UNIVERSIDAD GALILEO

Facultad de Educacin Licenciatura en Educacin de la Qumica y la Biologa Curso de Biologa 1 2007

Edgar Ren Gonzlez De Len Carn 20073592

INVESTIGACIN 2: Inhibidores enzimticos: tipos de inhibidores y mecanismos de accin

Inhibidores enzimticos
Los inhibidores enzimticos son sustancias que interfieren con la actividad de una enzima. Por medio de los inhibidores, una clula puede regular cules enzimas estn activas y cules inactivas en un momento dado. Muchas veces, el producto final de una va metablica inhibe una reaccin enzimtica previa.

Tipos de inhibidores enzimticos

Inhibidores competitivos
Un inhibidor competitivo se asemeja al sustrato y compite con l por ocupar el sitio activo de una enzima. La unin del inhibidor con el sitio activo puede ser irreversible, si se forman enlaces covalentes entre el inhibidor y la enzima, o reversible, si se forman enlaces relativamente dbiles, como puentes de hidrgeno.
Inhibidor competitivo

Inhibidores no competitivos
Un inhibidor no competitivo se une a la enzima en un lugar distinto al sitio activo y modifica la forma de sta de manera que el sitio activo no puede ajustarse al sustrato. La mayora de los inhibidores no competitivos se unen a un sitio especfico de la enzima llamado sitio alostrico, que acta como interruptor de la actividad de la enzima.

Ejemplo 1:

Inhibidor no competitivo

Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Los neurotransmisores son mensajeros qumicos que transmiten impulsos nerviosos de una neurona a otra travs de la sinapsis. La acetilcolina (ACh), es un neurotransmisor. La acetilcolina acta en las sinapsis neuromotoras, que se encuentran entre las neuronas motoras y las clulas musculares. Las molculas de ACh liberadas por las vesculas sinpticas de la neurona motora se unen a las protenas receptoras en la clula muscular. Al actuar la ACh sobre la protena receptora, sta se activa como una bomba sodio/potasio, lo que provoca la contraccin de la fibra muscular. Una vez que la ACh se ha unido a la protena receptora, debe ser eliminada para que los receptores queden listos para recibir el siguiente estmulo.

La enzima acetilcolinesterasa (AChE) en la membrana de la clula muscular se encarga de descomponer la ACh en colina y acetato, una vez que ha estimulado a la protena receptora. Los insecticidas fosforados y carbamatos son potentes inhibidores irreversibles de la AChE. Aunque la dosis letal de insecticida es mucho menos en los insectos que en los humanos, puede ocurrir exposicin accidental a dosis altas, lo que provoca contracciones espasmdicas de los msculos esquelticos, e incluso la parlisis de los msculos respiratorios. Este mismo efecto es el que se observa en los humanos expuestos a gases nerviosos (sarn, tabn, somn y gases VX). Estos gases pueden penetrar al organismo por inhalacin o a travs de la piel, y son txicos en dosis muy bajas. Los gases nerviosos y otras armas qumicas fueron prohibidos despus de la Segunda Guerra Mundial. La primera vez que un gas nervioso fue usado contra seres humanos fue en 1988, cuando Saddam Hussein orden atacar con gas sarn las poblaciones kurdas en el norte de Irak. Este ataque provoc la muerte de ms de 5,000 personas en la provincia kurda de Halabja. En Japn, el 20 de marzo de 1995, miembros de la secta Aum Shinrikyo liberaron gas sarn en cinco unidades del tren elctrico subterrneo de la ciudad de Tokyo. En este ataque murieron 12 personas, y 5,500 fueron intoxicadas en grado variable.

Ejemplo 2:

Antibiticos
Los antibiticos (del griego anti, contra, y bios, vida) son agentes para la quimioterapia antimicrobiana. Los antibiticos son sustancias naturales o sintticas que destruyen a los microorganismos infecciosos (bactericidas), o impiden su multiplicacin (bacteriostticos). La eficacia de los antibiticos se basa en su toxicidad selectiva: son ms txicos para los microorganismos infecciosos que para el organismo infectado, humano o animal. Aunque se sabe que en la antigedad se utilizaron extractos de plantas, hongos y animales para el tratamiento de infecciones, el primer antibitico moderno fue la penicilina, descubierta por Sir Alexander Fleming en 1928. El procedimiento para la produccin de penicilina en gran escala fue desarrollado por Sir Howard Florey y Ernst Chain, quienes, junto con Fleming, recibieron el premio Nbel de Medicina y Fisiologa en 1945. Los antibiticos pueden actuar sobre los microorganismos de diferentes formas: 1. Inhibiendo la sntesis de la pared celular y activando enzimas que destruyen dicha estructura; 2. Aumentando la permeabilidad de la membrana celular; 3. Interfiriendo la sntesis de protenas; o 4. Interfiriendo la sntesis o el metabolismo de los cidos nucleicos. Grupo
Antibiticos betalactmicos y cefalosporinas Aminoglucsidos

Ejemplos
Penicilina, ampicilina, amoxicilina, meticilina, carbenicilina, cefalexina, cefaclor, cefuroxima Estreptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina Tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina Eritromicina, claritromicina, lincomicina, clindamicina Sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfacetamida cido nalidxico, norfloxacina, ciprofloxacina

Mecanismo de accin
Bacteriostticos que inhiben la sntesis de peptidoglicano

Tetraciclinas Macrlidos, lincomicina y clindamicina Sulfamidas

Bactericidas que se acoplan a la subunidad 30S de los ribosomas bacteriales e inhiben la sntesis de protenas

Bacteriostticos que se acoplan a la subunidad 50S de los ribosomas bacteriales e inhiben la sntesis de protenas Bacteriostticos que inhiben la sntesis de cido paminobenzoico en el metabolismo del cido flico Bactericidas que inhiben la ADN-girasa

Quinolonas

Trimetoprim

Bacteriosttico que inhibe la conversin de dihidrofolato a tetrahidrofolato en el metabolismo del cido flico

Cloranfenicol

Bacteriosttico que se acopla a la subunidad 50S de los ribosomas bacteriales e inhibe la sntesis de protenas Bactericida que inhibe la sntesis de peptidoglicano

Vancomicina

Rifampicina

Inhibe la ARN-polimerasa bacteriana

Los antibiticos betalactmicos (el grupo al que pertenece la penicilina), y las cefalosporinas son inhibidores de la sntesis de peptidoglicano. Especficamente interfieren con la sntesis de las cadenas peptdicas laterales que se entrelazan para mantener unidas a las unidades de carbohidratos del peptidoglicano.

La pared celular bacteriana contiene dos polisacridos: N-acetilglucosamina (NAG), cido N-acetilmurmico (NAM). Las cadenas alternas de estos polisacridos estn conectadas por cadenas peptdicas laterales cortas. Uno de los aminocidos en estas cadenas es lisina, que forma tres enlaces peptdicos, dos para integrarse a su propio polipptido y uno para unir ste a otra cadena peptdica.. La penicilina inhibe la formacin del tercer enlace peptdico de la lisina, al imitar la estructura de un dipptido, y unirse irreversiblemente al sitio activo de la enzima encargada de formar el tercer enlace. Esto impide que las cadenas se puedan unir entre s, lo que debilita y aumenta la permeabilidad de la pared celular. Las sntesis de los precursores intracelulares del peptidoglicano no se ve afectada, por lo que estos se acumulan hasta provocar la ruptura de las paredes celulares bacterianas y la muerte de las bacterias.

Bibliografa
Berkow, R. y A. J Fletcher. 1992. The Merck Manual. Merck & Co. Rahway, N. J. 3122 pginas. Curtis, H. y N. S. Barnes. 1989. Biology. 5 ed. Worth Publishers, New York. 1192 pginas. Microsoft Encarta Encyclopedia 2000. Antibiotics. Microsoft Corporation. Raven, P. y G. Johnson. 2002. Biology. 6 ed. McGraw Hill Higher Education. Boston. 1052 pginas.
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