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Via das Pentoses-Fosfato

A Via das pentoses uma importante via anaerbica alternativa da utilizao da glicose onde ocorre oxidao das hexoses; as reaes da via do fosfogluconato ou das pentoses fosfato ocorrem no citoplasma, de onde as enzimas foram extradas e purificadas (no citosol). Esta via no produtora de ATP, mas sim de NADPH, uma coenzima que auxilia nas reaes de reduo dos lipdios biossntese. A via das pentoses fosfato atua na regulao da glicemia, uma via oxidativa secundria e possui apenas 10% de glicose produzida para ser metabolizada pela mesma. Ela ocorre em tecidos e rgos que necessitam de maior quantidade de lipdios, como fgado, glndulas mamrias, tecido adiposo e nas hemcias. Ocorre no citosol das clulas destes tecidos. Nos tecidos menos ativos na produo de cidos graxos, como os msculos, por exemplo, a via das pentoses encontra-se quase ausente. Ocorre em duas etapas:

1) Fase oxidativa: esta fase irreversvel, ocorre a produo de pentoses (ribose-5fosfato), CO2 e NADPH; 2) Fase no-oxidativa: ocorre a interconverso de pentoses (acares transformando-se um no outro sucessivamente) e intermedirios da via glicoltica (frutose-6-P, gliceraldedo-3-P); Funes bsicas da Via do Fosfogluconato: a. Produo de pentoses para a biossntese de nucleotdeos, com ateno a ribose-5-P acar constituinte dos cidos nuclicos; b. Produo de NADPH (extra-mitocondrial), agente redutor utilizado para biossntese de cidos graxos e esterides (colesterol e seus derivados) sntese de lipdios, bem como para a manuteno da integridade das membranas dos eritrcitos. c. Permite a combusto total da glicose em uma srie de reaes independentes do ciclo de Krebs; d. Converso das hexoses em pentoses; e. Degradao oxidativa de pentoses pela converso a hexoses, que podem entrar para a via glicoltica. INCIO DA FASE OXIDATIVA: A glicose-6-P primeiro oxidada em seu carbono 1, dando origem a uma lactona (um cido carboxlico cclico); esta reao catalisada pela glicose-6-P-desidrogenase (G6PD). Os eltrons liberados so usados para reduzir uma molcula de NADP+. O anel ento aberto por reao com gua.

A descarboxilao do 6-fosfogluconato (pela enzima 6-fosfogluconato desidrogenase) liberta dois eltrons, que vo reduzir outra molcula de NADP+, ocorrendo tambm liberao de gs carbnico. Obtm-se assim um acar de 5 carbonos, a ribulose-5fosfato, que por isomerizao (atravs da enzima fosfopentose-isomerase) transformado em ribose-5-P.

RESULTADO LQUIDO DA FASE OXIDATIVA: produo de NADPH (agente redutor para as reaes biossintticas) e ribose-5-fosfato (precursor para a sntese de nucleotdeos). INCIO DA FASE NO-OXIDATIVA: reciclagem das pentoses-fosfato a glicose-6-P (6 molc. De de acar-fosfato de cinco tomos de carbono so convertidas em 5 molc. De acar-fosfato de seis carbonos, completando o ciclo e permitindo a oxidao contnua de glicose-6-P com a produo de NADPH ~ posterior reciclagem: converso de glicose-6-P em 6 CO2).

A ribulose-5-P alm de sofrer isomerizao na fase oxidativa da via das pentosesfosfato produzindo a ribose-5-P, esta vai sofrer na fase no-oxidativa uma epimerizao (diasteroismeros com configurao absoluta oposta em apenas um centro quiral), atravs da enzima ribose-5-fosfato epimerase, gerando a xilulose-5fosfato (vide imagem acima).

Uma vez que tenham sido formadas uma molcula doadora (xilulose-5-P) e uma receptora (ribose-5-P), vrias vias so possveis, e provavelmente ocorrem simultaneamente. Nesta fase no-oxidativa vai ocorrer a interconverses dos acares at chegar a um produto final que a glicose-6-P; para isso, duas enzimas so exclusivas para essas interconverses: a transcetolase e a transaldolase. A transcetolase transfere C1 e C2 da xilulose-5-P para a ribose-5-P, formando um produto de sete carbonos, a sedoeptulose-7-P; o fragmento remanescente da xilulose o gliceraldedo-3-P.

Em seguida, a sedoeptulose-7-P sofre ao da outra enzima importante nesta fase no-oxidativa: a transaldolase. Esta enzima remove um fragmento de trs carbonos da sedoeptulose-7-P e o condensa ao fragmento de gliceraldedo-3-P, formando ento a frutose-6-P e a eritrose-4-P.

Aps a formao de frutose-6-P e da tetrose eritrose-4-P, a enzima transcetolase age novamente (segunda reao de catlise); desta vez, agindo sobre a eritrose-4-P e

concomitantemente sobre a xilulose-5-P, formando frutose-6-P e gliceraldedo-3-P. Todavia, para que esta reao possa ocorrer, a transcetolase necessita de um cofator, que a tiamina-pirofosfato (TPP). Por fim, o produto formado, que a frutose-6-P e o gliceraldedo-3-P, podem ser convertidos, de forma a integrar-se nas reaes glicolticas; tudo depender das necessidades relativas das clulas por pentoses-fosfato, NADPH e ATP. EQUAO FINAL DA VIA DAS PENTOSES-FOSFATO Glicose-6-fosfato + 2NADP+ + H2O ribose-5-fosfato + CO2 + 2NADPH + 2H+

A glicose-6-P repartida entre a gliclise e a via das pentoses-fosfato A entrada de glicose-6-P na gliclise ou via das pentoses-fosfato depende das necessidades momentneas da clula e da concentrao de NADP+ no citosol. Quando no h esse aceptor de eltrons, ento a primeira reao da via das pentoses-fosfato no pode prosseguir (necessidade da G6PD). Quando a clula est convertendo NADPH em NADP+ em redues biossintticas, o nvel de NADP+ eleva-se, estimulando alostericamente a G6PD e dessa forma, aumentando o fluxo de glicose-6-P pela via das pentoses. (NADPH > NADP+ estimula a G6PD fluxo de glicose-6-P). NADPH > NADP+ fluxo de glicose-6-P para via das pentoses-fosfato: glicose-6-P utilizada para alimentar a gliclise.

Deficincia na glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) Os pacientes no exibem sinais e sintomas at que seus glbulos vermelhos so expostos a determinadas substncias qumicas presentes em alimentos, medicamentos, infeces ou stress. Neste caso, a presena da coenzima NADPH, gerada pelo G6PD, assegura a regenerao do glutation reduzido (GSH), que combate os radicais livres presentes nas clulas, com especial aos eritrcitos; portanto, combatem o ataque s membranas das clulas principais dos glbulos vermelhos. A deficincia de G6PD provoca anemia hemoltica. O consumo de favas, ou feijo de fava, leva ao portador desenvolver uma crise hemoltica; por isso, a anemia hemoltica tambm conhecida como favismo. Drogas e frmacos que podem ser utilizados: sulfonamida, analgos da vitamina K (anticoagulantes), sulfonas, antipirticos, analgsicos e antimalricos. Os recm-nascidos com deficincia de G6PD possuem cerca de 1,5 mais chances de obter a ictercia neonatal (amarelamento da pele e olhos, bilirrubina elevada) quando comparados a recm-nascido sem deficincia de G6PD.

Alguns produtos formados na Via das Pentoses-Fosfato e sua importncia biolgica: Triose-P: pode alimentar a via glicoltica; Eritrose-4-P: utilizada na sntese de muitos aminocidos; Ribose-5-P: requerido na sntese de nucleotdeos.