I. NIVELES SRICOS SANGUNEOS DE CEFTAZIDIMA EN PERROS DE ALTURA II.

Integrantes: Elmer Ccaso Lipa, estudiante en Farmacologa de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, UNA Puno. Cesar Condori Mamani, estudiante en Farmacologa de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, UNA Puno. III. Introduccin: El xito de la terapia antimicrobiana se basa, en gran medida, en el uso de antibiticos frente a los agentes infecciosos. Dicha actividad puede conocerse de forma cuantitativa mediante los niveles sricos sanguneos en la altura existen escasos estudios de ello. La prctica se llevo, a cabo en la Universidad Nacional del Altiplano , Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, ubicada en la Ciudad de 3,824msnm Puno a entre las coordenadas, latitud Sur de 15 00 34.5 y longitud

Oeste de 70 00 43.5 (INEI-1999) , Se determinaron las concentraciones sricas sanguneas de ceftazidima en caninos criollos adultos de la altura. Mediante el mtodo microbiolgico de difusin de placa, se elaboro la curva de calibracin as como de los niveles sricos en el tiempo. la ceftazidima es un antibitico de tercera generacin de la familia de los betalactmicos y del grupo de las cefalosporina. Es un antibitico de amplio espectro indicado en el tratamiento de un extenso conjunto de infecciones. La ceftazidima posee un alto grado de estabilidad en presencia de betalactamasas (penicilinasas y cefalosporinasas) y por esto tiene una gran actividad contra un amplio nmero de bacterias gram-negativas, incluyendo cepas productoras de penicilinasa de N. gonorrheae y un gran nmero de Enterobactericeas (E. coli, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia y especies de Serratia). La ceftazidima es la cefalosporina de ms alta actividad contra Pseudomonas aeruginosa. Mecanismo de accin: Bactericida, la accin depende de su capacidad para alcanzar las protenas que ligan penicilinas localizadas en las membranas citoplasmticas bacterianas y unirse a ellas; la

ceftazidima inhibe adems la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana, inhibe la divisin y el crecimiento celulares y frecuentemente se produce la lisis y elongacin de las bacterias sensibles. Las bacterias que se dividen rpidamente son las ms sensibles a la accin de la ceftazidima. Es considerada por algunos como antibitico estratgico, pues es de los que se protegen del uso indiscriminado en el medio hospitalario. Se usa de forma controlada y se recomienda cuando se han transitado otros pasos en la poltica de antibitico, y no se ha obtenido una respuesta adecuada. Palabras clave: Antibitico, cefalosporina, ceftazidima, discos de sensibilidad, niveles sricos sanguneos. IV. Objetivos - General Determinacin de los niveles sricos sanguneos en perros de altura - Especficos Determinar los niveles sricos de la ceftazidima en perros macho de altura. Determinar la concentracin sricas mximas y mnimas en ug/ml de la ceftazidima. Determinar la actividad farmacocintica de la droga desde su aplicacin hasta su eliminacin. Determinar las diferencias de concentracin sricas en la altura y a nivel del mar. V. Revisin bibliogrfica: http://www.medigraphic.com/pdfs/medcri/ti-2001/ti011d.pdf

La ceftazidima es una cefalosporina de tercera generacin que tiene actividad contra organismos GMN, principalmente Pseudomona aeruginosa, Klebsiella y Proteus, tambin tiene actividad contra cocos GMP incluyendo Staphylococcus aureus no meticilino resistente. La ceftazidima, al igual que otras

cefalosporinas, tiene actividad inhibiendo la sntesis de la pared celular; tras su

administracin parenteral se absorbe completamente, alcanzando rpidamente altas concentraciones en suero, tiene una vida media de 1.8 horas y baja unin a protenas. La dosis diaria de ceftazidima es de 1-6 gramos diarios dividido en 2 a 3 dosis. La administracin de 1 gramo intravenoso de ceftazidima produce concentraciones sanguneas de 87 mg/mL a los cinco minutos.La ceftazidima es metablicamente estable, se elimina casi por completo a travs de la orina, por bilis se elimina menos del 1% y las bajas concentraciones a nivel intestinal reducen los riesgos de alteracin de la flora normal.

Goodman & Gilman ;(1996) las bases farmacolgicas de la teraputica,9 edicin The Mc-Graw-Hill Interamericana Barcelona, pg. 1168

La ceftazidima es un antibitico betalactmico bactericida, del grupo de las cefalosporinas de tercera generacin que acta inhibiendo la sntesis de la pared celular bacteriana. La ceftazidima es administrada por inyeccin como sal sdica, absorbindose totalmente despus de su administracin consiguindose inmediatamente a las concentraciones en suero. Una vida media de 1.8 horas y una baja unin a protenas proporcionan altas y prolongadas concentraciones del antibitico libre en suero, lo cual contribuye a su rpida distribucin en el organismo. Se han reportado

la administracin intramuscular de 0.5 y 1 g de ceftazidima respectivamente. Despus de la administracin de una inyeccin intravenosa de 0.5, 1 y 2 g de ceftazidima se han reportado niveles promedio en plasma a los 5 minutos despus de la inyeccin , obtenindose concentraciones de 45, 90

aproximadamente de 2 horas, pero se prolonga en pacientes con fallas en la funcin renal y en neonatos. La ceftazidima se distribuye ampliamente en fluidos y tejidos corporales; atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. La ceftazidima se elimina nicamente en pequeas proporciones por la bilis; eliminndose principalmente por los riones, casi

exclusivamente por filtracin glomerular; el probenecid tiene poco efecto en la eliminacin. Aproximadamente del 80 al 90% de la dosis de ceftazidima

se recupera sin cambios en la orina en un perodo de 24 hrs. La ceftazidima es removida por hemodilisis y dilisis peritoneal.

Manual (2001),hospital universitario reina Sofa crdoba pg. 55

Absorcin: La administracin parenteral produce niveles sricos altos y prolongados que descienden con una vida media de unas 2 horas. Despus de la administracin intramuscular de 500 mg y 1 g, rpidamente se alcanzaron niveles mximos de 18 y 37 mg/l, respectivamente, y 5 minutos despus de una inyeccin intravenosa en dosis nica de 500 mg, 1 g 2 g, los niveles sricos son 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente. Concentraciones teraputicamente eficaces estn todava presentes en suero a las 8 - 12 horas despus de una administracin intravenosa o intramuscular. Distribucin: La unin a protenas plasmticas es de un 10 %. Metabolismo: Ceftazidima no es metabolizada en el organismo y se excreta inalterada, en su forma activa, en orina por filtracin glomerular; aproximadamente un 80 - 90 % de la dosis es recuperada en orina a las 24 horas. Eliminacin: La eliminacin de ceftazidima es menor en pacientes con disfuncin renal y la dosis debe ser reducida (ver 4.2. Posologa, Funcin Renal Alterada). Se excreta menos de un 1 % de la dosis en bilis, lo que limita la cantidad que alcanza el intestino.

Revista farmacodinamia; factor predictivo de la eficacia F. Soriano (2002) Vol. 56 pg. 27-29

La absorcin gastrointestinal, subcutnea o muscular de un antimicrobiano es relevante. La disminucin en la perfusin gastrointestinal, subcutnea y muscular que se observa en pacientes spticos, puede reducir

significativamente la absorcin de frmacos generando concentraciones plasmticas insuficientes4. En estos pacientes debe priorizarse la administracin por va intravenosa en cuyo caso se alcanza 100% de absorcin.Los parmetros farmacocinticos ms relevantes son la

concentracin mxima (Cmx) o pico (peak), la vida media del antimicrobiano en el plasma (t1/2) y el rea bajo la curva (Area undercurve AUC), que da cuenta de la exposicin acumulativa del agente al antimicrobiano. Diferencias en el grado de unin a protenas plasmticas pueden originar cambios en la concentracin de antibacteriano,

determinante de la penetracin a tejidos y la actividad antibitica. Calvo A, frmacos e insuficiencia renal, clasificacin de los

antimicrobianos y quimioterapicos capitulo 55 N 2 La ceftazidima se encuentra en su forma pentahidratada, pero es formulada con carbonato de sodio para formar la sal sdica en solucin. Las dosis son expresadas en trminos de ceftazidima anhidra. La administracin puede ser intramuscular profunda, intravenosa lenta (3 a 5 minutos) o por infusin continua o intermitente. La dosis para la va intravenosa e intramuscular es la misma debindose reservar las dosis altas para la va intravenosa. La dosis, va e intervalo de la administracin se establecen segn la gravedad de infeccin, estado del paciente y la sensibilidad del microorganismo causante de la infeccin a la ceftazidima, estado del paciente y la sensibilidad del microorganismo causante de la infeccin a la ceftazidima. http://bases.bireme.br/cgi- bin/wxislind.exe/iah/online.

ceftazidima (50 mg / kg de peso corporal) por va endovenosa. Las concentraciones plasmticas del antibitico (fig. 1) se determinaron por HPLC. Los parmetros calculados fueron los siguientes: la mitad de la vida - volumen (T1/2z = 4,05 + / 0,81 h) aparente de distribucin (Vz = 686.0 + / - 258.6 ml / kg), constante de eliminacin (lambda z = 0,18 + / - 0.04h-1), rea bajo la curva (AUC = 464.4 + / - 139.1 mu gh / ml, tiempo de residencia, con una media (MRT = 5.2 + / - 1.3 h), y el total del espacio libre (IC = 114,9 + / - 30,0 ml / h . kg) La dosis de carga y de mantenimiento calculada para las enterobacterias y P. aeruginosa fueron 15 y 13 mg / kg iv, respectivamente, cada uno 12 h. (Au).

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/36644.htm

Una vida media de 1.8 horas y una baja unin a protenas proporcionan altas y prolongadas concentraciones del antibitico libre en suero, lo cual contribuye a su rpida distribucin en el organismo. Se han reportado concentraciones promedio en plasma de 17 y 39 g/ml, 1 hora despus de la administracin intramuscular de 0.5 y 1g de ceftazidima, respectivamente.

La ceftazidima se distribuye ampliamente en fluidos y tejidos corporales; se obtienen concentraciones teraputicas en el fluido cerebroespinal cuando las meninges se encuentran inflamadas; atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. La ceftazidima se elimina nicamente en pequeas

proporciones por la bilis; eliminndose principalmente por los riones, casi exclusivamente por filtracin glomerular; el probenecid tiene poco efecto en la eliminacin. Aproximadamente del 80 al 90% de la dosis de ceftazidima se recupera sin cambios en la orina en un periodo de 24 horas. La ceftazidima es removida por hemodilisis y dilisis peritoneal. http://www.infodoctor.org/vademecum/index.php/Ceftazidima

La administracin parenteral produce niveles sricos altos y prolongados que descienden con una vida media de unas 2 horas. Despus de la administracin intramuscular de 500 mg y 1 g, rpidamente se alcanzaron niveles mximos de 18 y 37 mg/l, respectivamente, y 5 minutos despus de una inyeccin intravenosa en dosis nica de 500 mg, 1 g 2 g, los niveles sricos son 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente. Concentraciones teraputicamente eficaces estn todava presentes en suero a las 8 - 12 horas despus de una administracin intravenosa o intramuscular. La unin a protenas plasmticas es de un 10 %. Ceftazidima no es metabolizada en el organismo. Se excreta inalterada, en su forma activa, en orina por filtracin glomerular; aproximadamente un 80 - 90 % de la dosis es recuperada en orina a las 24 horas. La eliminacin de ceftazidima es menor en pacientes con disfuncin renal y la dosis debe ser reducida (ver 4.2. Posologa, Funcin Renal Alterada). Se excreta menos de un 1 % de la dosis en bilis, lo que limita la cantidad que alcanza el intestino.

Concentraciones excediendo la Concentracin Inhibitoria Mnima para patgenos comunes pueden alcanzarse en tejidos como hueso, corazn, bilis, esputo, humor acuoso, y lquidos sinovial, pleural y peritoneal. Ceftazidima pasa libremente la placenta, y se excreta en leche materna. La penetracin a travs de la barrera hematoenceflica intacta es pobre, obtenindose niveles bajos de ceftazidima en lquido cefalorraqudeo en ausencia de inflamacin. No obstante, niveles teraputicos de 4 - 20 mg/l o mayores se alcanzan en lquido cefalorraqudeo cuando las meninges se encuentran inflamadas. http://www.vademecum.es/medicamento.ceftazidima+mylan_farmac ocinetica_33194_5_2 En general, las concentraciones plasmticas a las 8 horas de la administracin intravenosa o intramuscular de 500 mg o ms de ceftazidima son mayores de 2 mg/l. Despus de una dosis intravenosa mltiple de 1 y 2 g cada 8 horas durante 10 das, no hubo evidencias de acumulacin de ceftazidima en el suero de individuos con la funcin renal normal.la Distribucion de Menos de un 10 % de ceftazidima est unida a protenas y el grado de unin es independiente de la concentracin. Las concentraciones de ceftazidima superiores a los niveles inhibitorios mnimos de los patgenos comunes se pueden alcanzar en tejidos como huesos, corazn, bilis, esputo, fluido peritoneal, pleural, sinovial y humor acuoso. La transferencia a travs de la placenta ocurre fcilmente. Ceftazidima apenas atraviesa la barrera hemato-enceflica intacta por lo que en ausencia de inflamacin, los niveles en el LCR son bajos.. Pero cuando hay inflamacin de las meninges se pueden alcanzar niveles teraputicos en LCR, de 4 a 20 mg/l o ms.la Eliminaciones aproximadamente un 80 90% de la dosis de ceftazidima se excreta de forma inalterada por los riones en un periodo de 24 horas, producindose altas concentraciones de ceftazidima en orina. http://www.sld.cu/servicios/medicamentos/medicamentos_list.php? id=169 La ceftazidima se distribuye extensamente en todo el cuerpo y alcanza concentraciones teraputicas en la mayora de los fluidos corporales, incluyendo el sinovial, pericardial, pleural y peritoneal, encontrndose tambin

en la bilis, esputo y orina. La ceftazidima se distribuye tambin en los huesos, el miocardio, la vescula biliar, la piel y en los tejidos blandos. La ceftazidima atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna y alcanza concentraciones teraputicas en el lquido cefalorraqudeo cuando las meninges estn inflamadas. La ceftazidima alcanza los ms altos niveles en el humor acuoso. Las ms altas concentraciones en suero se alcanzan una hora despus de la administracin intramuscular. Cinco minutos despus de una inyeccin intravenosa de 0,5; 1 y 2 g de ceftazidima se obtienen concentraciones en suero de 45, 90 y 170 g/mL respectivamente. La vida media de la ceftazidima en el plasma es de aproximadamente 1,8 a 2,2 horas, pero sta se prolonga en pacientes con deficiencia renal y en recin nacidos. La ceftazidima se encuentra de 10 a 17 % ligada a protenas plasmticas. La ceftazidima es excretada en la leche materna y por los riones exclusivamente por filtracin glomerular. Alrededor del 80 al 90 % de la dosis se elimina por la orina intacta durante las prximas 24 horas. http://es.wikilingue.com/pt/Ceftazidima

Ceftazidima atraviesa la barrera placentaria y aparece en pequeas dosis en la leche materno. Esta situacin no es impeditiva de administracin, visto todo indique ser inofensiva para el recin nacido. La metabolizacin de la Ceftazidima no da origen a ningn metabolito con accin farmacolgica. La semi-vida de la ceftazidima es de cerca de 2 horas. Puede ser removida por hemodilisis

http://www.klonal.com.ar/archivos/pdfProducto_102_0.14952700%2 01260198995.pdf

Luego de la administracin intramuscular de 500 mg y 1 g a adultos normales voluntarios, las concentraciones sricas mximas promedio fueron 17 mcg/ml y 39 mcg/ml a una hora aproximadamente. Las concentraciones sricas permanecieron por encima de 4 mcg/ml por 6 y 8 hs luego de la administracin intramuscular de dosis de 500 mg y 1 g respectivamente La vida media es de aproximadamente 2 hs. La presencia de disfunsin heptica no tuvo consecuencias en la Farmacocintica de la Ceftazidima en individuos a los

cuales se les administr 2 g IV cada 8 hs por 5 das. Por lo tanto no se requiere ajuste de la dosis normal en individuos con disfunsin heptica, siempre que la funcin renal no este disminuida. Aproximadamente un 80 a un 90 % de una dosis de Ceftazidima IV o IM es excretada inalterada por el rin en un periodo de 24 hs. Luego de la administracin IV de una dosis de 500 mg o 1 g, aproximadamente el 50 % de la dosis aparece en orina en las primeras 2 hs., otro 20% aparece entre las 2 y las 4 hs posteriores a la administracin y otro 12 % aparece entre 4 y 8 hs ms tarde. La eliminacin de la Ceftazidima por el rin resulta en altas concentraciones teraputicas en orina. El clearence renal medio es aproximadamente de 100 ml/min. El clearence plasmtico calculado de aproximadamente 115 ml/min. Indica que prcticamente toda la Ceftazidima es eliminada por va renal. La administracin de probenecid antes de administrar Ceftazidima, no tiene efectos en la farmacocintica de esta ltima. Esto sugiere que la Ceftazidima es eliminada por filtracin glomerular y no es secretada activamente por mecanismos tubulares. Dado que la Ceftazidima es eliminada casi exclusivamente por los riones, su vida media se prolonga significativamente en pacientes con funcin renal disminuida, para los cuales se sugiere hacer un ajuste de dosis segn se indica en posologa.

http://www.galeno21.com/INDICE%20FARMACOLOGICO/CEFTAZIDI MA/articulo.htm

Ceftazidima se absorbe totalmente tras su administracin parenteral. Tiene una vida media de 1,5 a 1,8 horas con una baja unin a protenas (10%). Las concentraciones mximas de ceftazidima se obtienen a la hora de administrada. Ceftazidima se elimina por la orina (filtracin glomerular) en forma prcticamente completa e inalterada.(3)Posee un volumen aparente de distribucin, relativamente grande alcanzando niveles teraputicos eficaces en linfa, lquido pleural, lquido sinovial, pericardio, bilis y vescula biliar, orina, humor acuoso, msculos esqueltico y cardiaco, hueso y esputo. (1) Ceftazidima cruza la barrera placentaria en cantidades significativas. La

penetracin de la barrera hematoenceflica intacta, en ausencia de inflamacin, es limitada, sin embargo, se alcanzan concentraciones entre 4 y

20 mg/L en lquido cefalorraqudeo cuando las meninges estn inflamadas proveyendo adecuada actividad teraputica. http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/

La CIM 90 de E. coli aument de 0,25 g/ml en 1988 a 1 g/ml cepas resistentes a concentraciones de CZD de 128 g/ml. La CIM 90 de P. aeruginosa aument de 4 g/ml en 1985 a 128 g/ml en 1991, con un 93 por ciento de cepas sensibles en 1985 contra un 46,2 por ciento en 1991 (p<0,001). La distribucin de la resistencia es diferente en los tres tipos de BGN estudiados, siendo K. pneumoniae quien demuestra la adquisin ms rpida y de niveles ms altos de resistencia a CZD.

http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/spmi/v11n1/cefalosporinas.h tm

La mayora de las C3G requieren de administracin parenteral; la Cefixima se puede administrar por va oral. Su penetracin tisular es muy buena en la mayora de tejidos, incluyendo el lquido sinovial, lquido pericrdico, lquido cefalorraqudeo y humor acuoso con excepcin de la ceftriaxona. La concentracin en la bilis generalmente es pobre para las C3G.

La ceftazidima requiere de una dosificacin cada 6-8 horas en infecciones severas y cada 8-12 horas en infecciones moderadas http://www.modna.com/public/mft/producto/p1752.htm

la ceftazidima administrada por va parenteral alcanza niveles sricos altos y prolongados, los cuales disminuyen con una vida media de aproximadamente 2 horas. En el hombre despus de la administracin I.M. de 500 mg y 1 g, los niveles sricos mximos de 18 y 37 mg/l respectivamente, se consiguen rpidamente. 5 minutos despus de una administracin I.V. de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles sricos medios son 46, 87, 170 mg/l, respectivamente. Todava se encuentran concentraciones teraputicas en el suero 8 a 12 horas despus de la administracin I.V. e I.M. La vida media srica es de casi 1.8 horas en

voluntarios normales y casi 2.2 horas en pacientes con funcin renal aparentemente normal. La unin de ceftazidima a protenas sricas es baja, de aproximadamente 10%. La ceftazidima no se metaboliza y se excreta inalterada en forma activa en la orina por filtracin glomerular.

Aproximadamente del 80 al 90% de la dosis se recupera en la orina en un plazo de 24 horas. Menos del 1% se excreta va biliar, limitando significativamente la cantidad que entra en el intestino. Se pueden alcanzar concentraciones de ceftazidima por encima de los niveles inhibitorios mnimos para patgenos comunes en tejidos como el seo, cardaco, biliar, esputo, humor acuoso, lquidos sinoviales, pleurales y peritoneales. La transferencia trasplacentaria del antibitico se produce rpidamente y es excretada en la leche materna. La ceftazidima penetra escasamente en la barrera

hematoenceflica intacta y se consiguen niveles bajos en el LCR en ausencia de inflamacin. En el LCR se consiguen niveles teraputicos de 4 a 20 mg/l o ms cuando las meninges estn inflamadas.

http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/spmi/v11n1/Cefalosporinas. htm

La ceftazidima requiere de una dosificacin cada 6-8 horas en infecciones severas y cada 8-12 horas en infecciones moderadas.

www.sld.cu/galerias/doc/servicios/med

la ceftazidima se distribuye extensamente en todo el cuerpo y alcanza concentraciones teraputicas en la mayora de los fluidos corporales, incluyendo el sinovial, pericardial, pleural y peritoneal, encontrndose tambin en la bilis, esputo y orina. La ceftazidima se distribuye tambin en los huesos, el miocardio, la vescula biliar, la piel y en los tejidos blandos. La ceftazidima atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna y alcanza concentraciones teraputicas en el lquido cefalorraqudeo cuando las meninges estn inflamadas. La ceftazidima alcanza los ms altos niveles en el humor acuoso. Las ms altas concentraciones en suero se alcanzan una hora despus de la administracin intramuscular. Cinco minutos despus de una

inyeccin intravenosa de 0,5; 1 y 2 g de ceftazidima se obtienen concentraciones en suero de 45, 90 y 170 g/mL respectivamente. La vida media de la ceftazidima en el plasma es de aproximadamente 1,8 a 2,2 horas, pero sta se prolonga en pacientes con deficiencia renal y en recin nacidos. La ceftazidima se encuentra de 10 a 17 % ligada a protenas plasmticas. La ceftazidima es excretada en la leche materna y por los riones exclusivamente por filtracin glomerular. Alrededor del 80 al 90 % de la dosis se elimina por la orina intacta durante las prximas 24 horas,

http://www.fvet.uba.ar/rectorado/hospital/pdf/PREDICCION-DE-LAEFICACIA-CLINICA-DE-LA-CEFTAZIDIMA-EN-CANIN.pdf

La ceftazidima es una cefalosporina indicada en la clnica de pequeos animales principalmente para el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa. La eficacia de las cefalosporinas est determinada por el tiempo del intervalo posolgico durante el cual las concentraciones plasmticas son superiores a la concentracin inhibitoria mnima (CIM) del microorganismo(T>CIM), que de ser de 50-60% asegura el mejor resultado. Para la actividad antiseudomonadal de la ceftazidima, se ha demostrado tambin la importancia del valor de la concentracin plasmtica, que debe llegar al menos a 4xCIM. El objetivo del presente trabajo fue calcular el T>CIM y el tiempo 4xCIM de la ceftazidima para P. aeruginosa luego de su administracin intramuscular (im) a caninos sanos a las 8.30 h y 20.30 h, a fin de determinar si estos predictores de eficacia se ven modificados segn el momento del da de administracin

ttp://virtual.unipar.br/courses/CL/document/cefalosporinas.pdf?cid Req=CL

la ceftazidima posee un pico srico 80mg/ml (1g) con una vida media de 1.8h con una fijacin proteica de 20% con un volumen de distribucin 0.25ml/kg no posee metabolismo y su eliminacin es renal en un 85%.

VI. Material y mtodos. Material Antibitico (ceftazidima). Animal de prueba (perro). Jeringas hipodrmicas (12 unid). Tubos vacutainer (10 unid) Viales (10 unid). Alcohol yodado. Medio de cultivo (Agar sangre) Microorganismo (E. Coli) Discos de sensibilidad (Papel secante, papel filtro). Anza de platino. Mechero. Gradilla para tubos de ensayo. Micropipeta (Pipeta automatica). Placas petri. Algodn. Stickers Lpiz y cuaderno de apuntes Tips De De 1ml (10 unid) 20 l (10 unid) EQUIPO DE LABORATORIO Compresora de aire. Campana de flujo laminar. Centrifuga.

 Congeladora o Refrigeradora. Autoclave. Regla de Vernier (Regla de calibracin). Estufa o incubadora. OTROS MATERIALES Calculadora fx 350MS y Calculadora fx 3600 Lapiceros. Reloj digital. Cuadernillo de apuntes. Computadora con el programa Microsoft Excel para la curva de calibracin. Mtodos

Se pesa al animal en prueba y luego se le toma sus constantes clnicas.

Tabla 1. Datos de constantes clnicos del grupo B 07

Frecuencia respiratoria Frecuencia de pulso Frecuencia cardiaca

15 r/m 80 p/m 90 l/m

El auxiliar inmoviliza la posicin del animal exponiendo los miembros anteriores y realizando una debida hemostasia para la ubicacin de la vena, en este caso ya sea la vena radial (Vena ceflica) o en los miembros posteriores la vena safena.

Una vez ubicada la vena, se procede a la desinfeccin de la zona de la vena radial con torundas de algodn, humedecidas en alcohol yodado, posteriormente se realiza la venopuncin de la vena radial.

Hemostasia por comprensin con la mano y el dedo pulgar sobre la zona donde se extrae la sangre, esto por parte del auxiliar que apoya en la

puncin de la vena y recoleccin de la sangre en una cantidad de 3ml, con una jeringa hipodrmica de 5ml. Se le administra va intramuscular la dosis de ceftazidima; luego de media hora se le sacara una muestra de sangre al animal, que ya tiene al antibitico, siempre depositando la muestra en un tubo vacutainer debidamente rotulado. Luego se obtendr mas muestras de sangre, en el siguiente orden: 1hora, 2 hrs, 4 hrs, 8 hrs y a las 12 hrs post administracin del frmaco. Luego estas muestras son analizadas en el laboratorio mediante

pruebas de sensibilizacin. Por ltimo nos arrojaran los resultados que se muestran a continuacin. Se prepararon los discos de sensibilidad con el antimicrobiano ceftazidima mas el suero sanguneo obtenido del perro: los datos obtenidos de las concentraciones (ug) fueron de 50, 25,12.5,6.25, 3.125, 1.5625, 0.78125, 0.390625 ug. Los medios de cultivo fueron de agar Mc Conkey. Los discos de sensibilidad fueron depositados en estos junto con la cepa bacterianana de E. coli colocados en incubadora a una temperatura de 37C por 24 horas, posteriormente se realizo la calibracin de los halos que se encontraron con la regla de vemier, estos datos sirvieron para la elaboracin de la curva de la calibracin. Cuadro 1: Valores de la curva de calibracin de la ceftazidima en canes de altura; concentracin y tamao de halo.

concentracin ug 50 25 12,5 6,25 3,125 1,5625 0,78125 0,390625

Tamao de halo 24,61 21,47 18,55 14,54 10,74 8,64

concentracin Tamao de ug halo 50 24,61 25 21,47 12,5 18,55 6,25 14,54 3,125 10,74 1,5625 8,64 0,78125 0,390625

RL 24,714 21,398 18,083 14,767 11,451 8,135 4,82 1,504

Cuadro 2: grupo B.

CONCENTRACION SERICAS DE TODOS LOS ANIMALES EN ESTUDIO DEL GRUPO B GRUPO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 PESO DOSIS Kg mg 0h 16 480 17 510 18 540 20 600 20 600 20 600 16 480 20 600 20 600 16 480 20 600 17 510 20 600 21 630 20 600 20 600 0.5 h 1h 2h 4h 6h 8h 21,17 23,24 19,62 14,95 9,5 22,01 23,63 16,49 15,33 13,49 19,58 21,09 19,23 12,99 11,29 18,04 23,65 13,8 10,77 9,62 17,35 18,95 16,97 14,56 12,93 21,19 22,49 19,48 16,71 12,16 18,02 19,29 15,63 13,57 12,03 19,39 21,59 18,96 14,21 12,11 20,18 21,7 18,76 14,5 11,69 20,73 22,04 19,78 15,9 13,52 19,88 22,77 18,63 14,84 12,75 19,89 21,8 19,19 13,74 12,01 19,53 21,06 19,4 15,28 12,1 20,04 21,34 18,77 13,89 11,15 19,48 22,52 18,91 16,42 13,1 18,94 21,66 18,08 14,05 8,15

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

VII. Resultados y Discusin: Se determino la regresin lineal.

concentracin Tamao de ug halo 50 24,61 25 21,47 12,5 18,55 6,25 14,54 3,125 10,74 1,5625 8,64 0,78125 0,390625

RL 24,714 21,398 18,083 14,767 11,451 8,135 4,82 1,504

[concentracin] ug 0,390625 0,78125 1,5625 3,125 6,25 12,5 25 50

RL 1,504 4,82 8,135 11,451 14,767 18,083 21,398 24,714

Grafico 1: curva de calibracin de ceftazidima.

Curva de calibracin ceftazidima: E. coli

30 Tamao de halo mm. 25 20 15 10 5 0

Concentracion ceftazidima ug/ml

GRUPO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Sumatoria Promedio DS SC

PESO Kg 16 17 18 20 20 20 16 20 20 16 20 17 20 21 20 20

DOSIS mg 480 510 540 600 600 600 480 600 600 480 600 510 600 630 600 600

0h 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0.5 h 21,17 22,01 19,58 18,04 17,35 21,19 18,02 19,39 20,18 20,73 19,88 19,89 19,53 20,04 19,48 18,94

23,83 28,41 17,09 12,39 10,72 23,93 12,34 16,43 19,38 21,74 18,2 18,24 16,92 18,82 16,47 14,95 289,858 18,116 4,666 5577,712

1h 23,2 23,6 21,1 23,7 19 22,5 19,3 21,6 21,7 22 22,8 21,8 21,1 21,3 22,5 21,7

36,74 39,63 23,44 40,03 14,98 31,41 16,09 22,02 26,63 28,59 33,3 27,19 23,29 24,7 31,61 26,4 446,029 27,877 7,372 13248,95

2h 19,62 16,49 19,23 13,8 16,97 19,48 15,63 18,96 18,76 19,78 18,63 19,19 19,4 18,77 18,91 18,08

17,237 8,96 15,888 5,106 9,905 16,74 7,485 15,016 14,4 17,823 14,015 15,755 16,462 14,43 14,86 12,492 216,57 13,536 3,741 3141,489

4h 14,95 15,33 12,99 10,77 14,56 16,71 13,57 14,21 14,5 15,9 14,84 13,74 15,28 13,89 16,42 14,05

6,494 7,03 4,311 2,71 9,985 9,381 4,866 5,562 5,911 7,92 6,346 5,042 6,957 5,203 8,83 5,38 101,9 6,371 1,937 705,583

6h 9,5 13,49 11,29 9,62 12,93 12,16 12,03 12,11 11,69 13,52 12,75 12,01 12,1 11,15 13,1 8,15

2,078 4,786 3,021 2,131 4,256 3,624 3,526 3,586 3,285 4,816 4,1 3,512 3,578 2,934 4,41 1,567 55,21 3,451 0,944 203,874

8h 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Segn los resultados obtenidos y claramente apreciables en el grafico con ms detalle y en curva; despus de haber administrado ceftazidima las concentraciones altas se dan a la media hora, para los distintos grupos, el tiempo de inicio de accin consisti desde el momento de inyeccin hasta llegar a las concentraciones altas, el promedio de concentracin alta fue 27.877ug/ml observamos claramente que el tiempo es de 1 hora, debido a que las drogas estn siendo administradas va intramuscular ( Carmine P, 2008) La vida media puede estar incrementndose al tener problemas d hgado y en el rin, y al contrario estas puede estar mas activa y el tiempo de vida media pudiera ser que esta incrementndose; la eliminacin se puede estar dando por que la ceftazidima es desacetilado a un metabolito (Goodman &Gilman;2008)

Las concentraciones mnimas de ceftazidima se encontraron a las 6 horas siendo el promedio de 3,451+/-0,944ug/ml, por lo que es lgico pensar que

tanto la biotransformacion y la excrecin renal, ha realizado la eliminacin del frmaco en su totalidad, esto demuestra que en el perro adulto de la altura la duracin de la ceftazidima es mayor que en el nivel del mar amplindose esta media horas ms. CONCLUSION: Las cefalosporina de tercera generacin poseen, en general, similar actividad contra grmenes Gram+, que las de primera generacin, sin embargo las de tercera generacin son altamente resistentes a las betalactamasas y poseen adecuada actividad antibacteriana ante numerosas infecciones provocadas por grmenes Gram -. La concentracin final promedio es 3,451+/-0,944ug/ml. En el tiempo de 6 horas post administracin sin encontrarse rastro del frmaco a las 8 12 horas. Se concluye finalmente que las actividades de la ceftazidima en el perro adulto de la altura permite una dosificacin cada 8 horas aproximadamente para una dosis de 15 25 mg/kg de peso vivo. VIII. BIBLIOGRAFIA:
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12. http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/spmi/v11n1/cefalosporinas.h tm 13. http://www.modna.com/public/mft/producto/p1752.htm 14. www.sld.cu/galerias/doc/servicios/med 15. http://www.fvet.uba.ar/rectorado/hospital/pdf/PREDICCION-DE-LAEFICACIA-CLINICA-DE-LA-CEFTAZIDIMA-EN-CANIN.pdf 16. ttp://virtual.unipar.br/courses/CL/document/cefalosporinas.pdf?cid Req=CL 17. http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/spmi/v11n1/Cefalosporinas. htm 18. http://www.medigraphic.com/pdfs/medcri/ti-2001/ti011d.pdf 19. http://bases.bireme.br/cgi- bin/wxislind.exe/iah/online. 20. http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/