Imunologia

Mente e sade . . . O homem o nico ser vivo capaz de ser seu prprio agente agressor, atravs de seus pensamentos, angstias e inseguranas diante da vida L. V. Bonamin

A palavra imunologia derivada do Latim immunis ou immunitas cujo significado isento de carga, sendo que a carga pode referir-se a uma taxa monetria imposta ao cidado, uma regra ou lei de restrio de direitos e liberdade, ou uma enfermidade. Esta, como o nome sugere, a cincia responsvel pelo estudo do sistema imunolgico e suas funes. Ela se atm anlise de processos relativos defesa do organismo contra agentes estranhos (antgenos) e, dessa forma, permite a preveno, o diagnstico e o tratamento de doenas e tambm de alergias. Um Breve Histrico sobre a Imunologia A imunologia uma cincia relativamente nova. Sua origem atribuda Edward Jenner, que descobriu, h aproximadamente 200 anos, em 1796, que a vacnia (ou cowpox), induzia proteo contra a varola, uma doena freqentemente fatal. Jenner batizou seu processo de vacinao, uma expresso ainda utilizada para descrever a inoculao de indivduos sos, com amostras atenuadas ou mortas de agentes causadores de doenas, objetivando a proteo futura contra a enfermidade (Janeway et al., 2000). Quando Jenner introduziu a vacinao, ele nada sabia sobre os agentes infecciosos que causam as doenas. No sculo XIX, Robert Koch provou que as doenas infecciosas eram causadas por microorganismos patognicos, cada qual responsvel por uma determinada enfermidade ou patologia. Atualmente, existem quatro grandes categorias de microorganismos causadores de doena ou patgenos: os vrus, as bactrias, os fungos e os parasitas. As descobertas de Koch e outros pesquisadores do sculo XIX possibilitaram o desenvolvimento da imunologia, estendendo a vacinao para outras doenas. Por volta de 1880, Louis Pasteur projetou com sucesso uma vacina contra a clera aviria e desenvolveu uma vacina anti-rbica tambm bem sucedida na inoculao de uma criana mordida por um co raivoso. Tantos triunfos prticos resultaram na busca pelos mecanismos de proteo imunolgica. Clulas do Sistema Imunolgico Os leuccitos, ou glbulos brancos so clulas nucleadas produzidas na medula ssea e encontradas no sangue, com formato esfrico, tamanho e volume superiores s hemcias. Essas clulas so produzidas na medula ssea, sendo sua quantidade intensificada em resposta a processos infecciosos,

desempenhando funo imunitria contra agentes patolgicos que se instalam no organismo. Ambos os sistemas (inato e adaptativo) dependem da atividade dos leuccitos. So dividos em: Linfcitos - medeiam uma resposta imune adaptativa so responsveis por reconhecer e eliminar os agentes patognicos, proporcionando a imunidade duradoura, a qual pode ocorrer aps a exposio a uma doena ou vacinao. A grande maioria dos linfcitos encontra-se em estado inativo, e possuiro atividade quando houver algum tipo de interao com um estmulo antignico, necessrio para a ativao e proliferao linfocitria. Existem dois tipos principais de linfcitos: linfcitos B (ou clulas B) e linfcitos T (ou clulas T). Alm destes temos as clulas Natural Killer(NK). Os linfcitos B se originam de uma clula-me na medula ssea e amadurecem at se tornarem clulas especialistas na produo de anticorpos. Quando essas clulas so ativadas por antgenos (corpos estranhos), elas se proliferam e se diferenciam em plasmcitos, que so clulas produtoras de anticorpos. Por vezes, algumas clulas no se diferenciam em plasmcitos, originando a clula B da memria imunitria. Essas clulas reagem quando o corpo se expe novamente ao mesmo antgeno. o que acontece quando pegamos uma doena: podemos ter contato novamente com o antgeno que ela no se manifestar mais, como acontece com a catapora e o sarampo; Os linfcitos T ajudam a defender o organismo de vrus, fungos e algumas bactrias. Formam-se quando as clulas-mes migram da medula ssea para o timo e so responsveis pela produo de anticorpos sanguneos e imunidade celular. no timo que os linfcitos T aprendem a diferenciar clulas do organismo de corpos estranhos, mas nem sempre essa educao eficiente, pois s vezes uma desordem no reconhecimento do prprio organismo leva ao ataque e destruio de determinadas clulas ou substncias do prprio organismo, desencadeando as doenas autoimunes, como o diabetes tipo 1 e a esclerose mltipla. O linfcito T matador, tambm conhecido como CD8, especialista em reconhecer e destruir clulas do organismo que estejam alteradas, impedindo-as de se multiplicar. Ocorre com as clulas que esto infectadas por vrus. Esses linfcitos tambm atacam clulas que sejam estranhas ao organismo da pessoa, sendo um dos principais viles no transplante de rgos; As clulas NK tm como seu principal alvo as clulas tumorais e alguns tipos de micrbios. So clulas maiores do que os linfcitos B e T que iniciam o combate assim que formadas na medula ssea, no necessitando de maturao, como os linfcitos B e T. Essas clulas destroem as clulas infectadas, induzindo-as apoptose (morte celular programada) antes que o vrus tenha chance de se replicar. Neutrfilos - possuem a capacidade de ingerir e digerir vrios microorganismos e partculas antignicas. So sempre os primeiros a chegar nas reas de inflamao. O que os difereciam dos macrfagos a sua presena na corrente

sangunea at que uma inflamao seja detectada no tecido, no qual migraro por diapedese de acordo com a necessidade. Possuem um ncleo formado por dois a cinco lbulos, sendo mais comuns trs. O citoplasma dos neutrfilos apresenta granulaes: os grnulos especficos (muito finos) e os grnulos azurfilos (maiores e mais eletro-densos). Mastcitos - a sua principal funo armazenar potentes mediadores qumicos da inflamao, como a histamina, heparina, ECF-A (fator quimiotxico dos eosinfilos), SRS-A, serotonina e fatores quimiotxicos dos neutrfilos. Esta clula no tem significado no sangue, sendo uma clula prpria do tecido conjuntivo. Ela participa de reaes alrgicas (de hipersensibilidade), na qual chama os leuccitos at o local e cria uma vasodilatao. a principal clula responsvel pelo choque anafiltico. Moncitos - responsveis tambm pela defesa do organismo e so os leuccitos, com maiores dimenses. Quando ocorrem processos inflamatrios estas clulas diferenciam-se em macrfagos que invadem os tecidos afetados, sendo ento ativamente fagocitrios. Seu ncleo possui uma forma semelhante a um rim. Sistema Imunolgico Este sistema trabalha de maneira harmoniosa para manter a homeostase (equilbrio) do organismo desencadeando respostas imunolgica. Este sistema responsvel pelo controle das infeces e tumores ( clulas alteradas), mas tambm capaz de determinar doenas auto-imunes e alergias. Ele composto por: Orgos linfides primrios (medula ssea e timo) e secundrios (tonsilas, linfonodos, apndice, placas de Peyer no intestino delgado e bao); Clulas; Molculas - anticorpos (produzidos por linfcitos B e plasmcitos). Resposta Imunolgica Inata O sistema imunolgico representa a principal barreira do hospedeiro contra as infeces, e tem a capacidade de realizar uma resposta rpida e efetiva contra os patgenos invasores. Alm disso, pode elaborar um outro tipo de resposta igualmente eficaz, porm mais lenta e duradoura. Estes dois tipos de respostas so efetuadas pelos sistemas imune inato e adaptativo, respectivamente. As clulas do sistema imune inato esto imediatamente disponveis para o combate contrauma ampla variedade de patgenos, sem exigir prvia exposio aos mesmos, e atuam do mesmo modo em todos os indivduos normais. Como componentes da imunidade inata podemos citar: Barreiras fsicas: a pele funciona como uma espcie de escudo protetor contra os invasores, sejam estes malficos ou no. O sistema respiratrio tambm ajuda na manuteno dos antgenos distantes. Seus mecanismos de defesa incluem a apreenso de pequenas partculas nos plos e mucosas

nasais e a remoo de elementos via tosse e espirros. A pele e as membranas que fazem parte do sistema respiratrio e digestivo tambm contm macrfagos e anticorpos; Barreiras bioqumicas: fluidos como a saliva, o suor e as lgrimas contm enzimas como a lisozima. Os cidos estomacais eliminam grande parte dos microorganismos ingeridos junto com a comida e a gua. O pH e a temperatura corporais podem apresentar condies de vida desfavorveis para alguns microorganismos invasores. Alm destas barreiras, o sistema inato possui as seguintes clulas: macrfagos e granulcitos, este ltimo dividido em neutrfilos, eosinfilos e basfilos. Receptores PRRs so receptores localizados na membrana das clulas do sistema imunolgico responsveis pelo reconhecimento de patgenos, induo da resposta inata e ativao do sistema complemento. A sigla PRRs significa receptores de reconhecimento de padro moleculares. PAMPs so ligantes presentes nos patgenos que permitem a sua identificao. Estes ligantes no esto presentes em clulas do organismo, o que torna fcil a sua identificao pelas clulas de defesa. Invariveis entre microorganismos de uma dada classe. Receptor do tipo Toll - so uma famlia de protenas transmembrnicas de tipo I que formam uma parte do sistema imunolgico inato. Nos vertebrados tambm possibilitam a adaptao do sistema imune. Descoberto inicialmente da mosca-dafruta (Drosophila melanogaster), so os responsveis do reconhecimento de vrias vias de padres de reconhecimento de patgenos e so expressados por um amplo espectro de agentes infecciosos. Imunidade Adquirida Os leuccitos do sistema imunolgico adquirido apresentam a chamada expanso clonal, que significa que ele (leuccito) se auto-clona. Isso ocorre devido especificidade dos PRRs expressados por eles, logo cada linfcito apresenta um nico tipo de receptor. Da a necessidade, em presena do patgeno especfico, um aumento significativo daquele linfcito. Isso no ocorre na imunidade inata, pois todas as clulas de defesa apresentam todos os receptores. Alarminas So molculas secretadas pelas clulas que morrem ou por clulas de defesa. Ela equivale a uma espcie de PAMP para o organismo ser alertado sobre alteraes no tecido. Podem induzir um processo inflamatrio local, e at mesmo, sistmico. As alarminas so chamadas de DAMPs.

Clulas Sentinelas So as clulas presentes no tecido conjuntivo. Elas detectam PAMPs e alarminas, respondendo rapidamente a estes estmulos. Como exemplos destas clulas podemos citar os macrfagos, clulas dendrticas e mastcitos. Processo de morte celular atravs da clulas NK Clulas NK (natural killer) so parte do sistema imune inato. Como as clulas T citotxicas, clulas NK destroem clulas infectadas por virus induzindo-as a sofrer apoptose. Clulas NK monitoram o nvel de protenas MHC (major histocompatibility complex) classe I, que so expressadas na superfcie da maioria das clulas de vertebrados. A presena destas protenas em nveis altos inibe a atividade citoltica das clulas NK. As clulas NK seletivamente matam clulas que esto expressando estas protenas em nvel baixo, o que ocorre tanto em clulas infectadas por virus como em clulas tumorais. Sistema Complemento Composto de aproximadamente 20 protenas (fatores do complemento). Este sistema hoje conhecido por contribuir para as defesas do hospedeiro tambm de outras maneiras. O complemento pode opsonizar (fixar opsoninas ou fragmentos do complemento na superfcie bacteriana) bactria para uma melhor fagocitose; pode recrutar e ativar vrias clulas incluindo clulas polimorfonucleares (PMNs) e macrfagos; pode participar na regulao de respostas de anticorpos e pode auxiliar na eliminao de complexos imunolgicos e clulas apoptticas.