ORIGEM DO SISTEMA NERVOSO advindo da placa neural, que por sua vez originada na notocorda e do mesoderma paraxial, que

ue induzem o ectoderma sobrejacente a se diferenciar na placa neural. Nota-se que o tubo neural e a crista neural se diferenciaro em sistema nervoso central, perifrico e autnomo respectivamente. O processo de neurolao tem inicio na quarta semana onde o canal neural comunica-se livremente com a cavidade amnitica. O fechamento dos neuroporos (rostral e caudal) em torno do vigsimo quinto dia e que tem concomitantemente o estabelecimento de uma circulao vascular sangunea no tubo neural. A medula espinal origina-se do tubo neural abaixo do quarto par de somitos. Aos poucos forma-se um canal central com presena de clulas neuroepiteliais as quais sero constituintes da zona ventricular, originaria esta de todas as clulas neuronais. As clulas neuroepiteliais sofrem diversas diferenciaes cominando em clulas ependimrias, as quais formam o epndima, cuja funo revestir o canal central da medula espinal. A proliferao e diferenciao de clulas neuroepiteliais na medula espinal, levar a formao do sulco limitante em ambos os lados, sendo este responsvel pela formao da placa alar e basal, que posteriormente se associaro as funes aferentes e eferentes respectivamente. Os neurnios unipolares nos gnglios espinais (gnglios da raiz dorsal) so derivados de clulas da crista neural. Seus prolongamentos centrais penetram na medula espinal formando as razes dorsais dos nervos espinais. Formao das meninges da medula espinal O tubo neural revestido pelo mesnquima que se condensa para formar uma membrana denominada meninge primitiva. Posteriormente essa membrana dar origem s trs meninges sendo estas, dura-mter, Aracnide, pia-mter. Entre a aracnide e a pia-mter surgem espaos preenchidos por liquido que posteriormente iro coalescer formando o espao subaracnideo. Temos a formao do liquido que ocupar este espao( liquido cerebrospinal embrionrio em meados da quinta semana de desenvolvimento). A formao da cauda se d na regio do cone medular a partir das razes nervosas inferiores na extremidade terminal da medula espinal. Na medula espinal, as bainhas de mielina comeam a se formar durante o perodo fetal tardio e continuam a faz-lo durante o primeiro ano ps-natal. Os oligodendrcitos formam a bainha de mielina no SNC. No sistema nervoso perifrico a bainha de neurilema formada pelas clulas de schwann, originarias estas das clulas da crista neural. Desenvolvimento do encfalo A regio do tubo neural ceflica ao quarto par de somitos d origem ao encfalo. A fuso da pregas neurais da regio ceflica e o fechamento do neuroporo rostral que formam as trs vesculas enceflicas primrias das quais se forma o encfalo. As trs vesculas enceflicas primrias formam o encfalo anterior (prosencfalo), encfalo mdio (mesencfalo), encfalo posterior (rombencfalo). No perodo da quinta semana o encfalo anterior se divide parcialmente em duas vesculas enceflicas secundrias, o telencfalo e o diencfalo; o encfalo mdio no se divide; o encfalo posterior se divide parcialmente em metencfalo e mielencfalo; conseqentemente, formam-se cinco vesculas enceflicas primitivas. Encfalo posterior A medula espinal est separada do encfalo posterior pela flexura cervical. A flexura pontina, localizada na futura regio da ponte, divide o encfalo posterior nas partes caudal (mielencfalo) e rostral (metencfalo). O mielencfalo torna-se o bulbo, o metencfalo torna-se a ponte e o cerebelo. A cavidade do encfalo posterior torna-se o quarto ventriculo e o canal central no bulbo. Mielencfalo

A poro caudal do mielencfalo (poro fechada do bulbo) assemelha-se a medula espinal tanto por seu desenvolvimento como por sua estrutura. Os neuroblastos das placas alares do miencfalo migram para a zona marginal e formam reas isoladas de substncia cinzenta, os ncleos grceis medialmente, e os ncleos cuneiformes lateralmente. Os neuroblastos das placas basais do bulbo, do mesmo modo que os da medula espinal do origem a neurnios motores. No bulbo, os neuroblastos formam ncleos (grupos de clulas nervosas), e estes se organizam em trs colunas de cada lado. De uma posio medial para lateral, eles so; eferentes somticos gerais, eferentes viscerais especiais, eferentes viscerais gerais. Os neuroblastos das placas alares formam neurnios que se dispem em quatro colunas de cada lado. De uma posio medial para lateral, so eles: aferentes viscerais gerais, aferentes viscerais especiais, aferentes somticos gerais, aferentes somticos especiais. Metencfalo As paredes do metencfalo formam a ponte e o cerebelo, e a cavidade do metencfalo forma a parte superior do quarto ventrculo. O cerebelo origina-se de espessamentos dorsais das placas alares. Alguns neuroblastos da zona intermediria das placas alares migram para zona marginal, onde se diferenciam em neurnios do crtex cerebelar. As fibras nervosas que ligam o crtice cerebral e cerebelar com a medula espinal passam pela camada marginal da regio ventral do metencfalo. Esta regio do tronco enceflico denominada ponte por causa do espesso feixe de fibras nervosas que cruzam seu plano mediano e formam uma volumosa crista em suas pores anterior e lateral. Plexo corides e liquido cerebrospinal Devido ativa proliferao da pia-mter, a tela coride invagina-se no quarto ventrculo, onde se diferencia formando o plexo coride. Os plexos corides secretam o lquido ventricular, que se torna o liquido cerebrospinal depois de receber acrscimos das superfcies do encfalo e da medula espinal, assim como da camada pia - aracnide das meninges. Evaginaes do quarto ventrculo permitem ao LCE sair do quarto ventrculo e passar para o espao subaracnideo. Encfalo mdio O canal neural estreita-se formando o aqueduto cerebral, o canal que liga o terceiro ventrculo ao quarto ventrculo. Neuroblastos migram das placas alares do encfalo mdio para o teto e se agregam para formar quatro grandes grupos de neurnios os colculos superior e inferior pareados, e esto relacionados com os reflexos visuais e auditivos respectivamente. Os neuroblastos das placas basais podem dar origem a grupos de neurnios do tegmento. A substancia negra, uma larga camada de substancia cinzenta adjacente ao pednculo enceflico, tambm pode se diferenciar a partir da placa basal. Os pednculos cerebrais tornam-se progressivamente mais proeminentes a medida que mais grupos de fibras descendentes passam atravs do encfalo mdio em desenvolvimento em seu trajeto para o tronco enceflico e medula espinal. Encfalo Anterior O fechamento do neuroporo rostral gera duas evaginaes laterais, as vesculas pticas, uma de cada lado do encfalo anterior. Essas vesculas so os primrdios das retinas e dos nervos pticos. Vesculas telenceflicas surgem logo aps as vesculas pticas sendo as primeiras primrdios dos hemisfrios cerebrais. A parte rostral do encfalo anterior, incluindo os primrdios dos hemisfrios cerebrais, constituem o telencfalo, enquanto a parte caudal, do encfalo anterior constitui o diencfalo. As cavidades do telencfalo e do diencfalo contribuem para a formao do terceiro ventrculo. Diencfalo Nas paredes laterais do terceiro ventrculo, formam-se trs intumescncias, que posteriormente se tornam o epitlamo, o tlamo e o hipotlamo. O tlamo separado do epitlamo pelo sulco epitalmico, e do hipotlamo pelo sulco hipotalmico. O hipotlamo surge pela proliferao de neuroblastos na zona intermediaria das paredes dienceflicas, ventralmente ao sulcos hipotalmicos.

O epitlamo origina-se do teto e da poro dorsal da parede lateral do diencfalo. A glndula pineal desenvolve-se como divertculo mediano da parte caudal do teto do diencfalo. A hipfise de origem ectodrmica e se origina de duas fontes: uma evaginao do teto ectodrmico do estomodeu; uma invaginao do neuroectoderma do diencfalo. Originando a adeno-hipfise no lobo anterior e a neuro-hipfise no lobo posterior respectivamente. Telencfalo Constitu-se por uma parte mediana e dois divertculos laterais. Estes divertculos so os primrdios dos hemisfrios cerebrais. A expanso dos hemisfrios cerebrais fazem com que estes cubram sucessivamente o diencfalo, o encfalo mdio, e o encfalo posterior. Comissuras Cerebrais So as responsveis pela formao do corpo caloso, dos sulcos e giros. Formao do sistema nervoso perifrico O sistema nervoso perifrico constitudo pelos nervos cranianos, espinais e viscerais, bem como pelos gnglios cranianos, espinais e autnomos. O sistema nervoso perifrico tem sua origem atravs de varias fontes, principalmente da crista neural. Todas as clulas sensoriais do sistema nervoso perifrico so originadas de clulas da crista neural. Nervos espinais No final da quarta semana as fibras nervosas motoras que saem da medula espinal comeam a aparecer.Estas fibras so originarias de clulas nas placas basais em desenvolvimento e emergem como uma srie contnua de radculas ao longo da superfcie ventrolateral. As fibras nervosas da raiz nervosa dorsal so formadas por axnios originados das clulas da crista neural, diferenciando-se em clulas do gnglio espinal. O nervo espinal misto surge aps os prolongamentos distais das clulas do gnglio espinal, crescer em direo a raiz nervosa ventral unindo-se a elas. Ao final do processo teremos a formao dos principais plexos nervosos (cervical, braquial e lombossacral). Desenvolvimento do sistema nervoso autnomo Apresenta-se dividido em simptico e parassimptico. O sistema nervoso simptico surge durante a quinta semana a partir de clulas da crista neural da regio torcica, com o passar do desenvolvimento formaro gnglios simpticos e posteriormente troncos simpticos sendo estes compostos por fibras ascendentes e fibras descendentes. O sistema nervoso Parassimptico formado de neurnios de ncleos do tronco enceflico e da regio sacral da medula espinal, sendo estas responsveis pelas fibras pr-ganglionares, enquanto os psganglionares esto localizados em plexos pertos ou dentro da estrutura inervada. SISTEMA CARDIOVASCULAR As clulas posicionam-se rostralmente membrana bucofarngea e s pregas neurais, ento elas se localizam na camada esplnica do mesoderma da placa lateral (ou mesoderma lateral). Nessa ocasio, tardiamente no estgio pr-somtico do desenvolvimento, elas so induzidas pelo endoderma farngeo subjacente a formar mioblastos. Alm da rea cardiognica, outras ilhotas sangneas aparecem bilateralmente, paralelamente e perto da linha mdia do escudo embrionrio. Essas ilhotas formam um par de vasos longitudinais, as aortas dorsais. Inicialmente a parte central da rea cardiognica anterior membrana bucofarngea e placa neural. Com a formao do tubo neural e das vesculas enceflicas, porm, o sistema nervoso central cresce em direo ceflica to rapidamente que se estende sobre a rea cardiognica central e a futura cavidade pericrdica. Em consequncia do desenvolvimento do encfalo e do dobramento ceflico do embrio, a membrana bucofarngea puxada para diante, enquanto o corao e a cavidade pericrdica se movem primeiro para a regio

cervical e, finalmente, para o trax. O embrio sofre dobramento tanto cefalocaudal quanto lateral. Em consequncia disso, as regies caudais dos primrdios cardacos pareados se fundem, exceto nas extremidades mais caudais. Simultaneamente, a parte crescente da rea em forma de ferradura se expande para formar o futuro trato de sada e as regies ventriculares. O corao se torna um tubo expandido contnuo, consistindo de um revestimento endotelial interno e uma camada miocrdica externa. Ele recebe a drenagem venosa em seu plo caudal e comea a bombear sangue do primeiro arco artico para a aorta dorsal em seu plo ceflico. O tubo cardaco em desenvolvimento projeta-se cada vez mais para a cavidade pericrdica. Inicialmente, porm, o tubo permanece fixado ao lado dorsal da cavidade pericrdica por uma prega de tecido mesodrmico, o mesocrdio dorsal, enquanto o mesocrdio ventral no se forma nunca. Com o desenvolvimento subsequente o mesocrdio dorsal desaparece, criando o seio pericrdico transverso, que liga ambos os lados da cavidade pericrdica. O corao fica ento suspenso na cavidade por vasos sangneos em seus plos ceflico e caudal. Durante esses eventos o miocrdio se espessa e segrega uma grossa camada de matriz extracelular, rica em cido hialurnico, que o separa do endotlio. Alm disso, clulas mesoteliais da regio do seio venoso migram sobre o corao para formar o epicrdio. O tubo cardaco passa a consistir de trs camadaso endocrdio, formando o revestimento endotelial interno do corao; o miocrdio, formando a parede muscular; e o epicrdio ou pericrdio visceral, cobrindo a parte externa do tubo. Essa camada externa responsvel pela formao das artrias coronrias, incluindo seu revestimento endotelial e seu msculo liso. O tubo cardaco continua a se alongar e a se dobrar no 23. dia. A parte ceflica do tubo se dobra ventralmente, caudalmente e para a direita e a parte atrial (caudal) se desvia dorsocranialmente e para a esquerda. Essa inclinao, que pode se dever a alteraes na forma das clulas, cria a ala cardaca. Ela est completa at o 28. dia. Enquanto a ala cardaca est se formando, expanses locais tornam-se visveis em toda a extenso do tubo. A parte atrial, inicialmente uma estrutura pareada fora da cavidade pericrdica, forma um trio comum e incorporada cavidade pericrdica. A juno atrioventricular permanece estreita e forma o canal atrioventricular, que liga o trio comum e o ventrculo embrionrio inicial. O bulbo cardaco estreito, exceto em seu tero proximal. Essa parte formar a parte trabeculada do ventrculo direito. A parte mdia, o cone cardaco, formar os tratos de sada dos dois ventrculos. A parte distal do bulbo, o tronco arterioso, formar as razes e a parte proximal da aorta e da artria pulmonar. A juno entre o ventrculo e o bulbo cardaco, indicada externamente pelo sulco bulboventricular permanece estreita. Ela denominada forame interventricular primrio. Portanto, o tubo cardaco organizado por regies ao longo de seu eixo cefalocaudal, do conotruncal ao ventrculo direito e do ventrculo esquerdo regio atrial, respectivamente. As evidncias sugerem que a organizao desses segmentos regulada por genes homeobox, de maneira semelhante quela para o eixo cefalocaudal do embrio. Ao final da formao da ala, o tubo cardaco com paredes lisas comea a formar trabculas primitivas em duas reas bem definidas, uma imediatamente proximal e outra imediatamente distai ao forame interventricular primrio. O bulbo permanece temporariamente

com paredes regulares. O ventrculo primitivo, agora trabeculado, denominado ventrculo esquerdo primitivo. Assim, tambm, o tero proximal trabeculado do bulbo cardaco pode ser denominado ventrculo direito primitivo. A parte conotruncal do tubo cardaco, inicialmente do lado direito da cavidade pericrdica, desloca-se gradualmente para uma posio mais medial. Essa mudana de posio decorrente da formao de duas dilataes transversais do trio, fazendo salincia de cada lado do bulbo cardaco.

Os sinais do endoderma anterior (ceflico) induzem uma regio formadora do corao no mesoderma esplncnico sobrejacente pela ativao do fator de transcrio NKX2.5. Os sinais exigem a secreo de protenas morfogenticas sseas (BMPs) 2 e 4 e de inibidores (crescente) dos genes WNT no endoderma e no mesoderma da placa lateral. Essa combinao responsvel por induzir a expresso de NKX2.5, que especifica a rea cardiognica e, posteriormente, participa da septao e do desenvolvimento do sistema de conduo.

Em meados da quarta semana o seio venoso recebe sangue venoso dos cornos sinusais direito e esquerdo. Cada corno recebe sangue de trs veias importantes: a veia vitelina ou onfalomesentrica, a veia umbilical e a veia cardinal comum. Inicialmente a comunicao entre o seio e o trio ampla. Logo, porm, a entrada do seio se desloca para a direita. Esse desvio causado principalmente por derivaes esquerdo- direita de sangue, que ocorrem no sistema venoso durante a quarta e quinta semanas do desenvolvimento. Com a obliterao da veia umbilical direita e da veia vitelina esquerda durante a quinta semana, o corno sinusal esquerdo perde rapidamente sua importncia. Quando a veia cardinal comum esquerda obliterada na 10. a semana, tudo o que resta do corno sinusal esquerdo a veia oblqua do trio esquerdo e o seio coronrio. Em conseqncia das derivaes sangneas esquerdo-direitas, o corno sinusal e as veias do lado direito aumentam muito. O corno direito, que constitui ento a nica comunicao entre o seio venoso original e o trio, incorporado ao trio direito para formar a parte de paredes lisas do trio direito. Sua entrada, o orifcio sinoatrial, flanqueada de cada lado por uma prega valvar, as valvas venosas direita e esquerda. As valvas se fundem, dorsocefalicamente, formando uma crista designada como septo esprio. Inicialmente as valvas so grandes, mas quando o corno sinusal direito incorporado parede do trio, a valva venosa esquerda e o septo esprio se fundem ao septo interatrial em desenvolvimento. A parte superior da valva venosa direita desaparece totalmente. A parte inferior se desenvolve em duas partes: a valva da veia cava inferior e a valva do seio coronrio.

Formao dos Septos Cardacos Os grandes septos do corao se formam entre o 27. e o 37. dias do desenvolvimento, quando o embrio cresce em comprimento de 5 mm para aproximadamente 16 a 17 mm. Um dos mtodos pelos quais um septo pode se formar envolve duas massas de tecido em

crescimento ativo que se aproximam uma da outra at se fundirem, dividindo a luz em dois canais separados. Este septo tambm pode ser formado pelo crescimento ativo de uma nica massa tecidual, que continua a expandir-se at chegar ao lado oposto da luz. A formao dessas massas teciduais depende da sntese e do depsito de matrizes extracelulares e da proliferao celular. Designadas como coxins endocrdicos, as massas se desenvolvem nas regies atrioventriculares e conotruncal. Nesses locais elas auxiliam na formao dos septos interatrial e interventricular (parte membranosa), dos canais e valvas atrioventriculares e dos canais artico e pulmonar. A outra maneira pela qual um septo se forma no envolve os coxins endocrdicos. Se, por exemplo, uma estreita tira de tecido na parede do trio ou do ventrculo no crescer, enquanto reas de cada lado dela se expandem rapidamente, forma-se uma estreita crista entre as duas partes em expanso. Quando o crescimento das partes em expanso continua de qualquer dos lados da parte estreita, as duas paredes se aproximam e acabam por se fundir, formando um septo. Esse septo nunca divide por completo a luz original, deixando um estreito canal de comunicao entre as duas sees expandidas. Em geral, esse canal fechado secundariamente por um tecido formado mediante a proliferao de tecidos vizinhos. Tal tipo de septo divide parcialmente os trios e os ventrculos. Ao final da quarta semana uma crista em forma de foice cresce a partir do teto do trio comum para a sua luz. Essa crista a primeira parte do septo primrio. As duas pores desse septo estendem-se em direo aos coxins endocrdicos no canal atrioventricular. A abertura entre a orla inferior do septo primrio e os coxins endocrdicos o stio primrio. Com o desenvolvimento subsequente, extenses dos coxins endocrdicos superior e inferior crescem ao longo da borda do septo primrio, fechando o stio primrio. Antes que o fechamento se complete, porm, a morte celular produz perfuraes na parte superior do stio primrio. A coalescncia dessas perfuraes forma o stio secundrio, assegurando o fluxo sanguneo do trio primitivo direito para o esquerdo. Quando a luz do trio direito se expande em consequncia da incorporao do corno do seio venoso, aparece uma nova prega em forma de crescente lunar. Essa nova prega, o septo secundrio, nunca faz uma diviso completa da cavidade atrial. Sua poro anterior estendese inferiormente at o septo no canal atrio-ventricular. Quando a valva venosa esquerda e o septo esprio se fundem ao lado direito do septo secundrio, a borda cncava livre do septo secundrio comea a superpor-se ao stio secundrio. A abertura esquerda deixada pelo septo secundrio designada como forame oval. Quando a parte superior do septo primrio desaparece gradualmente, a parte remanescente torna-se ento a valva do forame oval. A passagem entre as duas cavidades atriais consiste em uma fenda obliquamente alongada. atravs da qual o sangue do trio direito flui para o lado esquerdo. Depois do nascimento, quando comea a circulao pulmonar e aumenta a presso no trio esquerdo, a valva do forame oval comprimida contra o septo secundrio, obliterando o forame oval e separando os trios direito e esquerdo. Em cerca de 20% dos casos a fuso dos septos primrio e secundrio no completa e uma fenda oblqua estreita continua a existir entre os trios. Essa condio designada como abertura do forame oval permevel sonda; no permite derivao intracardaca de sangue. Enquanto o trio direito primitivo aumenta pela incorporao do corno do seio direito, o trio esquerdo primitivo se expande igualmente. Inicialmente uma nica veia pulmonar embrionria se desenvolve como uma excrescncia da parede atrial esquerda posterior, imediatamente esquerda do septo primrio. Essa veia adquire uma conexo com veias dos

brotos pulmonares em desenvolvimento. Durante o desenvolvimento subsequente a veia pulmonar e seus ramos so incorporados ao trio esquerdo, formando grande parte das paredes lisas do trio adulto. De incio s uma veia desemboca no trio esquerdo, todavia, por ltimo, quatro veias pulmonares desembocam neste trio havendo a incorporao de ramos destes vasos parede atrial em desenvolvimento. Ao final da quarta semana os dois ventrculos primitivos comeam a expandir-se. Isso feito pelo crescimento contnuo do miocrdio na parte externa e a formao contnua de divertculos e trabculas na parte interna. As paredes mediais dos ventrculos em expanso se justapem e fundem-se gradualmente, formando o septo interventricular muscular. Por vezes, as duas paredes se fundem inteiramente e aparece uma fenda apical mais ou menos profunda entre os dois ventrculos. O espao entre a borda livre do septo interventricular muscular e os coxins endocrdicos fundidos permite a comunicao entre os dois ventrculos. O forame interventricular, acima da parte muscular do septo interveniente, diminui de tamanho ao completar-se o septo do cone. Durante o desenvolvimento subsequente, o crescimento do tecido endocrdico inferior ao longo da parte superior do septo interventricular muscular fecha o forame. Esse tecido se funde s partes do cone do septo que fazem contato com ele. O fechamento completo do forame interventricular forma a parte membranosa do septo interventricular. Quando a diviso do tronco est praticamente completa, os primrdios das valvas semilunares passam a ser visveis como pequenos tubrculos encontrados sobre as dilataes do tronco principal. Um de cada par alocado aos canais pulmonar e artico, respectivamente. Um terceiro tubrculo aparece em ambos os canais em posio oposta s dilataes do tronco fundido. Os tubrculos so gradativamente escavados em sua superfcie superior, formando as valvas semilunares. Evidncias recentes mostram que as clulas da crista neural contribuem para a formao dessas valvas.

Desenvolvimento Vascular Quando os arcos farngeos se formam, durante a quarta e quinta semanas do desenvolvimento, cada arco recebe seu prprio nervo craniano e sua prpria artria. Essas artrias, os arcos articos, originam-se do saco artico, a parte mais distai do tronco arterioso (ou tronco arterial). Os arcos articos esto incrustados no mesnquima dos arcos farngeos e terminam nas aortas dorsais direita e esquerda. (Na regio dos arcos as aortas dorsais permanecem pareadas, mas caudalmente a essa regio elas se fundem para formar um vaso nico.) Os arcos farngeos e seus vasos aparecem numa sequencia cra- niocaudal, de modo que no esto todos presentes simultaneamente. O saco artico emite um ramo para cada novo arco que se forma, dando origem, ao todo, a cinco pares de artrias. (O quinto arco no se forma ou fica incompleto e depois regride. Por isso, os cinco arcos so numerados como 1, II, III, IV e VI. Durante o desenvolvimento subsequente, esse padro arterial se modifica e alguns vasos regridem inteiramente. A diviso do tronco arterioso pelo septo aorticopulmonar divide o canal de sada do corao em aorta ventral e artria pulmonar. O saco artico forma ento os cornos direito e esquerdo, que do origem subseqentemente artria braquioceflica e ao segmento proximal do arco artico, respectivamente . Por volta do 27 dia grande parte do primeiro arco artico j desapareceu, embora uma pequena parte dele persista para formar a artria maxilar. O segundo arco artico, da mesma

forma, desaparece logo. As demais partes desse arco so as artrias hiide e estapdica. O terceiro arco grande; o quarto e o sexto arcos esto em formao. Embora o sexto arco no esteja completo, a artria pulmonar primitiva j se faz presente como um ramo importante. Num embrio de 29 dias o primeiro e o segundo arcos articos j desapareceram. O terceiro, o quarto e o sexto arcos so grandes. O saco troncoartico se dividiu de tal modo que os arcos do sexto par passam a ser contnuos ao tronco pulmonar. Com o desenvolvimento subseqente o sistema dos arcos articos perde sua forma simtrica original e estabelece o padro definitivo. Essa representao pode esclarecer a transformao do sistema arterial embrionrio no de adulto. Ocorrem ento as seguintes alteraes: O terceiro arco artico forma a artria cartida comum e a primeira parte da artria cartida interna. O restante da artria cartida formado pela parte ceflica da aorta dorsal. A artria cartida externa um broto do terceiro arco artico. O quarto arco artico persiste dos dois lados, mas seu destino final diferente do lado direito e do esquerdo. esquerda ele forma parte do arco da aorta, entre as artrias cartida comum esquerda e subclvia esquerda. direita, forma o segmento mais proximal da artria subclvia direita, cuja poro distai formada por uma parte da aorta dorsal direita e pela stima artria intersegmentar.

SISTEMA VENOSO Na quinta semana podem ser distinguidos trs pares de veias mais importantes: as veias vitelinas, levando sangue do saco vitelino para o seio venoso; as veias umbilicais, originando-se das vilosidades corinicas e levando sangue oxigenado para o embrio; e as veias cardinais, drenando o corpo do embrio propriamente dito. Antes de desembocar no seio venoso, as veias vitelinas formam um plexo em torno do duodeno e atravessam o septo transverso. Os cordes hepticos crescendo para dentro do septo interrompem o trajeto das veias e forma-se uma extensa rede vascular, os sinusides hepticos. Com a reduo do corno do seio esquerdo, o sangue do lado esquerdo do fgado redirecionado para a direita, ocasionando a dilatao da veia vitelnica direita (canal hepatocardaco direito). O canal hepatocardaco direito acaba por formar a parte hepatocardaca da veia cava inferior. A parte proximal da veia vitelina esquerda desaparece. A rede anastomtica em torno do duodeno desenvolve-se em um vaso nico, a veia porta. Inicialmente as veias umbilicais passam de cada lado do fgado, mas algumas fazem conexo com os sinusides hepticos. A parte proximal de ambas as veias umbilicais e o restante da veia umbilical direita desaparecem ento, de modo que a veia esquerda a nica a levar sangue da placenta para o fgado. Com o aumento da circulao placentria forma-se uma comunicao direta entre a veia umbilical esquerda e o canal hepatocardaco direito, o dueto venoso. Esse vaso desvia o fluxo do plexo sinusoidal do fgado. Depois do nascimento a veia umbilical esquerda e o dueto venoso so obliterados e formam o ligamento redondo do fgado e o ligamento venoso, respectivamente. As veias cardinais constituem inicialmente o principal sistema de drenagem do embrio. Esse sistema consiste das veias cardinais anteriores, que drenam a parte ceflica do embrio, e das veias cardinais posteriores, que drenam o restante do embrio. As veias anterior e posterior se unem antes de desembocar no corno do seio venoso e formam as curtas veias cardinais comuns. Durante a quarta semana, as veias cardinais formam um sistema simtrico. Da quinta stima semana formam-se algumas outras veias: as veias subcardinais, que drenam principalmente os rins; as veias sacrocardinais, que drenam as extremidades inferiores e as veias

supracardinais, que drenam a parede corporal por meio das veias intercostais, assumindo as funes das veias cardinais posteriores. A formao do sistema da veia cava se caracteriza pelo aparecimento de anastomoses entre a esquerda e a direita,de tal modo que o sangue da esquerda canalizado para o lado direito. A anastomose entre as veias cardinais anteriores desenvolve-se formando a veia braquioceflica esquerda. A maior parte do sangue do lado esquerdo do corao e da extremidade superior esquerda ento canalizada para a direita. A parte terminal da veia cardinal posterior esquerda, que desemboca na veia braquioceflica esquerda, conservada como um pequeno vaso, a Veia intercostal superior esquerda. Esse vaso recebe sangue do segundo e terceiro espaos intercostais. A veia cava superior formada pela veia cardinal comum direita e parte proximal da veia cardinal anterior direita. A anastomose entre as veias subcardinais forma a veia renal esquerda. Depois que essa comunicao estabelecida, a veia subcardinal esquerda desaparece, permanecendo somente sua parte distai como a veia gonadal esquerda. A veia subcardinal direita torna-se o principal canal de drenagem e se desenvolve no segmento renal da veia cava inferior. A anastomose entre as veias sacrocardinais forma a veia ilaca comum esquerda. A veia sacrocardinal torna-se o segmento sacrocardinal da veia cava inferior. Quando o segmento renal da veia cava inferior faz conexo com o segmento heptico, que se deriva da veia vitelina direita completa-se a veia cava inferior, consistindo dos segmentos heptico, renal e sacrocardinal. Com a obliterao da maior parte das veias cardinais posteriores, as veias supracardinais assumem um papel maior na drenagem da parede corporal. A 4.a 1 1.a veias intercostais direitas desembocam na veia supracardinal direita, que juntamente com uma parte da veia cardinal posterior forma a veia zigo. esquerda a 4.a 7.a veias intercostais desembocam na veia supracardinal esquerda e essa veia, designada ento como veia hemizigo, desemboca na veia zigo.

Sistema Linftico

Tem seu desenvolvimento iniciado posteriormente ao do sistema cardiovascular, no aparecendo at a quinta semana de gestao. A origem dos vasos linfticos no foi esclarecida, mas eles podem se formar a partir do mesnquima ou originar-se como excrescncias em forma de sacos do endotlio das veias. So formados seis sacos linfticos primrios: dois jugulares, na juno das veias subclvia e cardinal anterior; dois ilacos, na juno das veias ilaca e cardinal posterior; um retroperitoneal, prximo raiz do mesentrio; e uma cisterna do quilo, dorsalmente ao saco retroperitoneal. Inmeros canais ligam os sacos uns aos outros e drenam linfa dos membros, parede corporal, cabea e pescoo. Dois canais principais, os duetos torcicos direito e esquerdo, unem os sacos jugulares cisterna do quilo e logo se forma uma anastomose entre esses duetos.

PATOLOGIAS

Defeitos Enceflicos A holoprosencefalia (HPE) designa um espectro de anormalidades em que uma perda de

estruturas da linha mdia acarreta malformaes enceflicas e faciais. Em casos graves, os ventrculos laterais se fundem numa nica vescula telenceflica (HPE alobar), os olhos se fundem e h uma cmara nasal nica, juntamente com outros defeitos faciais na linha mdia. Em casos de menor gravidade h alguma diviso do prosen- cfalo em dois hemisfrios cerebrais, mas h um desenvolvimento incompleto das estruturas da linha mdia. Os bulbos e tratos olfatrios e o corpo caloso mostram- se habitualmente hipoplsicos ou ausentes. Em casos muito leves, por vezes, a nica indicao de que houve algum grau de HPE a presena de um incisivo central nico. A HPE ocorre em uma em cada 15.000 crianas nascidas vivas, mas est presente em uma de cada 250 gestaes que terminam por um aborto precoce. Mutaes em SHH, o gene que regula o estabelecimento da linha mdia ventral no SNC, acarretam algumas formas de holoprosencefalia. Uma outra causa a deficincia da biossntese de colesterol, provocando a sndrome de Smith-Lemli-Opitz. Essas crianas tm defeitos cra- niofaciais e dos membros e 5% delas tm holoprosencefalia. A sndrome de Smith-Lemli-Opitz se deve a anormalidades da 7-desidrocolesterol redutase, que metaboliza o 7-desidrocolesterol em colesterol. Muitos dos defeitos, incluindo aqueles dos membros e do encfa- lo, podem se dever a uma sinalizao anormal por SHH, pois o colesterol necessrio para que esse gene exera seus efeitos (ver anteriormente). Outras causas genticas incluem mutaes nos fatores de transcrio sine occulis homeobox3 (SIX3), fator de interao com TG (TGIF) e zinco protena digital ZIC2. Ainda outra causa de holoprosencefalia o abuso de lcool, que nos estgios iniciais do desenvolvimento mata seletivamente as clulas. o defeito for grande. As duas ltimas malformaes so designadas respectivamente como meningoencefalocele e meningoidroencefalocele. Esses defeitos ocorrem em 1/2.000 nascimentos. A exencefalia se caracteriza pelo no fechamento da parte ceflica do tubo neural. Em conseqncia disso, a abbada craniana no sg.forma, ficando exposto o enc- falo malformado. Esse tecido se degenera posteriormente, deixando uma massa de tecido necrosado. Tal defeito denominado anencefalia, ainda que o tronco enceflico permanea intacto. Como o feto no tem o mecanismo da deglutio, os 2 ltimos meses da gravidez se caracterizam por hidrmnio. A anormalidade pode ser reconhecida numa radiografia pela ausncia da abbada craniana. A anencefalia uma anormalidade comum (1/1.500), com freqncia 4 vezes maior em mulheres que em homens. Como na espinha bfida, at 70% desses casos podem ser evitados fazendo com que as mulheres tomem 400 ug de cido flico por dia antes e durante a gravidez. A hidrocefalia se caracteriza por um acmulo anormal de lquido cerebrospinal no sistema ventricular. Em muitos casos, a hidrocefalia em recm-nascidos se deve a uma obstruo do aqueduto de Sylvius (estenose do aqueduto). Isso impede o lquido cerebrospinal dos ventrculos laterais e do terceiro ventrculo de passar para o quarto ventrculo e da para o espao subaracnideo, onde seria reabsorvido. Em conseqncia disso, o lquido cerebrospinal se acumula nos ventrculos laterais e pressiona o crebro e os ossos do crnio. Como as suturas cranianas ainda no se fundiram, os espaos entre elas se alargam medida que a cabea se expande. Em casos extremos, o tecido enceflico e os ossos tornam-se finos e a cabea pode ficar muito grande. A malformao de Arnold-Chiari constitui o deslocamento caudal e a herniao de estruturas cerebelares atravs do forame magno. A malformao de Arnold- Chiari ocorre em quase todos os casos de espinha bfida cstica e em geral se associa a hidrocefalia. A microcefalia descreve uma abbada craniana que menor do que o normal. Como o tamanho do crnio depende do crescimento enceflico, o defeito subjacente no desenvolvimento deste. A etiologia da anormalidade variada; ela pode ser gentica (autoss- mica recessiva) ou dever-se a leses pr-natais como infeces ou exposio a drogas ou outros teratgenos. Um transtorno do desenvolvimento mental ocorre em mais da metade dos casos. A infeco fetal pela toxoplasmose pode ocasionar calcificaes cerebrais, retardo

mental, hidrocefalia ou microcefalia. Tambm a exposio radiao durante os estgios iniciais do desenvolvimento pode produzir a microcefalia. A hipertermia produzida por uma infeco materna ou por banhos de sauna pode causar espinha bfida e exencefalia. As anormalidades anteriormente citadas so as mais graves e podem ser incompatveis com a vida. Muitos outros defeitos do SNC podem ocorrer sem grandes manifestaes externas. O corpo caloso, por exemplo, pode estar parcial ou totalmente ausente sem grandes distrbios funcionais. A ausncia parcial ou total do cerebelo tambm pode ocasionar apenas uma ligeira alterao da coordenao. Por outro lado, casos de retardo mental grave podem no se associar a anormalidades cerebrais morfologicamente detectveis. O retardo mental pode decorrer de anormalidades genticas (como sndromes de Down e Klinefelter) ou de exposies a teratgenos, incluindo organismos infecciosos. A principal causa de retardo mental, contudo, o abuso materno de lcool.

Megacolo Congnito (Doena de Hirschsprung) O megacolo congnito (doena de Hirschsprung) decorre da no formao dos gnglios parassimpticos na parede de parte do colo intestinal e do reto ou de toda a extenso dos mesmos, porque as clulas da crista neural no migram. Muitos dos casos familiares de doena de Hirschsprung se devem a mutaes no geneRET, que codifica um receptor para tirosinoquinase na membrana celular. Esse gene no cromossomo 1 Oq 11 essencial para a migrao das clulas da crista neural. O ligante para o receptor o fator neurotrfico de crescimento derivado da glia (GDNF)*, segregado por clulas do mesnquima por meio do qual as clulas da crista migram. Interaes receptor-ligante regulam ento a migrao das clulas da crista. Em conseqncia disso, a migrao inibida caso haja anormalidades no receptor e no se formam gnglios parassimpticos nas reas afetadas. O reto envolvido em praticamente todos os casos e o reto e o sigmide so envolvidos em 80% das crianas afetadas. As partes transversa e ascendente do colo intestinal so envolvidas em apenas 10 a 20% dos casos. O colo intestinal se dilata acima da regio afetada, que tem um dimetro pequeno por causa da contrao tnica da musculatura no inervada. Coxins endocrdicos e defeitos cardacos Devido a sua localizao-chave, as anormalidades na formao dos coxins endocrdicos contribuem para muitas malformaes cardacas, incluindo comunicaes interatriais e interventriculares, alm de defeitos envolvendo os grandes vasos (isto , transposio dos grandes vasos e tetralogia de Fallot). Como as clulas que povoam os coxins conotronculares incluem clulas da crista neural, e como as clulas da crista tambm contribuem amplamente para o desenvolvimento da cabea e do pescoo, anormalidades nessas clulas, causadas por agentes teratognicos ou causas genticas, produzem freqentemente tanto defeitos cardacos como craniofaciais no mesmo indivduo.

A tetralogia de Fallot, a anormalidade de ocorrncia mais freqente da regio conotruncal, devese a uma diviso desigual do cone em conseqncia do deslocamento anterior do septo conotruncal. O deslocamento do septo produz quatro alteraes cardiovasculares: ( a ) uma estreita regio de sada ventricular direita, uma estenose infundibular pulmonar; (b) um grande defeito do septo interventricular; (c) uma aorta cavalgante, que se origina diretamente acima do defeito do s septo; e (d) hipertrofia da parede ventricular direita devido a uma presso mais elevada do lado direito. A tetralogia de Fallot, que no fatal, ocorre em 9,6/10.000 nascimentos.

REFERENCIAS

CARLSON, B. M. Embriologia humana e Biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996. MOORE, K. L. & PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1994.

Essa expanso com freqncia to grande que as regies talmicas dos lados direito e esquerdo se fundem na linha mdia, formando a massa intermdia ou conexo intertalmica. O hipotlamo, que constitui a parte inferior da placa alar, diferencia-se em diversas reas nucleares que regulam as funes viscerais, incluindo o sono, digesto, temperatura corporal e comportamento emocional. Um desses grupos, o corpo mamilar, forma uma protuberncia ntida na superfcie ventral do hipotlamo, de cada lado da linha mdia.