PROSTA GLANDINAS

REVISIONIBLl06RAFICA B
AGRADECIMIENTOS AL DR. HECTOR EUSEBIO PROFESOR DE LA CATEDRA DE BIOQUIMICA DEL CURSO DE POSTGRADO EN GINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL HOSPITAL DE MATERNIDAD NUESTRA SEI\IORADE LA AL TAGRACIA.

DR. JOSE MARTIN RODRIGUEZ ABREU* DR. ALEJANDRO VICIOSO* DR. RAMON ANTONIO SANCHEZ M.* DRA. URSULA JOSEFINA MARRERO*
1.- DEFINICION.- Las prostaglandinas son hor~ monas locales de origen lpido que tienen importante significacin patolgica, si bien incompletamente definidas (1). Ellas son abortivos promisorios, pero sus otros usos todava seestn investigando. 2.- HISTORIA.- En 1930 Kumarok y Lieb encontraron que el esperma fresco era capaz de provocar contraccin y relajacin de tiras de utero humana; ms tarde Goldblatt en Inglaterra y Von Euler en Suecia estudiaron el efecto del estracto I (pido de lquido seminal y fue en 1935 cuando Von Euler les da el nombre de Prostaglandinas, a stas sustancias por su origen. Siwe Bergotron estableci la estructura de dos de estos productos y los sintetiz en 1957 (2,3). Desde entonces el inters cient (fico por stas hormonas ha ido aumentando y se ha encontraI do relacin de ellas con muchas funciones del ! organismo. 3.- ORIGEN, QUIMICA y CLASIFICACION.Las prostaglandinas son cidos cclicos no saturados, que tienen su origen en el cido graso esencial llamado linoleico, que por reaccin se
,

conocemos que se producen en diferentes rganos tanto en el hombre como en otras especies animales, por ejemplo: tero, pulmones, cerebro, timo, pancreas, rin, tiroides, bazo, mucosa gastrica, lquido amnitico y est presente en la sangre mestrual humana (1,2,3,4,5,6, 7,8,9). Quimicamente todas tienen un esqueleto de 20 tomos de carbono, ciclizados con un a.riillo de 5 miembros, un grupo carboxilo en el cabono 1, una doble ligadura entre los carbonos 13 y 14 Y un grupo hidroxilo en posicin 15. Se ha agrupado en cuatro grupos principales las 14 prostaglandinas aisladas: A, B, E, F, de acuerdo con los sustituyentes ceto o hidroxi loen el anillo y la posible existencia de otros grupos alcohlicos y dobles ligaduras en la molcula. El nmero de dobles ligaduras est indicado por un subindice, ejem. PGE2(1 ,2,3). Se ha demostrado que se encuentran en frac.:iones de las terminaciones nerviosas de homogenizados de encfalo y que sor: liberadas en la corteza, cerebelo y mdula espinal (8). El cido araquidnico es almacenado en las

convierte en araquidnico y ste en protanoico

para llegar a prostaglandina. Como se dijo anteriormente deben su nombre a Von Euler por encontrarse primeramente en el lquido seminal y considerar su produccin slo ese nivel. Hoy

* MEDICOS DE PRIMER AI\I.O,RESIDENTES DEL CURSODE POST-GRADOGINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL HMNSA. AMD 21

membranas fetales y la desidua en su forma esterificada, contina como glicerofosfolpido. La progesterona acta estabilizando la fosfolipasa A2 lisosmica localizada en las membranas fetales, desidua o ambas; cuando baja la progesterona, la fosfolipasa A2 es liberada ya su vez cataliza la hidrlisis de fosfolpidos, liberando araquidonato no esterificado que sirve como precursor de prostaglandinas en la decidua (10). Se ha hablado que el efecto contrctil sobre la musculatura uterina se debe a que aumentan el transporte de ea, principalmente la PGE2 (11). Se cree que los estrgenos aumentan la produccin de prostaglandinas y en un estudio en monos Rhesus tratados con estrgenos los 7 das posteriores a la ovulacin y luego se extrajo el cuerpo ltea y se encontr aumento de la PGF2 (12). En otro estudio se comprob que en Sangre de la vena ovrica los niveles de sta prostaglandina eran mayores en la vena del lado que estaba el cuerpo lteo (13). Se ha encontrado disminucin de la prostaglandina F durante el embarazo se cree por estmulo de la progestero-

na (14). Se ha demostrado en estudio de tejido placentario en la preeclampsia que hay aumento de la PGF que es vasoconstrictora y disminucin de la PGE que es vasodilatadora (15).

4.- METABOLlSMO.-*Lasprostaglandinas no son almacenadas en el organismo,sino que son producidas segn se requieran en un momento dado. Actan en concentraciones muy bajas y son destruidas rpidamente en un tiempo de circulacin, si entran a la sangre y llegan a los pulmones, riones o hgado. Actan durante pocos minutos cuando son elaboradasfisiolgicamente. Para lograr un efecto teraputico deben de aplicarsegrandescantidades localmente.
5.- EFECTOS FARMACOLOGICOS.- Las prostaglandinas tienen un amplio campo de accin y se cree que hay receptores especficos en las membranas celulares. La interaccin de las prostaglandinas con la enzima adenilciclasa, aumentada en una diversidad de tejidos, ocasiona modificaciones en la concentracin de AMP cclico y por lo tanto es posible que muchas acciones de las prostaglandinas se deban a ste efecto. Se ha relacionado con las divisiones ce-

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lulares ya que aumenta su concentracin en ciertas clulastumorales, promueven la divisim celurar en linfocitos del timo, estimulan el msculo cardaco e inducen la agregacinplaquetaria (4). Inhiben la liplisisespontnea, as como la provocada por las catecolaminas, glucagono tefilina (5). Los grupos E y A Son vasodepresoras, por lo cual tienen tendencia a causar hipotensin arterial, por lo cual s son inhibidosse puede provo-

alfa se encontr muerte materna en abortos provocados de msde 12 semanasy no en losde menos (31). Las sustancias que son capacesde inhibir la sntesis de prostaglandinasson capaces de frenar la labor de parto que es uno de sus principalesefectos. Entre stas sustancias estn principalmente la indometacina, los salicilatos, naproxeno, fenoprofeno, acido mefenamico,y las metilxantinas (cafeina, teofilina y 3-isobutilmetilxantina), aunque hay riezgo de que por el efecto tnico que mantienen sobre la musculatura lisa del conducto arterioso haya un cierre temprano al ser inhibida su produccin y sto se encontr en estudios hechos en ratas, habiendo ms posibilidad de que se produzcamientrasmscercadel trmino est el embarazo. Los inhibidoresde las prostaglandinas,ademsde su uso para detener la labor de parto, han sido usados para disminuir el flujo menstrual (44, 34, 35) y para el tratamiento de la dismenorrea. Por ltimo el efecto analgsicode la aspirina se dice que es por la inhibicin de la sntesis de la prostaglandinas.
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carhipertensin arterial (16).

Las prostaglandinasB y principalmente las F son vasoconstrictoraspor su accin sobre los msculos lisos, aunque estas est vasoconstriccinno causa hipertensinen el hombre. La PGE2ha sido utilizada en aerosol en animalesexperimentales provocandobroncodilatacin (2,5). La actividad farmacolgicaprincipalde las prostaglandinas es sobre el tero, especficamentela E y laf, iniciandoo aumentando lascontracciones uterinas durante cualquierperodo del embarazo, a diferencia de la ocitocina y de los derivados del cornezuelo de centeno. Su uso principal es como abortivo del primer y segundo trimestre; aunque si es eficaz en el segundo trimestre, algunos le dan menos ventajas en el primer trimestre, ya sea usado intraamniticamente,intramuscular o en supositorios vaginales(17 18, 19, 20,21,22, 23). En un estudio comparativo entre las prostaglandinas intraamnitica y la solucin salina hipertnica como abortivos, encontraron menos efectos colaterales y menos frecuencia de abortos incompletos con sta ltima (24). En otros estudios se ha encontrado aumento de la PGF2 alfa en sangre luego de la administracin intraamnitica de solucin salina hipertnica y se cree que sta es liberada por las clulasdecidualesdaadas por la solucin salinahipertnica. En un estudio donde usaron PGF2 alfa y aspiracin para provocar abortos se encontr que con el uso del primero haba aumento de la Alfafetoproteina causante de hemorragia feto-materna, que no apareci con el segundo (25). Se ha encontrado que ayudan la maduracin cervical (26). Se encontr buen efecto para evacuarproducto muerto intratero y embarazo molar (21, 28, 29, 30). Se ha usado, principalmente la PGE2, por va oral para inducir la labor de parto con buen efecto. En un estudio usando PGF2

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da sangu(nea menstrual por inhibidores la prostaglandina sintetasa.Lancet. 1,774, 1976.

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la maa~a a 12 meridiano.

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