SINDROME DE NOONAN

Introduccin
El Sndrome de Noonan es tambin conocido como Sndrome de Ullrich Noonan, Sndrome de llrich, Sndrome de Pseudo Turner, Sndrome de Fenotipo Turner con Cariotipo Normal, Sndrome Turner del Varn, Sndrome de Pterigium Colli. El Sndrome de Noonan es una enfermedad gentica donde los afectados tienen tienen una constitucin cromosmica normal, es decir 46,XX para mujeres y 46,XY para varones. Fue descrito en 1.963 por Jacqueline Noonan, y D.A. Ehmke. Es un Sndrome muy frecuente con una incidencia de 1/1.000 a 1/ 2.500 recin nacidos vivos. Uno de los rasgos peculiares mas importantes son las caractersticas faciales: cara triangular con ojos cados, hipertiloirismo, cuello corto, orejas dismorficas, nariz hacia abajo, etc. Pueden presentar una variedad de defectos cardiacos como estenosis de la vlvula pulmonar, hipertrofismo cardiomiopatico, y coartacin de la aorta. Otras caractersticas incluyen baja talla, ptergyum colli, sordera, desarrollo motor, retraso mental, y ditesis hemorrgica entre otras. Afecta tanto a varones como a mujeres pudiendo las mujeres presentar un fenotipo parecido al Sndrome de Turner (45,X), pero su anlisis cromosmico es normal. El patrn de herencia de esta enfermedad es heterogneo, siendo un desorden autosmico dominante, y presentarse muchos casos en forma espordica. El gen asociado con el Sndrome de Noonan es el llamado PTPN11 que interviene en la codificacin de la protena tirosina fosfatasa (SHP-2 o PTP), la cual desempea un papel importante en la transduccin de seales, la estenosis pulmonar, etc. La gran mayora de las mutaciones son halladas en los exones 3, 8/9, y el 13. Aproximadamente el 40% de las mutaciones han sido encontradas en el exon 3, un 25% en el exon 8, y un 10% en el exon 13.

A nivel prenatal se ha detectado que entre el 1-4% de los Higromas quisticos y valores elevados de transnucencia nucal estn asociados con diagnsticos clnicos de Sndrome de Noonan. Las razones por las cuales un medico puede solicitar un anlisis gentico del gen PTPN11 son: Confirmacin del diagnostico clnico Diagnostico prenatal de Higroma o transnucencia nucal aumentada. Embarazo en curso con higroma quistico y padres con diagnostico clnico de Sndrome de Noonan. El mtodo de anlisis gentico del gen PTPN11 se realiza por secuenciacin bidireccional de ADN genomico. Las mutaciones germinales han sido encontradas en el 59% de los pacientes con Sndrome de Noonan Familiar, y en un 37% de los individuos con Sndrome de Noonan Espordico. Estudios en la correlacin genotipo-fenotipo sugieren que hay un aumento de mutaciones (70%) en el gen PTPN11 en pacientes con Sndrome de Noonan y estenosis pulmonar, mientras que se ve disminuida (6%) en pacientes con Sndrome de Noonan y cardiomiopata hipertrfica (Tartaglia, 2002). Causas El sndrome de Noonan est ligado a defectos en varios genes. Los problemas con los genes llevan a que ciertas protenas involucradas en el crecimiento y desarrollo se vuelvan hiperactivas. El sndrome de Noonan es una afeccin autosmica dominante, lo cual significa que slo uno de los padres tiene que aportar el gen defectuoso para que el beb tenga el sndrome. Sin embargo, es posible que algunos casos no sean hereditarios. Sntomas Retardo en la pubertad Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo Hipoacusia (vara) Orejas de implantacin baja o de forma anormal Retardo mental leve (slo en aproximadamente el 25% de los casos) Prpados cados (ptosis) Estatura baja Pene pequeo Criptorquidia Forma inusual del trax (generalmente un trax hundido llamado trax excavado) Cuello con pliegues y de apariencia corta

Pruebas y exmenes El mdico llevar a cabo un examen fsico, el cual puede mostrar signos de cardiopata congnita (especialmente estenosis pulmonar y en ocasiones comunicacin interauricular). Los exmenes dependen de los sntomas, pero pueden abarcar: Conteo de plaquetas Examen de factores de coagulacin de la sangre ECG, radiografa del trax o ecocardiografa Audiometras Las pruebas genticas pueden ayudar a diagnosticar este sndrome. Tratamiento No hay un tratamiento especfico. El mdico sugerir un tratamiento para aliviar o manejar los sntomas. La hormona del crecimiento se ha utilizado con xito en algunas personas con este sndrome para tratar la estatura baja. Grupos de apoyo The Noonan Syndrome Support Group, Inc.: www.noonansyndrome.org. Posibles complicaciones Acumulacin de lquido en los tejidos corporales (linfedema, higroma qustico) Retraso en el desarrollo en los bebs Autoestima baja Infertilidad masculina en los que presentan los dos testculos no descendidos Problemas con la estructura del corazn Estatura baja Dificultades sociales relacionadas con los sntomas fsicos Cundo contactar a un profesional mdico Esta afeccin se puede detectar en los primeros exmenes que se le hacen al beb. Con frecuencia, es necesaria la evaluacin por parte de un genetista experimentado para determinar el diagnstico de este sndrome. Prevencin Las parejas con antecedentes familiares de sndrome de Noonan pueden pensar en solicitar una asesora gentica antes de tener hijos.