Probióticos e Suas Aplicações Clínicas

PROBITICOS E SUAS APLICAES CLNICAS
BREVE DESCRIO
As comunidades microbianas que habitam as diversas superfcies e mucosas do homem representam, com o hospedeiro que as alojam, os ecossistemas mais complexos e menos controlados que se conhecem. Essas populaes microbianas so particularmente abundantes nas ltimas pores do trato digestivo, onde apresentam elevados nveis populacionais (1011 clulas viveis/g de contedo) e uma extensa variedade (400 espcies diferentes num nico indivduo). Pelo seu tamanho, essa biomassa pode ser considerada como um rgo ou organismo alojado no corpo humano, onde desenvolve diversas funes benficas para o hospedeiro1.
Qualquer modificao no equilbrio deste ecossistema microbiano resulta numa interferncia nas suas funes. Fatores endgenos e exgenos, como o uso de antibiticos,mudanas alimentares e estresse, podem perturbar a microbiota gastrointestinal, reduzindo suas funes. Desta forma, um caminho a ser seguido, a fim de reforar e estimular essas funes pela modulao do ecossistema digestivo, consiste na administrao oral de microorganismos vivos, os probiticos1.
O termo probitico se refere a microrganismos capazes de promover benefcios sade humana, e que tenham sido preparados industrialmente para uso farmacutico ou nutricional. Os microrganismos probiticos so responsveis pela excluso competitiva de patgenos entricos no lmen intestinal, e o mecanismo de ao envolvido parece estar relacionado com a produo de cido ltico e bacteriocinas. Ainda, so capazes de restaurar a
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flora intestinal durante antibioticoterapia, promover a produo de citocinas e de cidos graxos de cadeia curta, alm de neutralizar carcingenos2.
Essas atividades locais e sistmicas so responsveis por diversas propriedades benficas sade, permitindo a utilizao dos probiticos em inmeras aplicaes clnicas. A seguir, sero abordadas algumas destas aplicaes.
DISBIOSE
As bactrias do trato gastrointestinal so essenciais para o funcionamento normal do organismo, porm so potencialmente patognicas. A Disbiose ocorre quando o equilbrio da microbiota intestinal alterado, podendo levar a distrbios metablicos ou imunolgicos ao ospedeiro2. Round et al. (2009)3 descrevem que uma microbiota intestinal saudvel composta por diversas classes de bactrias vivendo em equilbrio, tais como as simbiontes (organismos com funo de promover efeitos benficos ao hospedeiro), comensais (residentes permanentes que no promovem benefcios ou prejuzos ao hospedeiro) e patobiontes (residentes permanentes com potencial de induzir alguma patologia). Estes autores salientam que, em condies de disbiose, ocorre uma mudana anormal na composio da microbiota,resultado de um aumento no nmero dos patobiontes ou na reduo dos simbiontes (Fig. 2). Esta condio pode levar a desconfortos leves e at mesmo a condies patolgicas (ex.: a disbiose pode causar inflamao inespecfica em pessoas geneticamente
predispostas)2,3.
Fig 2.: Desequilbrio imunolgico associado microbiota intestinal. (Adaptado de Round, 2009).
Desta forma, um adequado balano da microbiota intestinal responsvel por diversas funes no organismo, como produo de vitaminas, atividades hormonais, imunidade e processos de desintoxicao. Em casos de desequilbrio da microbiota, ocorre a induo da liberao de produtos metablicos txicos, seguidos de flatulncia, inchao e dor abdominal, alm de inflamao, constipao e/ou diarria. de extrema importncia que se faa o correto diagnstico da disbiose, pois o tratamento apenas dos sintomas no levar soluo real do problema, podendo at mesmo acarretar outras doenas2.
De fato, a disbiose intestinal deve ser considerada como possvel causa, ou um fator a contribuir, em pacientes com asma, bronquite, alergias, doenas auto-imunes, cncer de mama e de clon, alm de halitose e diarria crnica. Ainda, diversas doenas crnicas como a
Sndrome do Intestino Irritvel, as Doenas Inflamatrias Intestinais esto relacionadas com anormalidades na microbiota intestinal2.
DOENA INFLAMATRIA INTESTINAL
O termo Doena Inflamatria Intestinal refere-se, comumente, a duas condies de inflamao crnica do trato gastrointestinal (TGI): a Doena de Crohn e a Retocolite Ulcerativa. A principal diferena entre as duas condies est na localizao da inflamao: enquanto a Retocolite Ulcerativa acomete apenas o intestino grosso e se mantm na camada mucosa, a Doena de Crohn pode afetar qualquer poro do TGI, da boca ao nus, comprometendo toda a parede intestinal2,4,5.
Os mecanismos responsveis pelo incio e propagao dos processos inflamatrios intestinais ainda so desconhecidos, mas a principal teoria de que a inflamao resulta de uma resposta anormal do hospedeiro a alguns componentes da flora intestinal, ou de defeitos da barreira da mucosa intestinal4,6,7.
Ensaios clnicos tm sugerido que espcies de probiticos, isoladas ou em combinao, podem prevenir a inflamao intestinal recorrente e, possivelmente, constiturem o tratamento de doenas inflamatrias intestinais na fase ativa. Em estudo realizado no Japo, foi avaliado o consumo de elevadas doses de probiticos (109 UFC de cepas de Bifidobacterium e Lactobacilus) associadas com prebiticos (psyllium) em pacientes com Doena de Crohn. O estudo teve a durao de 13 meses e os resultados demonstraram que 70% dos pacientes apresentaram melhoras significativas nos sintomas. Assim, esses autores concluram que a terapia com probiticos pode, com segurana, reduzir a atividade da Doena de Crohn e atingir sua remisso7.
Em outro trabalho, Gionchetti e colaboradores8 avaliaram a administrao durante 6 meses de uma preparao contendo 8 diferentes cepas de probiticos, incluindo L. acidophillus e L. casei, para o tratamento de bolsite (inflamao da bolsa realizada em cirurgias para o tratamento de doenas inflamatrias intestinais). Ao final do perodo da interveno, 85% dos pacientes que receberam probiticos estavam assintomticos, enquanto que 100% do grupo controle apresentaram recidivas8.
SNDROME DO INTESTINO IRRITVEL
A sndrome do intestino irritvel (SII) a disfuno funcional mais comum do trato gastrointestinal e o tratamento focado na remisso dos sintomas, os quais incluem dor ou desconforto abdominal, inchao, flatulncia e diarria. Recentes descobertas, sobre o potencial papel patognico da flora intestinal e de ativao do sistema imune, levaram ao interesse no emprego de probiticos no controle da SII6.
Diversas revises sistemticas tm avaliado a eficcia e segurana dos probiticos no tratamento da SII. Em uma destas revises, foram includos 20 ensaios clnicos, com um total de 1404 pacientes com SII. Os resultados demonstraram que o uso dos probiticos foram relacionados com significativa melhora dos sintomas, quando comparado com placebo9.
INTOLERNCIA LACTOSE
A intolerncia lactose um distrbio da mucosa intestinal causada pela deficincia da enzima lactase (hipolactasia) associado a sintomas gastrointestinais como flatulncia
excessiva, diarria, nuseas, e desconforto abdominal10. Estes sintomas so causados pela lactose no digerida no intestino grosso, onde serve de substrato para a fermentao de bactrias da flora intestinal, alm de aumentar a osmolalidade do meio intraluminal. Ocorre com elevada frequncia, especialmente nos adultos (intolerncia primria) e em pessoas com resseco intestinal ou enterite (intolerncia secundria). As complicaes deste distrbio tendem a agravar com o aumento da idade, causando assim, uma restrio diettica de produtos lcteos4,11.
Alguns probiticos, como os do gnero Lactobacillus, contm -D-galactosidase intracelular e, assim, a ingesto dessas bactrias podem ser benficas para indivduos intolerantes lactose. Probiticos, ingeridos na forma de suplementos alimentares, revestem a parede do intestino, promovendo a digesto da lactose diettica e aliviando, assim, os sintomas provocados pela ingesto excessiva de lactose12.
Diversas evidncias tm demonstrado que o consumo de quantidades adequadas de probiticos capaz de aliviar os sintomas de intolerncia lactose. Desta maneira, consegue-se incorporar produtos lcteos e os seus importantes nutrientes dieta de indivduos intolerantes lactose, anteriormente obrigados a restringir sua ingesto10,13,14.
SISTEMA IMUNOLGICO
O intestino representa o maior rgo linfide do corpo humano e um importante palco de reaes imunolgicas, incluindo a presena de anticorpos, como a imunoglobulina A secretora e vrias clulas imunocompetentes, que exercem papel fundamental na
apresentao antignica e elaborao da resposta imune a microorganismos15.
O efeito dos probiticos sobre a resposta imune tem sido bastante estudado. Grande parte das evidncias, em sistemas in vitro e em modelos animais e humanos, sugere que os probiticos podem estimular tanto a resposta imune no-especfica quanto especfica. Acredita-se que esses efeitos sejam mediados por mecanismos associados ativao dos macrfagos, ao aumento nos nveis de citocinas ou, ainda, ao aumento da atividade das clulas destruidoras naturais (NK - natural killer) e/ou dos nveis de imunoglobulinas1.
Merece destaque o fato de que o efeito positivo dos probiticos sobre o sistema imunolgico ocorre sem o desencadeamento de uma resposta inflamatria prejudicial. Ainda, h evidncias de que a resposta imune pode ser aumentada, quando um ou mais probiticos so consumidos concomitantemente e atuam sinergisticamente, como parece ser o caso dos Lactobacillus administrados em conjunto com Bifidobacterium14.
CONCLUSO
Uma microbiota intestinal saudvel e equilibrada resulta em um desempenho normal das funes fisiolgicas do hospedeiro, o que ir assegurar melhoria na qualidade de vida do indivduo. Diversos trabalhos clnicos e experimentais com probiticos, desenvolvidos nos ltimos anos, tm demonstrado seu potencial em estabelecer o equilbrio do ecossistema intestinal com a consequente promoo de benefcios sade humana, tanto na preveno quanto no controle de distrbios gastrointestinais e/ou na modulao do sistema imune.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1. PENNA, F.J.; PERET-FILHO, L.A.; CALADO, A.C.; JUNIOR, H.R.; NICOLI, J.R. Bases experimentais e clnicas atuais para o emprego dos probiticos. Jornal de Pediatria, v. 76, n. 2, p. 209-S217, 2000. 2. IANNITTI, T; PALMIERI, B. Therapeutical use of probiotics formulations in clinical practice. Clinical Nutrition, v. 29, p. 701-725, 2010. 3. ROUND, J.L.; MAZMANIAN, S.K. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease. Nature Reviews Immunology, v. 9, n. 5, p. 313-323, 2009. 4. MARTEAU, P.R., DE VRESE, M., CELLIER, C.J., SCHREZENMEIR, J. Protection from grastrointestinal diseases with the use of probiotics. Americal Journal of Clinical Nutrition, v. 73, p. S430-436, 2001. 5. SCHULTZ, M. & SANTOR, R.B. Probiotics and inflammatory bowel disease. The American Journal of Gastroenterology, v. 95, n. 1, p. S19-21, 2000. 6. PENNER, R., FEDORAK, R.N., MADSEN, K.L. Probiotics and nutraceuticals: non-medical treatment of gastrointestinal diseases. Current Opinion in Pharmacology, v. 5, p. 596-603. 7. FUJIMORI, S., TATSUGUCHI, A., GUDIS, K., KISHIDA, T., MITSUI, K., EHARA, A., KOBAYASHI, T., SEKITA, Y., SEO, T., SAKAMOTO, C. High dose probiotic and prebiotic cotherapy for remission induction of active Crohns disease. Journal of Gastroenterology and Hepatology, v. 22, p. 1199-1204, 2007. 8. GIONCHETTI, P., RIZZELLO, F., VENTURI, A., MATEUZZI, D., ROSSI, M., PERUZZO, S., POGGIOLI, G., BAZZOCCHI, G., CAMPIERI, M. Maintenance therapy of chronic pouchitis: A randomized, placebo-controlled, double blind trial with a new probiotic preparation. Gastroenterology, v. 114, A.4037, 1998. 9. GIONCHETTI, P., RIZZELLO, F., TAMBASCO, R., BRUGNERA, R., STRAFORINI, G., NOBILE, S., LIGUORI, G., SPURI FORNARINI, G., CAMPIERI, M. Probiotics in GI Diseases. In.: MAYERLE, J., TILG, H. Clinical update on Inflammatory Disorders of the Gastrointestinal Tract. Frontiers of Gastrointestinal Research, v. 26, p. 126-134, 2010. 10. DE VRESE, M.; STEGELMANN, A.; RICHTER, B.; FENSELAU, S.; LAUE, C.; SCHREZENMEIR, J. Probiotics compensation for lactase insufficiency. American Journal of Clinical Nutrition, v. 73(suppl), p.421S-429S, 2001. 11. MOMBELLI, B. & GISMONDO, M.R. The use of probiotics in medical practice. International Journal of Antimicrobial Agents, v. 16, p. 531-536, 2000.
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