UNIDESC PATOLOGIA GERAL Professora: JULIANA EVANGELISTA Alunos: Carmlio de Jesus Souza, Eletita de Paula Nunes, Eronilda Cruz,

Jovercina Gonalves da Luz, Mauricio Benda Panisset RESUMO - Texto: O Processo Inflamatrio componentes e eventos celulares (G.H. Bechara & M.P.J. Szab) Os autores se propem a apresentar morfologia e funo de clulas envolvidas no desenvolvimento de uma reao inflamatria, tratando de clulas endoteliais, clulas prprias do tecido e clulas migratrias. Clulas do Processo Inflamatrio: Clulas endoteliais: So componentes ativos, a nvel funcional, das paredes dos vasos tendo diversas propriedades que vo de ao metablica, sntese e regenerativa: reao a patgenos, processo de coagulao, reao imunolgica, fluxo sanguneo, Gnese de clulas da parede vascular. Com relao ao endotlio temos sua formao como sendo por epitlio pavimentoso simples, cujas clulas so pobres de mitocndrias e lisossomos, tem boa quantidade de RER, complexo de Golgi bem desenvolvido, citomembrana rica em enzimas e seus sistemas. Miofibrilas, actina e miosina presentes no citoplasma mostram sua ao contrtil. Clulas do Prprio Tecido: 1) Mastcitos: grandes clulas redondas ou elpticas, ficam em volta dos vasos sanguneos ,com grandes grnulos metacromticos que contem heparina, histamina, dopamina, serotonina, sacardeos e cido hialurnico. Tem recepptores de membrana para C3a do Complemento e para Fc de IgE. Atuam na permeabilidade vascular aumentada na alergia, urticria e choque anafiltico. Fibroblasto: a clula mais comum no tecido frouxo. fusiforme, alongada, estrelada, ncleo alongado e hipocrmico em clulas jovens e fusiforme e hipercrmico em clulas adultas. Grande sntese de protenas (RER e nuclolo grandes), sntese de colgeno para reparo tecidual. O miofibroblasto atua na retrao cicatricial. Macrfagos fixos ou residentes: vem de moncitos circulantes, que entram em tecidos perifricos: clulas de Kupffer (fgado), macrfagos alveolares (pulmo), clulas da microglia (sistema nervoso), sidercitos (sistema linftico), macrfagos de cavidades cerosas (peritoneais e pleurais), histicitos (tecido conjuntivo). Fazem a apresentao antignica a linfcitos, com

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uso de material fagocitado e digerido, para induzir respota imune. Clulas Migratrias: 1) Neutrfilos: so leuccitos granulcitos polimorfonucleares da medula ssea. So os inicialmente presentes em processos inflamatrios e infecciosos por piobactrias aparecendo em elevado numero em sangue e tecidos adjacentes. Vida media curta, sendo muito mveis. Seus grnulos so tem hidrolases, peroxidases, fosfatases cidas, lisozima, etc (substncias digestivas). Fazem fagocitose, membrana muito aderente, muito lisossomos. Eosinfilos: granulcitos polimorfonucleares, fagocitose menos intensa do que os anteriores. Ncleo lobulado e grnulos eosinoflicos. Tem muita peroxidades e protena principal Basica que causam danos a parasitos (helmintose). So numerosos em helmintoses, alergias e reaes que envolvem IgE. Basfilos: clulas brancas menos numerosas, ncleo bilobulado ou irregular, grnulos basoflicos. Tem muita histamina, serotonina, etc. Fcil ligao a Fc de IgE. Linfcitos e plasmocitos: morfologia e funes variadas, grande capacidade de mudar forma e tamanho e podem ser pequenos, mdios e grandes, T ou B. Tem ainda clulas T h (helper) e T k (killer). Ncleo esfrico, oval ou dentado no lobulado e so agranulcitos e mononucleados. Baixa locomoo, ocorrem mais em fase CRNICA ou tardia das inflamaes, podendo ocorrer ainda em fases agudas. Macrfagos livres: semelhantes aos fixos, provem de diferenciao de moncitos e seccretam citocinas, interleucinas, fator de necrose tumoral, fator ativador de plaquetas, fator de macrfagos quimiotxico paar neutrfilos. Sua fuso gera clulas gigantes, gigantcitos ou policariontes de macrfagos. a clula principal do granuloma (inflamao CRNICA ou persistente). Eventos Celulares: A reao inflamatria tem acmulo de leuccitos que incorporam e degradam bactrias, complexos imunes e restos celulares necrticos, bem como enzimas lisossomais. Mas podem aumentar o dano em tecidos e prolongar a inflamao. Marginao: No fluxo sanguneo normal o plasma perifrico no vaso, assim como eritrcitos e leuccitos so centrais. Durante inflamao o plasma vaza bastante e glbulos vermelhos amontoam-se em ROULEAUX, facilitando a sada de leuccitos dos vasos.

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Adeso: Em rea inflamada, no incio, leuccitos aderem-se ao endotlio vascular. Aderncia essa modulada por agentes inflamatrios e mediadores qumicos (endotoxinas, C5a, peptdeos quimiotxicos, leucotrieno B4, PAF, IL-1, TNF, transferina). Migrao: o escape de leuccitos mveis dos vasos para os tecidos perivasculares. Isso ocorre com neutrfilos, eosinfilos, basfilos, moncitos e linfcitos. Fixam-se por pseudpodos nas junes entre as clulas endoteliais. Em injrias severas os eritrcitos deixam os vasos por presso intraluminal. Fagocitose e Degradao Intracelular: A fagocitose envolve TRS passos: 1) adeso e reconhecimento da partcula a ser ingerida superfcie do leuccito; 2) endocitose com formao do vacolo digestivo, quando h o reconhecimento de no prprio da partcula (A degranulao de neutrfilo e macrfago podem causar dano tecidual); 3) destruio ou digesto do material ingerido: i) Mecanismos bactericidas dependentes de O2: a fagocitose O2 dependente, estimulando uma exploso respiratrio, glicogenlise, oxidao de glicose, produo de radicais livres. Grnulos dos neutrfilos tem agente antioxidante antimicrobiano com processo similar para vrus, fungos, protozorios e helmintos. Leuccitos deficientes em mieloperoxidase tambm destroem bactrias porm, mais lentamente. ii) Mecanismos bactericidas independentes de O2: a morte de bactrias pode ocorrer por substncias tais como: protena aumentadora da permeabilidade bacteriana, lisozima, lactoferrina, protena bsica principal, 4) liberao extracelular de produtos leucocitrios: ocorre liberao de produtos (enzimas lisossmicas, metablitos ativos derivados de O2, produtos de metabolismo do cido aracdnico) intra e extracelular apos a fagocitose, ampliando efeitos do estmulo inflamatrio inicial. Essa liberao ocorre de 3 maneiras: 1) regurgitao; 2) endocitose invertida ou reversa; 3) liberao citotxica. Quimiotaxia: Mediadores qumicos liberados promovem a migrao direcionada de leuccitos segundo um gradiente de concentrao. Essa migrao unidirecional das clulas a quimiotaxia. A quimiocinese o movimento aleatrio das clulas.

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processamento do sinal quimiotxico: substncias quimiotxicas interagem com as clulas que devem movimentar-se. Esses fatores induzem a locomoo, secreo de enzimas lisossomais e aumento de consumo de O2. Ocorrem nas clulas aumento na concentrao de clcio citoslico e de nucleotdeos cclicos, ocorrem ainda a inativao da lipomodulina, liberao de cido aracdnico pela fosfolipase A2 e formao de metablitos bioativos. Agentes quimiotxicos: so aqueles que conseguem atrair leuccitos in vitro. Podem ser endgenos e exgenos: a. Agentes quimiotxicos endgenos derivados de plasma: i) C5a e C5a desoxiarginina. So quimiotxicos para neutrfilos, eosinfilos, basfilos e moncitos. Surgem atravs da ativao do complemento ou clivagem direta pela tripsina, proteases bacterianas e enzimas lisossomais de neutrfilos e macrfagos. ii) O fibrinognio tambm quimiotxico porm menos relevante. b. Agentes quimiotxicos liberados por clulas: i) leucotrineo B4 (LTB 4) induz adeso de leuccitos ao epitlio venular, semelhante ao C5a in vitro e mais fracos que os fatores do complemento. ii) fator ativador de plaquetas (PAF) aumenta a adesividade dos leuccitos ao endotlio, induz infiltrao leucocitria quando injetada na pele. Pode ser gerado por basfilos, neutrfilos, moncitos e endotlio. iii) citocinas a interleucina induz quimiotaxia de PMN in vitro. c. Agentes quimiotxicos exgenos: i) lecitinas (concavalina); ii) oligopetdeos simples, derivados de bactrias como a E. Coli E Staphilococcus aureus. Locomoo de leuccitos: leuccitos se polarizam ao serem estimulados por fator quimiotxico. A locomoo se d com o uso de um pseudopodo que contem filamentos de actina e a protena miosina que o expandem e contraem por ao de clcio e protenas reguladoras.

Modelos Experimentais para o Estudo da Quimiotaxia: 1) Modelo in Vitro ou modelo de quimiotaxia em cmara de Boyden: so duas cmaras separadas por um filtro poroso com dimetro de poros suficiente para que as clulas passem ativamente com esforo. Nas cmaras de cima e de baixo as clulas devem ser colocadas em meio adequado e na de baixo coloca-se a substncia que se deseja testar o efeito quimiotxico. Apos incubao tira-se o filtro, que lavado e corado. Tanto as clulas podem ser contadas quanto a distancia

entre a primeira e ltima camadas podem ser medidas no microscpio. 2) Modelo In Vivo ou mtodo da pleurisia por carragenina ou outros irritantes: permite avaliar o aumento da permeabilidade vascular, quantidade de exudato extravasado e seu componente celular. No fluido inflamatrio pode-se medir e identificar mediadores qumicos da inflamao e protenas envolvidas. Inocula-se irritantes na cavidade pleural de ratos, no quarto espao intercostal. Apos algum tempo os animais so sacrificados, recolhendo-se o exudato e liquido de lavagem com pipeta de Pasteur. Hormnios e Funo Leucocitria: A insulina est envolvida na mobilidade de leuccitos polimorfonucleares. Corticosterides induzem formao de protenas inibidoras da ao de fosfolipases, sendo 3 as protenas com essa atividade: macrocortina, lipomodulina e renocortina.