RESUMO IMUNOLOGIA

(baseado no livro: Imunologia Celular e Molecular 6Ed Abbas)

SUGESTO PARA ESTUDO: Leia primeiramente o captulo original do livro para depois fazer uso deste resumo, pois necessrio o conhecimento prvio sobre imunologia para melhor entender os conceitos utilizados neste resumo.

HIPERSENSIBILIDADES E AUTO-IMUNIDADE
As repostas imunes podem ser patolgicas quando: - Ocorre falha nos mecanismos de tolerncia imunolgica, ocasionando o surgimento das doenas autoimunes - Reaes excessivas contra antgenos, como a produo elevada de anticorpos, formao de imunocomplexos ou ainda reao exacerbada de clulas T, ocasionando o surgimento das hipersensibilidades. - Reao exacerbada contra antgenos ambientais, provocando o surgimento das alergias Hiper I Hipersensibilidade Imediata mediada por IgE - Alergias Respostas imunes a antgenos ambientais podem levar a diferenciao de clulas TCD4+ para o perfil Th2, que libera IL-4 e estimula a produo de IgE pelo Linfcito B. Os anticorpos IgE se ligam a receptores de alta afinidade expressos em mastcitos e eosinfilos. Quando essas clulas sensibilizadas pelos anticorpos ligados a superfcie encontram o antgeno, ocorre liberao imediata de grnulos citoplasmticos que contm mediadores inflamatrios que provocam vrios efeitos lesivos que so observados na patognese da alergia. O mecanismo da patognese da hiper I dividido em duas fase: 1 Sensibilizao (primeiro contato do hospedeiro com o antgeno). O alrgeno capturado pela APC e apresentado ao LTCD4+ que se diferencia para o perfil Th2 e interage com linfcito B (via CD40) e secreta citocinas (IL-4) que induz a produo de anticorpos da classe IgE contra o antgeno. Esses anticorpos se ligam ao receptor Fc de alta afinidade presentes nos mastcitos e eosinfilos (onde adquirem estabilidade), deixando essas clulas no estado de sensibilizao. 2 Desencadeamento da resposta: O mastcito sensibilizado (contendo IgE ligado superfcie) quando reconhece o antgeno via o IgE desencadeia a sinalizao para a liberao de grnulos citoplasmticos dessas clulas, que ativam a resposta inflamatria tecidual e sistmica em duas fase: Na fase inicial, ocorre uma secreo de grnulos que contem aminas biognicas (como

a histamina) e enzimas (como a triptase), alem de ocorrer sntese rpida de mediadores lipdicos da inflamao (leucotrienos, prostranglandinas e PAF) e citocinas (TNF) que estimulam uma rpida vasodilatao, aumentando a permeabilidade vascular e provocando edema, causando a formao de ppulas e um halo eritematoso no local de contato com o antgeno. Na fase tardia, por causa dos mediadores inflamatrios liberados, ocorre um aumento da infiltrao celular, principalmente por eosinfilos, neutrfilos e clulas Th2, levando a leso tecidual e ao aparecimento dos sintomas crnicos caractersticos das doenas alrgicas. Hiper II Hipersensibilidade mediada por IgM/IgG Doenas autoimunes A perda de tolerncia central e perifrica pode ocasionar produo de anticorpos que reagem com estruturas do prprio hospedeiro, opsonizando as clulas do hospedeiro e levando a ativao do complemento (via clssica lise da clula) ou a fagocitose mediada por receptor Fc (estimulando a inflamao e o recrutamento de mais leuccitos) Anticorpos especficos contra receptores celulares (como para receptores de hormnios ou neurotransmissores) quando se ligam ao seus alvos podem hiperestimular os receptores ou impedir a ligao da substancia adequada para exercer sua funo, ocasionando disfunes fisiolgicas. Como exemplos de doenas auto imunes ocasionadas por anticorpos (hiper II) temos a anemia hemoltica, febre reumtica, diabetes tipo I, distrofia muscular e etc. Hiper III Hipersensibilidade mediada por imuno complexos Quando so produzidas quantidades excessivas de anticorpos, estes podem formar imuno complexos com antgenos e no serem removidos eficientemente da circulao, depositando-se nos tecidos e vasos. A deposio de imuno complexos leva a ativao de leuccitos (via receptor Fc) e secreo de citocinas e mediadores vasoativos que aumentam a deposio dos imuno complexos na parede dos vasos e tecidos, amplificando a inflamao e levando a leso tecidual. Os principais locais de deposio dos imuno complexos so tecidos muito vascularizados (como os glomrulos, corao, pulmo e vasos) Exemplos de Hiper III incluem a LES, artrite e nefrite imune. Hiper IV Hipersensibilidade do tipo tardio (DTH) mediada por LT A DTH desencadeada por clulas Th1 que provocam uma inflamao crnica, levando a leso tecidual e a formao de granulomas. Neste tipo de hipersensibilidade ocorre a com liberao de contedos citoplasmticos de macrfagos ativados, como enzimas lisossmicas, ROS, NOS e fatores do crescimento que produzem fibrose no tecido e aumentam a inflamao.

Patognese da auto imunidade Fatores: Falha na tolerncia ligada gentica do individuo (genes ligados ao MHC e que controlam a tolerncia), desencadeantes ambientais, como as prprias infeces (que provocam leses teciduais que podem alterar o modo como os antgenos prprios so exibidos para o sistema imune), outros mecanismos incluem: Ativao espectadora: Durante infeces, a resposta imune natural pode levar a ativao de linfcitos T auto reativos que no so especficos para o patgeno que provocou a resposta. Simulao molecular: Patgenos podem produzir molculas similares aos antgenos prprios do hospedeiro e provocar a ativao de linfcitos T que responderam contra o patgeno e tambm contra o tecido saudvel do hospedeiro que possui um antgeno similar. Alteraes de stios anatmicos: a inflamao, a leso isqumica e o trauma podem levar a exposio de antgenos prprios que normalmente ficam ocultos do sistema imune e no passam pelos mecanismos da tolerncia induzida, provocando respostas imune contra o prprio hospedeiro *propagao de eptopo: exacerbao da doena autoimune causada pela leso inicial ao tecido que leva a exposio de mais antgenos prprios e a ativao de mais linfcitos T auto-reativos, gerando uma doena crnica e progressivo-degenerativo.