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FICHA TCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CIPROFLOXACINO ANAGES 2 mg/ml, solucin para perfusin 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada bolsa de 100 ml contiene: Ciprofloxacino (lactato) 200 mg Cada bolsa de 200 ml contiene: Ciprofloxacino (lactato) 400 mg 3. FORMA FARMACEUTICA Solucin para perfusin. 4. 4.1 DATOS CLINICOS Indicaciones teraputicas Ciprofloxacino est indicado en el tratamiento de las infecciones causadas por grmenes sensibles (ver seccin 5.1.). Infecciones de vas respiratorias: Bronconeumona y neumona lobar por aerobios Gram-negativos. Bronquitis aguda y reagudizacin de la bronquitis crnica. Exacerbacin pulmonar aguda asociada a infeccin por P. Aeruginosa en pacientes con fibrosis qustica. Bronquiectasias. Empiema. Infecciones del tracto genito-urinario: Uretritis complicadas y no complicadas. Cistitis aguda no complicada en mujeres. Anexitis. Pielonefritis. Prostatitis bacteriana crnica. Epididimitis. Uretritis o cervicitis gonoccica no complicada. Infecciones gastrointestinales: Fiebre tifoidea y diarrea infecciosa cuando el tratamiento antibitico est indicado. Infecciones osteoarticulares: Osteomielitis por bacterias Gram-negativas. Artritis sptica. Infecciones de la piel y tejidos blandos: Ulceras y quemaduras infectadas por bacterias Gram-negativas.

Infecciones sistmicas graves causadas por Gram-negativos: Septicemia y bacteriemia.

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Infecciones en pacientes inmunodeprimidos con tumores hematolgicos o slidos. Pacientes en unidades de cuidados intensivos con problemas especficos, tales como quemaduras infectadas. Infecciones de las vas biliares: Colangitis. Colecistitis. Empiema de la vescula biliar. Infecciones intra-abdominales: Peritonitis. Abscesos intra-abdominales. Infecciones plvicas: Salpingitis. Endometritis. Enfermedad inflamatoria plvica. Infecciones otorrinolaringolgicas: Otitis media. Sinusitis aguda. Mastoiditis.

4.2

Posologa y forma de administracin La dosificacin de ciprofloxacino se determina por la gravedad y el tipo de infeccin, la sensibilidad de los microorganismos causales y por la edad, peso y funcin renal del paciente. Dosis media diaria por va intravenosa en adultos: La dosificacin oscila entre 200 y 400 mg dos veces al da, dependiendo del tipo de infeccin, de la gravedad de la enfermedad y de las circunstancias del paciente. La dosis podr aumentarse hasta 3x400 mg en infecciones recurrentes debidas particularmente a Pseudomonas, Staphylococcus y Streptococcus pneumoniae o en aquellos casos especialmente graves donde exista riesgo para la vida del paciente. Al igual que en la fijacin de la posologa oral, en el caso de pacientes con fibrosis qustica se considerar su bajo peso corporal al determinar las dosis en la administracin intravenoso (Ver Adolescentes y nios). El tratamiento con ciprofloxacino deber iniciarse inmediatamente cuanto antes.

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Mayores de 65 aos: Aunque en personas de edad avanzada se encuentran niveles sricos de ciprofloxacino ms elevados, no es necesario un ajuste en la dosis. La dosis se ajustar en caso de alteracin en la funcin renal (ver Funcin renal alterada). Adolescentes y nios: La dosis recomendada en pacientes peditricos (5-17 aos de edad) con fibrosis qustica y exacerbacin pulmonar aguda es de 10 mg/kg i.v. cada 8 horas (dosis mxima diaria 1.200 mg). La infusin debe administrarse durante 60 minutos. Puede emplearse tambin la terapia secuencial. La dosificacin es como sigue: Inicialmente, 10 mg/kg i.v. cada 8 horas (dosis mxima diaria 1.200 mg) seguida por 20 mg/kg por va oral dos veces al da (dosis mxima diaria 1.500 mg). No ha sido estudiada la administracin de ciprofloxacino a adolescentes y nios en otras indicaciones. Funcin renal alterada: 1. Funcin renal alterada 1.1 Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 31 y 60 ml/min/1,73m2 o la concentracin srica de creatinina entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis mxima diaria debe ser de 800 mg/da para el rgimen i.v. 1.2 Si el aclaramiento de creatinina es igual o inferior a 30 ml/min/1,73 m2 o la concentracin srica de creatinina es igual o mayor a 2,0 mg/100 ml, la dosis mxima diaria debe ser de 400 mg/da para el rgimen i.v. 2. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a hemodilisis: dosis como en 1.2, los das de dilisis y despus de sta. 3. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a dilisis peritoneal ambulatoria contnua: Aadir ciprofloxacino, solucin para infusin al dializado (intraperitoneal): 50 mg ciprofloxacino/litro dializado, cuatro veces al da (cada 6 horas), o bien, administrar 500 mg/da de ciprofloxacino por va oral. Funcin heptica alterada: No precisa ajuste de dosis. No se ha estudiado la dosificacin en nios con alteracin de la funcin renal y/o heptica. Duracin del tratamiento: La duracin del tratamiento depende de la gravedad de la infeccin, la respuesta clnica y los hallazgos bacteriolgicos. El periodo de tratamiento habitual, para infecciones agudas es de 5 a 10 das. El tratamiento generalmente debera continuarse durante 3 das despus de la desaparicin de los signos y sntomas. En caso de infecciones osteoarticulares la terapia puede prolongarse hasta 4 6 semanas. La duracin recomendada del tratamiento en los pacientes peditricos con fibrosis qustica y exacerbacin pulmonar aguda es de 10 14 das. En infecciones por Streptococcus o Chlamydia el tratamiento se prolongar un mnimo de 10 das debido al riesgo de complicaciones tardas.

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Forma de administracin: Si el paciente es incapaz de ingerir debido a la gravedad de su enfermedad o por otros motivos, se recomienda iniciar la terapia con la forma intravenosa de ciprofloxacino. La administracin intravenosa inicial puede ser seguida por un tratamiento con ciprofloxacino oral. La infusin intravenosa deber administrarse mediante infusin lenta durante un periodo de 60 minutos en venas importantes para evitar molestias al paciente y reducir al mnimo el riesgo de irritacin venosa (ver Reacciones adversas). 4.3 Contraindicaciones Ciprofloxacino est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo y a otras quinolonas, as como en pacientes con antecedentes de patologa tendinosa asociada a la administracin de quinolonas (ver seccin 4.4.). Advertencias y precauciones especiales de empleo Debido a la posible aparicin de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central, ciprofloxacino se utilizar nicamente en los casos en los cuales los beneficios del tratamiento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaucin ser de aplicacin en pacientes con epilepsia o con trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historia de convulsiones, riego sanguneo cerebral reducido, alteracin orgnica cerebral o accidente vascular cerebral). Se ha observado cristaluria relacionada con el uso de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino debern estar bien hidratados y debern evitar una excesiva alcalinidad de la orina. Este medicamento contiene 5 g de glucosa por cada 100 ml, lo que deber tenerse en cuenta en el tratamiento de los pacientes diabticos. La colitis pseudomembranosa es una forma particular de enterocolitis que puede producirse con el uso de antibiticos (en muchos casos debido a Clostridium difficile). Si durante el tratamiento o tras el tratamiento se produce diarrea severa y persistente, deber consultar con su mdico. Si se sospecha diarrea por Clostridium difficile deber suspenderse inmediatamente la administracin de ciprofloxacino y deber administrarse un tratamiento adecuado. No debern utilizarse frmacos depresores del peristaltismo. La administracin de ciprofloxacino a pacientes con historia familiar y/o con dficit congnito de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa debe hacerse con precaucin debido a que pueden sufrir crisis hemolticas cuando reciben quinolonas. Ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Por tanto, se recomienda que los pacientes eviten la exposicin solar prolongada durante la terapia con ciprofloxacino. Sin embargo, de no ser posible, debe aconsejarse al paciente que tome las precauciones adecuadas. Durante el tratamiento con quinolonas se han observado tendinitis y/o ruptura tendinosa (que afecta sobre todo al tendn de Aquiles). Estas reacciones se observan especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos tratados con corticosteroides. Por tanto, el tratamiento con ciprofloxacino debe ser interrumpido y la extremidad afectada mantenida en reposo en caso de aparicin de dolor o signos de inflamacin. En caso de afectacin del tendn de Aquiles, es prioritario evitar la ruptura de ambos tendones.
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4.4

Ciprofloxacino debe ser utilizado con precaucin en pacientes con miastenia gravis. No deber utilizarse ciprofloxacino en nios y adolescentes en crecimiento excepto para la indicacin: exacerbacin pulmonar de la fibrosis qustica en nios y adolescentes (5-17 aos) y profilaxis y tratamiento del carbunco. Estudios en animales inmaduros han demostrado que ciprofloxacino es causa de artropata en articulaciones que soportan peso. Sin embargo la revisin de los datos de seguridad en pacientes menores de 18 aos (sobre todo pacientes con fibrosis qustica) no ha mostrado signos de dao articular o cartilaginoso relacionado con el frmaco. Se debera considerar la posibilidad del desarrollo de resistencias as como la necesidad de realizar estudios microbiolgicos cuando se sospecha fracaso del tratamiento en infecciones debidas a Pseudomonas aeruginosa o a Staphylococcus. Ciprofloxacino inhibe la isoenzima CYP1A2 del citrcromo P450. Por lo tanto, debe ser utilizado con precaucin cuando se administra concomitantemente con frmacos que se metabolizan por la misma va enzimtica (ver seccin 4.5) Informacin importante sobre algunos componentes de CIPROFLOXACINO ANAGES: Contiene 5 g de glucosa por dosis de 100 ml o 10 g de glucosa por dosis de 200 ml, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con Diabetes Mellitus. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Anticidos, hierro, sucralfato, calcio, didanosina, soluciones orales nutricionales y productos lcteos: la absorcin de ciprofloxacino se reduce con la administracin concomitante de hierro, sucralfato, anticidos y frmacos altamente tamponados que contengan magnesio, aluminio o calcio. Esto tambin ocurre con la administracin concomitante de sucralfato, frmacos antivirales que contengan didanosina en forma tamponada, soluciones orales nutricionales y con cantidades grandes de productos lcteos (leche o productos lcteos lquidos como el yogur). Por tanto, ciprofloxacino deber administrarse 1 2 horas antes o al menos 4 horas despus de la ingesta de estos productos; esto no ser aplicable para los anticidos anti-H2.

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Citocromo P450: Ciprofloxacino inhibe la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450, por lo que puede aumentar las concentraciones plasmticas de frmacos que se metabolizan por esta va, cuando se administran concomitantemente. Entre estos frmacos se encuentran teofilina, clozapina, tacrina, ropirinol y tizanidina. Por lo tanto, se deber de vigilar estrechamente a los pacientes que toman alguno de estos frmacos concomitantemente con ciprofloxacino, con el fin de detectar los signos clnicos de sobredosis, pudiendo ser necesaria la determinacin de sus concentraciones plasmticas, especialmente en el caso de teofilina. Derivados de las xantinas: La administracin concomitante de ciprofloxacino con cafena o pentoxifilina, produce un aumento de las concentraciones plasmticas de estos derivados xantnicos. AINES: Estudios con animales han demostrado que la administracin concomitante de dosis muy elevadas de quinolonas y de ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el cido acetilsaliclico) pueden producir convulsiones. Ciclosporina: Cuando se administra ciclosporina concomitantemente con ciprofloxacino se produce un aumento transitorio de las concentraciones plasmticas de creatinina. Por tanto en estos pacientes debern controlarse regularmente las concentraciones plasmticas de creatinina. Warfarina: La administracin concomitante de ciprofloxacino y warfarina puede potenciar el efecto de la warfarina. Glibenclamida: La administracin concominante de ciprofloxacino y glibenclamida puede potenciar el efecto de la glibenclamida. Probenecid: Probenecid inhibe la excrecin renal de ciprofloxacino, por tanto la administracin concomitante de ciprofloxacino y probenecid produce un aumento de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino. Metoclopramida: La metoclopramida acelera la absorcin del ciprofloxacino de manera que las concentraciones plasmticas mximas de ciprofloxacino se alcanzan con mayor rapidez. Sin embargo, la biodisponibilidad del ciprofloxacino no afecta. Mexiletina: La administracin concomitante de ciprofloxacino y mexiletina puede producir un aumento de las concentraciones plasmticas de mexiletina. Fenitona: La administracin concomitante de ciprofloxacino y fenitona puede producir un aumento de las concentraciones plasmticas de fenitona, por lo que se recomienda monitorizar sus niveles plasmticos. Premedicacin: No se recomienda la administracin concomitante de ciprofloxacino y premedicacin opicea (e.j. papaverina) o premedicacin opicea utilizada como premedicacin anticolinrgica (e.j. atropina o hioscina) ya que producen un descenso de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino. La administracin concomitante de ciprofloxacino y benzodiazepinas como premedicacin ha demostrado no afectar los niveles plasmticos de ciprofloxacino. Sin embargo, dado que la administracin concomitante con diazepam produce un descenso del aclaramiento del diazepam con un aumento de su vida media y se ha objetivado un caso aislado con
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midazolam, se recomienda una cuidadosa monitorizacin de las benzodiazepinas en el caso de tratamiento con benzodiazepinas como premedicacin. Metotrexato: La administracin concomitante de ciprofloxacino y metotrexato puede producir un incremento de los niveles plasmticos de metotrexato al inhibir el transporte tubular renal. Esto podra incrementar el riesgo de reacciones txicas asociadas a metotrexato. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con metotrexato deben ser monitorizados cuando est indicada una terapia concomitante con ciprofloxacino. Omeprazol: La administracin concomitante de ciprofloxacino y omeprazol puede producir una disminucin de las concentraciones plasmticas de ciprofloxacino.

4.6

Embarazo y lactancia Embarazo: La experiencia clnica del uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios de reproduccin realizados en ratones, ratas y conejos con administracin oral y parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de la fertilidad o del desarrollo peri y post-natal. Sin embargo, como otras quinolonas, ciprofloxacino ha demostrado causar degeneracin del cartlago articular en animales inmaduros, (este efecto no se ha observado durante el desarrollo fetal), por lo tanto, no se recomienda su empleo durante el embarazo. Lactancia: Estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino a dosis teraputicas es excretado en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su empleo durante la lactancia.

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria La administracin de ciprofloxacino puede provocar una disminucin de los reflejos al conducir vehculos o manejar mquinas. Esta alteracin se incrementa al inicio del tratamiento, cuando se incrementa la dosis y cuando se cambia de medicacin al igual que con la ingesta simultnea de alcohol. Reacciones adversas A continuacin, se detallan las reacciones adversas basadas en todos los estudios clnicos con ciprofloxacino (oral, parenteral), clasificadas por las categoras de frecuencias CIOMS III (total n=51721, fecha cierre datos: 15 Mayo 2005). Las reacciones adversas derivadas de los informes post-comercializacin figuran en cursiva (status: 31 Julio 2005). Frecuente 1% a <10% Poco frecuente 0,1% a < 1% Infecciones por Candida Rara 0,01% a <0,1% Colitis asociada a antibiticos (muy rara vez con posible desenlace fatal) Muy rara < 0,01%

4.8

Infecciones e Infestaciones

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Trastornos de la sangre y del sistema linftico Eosinofilia Leucopenia Anemia Neutropenia Leucocitosis Trombocitopenia Trombocitemia Anemia hemoltica Agranulocitosis Pancitopenia (con riesgo de muerte) Depresin de la mdula sea (con riesgo de muerte)

Trastornos del sistema inmunolgico Reaccin alrgica Edema / angioedema alrgicos Reaccin anafilctica Shock anafilctico (con riesgo de muerte) Reaccin tipo enfermedad del suero

Trastornos del metabolismo y de la nutricin Anorexia Hiperglucemia Trastornos psiquitricos Hiperactividad psicomotriz / agitacin Confusin y desorientacin Reaccin de ansiedad Sueos anormales Depresin Alucinaciones Reacciones psicticas

Trastornos del sistema nervioso Cefaleas Mareos Trastornos del sueo Trastornos del gusto Par- y disestesia Hipoestesia Temblores Convulsiones Vrtigo Migraa Trastorno de la coordinacin Trastornos del olfato Hiperestesia Hipertensin intracraneal

Trastornos oculares Trastornos visuales Trastornos del odo y del laberinto Acfenos Prdida de audicin Trastornos cardacos Taquicardia Trastorno de la audicin Distorsiones visuales de colores

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Trastornos vasculares Vasodilatacin Hipotensin Sncope Vasculitis

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Disnea (inclusive condiciones asmticas) Trastornos gastrointestinales Nuseas Diarrea Vmitos Dolores gastrointestinales y abdominales Dispepsia Flatulencia Trastornos hepatobiliares Aumento transitorio de transaminasas Aumento de bilirrubina Trastorno heptico transitorio Ictericia Hepatitis (no infecciosa) Necrosis heptica (muy rara vez progresa a insuficiencia heptica con riesgo de muerte) Pancreatitis

Trastornos de la piel y tejidos subcutneos Exantema Prurito Urticaria Reacciones de fotosensibilidad Vesculas inespecficas Petequias Eritema multiforme menor Eritema nodoso Sndrome de StevensJohnson Necrolisis epidrmica txica

Trastornos musculoesquelticos, del tejido conjuntivo y seo Artralgia Mialgia Artritis Aumento del tono muscular y calambres Debilidad muscular Tendinitis Rotura de tendones (sobre todo, tendn de Aquiles) Exacerbacin de sntomas de miastenia gravis

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Trastornos renales y urinarios Trastorno renal Insuficiencia renal Hematuria Cristaluria Nefritis intersticial tubular

Exploraciones complementarias Aumento transitorio de fosfatasa alcalina en sangre Nivel anormal de protrombina Aumento de amilasa

Los siguientes efectos adversos tienen una categora de frecuencia superior en los subgrupos de pacientes que reciben el tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso a oral): Frecuente: Vmitos, aumento transitorio de las transaminasas, exantema Poco frecuente: Trombocitopenia, trombocitemia, confusin y desorientacin, alucinaciones, par- y disestesias, convulsiones, vrtigo, trastornos visuales, prdida de la audicin, taquicardia, vasodilatacin, hipotensin, trastorno heptico transitorio, ictericia, insuficiencia renal, edema Raro: Pancitopenia, depresin de la mdula sea, shock anafilctico, reacciones psicticas, migraa, trastornos del olfato, trastornos de la audicin, vasculitis, pancreatitis, necrosis heptica, petequias, rotura de tendn

4.9

Sobredosis La experiencia sobre casos de sobredosis es limitada pero se considera que ciprofloxacino posee una toxicidad baja. Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo sntomas leves de toxicidad. Los sntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblor, cefalea, cansancio, crisis, alucinaciones, confusin. Tambin malestar gastrointestinal, anormalidades renales y hepticas as como cristaluria y hematuria. Tratamiento: En casos de sobredosis aguda se ha observado toxicidad renal reversible, observndose fallo renal en un caso de sobredosis con 16 g. Si est indicado el tratamiento se recomienda el vaciado gstrico mediante induccin del vmito o lavado gstrico, administracin de carbn activado y anticidos que contengan magnesio o calcio con el objeto de disminuir la absorcin de ciprofloxacino. El paciente debe ser sometido a una estricta vigilancia recibiendo tanto tratamiento de soporte como tratamiento sintomtico. Deber monitorizarse la funcin renal. Solo una pequea cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodilisis o dilisis peritoneal. Con el fin de prevenir la cristaluria se debe mantener una adecuada hidratacin.

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5. 5.1

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: Quinolonas antibacterianas. Cdigo ATC: J01MA02 Actividad: Ciprofloxacino es un agente antibacteriano, derivado sinttico de la 4-quinolona, perteneciente al grupo de fluoroquinolonas. Mecanismo de accin: Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, acta inhibiendo la ADN-girasa y la topoisomerasa IV bacterianas. Espectro de accin: Los puntos de corte de sensibilidad que permiten distinguir entre grmenes sensibles, intermedios y resistentes son los siguientes: Criterios BSAC: S 1 mg/L; R 2 mg/L, excepto en el caso del gnero Pseudomonas y de los grmenes causantes de infeccin del tracto urinario: R 8 mg/L. Criterios NCCLS: S 1 mg/L; I = 1-4 mg/L; R 4 mg/L. Sensibilidad: La prevalencia de las sensibilidades puede variar geogrficamente y con el tiempo, por este motivo es importante tener informacin local de las resistencias sobre especies relacionadas sobre todo cuando se trata de infecciones graves. Se ha objetivado mediante test in vitro que algunos grmenes Gram positivos como el Staphylococcus y el Streptococcus tienen una sensibilidad intermedia a ciprofloxacino por lo que ste no se considera de eleccin en las infecciones causadas por estos grmenes. De la misma manera, algunos grmenes anaerobios como el Peptococcus y el Peptostreptococcus que son sensibles a ciprofloxacino, ste no se considera el frmaco de eleccin y por tanto las infecciones producidas por estos grmenes debern ser tratadas con otros antibiticos alternativos. La informacin que se aporta posteriormente constituye nicamente una orientacin acerca de la probabilidad de que determinados microorganismos sean sensibles o no a ciprofloxacino: Microorganismos Sensibles Gram-positivos Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) Streptococcus agalactiae Gram-negativos Acinetobacter baumanii Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Brucella melitensis Campylobacter jejuni/coli Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Enterobacter spp. Prevalencia de la resistencia

0 14% 0 17%

6 93% 14 70%

0 82% 0 4% 0 3% 3 13%
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Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Salmonella spp. Salmonella typhi Serratia liquefaciens Serratia marcescens Shigella spp. Vibrio spp. Yersinia enterocolitica Anaerobios Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella parvula Otros patgenos Legionella pneumophila Intermedios Viridans streptococci Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Otros patgenos Chlamydia spp. Resistentes Aerobios Gram-positivos Staphylococcus aureus (meticilina resistente) Staphylococcus epidermidis (meticilina resitente) Enterococcus spp Aerobios Gram-negativos Stenotrophomonas maltophila Flavobacterium meningosepticum Nocardia asteroides Anaerobios Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Clostridium difficile Otros patgenos Ureaplasma urealyticum

2 7% 0 1% 2 21% 1 2% 5% 0 10% 4% 4% 1 28% 0 2% 23%

5 9% 2,8% 2,8%

48 90%

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Resistencias: Investigaciones in vitro han demostrado que las resistencias a ciprofloxacino, en general son debidas a mutaciones a nivel de las topoisomerasas bacterianas y que la resistencia se va a desarrollar por lo general de forma lenta y por etapas ( tipo etapas mltiples). Pueden producirse resistencias cruzadas entre fluoroquinolonas, y stas se producen cuando el mecanismo de resistencia es debido a mutaciones a nivel de las girasas bacterianas. Sin embargo hay que tener en cuenta que una nica mutacin puede no llegar a producir una resistencia clnica, pero mltiples mutaciones generalmente si dan lugar a resistencias clnicas de clase. Ciertos mecanismos de resistencia como la permeabilidad de la membrana y/o la expulsin del antibitico por un mecanismo activo de bombeo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fsico-qumicas de cada fluoroquinolona dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada frmaco. Aunque no se dispone de estudios en humanos, los estudios en animales han demostrado que ciprofloxacino es eficaz en la profilaxis y el tratamiento del carbunco. 5.2 Propiedades farmacocinticas El perfil farmacocintico del ciprofloxacino es lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg, administrado por va intravenosa. La comparacin de los parmetros farmacocinticos a las dosis recomendadas no mostr evidencia de acumulacin del ciprofloxacino ni de sus metabolitos. Biodisponibilidad La biodisponibilidad oral es un 80% respecto a la endovenosa, como se describe a continuacin: las reas bajo la curva (AUC) tras la administracin i.v. de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos y la administracin oral de 250 mg, ambos administrados cada 12 horas, fueron equivalentes. Igualmente, la infusin i.v. de 400 mg y la administracin de 500 mg por va oral, ambos cada 12 horas, fueron equivalentes, y tambin, la infusin i.v. de 400 mg cada 8 horas y la administracin oral de 750 mg cada 12 horas. Los resultados de los estudios farmacocinticos en pacientes peditricos con fibrosis qustica han demostrado que la dosificacin de 10 mg/kg t.i.d. i.v. es la recomendada para obtener perfiles concentracin/tiempo comparables a los de la poblacin adulta con las pautas de dosificacin actualmente recomendadas. Distribucin La unin del ciprofloxacino a las protenas es baja (20-30%). El gran volumen de distribucin en estado estacionario, de 2-3 l/kg de peso corporal muestra que el ciprofloxacino penetra fcilmente en los tejidos, en los que alcanza concentraciones que superan claramente los niveles sricos correspondientes. Metabolismo Se han notificado pequeas concentraciones de 4 metabolitos. Han sido identificados como desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). M1, M2 y M3 poseen una actividad antibacteriana comparable o inferior al cido nalidxico. M4, en la menor cantidad, es ampliamente equivalente a
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norfloxacino en cuanto a su actividad antimicrobiana. Tras la administracin i.v., estos metabolitos se eliminan en un 9,5% por orina y en un 2,6% por heces. Eliminacin Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar en la orina tanto por filtracin glomerular como mediante secrecin tubular y el 1% de la dosis se excreta va biliar, por tanto, ciprofloxacino se encuentra en la bilis a elevadas concentraciones. El aclaramiento renal se encuentra entre 3 - 5 ml/min/kg l/h/kg y el aclaramiento total corporal entre 8 - 10 ml/min/kg. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente al metabolismo heptico, a la secrecin trasluminal a travs de la mucosa intestinal y a la excrecin biliar. Excrecin tras la administracin intravenosa (% de la dosis de ciprofloxacino). ORINA 61,5 9,5 HECES 15,2 2,6

Ciprofloxacino Metabolitos

La vida media de eliminacin de ciprofloxacino es de 3-5 horas, tanto tras la administracin oral como la intravenosa. En individuos con funcin renal alterada, la vida media de eliminacin puede llegar hasta 12 horas. 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad Como ocurre con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir dao del cartlago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros. Estudios de carcinogenicidad en ratones (21 meses) y en ratas (24 meses) no relevaron efecto carcinognico en ningn grupo de dosis Toxicidad: toxicidad subaguda: tras la administracin oral en perros, se observaron reacciones pseudoalrgicas debido a liberacin de histamina. Administracin parenteral: En el grupo de dosis ms elevadas se observ cristaluria y cambios en tbulos renales aislados. Dichos cambios no deben ser interpretados (como p.ej. en el caso de aminoglucsidos) como un efecto txico primario sino como una reaccin inflamatoria secundaria a un cuerpo extrao (cristales).Toxicidad subcrnica: tras la administracin oral en monos se observ cristaluria y lesin tubular renal en el grupo dosis ms elevada. Toxicidad crnica: tras administracin oral en monos, en el grupo de dosis ms elevada, se observaron, en algunos de ellos, cambios en los tbulos renales distales. Administracin parenteral: Los cambios observados en los tbulos renales fueron leves en ratas. En monos slo se observaron a las dosis ms altas acompaados de una ligera disminucin del recuento de eritrocitos y de las cifras de hemoglobina. Carcinognesis: Se han descartado posibles efectos carcinognicos. Mutagnesis: Ciprofloxacino no presenta riesgo mutagnico. Fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri y postnatal: los estudios realizados, permiten descartar cualquier efecto negativo sobre dichos parmetros. Estudios especiales de tolerancia: Tolerancia renal: La cristalizacin observada en los estudios en animales se produce preferentemente en condiciones de pH que no se dan en el hombre. Estudios de tolerabilidad articular: Ciprofloxacino produce lesin en las grandes articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no mostraron lesiones del cartlago. Estudios para excluir efectos cataractognicos: En base a las investigaciones, el tratamiento con ciprofloxacino no representa riesgo de induccin de cataratas. Estudios de tolerancia retiniana: El tratamiento con ciprofloxacino no tuvo efecto sobre las estructuras morfolgicas de la retina y en hallazgos electroretinogrficos.
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6. 6.1

DATOS FARMACEUTICOS Lista de excipientes Glucosa monohidrato, 5 g: cido lctico; cido clorhdrico y agua para inyectables. Incompatibilidades No se mezclar, en principio, con otras soluciones o medicamentos. Ver tambin precauciones de eliminacin y otras manipulaciones. Perodo de validez 2 aos en su envase original en condiciones normales de almacenamiento. Precauciones especiales de conservacin Almacenar a una temperatura entre 5C y 25C en su envase original. No congelar. Extraer la sobreenvoltura inmediatamente antes de administrar el preparado. Desechar si se observan alteraciones en el envase o en el lquido que contiene. Naturaleza y contenido del envase Bolsa flexible de PVC plastificado. Bolsas conteniendo 100 ml y 200 ml de solucin para infusin. Envase clnico con 50 bolsas de 100 ml y envase clnico con 20 bolsas de 200 ml. Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones Debido a que ciprofloxacino es sensible a la luz, slo se extraer la sobreenvoltura de la bolsa inmediatamente antes de su administracin. Las soluciones acuosas debern usarse en las 24 horas siguientes a la preparacin por razones microbiolgicas y debido a la estabilidad del principio activo. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l, se realizar de acuerdo con las normativas locales. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN G.E.S GENRICOS ESPAOLES LABORATORIO, S.A. C/ Clquide 6 Edificio Prisma, Portal 2, 1 Planta, oficina F 28230 Las Rozas. Madrid NMERO DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 58.123 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN

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FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO Mayo 2007

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