Faculdade de Ensino Superior de Floriano FAESF PI Curso: Farmcia e Bioqumica Disciplina: Farmacologia II Professora: Dr.

Maria do Carmo

ANESTSICOS GERAIS;

Heitor Ribeiro Abreu

Floriano, junho de 2012.

ANESTESICOS GERAIS.

Os anestsicos gerais so usados como adjuvantes em procedimentos cirrgicos, de modo a tornar o paciente inconsciente ao estimulo doloroso. Eles so dados sistemicamente e exercem seus principais efeitos sobre o sistema nervoso central, ao contrario dos anestsicos locais, que agem por bloquear a conduo dos impulsos nos nervos sensoriais perifricos. Os anestsicos gerais podem ser divididos em 2 categorias de acordo com a via de administrao: os inalatrios (gases e vapores) e os intravenosos (exemplo: Propofol). Os efeitos dos anestsicos possuem 4 niveis de ao na fisiologia do SNC: O primeiro o Estagio de Analgesia ocorrendo apenas analgesia mas posteriormente gera-se

tambm amnsia. Os neurnios da substncia gelatinosa do corno dorsal da espinalmedula so sensveis aos anestsicos mesmo em baixas concentraes. A ao daqueles compostos aqui leva a interrupo da transmisso de estmulos sensoriais, inclusive dos estmulos nociceptivos (da dor). Porm, o paciente mantm-se consciente. O Segundo o Estgio de Excitao: Neste estgio ocorre frequentemente uma excitao do paciente, que pode se apresentar delirante e falar coisas sem sentido com caractersticas de delrio, excitao e amnsia, respirao irregular, nsia de vmitos e vmitos, incontinncia; O terceiro o Estgio de Anestesia Cirrgica onde ocorre a recuperao da respirao regular e cessam os movimentos involuntrios at cessao completa da respirao espontnea; O quarto Estagio o Estagio de Depresso Bulbar que sucede uma severa depresso do centro vasomotor da medula e tambm do centro respiratrio. Os neurnios destes dois centros so relativamente resistentes aos efeitos dos anestsicos, mas com o aumentar da dose tambm so atingidos. Ocorre um colapso cardiorespiratrio e a morte advm rapidamente se no houver suporte artificial circulatrio e respiratrio. (KATZUNG, 2003). A seguir representado um medicamento de cada classe de anestsicos gerais e suas propriedades de importncia na farmacologia.

Anestsico geral inalatorio: HALOTANO

O Halotano o nome usual do derivado halogenado (2-bromo-2-cloro-1,1,1trifluoretano), largamente utilizado como anestsico inalatrio (inalador) anestsico. Ao contrrio dos outros agentes anestsicos usados atualmente, que so derivados do ter, o halotano um derivado alcano. No causa irritao, bem tolerado e um potente hipntico. Mesmo em concentraes anestsicas normais, o halotano causa uma queda na presso arterial, parcialmente devida depresso miocrdica e vasodilatao. O halotano no analgsico e tem um efeito relaxante sobre o tero, o que limita sua utilidade para fins obsttricos.

FARMACOCINETICA: Todos os anestsicos inalatorios possuem uma ao cintica parecida, sendo altamente solveis, passam com facilidade pela parede alveolar. Portanto a velocidade de liberao da droga pelo ar inspirado pelos pulmes que vai determinar seu comportamento anestsico. Os principasi fatores que determinam a velocidade da induo e recuperao podem ser resumidos a seguir: Propriedades do anestsico, como coeficiente de partio sangue, isto solubilidade no sangue,e coeficiente de partio leo, ou seja solubilidade na gordura. Alem desses importante frisar aspectos fisiolgicos como a taxa de ventilao alveolar e debito cardaco. O Halotano possui solubilidade relativamente baixa no sangue, e, por esta razo, as concentraes alveolares/sangneas equilibram-se rapidamente promovendo rpida induo. Seu coeficiente elevado no tecido adiposo favorece o acmulo, que trar repercusso no tempo de despertar. Pode ser absorvido pela borracha utilizada em alguns circuitos anestsicos. O coeficiente de partio borracha / gs a 20C 120. Tempo de ao aps exposio ao halotano o paciente levar de 4-16 min para despertar. O tempo pode ser maior dependendo da concentrao no sangue e da durao da exposio ao halotano. Metabolismo - 20% metabolizado no fgado por vias oxidativas pelo sistema citocromo heptico P450 e, sob condies hipxicas, por vias redutoras. Os principais metablitos so o cido trifluoroactico, os sais de brometo e cloreto (por via oxidativa) e sais de fluoreto (por via redutora). O pico de concentrao de metablitos alcanado 24 horas aps a cirurgia, sendo os mesmos eliminados por via renal durante a semana seguinte

FARMACODINAMICA:

Na farmacodinmica do halotano so discutidos os seguintes pontos:

Mecanismo de ao como o de todos os agentes anestsicos, desconhecido. O efeito depende da obteno de concentrao teraputica no SNC. No h um receptor especfico dos anestsicos inalatrios, assim como no h um local nico de ao: sistema reticular ativador, crtex cerebral, ncleo cuneado, crtex olfatrio e hipocampo. Eles deprimem transmisses excitatrias na medula (interneurnios do corno dorsal), e, agem tambm, no tronco cerebral. Em nvel microscpico, a transmisso sinptica muito mais sensvel que a conduo axonal. Hiptese unitria: todos os anestsicos inalatrios possuem o mesmo mecanismo de ao (potncia diretamente relacionada com a lipossolubilidade- MeyerOverton). Incorporao de anestsicos lipoflicos s membranas lipdicas causariam alteraes metablicas: ao penetrar nas membranas celulares alterariam o volume celular (teoria do volume crtico), bloqueando canais inicos. Existe a possibilidade de que os anestsicos inalatrios liguem-se a receptores especficos. Quando inalado, o Halotano absorvido atravs dos alvolos at a corrente sangnea, onde circula at o principal local de ao, o crebro, causando uma depresso progressiva do sistema nervoso central, que se inicia nos centros mais altos (crtex cerebral) e espalha-se para os centros vitais na medula. Esta depresso reversvel.

CUIDADSO PARA USO: O uso do halotano requer os seguintes cuidados: Deve ser usado apenas por mdico anestesiologista habilitado. Fator de risco C na gravidez. No transoperatrio a monitorizao deve constar de no mnimo monitor no invasivo da presso arterial, ECG (ritmo e freqncia cardaca), ventilometria

(volume minuto: freqncia respiratria x volume corrente), oximetria de pulso e capnografia. Evitar que o absorvente de CO permanea em uso quando estiver seco este deve ser substitudo antes da administrao do halogenado. A administrao sob ventilao espontnea deve ser cuidadosamente monitorada e deve ser assistida se necessrio. Assim como para todos os anestsicos halogenados a repetio da anestesia dentro de curto espao de tempo deve ser considerada com cuidado. Cirrose, hepatite viral ou outra doena heptica pr-existente pode ser a razo para selecionar um anestsico que no seja halogenado.

APLICAOES CLINICAS: um anestsico voltil, adequado para a induo e a manuteno da anestesia geral em todos os tipos de cirurgia, para pacientes de todas as idades. Agente inalatrio de odor bem tolerado.

Anestsico geral intravenoso: PROPOFOL

FARMACOCINETICA: O declnio das concentraes de propofol aps uma dose em bolus ou aps o final de uma infuso pode ser descrito por um modelo tricompartimental aberto. A primeira fase caracterizada por uma distribuio muito rpida (meia-vida de 2-4 minutos), seguido por rpida eliminao (meia-vida de 30-60 minutos) e uma fase final mais lenta, representativa da redistribuio do propofol por tecidos pouco perfundidos. O propofol amplamente distribudo e rapidamente eliminado do corpo (depurao total: 1,5-2 litros/minuto). O clearance ocorre atravs de processos metablicos, principalmente no fgado, para formar conjugados inativos de propofol e seu quinol correspondente, os quais so excretados na urina. Quando propofol usado para manter a anestesia, as concentraes sanguneas de propofol aproximam-se assintoticamente do valor do estado de equilbrio para a dada velocidade de administrao. A farmacocintica de propofol linear ao longo da faixa recomendada de velocidades de infuso.

FARMACODINAMICA:

Seguidamente resumem-se as principais propriedades farmacodinmicas do Propofol: Efeitos sedativos: Altamente lipoflico; atravessa rapidamente a barreira hematoenceflica (BHE), o que resulta num rpido incio de aco; A profundidade da sedao aumenta de uma forma que depende da dose; Distribuio rpida nos tecidos perifricos, resultando numa rpida sedao. Mais rpida do que com o Midazolam; O nvel de sedao adequado atingido com concentraes plasmticas na ordem de 0,2-2,1 mg/L. Efeitos hemodinmicos: Provoca diminuio da presso sangunea de uma forma que depende da dose; hipotenso transitria que est associada administrao em blus; A frequncia cardaca fica diminuda e mais baixa do que aquela observada com Midazolam; Reduz o consumo total do oxignio do organismo; Modula a produo de xido ntrico (NO) regulando o tnus vascular. Efeitos respiratrios: Causa um ligeiro efeito depressor da respirao, que dependente da dose; Parece ter um efeito broncodilatador suave. Efeitos neurolgicos: Mantm ou diminui a presso intracraniana; Mantm a presso da irrigao sangunea cerebral; Alguns pacientes podem desenvolver tolerncia durante a utilizao a longo prazo (> 5 dias) exigindo aumento da dose. Efeitos no metabolismo dos lpidos: Infuses a longo prazo (> 3 dias) podem aumentar os triglicerdeos do soro em consequncia do veculo lipdico em que o frmaco incorporado; O uso de uma formulao de Propofol a 2% reduz a quantidade de lpidos administrados e pode ser considerada para uso a longo prazo. Efeitos no sistema endcrino: As concentraes de cortisol e adrenalina no soro so menores em doentes sedados com Propofol do que com Midazolam aps cirurgia de bypass da artria coronria. Efeitos no sistema imunitrio: Inibe a funo imune; Possui propriedades antiinflamatrias. Alem de outros efeitos, como propriedades antioxidante e frequentemente Provoca sonhos intensos, quase sempre agradveis, e s vezes, com expresso ertica.

CUIDADOS COM O USO: O propofol contra indicado para: Doentes com hipersensibilidade ao Propofol, ovos e produtos de soja (devido aos excipientes da formulao);

 Induo da anestesia geral em crianas com idade inferior a 3 anos e na manuteno da anestesia geral em crianas com idade inferior a 2 meses; Sedao de crianas com difteria ou epiglotite a receber tratamento intensivo; Doentes em unidades de cuidados intensivos com idade igual ou inferior a 16 anos; No deve ser usado em doentes com insuficincia cardaca ou outras doenas graves do miocrdio; No est recomendado em associao com terapia electroconvulsiva (ECT); No deve ser usado para anestesia em obstetrcia; No deve ser usado durante a gravidez.
E Antes de utilizar o Propofol, deve informar o seu mdico ou farmacutico se:

Est grvida, planeia engravidar ou amamentar; Tem alergia a algum medicamento, alimento ou outras substncias; Tem inflamao do pncreas; Tem nveis elevados de lpdios (triglicerdeos e colesterol) no sangue; Tem epilepsia; Consome com frequncia bebidas com lcool ou cafena; Fuma ou usa drogas ilcitas. Os pacientes devem ser avisados de que aps a anestesia geral, o desempenho de actividades que exijam maior capacidade mental pode ser afectado, como a conduo de veculos, a utilizao de mquinas ou assinar documentos legais. O doente deve ser acompanhado no regresso a casa aps a anestesia. APLICAOES CLINICAS: O Propofol um agente anestsico intravenoso de aco curta, indicado para: induo e manuteno de anestesias gerais; sedao de doentes adultos ventilados em regime de cuidados intensivos (estados spticos graves, traumatismos cranianos graves e status epilepticus); sedao consciente de indivduos adultos durante procedimentos cirrgicos e de diagnstico. O Propofol muito utilizado e tem substitudo o Tiopental como anestsico de 1 escolha para induo anestsica e sedao, uma vez que produz um estado de euforia no paciente e no causa nuseas e vmitos no perodo ps-anestsico] necessria suplementao com narcticos para analgesia. Devido ao seu efeito antiemtico, o Propofol est a ser testado para a biodisponibilidade oral para uso em pacientes com cancro. O Propofol tambm usado em medicina veterinria.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Farmacocintica dos Anestsicos Inalatrios - Renato ngelo Saraiva - REDE SARAH DE HOSPITAIS 1996. Ferreira MA, Martins AL. Farmacodinmica dos anestsicos inalatrios, cap 23 in Manica J et al. 2004 3ed.

GOODMAN, L. S. & GILMAN, A. As bases farmacolgicas da teraputica. 9.ed. Rio de Janeiro, McGraw-Hill, 1996.

KATZUNG, B. G. Farmacologia Bsica & Clnica. 10 ed. Porto Alegre, McGraw-Hill, 2010. SILVA, P. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.

http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0910/propofol/farmacologia.html
acesso em 10/06/2012 s 16hs

www.saj.med.br/uploaded/File/novos_artigos/120.pdf acesso em 10/06/2012 s 16hs e 17min