Ampliacin de Bioqumica

Tema 14. Metabolismo de protenas y aminocidos: catabolismo. Digestin de protenas.. Catabolismo de aminocidos: desaminacin. Ciclo de la urea, balance energtico y regulacin. Otras formas de excrecin de nitrgeno. Destino del esqueleto carbonado. Regulacin del catabolismo de aminocidos.

Bibliografa: - Garret & Grisham (1999) Biochemistry. Cap. 26 - Stryer (2003). Bioqumica. Cap. 23 - Lehninger (2009). Principios de Bioqumica. Cap.18

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Metabolismo de aminocidos
El metabolismo de aminocidos, p.e. en mamferos, se caracteriza por un continuo recambio. Los aminocidos pierden su grupo amino para formar cetocidos bajo las siguientes condiciones: Durante el recambio normal (sntesis y degradacin) de las protenas celulares. Cuando la dieta es rica en protenas y los aminocidos ingeridos exceden a las necesidades de protenas del organismo En ayuno de hidratos de carbono o en incapacidad de utilizacin (diabetes), por lo que las protenas celulares se destinan a obtener energa. Los cetocidos formados: se oxidan a CO2 y H2O para obtener energa o suministran el esqueleto carbonado para convertirse mediante gluconeognesis en glucosa, que se utiliza como combustible para los distintos tejidos. El amonio o se excreta como urea o se dedica a la sntesis de metabolitos nitrogenados incluidos los aminocidos.

Ampliacin de Bioqumica Visin general del catabolismo de aminocidos en mamferos

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Las protenas de la dieta se degradan enzimticamente a aminocidos
a) Las clulas parietales y las principales secretan sus productos en respuesta a la hormona gastrina. La pepsina inicia el proceso de degradacin de las protenas en el estomago.

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Destino de los grupos amino

Los aminocidos provenientes de las protenas de la dieta es la fuente mayoritaria de grupos amino. En mamferos, el hgado es el rgano mayoritario de metabolizacin. Las principales reacciones metablicas son: Los grupos amino de la mayora de los aminocidos se transfieren al cetoglutarato por transaminacin para formar glutamato en el citosol de los hepatocitos El glutamato se transporta a la mitocondria para eliminar el grupo amino como NH4+ por desaminacin oxidativa En otros tejidos, el exceso de amoniaco se almacena como glutamina mediante la glutamina sintetasa, que pasa al hgado y en la mitocondria se elimina como NH4+ mediante la glutaminasa. El exceso de NH4+ se convierte en urea por el ciclo de la urea y se excreta.

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Transferencia del grupo amino al cetoglutarato

Las transaminasa o aminotransferasas catalizan la interconversin reversible entre aminocidos y cetocidos

Las clulas contienen distintas aminotransferasas que son especficas para el cetoglutarato como aceptor del grupo amino, pero tienen diferente especificidad para el aminocido. Todas tienen como grupo prosttico el fosfato de piridoxal (PLP) que es la coenzima de la piridoxina o vitamina B6. El PLP es el transportador de los grupos amino. Su forma aldehdo acepta el grupo amino y la forma aminada (piridoxamina) la que acta como dadora del mismo al cetocidos

Ampliacin de Bioqumica Reaccin general catalizada por las transaminasas

Ampliacin de Bioqumica El PLP se une a la enzima a travs de una base de Schiff

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Algunas transformaciones de aminocidos en el carbono son facilitadas por el piridoxal fosfato. El piridoxal fosfato est generalmente unido a la enzima a travs de una base de Schiff , tambin llamada aldimina interna. Esta forma activada del PLP experimenta rpidamente una transaminacin para formar una nueva base de Schiff (aldimina externa) con el grupo -amino del aminocido (el sustrato).

MECANISMO

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Eliminacin del NH4+ del glutamato

La eliminacin del grupo amino del glutamato se realiza por desaminacin oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa (GDH) dependiente de NAD(P)+ como aceptor de los equivalentes de reduccin. El cetoglutarato formado se puede utilizar en el CAT y en la sntesis de glucosa. La GDH de mamferos es una enzima alostrica regulada por el efector negativo GTP y el modulador positivo ADP.

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Transporte de NH4+ en forma de glutamina

En la mayora de los animales el exceso de amoniaco se convierte en un compuesto no txico, la glutamina, a partir de glutamato y amonaco, catalizado por la glutamina sintetasa (GS). Los grupos amida de la glutamina y la asparragina son hidrolizados por glutaminasa y asparraginasa, para dar lugar a glutamato y aspartato, adems de in amonio que a travs del ciclo de la urea se convierte en urea.

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Ciclo glucosa-alanina
La alanina acta como transportador de amonaco y del esqueleto carbonado del piruvato desde el msculo al hgado. El amonaco se excreta y el piruvato se utiliza para producir glucosa que vuelve al msculo.

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Los grupos amino de los aminocidos en su degradacin catablica conducen a un nico producto final de excrecin. Gran nmero de animales acuticos excretan amonaco directamente a

Clasificacin de los organismos segn la forma de excretar el nitrgeno.

travs de las membranas celulares de las branquias. La mayora de los vertebrados terrestres producen urea que es eliminada a travs del rion. Los pjaros y los reptiles producen cido rico que es eliminado en las heces.

Amoniotlicos

Ureotlicos

Uricotlicos

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Ciclo de la Urea
Dado que el amonaco es txico para las clulas, su concentracin se mantiene en niveles bajos gracias a que los organismos poseen como mecanismos de proteccin y vas para eliminarlo. En mamferos se utiliza el ciclo de la urea para la eliminacin del nitrgeno como urea. Los tomos de N de la urea proceden uno del Asp y otros del NH4+ El tomo de C procede del dixido de carbono (HCO3- ). La urea se produce a partir de la Arg, que es el precursor, mediante la accin de la arginasa, mientras que la ornitina formada desempea el papel de transportador del nitrgeno. La rotura de Arg en el ciclo libera dos N y un C como urea En mamferos, la formacin de urea se realiza en el tejido heptico, pasa del hgado a la sangre y de ah es excretada, a travs del rin, en la orina. El ciclo de la urea est unido al CAT por el fumarato.

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Ciclo de la Urea

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Reacciones del ciclo de la urea

El ciclo est compartimentalizado entre la mitocondria y el citosol. El ciclo consta de cuatro reacciones: Formacin de citrulina a partir de de ornitina y fosfato de carbamilo, catalizada por la ornitina transcarbamilasa. La citrulina se transporta al citosol. Formacin de arginosuccinato a travs de un intermedio citrulilAMP, cataliazada por la argininosuccinato sintetasa. El grupo amino del aspartato se incorpora al argininosuccinato. Formacin de arginina a partir de arginosuccinato, catalizada por la argininosuccinasa. El fumarato liberado entra en el CAT. Formacin de urea catalizada por la arginasa, que regenera la ornitina.

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Previamente al ciclo existe la formacin del fosfato de carbamilo, mediante la incorporacin de NH4+ y el CO2 producido por la respiracin mitocondrial, reaccin catalizada por la carbamil fosfato sintetasa I.

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Formacin de fosfato de carbamilo Primer N

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Formacin de argininosuccinato Segundo N

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Ciclo de la Urea

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Estequiometra del ciclo de la Urea

El ciclo de la urea consume 4 moles de ATP. El fumarato generado en el citosol se convierte en malato y posteriormente en oxalacetato por las mismas enzimas del CAT pero citoslicas. El oxalacetato es generado por la malato deshidrogenasa, que produce 1 mol de NADH, que generara 2.5 ATP durante la respiracin mitocondrial, lo que diminuira el coste energtico del ciclo. El oxalacetato puede convertirse en glucosa por la gluconeognesis o dar lugar a CO2. El aspartato formado en la mitocondria que suministra el 2 nitrgeno de la urea sirve de nexo de unin entre el ciclo de la urea y el CAT por medio del shunt aspartato-arginosuccinato.

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Nexo entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs