Desafios e avanos na busca de novos frmacos

Hemcias normais apresentam 2 cadeias e 2 cadeias , porm as Hb S, presentes na anemia falciforme, apresentam uma mutao no sexto cdon do gene da globina.

Esta mutao causa a forma do foice que se apresentam algumas hemcias, impedindo-as de transportar O e CO, causando a anemia e outras complicaes.

 Adultos e crianas com %

maior de Hb F apresentam sintomas mais brandos. Hb F no sofre polimerizao; (1) 5-azacitidina (2) decitabina (3) butilideno butirato (4) fenilbutirato de sdio (5) talidomida (6) lenalidomida (7) pomalidomida HU hidrxiureia.

 Molculas de ligao no-

covalente: Ureia, butilureia, 1fenilalanina, citrato de cetiedil, guanidina e solventes como dimetilformamida, etanol, 1,4-dioxano, acetona e dimetilsulfxido. Molculas de ligao covalente: Clofibrato (9), benzafibrato (10) e anlogos (11-13), isotiocianatos (14) e algumas substncias contendo a funo aldedo (15-17).

 Molculas de ligao

no-covalente no modificam afinidade da Hb por O; Molculas de ligao covalente podem agir de 2 formas: aumento da afinidade por O e/ou aumento da solubilidade da Hb S.

 Hemlise liberao de

arginase e Hb reduo de NO endotelial vaso constrio vaso-ocluso. (18-19) propriedades analgsicas e antiinflamatrias e capacidade de doao de NO. Capacidade de induo produo de Hb F. (20-21) idem s molculas anteriores, porm com a subunidade doadora de NO substituda pelo furoxano. Suplementos de arginina (metabolizada pela arginase em NO e citrulina)

Polimerizao hidratao/desidratao. Bloqueio de transportadores inicos; Molculas estudadas: clotrimazol (22) e senicapoc (23); Senicapoc foi descontinuado em fase III de estudos por no ser capaz de diminuir as crises dolorosas agudas.

 Transfuso sg depsitos de ferro

no fgado e corao; Agentes quelantes diminuio dos nveis intra e extracelulares; (24) desferrioxamina (hexadentado) (25) derivado da desferrioxamina contendo grupamento catecol (26) deferiprona (bidentado) (27) deferasirox (tridentado) Agentes quelantes ideais apresentam: biodisponibilidade adequada por via oral, remoo seletiva do ferro depositado nos rgos, toxicidade reduzida para rgos e medula ssea, fgado e rns e capacidade reduzida (ou nula) de acessar SNC e placenta.

 Polaxamer 188 (28)

Atividades

antitrombticas e antiadesivas; Reduo do tempo de internao e crises de dor; Ajuda na sndrome torxica aguda.

 Niprisan e Ciklavit

Niprisan: capaz de prevenir a deformao do eritrcito

mesmo em condies de hipxia. Em estudo clnico de fase II, foi capaz de reduzir crises dolorosas por um perodo de 6 mses; Ciklavit: tambm capaz de prevenir a deformao de eritrcitos mesmo em condies de hipxia. Melhora das crises dolorosas foi relatada em estudo clnico com 100 pacientes que usaram o Ciklavit.

 Cura transplante de medula ssea;

Terapia gnica em estudo;

nico recurso teraputico aprovado pela FDA o

antineoplsico HU; Alvos de pesquisa: Induo da Hb F Agentes quelantes Preveno da desidratao do eritrcito Modificao estrutural da Hb Agentes antiadesivos e casodilatadores.

SANTOS, J. L; CHIN, C. M. ANEMIA FALCIFORME: DESAFIOS E AVANOS NA BUSCA DE NOVOS FRMACOS. Revista Qumica Nova, Vol. XY, N 00, 1-8, 200.

Prof. Dr. Jean L. Santos foi docente da UNIP.

 Amanda

Eduardo
Flvio Jefferson

Nicolli
Taislaine Tatiana N.