Erros inatos do metabolismo

Prof. Dr. Fernando Ananias

Definio
determinadas geneticamente defeito enzimtico bloqueio de uma determinada rota metablica A conseqncia deste bloqueio : o acmulo do substrato , a deficincia do produto da reao, o desvio do substrato para uma rota alternativa O quadro clnico decorrncia destas conseqncias

enzima
NORMAL

substrato enzima

produto

DEFEITO ENZIMTICO

produto substrato rota alternativa produto alternativo

Quadro clnico conseqncia do acmulo Depende do tamanho da molcula Pequena se difunde Grande acmula

Herana
Autossmica recessiva Algumas ligadas ao X Mitocondrias ( 100%) Sozinhas so raras, mas em conjunto tm um incidncia de 1:5000.

enzimas diferentes funcionam na mesma rea de metabolismo

As enzimas 1, 2 , 3 e 4 atuam conjuntamente para gerar o Produto final. Na ausncia de qualquer uma destas enzimas o defeito ser o mesmo: falta do Produto final Logo a clnica ser a mesma!
Enzima 1

Enzima 2

Enzima 3

Enzima 4

Produto final

doenas diferentes originam-se por defeitos de uma mesma enzima

Produto 1

A enzima Y atua em 4 rotas metablicas, que produzem produtos diferentes Logo, na ausncia da enzima Y todos os 4 produtos estaro ausentes, o que resulta numa mesma clnica

Produto 2 Enzima Y Produto 3

Produto 4

Manifestaes clnicas
Variadas, desde assintomticos(glicosria renal) at fatais ( defeitos no ciclo da uria) Parecem com doenas comuns (septicemia) Podem aparecer ao nascimento ou na infncia Pode ter qualquer sintoma

Diagnstico
Efetivo feito pela determinao da atividade enzimtica caro s quando h suspeita Diversidade de efeitos- dificuldade Usa-se testes de triagem (urina, sangue)falso positivo

Teste do pezinho

Pelo SUS: fenilcetonria, hipertiroidismo congnito, homoglobinopatias

Aminoacidopatiasfenilcetonuria
Mutaes fenilalanina-hidroxilase fenilalanina em tirosina) (converte a

A fenilalanina (acmulo do substrato) desviada para fenilpiruvato, fenilacetato e fenilactato (produtos alternativos) txicos Causa desmielinizao A falta de tirosina (ausncia de produto) pertuba a produo de melanina Incidncia de 1:5.000 a 1:16.000 RN

FENILCETONRIA

fenilcetonuria
Proteina da dieta Proteinas teciduais Protenas teciduais melanina fenilalani na tirosina tiroxina Fenilalanina hidroxilase catecolami nas

Acido fenolpirvico

fenilcetonria
Tratamento: retirada, no total, da fenilalanina Grvidas que tem FNC, devem ter cuidado rigoroso com a dieta

Defeitos do ciclo da uria

Via metablica que metaboliza a amnia pela sntese de arginina e uria Incidncia: 1:30.000 Diagnstico: hiperamonemia, nveis elavados plasmticos de glutamina e alanina e a presena de cido ortico e oritidina na urina Quadro clnico: encefalopatia, alcalose respiratria e hiperamonemia Mais frequente deficincia da transcarbamilase, menos arginase

Deficincia das enzimas do Ciclo da Uria

Defeitos do ciclo da uria

Sintomas tm inicio aps 24h de vida: diminuio da aceitao alimentar, letargia que progride para coma Tratamento( aguda): evitar efeitos txicos da amnia( hemodilise, benzoato e fenilacetato) Tratamento:restrio protica, frmulas

Quando suspeitar de EIM?

SINAIS DE DEGENERAO DO SNC Desacelerao e parada do desenvolvimento psicomotor Ocorrncia de sinais neurolgicos anormais (ataxia, espasticidades, convulses) Progresso de piora inexorvel

Estratgias de tratamento dos EIM Restrio alimentar Reposio Desvio

Restrio alimentar
no ingerir o substrato altamente eficaz Requer o cumprimento vitalcio de uma dieta restrita, artificial e cara Exemplo : hiperfenilalaninemia (PKU),

Reposio
administrar a enzima ausente a forma que tem mais xito no tratamento Mas existem poucas doenas tratveis por este mecanismo Exemplo : Doena de Gaucher tipo I e mucopolissacaridoses

Desvio
Consiste em desviar a rota metablica alterada para uma rota alternativa desde que o produto da rota alternativa no seja txico Exemplo : distrbios do ciclo da uria benzoato de sdio+amnia=hipurato.