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Farmacocinesis en Esquemas

Farmacocinesis en Esquemas
1) Conceptos Generales:
Definicin: Rama de la farmacologa que estudia la evolucin del frmaco en el organismo en funcin del tiempo y la dosis o concentracin del mismo. Factores que influyen en la Farmacocinesis: Individuales/Fisiolgicos: Edad, sexo, hbitos, embarazo, etc. Patolgicos: Insuficiencia renal/heptica. Iatrognicos: Interacciones medicamentosas, accionar mdico. Esquema general de la Farmacocinesis

Administracin Extravascular Plasma Sitio de Absorcin Productos en el Medio Exterior

Droga Unida a Protenas Excrecin

Absorcin Administracin Intravascular Droga Libre Metabolitos Metabolismo (rgano de Biotransformacin)

Efecto

Biofase

Otros sitios a donde llega la droga

Distribucin Curso Temporal del Frmaco

Pasaje a travs de Membranas

Farmacocinesis en Esquemas
Endocitosis Transporte dependiente de Na+ SI NO SI SI SI SI SI SI SI SI SI SI NO SI

2) Fase Preabsortiva:
Vas de Administracin A) Enterales: (Va de Absorcin Indirecta o Mediata) I) Va Oral: Frmacos Liposolubles. Absorcin intestinal por difusin pasiva principalmente. Ventajas: Poco costosa, cmoda y unipersonal. Desventajas: Baja Biodisponibilidad, favorece la automedicacin, requiere voluntariedad y capacidad de deglucin. Contraindicaciones: Paciente inconciente, vmitos, etc. Preparados: 1. Con cubierta entrica: Retrasan el comienzo de la absorcin. 2. De liberacin sostenida: Retardan la absorcin y evitan las fluctuaciones de la concentracin plasmtica. 3. Bomba Osmtica. Formas Farmacuticas: 1. Lquidas i. Suspensin/Emulsin: Jarabe, Elixir y Pocin. ii. Gotas: Gotero. 2. Slidas i. Polvos/Granulados. ii. Comprimidos o tabletas: deglutibles, masticables, disueltos en boca (pastillas), esfervecentes (disueltos en agua) o grageas (con cubierta confitada). iii. Cpsulas (rgidas o blandas). II) Va Sublingual: Frmacos muy liposolubles. Lugar de absorcin: por debajo de la lengua (mucosa sublingual), a travs de la vena cava llega a la AD. No hay primer paso heptico. Efecto ms rpido e intenso (Ej. Crisis AnginosaNitroglicerina). Formas Farmacuticas: Comprimidos (masticables), cpsulas blandas (al morderse, liberan lquido con el frmaco) y gotas. III) Va Rectal: Desventajas: Incmoda, absorcin errtica, lenta e incompleta. Ventajas: Evita parcialmente el primer paso heptico. Se utiliza en pacientes con vmitos, inconcientes o quirrgicos. Accin local o sistmica. 4

Farmacocinesis en Esquemas C) Otras Vas de Administracin: I) Va Inhalatoria Local: Ej. Broncodilatadores. Sistmica: Ej. Anestsicos generales. Forma farmacutica: aerosol (suspensin de partculas slidas o lquidas en un gas). Vehculos: envases presurizados o nebulizadores. De acuerdo al tamao de molcula: o Menor o igual a 2 micrmetros: Alvolo (absorcin sistmica). o Menor o igual a 5 micrmetros: Bronquiolos (Asma). o Menor o igual a 10 micrmetros: Grandes Bronquios. o Menor o igual a 20 micrmetros: Sitio de aplicacin. II) Locales 1. Drmica: o Frmacos liposolubles. o Sobre piel fina y sin pelos. o Formas Farmacuticas: Cremas, geles, pomadas (evitan el primer paso heptico y permiten terminar rpidamente la absorcin) y parches (percutnea-liberacin controlada sostenida para patologas agudas y crnicas). 2. Nasal: o Tratamiento local de rinitis alrgica y congestin nasal (Nafazolina) o Va sistmica de propanolol y hormonas peptdicas. 3. Epidural: o Intratecal e Intraventricular. o Hacer llegar al SNC frmacos que atraviesan mal la BHE. o Difcil administracin. Complicaciones. o Alto riesgo de Neurotoxicidad e infecciones. 4. Otras: o Conjuntival y odo: Gotas. o Vesical y uretral. o Vaginal: vulos. Dosis: Medida o cantidad de la droga que debe ser administrada en un momento dado para producir cierto efecto. o Dosis Teraputica: Cantidad de la droga que debe ser administrada con el fin de causar un efecto teraputico. o Dosis teraputica mnima y mxima: sin que aparezcan efectos txicos. o Dosis Txica: Cantidad de la droga administrada (mayor a la dosis teraputica) con la cual se pueden causar efectos indeseables y peligrosos. Dosis letal: la que lleva a la muerte del paciente. o Dosis Insuficiente: Cantidad de la droga que al ser administrada no produce el efecto buscado, pudiendo dar efectos colaterales, RAM o resistencia bacteriana. Disponibilidad Farmacutica: Capacidad que tiene una forma farmacutica de pasar por los pasos preabsortitos y quedar en solucin para su absorcin. Droga en solucin.

Farmacocinesis en Esquemas un efecto al acceder a los tejidos. Depende de la va de administracin y la forma farmacutica utilizadas, y vara segn cada individuo. Tipos de Cintica de Absorcin: o A) Orden 1: La velocidad de absorcin disminuye con la cantidad de frmaco que queda por absorberse, de forma exponencial. La mayora de las formas farmacuticas adoptan este modelo. o B) Orden 0: El nmero de molculas que se absorben por unidad de tiempo permanece constante durante la absorcin. Ej: Perfusin IV contnuas, preparados de absorcin mantenida intramusculares, subcutnea o drmicos, etc.

4) Distribucin:
Definicin: Proceso mediante el cual el Frmaco incorporado al organismo alcanza los distintos rganos y tejidos corporales a travs de la circulacin sangunea. Esquema General:
Biofase

Otros Tejidos
Placenta

Droga Libre en Plasma

Droga Unida a Protenas Plasmticas y Clulas Sanguneas

Feto

Otras barreras hematotisulares

BHE LCR y SNC

Otros Tejidos

Factores de la Distribucin Flujo Sanguneo. Permeabilidad de las Membranas Biolgicas. Fijacin a protenas plasmticas y elementos tisulares.

Farmacocinesis en Esquemas Sirve para calcular la dosis inicial o de choque para lograr efectos rpidos en situaciones urgentes. Hablamos de Volumen de distribucin aparente debido a que el frmaco no slo se encuentra en el lquido del organismo, sino tambin fijado a tejidos y protenas plasmticas. Es decir que es un volumen terico. Barreras Biolgicas Son aqullas que se interponen entre el compartimento intravascular y un determinado tejido. Su funcin radica en evitar el pasaje de sustancias no deseadas o txicas hacia dicho tejido. En general permiten el pasaje de sustancias liposolubles, mientras que las sustancias polares no las pueden atravesar o lo hacen en pequeas cantidades. Barrea Hematoenceflica. Placenta. Hemato-Testicular. Hemato-Tmica. Hemato-Area. Otras.

5) Metabolismo o Biotransformacin:
Definicin: Modificacin qumica catalizada por Enzimas de un Frmaco con formacin de metabolitos que pueden ser: Inactivos. Txicos. Metabolitos con similar actividad farmacolgica. Droga Activa. Principales rganos donde se realiza la Biotransformacin: 1. Hgado: Sustancias endgenas y exgenas (xenobiticos). Metaboliza la mayor parte de los frmacos (principalmente los administrados por va oral). 2. Rin: Inactivacin metablica de frmacos peptdicos y bioactivacin de sustancias y frmacos. 3. Mucosa intestinal, plasma, pulmn y piel: Segn la va de administracin adquieren importancia en la activacin/inactivacin de drogas. 4. Placenta: Importante en los frmacos txicos para el feto. 5. Flora Bacteriana: Por accin de enzimas bacterianas a nivel del intestino, principalmente. 6. Clulas blancos: Pueden inactivar frmacos. En general carecen de importancia cuantitativa. Cintica Enzimtica Activacin e Inhibicin: Es la modificacin de la actividad (Trabajo) de molculas preexistentes de Enzimas en ms y en menos. Induccin y Represin: Corresponden a la modificacin de la expresin gentica que genera un aumento o descenso del nmero de molculas enzimticas.

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Farmacocinesis en Esquemas Ciclo del CYP450


Activacin del CYP450 y ahora puede recibir electrones NADPH Reductasa Aporta 1 electrn Fe3+ Fe2+ Oxidacin del Sustrato Vuelve a comenzar el Ciclo Se vuelve polar para eliminarla ms fcil

CYP450 + Fe3+

Droga

1 electrn

O2

Complejo CYP450-Fe2+Droga

CYP450-Fe3+ Complejo CYP450Fe2+Droga-O2Hidroxilacin de la Droga Droga-OH H20

Generalmente los sustratos/drogas comienzan siendo muy liposolubles, pero por accin del CYP450 terminan siendo ms polares y por ende ms fciles de excretar. Localizacin del CYP450: Principalmente en el microsoma heptico, adems en mucosa intestinal, pulmn, rin, tejido nervioso y piel. El CYP450 no posee especificidad por el sustrato; pueden metabolizar varios sustratos distintos, y un mismo sustrato puede ser metabolizado por varios tipos de CYP. Familias de CYP450: Son 3, de las cuales damos algunos ejemplos relevantes. CYP1: CYP1A1 genera la activacin de promutgenos y procancergenos. CYP2: Posee 5 subfamilias de localizacin heptica. CYP3: CYP3A (ms abundante en el hgado), se encarga del metabolismo de esteroides endgenos. Inhibicin de las Enzimas CYP450: Como consecuencia de la misma, se retarda el clearence de otros sustratos y su acumulacin prolongada, aumentando as el riesgo de los efectos adversos de dichas sustancias acumuladas. Es una inhibicin competitiva, depende de la concentracin del inhibidor y es reversible ante el lavado o eliminacin del mismo. Existe tambin inhibicin no competitiva cuando el frmaco acta impidiendo la entrada de Oxgeno y electrones al centro activo. Antagonismo Irreversible: Inhibiciones sostenidas por destruccin del grupo hemo. Cualquier alteracin heptica: Se afecta en gran medida la biotransformacin del frmaco por el CYP450. Induccin Enzimtica del CYP450: Es el aumento de la expresin gentica que lleva al aumento del nmero de molculas enzimticas, desencadenada por factores 12

Farmacocinesis en Esquemas Esquema General de la Eliminacin:

Rin
Ultrafiltracin Secrecin Tubular Reabsorcin

P L A S M A

Glndulas Salivales Hgado Bilis TGI

Circuito Enteroheptico
Reabsorcin

Pulmn Piel y Glndulas Anexas

E X C R E C I N

M E D I O E X T E R N O

Excrecin Renal: Es la ms importante cualitativamente y cuantitativamente ya que se lleva a cabo para la gran mayora de frmacos. Es igual a: Filtracin Glomerular + Secrecin Tubular Reabsorcin Tubular Ultrafiltracin Transporte Ligado a Na+ Difusin Simple

Adems de la excrecin, a nivel del tbulo renal suceden simultneamente los procesos de Acumulacin (FA) y de Biotransformacin (FBT). Por ende la cantidad final de frmaco excretada por orina ser igual a: FR= (FG+ST) (FRT+FA+FBT) Excrecin Biliar: Relacionada con los procesos de biotransformacin por secrecin activa, principalmente. Se eliminan por esta va: Sustancias con alto peso molecular (Compuestos conjugados). Sustancias con grupos polares. Compuestos no ionizables con simetra hidro/liposoluble que favorece la secrecin biliar. Algunos compuestos organometlicos.

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Farmacocinesis en Esquemas Orden 1: La velocidad de eliminacin aumenta cuando las concentraciones plasmticas del frmaco son mayores. Orden 0: El nmero de molculas que se eliminan por unidad de tiempo permanece constante. Bibliografa: Goodman & Gilman. LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPUTICA. Novena edicin. McGraw-Hill-Interamericana. Zieher. FARMACOLOGIA GENERAL Y NEUROTRANSMISION. Tercera Edicin. Corpus. Florez. FARMACOLOGA HUMANA. Cuarta Edicin. Masson. Velasco. FARMACOLOGA FUNDAMENTAL. Primera Edicin. Mcgraw-hill. Bibliografa y Clases Tericas de la Ctedra.

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