Você está na página 1de 28

Faculdades Objetivo Farmcia - Bioqumica

Prof. Onofre Ferreira de Carvalho Bioqumica Metablica


WF

Degradao de Nucleotdios

Introduo
Existem duas vias que lavam at os nucleotdeos 1 As vias de novo: So nucleotdeos novos que so formados de seus precursores (aminocidos; ribose-5-fosfato; CO2 e NH3), a mais complexa. 2 As vias de recuperao: realizam uma reciclagem das bases livres e dos nucleotdeos liberados na quebra dos cidos nuclicos, mais rpida e comum Degradao e excreo Adenina e Guanina - cido rico Timina, Citosina e Uracila - uria

WF

Degradao de Nucleotdios

Introduo
Os nucleotdeos so responsveis pela sntese de varias molculas: ATP, FAD, NAD, AMPc, CoA, DNA e RNA Alantoina o principal produto da excreo das purinas em mamferos inferiores (Ao da Uricase).

WF

Degradao de Nucleotdios
AMP 5nucleotidase H 2O Pi

Reaes
GMP 5nucleotidase H 2O Pi

adenosina adenosina H 2O deaminase OH NH3


N N N

guanosina H 2O ribose nucleosidase


O N

N Ribose

inosina H 2O ribose
H2N HN

nucleosidase
O

NH

hipoxantina
HN N

guanina deaminase

guanina H 2O NH3
OH

NH

xantinaoxidase
N

H2O+O2
OH N

H 2O 2

H2O+O2 H2O2 xantinaoxidase


HO

N N

N OH NH

xantina
HO
WF

NH

cido rico
4

Degradao de Nucleotdios

Destino do cido rico


OH C N C HO N C C N C OH NH

cido rico

primatas, pssaros, rpteis e insetos

H2O+1/2O2 CO3
O NH2 C O NH C CH NH C O NH

-ureidopropionase

alantona alantoinase

outros vertebrados

H 2O
NH2 C O NH COOCH NH NH2 C O

alantoato

peixes telesteos

H 2O alantoicase
COOCHO

anfbios e peixes cartilaginosos invertebrados marinhos urease 4 NH4+ + 2CO2


5

glioxilato

2 H2N C NH2 uria +2H2O


WF

Introduo

Gota

A concentrao normal de cido rico no sangue de 2,5 a 7,0 mg / ml para homens e de 1,5 a 6,0 mg / ml para mulheres. Somente 20% dos hiperuricmicos tero gota. Ou seja, ter cido rico alto no igual a gota.
WF

Introduo

Gota

Conhecida como "a enfermidade dos patrcios" ou "a doena dos reis"

O homem o nico mamfero que desenvolve gota espontaneamente, pois no produzimos a uricase, muito eficaz na degradao cido rico. Nossa excreo normal de cido rico e de 0,6g/24hs, proveniente da dieta ou pela renovao dos nucleotdeos.
WF

Gota

WF

Gota

WF

Epidemiologia

Gota

Estima-se hoje que 2% da populao mundial sofra de gota. Ocorre geralmente aps os 35 anos de idade Afeta predominantemente o sexo masculino: h uma mulher para cada oito homens doentes. Na mulher ocorre, usualmente, aps a menopausa, o que demonstra o envolvimento de fatores sexuais. A incidncia familiar da gota apresenta um padro varivel de regio para regio, indo desde 6 a 75%.
WF

10

Etiopatognia

Gota

A gota ocorre por 2 mecanismos Aumento na produo de cido rico: Idioptica, defeito enzimtico, alto turnover cidos nuclicos, estresse (trauma, cirurgia, infeco) e dieta rica em protena. Diminuio na eliminao de cido rico pelo rim: Aproximadamente 85% dos portadores de gota apresentam um defeito especfico na eliminao de cido rico (que independe da funo renal global).

WF

11

Etiopatognia

Gota

WF

12

Etiopatognia

Gota

WF

13

Etiopatognia

Gota

WF

14

Gota

Fatores desencadeadores

WF

15

Gota

Fatores desencadeadores
Exerccio fora da rotina: a atividade muscular intensa leva reteno renal de cido rico devido ao acmulo de lactato e cetocidos. Obesidade: a manuteno do peso corporal nos obesos geralmente requer grandes quantidades de alimentos e isto contribui para uma elevao da uricemia, alm da gordura que impede a eliminao completa do cido rico, que se acumula.

WF

16

Gota

Fatores desencadeadores
Diabetes mellitus: estudos epidemiolgicos no demonstram qualquer relao entre gota e diabetes ou entre concentrao de urato srico e glicose sangnea. Entretanto, nos pacientes diabticos dependentes de insulina descompensados, que nestes ocorre a cetoacidose sendo que os corpos cetnicos diminuem a excreo renal do urato devido a competio entre estes cidos orgnicos nos tbulos renais, e isto aumenta a concentrao do urato na corrente sangnea, gerando a hiperuricemia.
WF

17

Gota

Fatores desencadeadores
Consumo excessivo de lcool: a metabolizao do etanol gera cidos orgnicos como lactato, malato e acetato, os quais inibem competitivamente a secreo tubular do cido rico, alm das cervejas conterem quantidades apreciveis de purinas. Dieta rica em purinas: o cido rico derivado do metabolismo das purinas, que constituem uma parte da nucleoprotenas, encontrada em grande quantidade em dietas ricas em protenas.
WF

18

Tratamentos

Gota

Gota no tem cura! Mas, h tratamento garantido. O primeiro passo a ser tomado :

Dieta
deve-se prescrever dieta pobre em purinas, recomendar uso restrito de bebidas alcolicas e evitar jejum prolongado. Cada gotoso sabe "onde aperta o sapato".

WF

19

Tratamentos

Gota

Tratamento Nutricional
Restrio de alimentos contendo purinas no estgio agudo da doena como uma tentativa de evitar o acrscimo de purinas exgenas alta carga de cidos existente. Ingesto de lquidos (3L/dia) para minimizar a possibilidade de formao de clculos renais. Dieta relativamente alta em carboidratos, moderada em protenas e pobre em gorduras; pois a excreo de uratos tende a ser reduzida pelas gorduras e aumentada pelos carboidratos.
WF

20

Tratamentos

Gota

Quanto ingesto de alimentos ricos em xantinas como o caf (cafena), guaran (cafena), ch mate (teofilina), chocolate (teobromina) e derivados, h controvrsias. Apesar destes alimentos conterem xantinas, estas no so convertidas em cido rico, mas fica a dvida se existe competio nos mecanismos de secreo tubular entre estas substncias e o urato.

WF

21

Tratamentos

Gota

Tratamento Medicamentoso tratada com drogas que inibem ou eliminam a sntese de cido rico. Administrao de uricosricos: aumentam a excreo renal de cido rico. Administrao de uricases: enzimas que degradam o cido rico. Alopurinol: inibem a sntese de cido rico. Anlogo da hipoxantina que aps convertido a aloxantina pela xantino-oxidase no desocupa o stio cataltico. hipoxantina e xantina - hidrossolveis Colchicina: uma droga que no tem efeito sobre o metabolismo do cido rico mas tem demonstrado aliviar a dor articular gotosa da artrite
WF

22

Tratamentos

Gota

O uso do Alopurinol, diminui o cido rico e a sntese de novo das purinas, uma vez que a Xantina e Hipoxantina so recuperadas pela via de recuperao.

WF

23

Diagnostico
Exames laboratoriais

Gota

cido rico srico maior que 7 mg/100 ml. Embora, existam raros casos de portadores de gota com uricemia normal; Provas de atividade inflamatria hemossedimentao, mucoproteina, protena C reativa podem se elevar na fase aguda; Hemograma: pode ocorrer leucocitose na fase aguda; Excreo de cido rico (uricosria): realizado em urina de 24 horas. Serve para definir hiper, normo e hipoexcretores, dado utilizado na escolha e monitorizao teraputica;

WF

24

Diagnostico

Gota

Glicemia, colesterol e triglicrides: podem estar alterados no paciente com gota. Lquido sinovial: presena de cristais de monourato de sdio extra e intracelulares. Esses cristais so finos e tem pontas afiladas; Presena de polimorfonucleares em grande quantidade na fase aguda; Antomo patolgico: presena de granulomas envolvendo massas de cristais de urato em tofos e articulaes comprometidas.

WF

25

Diagnostico

Gota

Cristais de monourato sdio


Em pH baixo, o urato monossdico livre precipita

WF

26

Fatores de risco

Gota

Consomem grandes quantidades de purinas na dieta, associadas ao consumo de protenas animais; Ingerem lcool em excesso; Usam frmacos como as tiazidas e alguns tuberculostticos; Tm compromisso da funo renal; Apresentam desidratao ou acidose; Tm risco de exposio a nefrotxicos como o chumbo; Sofrem de doenas hematolgicas com produo celular excessiva.
WF

27

Gota
Alimentos com alto teor de purinas carnes como vitela, bacon, embutidos; midos como fgado, corao, lngua, rim e miolos; peixes e frutos do mar como sardinha, salmo, bacalhau, ovas de peixe; bebidas alcolicas de todos os tipos; tomate e extrato de tomate; caldo de carnes e molhos prontos. Estes alimentos devem ser evitados ao mximo e omitidos da dieta em pacientes em fases agudas
WF

28