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Imunologia

Estuda a resposta imune, uma resposta coletiva e coordenada baseada em ativaes e inibies, com o objetivo de manter homeostase. Medula ssea Clulas Tronco Progenitor Mielide Progenitor Linfide

Leuccito

Eritrcitos

Linfcito

Leuccito

Moncito, Neutrfilo, Basfilo, Eosinfilo Macrfago SISTEMA IMUNE

T e B, NK

Este dividido em Inato e adaptativo, tambm conhechi como: - Imunidade Inata = Responde da mesma maneira para motivos diferentes. EX: moncito, neutrfilo, eosinfilo, neutrfilo e cl. NK. - Imunidade Adaptativa = o tipo de defesa estimulada pelos microorganismos que invadem os tecidos, adaptando-se presena dos invasores microbianos. EX: Linfcito T e B.

Os mecanismos da imunidade natural so responsveis pela defesa inicial contra a infeco (Imunidade Inata).Alguns destes microorganismo previnem as infeces e outros eliminam os microorganismos. A resposta imunolgica adquirida desenvolve mais tarde, sendo efetuada pelos linfcitos e seus produtos (anticorpos)

CARACTERSTICAS DA RESPOSTA IMUNE: x Autolimitao: uma caracterstica fundamental do sistema, pois permite que o sistema retorne a estado de repouso e esteja preparado para responder a outra infeco. Memria: Leva uma resposta rpida e aumentada a exposies repetidas de um mesmo antgeno. Diversidade: Permite que o sistema imune responda a estmulos diferentes, devido a grande variedade de antgenos. Especificidade: Garante que antgenos distintos expressem respostas especficas, ou seja, responder de maneira diferente de forma diferente Tolerncia ao prprio: ausncia da resposta

x x x x

Experimento: Foi injetado em um camundongo anticorpos X e Y e no 12 dia foi injetado um 3 estimulo a insulina, e o grfico o resultado da resposta imune do camundongo. Antgeno X: Conclui-se que ao injetar o 1 estimulo de antgeno X, o tempo demorado para os anticorpos agir de 4 dias, ao injetar o 2 estimulo de antgeno X o tempo demorado de 3 dias, pode se concluir que o pico do 2 estimulo maior devido a memria existente. Antgeno Y: Conclui-se que ao injetar o antgeno Y ele demora 7 dias para agir, isto ocorre devido a diversidade. S que especificamente quando foi injetado no 12 dia o 3 estimulo a insulina ele fica ausente de resposta e tolera algo normal. IMUNIDADE INATA Composta por mecanismos mais antigos que a Imunidade adaptativa. Age da mesma maneira sempre pra estmulos diferentes: -Barreiras epiteliais: Pele e a mucosa do trato gastrointestinal, respiratrio e urogenital formam uma obvia barreira de antgenos. Alm de barreiras fsicas, os epitlios fornecem barreiras fisiolgicas entrada de microorganismos vivos. Nas barreiras h produo defensiva. - Secreo corprea

-Fagcitos: Neutrfilo e macrfago -Clulas NK -Sistema complementar -Clulas dendrticas Funo: Reparo tecidual, Prevenir infeces por si s, Aviso para a imunidade adaptativa, Mecanismos efetores para a imunidade adaptativa LINFCITO B B

Ao receber um estimulo se diferencia em Plasmcito, o Plasmcito secreta protenas. O Linfcito B a nica clula que produz anticorpo, expressa bastante anticorpo na superfcie.

NEUTRFILO

So leuccitos polimorfonucleares (PMN). Possuem ncleo trilobado (segmentado), possuem grnulos com enzimas microbicidas, colagenase e elastase. A populao de leuccitos mais abundante no sangue, so cerca de 10 neutrfilos produzidos por dia. BASFILO

Ncleo bilobado EOSINFILO

Ncleo bilobado. MONCITO

Ncleo largo (ncleo maior e mais largo, ocupa uma grande quantidade da clula). Precursor do macrfago, o macrfago deriva no fgado de clulas de Kupfer, no Sistema nervoso de clulas na micrglia, no osso de osteoclastos.

FAGCITOS Sistema mononuclear fagoctico. Formados por Moncitos que quando deixam o sangue se transformam em Macrfagos . O Pus derivado de fagcitos, ou seja restos de antgenos, o acmulo de pus no tecido, formando uma cavidade delimitada por uma membrana chamado abcesso.

Como ocorre o reconhecimento dos antgenos pelos fagcitos .

O reconhecimento feito por receptores especficos, pr formados e com pequena diversidade. Os receptores da imunidade Inata reconhecem padres moleculares associados a patgenos. Bactrias possuem muitas seqncia CG no metilada no DNA (Ilhas CPG).Alguns vrus possuem RNA fita dupla. Toll-like receptor = Receptor de manose (receptor de varreduras), reconhece receptores de padres moleculares. Como estes padres repetitivos so infreqentesou ausentes em animais, a imunidade inata capaz de distinguir o prprio do no prprio. J foram descritos 10 Toll-like-receptor diferentes em humanos.

Ex: Duas bactrias diferentes GRAM + FIGURA DE BACTRIA COM PEPTIDIOGLICANOS GRAM + Imu. Inata recoenhece algo diferente, mas no algo especfico da bactria. A imunidade inata pode reconhecer peptidioglicanos, mas no diferencia 2 bactrias diferentes.Percebem que so padres que se repetem em organismos no vivos. Toda doena auto imune tem falha na imunidade adaptativa, a falha est no reconhecimento do aviso. A diversidade de interaes antgeno receptores muito menor na imunidade inata (-10) do que na adaptativa (-10 3 10 4). Reconhecimento = prevenir infeces por si s. Mecanismos efetores para a imunidade adaptativa: Reconhecimento Fagocitose Interao com imunidade adaptativa Mais fagocitose

LINFCITOS T e B So gerados e precisam ser maturado, caso contrario no posuiro funo. A maturao do Linfcito B ocorre na Bone Marrow (medula ssea), por isso o nome Linfcito B, gerado e maturado na Medula ssea. A maturao do Linfcito T ocorre no Timo, gerado na Medula ssea e maturado no Timo. ORGOS LINFIDES PRIMARIOS ORGOS LINFIDES SECUNDRIOS Timo e Medula ssea. Linfonodos e Bao.

INICIAO DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

2 1 4 5

B C

1. Clula dendrtica vai ao tecido danificado 2. Ao encontrar o tecido danificado faz fagocitose dos antgenos ali presentes 3. Aps a fagocitose ocorrera o mecanismo de drenagem, ou seja a clula dendritica ser drenada. 4. O linfonodo detecta a clula dendrtica que fagocitou 5. Esta clula dendrtica para no linfonodo e aps far suas funes e morrer. A. A clula dendrtica passa pelo tecido danificado sem fagocitar antgenos ali presentes. B. Est clula ser drenada para o vaso linftico. C. Como esta clula no fagocitou migrar mais rpido pelo vaso linftico, sem parar no linfonodo. PROTENAS EXPRESSO GNICA

1 3 4

1. O receptor entra em contato com um antgeno 2. Este receptor de antgeno manda uma mensagem para o ncleo da clula que ativa o RNA a fazer transcrio e a sintetizar protenas. 3. A clula responde a mensagem fagocitando o antgeno 4. E tambm responde a mensagem gerando protenas O mesmo receptor pode expressar diversas respostas diferentes.

CLUSTER OF DIFERENCIATION (CD) So protenas de superfcie que servem para diferenciar clulas. (So encontradas na membrana da clula). Como diferenci-los (parmetros):

A forma de diferencia-los analisando as protinas que so expressadas, e geralmente existem protenas especficas que podemos observar e distinguir qual do Linfcito B, e qual do Linfcito T. O Linfcito T, expressa especificamente o CD3, e o linfcito B, expressa especificamente o CD 19. Os CDs so diferenciados a partir da organizao dos aminocidos. Ao diferenciarmos conseguimos separa o linfcito T em mais dois subgrupos o Helper TCD4+ (que possui expresso o CD3 e CD4), e o Citotxico TCD8+(que possui expresso o CD8 e CD3). INTERAO POR CONTATO

A clula expressando a mensagem encontra um ligante que se funde com aquela protena, que transmite uma nova mensagem que dar origem a um novo receptor, caso uma 3 clula secrete uma proteina a distancia, e o ligante se conecta ao receptor, gerara uma nova mensagem.

Interleucina = Protenas secretadas e usadas para comunicao a distncia entre dois leuccitos. Hoje em dia a mensagem no necessariamente entre 2 leuccitos, podendo ser entre uma clula endotelial e o macrfago, sendo chamado de interleucina ou citosina.

IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA Aviso Mecanismo Efetor INATA Estimula e Regula ADAPTATIVA

Inata: Ser a 1 a encontrar um estimulo (antgeno). Adaptativa: Aumenta ou diminui os mecanismos que j existem.

Experimento:

O mecanismo do estimulo inata + adaptativa maior e age melhor. A inata resolve sozinha, com a adaptaiva resolve melhor, e s a aaptativa no faz nada. MIGRAO CELULAR INFLAMAO

Molculas de adeso -Selectinas = Se ligam a resduos de aucares (ligao fraca) - Integrinas = Se ligam a protenas, outras integrinas (ligao forte)

Os neutrfilos podem expressar pouca integrina, porm recebe uma comunicao da citocina (quimiocina), que aumenta a aderncia das integrinas, este aumento gera a movimentao e o rolamento, sempre onde houver mais quimiocina o neutrfilo estar l. Esta quimiocina vem das mesmas clulas de defesa que secretam as citocinas anteriores. Os leuccitos seguem um gradiente de quimiocinas, onde houver mais quimiocina haver mais leuccito. As quimiocinas no se ligaram mas mandaram mensagem para a clula endotelial, mandaram a mensagem direto pro leuccito do vaso. Este processo gera o rolamento, pausa e sada do leuccito. TNF- e IL-1, passa um recado para a clula endotelial se parar (no ficar to junta), aumentando a permeabilidade vascular, aumentando este espao ele dar passagem DIAPDESE para o leuccito de dentro do vaso para fora do vaso (tecido). ROLAMENTO ADESO DIAPDESE

ORGANIZAO DOS RECEPTORES DE ANTGENOS Clula muscular

Imunidade Inata Macrfago

Imunidade adaptativa Linfcito B e Linfcito T Linfcito B

Reconhece uma coisa diferente de outra. Linfcito T

Reconhece uma coisa diferente de outra Acaso a teoria mais indicada para explicar porque cada linfcito tem expresso em sua clula uma protena diferente. CURSO GERAL DA RESPOSTA IMUNE

-Naive: Linfcitos ingnuo -BM e TM: so linfcitos que no sofrem apoptose e se tornaro linfcito de memria (que pode viver at 20 anos) e morre muito menos, comparado com o linfcito comum (que pode viver 6 meses) ele vive mais e age com maior preciso. O s receptores da imunidade adaptativa esto organizados da idia clonal.

Reconhecimento de antgenos depende da ligao (antgeno -> receptor), a mensagem informada pode ser clula prolifere e ocorrer o aumento de linfcito. Expanso clonal, encontra-se diversos receptores iguais. ANTICORPOS um receptor de antgeno do linfcito B. O anticorpo uma protena. Anticorpos so sinnimos de Imunoglobulina (Ig), ou Gamaglobulina. Estrutura: Possuem em sua estrutura duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. Tem a forma solvel e forma de membrana. Alm disso, temos na molcula de anticorpo stios constantes (C) e regies variveis (V), esta variao de um clone pro outro ocorre no seqenciamento do aminocido daquela regio, com aminocidos em organizao aleatria, esta variao o que far diferena no reconhecimento, estes formatos diferentes faz com que se liguem diversos antgenos diferentes. Na parte C, encontramos moldes fixos.

Ao colocar anticorpos em contato com a enzima papana, ocorrer a digesto e separao do mesmo em duas fraes.

FC = A primeira parte que ser cristalizada conhecida como FC que a regio constante, e compartilhada por diversos clones. FAB = A segunda frao recebe o nome de FAB (Frao antigen binding), esta parte auxilia a passagem da mensagem intra-celular. Os anticorpos tm como funo: 1. Ser um receptor de antgeno

2. Neutralizao 3. Opsonizao

Receptor de antgeno: A interao das duas cadeias ter um relevo molde, encaixe diferente. Na vista por cima observa-se relevos e o antgeno deve ser complementar a este relevo. Estas regies so pequenas e isso quer dizer que cada anticorpo reconhece apenas uma frao do antgeno ( e no ele por completo). Estas pequenas partes so chamadas de eptopo (partezinha de um antgeno que reconhecido por um receptor de linfcito). Cada eptopo reconhecido por um anticorpo diferente.

Normalmente a resposta imune e uma resposta policlonal. Porque um antgeno obtm diversas partes diferentes.

Neutralizao: Um vrus pode ser impedido de entrar na clula, pois pode ocorrer uma neutralizao, que se liga por contato no anticorpo, inibindo a passagem para clula. Opsonizao: Os receptores de FC se ligam a parte FC do anticorpo. O macrfago alm de reconhecer o padro molecular, possui tambm um receptor de FC. Este receptores facilitam a fagocitose. Ento podemos dizer que os anticorpos facilitam a fagocitose e podemos dar o nome de opsonizao (quando um antgeno est recoberto por anticorpos). Esta parte constante faz com que o macrfago se comunique com o resto do sistema. Aviso Mecanismo Efetor INATA OPSONIZAO Estimula e Regula ADAPTATIVA

Experimento in vitro: Bactrias em um recipiente jogamos anticorpos e eles se ligaram a bactria. O anticorpo sozinho no presta pra nada no experimento in vitro. Se houvese a presena de fagcitos, ele facilitaria a fagocitose.

IMUNIZAO ATIVA E IMUNIZAO PASSIVA Imunidade ativa = Pode ser induzida em um individuo pela infeco ou pela vacinao. Imunidade Passiva = Conferida a um individuo pela transferncia de anticorpos ou linfcitos A diferena da I. ativa e da I. passiva a presena de memria na I. ativa e ausncia na I. passiva. Se eu quiser uma reao imediata devo optar pela I. passiva, e se quiser uma reao duradoura opto pela I. ativa. Switch de classe Aps a ativao do Linfctio B ele pode receber uma mensagem para parar de codificar uma parte FC e trocar codificando um nova parte FC. Trocar esta parte no quer dizer que trocaremos o reconhecimento mas quer dizer que teremos o IgM e o IgG, sendo que teremos variao do isotipo do anticorpo. Trocar o isotipo dizer que trocamos as funes.

O primeiro istipo que todo linfcito ter ser o IgM. O IgG ser o que se ligar ao macrfago. Ao fazer um teste podemos ter: IgM
+ -

IgG
+

Resultado
No teve contato Est na 1 fase da doena Est na fase crnica

A IgE no encaixa no fagcito. x x x x IgA produzida em grande quantidade no intestino e est ligado a imunidade de mucosas que ter como funo a neutralizao. IgM um receptor de antgeno de clulas B naive, Na fase solvel ela faz pouqussima opsonizao. IgG o anticorpo mai prevalente no sangue, faz neutralizao e opsonizao. IgE, participa de respostas alrgicas e respostas contra vermes. No faz opsonizaao (pois no interage com o macrfago). Porm interage com um eosinfilo, mastcitos e basfilos. IgD, no se sabe muito sobre ela, mas sabemos que est presente tambm no linfctio Naive, junto ao IgM. Aps sofrer o switch de classes o IgD some.