FARMACOCINTICA

domingo, 10 de abril de 2011

FARMACOCINTICA
Estuda o caminho percorrido pelo medicamento no organismo, desde a sua administrao at a sua eliminao.
Pode ser definida como o estudo quantitativo dos processos de absoro, distribuio, biotransformao e eliminao dos frmacos ou dos seus metablitos.

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FARMACODINMICA X FARMACOCINTICA

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domingo, 10 de abril de 2011

FARMACOCINTICA
Vias de Administrao

Absoro

Excreo
Biotransformao Distribuio

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ABSORO DAS DROGAS

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TRANSPORTE DE FRMACOS ATRAVS DAS MEMBRANAS

A capacidade da droga em atravessar as paredes capilares, membranas celulares e outras barreiras, para circular livremente, depende do tamanho e forma moleculares e da sua solubilidade em meios aquosos e lipdicos. Membrana Plasmtica Celular: barreira comum aos frmacos. Processos passivos: difuso passiva Mecanismos ativos dos componentes membrnicos: canais de seletividade

1. 2.

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Difuso atravs de lipdios

Difuso Passiva das Drogas
Substncias na forma no carregada (no-ionizada ou no-polares) atravessam membranas mais facilmente atravs de difuso passiva.

Dois fatores fsico-qumicos contribuem para a permeabilidade (solubilidade) na membrana:

Coeficiente de partio SOLUBILIDADE Coeficiente de difuso DIFUSIBILIDADE (medida da mobilidade das molculas no interior do lipdio).

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DIFUSO PASSIVA DAS DROGAS

Hidrossolveis:

Depende do tamanho molecular da droga.

Lipossolveis:

Principal mecanismo de transporte dos frmacos. A velocidade de difuso depende dos seguintes fatores:

Concentrao da droga Coeficiente de partio leo/gua Concentrao de prtons (pH) rea para difuso da droga

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Transporte mediado por transportadores

Muitas membranas celulares possuem mecanismos de transporte especializados, que regulam a entrada e a sada de molculas fisiologicamente importantes como carboidratos, aminocidos, neurotransmissores e ons de metais. Molcula transportadora = PROTENA TRANSMEMBRANA. Normalmente h gasto de energia transporte ativo

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O transporte mediado por transportadores, por envolver uma etapa de ligao, apresenta caracterstica de SATURAO, com stios transportadores tornando-se saturados com altas concentraes de ligante, e a velocidade de transporte no aumenta alm deste ponto. Pode ainda ocorrer INIBIO COMPETITIVA do transporte se houver um segundo ligante que se liga ao transportador.

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ABSORO DE DROGAS
a transferncia de um frmaco desde o seu local de administrao at a corrente circulatria.

A rapidez de ao da droga depende da velocidade de absoro. Velocidade de absoro varia com as formas: Solues Suspenses P Cpsula Comprimido Drgea

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A absoro influencia o incio e a magnitude do efeito farmacolgico e um dos determinantes de escolha de vias de administrao e doses.

Quando um frmaco inadequadamente absorvido, seus efeitos sistmicos inexistem

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FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORO

pH do local no qual a droga desintegra-se e dissolve-se, determina a frao da mesma na forma no ionizada que pode se difundir atravs das membranas celulares.

As drogas cidas so crescentemente ionizadas com o aumento do pH, ou seja, em locais bsicos; enquanto as drogas bsicas tornam-se crescentemente ionizadas com a diminuio do pH, em locais cidos.

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FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORO

Solubilidade do frmaco (coeficiente de partio) Velocidade de dissoluo Condies do local de absoro Concentrao do frmaco Circulao no local de absoro rea de superfcie absortiva (associado via de administrao)

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ABSORO
1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8)

VIAS DE ABSORO: Gastrointestinal: bucal, gstrica, intestinal, retal Respiratria: brnquica, alveolar, nasal, traqueal Subcutnea Intramuscular Cutnea Conjuntival Peritoneal Genitourinria: vaginal, uretral, vesical.

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Fatores que influenciam a Absoro de Frmacos

FATORES Concentrao Peso molecular Solubilidade Forma farmacutica Dissoluo slidos rea absortiva Espessura membrana Circulao local Condies Patolgicas Maior

MAIOR Menor Pequeno Lipossolvel Lquida Grande Grande Menor Grande

MENOR Grande Hidrossolvel Slida Pequena Pequena Maior Pequena

Inflamao, queimadura Edema, Choque

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BIODISPONIBILIDADE

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BIODISPONIBILIDADE

expressa como a frao do frmaco administrado que tem acesso a circulao sistmica na forma quimicamente inalterada. Quantidade de frmaco disponvel no organismo para utilizao. Absoro adequada no garante biodisponibilidade, devido alguns frmacos serem biotransformados, no fgado, antes de atingirem a circulao geral. (Metabolismo de primeira passagem). Influencia: Resposta clnica, escolha de doses e vias de administrao.

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FATORES QUE INTERFEREM NA BIODISPONIBILIDADE:

1) 2) 3) 4)

Metabolismo heptico de primeira passagem; Solubilidade do frmaco; Instabilidade qumica; Natureza da formulao do medicamento;

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BIOEQUIVALNCIA:

Dois frmacos correlatos (com mesmos ingredientes ativos) so considerados bioequivalentes se apresentam biodisponibilidades comparveis e tempos para alcanar picos de concentrao sangunea semelhantes. Quando ocorre diferena significativa na biodisponibilidade so chamados de no-bioequivalentes.

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Partindo destes conceitos, podemos entender a definio de medicamentos genricos, tendo em vista que no basta que a frmula seja similar, preciso que haja uma bioequivalncia, de modo a permitir efeitos tambm equivalentes entre os produtos, o que significa reas sob a curva concentrao versus tempo equivalente e picos plasmticos tambm (Biodisponibilidades e tempos para alcanar picos de concentrao sangunea semelhantes).

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EQUIVALNCIA TERAPUTICA:
Dois

frmacos similares so terapeuticamente equivalentes se apresentarem eficcia e segurana comparveis.

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DISTRIBUIO
Alm destes processos que controlam o transporte de molculas de frmacos atravs das barreiras entre diferentes compartimentos aquosos, dois outros fatores exercem importante influncia na distribuio e eliminao de drogas:

LIGAO A PROTENAS PLASMTICAS; DISTRIBUIO NO TECIDO ADIPOSO E EM OUTROS TECIDOS DO CORPO.

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Ligao a Protenas Plasmticas e Teciduais

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Ligao a Protenas Plasmticas e Teciduais

FORMA LIVRE (forma ativa) FORMA LIGADA Albumina / Alfa-1 glicoprotena cida. REVERSIBILIDADE. ALBUMINA: protena plasmtica mais importante, se liga pp/ a drogas cidas (p.ex. varfarina, AINE, sulfonamidas) e menos a drogas bsicas (p.ex. antidepressivos tricclicos, clorpromazina)

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A quantidade de frmaco que se liga a protenas plasmticas depende de trs fatores: A concentrao de frmaco livre; Sua afinidade pelos stios de ligao; A concentrao da protena Frao livre aumenta com: Hipoalbuminemia ( cirrose, sndrome nefrtica, desnutrio grave e uremia) Velhice (capacidade de ligao) Gestao (hemodiluio)

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Ligao de frmacos a albumina:

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DISTRIBUIO
Administrao Direta Absoro a partir do stio de aplicao

PLASMA

Tecidos Suscetveis

Tecidos Ativos

Tecidos Indiferentes

Emunctrios

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DISTRIBUIO

Tecidos Suscetveis: aqueles que sofrem ao farmacolgica.

Tecidos Ativos: aqueles que metabolizam o frmaco. Tecidos Indiferentes: funcionam como reservatrio temporrio. Emunctrios: aqueles que eliminam o frmaco.

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A VELOCIDADE E EXTENSO DE DISTRIBUIO DEPENDEM:

Fluxo sanguneo tecidual; Propriedades fsico-qumicas; Caractersticas da membrana de transporte; Ligao a protenas plasmticas.

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NATUREZA QUMICA DOS FRMACOS

Frmacos lipossolveis atravessam FACILMENTE a membrana endotelial e quanto MAIOR a taxa de perfuso MAIOR a velocidade de distribuio.

Frmacos Lipossolveis

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NATUREZA QUMICA DOS FRMACOS

Frmacos polares e de alto peso molecular DIFICILMENTE atravessam a membrana endotelial e a velocidade de distribuio limitada pela taxa de difuso.

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DISTRIBUIO

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DISTRIBUIO
1) 2) 3) 4) 5) 6)
Passagem da droga da circulao para os tecidos onde exerce seus efeitos. FATORES QUE INFLUENCIAM: Dose e nvel sanguneo da droga Ligao com protenas plasmticas Permeabilidade capilar Biodisponibilidade Bioequivalncia Barreiras orgnicas

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DISTRIBUIO

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DISTRIBUIO

TECIDOS SUSCEPTVEIS TECIDOS ATIVOS: Metabolizam a droga, no sofrem ao desta (fgado/intestino/rim). INDIFERENTES (Reservatrio) ENUNCTRIOS (Excreo): rim, pulmes, fezes, secreo biliar, suor, lgrimas, saliva e leite materno.

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DISTRIBUIO DAS DROGAS

Fase

Inicial de distribuio: fluxo sanguneo regional e dbito cardaco. rgos bem perfundidos: recebem grandes quantidades da droga nos momentos iniciais. Pele, gordura, msculos e algumas vsceras: distribuio mais lenta.

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SEGUNDA FASE DE DISTRIBUIO

Limitada pelo fluxo sanguneo envolvendo uma grande quantidade de massa corporal. Difuso para compartimento intersticial rpida: permeabilidade da membrana do endotlio capilar. Frmacos lipoinsolveis e/ou com ligao a protenas plasmticas sofrem restrio em sua distribuio. Podem se acumular em determinados tecidos (reservatrios): ligao a componentes intracelulares ou relacionada distribuio nos lipdeos.

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RESERVATRIOS DAS DROGAS

Compartimentos orgnicos nos quais os frmacos se acumulam. Equilbrio estvel da quantidade armazenada: concentrao do frmaco no plasma e no local de ao mantida e seus efeitos prolongados. Grande capacidade de encher rapidamente: necessidade de dose inicial maior.

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LIGAO A PROTENAS PLASMTICAS E TECIDUAIS

FRMACO Forma Ligada Forma Livre

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LIGAO A PROTENAS PLASMTICAS E TECIDUAIS

FRMACO Forma Ligada Forma Livre

AlfaGlicoprotena cida

ALBUMINA

Lipoprotenas e Protenas das Membranas

Eritrcitos

Leuccitos Plaquetas

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Frmaco Livre
Com ao farmacolgica

Protena

Complexo Frmaco-Protena
Farmacologicamente Inerte

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Local de Administrao
Absoro

Sangue Frmaco ligado s protenas plasmticas Frmaco Livre

Tecidos (Receptores)

Ao

Fgado

Metabolismo

Rins

Excreo

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A soma da FORMA LIGADA com a FORMA LIVRE igual a 1. Quando a FORMA LIVRE for MENOR que 0,1, a intensidade de efeito ser MENOR e a durao MAIOR.

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