ESCOLA SECUNDRIA MANUEL DA FONSECA SANTIAGO DO CACM 2006/2007 RA DE PROJECTO 12 CTB

Neoplasias Malignas

Introduo
A renovao celular fundamental para a vida. Os tecidos produzem constantemente clulas novas, normais, para substituir as que morreram ou foram danificadas. Deste modo os tecidos mantm a sua funo especfica. Por vezes, contudo, algo corre mal. Em lugar de produzir uma quantidade correcta de clulas normais, os tecidos produzem clulas anormais que proliferam sem controlo, formando tumores que invadem os tecidos sua volta e se disseminam para outras partes do corpo. Este crescimento descontrolado e potencialmente fatal chamado de cancro. Para compreender a fisiopatologia do cancro e os mecanismos pelos quais pode causar danos irreversveis no corpo, devem ser conhecidas, em primeiro lugar, as caractersticas do normal crescimento e desenvolvimento celular. Crescimento e Desenvolvimento Celular As clulas podem evoluir num de dois caminhos:

Mitose Diferenciao

Mitose celular - Na mitose, uma clula me origina duas clulas filhas, cada uma das quais uma cpia exacta da progenitora (ver figura 1.1). Uma clula prepara-se para a mitose (fase M) passando por trs fases preliminares: fase G1, fase S e fase G2. depois da fase M, a clula pode voltar G1, preparando assim outra mitose, ou ficar em G0, uma fase de repouso na qual no h actividade relacionada com a mitose. H, portanto, pelo menos quatro fases, e s vezes cinco, entre cada mitose: G1, S, G2, M, e ou G1 outra vez ou G0. Estas fases so colectivamente designadas por ciclo celular (ver figura 1.2). Mitose: diviso de uma clula me em duas clulas filhas.

Na primeira fase do ciclo celular, G1 (crescimento), a clula produz protenas essenciais sntese do ADN. Na fase seguinte, S (sntese), a clula me duplica o seu ADN. Se as clulas filhas efectuarem a mesma funo da clula me, recebem uma cpia exacta do ADN da clula me. Portanto, a clula me deve sintetizar uma cpia do seu ADN antes da diviso. Alm de sintetizar o ADN, a clula me deve organiz-lo para assegurar que cada clula filha receba unicamente uma cpia. A clula me entra a seguir na fase G2, durante a qual so produzidas protenas especiais que sero usadas durante a fase M, para assegurar que uma cpia do ADN fique numa extremidade da clula e a outra cpia na outra extremidade. Uma vez que as duas cpias de ADN esto separadas em locais opostos da clula me, esta divide-se ao meio, originando duas clulas filhas. 2 Depois da mitose, as clulas filhas podem reentrar na fase G1, preparando-se para outra diviso, ou podem entrar em G0.

Num dado momento, num determinado tecido, podem co-existir subpopulaes de clulas em todas as cinco fases. Algumas clulas podem estar em repouso (G0), algumas podem estar a produzir protenas para a sntese do ADN (G1), outras podem estar a sintetizar activamente ADN (fase S), e outras ainda podem estar a preparar-se para a mitose (G2) ou j na fase de mitose (M). Diferenciao celular - Para criar novas clulas, um organismo no pode recorrer somente mitose. Algumas clulas, quando amadurecem, perdem a capacidade de entrar em mitose. Em funo disso, o organismo criou um segundo mtodo de desenvolvimento celular : a diferenciao. Diferenciao - um processo gradual pelo qual a clula muda a sua estrutura para que possa executar uma tarefa especfica. (ver figura 1.3.) As clulas podem variar entre pouco diferenciadas e muito diferenciadas.

As clulas indiferenciadas que so capazes de adquirir novas funes so denominadas clulas progenitoras. Algumas clulas progenitoras, tais como as hematopoiticas (produtoras de sangue) so capazes de se diferenciar numa vasta gama de linhas celulares, tais como glbulos brancos (granulcitos, moncitos e linfcitos), ou glbulos vermelhos (eritrcitos). Outros tipos de clulas progenitoras, como as da pele, s se diferenciam num nico tipo de clula. A diferenciao importante para o estudo do cancro porque o grau de diferenciao da clula est associado sua capacidade de

proliferar. As clulas progenitoras fracamente diferenciadas so altamente proliferativas, as moderadamente diferenciadas so moderadamente proliferativas e as clulas muito diferenciadas so incapazes de proliferar ou tm um potencial de proliferao muito baixo. A capacidade das clulas progenitoras, fracamente diferenciadas, para proliferar rapidamente essencial sade de um organismo. Por exemplo, depois de traumatismos graves, tais como cirurgia ou ferimentos, necessrio um grande nmero de clulas que se possam diferenciar de modo a satisfazer completamente as necessidades biolgicas especficas. Se a proliferao no for controlada, contudo, pode desenvolver-se cancro. Como veremos mais tarde, as clulas cancerosas e as clulas progenitoras tm algumas caractersticas comuns. Regulao do Crescimento Celular Se pudssemos observar o interior de uma clula, a nvel molecular, encontraramos um grande nmero de receptores de diferentes formas e tamanhos a fazerem salincia na superfcie celular. Os receptores celulares de superfcie tm muitas finalidades distintas, sendo uma delas bastante importante no que concerne temtica cancro, a regulao do crescimento. Quando um tecido danificado, ou quando necessrio a um tecido substituir as clulas que chegaram ao fim do seu perodo de vida, liberta factores de crescimento que se ligam aos receptores dos factores de crescimento existentes na superfcie celular. Quando se ligam a estes receptores, despoletam uma srie de reaces bioqumicas intracelulares que estimulam as clulas para entrar em mitose ou para se diferenciarem.

Um mecanismo, chamado inibio por contacto, assegura que a mitose e a diferenciao no continuem sem controlo. Quando as clulas fazem contacto com outras clulas, param de crescer. Como as clulas "sabem" como parar o crescimento, no est completamente esclarecido, mas os cientistas acreditam que o contacto faz com que libertem factores inibidores de crescimento. Tal como os factores de crescimento, tambm os inibidores se ligam a receptores existentes na superfcie da clula. Os factores inibidores do crescimento do ordem s clulas para pararem a diviso ou a diferenciao. Deste modo, as clulas so impedidas de proliferar para alm das necessidades do organismo.

Formao e Progresso do Cancro

Basalioma Os tumores neoplsicos so qualquer massa de clulas que surge por diviso inapropriada de uma clula me original (multiplicao clonal), na qual a expresso dos genes que regulavam essa diviso esto alterados. O cancro entendido como a grave situao patolgica clnica que gerada por uma neoplasia, a qual classificada como maligna devido situao clnica potencialmente fatal que origina. O tumor maligno ou cancro distingue-se do tumor benigno principalmente porque o primeiro pe a vida do doente em risco mas o segundo geralmente no. A grande maioria dos tumores malignos invasivo, e a sua infiltrao progressiva de estruturas adjacentes, ou distantes, atravs de metstases, que cria disfunes nos orgos invadidos e reaces imunitrias s leses que levam insuficincia ou m funo de orgos vitais e morte. No entanto nem todos os cancros so invasivos. Alguns tumores so considerados malignos apesar de serem em tudo semelhantes aos benignos porque produzem graves danos pela produo de hormonas (e.g. feocromocitoma), enquanto outros comprimem orgos devido s limitaes ao seu crescimento como tumores do crebro que no se podem expandir devido ao crnio e acabam por comprimir o crebro, o que resulta em morte (devido a asfixia aps disfuno do centro respiratrio na maioria dos casos). As neoplasias benignas em geral no se transformam em malignas, apesar de existirem numerosas excepes, e portanto podem ser mantidas no corpo do paciente, mas geralmente recomenda-se a retirada por motivos estticos. No entanto em casos raros as neoplasias de comportamento benigno podem levar morte, se o seu crescimento local, comprimir mecanicamente uma artria, veia ou nervo importante. As clulas cancerosas podem ainda soltar-se do 8

tecido neoplsico original e, atravs da corrente sangunea, linftica ou atravs de outros liquidos (peritoneal, pleural) instalar-se em outros rgos distantes da localizao inicial, as metstases. A metastizao constitui a fase do cancro cujo tratamento mais difcil est associado a um maior inssucesso na recuperao de pacientes. O paciente com cancro deve, sempre que possvel, ser operado o mais rapidamente possvel para a extraco do tecido ou do rgo afectado, seguido de um longo tratamento de quimioterapia ou radioterapia.

Exemplo de tumor benigno (A) e tumor maligno (B)

Etapas de Progesso O processo que vai desde a ocorrncia das primeiras mutaes das clulas at etapa final da doena designado por histria natural. A durao deste processo em adultos depende dos tipos de cancro e oscila entre meses e dcadas. No caso de crianas, todo o processo produz-se com maior rapidez, podendo inclusive durar apenas alguns meses. Isto deve-se ao facto das clulas se multiplicarem com maior rapidez comparativamente com as dos adultos, facto pelo qual o desenvolvimento e evoluo dos tumores em crianas se produzirem num tempo menor. H vrias fases na progresso de um cancro invasivo a partir de uma clula normal, cada uma correspondendo a novas mutaes num subgrupo das clulas que partilham a mutao anterior: 1. Proliferao independente: uma clula ganha mecanismos internos de estimulao ao crescimento em vez de responder a hormonas externas (mutao num oncogene, e.g. RAS). Esta clula multiplica-se. 2. Insensibilidade a factores inibitrios externos: uma clula das que tinham a mutao 1 sofre duas novas mutaes (em ambas as cpias do gene) que a liberta de factores que inibem a proliferao, como productos de genes supressores tumorais. Esta clula multiplica-se ainda mais rapidamente. 3. Evaso de apoptose: uma das clulas em 2 sofre mutaes nos dois genes que levam grande nmero das suas clulas-irms no mutadas apoptose (morte celular). Esta clula divide-se na mesma velocidade mas as suas clulas-filhas sobrevivem em muito maior numero. 4. Defeitos na Reparao do DNA: inactivados os genes de reparao de DNA numa clula das de 3. Esta clula divide-se mesma velocidade mas as suas clulas filhas acumulam novas mutaes muito mais rpido. 5. Proliferao Ilimitada: uma das clulas de 4 ganha capacidade de extender os seus telmeros: a sua diviso ainda mais rpida. 6. Angiogenese: uma clula de 5 ganha capacidade de secretar proteinas que chamam a criao de novos vasos sanguineos menos necrose das suas clulas filhas devido isqumia (falta de oxignio) e novas vias de disseminao. 7. Abilidade de invaso e metastizao: ganho de funo de genes que degradam a cpsula (colagenases entre outras enzimas), ganho de funo de genes correspondentes a receptores membranares (silenciosos nas clulas normais progenitoras) que permitem a invaso dos vasos sanguineos ou linfticos. Perda da

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adesividade das clulas umas s outras (inactivao dos genes correspondentes s protenas ligantes, como as integrinas). 8. Estabelecimento de clulas filhas em outros locais do corpo e crescimento de massas neoplsicas nessas localizaesmetastizao. Em muitos doentes que morrem de cancro, a causa da morte so as metstases e no o tumor primitivo.

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Componente Gentica do Cancro

O cancro fundamentalmente uma doena gentica. Em clulas normais, o crescimento celular controlado por diversos factores, ou hormonas, libertadas por clulas adjacentes ou distantes. Deste modo um tecido consegue crescer ou atrofiar em resposta a demandas aumentadas ou diminudas da sua funo. H vrios factores que promovem o crescimento e multiplicao celulares, sistmicos como a hormona do crescimento, hormonas da tiride (t3/t4), insulina, e factores locais como citocinas. A progresso do cancro no mais que a inactivao de determinados genes e a hiper-expresso de outros, dando origem a clulas largamente independentes da regulao local e central do organismo, que se dividem sem inibio. Posteriores mutaes noutros genes podero ento dar s clulas neoplsicas novas capacidades invasivas, j que todas as clulas do organismo possuem o genoma completo e portanto a capacidade de produzir qualquer protena, desde que os genes correspondentes sejam activados (neste caso s ocorre por mutao). Vrios sndromes de cancro familiares so causadas pelo facto de que nessas familias algum gene importante na progresso ou iniciao tumoral j estar mutado. Mais frequentemente esto mutados os genes de supresso tumoral em que so necessrios duas mutaes em ambas as cpias para haver inactivao (gene dominante). DNA e Mutaes A actividade de cada clula ou de cada tecido dirigida pelo seu DNA. Ao longo da embriognese, medida que clulas cada vez mais diferenciadas se originam do zigoto, alguns genes tornam-se activos enquanto outros so silenciados, de acordo com a funo final da clula. Mas cada clula mantm sempre uma cpia do genoma completo no seu ncleo. As cadeias de DNA so frgeis e facilmente so modificadas por qumicos ou radiao. Existem contudo protenas reparadoras de erros do DNA que reduzem a taxa de erros ou mutaes a um mnimo. A maior quantidade de erros ocorre aquando da diviso celular, devido necessidade de duplicar cada cromossoma, de modo a que cada clula filha tenha uma cpia. Continuam, contudo a ser feitos alguns erros, uma simples base movida j constitui uma mutao. Ao longo da vida milhes de clulas do nosso corpo sofrem pequenas mutaes, essas clulas normalmente autodestroem-se ordenados pela

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actividade de protenas geradas a partir de genes anti-tumorais do DNA (por exemplo o p53). Nenhuma clula se torna neoplsica apenas com uma mutao. Normalmente so necessrias vrias para haver desregulao do ciclo celular e proliferao excessiva, e ainda mais outras para que haja invaso dos rgos adjacentes ou distantes.

Causas das Mutaes A mutao do DNA pode ser devida a vrios factores:

Radiao: a radiao UV provoca directamente danos do DNA. Estes so corrigidos sem problemas a maioria das vezes, mas podem ser reparados erroneamente ao serem substituidos por uma base diferente. A radiao de alta energia (raios gama, beta e alfa) tambm causa mutaes. A origem mais significativa desta radiao no so as centrais ou acidentes nucleares, mas sim a radiao csmica, particulas geradas em buracos negros ou supernovas que viajam milhares de anos-luz acabando por causar cancros nos seres-vivos da Terra. Hidrocarbonetos policclicos aromticos: os hidrocarbonetos como aqueles presentes em qualquer tipo de fumo (tabaco principalmente), causam mutaes no DNA. So os mais potentes carcinognios presentes em significativa concentrao nos ambientes humanos. Outros qumicos: por exemplo arilaminas (corante industrial) no cancro da bexiga, aflatoxina (toxina de fungo presente em alguma comida bolorenta) no carcinoma hepatocelular. Irritao crnica: a irritao crnica com morte e diviso celulares constantes leva a maior taxa de mutaes devido maior probabilidade de erros no DNA quando da sua replicao durante a diviso celular. Por exemplo a hepatite crnica por alcoolismo, a pancreatite crnica por alcoolismo ou a cistite crnica por infeco. Vrus: alguns vrus causam mutaes no DNA ao inserirem o seu genoma no da clula de forma arbitrria, ou ao produzirem protenas que estimulam a proliferao da clula a partir de oncogenes do genoma do prprio vrus. Alguns exemplos so o vrus Epstein-Barr, que causa a doena do beijo (alguns tipos de linfomas e carcinomas nasofaringeais), Papilomavirus, que causa a verruga e o condiloma acuminado (carcinomas do pnis e colo do tero), HTLV-1 (linfoma de clulas T), virs da Hepatite B e C (carcinoma hepatocelular), vrus do sarcoma de Kaposi (um vrus 13

da familia do Herpes que causa cancro nos vasos de imunodeprimidos, em especial na SIDA). Bactrias: a infeco do estmago crnica com Helicobacter pylori predispe ao desenvolvimento de cancro do estmago e a linfomas associados mucosa.

De uma forma ou de outra, o tumor basicamente iniciado quando h um dano no DNA, causado por quaisquer dos factores acima referidos, e que no reparado por sistemas de reparao de DNA existentes em todas as clulas, gerando uma mutao. Dependendo do local em que a mutao ocorre na molcula de DNA, este defeito pode causar um desequilbrio no ciclo celular, desencadeando uma reproduo acelerada e descontrolada de clulas. Genes Tipicamente Modificados no Cancro Qualquer tumor constitudo pela prognie de uma nica clula que acumulou mutaes em genes suficientes para evadir os mecanismos anti-tumorais e para ganhar autonomia na replicao. Existem basicamente quatro classes de genes importantes na patogenia do cancro:

Oncogenes: so genes que normalmente esto envolvidos na proliferao celular (no estado normal designam-se protooncogenes). Se sofrerem mutaes que aumentam a sua actividade transformam-se em oncogenes, e aumenta a proliferao celular. Assim por exemplo um receptor activado por uma hormona de crescimento um proto-oncogene, mas se o gene desse receptor for mutado de modo a que o receptor passe a estar activado mesmo sem hormona ligada, um oncogene e h proliferao independente da hormona. Normalmente basta uma destas mutaes numa das duas cpias de cada gene em cada clula para ser eficaz -mecanismo dominante. Alguns exemplos de oncogenes: 1. MYC: factor de transcrio nuclear pr-proliferativo. Mutao pode aumentar a expresso deste gene e a proliferao. 2. RET: receptor celular que pode sofrer mutao e tornar-se autonomo. 3. RAS: protena de transmisso de sinal proliferativo que se pode tornar autonoma (produzindo continuamente sinal).

Gene de supresso tumoral: so genes que suprimem a proliferao caso detectem anormalidades celulares. So 14

necessrias duas mutaes que os inactivam, uma em cada cpia do gene, j que um gene capaz de funcionar mesmo se o outro for inactivado -mecanismo recessivo. Alguns exemplos: 1. Receptor do TGF-beta: receptor que inibe o crescimento celular em resposta citocina TGF-beta. 2. RB: regula o ciclo celular. 3. NF1: inibio da tranduo de sinal proliferativo pelas RAS. 4. APC: inibe a transduo do sinal proliferativo. 5. p53: inibe crescimento e multiplicao celular se detectar danos do DNA. Promove reparao dos danos e caso esta no seja possvel, desencadeia a morte celular programada (apoptose). 6. p16: inibe multiplicao celular de modo relacionado com p53.

Genes que regulam a apoptose: genes que promovam a apoptose podem sofrer mutaes (em ambos os alelos) inactivantes; enquanto genes que inibem a apoptose podem sofrer mutaes que os tornam hiperactivos. Alguns exemplos: 1. p53: tambm pertence a esta classe porque promove a apoptose caso os danos do DNA sejam incorrigveis. 2. BCL2: protege a clula da apoptose. Pode sofrer mutao inactivante. 3. BAX: promove a apoptose.

Genes da reparao do DNA: se estes genes estiverem inactivados, a taxa de mutaes passa a ser muito maior, e portanto a probabilidade de haver mutaes em outros genes das classes discutidas acima maior -instabilidade genetica.

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Sintomas

O cancro pode ter diversos sintomas e por vezes assimptomtico at fase avanada. A perda de peso rpida com falta de apetite est muitas vezes associada neoplasia maligna. O diagnstico s pode ser comprovado pela anlise de tecido recolhido em bipsia pela anatomia patolgica. Qualquer massa anormal, sangramento urinrio, intestinal, ou na tosse sugestiva e dever ser examinada por um mdico. Pessoas de idade avanada apresentam maior risco. Hoje em dia, 40% dos casos de cancro resultam em cura ou sobrevivncia prolongada, contudo quase todos os casos de bom prognstico continuam a ser os de deteco precoce. O cancro diagnosticado em fase avanada ainda resulta quase sempre na morte do paciente, com poucas excepes. Anatomia Patlogica

Adenocarcinoma do recto: clulas com vrios tamanhos, cores e nucleos com formas e condensaes atpicas

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O aspecto microscpico das neoplasias malignas variado. A maioria pouco diferenciada, ao contrrio da maioria dos tumores benignos, ou seja, as clulas neoplsicas mais malignas tm mais aspecto de clulas embrionrias sem diferenciao tpica ou de diferenciao catica do que do tecido ordenado de onde provem (anaplasia). No entanto alguns tipos de cancro podem apresentar aspecto bem diferenciado, por vezes at funcional. Ultimamente a distino entre neoplasia benigna e maligna s pode ser feita atravs da deteco de indcios de invaso de outros tecidos. Assim, um tumor que infiltre a sua cpsula (por vezes colorida com tinta da china para mais fcil identificao) ser maligno, assim como um tumor no encapsulado que se mistura livremente com o tecido normal. Invaso dos microvasos sanguineos e/ou linfticos por clulas neoplsicas considerado prova de invaso e do carcter maligno do tumor. Algumas caractersticas gerais que distinguem clulas neoplsicas provavelmente malignas de clulas normais ou benignas: pleomorfismo celular (vrias formas de clulas no mesmo tecido); grandes ncleos relativamente ao citoplasma; ncleos com formas diversas; clulas gigantes com vrios ncleos; nuclolos prominentes; mitoses em elevado nmero; reas de necrose e/ou apoptose extensas. Um tumor epitelial, ainda que no invasivo, que apresente vrias destas caracteristicas considerado maligno com elevada probabilidade de invaso subsequente se no for retirado - um carcinoma in situ.

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Tratamento do Cancro
A dificuldade do tratamento do cancro consiste em fazer a distino entre as clulas malignas e as clulas normais do corpo. Ambas so provenientes da mesma origem e so muito semelhantes, da no haver reconhecimento significativo por parte do sistema imunitrio da ameaa. O tratamento da maioria dos cancros consiste na combinao de vrias destas tcnicas e no apenas em uma. Por exemplo, um tumor pode ser na sua maioria excisado cirurgicamente mas apenas aps reduo do tamanho com quimioterapia, que pode ser utilizada novamente aps a cirurgia.

Cirurgia
Se a massa for bem delimitada e minimamente invasiva, a remoo cirrgica possvel, mas impossvel se o tumor estiver espalhado por todo o corpo (metstases), ou em rgos vitais que no podem ser cortados. Muitas vezes difcil para o cirurgio determinar a margem em que acaba a neoplasia e comea o tecido normal, correndo o risco de cortar demasiado tecido normal e reduzir a probabilidade de sobrevivncia do doente operao, ou no retirar a massa cancerosa na totalidade, diminuindo a probabilidade de sobrevivncia ao cancro. A cirurgia ento apenas usada no tratamento dos tumores que ainda esto delimitados, por reseco ou retirando o orgo completo (prostectomia no cancro da prstata, mastectomia no da mama). Contudo se o tumor invadir estruturas adjacentes que no podem ser resectadas (e.g. uma artria importante) o tumor irressectavel.

Quimioterapia
Baseia-se no facto de as clulas tumorais se dividirem muito mais rpido que as clulas normais. So injectados venenos no doente que interferem com a sntese do DNA e matam as clulas em diviso. Contudo h efeitos secundrios importantes naquelas clulas normais de crescimento rpido, como a mucosa gastrointestinal (diarreia, naseas, vmitos), foliculos pilosos (queda do cabelo) e outros.

Radioterapia
Tambm ataca clulas de crescimento rpido. As clulas tumorais, como tm dfice de proteinas reparadoras do DNA, so mais vulneraveis a doses de radiao de alta energia (raios X e gama). As suas doses letais so mais baixas que as das clulas normais. No entanto alm de efeitos secundrios semelhantes aos da quimioterapia, h risco de desenvolvimento de novos tumores, apesar de relativamente pequeno.

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Novas Tcnicas
Ultimamente tm sido desenvolvidos alguns frmacos especficos que diminuem a actividade de algumas protenas (traduzidas de oncogenes) cuja alta actividade importante na proliferao de alguns tipos de cancro. A leucemia miloide crnica inclusivamente curvel atravs da administrao desse novo tipo de frmacos. No futuro estes frmacos devero ser mais relevantes. A utilizao de toxinas acopladas a anticorpos especficos de protenas membranares comuns na superfcie das clulas do tumor mas no de clulas normais tambm tem tido algum sucesso.

Terapias Alternativas
Terapias alternativas ou no-ocidentais so frequentemente escolhidas por muitos pacientes cujo prognstico sombrio e os custos elevados. No entanto no h prova alguma de que essas terapias melhorem o prognstico. Apesar de tambm no serem geralmente nocivas, elas podem ser efectuadas por quem acreditar paralelamente ao tratamento convencional de opiceos. Se for escolha do paciente informado, e apesar de provavelmente no terem nenhum efeito directo, as terapias alternativas podero ter um efeito placebo, ou seja, o doente acredita que vai melhorar e est comprovado que pacientes mais optimistas e lutadores tm melhor curso da sua doena que os derrotistas. Substituir o tratamento convencional pelo alternativo seria no entanto altamente desaconselhvel, j que a medicina moderna j consegue melhorar o prognstico e at curar muitas formas de cancro, e impossvel dizer ao certo como reagir um doente terapia convencional. Entretanto, devemos pensar sempre no paciente. Se a neoplasia maligna j foi tratada com cirurgia, quimioterapia e radioterapia e no mostrou melhorias, temos o dever como mdicos de procurar novas estratgias. Muitos consideram a imunoterapia e a hipertermia como medidas complementares dignas de crdito. Existem muitos trabalhos cientficos de bom nvel que atestam a eficcia de tais estratgias. Por outro lado, muitas pessoas atingem a cura de tumores usando a fitoterapia. Na verdade muitos medicamentos da medicina convencional foram sintetizados a partir de princpios activos encontrados no reino vegetal e de uso emprico. O paciente tm o direito de escolha e o mdico o dever de oferecer alternativas srias, j estudadas e seguras.

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Nomenclatura
Os vrios tipos de neoplasia maligna so classificados de acordo com o tipo de clula de origem e a morfologia microscpica:

Tumores de clulas do mesnquima so sarcomas, e tendem a metastizar pelo sangue: lipossarcoma (morfologia semelhante aos adipocitos); fibrossarcoma (semelhante a fibrocitos); rabdomiossarcoma(msculo esquelctico), leiomiossarcoma (msculo liso). Tumores de clulas epiteliais so carcinomas: adenocarcinomas se tm morfologia glndular, carcinomas epidermides (ou de clulas escamosas) se so constituidos de clulas semelhantes s da pele, com queratina; carcinoma hepatocelular, carcinoma de clulas renais. Linfomas e leucemias so tumores das clulas do sangue e linfa, as quais tm origem na medla ossea. Se a maioria das clulas neoplsicas se concentra em orgos linfoides so linfomas, se esto na medla ssea so leucemias. De clulas germinativas como teratoma seminoma, e outros (ver tumores do ovrio e tumores do testiculo. De clulas neuroendcrinas: os tumores carcinoides. De clulas dos endotlios: hemangiossarcomas (vasos sanguineos), linfangiossarcomas (vasos linfticos), colangiossarcomas (vasos biliares) Melanoma: trata-se de um tumor maligno que tem origem nas clulas que produzem a colorao da pele (melancitos). O melanoma quase sempre curvel quando detectado numa fase precoce. No entanto, provvel que se propague a outras partes do corpo.

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Factores de risco

Uma multiplicidade de factores, genticos e ambientais, aumentam o risco de desenvolvimento de um cancro. A histria familiar um factor importante. Algumas famlias tm um risco muito mais elevado de desenvolver certos tipos de cancros do que outras. Por exemplo, o risco de desenvolver o cancro da mama na mulher aumenta de 1,5 a 3 vezes se a me ou a irm tiveram esse tipo de cancro. Alguns cancros da mama esto ligados a uma mutao gentica especfica mais frequente em alguns grupos tnicos e em algumas famlias. As mulheres com esta mutao gentica tm entre 80 % a 90 % de probabilidade de desenvolver cancro da mama e entre 40 % a 50 % de desenvolver cancro do ovrio. Os investigadores descobriram que 1 % das mulheres judias asquenazins possuem esta mutao gentica. Muitos outros cancros, incluindo alguns tipos de cancro da pele e do clon, tendem a afectar tambm famlias inteiras. As pessoas com anomalias cromossmicas tm um risco acrescido de sofrer de cancro. Por exemplo, aquelas que tm sndrome de Down, que possuem trs cromossomas em vez dos dois usuais no par 21, tm de 12 a 20 vezes mais risco de desenvolver leucemia aguda. Os factores ambientais tambm podem aumentar o risco de contrair cancro. Um dos mais importantes o tabaco, j que aumenta de forma substancial o risco de desenvolver cancros do pulmo, da boca, da laringe e da bexiga. Outro a exposio prolongada radiao ultravioleta, sobretudo a que provm do sol e que causa cancro da pele. As radiaes ionizantes, que so particularmente carcinogneas, so utilizadas nas radiografias, produzem-se nos reactores nucleares e nas exploses das bombas atmicas e atingem a Terra a partir do espao. Por exemplo, os sobreviventes das bombas atmicas lanadas sobre Hiroxima e Nagasqui durante a Segunda Guerra Mundial tm um maior risco de desenvolver leucemia. exposio dos mineiros ao urnio foi atribudo o desenvolvimento do cancro do pulmo 15 ou 20 anos mais tarde. O risco aumenta muito mais se, alm disso, os mineiros fumarem. A exposio s radiaes ionizantes durante um tempo prolongado predispe ao desenvolvimento de um cancro nas clulas do sangue, como a leucemia aguda.

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A dieta outro factor importante de risco de cancro, particularmente do que afecta o sistema gastrointestinal. Uma dieta com alto contedo em fibras reduz a probabilidade de desenvolvimento do cancro do clon. Uma dieta com alto contedo em alimentos fumados e picantes aumenta a probabilidade de desenvolvimento do cancro do estmago. As evidncias actuais sugerem que com uma dieta na qual menos de 30 % das calorias provm das gorduras se reduz o risco de cancro do clon, da mama e possivelmente tambm da prstata. Os grandes bebedores de lcool tm um risco muito alto de desenvolvimento de cancro do esfago. Sabe-se com certeza que muitos produtos qumicos produzem cancro e presume-se o mesmo de muitos outros. A exposio a certas substncias qumicas habitualmente utilizadas pode aumentar fortemente, muitas vezes anos mais tarde, a possibilidade de desenvolver um cancro. Por exemplo, a exposio ao asbesto pode causar cancro do pulmo e mesotelioma (cancro da pleura). O cancro ainda mais frequente nos fumadores que foram expostos ao asbesto. Asbestos Asbestos constituem o principal carcinognio ocupacional em muitos pases, e causa de cancros do pulmo e uma variedade rara de cancros das membranas serosas (pleura, peritoneu) denominados mesoteliomas. O risco relativo para o cancro do pulmo de um factor 2, mas para os mesoteliomas bem acima de um factor 100. Asbestos so fibras minerais. H vrias formas de asbestos mas os mais usados comercialmente so a crisotile, crocidolite e amosite. O seu efeito carcinognico parece resultar das suas propriedades fsicas e no da sua estrutura qumica. As fibras so muito pequenas e acumulam-se nos pulmes e pleura, onde iniciam um processo inflamatrio mediado pela libertao de factores solveis - as citoquinas - que so libertados por clulas como os macrfagos alveolares activados. O processo inflamatrio crnico e, eventualmente, conduz a uma transformao maligna dos tecidos. H um sinergismo evidente entre a exposio aos asbestos e o fumo do tabaco na gnese do cancro do pulmo, com o risco de cancro do pulmo aumentando exponencialmente em indivduos fumadores e expostos aos asbestos. So necessrias exposies aos asbestos prolongadas, durante vrias dcadas, at ao desenvolvimento dum cancro. Profisses de risco incluem minas, trabalhos de insulao nas habitaes e estaleiros navais. Familiares dos trabalhadores expostos aos asbestos esto tambm em risco devido exposio passiva a fibras de asbestos trazidas para casa nas roupas e corpos dos indivduos expostos. O risco de desenvolvimento de mesoteliomas est relacionado com o grau de exposio aos asbestos e maior em pessoas expostas a fibras longas de crocidolite.

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O risco de cancro tambm varia de acordo com o lugar onde se vive. O risco de cancro do clon e da mama baixo no Japo, mas aumenta nos japoneses que emigraram para os Estados Unidos e chega at a igualar o do resto da populao americana. Os japoneses tm percentagens muito elevadas de cancro do estmago. Contudo, a incidncia mais baixa nos japoneses nascidos nos Estados Unidos. Esta variao geogrfica no risco do cancro depende provavelmente de muitos factores: uma combinao de gentica, dieta e meio ambiente. Conhecem-se vrios vrus que provocam cancro nos seres humanos e suspeita-se de vrios outros. Por exemplo, o papilomavrus, que causa verrugas genitais, provavelmente uma causa do cancro cervical nas mulheres; o citomegalovrus causa o sarcoma de Kaposi; o vrus da hepatite B pode causar cancro do fgado, embora no tenha ainda sido determinado se um carcinogneo ou um promotor. Em frica, o vrus de Epstein-Barr causa o linfoma de Burkitt, e na China causa cancros do nariz e da faringe. Obviamente, preciso algum factor adicional, quer seja ambiental ou gentico, para que este vrus provoque cancro. Alguns retrovrus humanos, como o vrus da imunodeficincia humana causa linfoma e outros cancros do sangue. Alguns parasitas podem causar cancro; o caso do Schistosoma (Bilharzia), que pode causar cancro da bexiga devido irritao crnica da mesma. Contudo, outras causas de irritao crnica da bexiga no provocam cancro. A infeco por Clonorchis, encontrada principalmente no Extremo Oriente, pode conduzir ao cancro do pncreas e dos canais biliares.

Causas Conhecidas e Suspeitas de Provocarem Cancro Os cientistas acreditam que os oncogenes e os genes supressores do tumor esto associados com pelo menos trs causas:

factores ambientais; vrus; predisposio gentica.

Factores Ambientais - os factores ambientais podem ser classificados em factores qumicos e radiaes. Qualquer destes tipos de factores pode danificar o ADN da clula. Se o ADN da clula for danificado, e da no resultar cancro, esse factor ambiental denominado mutageneo. Se o factor ambiental provoca o cancro, esse factor classificado como carcinogeneo. Portanto, quer os carcinogeneos quer os mutageneos 23

alteram o ADN, mas somente os carcinogenes so a causa directa do cancro. Um dos tipos de factores ambientais so os produtos qumicos. Poluio atmosferica, fumar passivamente e os pesticidas , so exemplos de poluio qumica que invariavelmente encontramos no dia a dia. Algumas pessoas que trabalham na indstria podem ficar expostas, conforme a natureza dessa indstria, a substncias qumicas tais como o asbestos (amianto), p de nquel, cloridrato de vinil, benzeno e crmio. Todas estas substncias so consideradas carcinognicas.5 Alguns de ns escolhem livremente ingerir mutageneos e carcinogeneos ao fumar cigarros, ingerir quantidades excessivas de lcool, ou escolher uma dieta rica em gorduras, produtos fumados, conservados em sal, e rica em nitratos.6

Mutageneo - substncia que danifica o ADN; Carcinogeneo - substncia que danifica o ADN e provoca o cancro.

O que escolhemos consumir conta para a grande maioria dos cancros. Dietas ricas em gordura, por exemplo, podem contribuir para o aparecimento de 35% de todos os cancros7, o tabaco para cerca de 30% e os qumicos industriais para apenas 4% de todos os cancros.8 Por vezes, as combinaes destas substncias aumentam ainda mais o risco de contrair cancro. Um exemplo clssico a associao do lcool, um mutagene e o fumo do cigarro, que contm vrios carcinogneos. Os fumadores que bebem tm um risco muito aumentado de contrair cancro, supostamente porque o lcool torna o ADN mais susceptvel aos carcinogneos contidos no fumo do tabaco. O segundo maior tipo de factores ambientais implicados no cancro so as radiaes. Embora existam muitos tipos de radiaes, as mais frequentes so as radiaes ultravioleta (contidas na luz solar) e os raios X. A luz solar vital para a sade (estimula a produo de vitamina D), mas contm uma forma de radiao chamada ultravioleta. A exposio prolongada, excessiva, luz ultravioleta, pode causar vrios cancros da pele, incluindo

Melanoma Carcinoma basocelular Carcinoma espinocelular

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As pessoas de pele clara, que vivem perto do equador, ou que se expem ao Sol sem proteco (filtros solares, chapu) tm um risco aumentado para contrarem estes tipos de cancro. A segunda fonte de radiao mais comum a exposio aos raios-X. Esta exposio existe quando somos submetidos a um exame radiolgico como por exemplo uma radiografia para diagnosticar uma fractura ou uma mamografia para despiste do cancro da mama. As mamografias e as radiografias so imagens bidimensionais captadas por uma mquina que emite radiao-X. Com fins diagnsticos, as doses de raios-X so baixas e as radiografias e mamografias so geralmente efectuadas uma s vez ou com intervalos muito amplos. Os cientistas acreditam que as exposies limitadas envolvem riscos mnimos de contrair cancro. Nalgumas aplicaes, contudo, os raios-X so usados em doses muito mais altas , como no tratamento do prprio cancro (destruio das clulas) e noutras doenas (tuberculose pulmonar, espondilite anquilosante). Nestas aplicaes os resultados so claros: altas doses de raios-X aumentam o risco de cancro. Ento, para o doente oncolgico, o tratamento com radiaes para curar um cancro, pode provocar outro! As clulas tm grande capacidade para reparar o ADN. Se o dano for muito grande a clula pode optar por uma soluo de "suicdio" que se denomina apoptose (morte celular programada). Sacrificando-se a si prpria, a clula previne a sua provvel transformao em clula maligna. A apoptose controlada pelo gene p53 (mutaes ocorridas no gene p53 tm sido associadas a cancro). Vrus - vrios estudos demonstraram que os vrus podem provocar cancro em animais. Baseados nestes estudos e em estudos com tumores tissulares humanos, os cientistas suspeitam que os vrus tambm possam causar cancro em humanos. Um vrus uma pequena partcula de ADN envolvido por um invlucro proteico. O ADN tem um papel muito importante no delicado processo de produo de protenas. Em conjunto, todas as molculas de ADN e os genes que elas contm, "cooperam" para assegurar a sade da clula. Diferentes genes, dentro do ADN da clula, so "ligados" e "desligados", dependendo do tipo de protena que a clula necessita. Os vrus, por outro lado, so geneticamente "mal comportados". Envolvidos pela camada proteica protectora, os vrus deslocam-se independentemente, procurando clulas para invadir. Uma vez dentro da clula, a camada protectora degrada-se e o ADN viral (ou ARN)

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passa a comandar o mecanismo celular de produo de ADN. O vrus usa, portanto, os recursos da clula para se multiplicar a si prprio.9 Em muitos casos, a "invaso" viral, (mais propriamente chamada infeco) pode custar ao hspede humano no mais do que alguns dias de ausncia de trabalho. Alguns tipos de gripe, por exemplo, causados pelo vrus influenza, so s um aborrecimento temporrio. Uma infeco viral mais devastadora, uma infeco pelo vrus da imunodeficincia humana (VIH), que provoca a SIDA. Como os cientistas esto agora a aprender, os vrus podem provocar o cancro. O quadro 1.1 descreve seis vrus associados ao cancro em humanos.10

Infeco - invaso do organismo por vrus ou bactrias. Cancro associado Linfoma de Burkitt. Carcinoma nasofaringeo Cancro do fgado (carcinoma hepatocelular) Cancro do colo do tero Linfoma Sarcoma de Kaposi

Vrus Epstein-Barr Hepatite B Papilomavrus humano Herpesvrus 6 Herpesvrus 8

Vrus 1 e 2 da leucemia Leucemia das clulas T do adulto (um subdas clulas T tipo da anemia linfoctica crnica) Quadro 1.1 - vrus associados ao cancro em humanos Cientistas consideram que os vrus representados no quadro 1, so causas dos cancros correspondentes; contudo, a comunidade cientfica tem uma concepo de "causas" que vale a pena analisar. O vrus humano da leucemia a clulas T (HTLV-1) tem sido "associado causa" de um sub-grupo da leucemia linftica crnica (LLC), chamada leucemia a clulas T do adulto. Os casos de infeco por HTLV-1 tendem a concentrar-se em reas geogrficas especficas, nomeadamente Japo e Carabas. Muitos casos de leucemia T do adulto tendem a agrupar-se nas mesmas reas. Alm disso, cerca de 80% a 90% dos doentes com leucemia a clulas T do adulto apresentam testes positivos para o HTLV-1. Contudo, das pessoas que so infectadas com o HTLV-1, somente 1% vem a desenvolver o cancro. Portanto, quando avaliamos a estatstica dos casos de cancro provocados pelo vrus temos que considerar dois grupos de doentes: o grupo que engloba uma grande percentagem de doentes infectados que no tm cancro e um pequeno grupo de doentes infectados que tm cancro. Quando os cientistas estudam o pequeno grupo de doentes infectados que tm cancro, descobrem que estes doentes esto muito infectados pelo vrus (o nmero de vrus que transportam no 26

organismo muito elevado - carga viral). Mas o facto de estes doentes estarem muito infectados no significa que todas as pessoas infectadas pelo vrus venham a contrair cancro. Assim, quando os cientistas dizem que um vrus "provoca" o cancro, o que querem realmente dizer que dos doentes infectados com este vrus, uma percentagem contrair cancro. Predisposio gentica - o terceiro factor importante associado ao cancro a predisposio gentica. No podemos "herdar" cancro dos pais do mesmo modo que herdamos a cor dos olhos ou dos cabelos, mas podemos herdar caractersticas genticas que podem predispor ao cancro. Esta predisposio pode significar que o seu ADN mais susceptvel aos mutageneos e carcinogeneos, aumentando a probabilidade de ocorrer mutao e transformao maligna. Retinoblastoma, um tumor que se desenvolve no olho (geralmente em crianas entre os 12 e os 19 meses de idade), um exemplo de cancro para o qual podemos estar geneticamente predispostos. A maior parte de ns tem duas cpias de um gene supressor de tumor que inibe o retinoblastoma. Herdamos uma de cada progenitor. Ocasionalmente, podemos receber uma cpia defeituosa, no funcional de um dos nossos pais. Assim, algumas pessoas nascem s com uma cpia funcional desse gene. S por si, um gene defeituoso no provocar cancro, porque o outro gene funcional suficiente para inibir a formao do tumor. Mas se o gene funcional for danificado ou sofrer mutao, a clula j no ter genes supressores do tumor. Assim, as crianas nascidas com um s gene supressor do tumor retinoblastoma, so mais susceptveis de vir a ter este tumor do que as crianas nascidas com duas cpias, porque mais provvel que num gene haja uma mutao, do que em dois.A falta de um gene supressor de tumor apenas um factor que pode predispor um indivduo para o cancro. Outras pessoas, por exemplo, podem ter o nmero certo de genes supressores de tumor, mas podem ser mais sensveis aos carcinogneos. Ento, podem absorver carcinogneos mais rapidamente, ou os seus organismos podem metabolizar os carcinogneos com menos eficcia.

Lista de Carcinogneos e Cancros Associados Substncias contidas nos alimentos: - Gordura: mama, clon; - Alta ingesto calrica: mama, endomtrio, prstata, clon, vescula biliar; - Protenas animais {particularmente carnes vermelhas}: mama,

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endomtrio e clon; - lcool {particularmente nos fumadores}: boca, faringe, laringe, esfago e fgado, (o consumo de cerveja est associado ao cancro rectal); - Alimentos conservados em sal ou fumados: esfago e estmago; - Nitratos e nitritos {aditivos}: intestino; - Nozes de btele: boca, garganta. Carcinogneos qumicos e microbianos: Agentes Qumicos (ocupacionais e ambientais) - Tabaco: pulmo, boca, faringe, laringe, esfago, bexiga e pncreas; - Aflotoxinas {Aspergillus}: fgado; - Aminas aromficas e anilinas dos corantes: bexiga; - Arsnico: pele e pulmo; - Asbestos: pulmo, pleura, peritoneu; - Benzeno: medula ssea (leucemia); - Bis-{clorometil}-ter: pulmo; - Bis-(cloroetil)-sulfato: tracto respiratrio; - Cdmio: prstata; - Crmio: pulmo; - Nquel: seios nasais e pulmo; - Cloreto de vinil: fgado. Agentes Farmacolgicos - Frmacos alquilantes: medula ssea (leucemia), bexiga; - Esterides anabolizantes: fgado; - Contraceptivos {orais}: fgado; - Dietilstilbestrol: fgado, vagina (se esteve exposta antes do nascimento); - Frmacos imunossupressivos: linfoma; - Fenacetina: rim; - Oximetolona: fgado; - Torotraste: vasos sanguneos. Agentes Microbianos (suspeita etiolgica com base em resultados epidemiolgicos) - Clonorchis sinensis: canais biliares; - Citomegalovrus: sarcoma de Kaposi, prstata (possvel); - Virus Epstein-Barr: tecido Iinf6ide, {linfoma de Burkitt em Africa}, nasofaringe no Oriente; - Vrus do hepafite B: fgado; - Vrus HTVL-I: leucemia linfoma de clulas T adultas; - Vrus HTVL-2: leucemia de "hairy cell" (rara variante); - Vrus HTVL-3: (vrus da SIDA): linfomas celulares B, agressivos; - Vrus Papiloma: clo uterino; - Schsitosoma haematobium: bexiga (regies endmicas).

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Epidemiologia
Generalidades Epidemiologia pode ser definida como o estudo da distribuio e dos factores determinantes de frequncia da doena na populao humana. Usualmente so trabalhos descritivos que analisam a distribuio da frequncia da doena na populao. A partir destes podem formular-se hipteses etiolgicas que podero ser confirmadas, correlacionando os diversos factores ambientais a que o indivduo est exposto. A epidemiologia das neoplasias permite detectar e quantificar os riscos de exposio ambiental. Os resultados permitem instituir medidas preventivas. Dados actuais suportam o conceito de que a carcinognese um processo lento e multifactorial. Alguns factores parecem ter um papel iniciador, enquanto outros parecem actuar como promotores. Verifica-se tambm uma associao sinergstica entre alguns dos factores, como por exemplo, o tabaco com os asbestos no cancro do pulmo, ou o tabaco com o lcool na promoo do cancro do esfago. As observaes epidemiolgicas das neoplasias reportam-se j ao sc. XVII. Em 1700 Bernardisno Rammazzini constatou que o cancro da mama era mais frequente nas freiras do que nas restantes mulheres, e sugeriu a influncia do celibato. No sc. XVIII existem referncias ao tabaco, associado ao cancro nasal e ainda ao cancro do lbio com o uso do cachimbo. Em 1898 foi sugerido pela primeira vez a possibilidade de um frmaco induzir neoplasias; o arsnio, contido em diversas solues, causava cancro da pele. Estes exemplos demonstram a importncia das observaes clnicas na descoberta da etiologia do cancro.

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Nos EUA, em 1988, o cancro foi a segunda maior causa de morte (22%), logo a seguir s doenas cardiovasculares. Calcula-se que 75 a 80% de todas as doenas malignas dos EUA sejam devidas a factores ambientais. A tabela 1 mostra os extremos de incidncia de diversos tipos de cancro no mundo, com referncia ao local ou regio onde a incidncia maior e menor. Observa-se assim a disparidade na distribuio mundial de cada cancro. Apesar de existirem seguramente factores genticos que influenciam a incidncia de cancro, as diferenas de pas para pas devem-se, na sua maioria, a factores ambientais. Por exemplo, o melanoma muito frequente na Austrlia onde a taxa de insolao alta e a pele das pessoas sensvel.

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Epidemiologia em Portugal A importncia mdico-social das neoplasias malignas, como causa de morbilidade e como causa de mortalidade, tm vindo progressivamente a aumentar no nosso pas, bem como em todo o mundo. A evoluo em Portugal da mortalidade proporcional por neoplasias encontra-se expressa nos grficos seguintes.

A qualidade dos dados estatsticos e de outros factores no permitem uma correcta interpretao da nossa realidade, quanto incidncia e mortalidade por cancro.

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An alis an 32

do a evoluo da mortalidade especfica por sexo e por grupos etrios, conclui-se que o cancro vitima mais homens que mulheres, e que, de uma forma global, a mortalidade por cancro est a aumentar. Em Portugal, a mortalidade precoce (1-64 anos) por cancro foi responsvel em 1971 pela perda de 75.052 anos de vida potencial, ocupando a 3 posio entre as principais causas de cancro precoce. Em 1983 este valor subir para 78.693, mais 34561 que em 1971.

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Em relao aos principais tipos/localizaes de neoplasias registadas em Portugal, s possvel conhecer entre ns a sua mortalidade especfica, com base na Classificao Internacional de Doenas (CID), a partir de 1955. No grfico seguinte resumem-se as taxas especficas de mortalidade (por 100.000 habitantes) dos diversos tipos/localizaes de neoplasias.

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Foi feito tambm um estudo da distribuio grfica das principais neoplasias malignas no incio da dcada de 90, que foi posteriormente comparada com a mdia nacional, e cuja representao se encontra no grfico abaixo.

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Concludo o nosso estudo terico sobre o cancro, orientmos os nossos esforos no desenvolvimento da componente poluio. Nesta parte do nosso trabalho, procurmos compreender o estado da nossa regio no plano da poluio, procurando informaes junto das conhecidas entidades emissoras de poluentes atmosfricos, bem como junto das instituies ambientalistas despertas para esta temtica controversa. Introduo A concentrao de poluentes do ar ao nvel do solo pode ser prejudicial sade humana, caso as suas concentraes excedam determinados nveis aceitveis. medida que os poluentes se acumulam em redor de reas metropolitanas, a populao passa a estar mais exposta s suas concentraes insalubres. Tendo em considerao os efeitos da concentrao de poluentes no ar para a sade humana, um estudo que permita identificar padres regionais de emisses-recepes para vrios poluentes e, ainda, identificar a contribuio das vrias unidades industriais a laborar na regio em questo, de grande interesse, nomeadamente para as reas da sade, do ambiente, da economia e gesto local. Tendo isto em considerao, adicionamos ao nosso trabalho trechos do Projecto SinesBioar, relativamente ao estudo levado a cabo em torno de exemplares de lquenes, que nos permitem consolidar a nossa concluso acerca da relao da poluio industrial com incidncias cancergenas. Este projecto debrua-se sobre vrios elementos qumicos detectados na planta em questo, como o silcio, enxofre, etc. No obstante, apenas apresentamos os resultados relativos aos elementos que nos podem ser teis, ou seja, que de acordo com anteriores pesquisas se revelaram hipotticos agentes poluentes cancergenos. O projecto SinesBioAr, da responsabilidade da Comisso de Coordenao e Desenvolvimento Regional Alentejo (CCDR- Alentejo), financiado pela Comunidade Europeia atravs do Programa LIFE Ambiente e por instituies nacionais pblicas e privadas, pretende compatibilizar o Ambiente natural e o social com o desenvolvimento industrial, atravs da implementao de um Programa de Gesto, como resultado de um estudo multidisciplinar, baseado em diferentes tipos de dados como emisses, qualidade do ar, bio-indicadores, biomonitores, uso do solo e dados sociolgicos, e em modelos e metodologias de processamento desta informao.

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Bioacumuladores como indicadores de poluio A poluio atmosfrica, entendida como a alterao qumica da atmosfera com consequncias directas ou indirectas para a sade humana, para a fisiologia e crescimento dos organismos vivos ou para o funcionamento dos ecossistemas, tem vindo a preocupar toda a comunidade cientfica e a maioria da opinio pblica. Normalmente os poluentes so classificados em dois grandes grupos: os poluentes primrios, emitidos directamente pelas fontes (por exemplo, monxido de carbono e enxofre), e os poluentes secundrios, que resultam dos poluentes primrios por transformao e reaces fotoqumicas na baixa atmosfera e que, uma vez que necessitam de um certo tempo para se formarem (caso do ozono, por exemplo), so arrastados juntamente com as massas de ar atingindo concentraes mais elevadas em reas mais afastadas das fontes de emisso. Uma vez emitidos para a atmosfera, os poluentes primrios ficam submetidos a processos complexos de transporte, mistura e transformao qumica que do origem a uma distribuio varivel das suas concentraes na atmosfera, tanto no espao como no tempo. Basicamente, a distribuio das concentraes de poluentes na atmosfera est dependente das condies de emisso e das condies meteorolgicas, podendo alguns poluentes ser transportados a grandes distncias antes de atingirem o nvel do solo. A necessidade crescente de informao sobre a potencial contaminao dos ecossistemas por alguns poluentes tornou fundamental a monitorizao contnua dos nveis dessas substncias no ambiente. O objectivo da monitorizao assim determinar as tendncias espaciais e temporais dos nveis e efeitos dos poluentes que, em relao s suas fontes, so depositados ou transportados localmente, regionalmente ou continentalmente. Uma vez que os poluentes atmosfricos so emitidos por vrias fontes, a estimativa da poluio atmosfrica baseada em modelos de disperso est limitada pelos registos de emisso disponibilizados por cada uma dessas fontes. A soluo est pois na obteno de informao, no s sobre a concentrao dos poluentes na atmosfera, possvel atravs da anlise de amostras de ar, como tambm sobre a deposio (hmida, seca ou total) desses poluentes no terreno. Para garantir que os dados relativos poluio sejam representativos, a nvel temporal e espacial, necessrio recorrer a amostragens contnuas, a longo prazo, num elevado nmero de locais. As medies da poluio e deposio atmosfricas com equipamento tcnico em grandes reas tm sido escassas, principalmente devido inexistncia de tcnicas razoavelmente sensveis e acessveis que permitam a medio simultnea de vrios poluentes num elevado nmero de estaes. A preocupao crescente acerca da evoluo dos nveis de poluio ambiental levou a que se desenvolvessem novas metodologias complementares para o estudo do ambiente. A utilizao de 37

organismos vivos em estudos de poluio (biomonitorizao) veio preencher lacunas de informao nos sistemas clssicos de monitorizao. Os lquenes, organismos sensveis qualidade do ar, foram usados primeiramente como indicadores (biodiversidade liqunica) das reas mais afectadas pela ausncia dessa qualidade. Posteriormente foi usada a sua capacidade como bioacumuladores para medir em toda a rea a contaminao em dioxinas, PCBs e metais. A biomonitorizao consiste em medir caractersticas do meio ambiente (neste caso, qualidade do ar) utilizando organismos vivos. No projecto Sinesbioar os organismos escolhidos para desenvolver o trabalho foram os lquenes. Estes biomonitores tm a capacidade de acumular os mais variados poluentes no seu interior. Por vezes, esta acumulao to elevada que se torna txica para o prprio lquene, provocando a sua morte. Foi precisamente tendo em conta estas duas caractersticas (acumulao de poluentes e morte por elevados nveis de toxicidade) que foi desenvolvido a sistema de biomonitorizao na nossa regio. No final foram recolhidas informaes sobre a acumulao de poluentes e a biodiversidade dos lquenes, tendo sido possvel identificar as reas de poluio crnica na regio de Sines.

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Nos mapas esto representadas as distribuies espaciais de grupos de poluentes. No mapa da esquerda, est representada a distribuio conjunta do ferro, alumnio, cobalto, nquel, crmio, titnio e mangans. No mapa da direita est representada a distribuio conjunta do mercrio, chumbo, zinco e cobre. As reas a vermelho correspondem a reas com maior deposio de poluentes, enquanto que as reas a azul correspondem a reas com menor deposio de poluentes.

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Ambiente e sade: uma relao e causalidade problemtica A preocupao com os potenciais efeitos da poluio industrial na sade da populao parece muito marcada. Esta acentuao ganha particular relevo junto dos inquiridos que residem nas freguesias mais prximas dos complexos industriais. Uma preocupao que parece ainda estar directamente ligada poluio do ar: por exemplo, so as doenas associadas ao aparelho respiratrio, bem como as alergias que so mais referidas neste contexto. A necessidade de estudos sobre a sade das populaes e a forma de disperso de poluentes no ambiente so ainda reas que apontam no sentido da necessidade de mais e melhor informao em termos da interaco ambiente-sade.

Uma outra aco por ns levada a cabo no sentido de recolher o mximo de informao sobre agentes poluidores na nossa regio foi a realizao de entrevistas a entidades do meio.

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No nosso trabalho, procurmos apresentar uma perspectiva puramente cientfica e imparcial da temtica abordada, dando voz s diferentes posies no que respeita ao impacte ambiental das estruturas fabris da regio. Desta forma, recolhemos testemunhos do Responsvel pela Medicina no Trabalho em algumas das unidades industriais da regio bem como de um representante da Associao Ambientalista Quercus.

Entrevista com o Dr. Francisco Louo Infelizmente, por imposies laborais alheias a este trabalho, no foi possvel que o Dr. Louo respondesse directamente s questes previamente elaboradas, pelo que a entrevista inicialmente programada se transformou numa conversa coloquial. Decidimos ento destacar as principais ideias que sobressaram desta conversa: Os casos em que h registo de tumores nas instituies no esto, apesar de no existirem estudos feitos, relacionados com a profisso que os indivduos afectados desempenham, mas sim com factores externos. H uma variedade enorme de produtos potencialmente cancergenos; o segredo passa por saber quais os valores admissveis aos quais as pessoas podem estar sujeitas. No existem estudos que suportem a teoria de que um individuo quando exposto a nveis controlados de carcinognicos qumicos, esteja mais susceptvel de contrair cancro do que um indivduo que viva numa grande cidade, por exemplo. Foi afirmado pelo entrevistado, com alguma certeza, no existem mais casos de tumores na populao laboral do que na populao geral da regio.

Entrevista com Ana Paula Teixeira Segundo Ana Paula Teixeira, Tcnica da NRLA Quercus, a nossa regio encontra-se, em termos de poluio e numa perspectiva geral, num nvel mdio, comparativamente com outras zonas do pas, onde a concentrao de poluentes atinge nveis muito mais preocupantes. 41

Qualidade do ar

Apesar de alguns maus cheiros e de fumos na zona Industrial de Sines, a qualidade do ar, segundo o instituto do ambiente, boa durante a maior parte dos dias do ano. No entanto, durante alguns dias de Vero, a concentrao de poluentes atinge nveis preocupantes. Este facto pressupe o incumprimento legal dos limites permitidos nesses dias de algumas das empresas existentes A poluio atmosfrica deve-se principalmente a fbricas situadas na regio de Sines, bem como incineradora de Setbal, devido ao carcter transfronteirio deste tipo de poluio. Indicamos, abaixo, uma lista dos maiores focos de poluio atmosfrica: Empresas: Central termoelctrica de Sines Intergados Cercal Aterro sanitrio do Alentejo Litoral, Aljustrel, Refinaria de Sines petrogal Suigranja Herdade da Serrana Carbogal, carbonos de Portugal, SA Repsol produo de electricidade e calor Repsol polmeros, Lda
Qualidade das guas

No que diz respeito aos recursos hdricos da nossa regio, devemos ter em especial ateno as guas residuais, por apresentarem uma qualidade inferior desejada. Este aumento de qualidade passa por uma maior eficcia por parte das Estaes de Tratamento de guas Residuais (ETARs). A poluio orgnica no litoral alentejano, nomeadamente o uso abusivo de fertilizantes um facto e um problema grave. Um dos efeitos desta poluio a eutrofizao das lagoas e rios. Apesar de se conhecerem estudos concretos sobre este assunto, do conhecimento geral a elevada concentrao de peixes mortos associada falta de oxignio que a eutrofizao provoca por exemplo na Lagoa de Melides (2003 e 2006). Como na poluio atmosfrica, inserimos uma listagem dos principais pontos de poluio hdrica: Central termoelctrica de Sines Refinaria de Sines Petrogal Euro resinas, industria qumica, SA
Outros tipos de poluio

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A poluio dos solos causada sobretudo pelas descargas ilegais de resduos, de guas contaminadas e pelo chumbo libertado durante as jornadas de caa. Quanto poluio sonora, visual, luminosa e radioactiva, comparativamente a outras regies, no significativa. As pessoas, no geral, com as suas atitudes so tambm um importante foco de poluio, como por exemplo: Caadores deposio de chumbo nos solos e guas Pescadores abandono de redes no mar/lagoa Construtores deposio de resduos de construes nos solos Empresas que no respeitam a legislao em vigor fazendo descargas ilegais para os solos e recursos hdricos, etc O nmero de denncias feitas no Ncleo Regional do Litoral Alentejano (NRLA) da Quercus tem vindo a aumentar. Este facto no se deve apenas ao aumento das situaes em que se verificam atentados contra a natureza, mas tambm devido crescente sensibilizao da populao. Como sabemos, existem regulamentos que limitam as emisses de resduos por parte das estruturas fabris. No entanto, ao analisar os dados da poluio atmosfrica constata-se que existem alguns dias durante o ano, em que os valores da poluio so preocupantes. Este facto pressupe o incumprimento legal dos limites permitidos nesses dias de algumas das empresas existentes. Em relao gua, verificam-se frequentemente situaes de descargas ilegais, com prejuzo para as populaes, apesar de se verificar um maior controlo sobre a qualidade das mesmas. Todos os resduos perigosos e no perigosos tm impactes no ambiente e no bem estar das Populaes caso no haja um destino e tratamento adequado, pelo que importante dar cumprimento legislao especfica No ambiente os efeitos podem ser irreversveis. Existem emisses atmosfricas perigosas, que deveriam ser filtradas e tratadas. Neste tipo de emisses esto, por vezes: partculas em suspenso, provenientes de queimas de combustveis e incinerao; xidos de enxofre associados queima de combustveis, que tm efeitos na Sade do Homem e originam as chuvas cidas com impactes graves no meio ambiente; xidos de azoto associados destruio da camada 43

de ozono, entre outros; compostos orgnicos volteis, que originam o smog fotoqumico; monxido de carbono, etc. Os resduos que as pessoas depositam nos solos tm impactos no solo directamente, mas indirectamente poluem tambm a gua. Resduos como insecticidas, herbicidas, fertilizantes, solventes, produtos farmacuticos, detergentes, componentes electrnicos, fluidos hidrulicos, luzes fluorescentes, tintas, gasolina, baterias, etc, poder ter efeitos graves na Sade Humana como o cancro (fgado, pulmo, rins), dores de cabea, nuseas, doenas de pele, perturbaes mentais, perturbaes no sistema gastrointestinal e nervoso.
Medidas Preventivas

Todos temos de olhar pelo ambiente. Como tal, da responsabilidade das indstrias e de cada cidado a tomada de medidas preventivas para evitar a degradao dos ecossistemas. Uma das medidas preventivas passa por reduzir a produo de resduos por parte das estruturas fabris, atravs da aplicao de tecnologias mais eficazes/mais limpas, aquisio de matrias primas com menor quantidades de materiais dispensveis, aplicao de programas de manuteno dos equipamentos rigorosos e frequentes, utilizao de combustveis mais limpos e auto controlo das emisses dos poluentes. A implementao de um Sistema de Gesto Ambiental atravs da Norma ISO 14001 ou do EMAS, ou de outras estratgias como a Produo Mais Limpa, a Eco-eficincia, ou a Produtividade Ambiental e Preveno da Poluio por parte das empresas poder contribuir efectivamente para uma reduo na quantidade de resduos e poluio gerados, contribuindo para um desenvolvimento sustentvel da regio. O exemplo dos filtros, talvez o mais citado, no uma medida preventiva mas sim um tratamento da poluio atmosfrica como o caso de ciclone (mecanismo de remoo de partculas em suspenso por fora centrifuga), filtro de mangas, muito utilizado em cimenteiras e outras estruturas. Existem tambm tecnologias de tratamento destas partculas como por exemplo o precipitador electrosttico. Outro exemplo de tratamentos, desta vez, para a remoo de compostos orgnicos volteis, so os tratamentos biolgicos, como a biofiltrao, bioscrubber, biotrickling . Existem ainda tratamentos fsicoquimicos com a adsoro em carvo activado, a incinerao trmica ou cataltica, combusto e outros, que se adequam aos diferentes poluentes que se quer tratar. Os tratamentos das emisses atmosfricas so obrigatrios por lei, por parte do agente poluidor.

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Uma das medidas preventivas em relao ao aumento das emisses atmosfricas com efeitos na poluio do ar a utilizao de veculos e de combustveis menos poluentes, reduzir o nmero de queimadas a cu aberto, melhorar a eficincia energtica dos edifcios e assim reduzir a utilizao de lareiras e sistemas elctricos de aquecimento. Outra medida preventiva reduzir o consumo, nomeadamente de equipamentos e materiais sem utilidade considervel e reutilizar os materiais e equipamentos a todos os nveis, pensado sempre em melhores alternativas para no poluir o ambiente.

Depois de uma profunda avaliao de todos os dados obtidos, cruzmos as informaes referentes a substncias potencialmente cancergenas com os dados relacionados com as concentraes dos vrios poluentes atmosfricos na nossa regio, encontrando carcinogneos de concentrao relevante. Assim, decidimos dedicar especial ateno s seguintes substncias: Crmio Nquel

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Crmio
Estado Fsico e Aparncia: Metal de cor cinzenta e aspecto lustroso. Odor: Inodoro. Numero Atmico: 24 Massa Atmica Relativa: 51,996 Ponto de Fuso: 1900C Ponto de Ebulio: 2642C Estados de Oxidao Possveis: Ocorre nos estados de oxidao de -2 a +6, mas apenas o estado elementar, o +2, o +3 e o +6 so comuns 46

Solubilidade: Solvel em cidos excepto ntrico e em solues fortemente alcalinas. Insolvel na gua. Apenas os estados de oxidao tri e hexavalente so relevantes para a sade humana e a sua relao descrita na seguinte equao: Cr2O72- + 14H+ + 6e -> 2 Cr(III) + 7H2O + 1.33v. Esta equao reflecte o elevado poder de oxidao do Cr VI e a quantidade de energia necessria para oxidar a forma trivalente forma hexavalente. Esta oxidao nunca ocorre nos sistemas biolgicos contudo, a reduo do crmio VI ocorre espontaneamente no organismo a no ser que este esteja presente numa forma insolvel. De uma forma geral, o crmio VI mais solvel e txico que a sua forma trivalente. O crmio hexavalente liga-se ao oxignio e um poderoso oxidante sendo facilmente reduzido a trioxido de crmio. Os anies de crmio VI so hidrocromato, cromato e dicromato dependendo do pH.

Ocorrncia na Natureza e Exposio

Os metais encontram-se espalhados na natureza devido aos ciclos quer geolgicos quer biolgicos, embora a interveno do Homem possa quebrar esse equilbrio, aumentando de maneira exagerada a sua distribuio. O crmio circula das rochas ou solo para as plantas, animais, homem, retornando ao solo. Parte do crmio pertencente a este ciclo arrastada pela gua e mais tarde sedimenta nos oceanos. A quantidade de crmio que chega aos oceanos para formar o sedimento est dependente da quantidade de matria orgnica presente na gua que o transporta. Esta responsvel pela reduo do crmio hexavalente a trivalente e ainda pela absoro deste ltimo. Caso no seja absorvida a forma trivalente pode formar grandes complexos insolveis que permanecem sob a forma de suspenso coloidal sendo transportados para os oceanos como tal ou podem ainda precipitar para passar a fazer parte do sedimento dos rios e mares. A forma natural de ocorrncia do crmio a trivalente que se encontra: - na crosta terrestre numa concentrao que varia entre 5mg/kg a 1800mg/kg como constituinte natural de rochas baslticas, granticas e barros (entre outras); - no ar em concentraes menores que 0,1g/m3; 47

- na gua no contaminada em concentraes de 1 g/l a poucos g/l; - nos solos em concentraes que variam entre 2 e 60 g/kg. Os compostos de crmio hexavalente so libertados para a atmosfera principalmente por vias antropognicas como a industrial e a comercial e ainda, combustes (uso de gs natural, leos, carvo e incndios). Tendo em conta que utilizado para a obteno de aos inoxidveis e ligas metlicas termorresistentes (p.e. cromite e crmiomagnesite), pigmentos (p.e. Cr III e Cr VI), acabamentos metlicos (Cr VI), tratamento de couros (Cr III) e preservao de madeiras (Cr VI), entre outras, compreende-se que a sua presena nos resduos deste tipo de indstrias seja muito comum (cerca de 6.7x106 kg/ano).

As concentraes de crmio no ar variam com a localizao e esto extremamente relacionadas com a fonte, por exemplo, durante a produo de cromatos so emitidos resduos para a atmosfera. Na gua as altas concentraes de crmio so quase sempre resultado de actividades humanas, derivando a poluio das indstrias. Aqui podem encontrar-se ambas as formas (trivalente e hexavalente), no podendo a ltima exceder os 50g/L na gua potvel. Estas altas concentraes so causadas pelos resduos industriais mas tambm podem ser naturalmente encontradas em reas com depsitos significativos de crmio. Nos produtos alimentares as concentraes de crmio variam entre 5-250 mg/kg, sendo que os produtos refinados, tais como o acar, os que contm os nveis mais baixos, enquanto que na pimenta so reportados os nveis mais altos. Uma outra forma de contaminao atravs do contacto directo com a pele que pode resultar numa absoro percutnea que conduz a efeitos nefastos. Neste caso, o grupo mais afectado o dos operrios fabris que esto em contacto permanente com a substncia.

Aplicaes do Crmio
O crmio utilizado nas mais variadas indstrias. Seguem-se alguns exemplos das inmeras utilizaes desta substncia e seus derivados: O crmio utilizado principalmente em metalurgia para aumentar a resistncia corroso e dar um acabamento brilhante. Uso em ligas metlicas (o ao inoxidvel, por exemplo, apresenta aproximadamente 8% de crmio).

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Utilizao em processos de cromagem que consistem em depositar sobre uma pea uma capa protectora de crmio atravs da electrodeposio. Cromatos e xidos so empregados em corantes e pinturas. Em geral, os seus sais so empregados, devido s suas cores variadas, como mordentes. O dicromato de potssio ( K2Cr2O7 ) um reactivo qumico usado para a limpeza de materiais de vidro de laboratrio e em anlises volumtricas. comum o uso do crmio e de alguns de seus xidos como catalisadores, por exemplo, na sntese do amonaco ( NH3 ). O mineral cromita ( Cr2O3FeO ) empregado em moldes para a fabricao de ladrilhos, geralmente materiais refractrios. Entretanto, uma grande parte de cromita empregada para obter o crmio ou em ligas metlicas. No curtimento de couros frequente empregar o denominado "curtido ao crmio", que consiste em utilizar o hidroxisulfato de crmio Para preservar a madeira costuma-se utilizar substncias qumicas que se fixam madeira, protegendo-a. Entre estas substncias, encontra-se o xido de crmio VI ( CrO3 ). O dixido de crmio ( CrO2 ) usado para a produo de cintas magnticas empregadas em fitas de cassetes, produzindo melhores resultados que aquelas com xido de ferro ( Fe2O3 ).

Efeitos do Crmio nos Organismos

A maioria dos microrganismos capaz de absorver crmio. O crmio VI mais txico que o III mesmo para estes e podendo influenciar o seu crescimento e ainda processos metablicos tais como a fotossntese e a sntese de protenas. O crmio tambm absorvido pelas plantas mas existem vrios factores que afectam a disponibilidade deste metal para as mesmas, tais como o pH, interaces com outros minerais e as concentraes de dixido de carbono e oxignio. Em altas concentraes, este metal pode ser txico para as plantas podendo originar sintomas semelhantes falta de ferro (clorose p.e.). No meio aqutico, as espcies de gua quente so menos afectadas pelo crmio do que as de gua fria. Este pode fazer com que os peixes fiquem mais susceptveis a infeces e altas concentraes podem contribuir para danos nos tecidos. A forma hexavalente absorvida pelas espcies aquticas por difuso passiva e acumula-se nas mesmas. Geralmente, os invertebrados tais como insectos e crustceos so mais sensveis aos efeitos txicos que os vertebrados. Para os primeiros, a dose letal de 0,05mg/l em mdia. 49

Txicocintica
A cintica do crmio depende do seu estado de oxidao e das suas propriedades fsico-qumicas. A maioria do crmio consumido diariamente (50 a 200 g) ingerido com comida e a forma trivalente. Cerca de 0,5 a 3% de todo o crmio consumido absorvido, contudo, o crmio sobre a forma de complexos, como p.e., com o cido nicotnico melhor absorvido. Na forma hexavalente, conhecem-se casos em que absoro foi de 3 a 6%. Uma vez absorvido, praticamente todo excretado na urina, sendo que a perda diria de crmio por esta via varia entre 0,5 e 1,5g. H ainda perdas pela pele, pela descamao das clulas intestinais e ainda por perspirao. O crmio ingerido ou injectado abandona o sangue rapidamente. Os nveis de crmio no sangue no reflectem toda a quantidade existente nos tecidos excepto aquando de um aumento dos nveis de glucose que induz um aumento imediato dos nveis sricos e urinrios de crmio. A absoro pode ocorrer por inalao, ingesto e atravs da pele. Aps exposio ao crmio pelas vias j mencionadas, este contacta com vrios tecidos mas somente no pulmo, fica retido o tempo suficiente para causar leses graves.

Exposio por Ingesto

O crmio pode ser ingerido com gua, alimentos ou ainda deglutido aps a sua inalao. Como muitos alimentos contm substancias com poder redutor, o crmio reduzido sua forma trivalente, o que diminui a sua toxicidade tendo em conta que esta forma do metal muito menos absorvida do que a forma hexavalente. Em adio ao efeito redutor de alguns alimentos, temos o da saliva, suco gstrico e ainda de algumas bactrias fecais (que contm elevadas quantidades de glutationa). Assim, compreende-se que atravs do tracto digestivo, a absoro do crmio seja baixa pois apenas uma pequena quantidade de crmio VI que resiste a estes mecanismos absorvida no intestino e libertada no sistema porta onde transportada at ao fgado. Os glbulos vermelhos e o fgado tm tambm um papel importante na reduo do crmio absorvido (1). A absoro intestinal do crmio VI 3 a 5 vezes maior do que a do crmio III, contudo, uma parte do primeiro reduzida in vivo ao segundo(2). Est provado que o suco gstrico tem um papel fundamental na desintoxicao do crmio hexavalente que ingerido reduzindo-o forma trivalente que fracamente absorvida e eliminada 50

nas fezes.

Exposio por Inalao

O sistema respiratrio o mais afectado pelo crmio pois as concentraes deste metal no ar so geralmente muito elevadas (principalmente na industria) para a capacidade de resposta dos mecanismos de defesa. Os mecanismos de defesa no especficos presentes na parte final da rvore brnquica tais como macrfagos alveolares, secrees bronquiais e lquido surfactante so ricas em substncias redutoras. Mesmo em casos de exposio prolongada, o tracto respiratrio parece ter uma boa capacidade de desintoxicao que contudo inferior do tracto gastrointestinal. Quando ocorre inalao de pequenas partculas de crmio III, este fica aprisionado nos tecidos do pulmo. As concentraes de crmio neste rgo aumentam com a idade ao contrrio do que acontece nos restantes tecidos. Partculas com mais de 5m, independentemente do estado de oxidao, so transportadas para a laringe pelos movimentos ciliares e so deglutidas com a restante dieta. Os cromatos solveis so rapidamente absorvidos atravs do epitlio alveolar e entram na circulao onde a maior parte acumulada nos glbulos vermelhos e a restante excretada pelos rins. O crmio, em especial a forma hexavalente, um elemento txico capaz de causar vrios problemas no organismo humano, como por exemplo alergias, cancro, entre outros. No entanto, considerando a variabilidade de interaces metablicas em que participa e efeitos que provoca, consoante a forma fsico-qumica em que se encontra, h uma questo que permanece em aberto: ser o crmio apenas txico e prejudicial ou poder ser um elemento til e essencial ao nosso organismo? De facto, durante muitos anos apenas os efeitos txicos eram conhecidos mas nas ltimas dcadas a forma trivalente do crmio passou a ser vista de forma diferente. Para alm de no ser responsvel por vrios dos efeitos txicos atribudos presena do metal considerada um elemento essencial, quando relacionado com o metabolismo dos lpidos e glcidos, j que em concentraes de aproximadamente 100g/kg fisiologicamente activo. Um facto muito importante para explicar as relaes acima expostas que o crmio aumenta a ligao da insulina s clulas, aumentando o nmero de receptores e activa a protena cinase do 51

receptor da insulina que leva a um aumento da sensibilidade mesma. Este processo contribui para a reduo da resistncia insulina, o que ajuda na reduo de factores de risco de doenas cardiovasculares e em diabetes do tipo 2. Isto porque a resistncia insulina o denominador comum no conjunto de factores de risco das doenas mencionadas. Estudos comprovam que indivduos que sofrem de diabetes do tipo 2 tem um nvel de crmio mais baixo que os saudveis. Est provado que os nveis de crmio no plasma, em pacientes com doena coronria arterial, so muitos mais baixos do que em pessoas normais. Ainda que altas concentraes de crmio III aumentem a sntese de cidos gordos e colesterol no fgado, as doses fisiolgicas (bem mais baixas) parecem diminuir o colesterol existente no soro. Um suplemento de crmio em pessoas com pessoas com deficincia em crmio pode aumentar a tolerncia glucose. O consumo de comidas refinadas, incluindo acares simples aumenta o problema de insuficincia de crmio na dieta j que estas comidas, para alm de terem baixo teor em crmio tambm causam perdas adicionais deste mesmo elemento. Perdas de crmio tambm aumentam durante a gravidez, exerccio fsico intenso, infeces, leso fsica e algumas formas de stress. Suplementao com crmio leva a melhorias na tolerncia glucose, nveis de HDL e insulina. O crmio tambm tende a normalizar os nveis de acar no sangue.
SINTOMAS/EFEITOS TXICOS PREVENO

EXPOSIO

Inalao

Irritao das membranas mucosas dos brnquios; sintomas que vo desde tosse a ataques asmticos; cancro do pulmo. Irritao primria; dermatite alrgica e de contacto. Dor; ardor. Gastrites, eroso da mucosa

Mscara de proteco.

Pele

Luvas e vesturio de proteco. culos de proteco No beber, comer ou fumar no trabalho.

Olhos

Ingesto

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Nos adultos, a dose letal oral dos cromatos solveis est entre os 5070mg/kg de peso corporal. Os sintomas clnicos so o vmito, diarreia e perdas de sangue no tracto gastrointestinal causando um choque cardiovascular. Se o paciente sobreviver cerca de oito dias apresentar uma necrose heptica e uma necrose tubular nos rins e ainda envenenamento dos rgos onde se formam as clulas sanguneas. Os efeitos mais importantes so as alteraes na pele e membranas das mucosas, ocorrendo ainda reaces alrgicas brnquio-pulmonares e drmicas. Os efeitos sistmicos ocorrem nos rins, fgado, tracto GI e sistema circulatrio

Efeitos na pele
Os efeitos na pele e nas membranas das mucosas pode manifestar-se atravs de uma irritao primria ou atravs de uma dermatite alrgica e de contacto. Na irritao primria o maior problema a incidncia de lceras. A ulcerao ocorre habitualmente em trabalhadores que contactam com altas concentraes de cido crmico, dicromato de potssio, de sdio e de amnio. Este efeito no se verifica no caso de o contaminante ser a forma trivalente do metal, no entanto se a exposio aos correspondentes sais for prolongada pode provocar leses na pele, sendo estas muito mais ligeiras que as provocadas pela forma hexavalente. Pode desenvolver-se uma lcera caso o metal em questo contacte com a pele atravs de uma queimadura, arranho, corte, entre outros. Os locais mais propcios ao desenvolvimento de uma lcera so as zonas da pele em torno das unhas, espao interdigital, as costas das mos e o antebrao. Normalmente, este tipo de irritaes persiste por cerca de 3 semanas aps ltima exposio. As dermatoses alrgicas (dermatites e eczemas) podem ser provocadas por contacto directo com pequenas quantidades de crmio, sendo este um agente sensibilizante de extrema importncia na pele. Este tipo de manifestaes alrgicas so descritas como sendo do tipo eritematoso difuso e muitas vezes evoluem para uma fase em que h exsudao. No est esclarecido se a dermatose alrgica de contacto varia consoante o grau de oxidao em que o crmio se encontra. Pacientes que sofrem de reaces alrgicas ao crmio tm tendncia a desenvolver hipersensibilidade a outros metais, principalmente ao cobalto e nquel.

Efeitos no Sistema Respiratrio

O trixido de crmio atmosfrico rapidamente absorvido no tracto brnquio-pulmonar causando reaces corrosivas. A absoro do crmio proveniente de aerossis depende das propriedades fsicas e qumicas das partculas bem como da actividade dos macrfagos alveolares e da drenagem linftica. No caso dos operrios de indstrias

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metalrgicas que contactam com o crmio h prevalncia de doenas pulmonares obstrutivas. O crmio irrita as membranas mucosas dos brnquios o que resulta em sintomas que vo desde tosse a ataques asmticos. Ocorre frequentemente perfurao do septo nasal.

Carcinognese
H mais de um sculo que a exposio ao crmio est associada induo de cancro nos seres humanos. A Agncia Internacional para a Investigao do Cancro (IARC) classificou o crmio VI como pertencente ao grupo 1 (carcinognicos humanos comprovados) e a EPA considera-o como pertencente ao grupo A (carcinognico humano). A carcinognese evidente em casos de exposio massiva a este elemento e o tipo de cancro mais comum o do pulmo seguido do da cavidade sinonasal. Cancros noutros rgos foram relatados em alguns estudos epidemiolgicos mas no so estatisticamente relevantes. Apesar de apenas alguns compostos de crmio (VI) estarem associados a um aumento do risco de cancro do pulmo o crmio (III) o nico que se liga ao ADN nas clulas. No entanto a forma trivalente do metal no carcinognica devido sua incapacidade de atravessar a membrana celular e por isso necessrio que ocorra a reduo intracelular da forma hexavalente trivalente para que haja ligao desta ltima molcula de ADN. Quando esta reduo ocorre longe do ADN e os radicais de oxignio so captados por ligandos ou antioxidantes intracelulares funciona como um mecanismo de destoxificao. Durante a reduo do crmio VI (e ocorrendo prximo do ADN) podem-se formar uma grande variedade de leses genticas incluindo mutaes, aberraes crmiossomais e troca entre cromatdeos irmos que podem constituir barreiras replicao e transcrio do ADN e que por isso podem conduzir paragem no desenvolvimento celular e apoptose. Nem todos os compostos de crmio VI so carcinognicos. Estudos recentes demonstram que os cromatos mais solveis (ex: dicromato de potssio) e os mais insolveis (ex: dicromato de chumbo) so os menos carcinognicos enquanto que, por exemplo, o dicromato de zinco (relativamente insolvel) o mais carcinognico. Compostos com elevada solubilidade nunca atingem uma concentrao local suficiente para causar a formao de tumores

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enquanto que os de baixa solubilidade aderem s clulas epiteliais do pulmo e libertam lentamente altas concentraes de crmio superfcie da clula. O crmio um carcinognico especfico do tracto respiratrio quando as partculas so inaladas em altas doses e por longos perodos de tempo. Os trabalhadores mais expostos apresentam evidncias de leses no tecido pulmonar e em alguns casos perfurao e lceras nasais. A forma hexavalente por si s no reage com o ADN sendo necessrio que os constituintes celulares do metabolismo redutor estejam presentes (ver metabolismo). O ltimo e mais estvel metabolito do Cr VI o Cr III, que permanece dentro da clula ligado a macrmolculas em concentraes muito baixas. Este contm seis locais de ligao e capaz de formar complexos com muitos ligandos como por exemplo aminocidos, protenas, RNA e ADN. A genotoxicidade do Cr caracterizada pela danificao das bases de ADN e a estrutura de acar-fosfato, sendo que esta ltima essencial para a formao de muitas leses relacionadas com o metal embora o mecanismo pelo qual estas ocorrem no esteja ainda completamente esclarecido (4). As leses no ADN podem ocorrer por aco directa (interaces Cr-ADN) ou indirecta (atravs de radicais de oxignio). As ligaes do Cr s bases de ADN so do tipo covalente ou interaces inicas e ocorrem preferencialmente com a guanina, e ligaes fosfodister. Os produtos intermedirios da reduo do crmio VI (tais como as suas formas tetra e pentavalentes) podem tambm ter um papel importante na carcinogenicidade e genotoxicidade por si s ou por reagirem muitas vezes com outros componentes celulares levando formao de radicais de oxignio (5). Um dos aspectos da toxicidade do crmio que no est completamente esclarecido o dos mecanismos de reparao do ADN que esto envolvidos na remoo de leses pr-mutagnicas. Sabe-se, no entanto, que h vrios mecanismos que so activados pelos danos causados por este metal.

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Concentrao de Crmio na Regio (Alentejo Litoral)

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Nquel
Identificao
Nome: Nquel Smbolo: Ni Nmero Atmico: 28 Massa Atmica: 58.6934 (2) Estado padro: Slido a 298 K Cor: Brilhante, metlico, prateado, malevel Classificao: Metal - Elevada condutividade elctrica e trmica - Resistente corroso pelo ar, gua e bases mas reage com agentes oxidantes diludos. - Comportamento cataltico Ponto de fuso (K): 1726 Ponto de ebulio (K): 3005 Configurao electrnica: 1s2 2s2 p6 3s2 p6 d8 4s2

Histria

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Descoberto pelo sueco: Axel Fredrik Cronstedt, em 1751. Origem do termo: da palavra alem, kupfernickel que significa cobre do Diabo ou cobre de Santo Nicholas. O seu uso remonta ao sculo IV A.C geralmente, junto com o Cobre j que aparece com frequncia nos minerais deste metal. Os minerais que contm Nquel, como a niquelina tm sido usados para colorir o vidro. Em 1751, Cronstedt tentando extrair o cobre da niquelina, obteve um metal branco que chamou de Nquel. Os mineiros de Hartz atribuem ao viejo Nick (o diabo) o motivo pelo qual alguns minerais de Cobre no poderiam ser trabalhados. A primeira moeda de Nquel pura foi cunhada em 1881.

Fontes
O nquel aparece na forma de metal nos meteoros junto com o ferro (formando as ligas kamacita e taenita), e acredita-se que exista no ncleo da Terra junto com o mesmo metal. Combinado encontrado em diversos minerais como garnierita, millerita, pentlandita e pirrotina. As minas da Nova Calednia, Austrlia e Canad produzem

actualmente 70% do nquel consumido. Outros produtores so Cuba, Porto Rico, Rssia, China e Brasil. Com base em evidncias geofsicas e anlises de meteoritos suposto que o nquel ocorra em abundncia no ncleo terrestre, formando ligas metlicas com o ferro. O nquel, assim como o vandio, um elemento comum encontrado na composio qumica do petrleo, em geral estando mais enriquecido nos leos pesados.

Usos do Nquel

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A maior parte do Nquel, cerca de 80%, encontra-se em milhares de diferentes ligas metlicas incluindo as de ao inoxidvel, de ao e de Nquel, cada uma com propriedades diferentes. Mas o Nquel tambm pode ser usado na forma metlica pura (aproximadamente 10%), principalmente para galvanizao ou consumido nas vrias aplicaes para fuso (5%) e em outros pequenos usos: Baterias de Nquel-Cdmio; Equipamento electrnico e informtico; Constituintes de pigmentos no vidro e cermica; Ligas de ao ou outras resistentes corroso; Conferir cor verde ao vidro; Camada protectora para outros metais; Catalisador da hidrogenao de leos vegetais; Cunhagem; Edifcios e infra-estruturas; Fornecimento de energia.

Efeitos na Sade Humana

A sade do Homem e dos outros seres assim como, o meio ambiente influenciada pelo Nquel. Este tanto tem um papel fisiolgico (por exemplo, as hidrogenases das bactrias, como as ureases presentes nas plantas que contm nquel no local activo e precisam dele para

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exercerem sua aco) como nefasto (toxicidade, carcinognese e teratognese) no organismo. A questo que, uma substncia pode ser txica mas segura desde que a sua manipulao seja correcta e a exposio dentro dos nveis seguros. Exemplo, disso a gasolina, a amnia, o Nquel. Toxicidade nos humanos Em pequenas quantidades o Nquel necessrio ao organismo do Homem e dos outros animais. No um composto txico cumulativo mas, quando as quantidades ultrapassam as requeridas este torna-se prejudicial. O Homem est exposto ao Nquel atravs do ar que respira, da gua ingerida e com a qual contacta, do fumo dos cigarros, e ingere-o diariamente em alimentos como cocos, alguns frutos secos, nabos, chocolate, gorduras e flocos de aveia que tm altos nveis de nquel em sua constituio. As quantidades ingeridas, diariamente, so cerca do triplo das que necessitamos mas so nveis seguros. Mesmo em casos, devido dieta adoptada, em que os valores atingem os 100-300g/dia, no surgem graves problemas de toxicidade. Os prprios utenslios de cozinha e alguns detergentes libertam Nquel contribuindo, significativamente, para a sua ingesto diria. Outra fonte de Nquel o cigarro, que se acumula directamente a nvel pulmonar (2-23g Nquel/dia podem resultar de se fumar 40 cigarros num dia). O Nquel proveniente desta via pode levar a irritao respiratria e mesmo a pneumonias. Mas no fundo, so as pessoas que esto expostas a elevados nveis deste composto, durante mais de quatro horas, que podem vir a

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ter consequncias nefastas devido a uma elevada toxicidade, quer a nvel pulmonar quer a nvel gastrointestinal. O Nquel e seus compostos so, primordialmente, absorvidos pelo tracto respiratrio, detendo-se neste, e em pequena extenso pelo tracto gastrointestinal, de acordo com a dissoluo e recaptao celular. Estes problemas de toxicidade surgem porque o Homem como os outros animais, no tem enzimas ou cofactores que usam o Nquel. Quase todos os casos de toxicidade aguda causada pelo Nquel em humanos resultam da exposio ao Carbonilo, Subsulfido ou xido de Nquel. Os efeitos iniciais envolvem dores de cabea frontais, vertigens, nuseas, vmitos, insnias, irritao do tracto respiratrio e, posteriormente, sintomas pulmonares semelhantes a uma pneumonia viral. As leses pulmonares patolgicas incluem, hemorragias, edemas e desarranjo celular. O fgado, rins, glndula adrenal, bao e o crebro tambm so afectados. No entanto, a pneumonia intersticial difusa e o edema cerebral a maior causa de morte. Os efeitos crnicos, como renites, sinusites, perfuraes naso-septal, nasal displasia e asma surgem mais em trabalhadores de refinarias e de chapas de Nquel por estarem, diariamente, expostos a elevados nveis. Sintomas nefrotxicos como, edema renal e degenerao parenquimatosa tambm foram revelados em trabalhadores com exposio industrial ao nquel carbonilo. J os efeitos transitrios de nefrotoxicidade surgiram aps ingesto de sais de Nquel. O Nquel tambm uma agente sensibilizante causando dermatites de contacto nas pessoas mais sensveis.

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O Nquel e seus compostos ainda podem ser carcinognicos aquando de concentraes muito superiores s que o organismo consegue suportar, apesar de ainda no se saber exactamente o porqu. Tambm podem surgir problemas de fertilidade e no

desenvolvimento do feto, (ms formaes a nvel ocular, quistos pulmonares, hidronefroses, deformaes nos ossos...). A exposio iatrognica ao Nquel resulta de implantes e prteses feitos a partir do Nquel, de fluidos intravenosos ou de dilise (100 por tratamento) e das radiografias de contraste.

Carcinognese
Embora a acumulao de Nquel no organismo, atravs de uma exposio crnica, possa levar a fenmenos fibrose pulmonar, doenas cardiovasculares e hepticas, a complicao mais problemtica diz respeito sua actividade carcinognica. Estudos epidemiolgicos mostram, claramente, que compostos de Nquel podem ser carcinognicos, tendo maior evidncia a nvel do pulmo e nasal. Em vrios modelos animais, o Nquel induz tumores, e

adicionalmente, compostos insolveis de Nquel transformam clulas de humanos e roedores, in vitro.

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Todos os compostos de Nquel, excepto o Nquel metlico, so classificados, como carcinognicos para os humanos. O fundamento molecular da carcinognese do Nquel tem evidenciado que seus compostos carcinognicos so fracamente mutagnicos na maioria dos ensaios, apesar de levarem a danos oxidativos no DNA e inibio da actividade reparadora do DNA. Para alm disso, o Nquel induz stress oxidativo que inibe a glutationa, activa Ap1, o NF-kB e outros factores de transcrio sensveis oxidao. No entanto, este stress no , provavelmente, suficiente para produzir mutaes. Recentemente, tem-se estudado a activao de vias

sinalizadoras de hipxia pelo Nquel, como possvel explicao para a sua carcinognese, uma vez que a hipxia comum em tumores slidos para alm de seleccionar fentipos malignos. A exposio das clulas ao Nquel envolve reaces tpicas de hipxia, incluindo a expresso de genes envolvidos no transporte de glucose e no metabolismo intracelular. A resposta celular ao stress hipotxico inclui a inibio da proliferao celular e apoptose, no caso de o dano celular ser irreversvel. Portanto, o Nquel, ao mimetizar o estado de hipxia, pode conseguir seleccionar as clulas cujo controlo do crescimento est alterado ou torn-las resistentes apoptose. No entanto, como que o Nquel, sendo mais ou menos mutagnico, consegue transformar as clulas? Um dos possveis cenrios, para explicar o sucesso da transformao celular, diz respeito a danos adicionais do DNA. Na verdade, os compostos de Nquel so sinrgicos com muitos

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carcinogneos mutagnicos, no aumento da transformao celular, in vitro e in vivo. Outro cenrio evidncia a importncia das mudanas epigenticas exercidas pelos compostos de Nquel, como a induo da metilao da citosina e desacetilao de histonas, que podem levar ao aumento da inactivao dos genes supressores do tumor, e adicionalmente contribuir para o mecanismo carcinognico. A carcinognese induzida pelo Nquel depende do tecido e da espcie afectada, o que sugere que as predisposies genticas, incluindo as variaes no metabolismo e a diferente capacidade antioxidante das espcies, podem ter um importante papel na carcinognese do Nquel. Estas predisposies genticas similares, provavelmente, tambm ocorrem nas populaes humanas.

Concentrao de Nquel na Regio (Alentejo Litoral)

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Consideraes finais
Aps todo este moroso trabalho de pesquisa de informao e anlise de dados, imprescindvel para justificar o nosso conhecimento de causa, chega a altura de concluirmos o principal objectivo a que nos propusemos: estudar a influncia dos poluentes industriais a nvel regional no surgimento e agravamento de doenas cancergenas, e verificar se, de facto, tal relao se estabelece e se podemos incutir ou no responsabilidade indstria regional nesta matria. Para tal, escolhemos, de entre as substncias identificadas cientificamente como agentes carcinognicos duas: crmio e nquel. Estes qumicos so conhecidos como substncias txicas e as suas propriedades carcinognicas so amplamente reconhecidas. Alm disto, e de acordo com o estudo SinesBioAr, as concentraes deste qumicos tm grande expresso na nossa regio. Contudo, o nosso trabalho pautado pela limitao estatstica: os dados de que dispomos so antigos (1999), e os lquenes, no obstante teis indicadores, no nos informam sobre a provenincia dos qumicos. Assim, no conseguimos encontrar informaes que remetam

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directamente para as fontes poluidoras, uma vez que o estudo feito a partir da anlise dos constituintes da atmosfera. Ainda no plano estatstico, de realar que os dados referentes ao cancro englobam uma rea no to restrita como pretendamos, tendo uma extenso distrital. A concluso cientfica passa por uma srie de processos rigorosos e formais, antes que qualquer premissa seja tomada como vlida. Tal metodologia implica estruturas, recursos e conhecimentos que vo muito para alm das nossas capacidades. Assim, vemo-nos obrigados a permanecer no plano no subjectivo e hipottico. A resposta questo da possvel relao entre os poluentes industriais a nvel regional e o surgimento e agravamento de doenas cancergenas no pode, sob uma perspectiva cientfica, ser por ns formulada. Podemos no entanto, luz de toda a informao por ns colhida e da experincia obtida, afirmar que a poluio atmosfrica na nossa regio um problema real e para o qual devemos estar despertos. Nas emisses de poluentes das indstrias regionais figuram o crmio e o nquel, perigos para a sade humana, pelas suas propriedades cancergenas (cancro do pulmo e dos seios nasais). Podemos ainda constatar que os cancros do pulmo e dos seios nasais, tendo o primeiro uma incidncia mais acentuada, ocupam uma percentagem importante no plano nacional, bem como na nossa regio. Assim, -nos possvel, com base em toda esta informao, afirmar que uma vez que se registam relevantes concentraes destes qumicos na nossa regio perfeitamente plausvel considerar a sua aco nociva sobre a sade.

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Critica
Dado por terminado o nosso projecto, chegado o momento de fazer um balano do trabalho desenvolvido ao longo dos ltimos meses e da nossa experincia com esta disciplina. No que concerne ao enriquecimento pessoal, podemos afirmar que este trabalho foi bastante produtivo. Aprofundmos os nossos conhecimentos sobre uma das mais importantes patologias em todo o mundo e com alguma expresso na nossa regio o cancro -, para isso, efectumos vrias pesquisas nas mais convencionadas fontes (Biblioteca Municipal de Santiago do Cacm, Mediateca da Escola Secundria de Manuel da Fonseca, Internet, etc.) bem como na Biblioteca do Hospital do Litoral Alentejano; procurmos obter informao ao nvel dos agentes poluidores da regio, com principal destaque sobre aqueles que esto identificados pela cincia como causadores ou promotores da patologia; neste sentido, desenvolvemos variado trabalho de campo: deslocmo-nos s instalaes da organizao ambiental QUERCUS, de onde, para alm do contacto com um responsvel, extramos uma importante entrevista; contactmos uma das criadoras do projecto SinesBioAr, do qual viramos a seleccionar informao fulcral para o nosso trabalho; abordmos um representante de algumas indstrias fabris na regio, no que sade do trabalho diz respeito. Um dos principais obstculos do nosso trabalho foi a escassez de informao, principalmente no plano regional, aliado nossa incapacidade para criar premissas cientificamente vlidas. De facto, este foi um pressuposto do qual estivemos desde cedo cientes. Todavia, no tommos essa circunstncia como uma desculpa ou possvel

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atenuante para os nossos esforos, tentando, com o que tnhamos nossa disposio, criar o melhor trabalho possvel. Assim esperamos. No que diz respeito disciplina, duas palavras. Consideramos que a realizao de dois ou trs trabalhos por ano seria mais produtiva. Tal prende-se com o facto de assim o trabalho ser mais vinculado a datas e limites, o processo avaliativo ser mais presente, e a prpria entrega dos alunos ser forosamente maior. A possibilidade de explorar diferentes temticas e dspares tcnicas de trabalho tambm aliciante. No obstante, esta disciplina foi claramente uma mais valia, permitindo que nos debrussemos sobre um projecto mais ambicioso e de maior responsabilidade, o que no podemos exigir de disciplinas convencionais. Proporciona-nos uma oportunidade de explorar uma vertente mais prtica, mais dinmica de trabalho. No que concerne ao trabalho por ns desenvolvido, escolhemos um tema que fosse de encontro aos nossos interesses e s nossas inspiraes futuras, facto que nos aliciou e permitiu que o realizssemos com maior entusiasmo. Tentmos sempre ser rigorosos no cumprimento de datas e limites, mas por se tratar de um trabalho maioritariamente terico, de grande extenso, sentimos que houve algum facilitismo em certas fases do projecto. Ainda quanto escolha do tema, temos a referir que, por ser muito especfico, no conseguimos criar um grupo com maior nmero de elementos. Tal facto teve repercusses no produto final, que, comparativamente a grupos de maiores dimenses, se materializou num menor nmero de aces (criao de Web-sites, aces de sensibilizao, debates, so exemplos de iniciativas que gostaramos de ter desenvolvido). Consideramos que tal facto deve ser tomado em conta na avaliao deste mesmo trabalho. Aps toda esta reflexo e apesar de todos os contras que encontrmos, fazemos um balano final positivo desta experincia, para ns, inovadora, por considerarmos que os objectivos propostos foram atingidos.

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Bibliografia Consultada
Internet www.wikipedia.org www.manualmerck.net www.ligacontracancro.pt www.janssen-cilag.pt www.ccrd-a.gov.pt/sinesbioar www.ff.up.pt www.nautilus.fis.uc.pt

Suporte Escrito MARQUES, HERLANDER; PIMENTEL, FRANCISCO Oncologia para Clnicos Gerais. Porto, Inova/Artes Grficas, 1995 ROR SUL Incidncia e Mortalidade 1991, I.P.O.F.G. Centro de Lisboa Cancro em Portugal. Lyon, IARC Technical Publication n 38, 2002 OLIVEIRA, ISABEL Representao Social do Cancro

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