PONTIFCIA UNIVERSIDADE CATLICA DE GOIS DEPARTAMENTO DE MEDICINA HISTOLOGIA MDULO I SETEMBRO DE 2012

ESTMAGO
O estmago, responsvel pela digesto parcial dos alimentos, produo do fator intrnseco, secreo de enzimas e hormnios (funes excrinas e endcrinas), um segmento dilatado do trato digestivo, tendo como funo a transformao do bolo alimentar em uma massa viscosa, o quimo, por meio da atividade muscular e qumica, efetivada atravs da continuao da digesto de carboidratos iniciada na boca, adio de cido clordrico (HCl) ao alimento ingerido, digesto parcial de protenas por meio da pepsina e digesto parcial de triglicerdeos (lipases gstricas e linguais). Podemos separar o estmago em 4 regies: crdia, fundo, corpo e piloro. Entretanto, as regies do fundo e do corpo possuem estrutura microscopia semelhantes. Assim, considera-se, somente, 3 regies para fins histolgicos. A mucosa ou membrana mucosa gstrica revestida por um epitlio que sofre invaginaes em direo lmina prpria, dando origem s fossetas gstricas, espao onde h secreo de glndulas tubulares ramificadas prprias de cada regio estomacal (da crdia, fndicas e pilricas). A lmina prpria do estmago composta por tecido conjuntivo frouxo, e este contm clulas musculares lisas e clulas linfoides. A mucosa separada da submucosa por uma camada, chamada de muscular da mucosa, formada por duas subcamadas de clulas GLF Mdulo I

musculares lisas, uma circular interna e outra longitudinal externa. As fossetas gstricas podem ser observadas, quando do uso de pequeno aumento microscpio, como numerosas invaginaes do epitlio (colunar simples) de revestimento da mucosa. O epitlio que recobre a mucosa gstrica secreta um muco alcalino, composto por gua (95%), glicoprotenas e lipdios. Estas clulas tambm secretam bicarbonato, responsvel por formar um gradiente de pH que varia de 1 (poro luminal) a 7 (superfcie celular). A parte do muco aderida ao glicoclice das clulas epiteliais responsvel pela proteo destas, enquanto a parte luminal, menos aderida, mais solvel, sendo parcialmente digerida pela pepsina e misturada ao contedo luminal. O muco alcalino protege as clulas epiteliais gstricas da acidez do estmago. Outra barreira de proteo da mucosa gstrica formada pelas junes de ocluso entre as clulas superficiais e da fosseta. A vascularizao e drenagem so feitas pela rede de vasos da lmina prpria e da submucosa, tendo, estes, tambm funo de proteo. A irritao mucosa gstrica, chamada de gastrite, causa desorganizao da camada epitelial. So fatores endgenos de agresso mucosa gstrica: cido clordrico (HCl), pepsina e lipases (gstrica e lingual). Como fatores exgenos temos: estresse emocional, fatores psicossomticos, ingesto de substncias como drogas antiinflamatrias no esteroidais (aspirina) , etanol, cigarro e hiperosmolaridade na dieta e contato com microrganismos (como a bactria Helicobacter pylori, principal causador de lceras gstricas na regio do antro pilrico. Esta bactria age da seguinte forma: 1. Fase ativa H produo de amnia; 2. Fase Estacionria A camada de muco invadida e a bactria adere membrana celular; 3. Fase de Colonizao Uma vez estabilizada, a bactria alimenta-se e replica-se. A morte das clulas superficiais gstricas leva ulcerao hemorrgica, com rompimento de capilares da lmina prpria). A aspirina e o etanol reduzem o fluxo sanguneo da mucosa, irritando-a parcialmente. Outras substncias inibem a produo de prostaglandinas tipo E, substncia que contribui para alcalinizao do muco. A crdia, banda circular estreita, que tem entre 1,5 a 3,0 cm de largura, localizada na transio entre o esfago e o estmago, possui mucosa com glndulas tubulares simples ou ramificadas, chamadas de glndulas da crdia, cuja poro terminal enovelada, com lmen amplo. As clulas secretoras ali presentes produzem muco e lisozima, enzima que destri a parede das bactrias. Clulas parietais (oxnticas) produtoras de H+ e Cl- tambm podem ser encontradas na crdia.

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A lmina prpria das regies do fundo e do corpo est preenchida por glndulas tubulares (glndulas fndicas), das quais trs a sete abrem-se em cada fosseta gstrica. As glndulas possuem 3 regies distintas e a distribuio dos diferentes tipos de clulas epiteliais nas glndulas gstricas no uniforme, apesar das 2 ltimas possurem clulas enteroendcrinas. So elas: Istmo Possui clulas mucosas em diferenciao que substituiro as clulas da fosseta e superficiais, clulas-tronco e clulas parietais (oxnticas); Colo Possui clulas-tronco, mucosas do colo (diferentes da mucosa do istmo e da superfcie) e parietais (oxnticas); Base Possui, principalmente, clulas parietais e zimognicas (principais). Quanto classificao de clulas, temos que: Clulas-tronco Encontradas em pequena quantidade na regio do istmo e colo. So colunares baixas, com ncleos ovais prximos da base das clulas, e apresentam alta taxa de mitose. Algumas clulas j comprometidas com a linhagem de clulas superficiais migram nesta direo (incluindo a fosseta) para repor as clulas mucosas, renovadas a cada 4-7 dias. Outras clulas-filhas migram mais profundamente nas glndulas e se diferenciam em clulas mucosas do colo ou parietais, zimognicas ou enteroendcrinas. So repostas muito mais lentamente que as clulas superficiais. Clulas mucosas do colo Podem ser vistas, em conjunto ou isoladas, entre as clulas parietais no colo das glndulas gstricas. O tipo de mucina secretada diferente da originada nas clulas epiteliais mucosas da superfcie, tendo, inclusive, propriedades antibiticas. Possuem formato irregular, com ncleos na base das clulas e os grnulos de secreo prximos da superfcie apical.
Clulas parietais (oxnticas) Esto presentes principalmente no istmo e colo das glndulas gstricas, sendo mais

escassas na base. So arredondadas ou piramidais, com ncleo esfrico que ocupa a posio central e citoplasma intensamente eosinoflico. Como caractersticas mais marcantes, em clulas com intensa atividade secretora, temos: abundncia de mitocndrias e a invaginao circular profunda da membrana plasmtica apical, que forma o canalculo intracelular. Quando em repouso, observam-se muitas estruturas tubulovesiculares na regio apical logo abaixo da membrana plasmtica e a clula possui poucos microvilos. Quando ocorre estimulao da GLF Mdulo I

clula para produo de H+ e Cl-, as estruturas tubulovesiculares se fundem com a membrana celular para formar o canalculo e mais microvilos, aumentando, assim, a superfcie celular. So secrees das clulas parietais: cido clordrico secretado na forma de ons H+ e Cl- , cloreto de potssio, traos de outros eletrlitos e fator gstrico intrnseco. O on H+ oriundo da dissociao do H2CO3 (cido carbnico), produzido pela ao de uma enzima abundante nas clulas parietais, a anidrase carbnica. Uma vez produzido, o H2CO3 se dissocia no citoplasma, formando H+ e HCO3-. A clula ativa tambm secreta KCl no canalculo, que se dissocia em K+ e Cl-, e o K+ trocado por H+ pela ao da bomba H+/K+, enquanto o Cl- forma HCl. A presena de mitocndrias abundantes nas clulas parietais indica que seus processos metablicos, particularmente o bombeamento de H+/K+, consomem muita energia. A atividade secretora de clulas parietais estimulada por vrios mecanismos, tais como: estmulo parassimptico (terminaes nervosas colinrgicas), histamina e um polipeptdio denominado Gastrina. Gastrina e histamina so potentes estimulantes da produo de cido clordrico, sendo ambos secretados pela mucosa gstrica. A Gastrina tambm possui efeito trfico, uma vez que estimula o crescimento da mucosa gstrica. As clulas parietais so, ainda, responsveis pela produo do fator intrnseco, uma glicoprotena que se liga avidamente vitamina B12. O complexo formado por fator intrnseco e vitamina B12 absorvido por pinocitose pelas clulas do leo. Assim, a perda do fator intrnseco pode levar a deficincia de vitamina B 12, resultando em uma desordem no mecanismo de formao de eritrcitos conhecida como anemia perniciosa, geralmente causada por gastrite atrfica, situao em que tanto clulas parietais quanto clulas zimognicas so muito menos numerosas, e o suco gstrico possui pouca ou nenhuma atividade de cido ou pepsina. Especula-se que a anemia perniciosa seja uma doena autoimune, j que, em parte dos casos, foram detectados anticorpos contra protenas da clula parietal no sangue de pacientes com esta doena.
Clulas zimognicas Predominam na regio basal das clulas gstricas e possuem todas as caractersticas de clulas que

sintetizam e exportam protenas. basfila, devido ao retculo endoplasmtico granular abundante. Os grnulos de seu citoplasma contm a enzima inativa pepsinognio. O percussor pepsinognio rapidamente convertido na enzima proteoltica pepsina aps ser secretado no ambiente cido do estmago. Existem, no total, 7 pepsinas diferentes no suco gstrico humano, que so endoproteases de especificidade relativamente ampla, ativas em pH menor que 5. Em humanos, as clulas zimognicas tambm produzem a enzima lipase. GLF Mdulo I

 Clulas enteroendcrinas Encontradas principalmente prximas da base das glndulas gstricas. So produtos

secretados no corpo do estmago (Tabela 7.1): 5-hidroxitriptamina (serotonina) um dos principais produtos da secreo e responsvel pelo aumento da motilidade gstrica e somatostatina secretados pelas clulas D e que inibem a liberao de alguns outros hormnios, como a gastrina, secretada pelas clulas G. Tabela 7.1 Principais clulas enteroendcrinas do trato digestivo Tipo Celular e Localizao G estmago (piloro) S intestino delgado K intestino delgado L intestino delgado I intestino delgado D estmago (piloro), duodeno Mo intestino delgado EC trato digestivo D1 trato digestivo X estmago, intestino delgado Hormnio Produzido Gastrina Secretina Polipeptdio inibidor gstrico (GIP) Glicentina (similar ao glucagon GLP1) Colecistoquinina Somatostatina Motilina Serotonina, substncia P Polipeptdio intestinal vasoativo (VIP) Ghrelina (Gh-relin) GLF Mdulo I
Aumenta a motilidade intestinal Eliminao de gua e ons e aumenta a motilidade intestinal Estimula a liberao do hormnio do crescimento e est envolvida no controle alimentar

Efeito Principal
Estimula a secreo gstrica cida Secreo pancretica rica em bicarbonato (alcalina) e em gua Inibe a secreo de HCl pelo estmago e estimula a secreo de insulina Secreo de enzimas pancreticas e contrao da vescula biliar Inibio localizada de outras clulas enteroendcrinas

O piloro (do grego, porteiro) possui fossetas gstricas profundas, onde as glndulas pilricas tubulares simples ou ramificadas sem abrem. Quando comparada regio crdica, apresenta fossetas mais longas e glndulas mais curtas que as encontradas naquela. As glndulas pilricas secretam muco e lisozima, alm disso, a regio possui, intercaladas com clulas mucosas, muitas clulas G, que podem ser estimuladas, diretamente, por: estmulo parassimptico, presena de aminocidos e aminas no lmen e distenso da parede do estmago. O estmulo leva a produo de gastrina, que por sua vez ativa a produo de cido pelas clulas parietais. A submucosa composta por tecido conjuntivo moderadamente denso, contendo vasos sanguneos e linfticos, estando, ainda, infiltrada por clulas linfoides e macrfagos. As camadas musculares so compostas por fibras musculares lisas orientadas em 3 direes principais: a camada externa (longitudinal), a mdia (circular) e a interna (oblqua). No piloro, a camada mdia encontra-se muito mais espessa para formar o esfncter pilrico. O estmago revestido por uma membrana serosa delgada.

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