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FARMACOGENTICA (Amitriptilina e Tamoxifeno)

Componentes: Francisco Neto; Jlia Prata; Kammile Matos; Mariana Gonalves ; Marianne Callado; Pedro Henrique; Priscila Viana; Renato Benicio, Robson Andrade e Tas Santana

Farmacogentica dos Psicofrmacos


30 a 50% dos doentes no responde de forma esperada ao tratamento de psicofrmacos (antidepressivos e antipsicticos) No caso dos antidepressivos, 30-40% dos doentes no respondem significativamente teraputica no incio do tratamento e 60-70% no apresentam sinais de remisso

Amitriptilina
um antidepressivo.

O principal mecanismo de ao deste antidepressivo o bloqueio da recaptao de neurotransmissores (serotonina, noradrenalina, dopamina).

Amitriptilina
Aps sua ao, os neurotransmissores so recapturados e destrudos. A amitriptilina impede esta recaptao, aumentando assim a quantidade de neurotransmissores disponvel na sinapse.
metabolizada, por enzimas do grupo do citocromo CYP2C19 e CYP2D.

Amitriptilina
Alteraes genticas nos genes que codificam estas enzimas originam a variabilidade na resposta e forma de atuao destes frmacos.

Tamoxifeno
Substncia utilizada na terapia do cncer de mama e da infertilidade anovulatria. Inibe a sntese e a libertao de fatores de crescimento celular. Utiliza-se como terapia adjuvante e preventiva de cancro da mama nos casos com receptores de estrognio positivos. 30% das mulheres que realizam tratamento com tamoxifeno, no obtm o resultado esperado. Este frmaco no eficaz e frequentemente observam-se recidivas.

Tamoxifeno
Esta metabolizao mediada pelo CYP2D6 que apresenta grande variabilidade individual e dependncia de outros fatores (ambientais, outros tratamentos e/ou genticos).

Uma das principais causas de resistncia ao tamoxifeno a presena de alelos inativos do citocromo P450 2D6 (CYP6D6), uma enzima responsvel pela converso do tamoxifeno em endoxifeno, metabolito encarregue pela ao anti-neoplsica

Tamoxifeno
H uma srie de drogas, muitas vezes prescritas juntamente com o tamoxifeno, que so potentes inibidores da enzima CYP2D6. Os mais utilizados so os inibidores seletivos da recaptao da serotonina (ISRS), de modo que quando usados simultaneamente, os nveis de endoxifeno diminuem aproximadamente para 60% do esperado.

Referncias
BORGES-OSRIO, R & ROBINSON, W. Gentica Humana. 2.ed. Rio de Janeiro: Artmed Remdios Sob Medida. Disponvel em: http://www.istoe.com.br/reportagens/43989_REMEDIOS+SOB+MEDIDA Farmacogentica dos Psicofarmcos. Disponvel em: www.cgcgenetics.com Amitriptilina. Disponvel em: http://amitriptilina.com.br/mecanismo-de-acao/ Imagem do medicamento Amitriptilina: http://www.sempretops.com/saude/amitriptilina-bula-e-efeitos-colaterais/ Imagem do medicamento Tamoxifeno: http://dialogospoliticos.wordpress.com/2011/01/24/tamoxifeno-medicamento-contracancer-de-mama-e-util-contra-cancer-de-pulmao/