Enzimopatas

Anemias Hemolticas Congnitas No Esferociticas (AHCNE)

Generalidades
Son anemias hereditarias resultantes de alteraciones del metabolismo de los glbulos rojos. Estructura y sntesis de HGB es normal y por no tener ninguna anormalidad morfolgica se las conoce AHCNE.
Se diferencian de las AH por:
Ausencia de esferocitos Fragilidad osmtica normal Herencia recesiva.

 El Dx se hace descartando las otras causas de anemias hemolticas, como:

hemoglobinopatas o esferocitosis.

El Dx definitivo se hace con la cuantificacin de la enzima o la identificacin de la mutacin especfica al hacer el anlisis del DNA.

 Considerando las vas metablicas de los eritrocitos las eritroenzimopatas se clasifican en tres grupos: 1. Va de Embden Meyerhof.

Piruvatoqinosa (PK)
Glucosa 6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD) Pirimidina-5 nucleotidasa (P5N)

2. Metabolismo Oxido Reductor.

3. Metabolismo Nucleotidico

Deficit de enzimas de la Via E-M

Estas enzimopatas alteran la capacidad energtica del eritrocito, dificultando la formacin o utilizacin del ATP.

Cuando disminuye la capacidad energtica del eritrocito ste envejece prematuramente y es eliminado de la circulacin sangunea por el SFM.

Dficit de Piruvato quinasa

La PK es la enzima que cataliza una de las etapas ms importantes de la gluclisis transformando el fosofenolpiruvato (PEP) a piruvato, proceso en que se produce una molcula de ATP.

 Conforme un glbulo rojo deficiente de P-K envejece hay una progresiva reduccin de la gliclisis que va en paralelo a la gradual degradacin de la enzima lo que lleva a una deplecin de ATP y a hemlisis. Se observa un acmulo de productos glicolticos intermedios proximales al dficit enzimtico lo que ayuda a confirmar el diagnstico.

Laboratorio
Hematologa.
Hemoglobina entre 6 a 12 g/dl Reticulocitosis Moderada macrocitosis (VCM: 98-105 fl) Disminucin de la vida media eritrocitaria Equinocitosis ausencia de esferocitos circulantes Fragilidad osmtica normal.

Bioqumica.
Moderada bilirrubinemia conjugada aumento de 2,3 DPG y PEP, disminucin de haptoglobinemia. ATP, lactato y piruvato.

Para el diagnstico definitivo existen tcnicas como:

Ensayo enzimtico (rango normal: 11.1-18.9 UI/gHb), Prueba de fluorescencia y autohemlisis. Finalmente la determinacin de las distintas mutaciones de PK-R se realiza a travs de tcnicas moleculares.

Clnica
Anemia
puede ser severa y desde el nacimiento

Ictericia Esplenomegalia Los RN tienen casi siempre hiperbilirrubinemia de predominio indirecto y pueden requerir exsanguneo transfusin al nacer. Esta hiperbilirrubinemia persiste durante los prximos aos lo que produce los consiguientes clculos biliares.

Tratamiento
Las crisis hemolticas aparecen frecuentemente con cuadros febriles importantes. Los Px con anemia severa dependientes de transfusiones se deben esplenectomizar
Reticulocitosis paradojal con reticulocitos de 50-70 y hasta 90% a pesar de que la hemlisis disminuye y la necesidad de transfusiones tambin.

Enzimopatas del metabolismo xido-reductor

Pertenecen a diferentes vas metablicas relacionadas todas ellas con el mantenimiento del glutatin reducido El mecanismo fisiopatolgico de la hemlisis en este tipo de enzimopatas es la prdida del poder reductor eritrocitario frente a la accin de distintas sustancias oxidantes, que se generan en el interior o exterior del eritrocito. Tales sustancias condicionarn la desnaturalizacin de la hemoglobina y otras protenas eritrocitarias produciendo una hemlisis inmediata.

Dficit de G6FD
Dficit enzimtico eritrocitario ms frecuente en el ser humano. El rol de la G6PD en el glbulo rojo es un rol metablico por su potencial reductivo.

La VM de esta enzima es de 60 das.

Formas clinicas
3 formas clnicas:
Anemia hemoltica aguda (AHA)
No tienen anemia ni hemlisis normalmente Desencadena da bajo estrs
Antimalaricos, sulfonamidas, nitrofurantoina...

Anemia hemoltica crnica no esferoctica (AHCNE) Anemia hemoltica neonatal.

Laboratorio
Hematolgicas.
Hemoglobina entre 3 a 4 g/dl. Excentrocitos Cuerpos de Heinz
(HB desnaturalizada que precipita en el interior del eritrocito).

Bioqumicas.
Se observa un aumento de:
Hemoglobina Bilirrubina plasmtica Uroblingeno urinario y fecal

Disminucin de:
Haptoglobinemia Hemoglobinuria Hemosidenuria.

Diagnostico
El diagnstico definitivo se realiza en tcnicas como:
Ensayo enzimtico cuantitativo
(rango normal: 4.6 - 13.5 UI/gHb)

Prueba de fluorescencia Prueba de reduccin de metahemoglobina Prueba de ascorbato-cianide Electroforesis.

Tratamiento
No existe Tx etiolgico y siempre debe ser paliativo
Transfusiones sanguneas cuando se requiera Evitar la exposicin a sustancias que desencadenen el cuadro

Enzimopatas del metabolismo nucleotdico

El eritrocito no cuenta con mecanismos para la sntesis de novo de nucletidos adenlicos (AMP, ADP y ATP) Todas aquellas enzimas que de alguna manera eviten su degradacin o intervengan en su metabolismo adquieren gran importancia funcional.

 La enzimopata ms frecuente y destacada del metabolismo nucleotdico es la P5N, seguida de las restantes enzimopatas de inters clnico.