Antidiabticos orales

Prof. Jorge Rocafull Farmacologa

Sulfonilureas
1 generacin: Tolbutamida, Tolazamida, Clorpropamida. 2 generacin: Gliburida, Glipicida, Glicazida, Glimepiride, Glibenclamida

Sulfonilureas
Farmacodinamia: Estimulan secrecin de insulina (debe existir reserva pancretica) Farmacocintica: la mayora se metaboliza en hgado y se excretan por rin, algunos se eliminan sin sufrir metabolismo. 90-99% unin a protenas plasmticas.

Sulfonilureas
Los de 2 gen. tienen t breves pero sus efectos hipoglicemiantes persisten durante 12 a 24 h. RAM: Hipoglicemia que puede llegar al coma. > en nefrpatas y hepatpatas. Nuseas, vmitos, ictericia colestsica. Agranulocitosis, anemias aplsicas y hemolticas, hipersensibilidad generalizada y drmica.

Sulfonilureas
Clorpropamida provoca reaccin disulfiram. Clorpropamida y en menor grado gliburida y glipicida provocan hiponatremia al potenciar efectos de ADH. USO: DM tipo 2.

Biguanidas
Metformina y Buformina. Farmacodinamia: Disminuye resistencia perifrica de Insulina, < neoglucognesis heptica, < absorcin intestinal de glucosa. Es un antihiperglucemiante.

Farmacocintica: Absorcin intestinal, no se

une a protenas, excrecin sin cambios en orina. t 1,3 a 4,5 h.

Biguanidas
Contraindicado en IR, hepatopatas, acidosis lctica, IC, enf. pulmonares. RAM: ac. lctica, diarrea, dolor abdominal, nuseas, sabor metlico, anorexia, disminuye absorcin de B12 y folato Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la Insulina, Ovario poliqustico.

Tiazolidenedionas
Pioglitazona, Rosiglitazona

Tiazolidenedionas
Farmacodinamia: se unen al receptor hormonal nuclear PPARg, activndo estos receptores y mejorando sensibilidad de las clulas a la insulina. RAM: Disfuncin heptica, edema que puede desencadenar IC, mareos, aumentan Colesterol HDL y LDL. Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la Insulina.

Inhibidores de alfa glucosidasa

Acarbosa, Miglitol Farmacodinamia: retrasan absorcin de glucosa a nivel intestinal, disminuye por tanto glicemia. RAM: flatulencia, distensin abdominal, diarrea, hepatotoxicidad, rash. Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la Insulina.

Meglitinidas
Repaglinida, Nateglinida Farmacodinamia: estimulantes de la secrecin de Insulina en presencia de glucosa. RAM: dolor abdominal, estreimiento, diarrea, vmitos, hipoglicemia leve, hepatotoxicidad, rash. Usos: en DM tipo 2.

Combinaciones
Sulfonilureas con Biguanidas Tiazolidenedionas con Biguanidas Sulfonilureas con Tiazolidenedionas Meglitinidas con Biguanidas

Anlogos de Incretinas

SECRETION

INCRETIN
INTESTINAL INSULIN

Incretinas
Hormonas peptdicas secretadas por clulas enteroendocrinas del tracto GI Modulan secrecin de islotes pancreticos como parte del Eje enteroinsular Otros efectos en la homeostasis de nutrientes Incretinas mas importantes: GLP-1: Glucagon-Like Polypeptide-1 GIP : Glucose Insulinotropic Peptide

Las Incretinas Regulan la Homeostasis de Glucosa

Ingestin de comida Insulina
Glucosa dependiente (GLP-1 and GIP) Aumento de la disponobilidad de glucosa en tejidos

Tracto GI

Liberacin de incretinas

Pancreas
Clulas Clulas Alfa

GLP-1 y GIP activos

Control Blood Glucosa glucose control Sangre

X
Inhibicin DPP4 GLP-1 (9-36) y GIP (3-42) inactivos

Disminucin salida de glucosa

Glucagon
Glucosa dependiente (GLP-1)

Adapted from Brubaker PL, Drucker DJ. Endocrinology. 2004;145:26532659; Zander M et al. Lancet. 2002;359:824830; Ahrn B. Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483.

Inhibidores de DPP-4
Comida Secrecin del GLP-1 intestinal

GLP-1 (7-36) activo

DPP-IV

DPP-IV inhibitor

GLP-1 (9-36) inactivo

Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87100; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.

Inhibidores de DPP-4
Sitagliptin y Vildagliptin Farmacodinamia: Inhiben la DPP-4 prolongando efecto de la GLP-1 RAM: dolor abdominal, hipoglicemia leve. Usos: en DM tipo 2, Intolerancia a la glucosa. nicos que preservan funcin de clulas beta del pancreas.

Resumen
Medicamento Metformin Sulfonilureas Tiazolidinedionas Meglitinidas Sitio de accin /blanco molecular Hgado Receptor SU-K+ATPd PPARg Receptor SU-K+ATPd Eventos adversos Malestar GI, Acidosis lctica Hipoglucemia, gananciapeso Aumento peso, edema, ICC Hipoglucemia, ganancia peso Malestar GI

Inhibidores a-glucosidasa a-Glucosidasas

Mimticos de incretinas
Insulina

Clulas pancreticas
Hgado, msculo, grasa

Malestar GI, hipoglucemia

Hipoglucemia, ganancia peso

1.Moller D. Nature 2001; 414:821-27. 2 InzucchiSE JAMA 2002, 287 360-72 3. Drucker DJ Diab Care 2003; 26: 2929-40, 4. Hollander PA Diab Care 2003; 26, 784-90