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CONTROLE DE QUALIDADE DE FITOTERPICOS

Anlise Fiscal Inspeo

Metodologia Analtica
Lotes Piloto Lotes Matria-prima Lotes Industriais Auditorias de registro Testes Estabilidade

Controle de qualidade

Objetivos: identificao da planta ou seu derivado, atravs da deteco de componentes caractersticos; quantificao de um marcador ou atividade biolgica; deteco e quantificao de alguma substncia txica ou alguns contaminantes, como por exemplo os metais pesados e contaminantes microbiolgicos.

Controle de qualidade

Qualidade do medicamento est diretamente relacionada qualidade dos insumos farmacuticos empregados em sua produo; Medicamento de qualidade, deve fornecer a dose segura e eficaz do frmaco.

Farmacopia Brasileira
Cdigo Oficial Farmacutico do pas; Requisitos mnimos de qualidade para frmacos, insumos, drogas vegetais, medicamentos e produtos para a sade; Parmetros para controle de qualidade das plantas medicinais e/ou seus derivados; Uso obrigatrio para os que fabricam, manipulam, fracionam e controlam produtos farmacuticos; Parmetro para as aes da vigilncia sanitria, como: registro, inspeo e anlise fiscal.

Portaria n 782/08 Competncia da ANVISA promover o desenvolvimento, a reviso e a atualizao da FB e seus produtos.

Atualizar mtodos reprodutibilidade;

verificar

sua

Harmonizar os trabalhos da FB com as principais Farmacopias internacionais; Publicar o Cdigo Farmacutico Oficial atualizado em um compndio nico.

ampliao do nmeros de mtodos especficos, precisos, exatos e robustos; monografias revisadas e atualizadas; menor investimento em pesquisa, desenvolvimento e validao de novos mtodos de controle de qualidade; agilidade na anlise dos processos de registro e resultados apresentados durante as inspees.

Controle de qualidade
RDC 14/10 registro de medicamentos fitoterpicos emprego exclusivo de matrias-primas ativas vegetais; drogas vegetais e seus derivados; formas farmacuticas; anlise qualitativa e quantitativa. RDC 10/10 notificao de drogas vegetais droga vegetal para decoco, infuso ou macerao; sach ou caixa; anlise qualitativa validade 1 ano; anlise qualitativa e quantitativa validade superior a 1 ano.

Relatrio Tcnico RDC 14/10


Salix alba

nomenclatura botnica completa; parte da planta; layout de bula, rtulo e embalagem; local de fabricao; dados de produo; controle de qualidade; segurana e eficcia.

Relatrio de Controle de Qualidade


Zingiber officinale

RDC 14/10 Informaes gerais Droga vegetal Derivado vegetal Produto acabado

Informaes Gerais
Cynara scolymus

I - controle da Encefalopatia Espongiforme Transmissvel (EET); II - estudo de estabilidade acelerada de trs lotes-piloto e estudos de longa durao em andamento, ou estudo de estabilidade de longa durao concludo; III - referncias farmacopeicas consultadas e reconhecidas pela ANVISA. RDC 37/09 - na ausncia de monografia oficial inscrita na Farmacopia Brasileira, poder ser adotada monografia oficial, ltima edio, de um dos seguintes compndios internacionais: Farmacopia Alem, Americana, Argentina, Britnica, Europia, Francesa, Internacional (OMS), Japonesa, Mexicana e Portuguesa. - descrio detalhada das metodologias utilizadas, com mtodos analticos validados, indicando a fonte de desenvolvimento. RE 899/03 - "Guia de validao de mtodos analticos e bioanalticos"

Droga Vegetal

I - testes de autenticidade, caracterizao organolptica,


identificao macroscpica e microscpica;

II - descrio da droga vegetal;


Farmacopias reconhecidas pela ANVISA Ausncia publicao tcnico-cientfica indexada laudo de identificao emitido por profissional habilitado

Baccharis trimera

Baccharis trimera

Droga Vegetal
III - testes de pureza e integridade;
Pimpinella anisum

Stryphnodendron adstringens

Cinzas totais: quantidade de cinza fisiolgica e a no fisiolgica; Cinzas insolveis em cido clordrico: teor de slica e componentes silicosos da droga. Teor acima do preconizado indica procedimentos de coleta inadequados; Umidade e/ou perda por dessecao: gua estimula crescimento microbiano, de fungos e insetos, reaes de hidrlise e ao de enzimas, com deteriorao de constituintes da droga. Em geral, de 8 a 14%; Matrias estranhas: outras partes da planta, elementos estranhos e impurezas de natureza mineral; Contaminantes microbiolgicos; Pesquisa de metais pesados.

Ensaios de impurezas
Material estranho ( no mximo 3%)
Peumus boldus

Determinao de gua: no mx. 10% Cinzas totais: no mx. 10% Cinzas totais insolveis em cido: no mx. 6%

Microbiolgico
Contaminao microbiana de um produto no estril (especialidade e matria-prima farmacutica) pode conduzir no somente sua deteriorao, com as mudanas fsicas e qumicas associadas, mas tambm ao risco de infeco para o usurio. Produtos farmacuticos orais e tpicos no estreis (comprimidos, suspenses, cremes, etc.) devem realizar controles de contaminao microbiolgica.

Microbiolgico
NOVO CP 25/10: Adequao dos mtodos farmacopeicos eliminao de atividade antimicrobiana das amostras; necessidade de mtodos alternativos, como neutralizao, diluio filtrao; ou

eficcia e ausncia de toxicidade do agente inativante e/ou substncias tensoativas utilizadas na preparao das amostras; capacidade nutritiva dos meios de cultura; controle negativo esterilidade dos meios de cultura.

Droga Vegetal

IV - mtodo de estabilizao, secagem e conservao utilizados; V - mtodo para eliminao de contaminantes e a pesquisa de eventuais alteraes; VI - avaliao da ausncia de aflatoxinas; VII - local de coleta; VIII - perfil cromatogrfico ou prospeco fitoqumica; IX - anlise quantitativa do(s) marcador(es) ou controle biolgico.

Anlise qualitativa
Heterotheca inuloides
Top of the plate cido cafeico: azul Mancha azul Manchas marromamareladas e verdeamarelada cido clorognico: fluorescente Rutina: amarelo alaranjado Mancha fluorescente No apresentar manchas amarela Arnica montana

Calendula officinalis

Arnica montana

Reference solution

Farm. Eur.

Anlise quantitativa

Arnica montana

Farm. Eur. captulos florais secos, contendo no mnimo 0,4% de sesquiterpenos lactnicos totais. F.B. CP 38/2009 captulos florais secos, contendo no mnimo 0,4% de sesquiterpenos lactnicos totais.

Anlise quantitativa
Valeriana officinalis

USP partes subterrneas, incluindo rizoma, raiz e estoles. A droga vegetal (seca) contm no mnimo 0,5 % de leo essencial e no mnimo 0,05% de cido valernico. Farm. Eur. - partes subterrneas inteiras ou fragmentadas, incluindo rizoma, raiz e estoles. A contm no mnimo 0,5 % de leo essencial na droga vegetal inteira (seca), no mnimo 0,3% de leo essencial na droga vegetal fragmentada (seca) e no mnimo 0,17% de cidos sesquiterpnicos expressos como cido valernico (cido valernico + cido acetoxivalernico). F.B. CP 24/2010 - semelhante Farm. Eur.

Droga Vegetal
Valeriana officinalis
USP partes subterrneas, incluindo rizoma, raiz e estoles. A droga vegetal (seca) contm no mnimo 0,5 % de leo essencial. A quantificao deve ser realizada com material recentemente e grosseiramente triturado. Farm. Eur. - partes subterrneas inteiras ou fragmentadas, incluindo rizoma, raiz e estoles. A droga vegetal inteira (seca) contm no mnimo 0,5 % de leo essencial. A droga vegetal fragmentada (seca) contm no mnimo 0,3% de leo essencial.

Derivado vegetal

I - solventes, excipientes e/ou veculos utilizados; uso tradicional literatura estudo clnico II - relao droga vegetal:derivado vegetal; uso tradicional ou estudos clnicos - droga vegetal farmacopias ou publicaes tcnico-cientficas - teor mnimo de marcador

Derivado vegetal
III - testes de pureza e integridade;
contaminantes microbiolgicos monografia estipula limites; Farm. Internacional: fungos totais - 10 UFC /g ou ml, bactrias totais - 10 UFC /g ou ml; F. B. ausncia de microrganismos patgenos: Pseudomonas aeruginosas, Staphylococcus aureus, Salmonella sp. e Escherichia coli. metais pesados F. B. - limite mximo de metais pesados 0,002%. resduos de solventes exceto gua e etanol.

Derivado vegetal
IV - mtodo de eliminao de contaminantes e pesquisa de alteraes; V - caracterizao fsico-qumica do derivado vegetal; extratos lquidos caracterizao organolptica, resduo seco, pH, teor alcolico, densidade. extratos secos umidade/perda por dessecao, solubilidade e densidade aparente. leos essenciais densidade, ndice de refrao, rotao ptica. leos fixos ndice de acidez, de ster, de iodo.

Derivado vegetal

VI - avaliao da ausncia de aflatoxinas; VII - perfil cromatogrfico ou prospeco fitoqumica; VIII - anlise quantitativa do(s) marcador(es) ou controle biolgico.

Derivado vegetal: aquisio derivado vegetal


Laudo de anlise do fornecedor I - nomenclatura botnica completa; II - parte da planta utilizada; III - solventes, excipientes e/ou veculos utilizados na extrao do derivado; IV - relao aproximada droga vegetal:derivado vegetal; V - descrio do mtodo para eliminao de contaminantes, quando utilizado, e a pesquisa de eventuais alteraes.

Produto acabado
I - perfil cromatogrfico ou prospeco fitoqumica; II - anlise quantitativa do(s) marcador(es) especfico(s) de cada espcie ou controle biolgico; III - resultados dos testes realizados no controle da qualidade de um lote do medicamento; IV - especificaes do material de embalagem primria; V - controle dos excipientes.

Produto acabado
1 Para associaes de espcies vegetais em que a determinao quantitativa de um marcador por espcie no possvel, poder(o) ser apresentado(s) o(s) perfil(is) cromatogrfico(s), que contemple(m) a presena de ao menos um marcador especfico para cada espcie na associao, complementado pela determinao quantitativa do maior nmero possvel de marcadores especficos para cada espcie. 2 A impossibilidade tcnica de determinao quantitativa de um marcador para cada espcie da associao deve ser devidamente justificada.

Cromatografia de Camada Delgada (CCD)


foto colorida de CCD droga vegetal, derivado e produto acabado; n do lote das amostras e substncia qumica de referncia (SQR); corrida paralela da soluo teste e SQR especificadas na mtodo; utilizar todas SQR recomendadas pela monografia farmacopeica; marcar linha inicial e final da corrida; manchas bem definidas; manchas de cor e posio semelhante descrio na monografia.

Cromatografia de Camada Delgada

cido cafeico

Luteolinaglicosdeo

cido clorognico

Quercetina

Rutina Cinarina 1-Padro cido cafeico 2-Padro cido clorognico 3-Padro cinarina 4-Extrato seco alcachofra Lote 3542 5- Padro de rutina 6-Padro de luteolina-glicosdeo 7-Comprimido Alcachofra Lote 0106