Un toxico puede ser absorbido por diferentes vas, despus de ser absorbido este se distribuye a varias partes del

cuerpo, incluyendo a los rganos excretores, y as se encuentra disponible para ser excretado. Se conoce que existen muchas substancias qumicas que se biotransforman (primer paso heptico), el cual ocurre en los organismos o tejidos. El sitio ms importante donde ocurre esto es el hgado; otras en los pulmones, estomago, intestinos, piel y riones. Existen dos tipos de biotransformacion:

La fase I que involucra a la oxidacin, reduccin e hidrolisis, que son consideradas reacciones de degradacin. Las de fase II que envuelve la produccin de un compuesto (un conjugado) que es biosintetizado del toxico, o su metabolito, ms un metabolito endgeno puede considerarse una reaccin de conjugacin.

Por consiguiente, la biotransformacion es un proceso general, que convierte el compuesto principal en sus metabolitos por conjugacin, pero esta puede envolver solo una de estas reacciones. Por ejemplo el benceno sufre una oxidacin, reaccin de fase I, convirtindose a fenol, que luego se conjuga con el sulfato una reaccin de conjugacin, reaccin de fase II. Sin embargo, cuando se administra fenol, este se conjuga con el sulfato sin que ocurra una reaccin de fase I. el metabolito y el conjugado son usualmente mas solubles en agua y ms polar, y se excretan ms rpido. Por consiguiente la biotransformacion puede ser considerada un mecanismo de desintoxicacin por el organismo. Sin embargo, debe de notarse que en algunos casos los metabolitos son ms txicos que el de inicio. Tales reacciones son consideradas bioinactivacion. La ruta de biofransformacion y el tipo de biotransformacion de un toxico difiere de una especie animal a otra e incluso de una raza a otra, un hecho que a menudo puede ser tomado como diferencia de una especie a otra. La edad y el sexo del animal y la exposicin a otro agente qumico tambin pueden alterar la biotransformacin. El conocimiento de tales factores es importante para el estudio de la toxicologa y para la interpretacin del riesgo de salud del toxico al ser humano. REACCION DE FASE I (DEGADACION) Los tres tipos de reaccin de fase I son llamados oxidacin, reduccin e hidrlisis y son descritos brevemente. Oxidacin La biotransformacion de una gran variedad de substancias qumicas involucra al proceso de oxidacin. La enzima del sistema ms importante que catalizan los procesos involucran al citocromo P450 y el NADPH citocromo P450 reductasa. En esta reaccin, un atomo o molecula

de oxigeno es reducida por el agua y el otro es incorporado en el sustrato como sigue: SH + O2 + NADPH + H SOH + H2O + NAPD, donde la S es el sustrato. El citocromo se une a la monooxygenasa localizadas en el retculo endoplasmatico. Cuando una clula llega a homogenizares, el retculo endoplasmatico baja una pequea vescula conocida como microsoma. Debido a la situacin de estas enzimas y la gran variedad de substancias qumicas que ellos pueden catalizar, son tambin conocidos como microsomal,