Fisiologa de la contraccin muscular Prof:Sylvia Angelo

Tipos de msculo
A) Msculo liso. Recubre las estructuras internas, como la pared intestinal, bronquios, vejiga, vasos sanguneos etc. Su movimiento es involuntario. B) Msculo cardiaco. Es de gran excitabilidad y conductibilidad, determinando con esto su capacidad de presentar contracciones rtmicas y frecuentes, las cuales establecen el ritmo cardiaco (70 contracciones por minuto, aproximadamente, en un adulto). Su movimiento es involuntario. C) Msculo estriado. Puede realizar contracciones rpidas o lentas y tiene como caracterstica distintiva con respecto a los dos anteriores el de llegar a la fatiga. Su movimiento depende de la voluntad.

Msculo esqueltico

Los msculos estn formados por clulas largas con mltiples ncleos fibras musculares. Cada extremo de estas fibras se inserta en los tendones y stos, a su vez, en los huesos, cruzando las articulaciones

El movimiento de cualquier parte del cuerpo tiene lugar gracias al trabajo de los msculos, el cual consiste en un proceso de contraccin y relajacin, , se observa cmo el bceps se acorta al levantar el brazo (contraccin) y se alarga al bajarlo (relajacin). Como el realizado por cualquier mquina, el proceso de contraccin y relajacin muscular, que podra describirse como trabajo-descanso, requiere de dos elementos esenciales que son, la energa y un mecanismo de control.

El mecanismo de control lo constituyen los impulsos nerviosos que provienen desde el cerebro, y que llegan a los msculos a travs de las terminaciones nerviosas que conectan con stos. Por su parte, la energa requerida para la realizacin se genera por procesos bioqumicos

Constitucin del Msculo estriado

perimisio Alrededor de cada fascculo

(conectivo) a)Todo el msculo est envuelto por una capa de tejido conjuntivo :epimisio.

b)El msculo esta constitudo por fascculos recubiertos por una densa vaina conjuntiva : el perimisio

Estructura del fascculo muscular

Endomisio separa y aisla electricamente las clulas musculares Endomisio separa y aisla electricamente las clulas musculares

ncleo endomisio FIBRA MUSCULAR

endomisio

FASCCULO ( PERIMISIO)

perimisio

Cada fascculo est constitudo por fibras musculares,cada fibra est recubierta por una capa de tejido conjuntivo llamada endomisio, separa y aisla electricamente las fibras musculares

Resumen: Niveles de organizacin del msculo

esqueltico

msculo msculo fascculo Fibra muscular miofibrilla miofilamentos UNIDAD CONTRACTIL

Tbulos T son invaginaciones del sarcolema, hacen contacto con las cisternas terminales del retculo sarcoplsmico Constituyendo la estructura llamada TRIADA

Estructura Interna de msculo esqueltico estructura interna della fibra muscular esqueltica
Cisterna terminal Retculo sarcoplsmico

sarcolema

trada

Tbulo T

ncleo

miofibrilla

Fibra muscular

mitocondria citosol

TRIADA : Tbulo T y cisternas terminales

Tbulos T transmiten los Potenciales de accin desde la superficie de la clula hacia el interior,

Un mismo msculo recibe varias fibras nerviosas motoras, la unin entre una sola neurona motora y las fibras musculares que inerva se llama Unidad motora.

axn mdula espinal

unin neuromuscular

fibra muscular

Unidad motora.

Estas pueden variar de tamao neurona que inerva 10 fibras musculares, como en el globo ocular, Msculos con movimientos precisos (produccin de voz por la laringe) solo tiene dos o tres fibras por unidad motora neurona que inerva hasta 200 o ms fibras musculares como en los msculos de las extremidades. En el primer caso los movimientos son finos y de poca potencia y en el segundo son poco precisos y de gran potencia. Los msculos de las extremidades tienen un gran nmero de unidades motoras y estas se contraen de forma alterna, esto determina que el msculo est en un estado constante de semicontraccin :Tono Muscular. La innervacin de los msculos esquelticos es a travs de nervios mixtos, motores y sensitivos, abordndolos por sus caras profundas siendo de esta manera menos vulnerables a las lesiones externas.

Placa motora terminal: conformada por los terminales axonales (punto de contacto del botn sinptico con la membrana de la fibra muscular adyacente.

UNIDAD CONTRACTIL DE LA FIBRA MUSCULAR El aparato contrctil de cada fibra muscular se subdivide en miofibrillas, que son haces de filamentos gruesos y finos que se sitan longitudinalmente a todo lo largo del msculo.

ESTRUCTURA DE LA MIOFIBRILLA
Z Z
F DELGADOS ACTINA

miofibrilla
F GRUESOS MIOSINA

La miofibrilla est constituda por mio-filamentos , compuestos por proteinas Hay 2 tipos de miofilamentos Delgados ,constitudos principalmente por la protena llamada Actina Gruesos ,constitudos por la protena Miosina Estos miofilamentos se DISTRIBUYEN EN UN PATRN SIMTRICO EN PARALELO AL EJE LONGITUDINAL DE LA MIOFIBRILLA. LIMITADOS POR UNA BANDA DE PROTENA LLAMADA LNEA Z La porcin de estos mio-filamentos entre 2 lneas Z es el Sarcmero y constituye la unidad contrctil muscular

Al microscopio, muestran una secuencia de bandas o estriaciones.por diferencias en los indces de refraccin Este patrn de organizacin en bandas, refleja la organizacin estructural de las miofibrilla.

Unidad contrctil bsica

Delimitado por las lneas Z, cada sarcmero contiene una banda A completa en el centro y media banda I a cada lado La banda A est en el centro y contiene los filamentos gruesos de Miosina que aparecen oscuros con luz polarizada. Las bandas I se localizan en ambos lados de la banda A y se ven de color claro,contienen los filamentos delgados ( Actina) Las lneas Z son estructuras teidas de color oscuro que corren en la parte media de cada banda I delineando los extremos del sarcmero La zona H se sita en el centro de cada sarcmero,no hay filamentos delgados en la zona H La lnea M- en el centro,reune la porcin central de los filamentos gruesos

Molculas participantes

miosina

troponina

actina

ATP

tropomiosina

Calcio

miosina

MIOSINA

65 nm 95 nm

Forma parte de una familia de miosinas ,corresponde a subfamilia Miosina II Constituda por 6 cadenas polipeptdicas 2 cadenas pesadas y 4 ligeras Las 2 cadenas pesadas se enrollan entre s para formar la cola,de 160 nm )un extremo de cada una de estas cadenas est plegado en una estructura globulosa (cabeza de la miosina) Las 4 cadenas ligeras forman parte de la cabeza ( 2 en cada cabeza) regulan la actividad ATPasa y la fijacin de la actina a la miosina

0,2 um

1,6 um 10 nm diametro 1.6 m largo El filamento de miosina est constitudo por 200 mas molculas de miosina las colas se agrupan para formar el cuerpo y las cabezas estn hacia el exterior ( los brazos y las cabezas salientes se denominan puentes cruzados no hay puentes cruzados en el centro del filamento

Cada puente cruzado es flexible en 2 puntos llamados bisagras ; una ,en el punto en que el brazo abandona el filamento y otra en la unin de la cabeza al brazo

FILAMENTO GRUESO

Los puentes cruzados tienen 2 sitios de unin 1- ATP 2.-Sitio de unin para actina

1- ATP( conformacin de baja energa)

ATP se hidroliza en ADP+Pi ( conformacin de alta energa )

FILAMENTO DELGADO
5 a 8 nm diametro 1 m largo.

Actina-Tropomiosina y troponina

Filamentos finos
Tropomiosina: protena filamentosa que se asocia a la actina. Troponina: protena reguladora asociada a la tropomiosina. Es un complejo formado por tres protenas globulares (troponina T, I y C). T: unin a la tropomiosina. I: inhibidora de la unin de la miosina a la actina. C: une calcio ,la Tropomiosina se desplaza y deja libre los sitios de unin para la miosina

La F desarrollada por esta maquinaria citoesqueltica tiene que transmitirse a los rganos Por lo tanto es esencial que se encuentre solidamente imbricada en la membrana celular( sarcolema) Las miofibrillas se encuentran asociadas entre s por una red de filamentos ,especialmente a nivel de las lneas Z que finalmente se anclan en la membrana ,mediante estructuras llamadas costmeros Actinina une la actina con la linea Z Titina une las lineas Z con las lneas M Desmina une las lineas Z con la membrana plasmtica Estructura de los filamentos y las lneas M

Otras protenas musculares

Titina: proteina muy grande (3 D) une miosina con lnea Z Distrofina: Ancla la actina a la membrana

Titin a

Distrofina
distroglican o

sarcoglicano

laminina

La titina es la protena mas grandes descrita hasta este momento, con una masa molecular de 2.5 a 3.0 daltones y constituye cerca del 10% de la masa miofibrilar. Esta protena se extiende desde la lnea Z, en el extremo del sarcmero hasta unirse firmemente al filamento grueso. Es el elemento elstico que une al filamento grueso con la lnea Z. El filamento de Titina esta en una posicin que produce la tensin de reposo (tensin que esta presente cuando la fibra muscular esta en una longitud fisiolgica y que se incrementa cuando una fibra relajada es estirada),proporcionando la fuerza que tiende a centrar al filamento grueso dentro del sarcmero. Adems, estos filamentos elsticos podran transmitir la fuerza activa hacia los discos Z, fuerza que de otra manera no podra alcanzar nunca los extremos del sarcmero

Importante para la elasticidad muscular

. En el msculo, la distrofina une a los filamentos de actina con la matriz extracelular a travs de un complejo de protenas De esta manera participa a la unin sarcmero-membrana brinda apoyo estructural y funciona como elemento de la transduccin de fuerza durante la contraccin, Las distrofias musculares de Duchenne (DMD) y de Becker (BMD) son enfermedades musculares progresivas que se caracterizan por la ausencia total o parcial de distrofina.

. Esquema del complejo Distrofina-Glicoprotenas. Se observa la protena distrofina asociada en un extremo a la -actina y en su otro extremo, al betadistroglucano. De esta manera la protena distrofina proporciona el acoplamiento mecnico entre el sarcolema y el citoesqueleto de la fibra muscular. (Tomado de http://www.abconline.org/forsch/scheub01 b.jpg).

Rol de la motoneurona transmisin del impulso nervioso

. axn mdula espinal

unin neuromuscular

fibra muscular

Etapas en la neurona presinptica motoneurona

1.-NT empaquetado en vesculas 2..Pde A en la neurona presinptica 3.-apertura canales de Ca++ dependientes de voltaje

4..Ca++ gatilla ( fusin de vesculas Ach con membrana presinptica

5.NT,secretado a la hendidura sinptica Se une a su receptor en la membrana postsinptica 6.-la unin al receptor produce una respuesta

7.-.-NT ,es recaptado por la terminal axnica degradado por enzima ( difunde en el medio

Receptor nicotnico en la membrana clula ME

La Ach al unirse a su receptor abre el canal inico : esto produce la entrada de sodio y salida de potasio ocasionando cambios de voltaje en la membrana de la clula muscular (PPSE) potencial excitador postsinptico ) POTENCIAL DE PLACA TERMINAL y si es de intensidad suficiente para alcanzar el umbral se abren canales de sodio dependientes de voltaje
PPT
POTENCIAL DE ACCION
UMBRAL

PPT

PPT
UMBRAL

K+ Na+

Potencial de Placa terminal

es el potencial postsinptico excitatorio (PPSE) que se produce en la clula muscular por accin de la Ach Si el estmulo es suficiente se produce el Potencial de Accin en la clula muscular

pequeas dosis de Curare ocupa el receptor de Ach e disminuyen los potenciales de placa y no se produce el potencial de accin,esto permite visualizar el PPSE

Sustancias que modifican los mecanismos de Excitacin en la sinapsis neuromuscular

Agentes que afectan la transmisin neuromuscular

Accin Toxina Botulinica Curare Bloquea liberacin de ACh

Efectos Prlisis msculos respiratorios,

Compite con Disminuye PPSE ; Prlisis receptor de ACh en se produce debilidad muscular sobre todo en los msculos de los prpados, extraoculares, faciales, de la masticacin, deglucin y la fonacin. la placa motora

Neostigmina

Inhibe colinesterasa (anticolinesterasa)

Bloquea la recaptacin de colina en la terminal presinptica

Prolonga y aumenta la accin de ACh en la placa motora

Hemicholinium

Disminuye la cantidad de Ach en la terminal sinptica

acoplamiento excitacin contraccin

El proceso que comprende desde la despolarizacin del sarcolema hasta el ciclo de los puentes cruzados

Retculo sarcoplsmico es un depsito de Calcio

La despolarizacin de la membrana del tbulo T libera Calcio del retculo

Retculo sarcoplsmico es un depsito de Calcio

La despolarizacin de la membrana del tbulo T libera Calcio del retculo

Tbulos T se encargan de transmitir los Potenciales de accin desde la superficie de la clula hacia el interior, estos tbulos tienen una protena sensible a cambios de voltaje llamada Receptor de dihidropiridina ( por el frmaco que la inhibe ) es un canal de Calcio sensible a voltaje

.-

- aumento de Calcio - unin del Calcio a la troponina -deslizamiento de la tropomiosina, deja libre los sitios de unin a la miosina

-unin de la cabeza de la miosina a la actina Una vez que el filamento de Actina tiene libres los sitios de unin para entrar en contacto con la cabeza de la Miosina, se desprende de la molcula de ATP uno de sus tres fosfatos, el cual es captado por la Creatinina. As el ATP se convierte en una molcula de Adenosin-Difosfato o ADP, mientras la Creatinina, ms el fosfato que capt se convierte en Fosfocreatina o CP. Con dicho desprendimiento, la energa qumica almacenada en la molcula de ATP se convierte en la energa mecnica que hace que se mueva la cabeza del filamento de Miosina,deslizando a la Actina, y volviendo inmediatamente despus a su posicin original.

FOSFORILCREATINA

La fosforilcreatina es una reserva energtica importante para la sntesis de ATP De donde proviene?? Se forma a partir de la Creatina que es sintetizada en el hgado a partir de metionina,glicina y arginina. En el msculo esqueltico se fosforila y forma la Fosforilcreatina El ATP formado por gluclisis y fosforilacin oxidativa reacciona con la creatina y da origen a ADP y grandes cantidades de fosforilcreatina <durante el ejercicio la reaccin se invierte con lo cual suministra ATP como fuente inmediata de energa para la contraccin muscular La fosforilcreatina se metaboliza en el rin y da origen a la creatinina ,siendo la excrecin renal de creatinina constante , aumenta en casos de destruccin muscular extensa

FOSFORILCREATINA

CPK

Enzima Creatinfosfokinasa

Puentes cruzados

Golpe de fuerza

2 5

CICLO DE LOS PUENTES CRUZADOS

El proceso termina Cuando disminuye el Calcio citoslico

Miocardio: Msculo estriado especializado Fibra sarcomeros Mitocondrias numerosas Funcin: Contraccin, bombeo de la sangre

Discos intercalares =

Transporte de Calcio en miocitos ventriculares NCX (intercambiador Na+/Ca) DHP Ret Sarc

PLB ( fosfolambano) DHP(dihidropiridi na) mitocondria

Miocito ventricular

Respuesta contrctil del msculo cardiaco La respuesta mecnica se produce mientras la membrana est despolarizada. No se puede generar otro potencial hasta que termine el primero. La contraccin coincide con el potencial de accin (fase de meseta, larga duracin 150300 mseg), por lo que no es posible generar una contraccin tetnica. La contraccin produce la salida de sangre de los ventrculos ( Sstole ventricular)

1 2 3 0 4

Acoplamiento excitacin contraccin

Proceso que se extiende desde la despolarizacin de la membrana del tbulo T -al inicio del ciclo de los puentes cruzados. 1.- potenciales de accin 2.-Apertura de canales de Calcio tipo L- en tbulos T ( canal de dihidropiridina DHPR ) eleva el calcio citoslico 3.-El aumento en [Ca2+]i activa el canal de Ca2+ del RS (Ryanodina) Este mecanismo de activacin de la liberacin de Ca2+ por el RS se llama Ca2+-induced Ca2+ release (CICR). Liberacin de Calcio inducida por calcio

Acoplamiento excitacin contraccin

4.-Ca++ se une a Troponina C 5.-Ciclo de puentes cruzados 6.-Contraccin La magnitud de la contraccin depende de los niveles de Ca++
Hormonas neurotransmisores pueden modificar la cantidad de Calcio

La relajacin ocurre cuando el Ca++ es captado por el retculo sacado fuera de la clula( por la Ca++ATPasa el intercambiador Ca++ / Na+

Berne Levy

Accin de las catecolaminas

las catecolaminas, al actuar sobre receptores 1 del miocardio contrctil provocan un aumento del AMPc el cual activa PKA esta PKA . Fosforila Canales de Calcio de la membrana plasmtica hacindolos mas sensibles a la despolarizacion y permitiendo un mayor ingreso de calcio al interior de la clula lo que implica una mayor activacin de los canales de calcio del reticulo sarcoplasmico.(canales de calcio activados por calcio) esto permite un gran aumento de la concentracin de calcio citoslico, el cual se une a la troponina C permitiendo una mayor interaccin entre la actina y la miosina y por lo tanto un mayor nmero de puentes. Como consecuencia, el corazn se contrae mas enrgicamente Efecto Intropo positivo) Fosforila a la proteina fosfolambano que al ser fosforilada deja de inhibir a la bomba de Calcio situada en la membrana del Reticulo sarcoplasmtico permitiendo que este acumule mas Calcio,para una contraccin posterior y permitiendo tambin la relajacin

MUSCULO LISO
Caractersticas: Fibras pequeas (2-5u de dimetro, 20-500 u de longitud) Fusiformes,sin estriaciones

 Tipos: 1. Unitario o visceral: masa de cientos a millares de fibras musculares (capacidad de contraerse juntas, formando unidad) Asociadas en capas o haces Adheridas en muchos puntos (transmisin de fuerza) Uniones intercelulares laxas (gap junctions)

2. Multiunitario :
Fibras musculares lisas discretas actividad independiente inervadas por una nica terminacin nerviosa Revestidas por un colgeno fino y fibrillas glucoprotecas que favorecen su aislamiento Contraccin independiente y con escasa frecuencia de contracciones espontneas (msculo ciliar, iris ocular, membrana nictitante(anim. Inferiores), msculos piloerectores.

Constitucin del ML: Filamento delgado: Actina Tropomiosina

Ausencia de Troponina Calmodulina es protena aceptora de Calcio

miosina II del MLiso es un hexmero, compuesto de 2 cadenas pesadas y dos livianas de 20 Kda y 17Kda (tipo 20 y tipo 17).

-La

FISIOLOGA DE LA CONTRACCIN DEL ML La clave es la fosforilacin de la cadena liviana tipo 20 en la serina posicin 19; en el momento en que esto sucede, se produce un aumento de la motilidad de la cabeza y se permite la interaccin con la miosina. Cmo ocurre esto? Cuando aumenta la concentracin de Ca en el citosol, este Ca es captado por la calmodulina y se forma un complejo Ca-calmodulina que activa a una kinasa (Miosin-Ligth Chain Kinasa) (MLCK ) ubicada en la cadena liviana de la miosina,MLC y esta kinasa es la que fosforila la cadena liviana tipo 20, Permitiendo la formacin de puentes actina-miosina, y por tanto la contraccin.

NE y Adrenalina Receptor 1

Ach receptor M1 M3 Ag II-

Mecanismos que aumentan el Ca++ en msculo liso

 Ca++

10

6 M

Ca++-Calmodulina Kinasa de la cadena liviana de la Miosina Miosina Actina Fosfatasa Miosina P + Actina
de la cadena liviana de la Miosina

fosforila

ATP ADP+Pi relajacin

Puentes cruzados Tensin

Acoplamiento Excitacin contraccin en Msculo Liso

1.-Aumento del Ca++citoslico ( despolarizacin de la membrana activa canales de
Ca++ dependientes de Voltaje Otros 2 mecanismos pueden aumentar el Ca++ : 1.-ligandos ( neurotransmisores y hormonas que activan canales de Ca++ en la membrana . que se unen a receptores ligados a protenas Gq IP3 que activa canales de Ca++ en RS:

2.-unin del Ca++ a la calmodulina lo cual produce 3.-activacin de ( MLCK) (Miosin-Ligth -Chain Kinasa) Kinasa de la cadena ligera de la miosina 4.-Fosforilacin de la cadena liviana de la miosina ( MLC +P ) por la MLCK y unin de la miosina a la Actina. 5.-Formacin de Puentes cruzados ( Cross-bridges ). 6.- Contraccin de la fibra muscular 7-desfosforilacin de la Miosina por Miosina-Ligth-chain-Phosphatasa (MLCP) En el estado desfosforilado la miosina puede seguir interactuando con la Actina (Latchstate) manteniendo una Tensin tnica en el msculo con poco consumo de ATP. Disminucin de ( Ca++), La relajacin se produce cuando el RS recapta el Ca++ ,disminuyen los niveles intracelulares y no se forma el complejo Ca++-calmodulina.

La fisiologa del ML en cada momento depende del cuociente de activacin: Kinasa de la cadena liviana de miosina CA= Fosfatasa de la cadena liviana de miosina

Fosforilacin de la cadena liviana de 20Kda CA= Desfosforilacin de la cadena liviana de 20Kda Si en este cuociente predomina una mayor actividad de la kinasa, va a haber fosforilacin de la cadena liviana, y lo ms probable es que ocurra la contraccin. Por el contrario, si hay una mayor actividad de la fosfatasa, va a suceder una desfosforilacin, y por tanto disminuye la probabilidad de que ocurra una contraccin.

El calcio libre se une a la protena citoslica Calmodulina. El complejo calcio-calmodulina activa una quinasa (MLCK) que fosforila la cadena liviana de la miosina. Esta subunidad regulatoria que se encuentra en la cabeza de la miosina al fosforilarse permite la formacin de los puentes cruzados actina-miosina, lo que contrae al msculo liso.

Msculo liso puede mantenerse contrado con bajo consumo de energa ( baja velocidad de hidrlisis de ATP esto se conoce como Latch state

 latch-bridges
Bajos niveles de Ca++ citoplasmtico Bajos niveles de fosforilacin de la miosina Bajo consumo de energa (ATP) Tensin mantenida Larga vida media de latch-bridges debido a la alta afinidad de la miosina del msculo liso por ADP (cadena liviana tipo 17b)

en el msculo liso la fuerza contrctil aumenta al aumentar la entrada de Ca++ y tambin por aumento de la sensibilidad al Ca++ del aparato contrctil Algunos ML no generan potenciales de accin ,ms bien su Vm vara levemente en respuesta a NT u hormonas -la liberacin de Ca++ del retculo puede ser modulada por mensajeros como el IP3 Tambin puede regularse la fuerza de contraccin modificando la sensibilidad de las protenas al Ca++ Por ej: inhibicin de la MLCP altera el balance entre fosforilacin y desfosforilacin permite una mayor contraccin con niveles mas bajos de Ca++ .otro mecanismo es alterar la sensibilidad al Ca** de la MLCK Esta MLCK puede ser fosforilada por proteinas kinasas PKA, protein kinase C y CaM- kinasas. La fosforilacin disminuye la sensibilidad de la MLCK para ser activada por Ca2+-CaM .

RELAJACIN DEL MSCULO LISO

Todos los agentes que inhiben la fosfodiesterasa y por lo tanto prolongan el efecto del cAMP intracelular Todos los mecanismos que disminuyen la concentracin de Ca++ sarcoplasmtico (por bloqueo de entrada desde el liquido extracelular o bloqueo de la salida desde el retculo).

Mecanismos que relajan el el M.liso:

-desfosforilacin de la MLC (cadena liviana de la miosina) --activacin de la MLCP- (fosfatasa de la cadena ligera de la miosina)(esta fosfatasa desfosforila a la MLC . La MLC desfosforilada pierde afinidad por Ca+calmodulina, disminuye la liberacin de Ca+ por el retculo, --disminucin del nivel de Ca++ citoslico ( por activacin de la Ca++ ATPasa de la membrana celular y del retculo) -Qu sustancias activan a la MLCP -las protenas Kinasas por ej: el cAMP (PKA) el GMP (PKG) Norepinefrina y Epinefrina (receptor Beta 2, protena Gs, aumento de cAMP Todos los agonistas que aumenten la concentracin de cAMP intracelular Oxido ntrico aumenta cGMP

Mecanismos dependientes del endotelio capilar.

Algunos vasos estn inervados por fibras que liberan Ach: la aceticolina induce la liberacin de (Oxido ntrico) el cual produce dilatacin del musc. liso.de las arteriolas NO tambin es producido por Histamina,