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Farmacodinmica

Anestsicos locais

Histrico
Oficialmente

a cocana foi o primeiro anestsico local. Isolada em 1860, utilizada como energizante psiquco, por Freud, foi testada como anestsico oftlmico em 1884. Substuida pela procana em 1905 Lidocana, 1943

COCANA

PROCANA

LIDOCANA

Qumica
Regio

com anel aromtico Cadeia lateral bsica Ligao ster hidrolizada em PABA(alergnico) Amida, resistncia metablica pKa 8 9, determina a velocidade de ao e ao dependente de pH (inflamao)
Lidocanaemepivacana(pKa7,6-7,8):aorpida Procana,tetracanaebupivacana(pKa8,1-8,9):aolenta

COCANA

LIDOCANA

STERES E AMIDAS
steres
Elevada

toxicidade: no disponveis em tubetes para uso em seringas de carpule (odontologia)

Amidas:
Mais

estveis, podem ser autoclavadas Menos hiperssenssibilidade Maior durao de ao, metabolismo heptico

Estereoisomeria

determina potencia e toxicidade, aminocidos dos canais (levgeros) Bupivacana racemica cardiotxica (levobupivacana) Soluo cida para bases ionizadas, consumo de tampes extracelulares, reduo do bloqueio (taquifilaxia)

Mecanismo

Ligao

ao canal de sdio Inativao por impedimento do influxo de sdio Ao mais rpida sobre fibras menores Bloqueio de canais de Na+, voltagem dependentes Canais dependentes de ligante no conseguem produzir propagao de sinal

Mecanismo
Bloqueio

fsico, depende de estimulao para abertura dos canais e entrada de anestsicos Ligao de molculas a receptores inativados, estabilidade do bloqueio.

Mecanismo
Modificao

da estrutura da membrana. A interrupo do impulso nervoso no especfica, provocando alterao em outros sentidos

Classificao
Injetveis:
Debaixapotnciaecurtadurao
Procana

Depotnciaeduraointermedirias
Lidocana,

Prilocana Ropivacana, Dibucana

Dealtapotnciaelongadurao
Tetracana,Bupivacana,

Superficiais:
Solveis
Lidocana,Tetracana

Insolveis
Benzocana

Usos
Suturas Pequenos

tumores de pele Disseces vasculares Analgesia ps operatria Regionalizada Menor impacto na fisiologia Pequena absoro sistemica

Farmacocintica
reas

vascularizadas tem maior absoro sistemica. Doses maiores so linearmente mais absorvidas, independente de concentrao e velocidade injeo Eliminao pulmonar limita concentrao sistmica, prejudicada por propanolol

Aplicaes

Aplicaes:
Prilocana/felipressina
Anestesia

(mais consumida)

pulpar de 60 min Utilizada tanto para procedimentos de 10min (preparo cavitrio simples). Como para procedimentos mais demorados
Mepivacana
Anestesia

3% sem vasoconstritor

de 20min. Infiltrativa e 40 bloqueio Baixa vasodilatao Lidocana sem vasoconstritor durao de ao 5 min.

Aplicaes
Bupivacana
3

0,5% e eprinefrina 1:200.000

horas de anestesia pulpar e 12 horas em tecidos moles. Certo grau ps-operatrio Latncia de 6 a 10 min. Alta potncia e toxicidade Indicada para grande dor ps-operatria

Precaues
Crianas
Efeito

ou pacientes psiquitricos

duradouro pode possibilitar ferimentos automutilao (mepivacana 3%)

Pacientes

cardacos podem receber no mximo dois tubetes (adrenalina 1:100.000) mepivacana causa pouca vasodilatao, prilocana no altera presso
Pacientes

com presso acima de 180mmHg, devem ser tratados em hospitais

Precaues
Gestante:

lidocana 2% mais adrenalina 1:100.000 (2 tubetes), evitar mepicavacana lento metabolismo fetal e prilocana (metemoglobinemia)

Diabticos:

adrenalina (catecolaminas hiperglicmica), preferencia por prilocaina e felipressina. Idosos: amidas necessitam de extenso metabolismo heptico, articana biotransformada por colinesterases plasmticas, metabolitos inertes, menor toxicidade para rino-comprometidos

Toxicidade
SNC
Rpida

passagem BHE Efeitos dose-dependentes


Baixas

doses, depresso Altas doses excitao e convulso


Bloqueio

de neurnios inibitrios, Baixa ligao a pps, pH e clearence aumentam toxicidade Epinefrina reduz risco

Vasoconstritores
Aminas

simpatomimticas
noradrenalina, levonordefrina e fenilifrina

Adrenalina,

(lidocana) Adrenalina, efeito rebote, atraso na cicatrizao, e exacerbao de dor ps-operatria


Felipressina
Prilocana

(soluo mais usada no Brasil) No produz alteraes cardacas, No garante hemostasia, atuao no leito venoso, no age sobre receptores alfa e beta adrenrgicos

Toxicidade
Cardiovasculares

Doses maiores que as toxicas no SNC Lidocana, hipotenso, bradicardia e hipxia. Bupivacana colapso cardiocirculatrio por disritmias ventriculares, difceis de serem revertidas com ressuscitao

Tratamento:

suporte ventilatrio e cardiovascular, com intubao orotraqueal, se necessrio, tiopental (50-100 mg), midazolam (2-5 mg) ou propofol (1 mg/ kg) em caso de convulses lidocana, com hipotenso e bradicardia. Na reverso pode ser usada efedrina (10-30 mg) ou atropina (0,01 mg/ kg)

Farmacodinmica
Hipnticos: farmacologia dos transtornos de ansiedade

Transtornos de ansiedade
Transtorno
Incio

de Pnico:

sbito, sintomas fsicos e durao limitada (ataque de pnico). sensao de sufocao, de morte iminente, taquicardia, tonteiras, sudorese, tremores, sensao de perda do controle ou de ficar louco, alteraes gastrointestinais. Primeiros ataques inesperados, depois ataques com ansiedade antecipatria, ou desencadeados por alguma visualizao Evoluem para Agorafobia e so extremamente limitantes

Transtornos de ansiedade
Transtorno
Sintomas

de Ansiedade Social

desencadeados quando o paciente observado pelo os outros (escrever, assinar, comer e fazer uma apresentao na presena dos outros) tremores, sudorese, enrubescimento, dificuldade de concentrao branco na cabea, palpitaes, tonteira e sensao de desmaio. Incio na infncia e exacerbao na adolescncia e fase adulta A evoluo pode trazer complicaes com lcool e drogas

Transtornos de ansiedade
Transtorno

Obsessivo Compulsivo:

Obsesso:

pensamento repetitivo, intrusivo, associado com ansiedade, fora do controle da pessoa. Compulso: atos ou comportamentos repetitivos realizados com o intuito de evitar a ansiedade. Atos relacionados com limpeza, verificao e contagem

Transtornos de ansiedade
Transtorno

de ansiedade generalizada
de ansiedade, no ocorrem na forma

Manifestaes

de ataques Expectativa apreensiva ou preocupao exagerada, mrbida Inquietude, cansao, dificuldade de concentrao, irritabilidade, tenso muscular, insnia e sudorese Incio precoce, relatos de pacientes que sempre foram nervosos Evoluo para cronicidade

Prevalncia de Distrbios de Ansiedade por toda a vida e em 12 meses


Distrbios de Ansiedade Vida (%)

12-Meses (%) 2.3 2.6 7.9 8.8 3.1 3.9 19.3

Distrbio de Pnico Agorafobia sem pnico Fobia Social Fobia Simples Dist. Ansiedade Generalizada Dist. Estresse Ps-Traumtico Qualquer dist. de ansiedade

3.5 5.3 13.3 11.3 5.1 7.6 28.7

AGENTES ANSIOLTICOS
Nomes Genricos

Nomes Comerciais

Doses Dirias (mg/dia)

BENZODIAZEPINAS Clordiazepxido Librium, outros Diazepam Valium, outros Oxazepam Serax, others Clorazepato Tranxilene Lorazepam Lorax, outros Prazepam Centrax 20-60 Halazepam Paxipam 60-160 Alprazolam Frontal, outros AZASPIRONAS Buspirona Buspar, outros ANTIDEPRESSANTS ISRS Sertralina, outros 25-250 Venlafaxina Effexor, outros Duloxetina Cymbalta

10-100 2-40 30-120 15-60 1-10

0.75-4 15-60

75-375 30-120

Propriedades ansiolticos
1) Reduo da latncia do sono (tempo at dormir). 2) Aumento da durao do estgio 2 NREM. 3) Reduo da durao do sono REM. 4) Reduo da durao do sono de ondas lentas (quando pesadelos e sonambulismo ocorrem). Ocorre tolerncia aps 1-2 semanas.

Depresso Respiratria BARBS Coma/ Anestesia BDZs

RESPONSE

Ataxia Sedao Anticonvulsante Ansioltico

ETOH

DOSE

Farmacodinmica

Benzodiazepinas Local especfico de ligao no receptor GABAA Potencializa o GABA Efeitos serotonrgicos (e.g., clonazepam) Azaspirona (e.g., buspirona) Agonista dos receptores 5-HT1A: agudamente, disparo no corno dorsal dos ncleos da rafe; cronicamente, dessensibilizao atividade do receptor Beta-bloqueadores receptores centrais e perifricos, ps-sinpticos Clonidina Agonista dos receptores 2-adrenrgicos, centrais, prsinpticos Antidepressivos

GABA

Neurotransmissor inibitrio Ampla distribuio no SNC Ao inibitria local, portanto, altera rapidamente o dbito neuronal Dissensibilizao para os efeitos inibitrios com a estimulao crnica do GABA

Benzodiazepnicos
Efeito

rpido, padro ouro, referncia farmacolgica pr-clnica avalia efeitos de benzodiazepnicos em ratos, no ansiedade. 35% dos pcs. Retornam ao nvel normal de ansiedade, 40% apresentam melhora moderada Tratamento de 6 semanas para 50% dos pacientes, mnimo 4 semanas Tratamento prolongado no apresenta tolerncia Retirada gradual Tendncia a desenvolver dependncia e abuso

Farmacocinetica

Efeitos adversos

Sedao e prejuzo da performance Habilidades psicomotoras: dirigir; atividades fsicas perigosas; uso de mquinas perigosas, especialmente nas fases iniciasi do tratamento Distrbio da memria Amnsia antergrada (desejvel antes de cirurgias, outros procedimentos). Dose-dependente, e pode no desenvolver tolerncia. Mais provvel com triazolam Desinibio Possveis fatores de risco: histria de agresso, impulsividade, personalidade antisocial

Agonista

parcial do receptor 5-HT1A Atuao em receptores pr-sinpticos somatodendrticos (auto-receptores), atuao pssinpticos, competindo com a serotonina e reduzindo a atividade. No foram encontrados riscos de dependncia ou abstinncia No interage com lcool No apresenta sedao ou prejuzo psicomotor Potncia equivalente aos benzodiazepnicos

Buspirona

Buspirona
Incio

de ao mais demorado Menos eficaz nos sintomas somticos e autonmicos / mais eficaz sintomas psiquicos Efeitos colaterais:
Nusea,

vertigem, cefalia, nervosismo e excitao

Questionamento

quanto a potncia e eficcia Preo: 31,16 10mg/20comp.

Outras abordagens para ansiendade


Antidepressivos
Tricclicos:

eficcia comparvel aos BZD, discusso sobre a interferncia da reduo de sintomas depressivos. Indicada para sintomas psquicos. Sucesso no auxlio a retirada gradual de BZD Inibidores seletivos da recaptao de serotonina: til no combate de comorbidade de sintomas depressivos. Inibidores seletivos da recaptao de serotonina e noradrenalina: resposta de 42% em duas semanas, venlafaxina importante alternativa teraputica

Beta-bloqueadores:
Ao

perifrica, sintomas somticos, ansiedade situacional, desepenho pblico efeito em pacientes na primeira semana, ansiedade psquica doses, apresentam efeito ansioltico, mas efeitos colaterias extrapiramidais, olanzapina

Anti-histamnicos:
Hidroxizina,

Antipsicticos:
Baixas

Plantas medicinais
Piper

methysticum:

Efeito

ansioltico geral da planta, reduo significativa da ansiedade. Risco de dano heptico

Passiflora
Estudo

incarnata:

clnico comparado a oxizazepam, encontrou resultados similares

Valeriana

officinalis:

Comparada

com diazepam e placebo no apresentou diferena entre nenhum dos grupos

Gingko
Mais

biloba:

eficaz que placebo, ensaio curto pacientes ainda apresentavam sintomatologia

Interaes
Efeitos

farmacodinmicos aditivos (e.g., lcool) Abstinnia BZD quando outras drogas que aumentam o risco de convulso so usadas Inibem o metabolismo dos BZD (e.g., nefazodona via P450 3A 3/4 inibe o metabolismo do triazolam) Diazepam pode elevar os nivis sricos da digoxina e fenitona