ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y MAGNESIO

Naoyuki Hasebe y Kenjiro Kikuchi Los efectos del magnesio en la enfermedad y funcion cardiovascular han recibido una aumentada atencin durante la ltima decada. Mg2+ es el segundo cation intracelular mas abudante despus del potasio (K+) y un cofactor critico en mas de 300 reacciones enzimaticas envueltas crticamente en el metabolismo de energia, utilizacin de la glucosa, sntesis de la proteina, sntesis y ruptura de acidos grasos, funciones de adenosin trifosfato (ATPase) y virtualmente todas las reacciones hormonales en el sistema cardiovascular. Los mecanismos de los efectos protectores cardiovasculares del magnesio asociados con la depresion abrigan una accion antagonica del calcio en canales de calcio tipo L y tipo N, la supresin de cathecholamine liberada del Terminal nervioso simpatetico, y la supresin de la secrecion de aldosteron de la glandula adrenal (Figura18.1). Control de Presion Sanguinea e hipertensin Ahora esta claro que el Ion de magnesio, aunque no directamente envuelto en el proceso bioquimico de contraccin, modula el tono vascular liso del msculo y la contractibilidad, al afectar las concentraciones de calcio inico y su disponibilidad en lugares crticos. Los iones de magnesio promueven activamente la relajacin, la compensacin del acoplamiento de excitacin contraccin relacionada al calcio , y reduccin de la respuesta celular para despolarizar el estimulo, estimulando los canales de K+ dependientes de Ca2+ los cuales sirven para compensar la influencia potencial despolarizadora de la acumulacin de calcio celular activando la bomba de membrana de sodio (Na)-K-ATPase , la cual es critica para el mantenimiento del descanso potencial de la membrana celular, competitivamente inhibiendo la combinacin de Ca a camodulin y estimulando la membrana del plasma y el recticulum sarcoplasmico Ca ATPases. El estatus del magnesio tiene un efecto directo en la capacidad de relajacin de las clulas musculares lisas vasculares y en la regulacin de los cationes celulares importantes para la presin sangunea- sodio celular: potasio (Na:K)radio calcio intracelular (iCa2+). Mg2+ (intra y extracelular existe en tres estados: (1) libre, fraccin ionizada (la forma activa fisiolgicamente); (2) Complexo a aniones (citrato, fosfato, bicarbonato) y (3) limites de la protena. En el fluido extracelular, el Mg2+ libre compone el 61% del total de Mg2+, 6% es complexo y el 33% es lmite de protena. Los radios de Na:K celular y del cuerpo entero son cruciales para el mantenimiento de

una presin sangunea normal; cuando el sodio se pone muy alto y el potasio muy bajo, presin sangunea alta es uno de los resultados. FIGURA REAL 18.1ver Pag228****Efectos protectores cardiovasculares del magnesio. Ca-ch, canal de calcio; NA, noradrenalina. Ver pag 228. Al nivel celular una funcin apropiada de la bomba sodio-potasio mantiene el potasio a una alta concentracin intracelular y el sodio a una alta concentracin extracelular. Magnesio es requerido para una debida funcin de la bomba sodio-potasio, la cual requiere Mg-ATP como una fuente de energa y es responsable de mantener la separacin de sodio y potasio a travs de las membranas celulares, fisiolgicamente cuando el estatus de magnesio esta lo suficientemente bajo como para producir hipomagnesemia el nivel de potasio serico baja aun cuando el consumo de potasio es adecuado o sobre el nivel adecuado. As, cuando el nivel de Mg se torna bajo o deficiente, El Mg-ATP manejado por la bomba sodio-potasio puede ser obstaculizado, el metabolismo adecuado de potasio se disturba, el potasio fluye fuera de la clula, sodio fluye dentro de la clula, y aun si el potasio se mantiene nutricionalmente adecuado bajo estas circunstancias, un dficit efectivo de potasio y un radio anormal de Na:K se expresa hasta que el estatus de magnesio sea reparado. Hipertensin en estos casos, puede ser curada nicamente por un consumo nutricional de magnesio pero es generalmente tratado con medicamentos anti-hipertensivos, algunos de los cuales agotan al cuerpo de K y/o Mg. Como resultado, el magnesio nutricional tiene impactos directos e indirectos en la regulacin de la presin sangunea y por lo tanto en la ocurrencia de hipertensin. La hipertensin ocurre cuando los radios celulares de Na:K se vuelven muy altos, una consecuencia de una dieta alta en sodio y baja en potasio o indirectamente a travs de un estado deficiente de Mg que causa un dficit de pseudopotasio. As mismo, la deficiencia de magnesio impide un metabolismo adecuado del calcio, afectando la presin sangunea, cuando el canal natural de calcio bloqueador de magnesio de la clula se vuelve deficiente, el calcio acometer anormalmente en las clulas, creando un alto iCa2+, bajo calcio serico y bajos niveles urinarios de calcio aun cuando la ingesta de calcio sea adecuada. Muchos aspectos del aumento de la concentracin de calcio inico intracelular y su impacto en elementos hipertensivos han sido elucidados al nivel celular. Lo que no ha sido estudiado o considerado en muchos de estos estudios es el impacto del magnesio en el metabolismo del calcio Ion; cuando el Mg esta bajo, hay un aumento concomitante en el calcio Ion intracelular debido, principalmente a una deficiencia de magnesio creando un desbalance de

calcio: magnesio (Mg:Ca) en el caso de las clulas musculares vasculares lisas, tal imbalance inculca un alto iCa2+ perpetuo, causando un estado de vasoconstriccin perpetua y la condicin que conocemos como hipertensin. En el caso de las neuronas, concentraciones saludables de magnesio Ion bloquean los canales de Ca tipo-N en los terminales de los nervios, asi inhibiendo la liberacin de norepinephrine y manteniendo una presin sangunea normal. Muchos otros efectos hipertensivos de un elevado iCa2+ pueden ser puestos en movimiento por un bajo magnesio intracelular. Tales efectos se aaden a la perdida del efecto vasodilatador del magnesio Ion. Asi vemos que una presin sangunea normal a largo plazo requiere un mantenimiento de niveles saludables de iCa2+ los cuales alternadamente requieren un adecuado magnesio celular. Un alto iCa2+ y un alto radio de Na:K ocurren cuando el magnesio celular se vuelve muy bajo y el Mg-ATP manejado por la bomba sodio potasio y la bomba de calcio se deteriora funcionalmente. Un alto iCa2+ tiene varios efectos vasoconstrictivos los cuales llevan a la hipertensin, un resultado indirecto de un estatus bajo de magnesio. El calcio dietario es directamente proporcional al magnesio alimenticio. El magnesio serico no refleja un verdadero estado del magnesio como lo hacen las medidas de magnesio intracelular. Al nivel del cuerpo entero, cuando los niveles de magnesio son suficientemente bajos para exhibir hipomagnesemia, el calcio serico desciende mas debajo de lo normal sin importar el consumo de calcio, y solo una ingestin de magnesio en cantidades adecuadas puede disipar la hipocalcemia. Estatus bajos de magnesio causando un bajo calcio serico tambin causa un bajo calcio urinario. Resnick y sus compaeros demostraron que el radio intracelular magnesio a calcio Ion puede ser un factor crucial en la etiologa de la hipertensin y otros aspectos del sndrome metablico X. El trabajo de Rednick ha demostrado que los radios Mg:Ca celular mas bajos de ciertos niveles resultan en hiperinsulinemia, resistencia de insulina, agregacin plaquetaria, hipertrofia cardiaca e hipertensin. Confirmando esta visin, Kisters y colegas reportaron que clulas musculares lisas aorticas de de solamente 2.2. Otra consideracin mecnica es el acoplamiento de la deficiencia de Mg2+ con la formacin de especies reactivas de oxigeno (ROS) y los potenciales efectos en el factor de crecimiento sensitivo potencial que seala los caminos. El conocimiento en el campo de ROS y la funcin vascular y patologa se encuentra actualmente creciendo a un radio exponencial, y se esta volviendo claro de que estas molculas de altamente reactivas estn probablemente no solo envueltas en la patologa vascular, pero tambin en la sealizacin de clulas normales. Los antioxidantes son compuestos rata espontneamente hipertensiva tienen un radio Ca:Mg de 3.5 comparado con el radio en ratas normales

que obstaculizan el proceso oxidativo de tal modo que retrasan o previenen la tensin oxidativa. En este sentido el magnesio es uno de los antioxidantes fisiolgicos eficientes. La deficiencia de Mg2+ lleva a un incremento de sustancias tiobarbituricas acido reactivas (TBARS) las cuales indican un incremento en ROS y el cual es revertido por tempol, un mimtico sper oxido dismutasa. Una pregunta mas amplia que suplica por respuesta es como la deficiencia de Mg podra inducir estos efectos. La creencia tradicional es que el Mg2+ ejerce muchas de sus acciones celulares al servir de antagonista de Ca2+ y no existe duda de que el Mg2+ puede competir con el Ca2+ por sitios obligatorios en una variedad de blancos celulares. Tambin se cree que la deficiencia de Mg2+ puede afectar la funcin celular al causar que la concentracin de Mg2+ intracelular libre caiga bajo su KD por enzimas claves y por lo tanto disminuya su actividad (el Na+ dependiente de Mg2+ y ATPase K+ activado que establece los gradientes a travs de la membrana celular y la miosina ATPase dependiente de Mg2+ la cual es critica para la contraccin muscular. Es bien conocido que la movilizacin de Ca2+ en la plaqueta esta elevada en humanos y animales con una elevada presin sangunea. Este descubrimiento ha sido interpretado por muchos como indicativo de que hay un defecto bsico del metabolismo de Ca2+ en las plaquetas que se puede extender a otras clulas reactivas incluyendo el msculo vascular liso. Sin embargo un incremento de Ca2+ en las plaquetas puede resultar de un aumento en la tensin del esquileo. Esta pregunta bsica necesita ser dirigida al efecto del Mg2+ en la presin sangunea y la generacin de ROS. En vista del continuo inters al respecto del papel del Mg2+ en la regulacin de la presin sangunea y patologa vascular, particularmente en luz de exitosos ensayos de acercamientos dietarios para detener la hipertensin (DASH) trabajos adicionales son necesarios en esta rea. El enfoque debe continuar dirigido a comprender los mecanismos de accin con un esfuerzo concertado hacia hacerlos modelos animales mas cercanos a igualar la condicion humana, y con un enfoque incrementado en los mecanismos moleculares, una union entre los nutrientes dietarios esenciales y las vias moleculares claves envueltas en la regulacin del crecimiento y estructura del msculo vascular liso.

Infarto Agudo al Miocardio

Sobre la ltima decada, varias revisiones se han enfocado en la relevancia del magnesio en la enfermedad cardiaca. Un especial interes se ha desarrollado en la

importancia del magnesio como un agente farmacologico en el tratamiento de infarto agudo al miocardio (AMI). Existe evidencia de que el magnesio es el elemento biologico que puede disminuir o prevenir una lesion en la reperfusion en AMI. La enfermedad coronaria en la arteria esta caracterizada patomorfologicamente por la artereosclorosis y se expresa clnicamente por un reducido flujo sanguineo coronario con una consecutiva isquemia miocardial e hipoxemia. El agotamiento de magnesio e isquemia del tejido aceleran la hipoperfuncion miocardial, sobrecarga miocardial de Ca, artereoclerosis coronaria y agregacin plaquetaria, sugiriendo el papel del magnesio en la patognesis de enfermedad isquemica del corazn y muerte sbita (Figura 18.2). La aplicacin clnica del magnesio es aun controversial en el infarto agudo al miocardio debido a resultados conflictivos de previos ensayos clnicos. Se ha reportado que una terapia de magnesio reduce la mortalidad en infarto aguda al miocardio en ensayo 2 de intervencin intravenosa de magnesio de Leicester (LIMIT2) En LIMIT-2 la administracin de magnesio demostr un 24% de reduccin en el radio de mortalidad de 28 das de infarto agudo al miocardio. Sin embargo puede no demostrar un efecto significante en mortalidades estudio internacional de supervivencia de infarto 4 (ISIS4). Una de las razones sugeridas fue un ndice de mortalidad mas bajo en el grupo de control en ISIS4. Los investigadores del ISIS4 enlistaron 58,050 pacientes: 20,011 a magnesio y 29,030 a control, la mortalidad en el grupo de control fue de 7.2% en ISIS4 comparado con un 7.6% en el grupo de magnesio. El ensayo de magnesio en coronarias (MAGIC) investigo los beneficios de temprana administracin de magnesio intravenoso a pacientes de alto riesgo con infarto agudo al miocardio con elevacin del segmento ST (STEMI). A 30 das, el ndice de mortalidad fue 15.3% en el grupo de magnesio y 15.2% en el grupo de placebo. Es posible que los efectos del magnesio no sean lo suficientemente poderosos para demostrar una reduccin significante en el ndice de mortalidad en infarto leve a moderado agudo al miocardio, el cual haya recibido terapia interventora y medicacin total con otros agentes efectivos. Desafiando estos resultados conflictivos en ensayos clnicos, varios reportes previos de infarto al miocardio experimental han sugerido que el tratamiento de magnesio (Figura 18.2) *****figura real en pagina****Isquemia miocardial y cintica del magnesio. Ver Pg. 231.

es potencialmente efectivo para reducir arritmias ventriculares y reducir el tamao del infarto. Sin embargo el mecanismo de su eficiencia aun no ha sido completamente comprendido. Hemos demostrado que la administracin de magnesio tiene un efecto en limitar el tamao del infarto independiente de cambios hemodinamicos e incidencia de arritmias en infarto al miocardio en conejos. Una alta dosis de magnesio significantemente redujo el tamao del infarto al miocardio acompaado por una significante reduccin de productos dobles. Las acciones inotropicas y cronotropicas negativas de una alta dosis de magnesio produce potencialmente efectos de ahorro de energa y reduce el tamao del infarto al miocardio. Sin embargo una dosis mas baja de magnesio demostr un efecto limitante similar del tamao del infarto independiente de los cambios hemodinmicos. Nos enfocamos en los efectos del magnesio en la reduccin del tamao del infarto al miocardio, el cual es uno de los mayores determinantes del ndice de mortalidad en infarto aguda al miocardio. El efecto limitante del magnesio en el tamao del infarto se atribuye, al menos en parte a la atenuacin de la sobrecarga de calcio y a un aumento del mecanismo adenoso ( Figura 18.3) la adenosina es una sustancia importante cardioprotectora en la isquemia . La isquemia al miocardio es salvada por la administracin de adenosina o por la inhibicin de la ruptura de adenosina. La principal va para la sntesis adenosina en la isquemia al miocardio es la descomposicin del monofosfato adenoso por ecto5nucletidos (5-ND) la principal enzima de produccin de adenosina en isquemia al miocardio. El magnesio es un cofactor importante de 5-ND. Hemos confirmado que la actividad de ecto 5-ND extrada del miocardio de conejos fue engrandecida por por el magnesio de una forma dependiente de la dosis. Es concebible que el efecto limitante del tamao del infarto del magnesio es mediado, por lo menos en parte por la adenosina a travs del realce de la actividad de ecto5-ND (Figura 18.3) (Figura 18.3) ******Figura en pagina 232 real******* Efectos limitantes del magnesio del tamao del infarto miocardial.p<0.5 versus control. Sobredosis de calcio en el miocardio es uno de los ms importantes mecanismos en la lesin de reperfusion del miocardio. Se ha reportado que un pretratratamiento con canales antagonistas de calcio tiene efectos limitantes del tamao del infarto. Hemos demostrado que la administracin de calcio suprimi los efectos limitantes del tamao del infarto del magnesio. Sugiriendo que existe una competitiva interaccin entre el magnesio y el calcio en la reperfusion de isquemia al miocardio (Fig 18.3) . El magnesio es conocido como un antagonista natural del calcio. Su accin antagonistica del calcio es multifuncional incluyendo la inhibicin de canales de calcio dependientes

de voltaje tipo L, supresin del sistema de intercambio de Na+/Ca2+, inhibicin del calcio libre liberado del recticulum sarcoplasmico (SR), potenciacin del secuestro de calcio a SR y supresin del atascamiento de calcio a un sitio especifico de troponin C. Aunque no fue un estudio en el tamao del infarto al miocardio, Ferrari y su equipo que el magnesio reduce la sobrecarga de calcio en el mitocondrio y protege la lesin miocardial en corazones de conejos aislados. Aunque la administracin de calcio aumenta potencialmente el mecanismo de sobrecarga de calcio, los niveles elevados de calcio extra e intracelulares no son el nico determinante del tamao del infarto al miocardio debido a que la administracin de calcio por si misma no incremento el tamao del infarto, en cualquier caso el efecto limitante del tamao del infarto del magnesio fue suprimido por la administracin de calcio. Es concebible que el magnesio reduce el tamao del infarto al miocardio, al menos en parte a travs del mecanismo de interaccin calcio-magnesio en conejos. El agotamiento de magnesio ha sido implicado en la patognesis de la enfermedad cardiaca isquemica como resultado de una alterada composicin del lpido de la sangre y una acelerada arterogenesis y causando espasmo coronario en la arteria. Sin embargo la evidencia que soporta el papel del magnesio en la patognesis de la enfermedad cardiaca isquemica, en este momento, no es muy convincente. Se ha demostrado que la deficiencia de magnesio aumenta el tamao del infarto. Varios efectos benficos adems del efecto limitante del tamao del infarto han sido propuestos en la infartacion miocrdica: vaso dilatacin coronaria incrementando el flujo sanguneo coronario, inhibicin de la liberacin de catecolamina, e inhibicin de la agregacin plaquetaria protegiendo contra la trombosis. Es significativo que la suplementacion de magnesio es barata, fcil de administrar y relativamente libre de efectos secundarios. En conclusin, la administracin de magnesio tiene efectos limitantes del tamao del infarto independiente de los cambios homeodinamicos e incidencia de arritmias en la infartacion miocrdica en conejos. El efecto limitante del tamao del infarto del magnesio, es atribuido, al menos en parte, a la atenuacin de la sobrecarga de calcio y al aumento del mecanismo adenosino. La lesin de reperfusion isquemica de la microvasculatura resulta en una progresiva disminucin de prefusion a tejidos isquemicos previos desafiando la restauracin de flujo en las arterias conductoras que suplen estos tejidos, esto es, el fenmeno de noreflujo. El fenmeno de no reflujo es un significante problema clnico. Ocurre en intervenciones coronarias y en pacientes recibiendo terapia trombo ltica durante AMI. El no reflujo esta asociado con una mayor incidencia de temprana y prolongada deficiencia cardiaca congestiva (CHF) comparada con la ausencia de no reflujo. El insulto principal en el no reflujo es probablemente una reperfusion inducida (y

mediante un radical libre de oxigeno) lesin al endotelio. Evidencia circunstancial sugiere que el Mg+2 reduce la lesin endotelial. Primero la deficiencia de Mg potencia la lesin postisquemica inducida por el radical libre de oxigeno en corazones de ratas aisladas. Segundo, agentes que atenan la lesin isquemica inicial, llammosla antagonistas de Ca2+ administrados antes de la reperfusion, tambin reducen la severidad del no reflujo y preservan la funcin endotelial. Finalmente, reas experimentales de no reflujo estn disminuidas y endotelio vascular y funciones del msculo liso son preservadas luego de la administracin de cardioplegia de Mg2+ (16Mm). Catecolamina

La disfuncin miocardial esta acompaada de concentraciones aumentadas de catecolamina en la sangre y la orina. El nivel serico de catecolamina es un indicador de la severidad clnica de la lesin cardiaca. Aunque la activacin simpatetica es un mecanismo compensatorio crucial en el estado inicial de la lesin cardiaca, el exceso mismo de catecolamina induce la lesin cardiaca celular, conduciendo a una disfuncin cardiaca. Por lo tanto el bloqueo del receptor B-ADRENERGICO mejora la prognosis asi como la funcin cardiaca en lesin cardiaca crnica. El exceso de isoproterenol (ISO) un receptor agonista selectivo B-ADRENERGICO, induce necrosis y apoptosis miocardial, fibrosis intertitial, e hipertrofia del ventrculo izquierdo (LV). El mecanismo de la disfuncin cardiaca inducida por exceso de ISO puede ser explicada por sobrecarga de calcio y una generacin de radical libre. Por otra parte, exceso de ISO induce una desensitizacion de B-ADERGENICO, uno de los sellos de lesin cardiaca, la cual exacerba potencialmente la disfuncin cardiaca. Hemos demostrado que suplementos de magnesio previene la disfuncin cardiaca ISO-inducida y la desentitizacion B-ADREGENICO en perros. Los mecanismos de la disfuncin cardiaca inducidos por exceso de ISO no estn completamente comprendidos. La explicacin mas plausible de la cardiotoxicidad ISO es la sobrecarga de calcio intracelular a travs un estimulacin del receptor B-ADRENERGICO. Los cardiomiocitos son lesionados por un excesivo influjo de Ca2+ llevando a una irreversible lesin celular, apoptosis y necrosis. Por lo tantota disfuncin cardiaca inducida por ISO es efectivamente prevenida por los bloqueos de los canales de calcio asi como tambin por los bloqueos receptores B-ADRENERGICOS. Mg2+ inhibe el influjo extracelular de Ca2+ a travs de un canal Ca2+ sensitivo de voltaje (Canal Ca2+ tipoL) la liberacin de Ca2+ del recticulum sarcoplasmico (SR), esto es, Ca2+ inducido Ca2+ liberado y un potenciado secuestro del Ca2+ liberado por SR en las clulas miocrdicas. Estos descubrimientos

sugieren que la suplementacion de magnesio potencialmente suprime la sobrecarga de Ca2+ en el miocardio. Una prolongada exposicin de corazones a B_ADRENERGICOS agonistas resulta en una reducida respuesta inotropica a los agonistas. Esto es, desensitizacion BADRENERGICA. Representa el mecanismo que contribuye a la progresin de la lesin cardiaca. El proceso de la desensitizacion d e B -ADRENERGICO envuelve una reduccin en la densidad del receptor B-ADRENERGICO, la cual es accionada por la fosfoliracion de receptores, una rpida desunin de receptores y Gs, y disminuciones en las actividades ciclo basal adenilico y la densidad del canal de calcio. Aunque los mecanismos de la desintitizacion del receptor B-ADRENERGICO inducido no ha sido aun completamente clarificada, la disminucin dependiente del tiempo en la respuesta inotropica para el ISO fue significativamente prevenida por la suplementacion de magnesio (Figura 18.4). Se sabe que el magnesio modula las interacciones catalticas del receptor protena-G en diferentes sitios. El magnesio acta como un cofactor con el ATP en el sitio de catlisis y es requerido para la actividad GTPase y la activacin Gs y as como tambin al unir GTP. Feldman reporto que una desensitizacion de B_ADRENERGICO esta obscurecida en una condicin alta de magnesio manteniendo la actividad del ciclo adenilico y el ciclo dependiente adenoso monofosfato dependiente de(cAMP) de proteina cinasa (REVISAR****** pag 235). Estos descubrimientos sugieren que suplementos de del receptor protena G. Otro posible efecto del magnesio en la disfuncin cardiaca y la desentitizacion Badregenica es una accin antioxidativa. Exceso de ISO puede generar radicales libres de oxigeno, suprimir la actividad de la enzima antioxidativa consecuentemente aumenta la tensin oxidativa. La catecolamina excesiva puede oxidarse por si misma y generar productos oxidativos. Un producto oxidativo de la catecolamina puede ser responsable por el deterioro de las respuestas inotropicas a la estimulacin adregenica as como tambin necrosis miocardial y falla contrctil. El aumento de los perxidos lpidos dependientes del tiempo, productos radicales de cidos grasos poliinsaturados, fue significantemente disminuido por suplementos de magnesio (figura 18.4). Una reaccin en cadena de peroxidacion lipida por ROS deteriora la membrana celular del miocardio y consecuentemente causa deficiencia cardiaca. Se ha reportado que el magnesio reduce la produccin radical en la reperfusion de isquemia al miocardio. Los efectos antioxidantes del magnesio pueden contribuir a la prevencin de deficiencia cardiaca y a la desentitizacion de B-ADREGENICO inducida por exceso de ISO. magnesio pueden inhibir la desentitizacion B-ADRENERGICA por la regulacin de las interacciones catalisticas

FIGURA REAL 18.4 **********PAG 235 El magnesio suprime la disfuncin cardiaca inducida por isoproterenol y estrs oxidativo. ISO, isoproterenol; LPO, perxidos lpidos. +P<0.05 versus lnea de fondo;++p<0.01 versus lnea de fondo;*p<0.05 versus ISO;**P<0.01 versus ISO.

Arritmia

El agotamiento extracelular y/o intracelular de magnesio ha sido implicado en una variedad de disturbios cardiovasculares, incluyendo la causalidad de arritmias ventriculares, predisposicin a la toxicidad de la digital, modulacin del tono vascular y promoviendo la arterogenesis. Administracin de MgSO4 durante evaluacin electrofisiolgica de pacientes ha demostrado dos efectos del Mg2+ relevantes al tratamiento de taquiarritmias supraventiriculares: (1) prolongacin del tiempo de conduccin del nodo atrioventricular (integrado y retrogrado) y periodo refractario; y (2) supresin de la conduccin en caminos accesorios con y sin propiedades parecidas a las del nodo, aunque han sido reportados resultados en conflicto. Prolongacin de la conduccin nodal atrioventricular por Mg2+ es ms atribuible a la inhibicin de Ca2+ actual, la forma principal del impulso de conduccin a travs del nodo atrioventricular, pero tambin puede resultar de una atenuacin inducida por Mg2+ de la actividad simpatetica en el nodo atrioventricular. La arritmia cardiaca es importante complicacin del agotamiento de magnesio que ha sido asociado con un intervalo prolongado QTc. Adems se ha demostrado que la suplementacion de magnesio reduce los intervalos de QTc aun en pacientes con niveles normales de magnesio serico. Torsades de pointes es una taquicardia ventricular repetitiva que ocurre en presencia de una prolongacin de QT, y es usualmente inducida por drogas que prolongan el intervalo QT. El agotamiento de magnesio tambin ha sido implicado en la patognesis de la torsades de pointes , aunque tal relacin rara vez ha sido demostrada. Debido a su habilidad de acortar el intervalo QT, se han utilizado con algo de xito suplementos de magnesio para tratar la torsades de pointes. Con respecto a la funcin cardiaca hay una cercana asociacin entre el magnesio y el potasio. Se ha demostrado que el magnesio atena los efectos electrofisiolgicos de la hiperkalemia. Adems en vista de la relacin entre el magnesio y el agotamiento de potasio intracelular y extracelular, el agotamiento de magnesio ha sido indicado como una potencial causa de intoxicacin del digito. Esto esta apoyado por el descubrimiento de que una induccin aguda de hipomagnesemia en perros con dilisis facilita el desarrollo de intoxicacin del digito y arritmias. Por otra parte, arritmias ventriculares incluyendo aquellas

inducidas por el digito son sensitivas a las terapias de magnesio. Algunas evidencias indican que un agotamiento subclnico de magnesio puede predisponer pacientes con infarto agudo al miocardio a desarrollar arritmias. Otro efecto antiarrtmico del Mg2+ ha sido reportado, aunque los mecanismos subyacentes no han sido definidos: la restauracin del ritmo del sino en pacientes mdicos y quirrgicos crticamente enfermos con taquicardias supraventriculares; supresin de taquiarritmias ventriculares insuperables; control del ritmo cardiaco en fibrilacin atril de nuevo inicio (AF); profilaxis de AF luego de injerto de bypass de arteria coronaria; retardo del ritmo ventricular facilitado por digoxin durante AF en sndromes de Wolf-Parkinson-White; abolicin de la pre excitacin ( revisar***236 onda) en pacientes con sndrome de Wolf-Parkinson-White durante ritmo normal del sino; supresin de taquicardia atrial multifocal; supresin de taquiarritmias ectopicas inducidas por digoxin; prevencin de arritmias inducidas por bupivacaina y tratamiento de fibrilacin ventricular inducida por amitripilina.

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