BEZODIAZEPINAS Tabletas (Alprazolam) COMPOSICIN Cada TABLETA de XANAX contiene: Alprazolam 0,25, 0,50 y 1,0 mg Excipientes c.s.p.

1 tableta DESCRIPCIN XANAX Tabletas contienen alprazolam, que es un anlogo triazol de los compuestos a ctivos sobre el sistema nervioso central de la clase 1,4 benzodiacepina. El nombre qumico del alprazolam es 8-clo-1metil-6-fenil-4H-s-triasol [4,3-a] [1,4 ] benzodiacepina. La frmula estructural est representada a continuacin: Alprazolam es un polvo blanco cristalino es metanol o etanol, pero sin solubilid ad apreciable en agua a pH fisiolgico. Cada tableta de XANAX, para administracin oral contiene 0,25, 0,5 o 1 mg de alpra zolam. ACCIN FARMACOLGICA En general, las benzodiacepinas actan como sedantes del sistema nervioso central (SNC), produciendo todos los niveles de depresin del SNC desde sedacin leve hasta hipnosis y coma, dependiendo de la dosis. A pesar de que los mecanismos de accin precisos no han sido completamente estable cidos, se cree que las benzodiacepinas aumentan o facilitan la accin de cido gamma -aminobutrico (GABA), el principal neurotransmisor inhibitorio en el SNC, causand o que ste se una ms al receptor GABA de tipo A (GABAA). Agente antiansioltico; sedante-hipntico Se piensa que estimula los receptores GABA en el sistema ascendente de activacin reticular. Ya que el GABA es inhibitorio, la estimulacin del receptor incrementa la inhibicin y bloquea el despertar lmbico y cortical luego de la estimulacin de la formacin reticular del tronco del encfalo. INDICACIONES Y USOS Ansiedad (tratamiento): XANAX Tabletas est indicado en el manejo de los trastorno s ansiosos o el alivio a corto plazo de los sntomas de ansiedad. Las benzodiacepi nas no estn indicadas para el tratamiento de la ansiedad o tensin asociadas con el estrs de la vida diaria. La efectividad de estas medicaciones para el manejo a l argo plazo de la ansiedad no ha sido evaluada en estudios clnicos sistemticos. La eficacia de la medicacin en un paciente individual debe ser reevaluada a interval os peridicos. XANAX tambin se indica en el manejo adjunto de la ansiedad asociada a la depresin mental. La efectividad de estas medicaciones en el uso a largo plazo no ha sido evaluada en estudios clnicos sistemticos. La eficacia de la medicacin en un pacient e individual debe ser reevaluada a intervalos peridicos. XANAX est indicada en desorden de pnico con o sin agorafobia. La caracterstica esen cial de desorden es el ataque a pnico inesperado, un sentimiento repentino, de ap rehensin, temor o terror intenso. Demostraciones de la efectividad de XANAX por estudios clnicos sistmicos son limit ados a cuatro meses de duracin en el caso de ansiedad y de cuatro a diez semanas de duracin en el caso de desorden de pnico. El mdico deber evaluar peridicamente la utilidad del frmaco para cada paciente en pa rticular. INTERACCIONES Las siguientes interacciones con frmacos y/o problemas relacionados han sido sele ccionados en base a su significancia clnica potencial (mecanismo posible entre pa rntesis cuando sea apropiado) no necesariamente inclusivo ( = mayor significancia clnica): Se conoce que las isoenzimas CYP3A estn involucradas en el metabolismo de alprazo lam, clonazepam, diazepam y triazolam. El uso concurrente de medicamentos que in hiben las isoenzimas CYP3A, diferentes a las listadas debajo, debe tomarse con p recaucin, y se debe considerar una reduccin en la dosis de la benzodiacepina. Las combinaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos, depen

diendo de la cantidad presente, pueden tambin interactuar con este medicamento. Medicamentos adictivos, otros, especialmente depresores del SNC con potencial de hacerse costumbre (el uso concurrente prolongado puede aumentar el riesgo de de pendencia; se recomienda precaucin). Alcohol o medicamentos que producen depresin del SNC (los efectos depresivos sobr e el SNC pueden ser potenciados y el riesgo de apnea puede aumentar; el uso de a lcohol durante el tratamiento con una benzodiacepina no es recomendado; se recom ienda tener cuidado cuando otro medicamento que produzca depresin del SNC sea uti lizado con una benzodiacepina, y la dosis en uno o ambos agentes debe reducirse) . (Cuando una benzodiacepina es utilizada como un analgsico opioide, la dosis del a nalgsico opioide debe reducirse por lo menos a un tercio y debe administrarse en pequeos incrementos). Anticidos (el uso concurrente puede demorar, pero no reducir, la absorcin del clor diazepxido y el diazepam; no se ha determinado si este efecto aplica para otras b enzodiacepinas). Antidepresivos, tricclicos (adems de posiblemente incrementar los efectos depresor es sobre el SNC, se ha reportado que el uso concurrente con alprazolam en dosis de hasta 4 mg por da incrementa las concentraciones plasmticas estables de imipram ina y desipramina en un promedio de 31% y 20%, respectivamente; sin embargo, se desconoce la significancia clnica de estos cambios). Carbamazepina (la induccin de la actividad de la enzima microsomal heptica por par te de la carbamazepina puede dar como resultado un incremento en el ndice del met abolismo, una disminucin en las concentraciones sricas y una reduccin en la elimina cin de las vidas medias de las benzodiacepinas metabolizadas va el sistema de enzi mas hepticas, como clonazepam; las concentraciones de carbamazepina pueden dismin uir durante el uso concurrente con una benzodiacepina; se recomienda el monitore o de concentraciones sanguneas de carbamazepina como una gua para la dosificacin, e specialmente cuando se aade o se retira carbamazepina a o de la terapia existente con benzodiacepinas). Cimetidina, o Anticonceptivos, que contengan estrgenos, orales, o Diltiazem, o Disulfiram, o Eritromicina, o Fluoxetina, o Fluvoxamina, o Jugo de toronja, o Itraconazol, o Ketoconazol, o Nefazodona, o Propoxifeno, o Ranitidina, o Verapamil (el uso concurrente puede inhibir el metabolismo heptico de las benzodi acepinas que son metabolizadas va oxidacin, resultando en una demora en la elimina cin y en el incremento de concentraciones plasmticas; sin embargo, el metabolismo heptico de las benzodiacepinas que se someten a una conjugacin directa de glucoron idas, como lorazepam, oxazepam y temazepam, probablemente no es afectado). (El uso concurrente de cimetidina o de anticonceptivos orales que contienen estrg enos puede inhibir el metabolismo heptico de las benzodiacepinas que son metaboli zadas principalmente por nitro-reduccin, como el nitrazepam, posiblemente dando c omo resultado una demora en la eliminacin, una vida media prolongada de eliminacin y, durante su uso a largo plazo, un incremento en las concentraciones sricas). (La concentracin plasmtica mxima [Cmx.] de alprazolam casi se ha duplicado durante e l uso concurrente de cimetidina, fluvoxamina o nefazodona; tambin se ha demostrad o una disminucin del rendimiento psicomotor durante el uso concurrente de fluvoxa mina; pueden ser necesarias reducciones en las dosis de alprazolam [reducciones iniciales de 50% se recomiendan en pacientes que reciben fluvoxamina o nefazodon a]; la Cmx. de alprazolam se ha incrementado en aproximadamente 50% durante el us o concurrente de fluoxetina o propoxifeno; tambin ha disminuido el rendimiento ps

icomotor durante el uso concurrente de fluoxetina). Medicamentos que producen hipotensin, otros (el uso concurrente puede potenciar l os efectos de hipotensin de los preanestsicos de benzodiacepinas utilizados en la ciruga; pueden ser necesarios algunos ajustes en las dosis). (El uso concurrente de mecamilamina o trimetafan con preanestsicos de benzodiacep inas utilizados en la ciruga pueden potenciar la respuesta hipotensiva, con un ri esgo incrementado de shock de hipotensin severo, y colapso cardiovascular durante la ciruga). (Se recomienda tener cuidado durante la titulacin de la dosis del bloqueador del canal de calcio para aquellos pacientes que toman medicamentos que se sabe que p romueven la hipotensin, como preanestsicos de benzodiacepinas, ya que la combinacin puede dar como resultado una hipotensin excesiva). Isoniazid (el uso concurrente puede inhibir la eliminacin de diazepam y triazolam , dando como resultado una elevacin en las concentraciones plasmticas; no se ha de terminado si este efecto aplica para otras benzodiacepinas; un ajuste de dosis p uede ser necesario). Itraconazol o Ketoconazol (uso es contraindicado). Levodopa (el uso concurrente con las benzodiacepinas puede disminuir los efectos teraputicos de levodopa). Rifampina (el uso concurrente puede aumentar la eliminacin de diazepam, dando com o resultado una disminucin en las concentraciones plasmticas; no se ha determinado si este efecto aplica para otras benzodiacepinas; un ajuste de dosis puede ser necesario). Zidovudina (el uso concurrentes con benzodiacepinas puede, en teora, inhibir comp etitivamente la glucoronidacin heptica y disminuir la eliminacin de zidovudina; la toxicidad de zidovudina puede ser potencialmente incrementada). ALTERACIONES DE VALORES DE LABORATORIO Las siguientes han sido seleccionadas en base a su significancia clnica potencial (efecto posible entre parntesis cuando sea apropiado) no necesariamente inclusiv o ( = mayor significancia clnica): Con resultados de pruebas de diagnstico Prueba de metirapona (el clordiazepxido puede interferir con el anlisis en orina d e 17-keto-esteroides o 17-esteroides ketognicos; adems, la respuesta al metirapona puede disminuir). Yoduro de sodio I 123 y Yoduro de sodio I 131 (las benzodiacepinas pueden disminuir el consumo tiroidal de I 123 e I 131). REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas secundarias de XANAX Tabletas, cuan do se presentan, se observan generalmente a principio de la terapia y generalmen te desaparecen al continuarse la medicacin. En el paciente habitual, las reaccion es secundarias ms frecuentes, parecen ser una continuacin de la actividad farmacolg ica de alprazolam: Por Ejemplo, somnolencia o mareos. Nota: A pesar de que no todos estos efectos secundarios han sido atribuidos espe cficamente a cada benzodiacepina, existe una posibilidad de su ocurrencia durante el uso de cualquier benzodiacepina. Puede ocurrir dependencia y tolerancia psicolgica o fsica con el uso de benzodiace pinas, especialmente con el uso prolongado o de altas dosis. Los pacientes geritricos o debilitados, los nios (especialmente los menores) y los pacientes con enfermedad heptica o con albmina srica baja son generalmente ms sensi bles a los efectos sobre el SNC de las benzodiacepinas. La administracin parenteral de las benzodiacepinas puede causar apnea, hipotensin, bradicardia o paro cardiaco, especialmente en pacientes geritricos o severamente enfermos y en pacientes con reserva pulmonar limitada o estatus cardiovascular inestable, o si la administracin endovenosa del medicamento es muy rpida. Las benzodiacepinas parenterales han producido hipotensin o debilidad muscular en algunos pacientes, especialmente cuando se usan de manera concurrente con narcti cos, barbitricos o alcohol. Se ha reportado tos, depresin en la respiracin, disnea, hiperventilacin, laringoesp asmo y dolor de garganta y pecho cuando se administr diazepam parenteral en proce

dimientos endoscpicos. Los siguientes efectos adversos/secundarios han sido seleccionados en base a su significancia clnica potencial (posibles signos y sntomas entre parntesis cuando se a apropiado) no necesariamente inclusivo: Aquellos que indican necesidad de atencin mdica: Incidencia menos frecuente: Amnesia antergrada (falta de memoria de eventos que s e llevaron a cabo despus de tomar la benzodiacepina); ansiedad; confusin especialm ente en ancianos y en pacientes con disfuncin cerebral; depresin mental; taquicard ia/palpitaciones (latidos del corazn rpidos e irregulares). Nota: La amnesia antergrada puede estar relacionada con la dosis y puede ocurrir a una frecuencia mayor con el triazolam que con otras benzodiacepinas. La amnesia de viajero que ocurre en gente que toma benzodiacepinas para evitar el trajn de l os vuelos, puede estar asociada con no permitir tiempo suficiente para dormir y/ o con el uso concomitante de alcohol. La ansiedad durante el da, as como el insomnio durante el ltimo tercio de la noche, puede generar varias semanas de dosificacin nocturna con una vida media corta a intermedia de la benzodiacepina. Se piensa que estos efectos se dan debido al de sarrollo de tolerancia o adaptacin, lo cual conlleva a una deficiencia relativa d el receptor de benzodiacepinas que vincula a las dosis nocturnas. Incidencia rara: Pensamiento anormal, incluyendo alucinaciones (creencias falsas que no pueden ser cambiadas por hechos); despersonalizacin (prdida del sentido de la realidad); o desorientacin; reaccin alrgica (erupcin cutnea o comezn); cambios con ductuales; incluyendo comportamiento bizarro; o disminucin de la inhibicin; discra sias sanguneas, incluyendo agranulocitosis (escalofros, fiebre, dolor de garganta; cansancio o debilidad inusual); leucopenia (escalofros, fiebre, dolor de gargant a); neutropenia (escalofros, fiebre y/o dolor de garganta; lceras o dolores en la boca o garganta, continuados; cansancio o debilidad inusual); trombocitopenia (s angrado o contusiones inusuales); efectos extrapiramidales, distnicos (movimiento s descontrolados del cuerpo, incluyendo los ojos); disfuncin heptica (ojos o piel amarilla); hipotensin (presin sangunea baja); debilidad muscular; reacciones paradji cas; incluyendo agitacin; comportamiento agresivo; alucinaciones (ver, escuchar o sentir cosas que no existen); hostilidad o furia (estallidos de rabia); insomni o (problemas para dormir); exaltacin, irritabilidad o nerviosismo inusuales; fleb itis o trombosis venosa (rojez, hinchazn o dolor en el sitio de la inyeccin) para formas de dosificacin parenteral solamente; convulsiones. Nota: Las reacciones paradjicas han ocurrido con ms frecuencia en pacientes que es tn recibiendo medicamentos adicionales activos del SNC, o que presentan condicion es psiquitricas de fondo, una historia de comportamiento agresivo o violento, una historia de abuso de alcohol o sustancias, o una historia de reacciones inusual es por sedantes o alcohol. El tratamiento con benzodiacepinas debe descontinuars e si ocurre alguna reaccin paradjica. Aquellos que indican necesidad de atencin mdica slo si continan o si son fastidiosos : Incidencia ms frecuente: Ataxia (torpeza o inestabilidad) especialmente en pacien tes ancianos o debilitados; mareos o vrtigo; somnolencia, incluyendo somnolencia matutina residual cuando se usa como un hipntico especialmente en pacientes ancia nos o debilitados; dificultad para hablar Nota: La ataxia y la somnolencia estn relacionadas con la dosis y son ms severas d urante la terapia inicial. Su severidad puede disminuir o desaparecer con la ter apia continuada o a largo plazo. La somnolencia matutina residual est relacionada con la dosis. Incidencia menos frecuente o rara: Clicos o dolor abdominal o estomacal; visin bor rosa o otros cambios en la visin; cambios en la lbido (cambios en el deseo o habil idad sexual); estreimiento; diarrea; sequedad de boca o aumento de la sed; eufori a (falsa sensacin de bienestar; cefalea; aumento de las secreciones bronquiales o salivacin excesiva (saliva en la boca); espasmo muscular; nuseas o vmitos; problem as con la urinacin; tremores (temblores); cansancio o debilidad inusual. Nota: Incremento de las secreciones bronquiales y salivacin excesiva puede signif icar un riesgo de aspiracin en infantes y nios pequeos, y en pacientes ancianos o p ostrados en cama, as como en pacientes con enfermedad respiratoria crnica.

Aquellos que indican un posible retiro y la necesidad de atencin mdica si ocurren (generalmente en 2 o 3 das con benzodiacepinas con vida media corta a intermedia y 10 a 20 das con benzodiacepinas con vida media larga) luego de que el medicamen to es descontinuado: Incidencia ms frecuente: Insomnio (problemas para dormir); irritabilidad; nervios ismo. Nota: Cuando una benzodiacepina ha sido utilizada como un hipntico, el retiro del medicamento puede causar una recurrencia transitoria de sntomas conocidos como i nsomnio de rebote. El insomnio de rebote puede ser ms severo que el insomnio que originalmente conllev al tratamiento. Incidencia menos frecuente: Clicos abdominales o estomacales; confusin; despersona lizacin (prdida del sentido de la realidad); sudoracin incrementada; depresin mental ; calambres musculares; nauseas o vmitos; alteraciones preceptales, incluyendo hip eracusis (aumento del sentido del odo); hipersensibilidad al tacto o al dolor; pa restesias (sensaciones de cosquilleo, quemazn o sarpullido); o fotofobia (sensibi lidad de los ojos hacia la luz); taquicardia (latido del corazn rpido o irregular) ; tremores (temblores). Incidencia rara: Convulsiones; delirio (confusin en relacin al tiempo, lugar o per sonas); alucinaciones; sntomas paranoicos (sensaciones de suspicacia y desconfian za); Nota: Los sntomas de retiro son ms comunes y generalmente ms severos en pacientes q ue han recibido altas dosis de una benzodiacepina durante un periodo de tiempo p rolongado. Sin embargo, los sntomas han ocurrido luego de una descontinuacin abrup ta de las benzodiacepinas que haban sido tomadas de manera continua, a dosis tera puticas, durante slo 1 a 2 semanas. La descontinuacin abrupta incrementa la posibil idad de desarrollar sntomas de retiro, incluyendo convulsiones fatales. En alguno s pacientes, los sntomas se retiro han ocurrido durante la descontinuacin o dismin ucin gradual de las benzodiacepinas. Es ms probable que los sntomas de retiro ocurr an luego del uso de benzodiacepinas de corta accin que luego del uso de benzodiac epinas de larga accin. Las cifras que se citan ms adelante, representan un clculo de la frecuencia de inc identes clnicos adversos, entre los sujetos que participaron en los estudios clnic os de relativamente poca duracin (cuatro semanas) con XANAX y controles de placeb o. Estas cifras, no pueden utilizarse para predecir la frecuencia exacta de los incidentes adversos en el curso de la prctica mdica corriente, en donde las caract ersticas de los pacientes y otros factores a menudo difieren de aquellos de los e studios clnicos. Estas cifras no podrn ser comparadas con aquellas obtenidas de ot ros estudios clnicos, que incluyen productos relacionados con el frmaco o placebo, ya que cada grupo de ensayo de medicamento, es llevado a cabo bajo condiciones diferentes. Sin embargo, la comparacin de las cifras citadas pueden proporcionar al mdico cierta base, para calcular contribuciones de los factores relativos y no relativos al frmaco, con respecto a la frecuencia de incidentes adversos de los grupos estudiados. An este uso, debe hacerse con precaucin, ya que un frmaco, puede aliviar un sntoma en un paciente mientras que lo induce a otro [p. ej., un frmaco ansioltico, puede aliviar la sequedad de la boca (un sntoma de ansiedad) en algun os sujetos, pero inducirla (un incidente adverso) en otros]. Adems, las cifras citadas, puede indicar al mdico que prescribe una indicacin de la frecuencia, en el que el mdico debe intervenir (p.ej., aumento de la vigilancia, disminucin de la dosificacin o interrupcin de la terapia) debido a los incidentes clnicos adversos. Frecuencia de sntomas debido al tratamiento Frecuencia de intervencin debido a sntomas Nmero de pacientes % de pacientes que comunican sntomas: XANAX 565 Placebo 505 XANAX 565 Sistema Nervioso Central Somnolencia 41,0 21,6 15,1 Lipotimia 20,8 19,3 1,2 Depresin 13,9 18,1 2,4

Cefalea 12,9 19,6 1,1 Confusin 9,9 10,0 0,9 Insomio 8,9 18,4 1,3 Nerviosismo 4,1 10,3 1,1 Sncope 3,1 4,0 x Mareos 1,8 0,8 2,5 Acatisia 1,6 1,2 x Cansancio/sueo x x 1,8 Gastrointestinales Sequedad de boca 14,7 13,3 0,7 Constipacin 10,4 11,4 0,9 Diarrea 10,1 10,3 1,2 Nuseas/vmitos 9,6 12,8 1,7 Aumento de salivacin 4,2 2,4 x Cardiovascular Taquicardia/palpitaciones 7,7 15,6 0,4 Hipotensin 4,7 2,2 x Del sensorio Visin borrosa 6,2 6,2 0,4 Musculoesquelticos Rigidez 4,2 5,3 x Temblores 4,0 8,8 0,4 Cutneos Dermatitis/alergia 3,8 3,1 0,6 Otros Congestin nasal 7,3 9,3 x Aumento de peso 2,7 2,7 x Prdida de peso Ninguno comunicado. Tambin se ha comunicado casos de convulsiones, debido a la disminucin rpida o supre sin abrupta de XANAX Tabletas. Se llevaron a cabo anlisis de laboratorio, en todos los pacientes participantes d el programa clnico con XANAX. Las frecuencias de anormalidades que se sealan a con tinuacin, fueron observadas en los pacientes que reciban XANAX y en el correspondi ente grupo que reciban placebo. Poco de estos cambios se consider fisiolgicamente i mportante. XANAX Placebo Inferior Superior Inferior Superior Hematologa Hematocrito x x x x Hemoglobina x x x x Recuento total de leucocitos 1,4 2,3 1,0 2,0 Recuento de neutrfilos 2,3 3,0 4,2 1,7 Recuento de linfocitos 5,5 7,4 5,4 9,5 Recuento de monocitos 5,3 2,8 6,4 x Recuento de eosinfilos 3,2 9,5 3,3 7,2 Recuento de basfilos x x x x Anlisis de orina Albmina x x Glucosa x x Eritrocitos/Gran aumento 3,4 5,0 Leucocitos/Gran aumento 25,7 25,9 Qumica de la sangre Creatinina 2,2 1,9 3,5 1,0 Bilirrubina x 1,6 x x SGOT x 3,2 1,0 1,8 Fosfatasa alcalina x 1,7 x 1,8 x= Menos de 1%. Cuando del tratamiento con XANAX es prolongado, se recomienda realizar peridicame nte, recuentos sanguneos, anlisis de orina y anlisis qumicos de la sangre.

Durante la terapia con XANAX, se han observado en los pacientes pequeos cambios d e los trazados electroencefalogrfico, por lo general actividad rpida, de bajo volt aje, no habindose determinado su importancia. Existe riesgo de dependencia fsica, psquica y de tolerancia, especialmente con el uso de altas dosis o por cursos prolongados. Los pacientes ancianos, nios, pacien tes con insuficiencia heptica o hipoalbuminemia son usualmente ms sensibles a los efectos de las benzodiacepinas. Comunicaciones despus de su introduccin: Despus de la introduccin de XANAX en el mer cado, se han comunicado varias reacciones adversas y asociadas con su uso. La ma yora de estas reacciones fueron comunicadas por medio de sistema voluntario de co municaciones de eventos mdicos. Debido a la naturaleza espontnea en estas comunica ciones de eventos y la falta de controles, no se puede determinar fcilmente, una relacin casual con el uso de XANAX. Los eventos comunicados incluyen: elevaciones de enzimas hepticas, ginecomastias y galactorrea. CONTRAINDICACIONES Las consideraciones mdicas/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas en base a su significancia clnica potencial (razones entre parntesis cuando sea apro piado) no necesariamente inclusivo ( = mayor significancia clnica): Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicacin no debe ser usada cuando e xistan los siguientes problemas mdicos: Glaucoma, de ngulo cerrado agudo (su uso es contraindicado). Hipersensibilidad a las benzodiacepinas prescritas o a alguna otra benzodiacepin a o alguno de los componentes del producto. Se debe considerar el riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas md icos: Intoxicacin por alcohol, aguda, con signos vitales deprimidos (depresin adicional sobre el SNC). Coma o shock (los efectos hipnticos o hipotensivos pueden prolongarse o intensifi carse por las benzodiacepinas administradas parenteralmente). Abuso o dependencia de drogas, historia de (pacientes predispuestos a acostumbra rse y a crear dependencia) Epilepsia o convulsiones, historia de (el inicio o el retiro abrupto de la terap ia con clonazepam o diazepam puede incrementar la frecuencia y/o severidad de co nvulsiones clnico-tnicas [gran mal]; el uso de diazepam endovenoso para estatus de ausencia [pequeo mal] o sndrome de Lennox-Gastaut [variante del pequeo mal] puede precipitar el estado epilptico tnico) (el retiro abrupto de clonazepam o diazepam utilizados para tratara estos trasto rnos puede precipitar las convulsiones o el estado epilptico) Glaucoma ngulo abierto (se puede usar benzodiacepinas si el paciente esta recibie ndo una adecuada terapia para glaucoma). Disfuncin heptica (la vida media de eliminacin puede prolongarse; efecto mnimo con o xazepam, lorazepam y temazepam). Hiperquinesis (puede ocurrir reacciones paradjicas). Hipoalbuminemia (puede predisponer al paciente a una incidencia mayor de efectos secundarios sedativos, especialmente con clordiazepxido y diazepam) Depresin mental, severa (puede presentarse tendencias suicidas; medidas de protec cin pueden ser necesarias; tambin las benzodiacepinas, cuando se utilizan solas, p ueden incrementar la depresin; episodios de hipomana y mana reportados con el uso d e alprazolam en pacientes con depresin mental). Miastenia grave (la condicin puede exacerbarse). Trastornos cerebrales orgnicos (los pacientes pueden estar ms expuestos a la desin hibicin y a los efectos depresores sobre el SNC de las benzodiacepinas). Porfiria (la condicin puede exacerbarse con el uso de clordiazepxido). Psicosis (las benzodiacepinas son rara vez efectivas como tratamiento primario p ara la psicosis; tambin, es muy probable que ocurran reacciones paradjicas en paci entes psicticos). Enfermedad pulmonar, severa crnica obstructiva (la funcin respiratoria comprometid a puede exacerbarse y el incremento de la salivacin y de secreciones bronquiales que ocurren con el uso de benzodiacepinas pueden causar problemas en estos pacie ntes; se han reportado raros casos de muertes que ocurren poco tiempo despus del

inicio del tratamiento con alprazolam en pacientes con enfermedad pulmonar sever a). Disfuncin renal (puede ocurrir la acumulacin de metabolitos excretados renalmente) . Apnea de sueo, establecida o sospecha (la condicin puede exacerbarse). Anormalidad para la ingestin, en nios (la condicin puede exacerbarse debido al babe ado y aspiracin inducidos por las benzodiacepinas, como el nitrazepam, pueden ret rasar la relajacin cricofarngea; el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente) Se debe tambin tener cuidado con pacientes quirrgicos o no-ambulatorios debido a l os efectos supresores de la tos de clonazepam. MONITOREO DEL PACIENTE Lo siguiente puede ser especialmente importante para el monitoreo del paciente ( otras pruebas pueden ser garantizadas en algunos pacientes, dependiendo de su co ndicin; ( = mayor significancia clnica): Evaluacin de la cantidad y frecuencia del uso del medicamento (recomendada a inte rvalos peridicos durante la terapia a largo plazo para detectar signos de depende ncia o abuso). Re-evaluacin de la eficacia del medicamento como un agente antiansioltico o sedant e-hipntico (recomendada a intervalos peridicos durante la terapia; ver Indicacione s). PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: XANAX Tabletas, no es til en el tratamiento de pacie ntes psicticos y no deber ser utilizado en lugar de un tratamiento adecuado para p sicosis. Debido a sus efectos depresores sobre el Sistema Nervioso Central, los pacientes que reciben XANAX, debern ser advertidos que no deben ocuparse en trabajos o act ividades peligrosas, que requieran una completa lucidez mental, tal como operar maquinarias o vehculos a motor. Por la misma razn, los pacientes debern ser advertidos que no deben ingerir simultn eamente alcohol y otros frmacos depresores del sistema nervioso central, durante el tratamiento con XANAX. En algunos pacientes que reciben las dosis recomendadas (o mayores) de XANAX Tab letas, por periodos relativamente cortos (ejemplo, una semana o cuatro meses), s e han reportado convulsiones al disminuir rpidamente la dosificacin o suspenderla abruptamente. Por lo tanto, la dosificacin de XANAX, deber reducirse o suspenderse gradualmente. Carcinognesis, mutagnesis, deterioro de la fecundidad: No se observ evidencia de po sible carcinogenecidad en las ratas, durante un estudio de 24 meses con alprazol am, en dosis de hasta 150 veces mayores que la dosis humana. Alprazolam no result mutagnico, en la prueba de los microncleos en la rata, en dosi s hasta de 500 veces mayores que la dosis humana. Alprazolam no produjo alteracin de la fecundidad en ratas, en dosis de hasta 25 v eces mayores que la dosis humana. Embarazo y lactancia: Se asume que el alprazolam atraviesa la placenta y es dist ribuido en la leche materna, debido a su similaridad estructural con otras benzo diacepinas. Categora FDA: D. Primer trimestre: Se ha reportado que el clordiazepxido y el diazepam incrementan el riesgo de malformaciones congnitas cuando se utilizan durante el primer trime stre del embarazo. Debido a su similitud de las benzodiacepinas, se asume que la s otras benzodiacepinas tambin estn asociadas con este riesgo incrementado. Se deb e considerar cuidadosamente el factor de riesgo-beneficio. Sin embargo, ya que e l uso de benzodiacepinas (con la posible excepcin de su uso anticonvulsivante) es rara vez un asunto de urgencia, debe evitarse durante el embarazo, especialment e durante el primer trimestre. Se debe considerar la posibilidad de que una muje r en edad para concebir pueda estar embarazada cuando inicie el tratamiento con una benzodiacepina. Cuando las benzodiacepinas son utilizadas como anticonvulsivantes, se debe consi derar el factor riesgo-beneficio. Reportes indican un aumento en la incidencia d e anormalidades congnitas en nios cuyas madres utilizaron anticonvulsivantes duran te el embarazo, a pesar de que no se ha demostrado definitivamente que los medic amentos anticonvulsivantes tengan un rol causal y que puedan estar involucrados

otros factores, como la condicin epilptica en s. La severidad del trastorno convuls ivo y el dao potencial para la madre o el feto en el caso de una convulsin deben s er considerados cuando se decida si se debe continuar con el tratamiento anticon vulsivante durante el embarazo o no. El uso regular de las benzodiacepinas durante el embarazo puede causar dependenc ia fsica con sntomas resultantes cuando el medicamento es retirado en el neonato. El uso de hipnticos de benzodiacepinas durante las ltimas semanas de embarazo ha d ado como resultado la depresin del SNC en el neonato, flaccidez neonatal, dificul tades en la alimentacin, hipotermia y problemas respiratorios. Parto: Todas las benzodiacepinas: El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el pa rto puede causar flaccidez neonatal. Pediatra: Los nios, especialmente los de menor edad, son generalmente ms sensibles a los efectos de las benzodiacepinas sobre el SNC. Se puede producir una depresin prolongada del SNC en el neonato debido a la inhabilidad para biotransformar la benzodiacepina en metabolitos inactivos. Geriatra: Los pacientes geritricos son generalmente ms sensibles a los efectos de l as benzodiacepinas sobre el SNC. Se recomienda limitar la dosis a la dosis mnima efectiva e incrementarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibi lidad de desarrollar ataxia, mareos y sobresedacin, lo cual puede llevar a cadas u otros accidentes. Un estudio retrospectivo de caso-control ha mostrado que los pacientes ancianos que reciben benzodiacepinas de larga accin estn ms aptos a sufri r cadas y fracturas relacionadas con estas cadas, que los pacientes ancianos que r eciben benzodiacepinas de corta accin. Sin embargo, ambos grupos tuvieron un ries go incrementado de estas secuelas en comparacin con pacientes ancianos que no rec ibieron benzodiacepinas o que recibieron otros sedantes-hipnticos de corta accin. Las vidas medias de las benzodiacepinas pueden ser mayores en pacientes geritrico s que en los ms jvenes. Es ms probable que la administracin parenteral de benzodiacepinas cause apnea, hip otensin, bradicardia o paro cardiaco en pacientes geritricos. POSOLOGA Y ADMINISTRACIN ORAL: La posologa debera calcularse en cada caso individual mente, para conseguir un efecto beneficioso mximo. Mientras que la posologa diaria usual, que se indica a continuacin puede satisfacer las necesidades de la mayora de los pacientes, habr algunos, que requieran dosis ms elevadas. En tales casos de ber aumentarse la dosificacin con precaucin, para evitar efectos adversos. La dosif icacin deber reducirse gradualmente, cuando haya que suspender la terapia o dismin uirse la dosis diaria. Se sugiere que dicha dosificacin diaria no sea reducida en ms de 0,5 mg cada tres das. La ocurrencia de ansiedad matutina temprana o el surgimiento de sntomas de ansied ad entre las dosis de alprazolam, en pacientes con trastorno de pnico, son hechos que pueden estar reflejando el desarrollo de tolerancia o un intervalo entre do sis que excede la duracin de accin clnica de la dosis administrada. El fabricante d eclara que cuando estos efectos ocurren, se presume que la dosis prescrita es in suficiente para mantener niveles plasmticos por encima de los necesarios para evi tar recadas, rebote o sntomas de abstinencia, durante el intervalo entre las dosis ; ellos recomiendan que la misma dosis diaria total sea administrada en dosis ms frecuentemente repartida. Plan posolgico diario: La posibilidad de que una mujer en edad frtil pueda estar e mbarazada debe ser considerada cuando se inicia el tratamiento con benzodiacepin as. Los pacientes geritricos o debilitados, los nios o los pacientes con disfuncin hepti ca o renal o albminas sricas bajas deben recibir una dosificacin inicial disminuida ya que la eliminacin de las benzodiacepinas, especialmente aquellas con vidas me dias largas, puede disminuir en estos pacientes, dando como resultado un aumento de efectos secundarios sobre el SNC como sobresedacin, mareos o disfuncin de la c oordinacin. Las benzodiacepinas pueden suprimir la respiracin, especialmente en los ancianos, los pacientes muy enfermos, los pacientes muy jvenes y los pacientes con reserva pulmonar limitada. Dosis ms bajas pueden ser necesarias para estos pacientes. Ra ras veces se han reportado muertes que ocurrieron poco tiempo despus de iniciar e

l tratamiento con alprazolam. en pacientes con enfermedad pulmonar severa. La dosis ptima de benzodiacepinas vara segn el diagnstico y la respuesta del pacient e. Los ajustes de dosis individuales son importantes. La dosis mnima efectiva deb e ser empleada durante el perodo ms corto, con la necesidad de revisar una terapia continuada con benzodiacepinas de manera regular. Si se genera ansiedad matutina en un paciente que est siendo tratado de insomnio, se debe considerar la descontinuacin de la benzodiacepina. El uso prolongado y/o grandes dosis de benzodiacepinas incrementan el riesgo de desarrollar dependencia psicolgica o fsica. Sin embargo, han ocurrido sntomas de re tiro, incluyendo convulsiones, luego del uso a corto plazo a dosis recomendadas de alprazolam. El riesgo de dependencia entre pacientes que toman ms de 4 mg por da de alprazolam puede ser mayor que entre pacientes que toman dosis menores. Cuando una benzodiacepina es descontinuada luego del tratamiento con una dosis m ayor que la dosis mnima durante ms de unas cuantas semanas, el medicamento debe re tirarse gradualmente para disminuir la posibilidad de precipitar los sntomas de r etiro, especialmente en pacientes con historia de convulsiones. Pacientes depresivos con tendencias suicidas, particularmente aquellos que consu men alcohol de manera excesiva, no deben tener acceso a grandes cantidades de be nzodiacepinas. Para el tratamiento de la dependencia: Algunos mdicos sustituyen las benzodiacepi nas de larga accin por agentes de corta accin antes del retiro del medicamento. Las benzodiacepinas deben disminuirse gradualmente ya que existe cierta evidenci a de que algunos sntomas de retiro pueden minimizarse en severidad o evitarse por medio de una reduccin gradual de la dosis. Generalmente, se sugiere una programa cin de retiro que flucte entre 4 a 16 semanas; sin embargo, algunos mdicos consider an que el retiro debe completarse en 2 semanas, por lo cual exponen al paciente a los sntomas de retiro durante un periodo de tiempo ms corto. Cuando sea necesario, la benzodiacepina puede reinstituirse o se puede sustituir con otra benzodiacepina, a dosis suficientes como para suprimir los sntomas de r etiro, hasta que la reestabilizacin permita la continuidad de la disminucin de dos is, posiblemente a una frecuencia ms baja. Dosis adulta usual Agente antiansiedad: Oral, inicial 0,25 a 0,5 mg tres veces al da, la dosis debe ser titulada de acuerdo a las necesidades del paciente hasta un mximo de dosis de 4 mg por da. Nota: Pacientes debilitados, Oral, inicial 0,25 mg dos o tres veces al da, la dos is debe ser incrementada de acuerdo a como sea necesario y tolerado. La dosis de inicio puede ser disminuida si ocurren efectos adversos. Agente antipnico o [anti-agorafbico]: Oral, inicial 0,5 mg tres veces al da, la dos is debe incrementarse de acuerdo a como sea necesario y tolerado hasta un mximo d e 10 mg por da. Dosis peditrica usual Agente antiansiedad y antipnico: Nios menores que 18 aos de edad: La seguridad y eficacia no han sido establecidas. Dosis geritrica usual Agente antiansiedad: Oral, inicial 0,25 mg. dos o tres veces al da, la dosis debe incrementarse de acuerdo a como sea necesario y tolerado. SOBREDOSIS: Las manifestaciones de sobredosis con alprazolam, incluyen somnolenc ia, confusin trastornos de coordinacin, reflejos disminudos y coma. La DL50 oral aguda en ratas es 3312 171 mg/kg. En experimentos sobre animales, s e ha demostrado que puede producirse colapso cardiopulmonar despus de la administ racin de dosis intravenosas masivas de alprazolam (ms de 195 mg/kg: 2,00 veces ms q ue la dosis diaria usual mxima en los humanos) lo animales pueden resucitarse por medio de ventilacin mxima positiva e infusin intravenosa de levarterenol. Tratamiento de la sobredosis: Para disminuir la absorcin debe inducirse la mesis m ecnicamente o con emticos (si el paciente est despierto); tambin, se puede administr ar oralmente carbn activado para incrementar la eliminacin as como para disminuir l a absorcin de la benzodiacepina. Si el paciente est inconsciente, se debe realizar un lavado gstrico para prevenir la aspiracin del vmito. Se puede administrar fluid

os endovenosos para forzar diuresis. El tratamiento especfico comprende mantenimi ento de la va area, ventilacin adecuada y acceso endovenoso. El flumazenil es un an tagonista especfico de los receptores de benzodiacepinas y puede ser administrado para revertir la sedacin. Se debe administrar oxgeno si hay depresin respiratoria. En caso de hipotensin arterial debe usarse vasopresores como dopamina, norepinef rina o metaraminol. Debe monitorizarse las funciones vitales del paciente. No de be usarse barbitricos por el riesgo de acentuar la depresin del SNC. Los experimentos en los animales, han sugerido que la hemodilisis, son probableme nte de poco valor en el tratamiento de sobredosis. PRESENTACIONES XANAX Tableta de forma ovoide y ranurada, se presenta como se indica a continuac in: 0,25 mg (blancas), Cajas x 10, 20, 30 y 100 tabletas. 0,5 mg (color rosado), Cajas x 10, 20, 30 y 100 tabletas. 1 mg (color lavanda), Cajas x 10, 20, 30 y 100 tabletas. Almacnese a temperatura ambiente controlada (15-30)C Precaucin: La venta de este producto requiere receta mdica retenida. LORAZEPAM COMPOSICIN COMPOSICIN: Lorazepam 1 mg, 2 mg. INDICACIONES INDICACIONES Manejo de trastorno de ansiedad o alivio a corto plazo de los sntomas de ansiedad o ansiedad asociada a sntomas depresivos. ATIVAN est indicado slo cuando el trastorno no responde a terapias sin droga, es se vera incapacitante o condiciona al individuo a intolerante angustia. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS CONTRAINDICACIONES: ATIVAN est contraindicado en pacientes con antecedentes de hip ersensibilidad a las benzodiacepinas. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES PRECAUCIONES: Administrarse con precaucin a pacientes con glaucoma de ngulo estrec ho agudo. Insuficiencia heptica o renal. Se ajustar la dosis segn la respuesta del paciente. En el caso de pacientes debilitados o de edad avanzada, se recomienda administrar una dosis inicial diaria que no exceda los 2 mg para evitar que se p roduzca sobresedacin o ataxia. Algunos pacientes presentaron discrasias sanguneas y elevaciones en los niveles de enzimas hepticas. se recomienda efectuar peridicam ente recuentos globulares y estudios de la funcin heptica en los pacientes bajo tr atamiento a largo plazo. Se ha registrado amnesia antergrada o deterioro de la me moria transitoria en asociacin con la administracin de benzodiacepinas, administra r con precaucin en pacientes geriatrico y en pacientes con compromiso en la funcin respiratoria. Durante el uso de benzodiacepinas incluyendo lorazepam puede surg ir o empeorar una depresin preexistente. El uso de benzodiacepinas puede enmascar ar tendencias suicidas en pacientes deprimidos y no deber utilizarse sin una tera pia antidepresiva adecuada. Como con todas las benzodiacepinas, el uso de loraze pam pudiera empeorar la encefalopata heptica; por lo tanto, el lorazepam deber ser usado con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica severa y/o encefalopata. Embarazo: Lorazepam no debe utilizarse durante el embarazo. Lactancia: No administrar a mujeres que se encuentran amamantando. Pediatra: No se recomienda en menores de 12 aos. EFECTOS ADVERSOS REACCIONES ADVERSAS Los efectos secundarios ms frecuentes son: Sedacin, seguida de mareos, debilidad e

inestabilidad. Los efectos secundarios registrados con menor frecuencia incluyen desorientacin, depresin, nuseas cambios en el apetito, cefaleas, perturbaciones del sueo, agitacin, sntomas dermatolgicos, trastornos de la funcin ocular, junto con diversos sntomas g astrointestinales y manifestaciones de carcter autnomo o vegetativo. La incidencia de sedacin y de inestabilidad aumenta con la edad. Igual que con todas las benzodiacepinas, pueden producirse infrecuentemente reac ciones paradjicas como estimulacin, agitacin, rabia o alucinaciones. En estos casos , deber descontinuarse la droga. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Las benzodiacepinas, entre ellas ATIVAN pro ducen efectos depresores aditivos sobre el Sistema Nervioso Central cuando se ad ministran conjuntamente con otras drogas que, de por s, tambin producen depresin de l Sistema Nervioso Central, como p. ej., los barbitricos y el alcohol. Con la administracin conjunta de lorazepam y loxapina, se ha registrado estupor y disminuciones significativas de la frecuencia respiratoria y en un paciente hip otensin. El uso concomitante de clozapina y lorazepam pudiera producir marcada sedacin, sa livacin excesiva y ataxia. La administracin concurrente de lorazepam con valproato pudiera provocar un aumen to en las concentraciones plasmticas y disminucin de la depuracin de lorazepam. Las dosis de lorazepam debern reducirse en aproximadamente 50% cuando se coadministr e con valproato. La administracin concurrente de lorazepam con probenecid pudiera resultar en un ms rpido inicio o una prolongacin del efecto de lorazepam debido a un aumento en la vida media y disminucin de la depuracin total. La dosis de lorazepam debe ser redu cida en aproximadamente 50% cuando se coadministra con probenecid. La administracin de teofilina o aminofilina pudiera reducir los efectos sedantes de las benzodiacepinas, incluyendo el lorazepam. SOBREDOSIFICACIN ABUSO: Deber vigilarse atentamente a todas aquellas personas con propensin a la ad iccin, como p. ej., a los drogadictos o alcohlicos que deban someterse a un tratam iento de benzodiacepinas, dada la predisposicin que estos pacientes tienen a la h abituacin y a las dependencias. DEPENDENCIA: El empleo de las benzodiacepinas puede conducir a la dependencia. E n general, las benzodiacepinas debern ser prescritas slo por periodos cortos de ti empo (p. ej., 24 semanas). No se recomienda el uso continuo a largo plazo de lora zepam. Hay evidencias de que se desarrolla tolerancia a los efectos sedantes. DOSIFICACIN Y POSOLOGIA DOSIS Y ADMINISTRACIN: La dosis y duracin de la terapia deben ser individualizadas . La dosis diaria promedio para el tratamiento de la ansiedad es de 2 mg a 3 mg administrados en dosis divididas; sin embargo, la dosis diaria puede variar entr e 1 y 10 mg, la dosis ms alta se debe tomar antes de acostarse. PRESENTACIN PRESENTACIONES Tabletas ranuradas de 1 mg y 2 mg. LABORATORIOS WYETH S.A. Av. Jos Pardo 513, Piso 9, Miraflores Central telefnica: 213-9300 Lima-Per DIAZEPAM

COMPOSICIN COMPOSICIN PACITRAN 5 mg Tableta Cada TABLETA contiene: Diazepam 5 mg Excipientes c.s.p. 1 tableta PACITRAN 10 mg Tableta Cada TABLETA contiene: Diazepam 10 mg Excipientes c.s.p. 1 tableta PACITRAN 10 mg/2 mL Solucin inyectable Cada ampolla de 2 mL contiene: Diazepam 10 mg Excipientes c.s.p. 2 mL PROPIEDADES FARMACOLGICAS ACCIN FARMACOLGICA: PACITRAN contiene como principio activo diazepam, el cual perte nece al grupo de las benzodiazepinas. En general, las benzodiazepinas actan como depresores del sistema nervioso central (SNC), produciendo todos los niveles de depresin que van desde una sedacin leve a hipnosis y hasta coma, dependiendo de la dosis. Aunque los mecanismos de accin precisos no se han establecido completamen te, se cree que las benzodiazepinas realzan o facilitan la accin del cido gamma am inobutrico (GABA), el principal neurotransmisor inhibitorio en el SNC, causando u na unin ms fuerte al receptor GABA tipo A (GABAA). Como ansioltico, sedante-hipntico: Se cree que estimula los receptores GABA en el sistema reticular activador ascendente. Dado que GABA tiene accin inhibitoria, la estimulacin del receptor aumenta la inhibicin y bloquea tanto la excitacin cortica l y lmbica despus de la estimulacin de la formacin reticular del tallo cerebral. Como anestsico: El mecanismo de accin no se ha determinado. Sin embargo, como pued e ocurrir con todos los medicamentos sedantes-hipnticos, la dosis preanestsica de diazepam altera la memoria reciente e interfiere con el restablecimiento de la m emoria, produciendo as amnesia antergrada para los sucesos que ocurren, mientras s e mantienen concentraciones teraputicas de diazepam. Como anticonvulsivante: La hiperpolarizacin, la cual es incrementada por las benz odiazepinas, reduce la capacidad de las neuronas para despolarizar el umbral req uerido para producir un potencial de accin. As, el umbral de las convulsiones es e levado. Suprime la extensin de la actividad convulsiva producida por focos epilep tgenos en la corteza, tlamo y estructuras lmbicas, pero no eliminan la descarga ano rmal del foco. Como relajante del msculo esqueltico: El mecanismo exacto no se ha establecido com pletamente, pero parece actuar principalmente por inhibicin de las vas aferentes e spinales polisinpticas; sin embargo, tambin puede inhibir las vas aferentes monosinp ticas. Puede actuar directamente deprimiendo la funcin de los nervios motores y l a funcin muscular. INDICACIONES INDICACIONES PACITRAN est indicado en: Tratamiento de la ansiedad: Para el manejo de desrdenes de ansiedad o para el ali vio de los sntomas de la ansiedad por tiempo corto. diazepam oral es indicado par a el tratamiento de la aprehensin y ansiedad preoperatoria. Las benzodiazepinas no son indicadas para el tratamiento de la ansiedad o tensin asociadas con el stress de la vida diaria. La efectividad de estos medicamentos para el manejo de la ansiedad por perodos largos no se ha evaluado en estudios cln icos sistmicos. La eficacia del medicamento en un paciente individual debe ser re evaluado en intervalos peridicos. Tratamiento en la abstinencia alcohlica: Para el alivio de los sntomas agudos de l a abstinencia alcohlica como agitacin aguda, temblor, delirium tremens agudo o lat ente y alucinaciones. Coadyuvante de la anestesia: diazepam parenteral est indicado como premedicacin pa

ra aliviar la ansiedad y tensin en pacientes que experimentan procedimientos quirr gicos. Tratamiento de la amnesia o ansiedad en cardioversin: diazepam parenteral est indi cado para la administracin intravenosa antes de la cardioversin para aliviar la an siedad y tensin y para producir amnesia antergrada. Tratamiento adjunto de la amnesia y ansiedad en procedimientos endoscpicos: diaze pam parenteral es indicado como coadyuvante antes del procedimiento endoscpico si se presentan reacciones de aprehensin, ansiedad, o stress agudo y para disminuir el recuerdo del procedimiento del paciente. La seguridad y eficacia no se ha es tablecido para el uso de diazepam antes de la broncoscopia o laringoscopia. Sedacin consciente: diazepam parenteral es utilizado en la ciruga dental para aliv iar la ansiedad y producir amnesia en prolongados o dificultosos procedimientos dentales. diazepam es utilizado frecuentemente con un anestsico local. Tratamiento del insomnio. Tratamiento coadyuvante de las convulsiones o del estado epilptico: diazepam inye ctable es indicado como coadyuvante en el estado epilptico o en ataques convulsiv os recurrentes severos. Este medicamento no es recomendado para mantener una ter apia anticonvulsiva; as mismo, en cuanto los ataques estn controlados, se debe ins tituir una terapia anticonvulsiva apropiada. Tratamiento coadyuvante en desrdenes convulsivos: diazepam oral est indicado como terapia adjunta de perodo corto (7 a 14 das) en desrdenes convulsivos. No es utiliz ado como terapia sola en los desrdenes convulsivos. Tratamiento coadyuvante de la epilepsia con patrn mioclnico: diazepam oral es util izado en la terapia adjunta del mioclonus. No es utilizado como terapia sola en esta condicin. Tratamiento de desrdenes del pnico. Tratamiento coadyuvante del espasmo muscular esqueltico: Para el alivio del espas mo muscular esqueltico debido a espasmo reflejo de patologas locales (tales como i nflamacin de los msculos y articulaciones, o secundarios a traumas); espasticidad causada por desordenes de la neurona motora superior (tales como parlisis cerebra l y parapleja); atetosis; sndrome del hombre rgido y ttanos. diazepam tambin es utili zado para aliviar los espasmos de los msculos faciales asociados con problemas de oclusin y trastornos de la articulacin temporomaxilar. Tratamiento de la cefalea tensional. Tratamiento de temblores: diazepam oral es utilizado en el tratamiento de los te mblores familiar, senil o esencial. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS CONTRAINDICACIONES Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas mdicos: Glaucoma de ngulo agudo estrecho: El uso est contraindicado. Hipersensibilidad a diazepam o a cualquiera de las otras benzodiazepinas. El riesgo-beneficio deber ser considerado cuando existan los siguientes problemas mdicos: Intoxicacin aguda por alcohol con depresin de los signos vitales: Depresin del SNC adicional. Coma o shock: Los efectos hipnticos o hipotensores pueden ser prolongados o inten sificados por las benzodiazepinas administradas parenteralmente. Antecedentes de abuso o dependencia de droga: Pacientes predispuestos a la habit uacin y dependencia. Antecedentes de epilepsia o convulsiones: La iniciacin o retiro abrupto de la ter apia con diazepam puede incrementar la frecuencia y/o severidad de las convulsio nes tnico-clnico (gran mal). El uso de diazepam intravenoso para el estado de ause ncia (pequeo mal) o el estado de sndrome de Lennox-Gastaut (variante del pequeo mal ) puede precitar en estado epilptico tnico. El retiro abrupto de diazepam, usado p ara el tratamiento de estos desrdenes puede precipitar en convulsiones o estado e pilptico. Glaucoma de ngulo abierto: Puede utilizar benzodiazepinas si el paciente est recib iendo una apropiada terapia para el glaucoma.

 Insuficiencia heptica: La vida media de eliminacin puede prolongarse. Hipercinesia: Pueden ocurrir reacciones paradjicas. Hipoalbuminemia: Puede predisponer al paciente a una alta incidencia de efectos colaterales sedativos, especialmente con diazepam. Depresin mental severa: Tendencias suicidas pueden estar presentes; pueden ser ne cesarias medidas preventivas; adems las benzodiazepinas, cuando son utilizadas so las pueden incrementar la depresin. Miastenia gravis: Esta condicin puede ser agravada. Trastornos cerebrales orgnicos: Los pacientes pueden ser ms propensos a la desinhi bicin y a los efectos depresores del SNC de las benzodiazepinas. Psicosis: Las benzodiazepinas son raramente efectivas como tratamiento primario para la psicosis; adems las reacciones paradjicas pueden ser ms probables a ocurrir en pacientes psicticos. Enfermedad pulmonar obstructiva crnica severa: La funcin respiratoria comprometida puede exacerbarse e incrementar las secreciones bronquiales y la salivacin que o curre con el uso de benzodiazepinas pudiendo causar problemas en estos pacientes . Insuficiencia renal: Puede ocurrir una acumulacin de metabolitos excretados renal mente. Apnea del sueo establecida o sospechada: La condicin puede exacerbarse. Anormalidad para deglutir en nios: Esta condicin puede exacerbarse por la salivacin excesiva y aspiracin inducida por las benzodiazepinas, pueden retardar la relaja cin cricofarngea; los pacientes deben ser monitorizados cercanamente. ADVERTENCIAS Es importante no administrar ms medicacin que la cantidad prescrita, debido a la p otencial habituacin. No incrementar la medicacin si es menos efectiva despus de unas semanas, consultar con su mdico. Visitar regularmente a su mdico para evaluar el progreso durante terapias prolong adas (y durante la terapia inicial para el uso como anticonvulsivante) y para ev aluar la necesidad de continuar el uso de benzodiazepinas. Para el uso como anticonvulsivante: Cuando es sobre un rgimen de dosis regular, c umplir con la terapia, no perder ninguna dosis. Llevar una tarjeta o un brazalet e de identificacin mdica durante la terapia. Para el uso como sedante-hipntico: Consultar con su mdico si siente la necesidad d e usar el medicamento por ms de 7 a 10 das. Se recomienda precaucin debido a que ex iste la posibilidad de insomnio de rebote despus de discontinuar el medicamento. Consultar con su mdico si sospecha de dependencia fsica o psicolgica. Consultar con su mdico antes de discontinuar el medicamento despus del uso prolongado o de alta s dosis; puede ser necesario la reduccin gradual de la dosis para evitar la posib ilidad de sntomas de retiro y, en pacientes con epilepsia o antecedentes de convu lsiones, la posibilidad de precipitar convulsiones. Evitar el uso de alcohol u o tros depresores del SNC durante la terapia. Si sospecha de sobredosis, conseguir de inmediato ayuda de emergencia. Precaucin en cualquier prueba de laboratorio r equerida. No manejar, montar en bicicleta u operar maquinarias hasta que los efe ctos de la medicacin se conozcan o hasta que los efectos del uso agudo desaparezc an, incluyendo los efectos residuales en el da despus del uso para tratar el insom nio, debido a la posible somnolencia, mareos, aturdimiento, torpeza o inestabili dad; puede ser especialmente importante para los pacientes geritricos. PACITRAN 10 mg/2 mL Solucin inyectable: Despus de la administracin de diazepam parenteral, los pacientes deben ser manteni dos bajo observacin por un perodo de 3 a 8 horas o ms, basado sobre la respuesta cln ica del paciente y la velocidad de recuperacin. La administracin intravenosa muy rpida puede resultar en apnea, hipotensin, bradica rdia, o paro cardiaco o respiratorio. Una inyeccin intraarterial accidental de benzodiazepinas puede producir arterioes pamo, resultando en gangrena. Cuando las benzodiazepinas parenterales son administradas intravenosamente, un e

quipo necesario para soporte de la respiracin deber estar inmediatamente disponibl e y una va area deber ser mantenida. Esto puede ser especialmente importante en pac ientes geritricos y en nios. La administracin intravenosa de diazepam es preferida, debido a que la absorcin pu ede ser lenta y errtica despus de la administracin intramuscular dependiendo del si tio de inyeccin. Si son usadas las inyecciones intramusculares de diazepam deben ser administrada s profundamente en el msculo deltoides. Para las inyecciones intravenosas de diazepam, las venas pequeas tales como las d el dorso de la mano o mueca no deben ser usadas y se debe tener cuidado para evit ar la administracin intraarterial o extravasacin en regla para reducir la posibili dad de trombosis venosa, flebitis, irritacin local, hinchazn, y raramente dao vascu lar. Para las inyecciones intravenosas, el medicamento debe ser inyectado lentamente en una vena grande, tomando al menos 1 minuto por cada 5 mg (1 mL) de medicament o administrado, debido al riesgo de tromboflebitis. Cuando dosis subsecuentes son administradas dentro de 1 a 4 horas, se debe tener consideracin de la posibilidad de que los metabolitos activos pueden estar todava presentes desde la dosis inicial. La infusin intravenosa continua de diazepam no es recomendada debido a que existe la posibilidad de precipitacin de diazepam en los fluidos intravenosos y la adso rcin de este medicamento al plstico del tubo y bolsa de infusin. Si el diazepam no puede ser administrado por inyeccin intravenosa directa. Este p uede ser inyectado lentamente a travs de un tubo de infusin tan cercano como sea p osible al punto de entrada para minimizar la adsorcin del medicamento al tubo de plstico. Cuando el diazepam intravenoso es utilizado para controlar las convulsiones, una proporcin significativa de pacientes pueden volver a la actividad convulsiva y p ueden requerir una dosis adicional. Cuando diazepam parenteral es usado para procedimientos endoscpicos perorales, el uso de un anestsico tpico y medidas de cuidado necesarias son recomendadas debido a que estos procedimientos pueden causar un incremento en el reflejo de la tos y larngoespasmo. PACITRAN 10 mg/2 mL Solucin inyectable contiene alcohol benclico por lo que no es r ecomendado para el uso en neonatos (los primeros 30 das de vida posnatal). Un sndr ome txico fatal que consiste en acidosis metablica, depresin del SNC, problemas res piratorios, falla renal, hipotensin y posibles convulsiones y hemorragias intracr aneanas ha sido asociado con el uso. No mezclar o diluir este medicamento con otras soluciones, fluidos intravenosos, o medicamentos, debido a que los resultantes de estas mezclas son inestables. Diazepam se adsorbe por el plstico de la bolsa y tubo de infusin intravenosa. Si al momento de su uso, el aspecto es turbio o hay una separacin de sus fases se debe desechar. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES PRECAUCIONES Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes sensibles a una d e las benzodiazepinas pueden ser tambin sensibles a otras benzodiazepinas. Carcinogenicidad/Tumorigenicidad: Se observ una incidencia incrementada de tumore s hepticos en ratones y ratas machos, luego de la administracin oral de diazepam a ratones y ratas de ambos sexos en dosis que fueron aproximadamente 6 y 12 veces , respectivamente, el DHMR (1 mg por kg de peso corporal [mg/kg] al da) sobre una base de mg por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m2) por 80 y 104 seman as, respectivamente. Mutagenicidad: No existen datos suficientes para determinar su potencial mutagnic o. Embarazo/Reproduccin Embarazo: Diazepam atraviesa la placenta. Primer trimestre: Diazepam ha reportado incrementar el riesgo de malformaciones congnitas cuando es utilizado durante el primer trimestre de embarazo. Se debe co

nsiderar cuidadosamente el riesgo/beneficio. Sin embargo, como el uso de benzodi azepinas (con la posible excepcin del uso como anticonvulsivante) rara vez es una cuestin de urgencia, debe evitarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer quede emba razada cuando se inicia el tratamiento con benzodiazepinas. Cuando las benzodiazepinas son utilizadas como anticonvulsivantes, el riesgo ben eficio debe ser considerado. Reportes sugieren una incidencia incrementada de an ormalidades congnitas en nios cuyas madres utilizaron anticonvulsivantes durante e l embarazo. La severidad de los trastornos convulsivos y el potencial daino para la madre o feto en los eventos de una convulsin deben ser considerados al momento de decidir continuar con el tratamiento anticonvulsivante durante el embarazo. El uso regular de benzodiazepinas durante el embarazo puede causar dependencia fs ica con sntomas que resultan del retiro de la benzodiazepina en el neonato. El uso de benzodiazepinas hipnticas durante las ltimas semanas de embarazo han res ultado en depresin del SNC neonatal, flacidez neonatal, dificultad al comer, hipo termia y problemas respiratorios. Estudios en roedores mostraron que dosis nicas orales mayores o iguales a 8 veces la DHMR de 1 mg/kg al da sobre una base de mg/m2, administrado durante la organo gnesis, son teratognicas. Paladar partido y exencfalo fueron las malformaciones ms c omnmente y consistentemente reportadas. Adems, cambios en la respuesta celular inmune, neuroqumicos cerebrales y en la con ducta por perodos largos fueron observados en la descendencia de los roedores a l os que se les administr diazepam durante la pregnancia en dosis similares a la do sis clnica humana. Clasificado en la categora D de la FDA. Lactancia: Diazepam se distribuye en la leche materna. El uso crnico de diazepam por mujeres que dan de lactar ha reportado causar letargia y prdida de peso en lo s infantes. Debido a que los neonatos metabolizan las benzodiazepinas ms lentamen te que los adultos y la acumulacin de la benzodiazepina y/o sus metabolitos puede ocurrir, el uso por parte de las madres que dan de lactar puede causar sedacin, dificultad para comer y/o prdida de peso en el infante. Pediatra: Los nios, especialmente los muy jvenes, son usualmente ms sensibles a los efectos sobre el SNC de las benzodiazepinas. La depresin prolongada del SNC puede producirse en el neonato debido a la incapacidad de biotransformar la benzodiaz epina en sus metabolitos inactivos. Geriatra: Los pacientes geritricos son usualmente ms sensibles a los efectos sobre el SNC de las benzodiazepinas. Se recomienda que la dosificacin se limite a la me nor dosis efectiva y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sobresedacin lo cual puede llevar a cadas y otros accidentes. La vida media del diazepam puede ser ms prolongado en pacientes geritricos que en pacientes jvenes. La administracin parenteral de benzodiazepinas puede ser ms probable a causar apne a, hipotensin, bradicardia, o paro cardiaco en pacientes geritricos. EFECTOS ADVERSOS REACCIONES ADVERSAS Aquellas que necesitan atencin mdica: Incidencia menos frecuente: Amnesia antergrada (ausencia de memoria de eventos qu e tienen lugar despus que la benzodiazepina es administrada); ansiedad; confusin e specialmente en pacientes geritricos y en aquellos con dao cerebral; depresin menta l; taquicardia/palpitacin (latidos cardacos rpidos, fuertes o irregulares). Incidencia rara: Pensamientos anormales, incluyendo falsas ilusiones (falsas cre encias que no pueden ser cambiadas por la realidad); despersonalizacin (prdida del sentido de la realidad) o desorientacin; reacciones alrgicas (erupcin cutnea o urti caria); cambios en la conducta; incluyendo conducta extravagante; o inhibicin dis minuida; discrasias sanguneas incluyendo agranulocitosis (escalofros, fiebre, dolo r de garganta; cansancio o debilidad inusual); anemia (cansancio o debilidad inu sual); leucopenia (escalofros, fiebre, dolor de garganta); neutropenia (escalofros , fiebre, y/o dolor de garganta; lceras o llagas en la boca o garganta continuas;

cansancio o debilidad inusual); trombocitopenia (sangrado o hematomas inusuales ); efectos extrapiramidales distnicos (movimientos corporales incontrolados, incl uyendo los ojos); disfuncin heptica (ojos o piel amarillentos); hipotensin (presin s angunea baja); debilidad muscular; reacciones paradjicas; incluyendo agitacin; comp ortamiento agresivo; alucinaciones (ver, or y sentir cosas que no estn all); hostil idad o furia (arranque de clera); insomnio (dificultad para dormir); inusual exci tacin, irritabilidad o nerviosismo; flebitis o trombosis venosa (enrojecimiento, hinchazn o dolor en el sitio de la inyeccin) solamente para diazepam parenteral; c onvulsiones. Aquellas que necesitan atencin mdica slo si continan las molestias: Incidencia ms frecuente: Ataxia (torpeza o inestabilidad) especialmente en pacien tes geritricos o dbiles; mareos o aturdimiento; somnolencia incluyendo somnolencia residual en el da cuando es usado como un hipntico, especialmente en pacientes ge ritricos o dbiles; disartria. Nota: Ataxia y somnolencia estn relacionadas a la dosis y son ms severas durante e l inicio de la terapia. Puede disminuir la severidad o desaparecer con la terapi a continua o prolongada. La somnolencia residual en el da est relacionada a la dosis. Incidencia menos frecuente o rara: Dolores o calambres abdominales o estomacales ; visin borrosa u otros cambios en la visin; cambios en la libido (cambios en el d eseo sexual o en la capacidad); constipacin; diarrea; sequedad de boca o incremen to de la sed; euforia (falsa sensacin de bienestar); cefalea; incremento de las s ecreciones bronquiales o excesiva salivacin; espasmo muscular; nuseas o vmitos; dif icultad para miccionar; tremor (temblores o sacudidas); cansancio o debilidad in usual. Aquellas posiblemente por retiro de la benzodiazepina y que necesitan atencin mdic a si ocurren dentro de 10 a 20 das despus de discontinuar el medicamento: Incidencia ms frecuente: Insomnio (dificultad para dormir); irritabilidad; nervio sismo. Incidencia menos frecuente: Calambres abdominales o estomacales; confusin; desper sonalizacin (prdida del sentido de la realidad); sudoracin incrementada; depresin me ntal; calambres musculares; nuseas o vmitos; trastornos de la percepcin incluyendo hiperacusia (audicin incrementada); hipersensibilidad al contacto y al dolor; par estesias (sensacin de hormigueo, quemazn o cosquilleo); o fotofobia (sensibilidad de los ojos a la luz); taquicardia (latidos cardiacos rpidos y fuertes); tremor ( temblores o sacudidas). Incidencia rara: Convulsiones; delirio (confusin en cuanto al tiempo, lugar o per sonas); alucinaciones; sntomas paranoides (sensacin de sospecha y desconfianza). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clni ca; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este frmaco: Nota: Se conoce que el citocromo P450 2C19 (CYP2C19) isoenzima est involucrado en el metabolismo de diazepam. Los medicamentos que inhiben el CYP2C19, tales como cimetidina, quinidina y tranilcipromina, pueden disminuir la velocidad de elimi nacin de diazepam. As mismo, los medicamentos que inducen el CYP2C19, tales como r ifampicina, pueden incrementar la velocidad de eliminacin de diazepam. Tambin se conoce que las isoenzimas CYP3A estn involucradas en el metabolismo de d iazepam. El uso concomitante con medicamentos que inhiben las isoenzimas CYP3A, otros que no estn en la lista de abajo, deben ser tomados con precaucin, y se debe considerar una reduccin en la dosis de la benzodiazepina. Otros medicamentos adictivos, especialmente depresores del SNC con potencial hab ituacin: El uso prolongado concomitante puede incrementar el riesgo de habituacin; se recomienda precaucin. Alcohol u otros medicamentos que producen depresin del SNC: Los efectos depresore s pueden ser potenciados y el riesgo de apnea puede ser incrementado; el uso de alcohol durante el tratamiento con una benzodizepina no es recomendado; se recom ienda precaucin cuando un medicamento que produce depresin del SNC es utilizado co n una benzodiazepina, y la dosis de uno o ambos agentes debe ser reducida. Cuand

o una benzodiazepina es utilizada con un analgsico opioide, la dosis de este ltimo debe ser reducida en al menos un tercio y administrada en pequeos incrementos. Anticidos: El uso concomitante puede retrasar, pero no reducir, la absorcin de dia zepam. Carbamazepina: La induccin de la actividad de la enzima heptica microsomal por car bamazepina puede resultar en un incremento en la velocidad del metabolismo, dism inucin de las concentraciones sricas, y reduccin de la vida media de eliminacin de l as benzodiazepinas metabolizadas va el sistema enzima heptica; las concentraciones de carbamazepina pueden ser aumentadas durante el uso concomitante con diazepam . Se recomienda monitorizar las concentraciones sanguneas de carbamazepina, como una gua para el dosaje, especialmente cuando carbamazepina es adicionada o retira da de la terapia existente con diazepam. Cimetidina, anticonceptivos orales que contienen estrgenos, diltiazem, disulfiram , eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, jugo de toronja, nefazodona, propoxifen o, ranitidina o verapamilo: El uso concomitante puede inhibir el metabolismo hept ico de benzodiazepinas que son metabolizados por oxidacin, resultando en un retra so en la eliminacin e incremento de las concentraciones plasmticas. La eliminacin d e diazepam es reducida y el funcionamiento psicomotor del paciente es daado duran te el uso concomitante con fluvoxamina debido al potencial por acumulacin de diaz epam. Clozapina: Se ha reportado colapso, algunas veces acompaado por paro o depresin re spiratoria en algunos pacientes que recibieron clozapina concomitantemente con b enzodiazepinas. Se recomienda precaucin cuando clozapina es administrada concomit antemente con cualquier agente que pueda deprimir la respiracin. Algunos mdicos re comiendan que las benzodiazepinas deben ser discontinuadas al menos 1 semana ant es de la iniciacin de la terapia con clozapina. Derivados del fentanilo: La premedicacin con diazepam puede disminuir la dosis de un derivado de fentanilo requerido para la induccin de la anestesia y disminuir el tiempo de prdida de conciencia con dosis de induccin; adems, la administracin de diazepam antes o durante la ciruga puede disminuir el riesgo de que el paciente r ecuerde eventos quirrgicos postoperatoriamente; sin embrago, estos beneficios pot enciales deben ser sopesados contra los riesgos potenciales del uso concomitante , tales como un riesgo incrementado de severa hipotensin asociado con disminucin e n la resistencia vascular sistmica, riesgo incrementado de depresin respiratoria, y retraso del tiempo de recuperacin, especialmente cuando la benzodiazepina es ad ministrada intravenosamente. Otros medicamentos que producen hipotensin: El uso concomitante puede potenciar l os efectos hipotensivos de las benzodiazepinas preanestsicas usadas en ciruga, pue de ser necesario ajustar la dosis. El uso concomitante con mecamilamina o trimetafan con benzodiazepinas preanestsic as utilizadas en ciruga pueden potenciar la respuesta hipotensora, con riesgo inc rementado de severa hipotensin, shock y colapso cardiovascular durante la ciruga. Se recomienda precaucin durante la titulacin de la dosis de los bloqueadores de lo s canales de calcio para aquellos pacientes que toman medicamentos que se conoce n promueven la hipotensin, tales como benzodiazepinas preanestsicas, debido a que la combinacin puede resultar en una excesiva hipotensin. Isoniazida: El uso concomitante puede inhibir la eliminacin de diazepam, resultan do en un incremento de las concentraciones plasmticas; puede ser necesario ajusta r la dosis. Itraconazol o ketoconazol: El uso est contraindicado. Levodopa: El uso concomitante con benzodiazepinas puede disminuir los efectos te raputicos de levodopa. Omeprazol: El uso concomitante con omeprazol puede prolongar la eliminacin de dia zepam. Rifampicina: El uso concomitante puede incrementar la eliminacin de diazepam, res ultando en una reduccin de las concentraciones plasmticas; puede ser necesario aju star la dosis. Tubo plstico de infusin: diazepam se adhiere al tubo plstico de infusin; s diazepam p arenteral debe ser administrado a travs del tubo, ste debe ser inyectado tan cerca como sea posible al punto de entrada.

Zidovudina: El uso concomitante con benzodiazepinas puede, en teora, inhibir comp etitivamente la glucuronidacin heptica y disminuir la depuracin de zidovudina; la t oxicidad de zidovudina puede ser incrementada potencialmente. INCOMPATIBILIDADES INCOMPATIBILIDADES: PACITRAN 10 mg/2 mL Solucin inyectable es incompatible fsicamen te con soluciones acuosas. SOBREDOSIFICACIN TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS Para disminuir la absorcin: Si el paciente est consciente (y no hay riesgo de que se adormezca, o se vuelva comatoso o convulsione por la ingestin) se debe inducir la emesis mecnicamente o con emticos; tambin se puede administrar carbn activado po r va oral para incrementar la depuracin as como tambin disminuir la absorcin de diaze pam. Si el paciente est inconsciente se debe realizar lavado gstrico con un tubo endotr aqueal para prevenir la aspiracin del vmito. Para aumentar la eliminacin: Se puede administrar fluidos intravenosos para promo ver la diuresis. Tratamiento especfico: Despus de asegurar el acceso a las vas areas, ventilacin y a l a va intravenosa, se puede administrar flumazenil, un antagonista especfico de los receptores benzodiazepnicos para revertir los efectos sedativos. Los pacientes d eben ser monitoreados cuando retornen de la sedacin luego de la administracin de f lumazenil. Flumazenil puede precipitar convulsiones, especialmente en pacientes que han usado benzodiazepinas por largo tiempo o quienes han ingerido adems un an tidepresivo cclico. Debido al riesgo de induccin de convulsiones, flumazenil no es recomendado en pacientes epilpticos que estn siendo tratados con benzodiazepinas. Se debe administrar oxgeno si se deprime la respiracin. Se debe controlar la hipotensin de ser necesario con administracin intravenosa de vasopresores tales como dopamina, norepinefrina o metaraminol. Monitoreo: Se debe monitorear la respiracin, pulso y presin arterial. Cuidado de soporte: Es esencial mantener una adecuada ventilacin pulmonar. Se deben administrar fluidos intravenosos para mantener la presin arterial. En pacientes en los que se sospecha o confirma una sobredosis intencional, deben ser referidos a la consulta psiquitrica. Nota: Si ocurre excitacin, los barbitricos no deben ser usados debido a que ellos pueden exacerbar la excitacin y/o prolongar la depresin del SNC. Se desconoce el valor de la dilisis en la sobredosis de diazepam. DOSIFICACIN Y POSOLOGIA ESTABILIDAD PACITRAN 10 mg/2 mL Solucin inyectable No mezclar o diluir este medicamento con otras soluciones, fluidos intravenosos o medicamentos, debido a que la mezcla resultante es inestable. diazepam se adsorbe al plstico de bolsas o tubos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN PACITRAN Tableta Dosis usual para adultos: Agente ansioltico: Oral, 5 a 10 mg dos a cuatro veces al da. Sedante-hipntico Retiro del alcohol: Oral, 10 mg tres o cuatro veces durante las primeras 24 hora s, la dosis puede ser disminuida a 5 mg tres o cuatro veces al da segn necesidad. Anticonvulsivante: Oral, 5 a 10 mg dos a cuatro veces al da. Coadyuvante relajante msculo esqueltico: Oral, 5 a 10 mg tres o cuatro veces al da. Nota: Pacientes debilitados: Oral; 2,5 mg una o dos veces al da, la dosificacin pu ede ser incrementada gradualmente segn necesidad y tolerancia. Dosis usual peditrica: Agente ansioltico, anticonvulsivante o coadyuvante relajante del msculo esqueltico: Nios menores de 6 meses de edad: El uso no es recomendado.

Nios de 6 meses de edad a ms: Oral; 2,5 mg, 40 a 200 mcg (0,04 a 0,2 mg) por kg de peso corporal, 1,17 a 6 mg por metro de superficie corporal, tres o cuatro vece s al da, la dosis puede ser incrementada gradualmente segn necesidad y tolerancia. . Dosis usual geritrica: Agente ansioltico, sedante-hipntico, anticonvulsivante o coadyuvante relajante del msculo esqueltico: Oral; 2,5 mg una o dos veces al da, la dosis puede ser incremen tada gradualmente segn necesidad y tolerancia. PACITRAN 10 mg/2 mL Solucin inyectable: Dosis usual para adultos: Agente ansioltico Medicacin preoperatoria: La dosis debe ser individualizada; sin embargo, como una lnea general, intramuscular o intravenoso, 5 a 10 mg antes de la ciruga. Trastornos de ansiedad o sntomas de ansiedad: Intramuscular o intravenoso, 2 a 10 mg (2 a 5 mg para sntomas moderados; 5 a 10 mg para sntomas severos), la dosis pu ede ser repetida en tres o cuatro horas, si es necesario. Sedante-hipntico Retiro del alcohol: Intramuscular o intravenoso, inicialmente 10 mg, seguidos po r 5 a 10 mg en tres o cuatro horas, si es necesario. Anestsico Cardioversin: Intravenoso, 5 a 15 mg cinco a diez minutos antes del procedimiento . Procedimientos endoscpicos: Intravenoso (ruta preferida), hasta 20 mg, la dosis d ebe ser cuantificada para obtener la respuesta sedativa deseada y administrada i nmediatamente antes del procedimiento. Intramuscular, 5 a 10 mg aproximadamente 30 minutos antes del procedimiento. Anticonvulsivante Estado epilptico y ataques convulsivos recurrentes severos: Intravenoso, inicialm ente 5 a 10 mg, la dosis debe ser repetida, si es necesaria, en intervalos de 10 a 15 minutos hasta una dosis acumulativa de 30 mg. Si es necesario, el rgimen pu ede ser repetido en dos a cuatro horas. Nota: La ruta intravenosa de administracin es preferida; sin embargo, si la admin istracin intravenosa es imposible, la ruta intramuscular de administracin puede se r usada. Coadyuvante relajante msculo esqueltico Espasmo muscular: Intramuscular o intravenoso, inicialmente 5 a 10 mg, la dosis puede ser repetida en tres o cuatro horas, si es necesario. Para el ttanos, grand es dosis pueden ser requeridas. Nota: Pacientes debilitados: Intramuscular o intravenoso, inicialmente 2 a 5 mg por dosis, la dosificacin puede ser incrementada gradualmente segn necesidad y tol erancia.. Dosis usual peditrica: Neonatos hasta los 30 das de nacidos: La seguridad y eficacia no se han estableci do. Anticonvulsivante Estado epilptico y ataques convulsivos recurrentes severos: Infantes mayores de 30 das hasta 5 aos de edad: Intravenoso (lentamente), 200 a 50 0 mcg (0,2 a 0,5 mg) cada dos a cinco minutos hasta una dosis acumulativa de 5 m g. Si es necesario, el rgimen puede ser repetido en dos a cuatro horas. Nios mayores de 5 aos de edad: Intravenoso (lentamente), 1 mg cada dos a cinco min utos hasta una dosis acumulativa de 10 mg. Si es necesario, el rgimen puede ser r epetido en dos a cuatro horas. Nota: La ruta intravenosa de administracin es preferida; sin embargo, si la admin istracin intravenosa es imposible, la ruta intramuscular de administracin puede se r usada. Coadyuvante relajante msculo esqueltico Ttanos: Infantes de 30 das hasta 5 aos de edad: Intramuscular o intravenoso, 1 a 2 mg, la dosis puede ser repetida cada tres o cuatro horas si es necesario. Nios mayores de 5 aos de edad: Intramuscular o intravenoso, 5 a 10 mg, la dosis pu

ede ser repetida cada tres o cuatro horas segn necesidad. Nota: En general, cuando la ruta intravenosa es usada en infantes y nios, se reco mienda que la medicacin sea administrada lentamente sobre un perodo de 30 minutos en una dosis que no exceda los 250 mcg (0,25 mg) por kg de peso corporal. Despus de un intervalo de 15 a 30 minutos, una segunda dosis puede ser administrada. De spus de un intervalo adicional de 15 a 30 minutos, una tercera dosis puede ser ad ministrada. Si la tercera dosis administrada no provee un alivio de los sntomas, un tratamiento adjunto apropiado para la condicin que est siendo tratada debe ser considerado. Dosis usual geritrica: Agente ansioltico, sedante-hipntico, anestsico, anticonvulsivante o coadyuvante rel ajante msculo esqueltico Intramuscular o intravenoso, inicialmente 2 a 5 mg por dosis, la dosis puede ser incrementada gradualmente segn necesidad y tolerancia. PRESENTACIN FORMAS DE PRESENTACIN PACITRAN 5 mg Tableta: Cajas x 30, 100 y 500 tabletas. PACITRAN 10 mg Tableta: Cajas x 30, 100, 300, 500 y 1 000 tabletas. PACITRAN 10 mg/2 mL Solucin inyectable: Cajas x 1, 5, 25 y 50 ampollas x 2 mL. MEDIFARMA S.A. Jr. Ecuador 787, Lima-Per Telf.: 332-6200 ANZATAX Tabletas Anticonvulsionante, antipnico (Clonazepam) COMPOSICIN CUALI-CUANTITATIVA ANZATAX 0,5 mg Cada TABLETA contiene: Clonazepam 0,5 mg Excipientes c.s.p. ANZATAX 2,0 mg Cada TABLETA contiene: Clonazepam 2,0 mg Excipientes c.s.p. INDICACIONES Y USOS Adyuvante en el tratamiento de desrdenes convulsivos tales como convulsiones eclmp ticas, espasmos infantiles, epilepsia y ataques inducidos por sobresaltos. Tratamiento de sndrome epilptico Lennox-Gastaut o tratamiento de epilepsia de tipo ataques akinticos o tratamiento de epilepsia de origen mioclnico. Tratamiento de epilepsia, crisis de ausencia refractaria a los anticonvulsivante s succinimida o cido valproico. Tratamiento epilepsia ataques parciales simples o complejos parcial: Clonazepam puede ser efectivo en ataques refractarios tales como complejo parcial (psicomot or, lbulo temporal) o ataque elementario parcial (focal). Tratamiento de epilepsia, ataque origen tnico-clnico: clonazepam puede ser efectiv o en ataques tnicos clnicos. Sin embargo, cuando es usado en pacientes en quienes coexisten muchos tipos de desrdenes de ataques, esto puede incrementar la inciden cia o raramente precipitar el inicio de ataques generalizados tnico-clnico (gran m al), la adicin de otros anticonvulsivantes y/o un incremento en la dosis puede se r necesaria. Tratamiento de desrdenes de pnico. ACCIN FARMACOLGICA Mecanismos de accin/efectos: En general, las benzodiazepinas, grupo al que perten ece ANZATAX, actan como depresores del SNC produciendo todos los niveles de depre sin del SNC desde una suave sedacin a hipnosis o coma dependiendo de la dosis. Aun que los mecanismos precisos de accin no han sido completamente establecidos, se c

ree que las benzodiazepinas mejoran o facilitan la accin del cido gamma aminobutric o (GABA), el mayor neurotrasmisor inhibitorio en el SNC, provocando una fuerte u nin al receptor GABA tipo A. Las benzodiazepinas actan como agonistas en los receptores de las benzodiazepinas , los cuales forman un componente de una unidad funcional supramolecular conocid a como el complejo ionoforo benzodiazepina-GABA receptor cloruro. El complejo re ceptor reside en la membrana neuronal funciona principalmente en la entrada del canal de cloruro. La activacin del receptor GABA resulta en la apertura del canal de cloruro, permitiendo el flujo de iones cloruro dentro de la neurona. Esto re sulta en la hiperpolarizacin, la cual inhibe la excitacin de la neurona y se tradu ce en una disminucin de la excitabilidad neuronal, de este modo atenan subsecuente mente los transmisores de despolarizacin excitadora. Las benzodiazepinas incremen tan la frecuencia de la apertura del canal de cloruros. Existe tambin evidencia d e que las benzodiazepinas pueden actuar en los receptores GABA independientes. Anticonvulsivante, hiperpolarizacin la cual es incrementada por benzodiazepinas, reduce la capacidad de la neurona para despolarizar el umbral requerido para pro ducir una accin potencial. De este modo el umbral de ataque es elevado. Las benzo diazepinas suprimen la extensin de la actividad producida por el foco epileptognic o en la corteza, talamo, y estructura lmbica pero no desaparece la descarga norma l del foco. Absorcin: Seguido a la administracin oral son bien absorbidas desde el tracto gast rointestinal usualmente entre 1 a 2 horas. Biotransformacin: Heptica. El clonazepam experimenta nitro-reduccin heptica a metabo litos inactivos. Clonazepan tambin experimenta hidroxilacin oxidativa y las isoenz imas CYP3A pueden jugar un rol importante en su metabolismo. Unin a protenas: Alta 85%. Tiempo de vida media: 18 - 50 h. Tiempo para alcanzar la mxima concentracin plasmtica: 1 - 2 horas. Eliminacin: Renal <2% excretado inalterado. Acumulacin: Durante la dosificacin repetida de clonazepam la acumulacin es mnima, lo grndose usualmente un nivel estable de concentracin plasmtica pocos das despus de ini ciada la terapia. Al trmino del tratamiento, las concentraciones sanguneas son subclnicas en 24 horas y retornan rpidamente a cero (cerca de 4 das o menos). Inicio de la accin: Luego de dosis simples orales, el inicio de la accin depende p rincipalmente de la velocidad de absorcin. Luego de dosis mltiples, los efectos de penden particularmente de la velocidad y extensin de la acumulacin de la droga, ca da uno a su vez relacionados a la vida media de eliminacin y aclaramiento. Duracin de la accin: Luego de una dosis simple oral, la duracin de la accin depende de la velocidad y extensin de la distribucin de la droga, tanto como el nivel de l a eliminacin una vez que la distribucin es completada. Luego de dosis mltiples, los efectos dependen parcialmente de la velocidad y extensin de la acumulacin de la d roga, cada uno a su vez relacionado a la vida media de eliminacin y aclaramiento. La duracin del efecto clnico de la benzodiazepina no es siempre predecible desde la vida media de eliminacin. CONTRAINDICACIONES Considerar el riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas mdicos: Intoxicacin alcohlica aguda con depresin de signos vitales (depresin adicional del S NC). Coma o shock (los efectos hipnticos o hipotensivos pueden ser prolongados o inten sificados por la administracin parenteral de benzodiazepinas). Dependencia o historia de abuso con drogas. Historia de epilepsia o ataques (iniciacin o abrupto retiro de la terapia con clo nazepam puede aumentar la frecuencia y/o severidad de los ataques tnico-clnicos).E l abrupto retiro de clonazepan usado para tratar aquellos desrdenes pueden precip itar ataques o el estado epilptico. Glaucoma ngulo cerrado agudo o predisposicin a la misma (las benzodiazepinas puede n tener efectos anticolinrgicos). Dao de la funcin heptica: La vida media de eliminacin puede ser prolongada. Hiperkinesis: Puede ocurrir reacciones paradjicas.

 Hipoalbuminemia: Puede predisponer a los pacientes a una alta incidencia de los efectos secundarios sedativos. Depresin mental severa, pueden presentarse tendencias suicidas, pueden requerirse medidas de proteccin. Las benzodiazepinas usadas solas pueden incrementar la dep resin. Miastenia grave, la condicin puede ser exacerbada. Desrdenes orgnicos del cerebro, los pacientes pueden ser ms propensos a los efectos de desinhibicin y depresin del SNC de las benzodiazepinas. Psicosis, las benzodiazepinas son raramente efectivas como tratamiento primario de psicosis, tambin pueden ocurrir reacciones paradjicas. Enfermedad pulmonar con obstruccin severa crnica (la funcin respiratoria comprometi da puede ser exacerbada e incrementar la salivacin y secreciones bronquiales). Funcin renal daada, puede ocurrir acumulacin de metabolitos excretados renalmente. Sensibilidad a las benzodiazepinas. Apnea de sueo establecido o sospechosa (las condiciones pueden ser exacerbadas). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS El uso concurrente con medicaciones que inhiben las isoenzimas CYP3A, debern ser administradas con precaucin y ser considerada una reduccin en la dosis de benzodiaz epina pues se conoce que las isoenzimas CYP3A estn involucradas en el metabolismo de clonazepan. Medicacin adictiva, especialmente depresores del SNC con habituacin potencial (la prolongada concurrencia puede incrementar el riesgo de habituacin; se recomiendan precauciones). Alcohol o depresores del SNC (los efectos depresores del SNC pueden ser potencia dos y el riesgo de apnea puede ser incrementado, el uso de alcohol durante el tr atamiento no es recomendable; se recomienda cuidado cuando otro depresor del SNC es usado con una benzodiazepina y la dosis de una o ambos deber ser reducida). Carbamazepina (la induccin de la actividad de la enzima heptica microsomal puede r esultar en un incremento del metabolismo disminuyendo las concentraciones sricas y reduciendo la eliminacin de la vida media de las benzodiazepinas metabolizadas va el sistema de enzima heptica; las concentraciones de carbamazepina pueden ser i ncrementadas durante el uso concurrente con benzodiazepinas; se recomienda monit orizacin de las concentraciones sanguneas de carbamazepina como una gua para la dos is, especialmente cuando carbamazepina es adicionado o retirado desde la existen cia de la terapia con benzodiazepinas). Clozapina (colapso, a veces acompaado de depresin respiratoria o detencin ha sido r eportado en pocos pacientes que recibieron clozapina junto a benzodiazepinas. Se recomiendan precauciones cuando clozapina es administrado concomitantemente con agentes que pueden deprimir la respiracin y la dosificacin de clozapina deber ser dosada hacia arriba lentamente. Algunos mdicos han recomendado que las benzodiaze pinas sean descontinuadas al menos una semana previo a la iniciacin de terapia de clozapina). Levodopa (uso concurrente con benzodiazepinas puede disminuir los efectos teraput icos de levodopa). Zidovudina (uso concurrente puede, en teora, inhibir competitivamente la glucoron idacin heptica y disminuir la eliminacin de zidovudina, la toxicidad de zidovudina potencialmente puede estar incrementada). PRECAUCIONES Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes sensibles a una de la s benzodiazepinas pueden ser sensibles a las otras tambin. Carcinogenicidad/Tumorigenicidad: No han sido dados estudios sobre el potencial carcinognico. Embarazo/Reproduccin: Embarazo: Clonazepam cruza la placenta. Primer trimestre: Puede estar asociado con el incremento del riesgo de malformac iones congnitas cuando se usa en el primer trimestre del embarazo. El riesgo-bene ficio deber ser cuidadosamente considerado. Recientes reportes sugieren un incremento de la incidencia de anormalidades congn itas en nios cuyas madres usaron anticonvulsivantes durante el embarazo. El uso de benzodiazepinas durante el embarazo puede causar dependencia fsica con

resultados de los sntomas de retiro en el neonato. Estudios en conejos han demostrado que el clonazepam en dosis orales de 0,2 a 10 mg/kg/da administrado durante la organognesis caus un incremento de la incidencia, no relacionada a dosis, de fisura palatina, prpado abierto, esternn fundido y def ectos en los miembros. El retiro de clonazepam antes o durante el embarazo deber ser considerado solamente cuando los ataques son leves e infrecuentes en la ause ncia de la medicacin y cuando la posibilidad del estado epilptico y los sntomas de retiro sea considerado inferior. Categora del embarazo: D. Parto: Su uso antes o durante el parto puede causar flacidez neonatal. Lactancia materna: El clonazepam y/o sus metabolitos pueden ser distribuidos en la leche materna. Peditrico: El riesgo-beneficio deber ser considerado con el uso prolongado de clon azepam para tratar desrdenes de ataques en pacientes peditricos por los posibles e fectos adversos en el desarrollo fsico o mental, los cuales pueden permanecer apa rentemente por muchos aos. Geritrico: Los pacientes geritricos son usualmente ms sensibles a los efectos sobre el SNC de las benzodiazepinas. Es recomendado que la dosis sea limitado a la me nor dosis efectiva e incrementado gradualmente si es necesario para disminuir la posibilidad de desarrollar ataxia, vrtigo y sobresedacin, la cual puede llevar a fallas y otros accidentes. La revisin de 199 estudios clnicos de 11 drogas antiepilpticas han demostrado que l os pacientes que reciban medicamentos antiepilpticos tienen casi dos veces el ries go del comportamiento o pensamiento suicida (0,43 por ciento) comparado a los pa cientes que reciban placebo (0,24 por ciento). Esta diferencia fue cerca de un ca so adicional de pensamiento o comportamiento suicida por cada 500 pacientes trat ados con drogas antiepilpticas versus placebo. Cuatro de los pacientes que fueron seleccionados al azar para recibir una de las drogas antiepilpticas cometieron suicidio, mientras que en el grupo placebo no h ubo ningn paciente que lo hiciera. Se recuerda a los mdicos que deben aconsejar e instruir a sus pacientes, familiar es y personal auxiliar que deben estar atentos para identificar tempranamente lo s signos y/o sntomas de pensamiento y/o comportamiento suicida as como los cambios de humor. Los pacientes y/o familiares deben ponerse en contacto con su mdico, si perciben cambios de humor en el paciente o que presenten comportamiento y/o pensamiento s uicida. INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito. REACCIONES ADVERSAS: Aquellas indicaciones que necesitan de atencin mdica: Incidencia menos frecuente: Amnesia antergrada (prdida de la memoria de eventos qu e toman lugar despus de la administracin de la benzodiazepina); ansiedad; confusin, especialmente en ancianos y en pacientes con dao cerebral; depresin mental; taqui cardia/palpitacin. Incidencia rara: Pensamientos anormales; incluyendo alucinaciones (falsas creenc ias que no pueden ser cambiadas por los hechos); despersonalizacin (prdida de la s ensacin de la realidad; o desorientacin; reaccin alrgica (erupcin en la piel o comezn) , cambios de conducta incluyendo comportamiento extrao, discrasias sanguneas inclu yendo agranulocitosis (escalofros, fiebre, dolor de garganta inusual cansancio o debilidad), anemia (inusual cansancio o debilidad), leucopenia (escalofros, fiebr e, y/o dolor de garganta; neutropenia( fiebre, escalofros, lceras o dolor en boca o garganta, cansancio inusual o debilidad); trombocitopenia (sangrado o moretone s inusuales), efectos extrapiramidales, distnicos movimientos incontrolados del c uerpo incluyendo los ojos), disfuncin heptica (ojos o piel amarillos), hipotensin ( baja presin sangunea), debilidad muscular, reacciones paradjicas, incluyendo agitac in, conducta agresiva, alucinaciones, hostilidad o clera, insomnio, inusual excita cin, nerviosismo o irritabilidad; flebitis o trombosis venosa; ataques. Nota: Los disturbios de la conducta asociados con clonazepam ocurren con mayor p robabilidad en nios o en pacientes con preexistente dao cerebral y/o retardo menta l o historia de disturbios psiquitricos o de conducta; si estos afectos ocurren,

la medicacin debera ser descontinuada. El tratamiento con benzodiazepina deber ser descontinuado si ocurren reacciones p aradjicas. Indicaciones que necesitan atencin mdica solamente si continan o son molestas: Incidencia ms frecuente: Ataxia (torpeza o inestabilidad), especialmente en ancia nos o pacientes debilitados; vrtigo o mareo, somnolencia incluyendo somnolencia r esidual cuando es usado como hipntico- especialmente en ancianos o pacientes debi litados; pronunciacin rpida. Nota: La ataxia y somnolencia son relacionadas a la dosis y son ms severas durant e la terapia inicial. Pueden disminuir en severidad o desaparecer con terapia co ntinuada o a largo tiempo. La somnolencia residual diurna est relacionada a la do sis. Incidencia menos frecuente o rara: Dolor o calambres estomacales o abdominales, visin borrosa y otros cambios en visin, cambios en la libido (cambios en el deseo o desempeo sexual), constipacin, diarrea, sequedad de boca o incremento de sed, eu foria (falsa sensacin de estar bien), dolor de cabeza, incremento de secrecin bron quial o excesiva salivacin, espasmo muscular, nuseas o vmitos, problemas urinarios, temblores, cansancio inusual o debilidad. Aquellos que indican posible retiro y la necesidad de atencin mdica si ocurren (us ualmente de 2 o 3 das) luego de que la medicacin es abruptamente descontinuada: Incidencia ms frecuente: Insomnio, irritabilidad, nerviosismo. Incidencia menos frecuente: Calambres abdominales y/o estomacales, confusin, desp ersonalizacin (prdida del sentido de la realidad), incremento de la sudoracin, depr esin mental, calambres musculares, nusea o vmitos, disturbios perceptuales incluido hiperacusia (sentido del odo incrementado), hipersensibilidad al tacto y dolor ; parestesias (hormigueo o quemazn o sensacin espinosa ) o fotofobia (sensibilidad de los ojos a la luz), taquicardia; temblores. Incidencia rara: Convulsiones, delirio (confusin con el tiempo, lugar y personas) , alucinaciones, sntomas de paranoia. Nota: Los sntomas por retiro del medicamento son ms comunes y, a menudo, ms severos en pacientes que han recibido altas dosis de una benzodiazepinas por un periodo prolongado de tiempo. Sin embargo, han ocurrido sntomas luego de la abrupta desc ontinuacin de benzodiazepinas que han sido tomada continuamente, a dosis teraputic as por 1 a 2 semanas. La abrupta descontinuacin incrementa la posibilidad de desarrollar los sntomas de retiro, incluyendo los ataques que ponen en riesgo la vida. ADVERTENCIAS Antes de usar esta medicacin, debe tenerse en cuenta la sensibilidad a las benzod iazepinas. Condiciones que afectan su uso, especialmente: Sensibilidad a las benzodiazepinas. Embarazo: Las benzodiazepinas reportan un incremento en el riesgo de malformacio nes congnitas cuando se usan durante el primer trimestre del embarazo, uso crnico puede crear dependencia fsica en el neonato con resultados de sntomas de retiro, e l uso durante las ltimas semanas del embarazo pueden causar depresin neonatal del SNC, el uso previo o durante la labor del parto pueden causar flacidez neonatal. Lactancia: Algunas benzodiazepinas y sus metabolitos se distribuyen en la leche materna. El uso por madres lactantes puede causar sedacin, y posiblemente dificul tades en la alimentacin y bajo peso en los infantes. Uso en nios, especialmente ms pequeos usualmente son ms sensibles a los efectos del SNC de las benzodiazepinas. Uso en pacientes mayores usualmente son ms sensibles a los efectos sobre SNC de l as benzodiazepinas. Se debe evitar su uso en caso de otras medicaciones especialmente otros depresor es del SNC. Se debe evitar su administracin en estos problemas mdicos: glaucoma de ngulo cerrad o agudo, miastenia grave, o enfermedad pulmonaria obstructiva grave. Uso apropiado: Cumplir con la terapia, no olvidar ninguna dosis. Precauciones mientras se usa esta medicacin: Visitas regulares al mdico para chequear el progreso durante la terapia prolongad

a y para evaluar la necesidad de continuar con la benzodiazepina. Llevar una tarjeta de identificacin mdica o brazalete durante la terapia. Chequear con el mdico si existe la sospecha de dependencia fsica o psicolgica. Visitas con el mdico antes de descontinuar la medicacin, despus de uso prolongado d e altas dosis; puede ser necesario una reduccin gradual de la dosis para evitar l a posibilidad de sntomas de retiro y, en pacientes con historia de ataques o epil epsia, la posibilidad de precipitar ataques. Evitar el uso de alcohol u otros depresores del SNC durante la terapia. No manejar, ni montar bicicletas u operar maquinaria hasta que los efectos agudo s se conozcan bien. El uso de este medicamento puede producir o incrementar pensamientos y/o comport amiento suicida. Los profesionales de la salud prescriptores o quienes estn al cuidado de los paci entes as como sus familiares deben estar alertas con la finalidad de identificar tempranamente la aparicin o el empeoramiento de la depresin, pensamientos o compor tamiento suicida o cualquier cambio inusual en el humor o comportamiento. Estos efectos adversos pueden producirse en los pacientes que reciben tratamient o con estos medicamentos para el tratamiento de la epilepsia, cefalea, migraa, do lor neuroptico o cualquier otra indicacin durante el tratamiento. TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS Efectos clnicos de la sobredosis: Confusin continuada, reflejos disminuidos, somno lencia severa o coma; ataques; estremecimiento; latidos de corazn lentos; respira cin agitada; debilidad severa. Tratamiento de sobredosis: Para disminuir la absorcin (si el paciente est conscien te se deber inducir la emesis mecnicamente o con emticos; tambin puede administrarse carbn activado oralmente para incrementar la depuracin como tambin para disminuir la absorcin de las benzodiazepinas. Si el paciente est inconsciente, puede ser des arrollado el lavado gstrico con una sonda endotraqueal para prevenir la aspiracin de vmitos. Para mejor eliminacin: Pueden ser administrados fluidos intravenosos para promove r la diuresis. Tratamiento especfico: Debiera administrarse oxgeno si la respiracin est deprimida. La hipotensin puede ser controlado, si fuera necesario, para administracin intrave nosa de vasopresores similares a dopamina, norepinefrina o metaraminol. Monitoreo: Debe controlarse el pulso, la respiracin y la presin sangunea. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN Dosis usual del adulto: Anticonvulsivante: Oral: Inicialmente encima de los 0,5 mg tres veces al da, la dosis puede incremen tarse en cantidades de 0,5 mg a 1 mg cada tres das hasta que los ataques sean con trolados. Nota: La dosis de mantenimiento debe ser individualizada dependiendo de la respu esta del paciente. Agente antipnico: Oral: Inicialmente 0,25 mg dos veces al da, la dosis puede ser incrementada a 1 m g por da despus de tres das en la mayora de pacientes. La dosis puede ser incrementa da en cantidades de 0,125 a 0,25 mg dos veces por da cada tres das hasta que los d esrdenes de pnico se controlen. Lmites de dosis usual prescrita para adultos: Anticonvulsivante: 20 mg por da. Agente antipnico: 4 mg por da. Dosis usual peditrica: Anticonvulsivante: Los infantes y los nios menores a 10 aos o con un peso corporal menor a 30 kg: Ora l, Inicialmente 0,01 a 0,03 mg, no se debe exceder los 0,05 mg por kg de peso co rporal por da en dos a tres dosis divididas, la dosis se puede incrementar en no ms de 0,25-0,5 mg cada tres das hasta que se obtenga una dosis de mantenimiento de 0,1 a 0,2 mg por kg de peso corporal y se consiga controlar los ataques. Agente antipnico: La seguridad y eficacia no ha sido establecida en nios hasta los 18 aos de edad.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO Almacenar entre 15 y 30 C. Almacenar el recipiente hermtico y resistente a la luz. FORMA DE PRESENTACIN ANZATAX 0,5 mg: Caja x 20 y x 100 tabletas. ANZATAX 2 mg: Caja x 20 y x 100 tabletas