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VALTER T. MOTTA

Captulo

BIOQUMICA BSICA

Introduo ao Metabolismo

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Introduo ao Metabolismo

Objetivos
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Aplicar as leis da termodinmica s reaes bioqumicas. Conceituar entalpia, entropia e energia livre. Identificar o sentido de uma reao enzimtica em funo do valor da energia livre padro ou da constante de equilbrio qumico. Descrever as reaes acopladas. Conceituar os compostos ricos em energia. Descrever as propriedades do ATP e seu papel no metabolismo. Interrelacionar o anabolismo e catabolismo. Discutir as estratgias intracelulares de regulao do metabolismo. Discutir o controle extracelular do metabolismo em relao a influncia hormonal sobre o metabolismo celular.

10. Discutir a produo e o papel dos segundos mensageiros na transduo de sinal. 11. Discutir o mecanismo de ao dos hormnios hidrofbicos.

Os processos fsicos e qumicos realizados pelas clulas vivas envolvem a extrao, a canalizao e o consumo de energia. Os mamferos empregam energia qumica extrada das molculas de nutrientes (carboidratos, protenas e lipdeos no-esterides) para realizar suas funes. Os processos qumicos celulares so organizados em forma de uma rede de reaes enzimticas interligadas, nas quais, as biomolculas so quebradas e sintetizadas com a gerao e gasto de energia, respectivamente. Esto relacionadas com: A energia liberada nos processos de quebra de molculas nutrientes orgnicos conservada na forma de ATP (trifosfato de adenosina) e NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato).

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Quadro 4.1 Fotossntese


Os processos fotossintticos utilizam a energia luminosa captada por molculas de clorofila para sintetizar carboidratos a partir do dixido de carbono e gua. A clorofila e outros pigmentos das plantas absorvem ftons de limitados comprimentos de onda. Quando um fton absorvido pela clorofila, os eltrons passam por uma srie de transportadores que promovem a sua excitao. A energia dos eltrons excitados transformada em energia qumica armazenada nas molculas de ATP e NADPH formados nas reaes de luz da fotossntese. O ATP e o NADH reduzem ento o CO 2 e o convertem a 3-fosfoglicerato por uma srie de reaes no escuro (ciclo de Calvin). Formam-se hexoses a partir do 3-fosfoglicerato. As hexoses so armazenadas nos vegetais em duas formas principais: amido e sacarose (acar de mesa). A relao matemtica entre o comprimento de onda (), freqncia da radiao () e energia dos ftons, E, E = hc/ = h onde h a constante de Planck (6,63 x 10 Js) 8 e c a velocidade da luz no vcuo (2,998 x 10 ms 1 ). As plantas utilizam a energia do sol para transformar o dixido de carbono e gua em glicose (C 6 H 1 2 O 6 ), oxignio e calor. A energia qumica armazenada na forma de ligaes, por exemplo, as ligaes glicosdicas (1 4) entre os monmeros de glicose na celulose e nas ligaes entre os tomos da prpria glicose.
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Biossntese de macromolculas a partir de precursores mais simples (unidades monomricas). cidos nuclicos, protenas, lipdeos e polissacardeos so sintetizados a partir de nucleotdios, aminocidos, cidos graxos e monossacardios, respectivamente. Transporte ativo de molculas e ons atravs das membranas em direo contrria a gradientes de concentraes. Movimento de clulas ou de suas partes componentes.

A demanda por energia e a formao de biomolculas variam conforme a natureza do organismo, do tipo de clula, do interior da clula, de seu estado nutricional e de seu estgio de desenvolvimento. A atividade metablica celular regulada de tal modo que as concentraes dos compostoschave so mantidas dentro de estreitos limites. Em clulas saudveis, a biossntese restaura, em velocidade apropriada, os compostos consumidos. O balano atingido pela sntese de enzimas necessrias para a via ou, de modo mais imediato, pela regulao da atividade das enzimas j existentes.

4.1 Ciclo do carbono


A fonte primria de energia empregada pelos seres vivos a fuso termonuclear dos tomos de hidrognio para formar hlio que ocorre na superfcie solar de acordo com a equao: 4H 1He + 2 positrons + energia. (Um positron uma partcula com a mesma massa de um eltron, mas com carga positiva). A energia radiante da luz solar (radiao eletromagntica) transportada para a Terra e convertida em energia qumica por organismos fotoautotrficos (plantas verdes e certos microorganismos) atravs da fotossntese. A energia qumica armazenada na forma de compostos ricos em energia como carboidratos que so sintetizados pela transferncia de eltrons da molcula de gua para o CO 2 . Durante o processo, a maioria dos organismos fotossintticos libera O 2 na atmosfera. Os organismos heterotrficos, grupo que inclui os animais, diretamente ou indiretamente, obtm todo o material estrutural e a

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energia a partir de compostos orgnicos produzidos pelos fotoautotrficos. Os produtos da fotossntese so vitais para os organismos aerbicos que no contm o aparato molecular para a transformao de energia da luz solar. Esses organismos obtm energia por meio da oxidao de compostos orgnicos (carboidratos, lipdeos e protenas) e produzem, entre outros compostos, o CO 2 que retorna atmosfera para ser, subseqentemente, utilizado na fotossntese. Esse ciclo de eventos denominado ciclo do carbono.

4.2 Vias metablicas


As caractersticas dos organismos vivos sua organizao complexa e sua capacidade de crescimento e reproduo so resultantes de processos bioqumicos coordenados. O metabolismo a soma de todas as transformaes qumicas que ocorrem nos organismos vivos. So milhares de reaes bioqumicas catalisadas por enzimas. As funes bsicas do metabolismo celular so: (1) obteno e utilizao de energia, (2) sntese de molculas estruturais e funcionais, (3) crescimento e desenvolvimento celular e (4) remoo de produtos de excreo. Conforme os princpios termodinmicos, o metabolismo dividido em duas partes: 1. Anabolismo. So os processos biossintticos a partir de molculas precursoras simples e pequenas. As vias anablicas so processos endergnicos e redutivos que necessitam de fornecimento de energia. 2. Catabolismo. So os processos de degradao das molculas orgnicas nutrientes e dos constituintes celulares que so convertidos em produtos mais simples com a liberao de energia. As vias catablicas so processos exergnicos e oxidativos.
Nutriente ADP + Pi Produto

Catabolismo

Anabolismo

Produto de excreo

ATP

Precursor

O catabolismo ocorre em trs estgios: Primeiro estgio: as molculas nutrientes complexas (protenas, carboidratos e lipdeos noesterides) so quebradas em unidades menores: aminocidos, monossacardeos e cidos graxos mais glicerol, respectivamente. Segundo estgio: os produtos do primeiro estgio so transformados em unidades simples como a acetilCoA (acetil coenzima A) que exerce papel central no metabolismo. Terceiro estgio: a acetilCoA oxidada no ciclo do cido ctrico a CO 2 enquanto as coenzimas NAD + e FAD so reduzidas por

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quatro pares de eltrons para formar trs NADH e um FADH 2 . As coenzimas reduzidas transferem seus eltrons para o O 2 atravs da cadeia mitocondrial transportadora de eltrons, produzindo H 2 O e ATP em um processo denominado fosforilao oxidativa.
Protenas Carboidratos Lipdios

Aminocidos

Hexoses

cidos Graxos

-Cetocidos
NH3

Piruvato

Acetil-CoA

Uria

Oxaloacetato
Ciclo do cido ctrico

Citrato

Excreo

-Cetoglutarato
CO2 + H2 O

Excreo
Figura 4.1 Viso geral do catabolismo. Aminocidos, hexoses e cidos graxos so formados pela hidrlise enzimtica de seus respectivos polmeros (protenas, carboidratos e lipdeos). Os monmeros so desdobrados em intermedirios de dois e trs carbonos, como o acetil CoA e o piruvato que, por sua vez, tambm so precursores de outros compostos biolgicos. A completa degradao dessas molculas produzem NH 3 , CO 2 , e H 2 O.

A energia livre liberada nas reaes catablicas (exergnicas) utilizada para realizar processos anablicos (endergnicos). O catabolismo e o anabolismo esto freqentemente acoplados por meio do ATP (trifosfato de adenosina) e NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato, forma reduzida). O ATP o doador de energia livre para os processos endergnicos. O NADPH o principal doador de eltrons nas biossnteses redutoras.

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ATP

Produo de energia Catabolismo Carboidratos Lipdios Protenas

Utilizao de energia

ADP + Pi NADP+
Figura 4.2 Relao entre a produo de energia e a utilizao de energia. ATP (trifosfato de adenosina), NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato, forma reduzida).

A capacidade dos organismos vivos em regular os processos metablicos, apesar da variabilidade do meio interno e externo chamada homeostase.

4.3 Termodinmica e metabolismo


O estudo dos efeitos da energia que acompanham as mudanas fsicas e qumicas sobre a matria conhecido como termodinmica. As leis da termodinmica so usadas para avaliar o fluxo e o intercambio de matria e energia. A bioenergtica, um ramo da termodinmica, o estudo de como as reaes metablicas produzem e utilizam energia nos seres vivos e especialmente til na determinao da direo e da extenso de cada reao bioqumica. As reaes so afetadas por trs fatores. Dois deles, a entalpia (contedo em calor total) e a entropia (medida da desordem), esto relacionados com a primeira e segunda lei da termodinmica, respectivamente. O terceiro fator, chamado energia livre (energia capaz de realizar trabalho til), derivada da relao matemtica entre entalpia e entropia. As clulas dos organismos vivos operam como sistemas isotrmicos (funcionam temperatura constante) que trocam energia e matria com o ambiente. Em termodinmica, um sistema tudo que est dentro de uma regio definida no espao (exemplo, um organismo). A matria no restante do universo chamada de meio circundante, circunvizinhana ou ambiente. Os organismos vivos so sistemas abertos que jamais esto em equilbrio com o meio ambiente.

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Quadro 4.2 Sistema e meio circundante


Os princpios de termodinmica esto baseados no conceito de um sistema e seu meio circundante. O sistema pode ser uma reao qumica, uma clula ou um organismo para os quais os meios circundantes so o solvente da reao, o lquido extracelular (ou matriz) ou o meio ambiente no qual o organismo sobrevive, respectivamente. Trocas de energia e/ou matria entre o sistema e o meio circundante depende se o sistema fechado, isolado ou aberto. Em um sistema fechado, no h troca de matria ou energia entre o sistema e o meio circundante. No sistema isolado, somente energia pode ser trocada entre o sistema e o meio circundante. No sistema aberto, ocorre troca de matria e energia com o meio circundante e mas nunca est em equilbrio com o mesmo. Os organismos vivos trocam matria (ex.: dixido de carbono e oxignio) e energia (derivada do metabolismo na forma de calor) com seu meio circundante. As clulas vivas e os organismos so exemplos de sistemas abertos.

As leis da termodinmica descrevem as transformaes de energia. As duas primeiras so especialmente teis na investigao das mudanas nos sistemas vivos. 1. Primeira lei da termodinmica. Em qualquer mudana fsica ou qumica, a quantidade de energia total do sistema e seu meio circundante permanece constante. Esta lei estipula que a energia pode ser convertida de uma forma para outra, mas no pode ser criada nem destruda. As clulas so capazes de interconverter energia qumica, eletromagntica, mecnica e osmtica com grande eficincia. Por exemplo, no msculo esqueltico, a energia qumica do ATP convertida em energia mecnica durante o processo de contrao muscular. importante reconhecer que a troca de energia de um sistema depende somente dos estado inicial e final e no do mecanismo da equao. 2. Segunda lei da termodinmica. Para formular a segunda lei necessrio definir o termo entropia (do grego, en, dentro de + trope, curva). A entropia (S) a medida ou indicador do grau de desordem ou casualidade de um sistema, ou a energia de um sistema que no pode ser utilizada para realizar trabalho til. A entropia definida em termos de nmero de arranjos possveis nas molculas. A equao para a entropia S = k B ln W Em que k B a constante de Boltzmann (1,381 10 23 mol 1 ), ln o logaritmo natural e W o nmero de arranjos na molcula. A S (entropia) dada em JK 1 . De acordo com a segunda lei, as reaes espontneas tendem a progredir em direo ao equilbrio. Ao atingir o equilbrio, a desordem (entropia) a mxima possvel sob as condies existentes. A menos que o processo receba energia adicional de uma fonte externa ao sistema, no ocorrer nenhuma outra mudana espontaneamente.

A. Energia livre
Os organismos vivos necessitam de continuo aporte de energia livre para trs processos principais: (1) realizao de trabalho mecnico na contrao muscular e outros movimentos celulares, (2) transporte ativo de molculas e ons e (3) sntese de macromolculas e outras biomolculas a partir de precursores simples.

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A energia livre de Gibbs (G) de um sistema a parte da energia total do sistema que est disponvel para realizar trabalho til, sob temperatura e presso constantes. A variao de energia livre de Gibbs (G) nas condies existentes nos sistemas biolgicos descrita quantitativamente pela equao: G = H TS onde G a variao de energia livre de Gibbs que ocorre enquanto o sistema se desloca de seu estado inicial para o equilbrio, sob temperatura e presso constantes, H a variao de entalpia ou do contedo em calor do sistema reagente, T a temperatura absoluta e S a variao de entropia do sistema reagente. As unidades de G e H so joulesmol 1 ou calorias mol 1 (uma caloria igual a 4,184 J). As variaes da energia livre so acompanhadas pelas concomitantes modificaes da entalpia e entropia. Para a maioria dos casos, o valor de G obtido medindo-se a variao de energia livre dos estados inicial e final do processo: G = G (produtos) G (reagentes) O mecanismo de reao no afeta a G, ou seja, a variao de energia independe da via pela qual ocorre a transformao. A velocidade de uma reao depende do mecanismo da reao e est relacionada com a energia livre de ativao (G ) e no com a variao de energia livre (G). Ou seja, a G no fornece informaes sobre a velocidade da reao. A variao de energia livre (G) de um processo pode ser positiva, negativa ou zero e indica a direo ou espontaneidade da reao: Reaes de equilbrio. Os processos que apresentam G igual 0, (G = 0, K eq = 1,0), no h fluxo em nenhuma direo de reao (as reaes nos dois sentidos so iguais). Reaes exergnicas. So os processos que apresentam G negativo (G < 0, K eq > 1,0) indicando que so energeticamente favorveis e procedero espontaneamente at que o equilbrio seja alcanado. Reaes endergnicas. So os processos que apresentam G positivo (G > 0, K eq < 1,0) o que significa que h absoro de energia e so no-espontneos (energeticamente no-favorveis). O processo ocorrer espontaneamente na direo inversa escrita.

B. Relao da G com a constante de equilbrio


Para uma reao em equilbrio qumico, o processo atinge um ponto no qual, o sistema contm tanto produtos como reagentes. Assim, para a reao: aA + bB cC + dD onde a, b, c e d so os nmeros de molculas de A, B, C e D que participam da reao. O composto A reage com B at que as quantidades especficas de C e D sejam formadas. Assim, as concentraes de A, B, C e D no mais se modificam, pois as

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velocidades das reaes em um ou outro sentido so exatamente iguais. As concentraes dos reagentes e produtos no equilbrio nas reaes reversveis esto relacionadas pela constante de equilbrio, K eq :
K eq =

[C ] c [D] d [A] a [B]b

onde [A], [B], [C] e [D] so as concentraes molares dos componentes da reao no ponto de equilbrio. A K eq varia com a temperatura. A variao na energia livre real, G, de uma reao qumica em temperatura e presso constantes est relacionada com a constante de equilbrio dessa reao e, portanto, dependem das concentraes de reagentes e produtos:
G = G o + RT ln

[C]c [D]d [A]a [B]b

G a variao de energia livre padro, quando todos os reagentes e produtos da reao esto no estado-padro: concentrao inicial de 1,0 M, temperatura de 25 C e presso de 1,0 atm. O R a constante dos gases (8,315 Jmol 1 K 1 ), T a temperatura absoluta em graus Kelvin ( C + 273) e 1n o logaritmo natural. G uma constante com valor caracterstico e invarivel para cada reao. Como o valor de G zero, no existe variao lquida de energia e a expresso reduzida 0 = G o + RT ln A equao pode ser reescrita G = RT ln K eq O 1n pode ser convertido em log na base 10, pela multiplicao por 2,3. Ento G = 2,3 RT log K eq Como a maioria das reaes bioqumicas ocorre in vivo em pH ao redor de 7,0, a variao de energia livre padro designada G com a incluso de apstrofo e nomeada linha. A relao quantitativa entre G e a constante de equilbrio a 25 C apresentada na Tabela 4.1.

[C] c [D] d [A] a [B] b

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Tabela 4.1 Relao quantitativa entre os valores da constante de equilbrio (K e q ) e as variaes de energia livre padro (G ) em pH 7,0 e 0 25 C K eq 1000 100 10 1 0,1 0,01 0,001

G (kJmol )

Direo da reao Ocorre de forma direta Equilbrio Ocorre de forma inversa

17,1 11,4 5,7


0 +5,7 +11,4 +17,1

Quando os reagentes e produtos esto presentes em concentraes iniciais de 1,0 M cada um e temperatura de 37 C, o clculo da energia livre padro dado por

G o' = 8,315 310 2,3 log K ,eq


G o' = 5.925 log K ,eq A variao de energia livre real, G , observada para uma dada reao qumica, uma funo das concentraes e da temperatura existentes durante a reao. A 37 C tem-se:

G = G o' + 5.925 log

[produtos] [reagentes]

Os [produtos] e [reagentes] referem-se s concentraes iniciais reais e no devem ser confundidas com as encontradas no equilbrio ou em condies padro. Sob condies apropriadas, a reao pode ser espontnea ( G <0) mesmo quando a variao de energia livre padro ( G ) positiva. P for 0,1, ento G a 37 C Por exemplo, se K para a reao S ser +5.925 kJ mol 1 . Entretanto, a reao ter uma G negativa se as concentraes iniciais de S e P forem 0,1 M e 0,001 M, respectivamente:
G = +5.925 + 2,3RT log 0,001 0,1

G = +5.925 + (5.925) ( 2) = 5.925 kJ mol1

Portanto, o critrio de espontaneidade para uma reao G , e no a G .

4.4 Compostos de alta energia


As clulas obtm a energia necessria para a sua manuteno e crescimento pela degradao de vrios nutrientes, tais como, glicose (carboidrato), aminocidos (protenas) e cidos graxos (lipdeos no esterides). Por exemplo, a energia livre padro liberada durante a oxidao da glicose at CO 2 e H 2 O :

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C 6 H 12 O 6 + 60 2 6CO 2 + 6H 2 O

G = 2870 kJmol 1

Em condies aerbicas, a energia liberada na reao acima utilizada na sntese de, aproximadamente, 32 molculas de ATP (trifosfato de adenosina) para cada molcula de glicose. O ATP um carreador ou transportador de energia livre. Outros compostos fosforilados e tiosteres tambm tm grandes energias livre de hidrlise e, juntamente com o ATP, so denominados de compostos de alta energia (ou ricos em energia) (Tabela 4.1). Basicamente, a energia livre liberada pela degradao de nutrientes convertida em compostos de alta energia cuja hidrlise liberam energia livre utilizadas pelas clulas para exercer suas funes.
Tabela 4.2 Valores da energia livre padro (G ) de hidrlise de alguns compostos de alta energia. Composto Fosfoenolpiruvato Carbamoilfosfato 1,3Difosfoglicerato Creatinafosfato Acetilfosfato AcetilCoA ATP (ADP + P i ) ATP (AMP + PP i ) Glicose1fosfato Glicose6fosfato G (kJmol -61,9 -51,4 -49,3 -43,1 -42,2 -31,4 -30,5 -32,2 -20,9 -13,8
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Os valores negativos de G da hidrlise dos compostos apresentados na Tabela 4.2 so denominados de potencial de transferncia de grupos fosfato e so medidas da tendncia dos grupos fosforilados em transferir seus grupos fosfato para a gua. Por exemplo, o ATP tem um potencial de transferncia de 30,5 comparados com 13,8 para a glicose6fosfato. Isso significa que a tendncia do ATP em transferir um grupo fosfato maior que o da glicose 6-fosfato. Alguns autores representam as ligaes de alta energia pelo til (~). Deve-se salientar, no entanto, que a energia no reside na ligao especfica hidrolisada mas resulta dos produtos de reao que tm menor contedo de energia livre que aquele dos reagentes.

A. Trifosfato de adenosina (ATP)


A energia livre liberada pelas reaes de degradao de molculas combustveis em processos exergnicos, conservada na forma de intermedirios de alta energia. O intermedirio central de alta energia a trifosfato de adenosina (ATP) cuja hidrlise exergnica impulsiona processos endergnicos. O ATP um nucleotdio formado por uma unidade de adenina, uma de ribose e trs grupos fosfato seqencialmente ligados por meio de uma ligao fosfoster seguida de duas ligaes fosfoanidrido . As formas ativas do ATP e ADP esto complexadas com o Mg 2+ ou outros ons. Estrutura de ATP:

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Ligao fosfoster Ligaes fosfoanidrido

NH2 N N N N

O O P O O

O P O O

O P O H O CH2 H HO O

H OH

Adenosina AMP ADP ATP

As ligaes fosfoanidrido (fosfatooxignio) do ATP tem alta energia livre de hidrlise. Ocorrem dois tipos de clivagem do ATP: a ortofosfato (ATP ADP + P i ):
NH2 N N

N O O
-

O O P

O O P O

P O

CH2

H2 O

OH

OH

Trifosfato de adenosina (ATP)


NH2 N N

N O O
-

OH

O O P O

P O

CH2

P O

OH

OH

OH

Difosfato de adenosina (ADP)

Fosfato inorgnico (P i )

e a pirofosfato (ATP AMP + PP i ):

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NH2 N N

N O O
-

O O P O

O O P O

P O

CH2

H2 O

OH

OH

Trifosfato de adenosina (ATP)


NH2 N N

N O O
-

O O P

P O

CH2

HO

P O

OH

OH

OH

Adenosina monofosfato (AMP)

Pirofosfato (PP i )

O elevado potencial de transferncia de grupos fosfato do ATP explicada por vrias razes:
Repulses eletrostticas mtuas. Na faixa de pH fisiolgico, o ATP tem 4 cargas negativas (o ADP tem 3) que se repelem vigorosamente. Por hidrlise, o ATP produz ADP e P i que mais estvel pela reduo da repulso eletrosttica em relao ao ATP. Os ons Mg 2+ neutralizam parcialmente as cargas negativas do ATP tornando a sua hidrlise menos exergnica. Estabilizao por ressonncia. Os produtos de hidrlise do ATP o ADP ou o AMP so mais estveis que o ATP pela capacidade de rapidamente oscilar entre diferentes estruturas. O ADP tem maior estabilidade por ressonncia da ligao fosfoanidro que o ATP. Energia de solvatao do anidrido fosfrico. A menor energia de solvatao do anidrido fosfrico quando comparada aos seus produtos de hidrlise, fornece a fora termodinmica que impulsiona a sua hidrlise.

A variao de energia livre ( G ) de hidrlise do ATP a ADP e fosfato 30,5 kJmol 1 em condies padro (1,0 M para o ATP, ADP e P i ). Entretanto, intracelularmente, no so encontradas concentraes padro e sim quantidades reais. Nessas condies, a variao de energia livre de hidrlise do ATP depende em parte da concentrao dos reagentes e produtos na clula como tambm do pH e da fora inica. No entanto, para simplificar os clculos, ser empregado o valor 30,5 kJmol 1 para a hidrlise do ATP, mesmo reconhecendo, que este um valor mnimo.

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Quadro 4.3 Creatinafosfato


A creatinafosfato tem energia livre padro de hidrlise -1 43,1 kJmol , portanto, mais negativa que o ATP. O msculo esqueltico dos vertebrados emprega a creatinafosfato como um veculo para o transporte de energia da mitocndria para as miofibrilas. Quando a concentrao mitocondrial de ATP est elevada (clula em repouso), a enzima creatinocinase cataliza a fosforilao reversvel da creatina pelo ATP. A creatinafosfato resultante difunde da mitocndria para as miofibrilas onde a enzima creatinocinase opera na direo termodinamicamente favorvel para gerar ATP. Durante o exerccio muscular, quando o teor de ATP baixo, ocorre a sntese de ATP a partir de creatinafosfato e de ADP. Creatina-fosfato + ADP + H
+

ATP

Metabolismo aerbico Creatina-fosfato

Metabolismo anaerbico

Energia

Segundos

Minutos

Horas

ATP + creatina Fontes de ATP durante o exerccio. Nos segundos iniciais, o exerccio mantido pelos compostos fosforilados de alta energia (ATP e creatinafosfato). Subsequentemente, o ATP regenerado pelas vias metablicas.

O msculo esqueltico em repouso possui creatinafosfato suficiente para suprir as necessidades de energia por alguns minutos. No entanto, sob condies de mximo esforo, esse perodo reduzido para apenas alguns segundos.

O ATP pode ser regenerado por dois mecanismos:


Fosforilao ao nvel do substrato. a transferncia direta do grupo fosfato (P i ) para o ADP (ou outro nucleosdeo 5difosfato) para formar ATP, empregando a energia livre proveniente de processos exergnicos. Fosforilao oxidativa. O processo no qual os eltrons liberados durante a oxidao de substratos (reaes de degradao) so transferidos para a cadeia mitocondrial transportadora de eltrons atravs de coenzimas reduzidas (NADH e FADH 2 ) para o oxignio molecular. A energia livre liberada promove a sntese de ATP a partir de ADP e P i . ( Ver Captulo 8).

B. Outros nucleotdeos 5-trifosfatos


Outros nucleotdeos 5trifosfatos (NTPs) apresentam energia livre de hidrlise equivalente ao ATP. Suas concentraes intracelulares so baixas o que restringe a sua funo. Vrios processos biossintticos, como a sntese de glicognio, protenas e cidos nuclicos necessitam de outros trifosfatos de nucleosdeos. A enzima inespecfica nucleosdeo difosfato cinase catalisa a sntese (fosforilao) de NTPs (CTP, GTP, TTP, UTP) a partir do ATP e dos NDPs (nucleosdeos difosfatos) correspondentes: ATP + NDP ADP + NTP A energia livre padro liberada -218 kJmol 1 na transferncia de um par de eltrons do NADH at o oxignio molecular na cadeia respiratria mitocondrial. A energia liberada suficiente para sintetizar trs ATP a partir de 3ADP e 3P i (3 x 30,5 = 91,5 kJmol 1 ).

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4.5 Reaes acopladas


Reaes termodinamicamente desfavorveis so impulsionadas por reaes exergnicas qual esto acopladas. As reaes exergnicas fornecem energia que dirigem as reaes endergnicas. A interconexo entre reaes endergnicas e exergnicas chamada acoplamento. Podem ocorrer duas formas de acoplamento:
1. Atravs de um intermedirio comum. A energia gerada por uma reao biolgica ou processo muitas vezes impulsiona uma segunda reao que no ocorre espontaneamente. O acoplamento pode ocorrer atravs de um intermedirio comum (BX):

AX + B A + BX BX + C B + CX A soma das variaes de energia livre deve ser negativa para o desenvolvimento das reaes. O fluxo de energia no metabolismo de muitas reaes est acoplado com o ATP que atua como intermedirio carreador de energia: AP i + ADP A + ATP ATP + C ADP + CP i (espontnea) (no espontnea)

Assim, uma reao termodinamicamente desfavorvel (endergnica) torna-se altamente favorvel pelo acoplamento hidrlise de molculas de ATP.
2. Atravs da transferncia de grupos qumicos. Os carreadores mais importantes so: (a) o ATP (e outros nucleosdeos 5trifosfatos) na transferncia de grupos fosfato; (b) tiosteres como a coenzima A (CoASH) que carreiam o grupo acetil na forma de acetil-CoA produto comum do catabolismo de carboidratos, de cidos graxos e de aminocidos e de outros grupos acila; (c) o NAD(P)H que transporta ons hidrognio e eltrons provenientes das reaes de oxidao (catablicas). Resumo
1. Todos os organismos vivos necessitam de energia. Atravs da bioenergtica estudo das transformaes de energia a direo e a extenso pela qual as reaes bioqumicas so realizadas podem ser determinadas. A entalpia (uma medida do contedo calrico) e a entropia (uma medida de desordem) esto relacionadas com a primeira e a segunda lei da termodinmica, respectivamente. A energia livre (a frao da energia total disponvel para a realizao de trabalho) est relacionada matematicamente com a entalpia e a entropia. 2. As transformaes de energia e calor ocorrem em um universo composto de um sistema e de seu meio circundante. Em um sistema aberto, matria e energia so intercambiveis entre o sistema e seu meio circundante. O sistema denominado fechado quando a energia mas no a matria trocada com o meio circundante. Os organismos vivos so sistemas abertos. 3. A energia livre representa o mximo de trabalho til obtido em um processo. Processos exergnicos, onde a energia livre diminui ( G < 0) so espontneos. Se a variao de enrgia livre positiva ( G < 0), o

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processo chamado endergnico. Um sistema est em equilbrio quando a variao de energia livre zero. A energia livre padro ( G ) definida para reaes a 25 C, presso de 1 atm e concentraes de 1 M. O pH padro na bioenergtica 7. A variao de energia livre padro G em pH 7 normalmente empregada nos textos bioqumicos. 4. A hidrlise do ATP fornece a maioria da energia livre necessria para os processos da vida.

Referncias
BLACKSTOCK, J. C, Biochemistry. Oxford: Butterworth, 1998. p. 164-91. LEHNINGER, A. L. Princpios de bioqumica. 2 ed. So Paulo: Sarvier, 1995. p. 269-96. STRYER, L. Bioqumica. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1996. p. 419-36. VOET, D., VOET, J.G., PRATT, C.W. Fundamentos de bioqumica. Porto Alegre: Artmed, 2000. p. 353-81.