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Sistemas de segundos mensageiros.

Muitos hormnios, neurotransmissores ou autacides atuam em receptores especficos: a presena ou ausncia do receptor especfico ao agonista endgeno o determinante primrio da resposta. A conseqncia imediata do complexo receptor-agonista a ativao da enzima adenilato ciclase e isso seguido da converso de ATP em AMPcclico. O segundo mensageiro, AMPcclico, ativa outras enzimas, e isso, por sua vez, produz a resposta caracterstica da clula. Outro sistema de segundo mensageiro envolvendo GMPcclico foi identificado em vrios tecidos. Quando os dois sistemas (AMPcclico e GMPcclico) esto presentes, eles esto ligados a receptores por meio dos quais drogas produzem efeitos opostos. Adies sucessivas de uma mesma dose de um agonista potente, como acetilcolina ou histamina, geralmente produzem respostas constantes, desde que sejam utilizadas concentraes modestas, o tempo de exposio no seja to prolongado e um perodo de repouso longo seja permitido a fim de que o tecido se recupere da resposta. No entanto, com algumas drogas, a resposta torna-se menor. Esse fenmeno conhecido como taquifilaxia (do grego: proteo rpida).Taquifilaxia implica em uma diminuio consideravelmente rpida na resposta, enquanto que tolerncia geralmente empregada para descrever uma diminuio mais gradual na eficincia da droga adicionada repetitivamente durante um perodo de tempo mais longo. Taquifilaxia especfica a um tipo de receptor pode ser obtida em msculo liso com o uso de serotonina, sem afetar a resposta a outros agonistas. mais difcil se obter taquifilaxia com histamina e quase impssvel com acetilcolina. Quando doses extremamente elevadas de acetilcolina so usadas, o tecido torna-se menos sensvel, mas no a todos os agonistas; isso uma desensibilizao no-especfica. Isso pode ser devido perda de potssio intracelular. Um tipo muito diferente de taquifilaxia aquele desencadeado por drogas que agem indiretamente, ou seja, aquelas cuja atividade farmacolgica leva liberao de um agente ativo no tecido. O termo tolerncia geralmente utilizado para aquelas drogas aplicadas clinicamente em drogas cada vez maiores para produzir o efeito desejado. Por exemplo: morfina e drogas relacionadas, drogas bloqueadoras de adrenalina que so usadas no tratamento da hipertenso.

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