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Defesas especficas do hospedeiro: a respostas imunolgica

Resumo III - Microbiologia Tortora

Introduo
A resistncia geneticamente predeterminada de um indivduo a certas doenas denominada imunidade ou resistncia inata (inespecfica). A resistncia individual afetada pelo sexo, pela idade, pelo estado nutricional e pela sade geral.

Imunidade
A imunidade a capacidade do corpo de combater especificamente os organismos ou substncias estranhas, denominadas antgenos. A imunidade resulta da produo de linfcitos especializados e anticorpos. Tipos de imunidade adquirida A imunidade adquirida a resistncia especfica infeco desenvolvida durante toda a vida do indivduo. Uma pessoa desenvolver ou adquirir imunidade aps o nascimento. Imunidade adquirida naturalmente A imunidade resultante de infeco denominada imunidade ativa adquirida naturalmente; esse tipo de imunidade pode ser de durao prolongada. Os anticorpos transferidos da me ao feto (transferncia trans-placentria) ou ao recmnascido no colostro resultam na imunidade passiva adquirida naturalmente pelo recmnascido; esse tipo de imunidade pode durar alguns meses. Imunidade adquirida artificialmente A imunidade resultante da vacinao denominada imunidade ativa adquirida artificialmente e pode ser de longa durao. As vacinas podem ser preparadas de microrganismos atenuados, inativados ou mortes e de toxoides. A imunidade passiva adquirida artificialmente refere-se aos anticorpos humorais adquiridos por injeo; esse tipo de imunidade pode durar algumas semanas. Anticorpos produzidos por um ser humano ou outro mamfero podem ser injetados em um indivduo suscetvel. O soro contendo anticorpos frequentemente denominado anti-soro. Quando o soro separado por eletroforese em gel, os anticorpos so encontrados na frao gama do soro e so denominados globulinas srica imunolgica, ou gama-globulina.

A dualidade do sistema imunolgico


A imunidade humoral est nos lquidos corporais. A imunidade mediada por clulas ocorre devido a certos tipos de linfcitos. Imunidade humoral (mediada por anticorpos) O sistema imunolgico humoral envolve anticorpos produzidos por clulas B em resposta a um antgeno especfico. Os anticorpos defendem principalmente contra bactrias, vrus e toxinas no plasma e na linfa. Imunidade mediada por clulas O sistema imunolgico mediado por clulas depende das clulas T e no envolve a produo de anticorpos. A imunidade celular principalmente uma resposta a bactrias e vrus intra-celulares, parasitas multi-celulares, tecido transplantado e clulas cancerosas.

Antgenos e anticorpos A natureza dos antgenos


Um antgeno (ou imungeno) uma substncia qumica que faz o corpo produzir anticorpos especficos ou clulas T sensibilizadas. Via de regra, os antgenos so substncias estranhas; eles no so parte da qumica corporal. A maioria dos antgenos so componentes dos micrbios invasores: protenas, ncleoprotenas, lipo-protenas, glico-protenas, ou poli-sacardeos grandes com massa molecular maior que 10.000. Os anticorpos so formados contra regies especficas na superfcie de um antgeno, denominadas determinantes antignicos. A maioria dos antgenos tem muitos determinantes diferentes. Um hapteno uma substncia de massa molecular baixa, que no pode causar a formao de anticorpos a menos que seja combinada com uma molcula transportadora.

A natureza dos anticorpos


Um anticorpo, ou imunoglobulina, uma protena produzida pelas clulas B em resposta presena de um antgeno, capaz de combinar-se especificamente com aquele antgeno. Um anticorpo tem no mnimo dois stios idnticos de ligao ao antgeno (valncia). Estrutura do anticorpo

Uma nica unidade de anticorpo bi-valente um monmero. Monmeros tpicos consistem de quatro cadeias poli-peptdicas. Duas so cadeias pesadas e duas cadeias leves. Dentro de cada cadeia h uma regio varivel (V), onde ocorre a ligao ao antgeno, e uma regio constante ( C ), que serve como base para diferenciar as classes de anticorpos. Um monmero de anticorpo tem forma de U ou T; as regies variveis formam as pontas, e as regies constantes formam a base e a regio Fc (caule). A regio Fc pode se fixar a uma clula do hospedeiro ou ao complemento. Classes de imunoglobulinas Os anticorpos IgG so os mais prevalentes no soro; eles fornecem a imunidade passiva adquirida naturalmente, neutralizam as toxinas bacterianas, participam na fixao do complemento e intensificam a fagocitose. Os anticorpos IgM consistem de cinco monmeros unidos por uma cadeia; eles esto envolvidos na aglutinao e fixao do complemento. Os anticorpos IgA do soro so monmeros; os anticorpos IgA secretores so dmeros que protegem as superfcies mucosas da invaso por patgenos. Os anticorpos IgD so receptores de antgeno nas clulas B. Os anticorpos IgE ligam-se aos mastcitos e basfilos e esto envolvidos nas reaes alrgicas.

Clulas B e imunidade humoral


A imunidade humoral envolve anticorpos que so produzidos por clulas B. As clulas-tronco da medula ssea do origem s clulas B. As clulas B maduras migram para os rgos linfoides. Uma clula B madura reconhece um antgeno com receptores de antgenos.

Apoptose Os linfcitos que no so necessrios sofrem apoptose, ou morte celular programada, e so destrudos pelos fagcitos. Ativao de clulas produtoras de anticorpos por seleo clonal De acordo com a teoria da seleo clonal, uma clula B torna-se ativa quando um antgeno reage com os receptores de antgeno em sua superfcie. A clula B ativada produz um clone de plasmcitos e clulas de memria. Os plasmcitos secretam anticorpos. As clulas de memria reconhecem os patgenos de encontros prvios. As clulas T e clulas B que reagem com os antgenos self so destrudas durante o desenvolvimento fetal; isso denominado deleo clonal. Ligao antgeno-anticorpo e seus resultados

Um antgeno liga-se ao stio de ligao ao antgeno (regio varivel) de um anticorpo para formar um complexo antgeno-anticorpo. Os anticorpos IgG inativam vrus e neutralizam toxinas bacterianas. A aglutinao dos antgenos celulares ocorre quando um anticorpo IgG ou IgM se combina com duas clulas. Os complexos antgeno-anticorpo envolvendo anticorpos IgG ou IgM podem fixar o complemento, resultando na lise de uma clula bacteriana (antignica). Memria imunolgica A quantidade de anticorpo no soro denominada ttulo de anticorpo. A resposta do corpo ao primeiro contato com um antgeno denominada resposta primria. Ela se caracteriza pelo surgimento de IgM, seguida por IgG. O contato subsequente com o mesmo antgeno resulta em um ttulo de anticorpo muito alto e denominado resposta secundria, anamnsica ou de memria. Os anticorpos so principalmente IgG. Anticorpos mono-clonais e seu uso Os hibridomas so produzidos em laboratrio atravs da fuso de uma clula cancerosa com um plasmcito secretor de anticorpos. Uma cultura de clulas de hibridoma produz grandes quantidades de anticorpos do plasmcito, denominados anticorpos mono-clonais. Os anticorpos mono-clonais so usados em testes de identificao sorolgica, para impedir as rejeies de tecidos e para produzir imuno-toxinas para o tratamento do cncer. As imuno-toxinas podem ser produzidas combinando um anticorpo mono-clonal e uma toxina; a toxina ento matar um antgeno especfico.

Clulas T e imunidade mediada por clulas


A imunidade mediada por clulas envolve linfcitos especializados, principalmente clulas T, que respondem aos antgenos intra-celulares. Mensageiros qumicos das clulas imunolgicas citocinas As clulas do sistema imunolgico se comunicam umas com as outras por meio de substncias qumicas denominadas citocinas. As inter-leucinas (IL) so citocinas que servem como comunicadores entre os leuccitos. Os interferons protegem as clulas contra os vrus. As qumio-cinas fazem os leuccitos se moverem para o stio de infeco. Componentes celulares da imunidade As clulas T so responsveis pela imunidade mediada por clulas. Aps a diferenciao na glndula timo, as clulas T migram para o tecido linfoide. As clulas T se diferenciam em clulas T efetoras quando so estimuladas por um antgeno.

Algumas clulas T efetoras tornam-se clulas de memria. Tipos de clulas T As clulas T so classificadas de acordo com suas funes e receptores de superfcie celular, denominados CDs. O antgeno deve ser processado por uma clula apresentadora de antgeno (CAA) e posicionado na superfcie da CAA. O complexo de histo-compatibilidade principal (MHC) consiste de protenas de superfcie celular que so exclusivas para cada indivduo e fornecem molculas self. Uma clula T reconhece os antgenos em associao com o MHC em uma clula apresentadora de antgenos, fazendo-a liberar IL-1. Aps a ligao a uma CAA, as clulas T auxiliares (Th) ou clulas CD4 secretam citocinas que ativam outras clulas T e B. Clulas T citotxicas (Tc) ou clulas CD8 esto associadas com certos tipos de reaes alrgicas e rejeio a tecidos transplantados. As clulas T supressoras (Ts) parecem regular a resposta imunolgica. Componentes celulares inespecficos Os macrfagos que so estimulados pela ingesto de um antgeno ou por citocinas tornam-se ativos, apresentando capacidade fagoctica aumentada. As clulas assassinas naturais (NK) provocam a lise das clulas infectadas por vrus e clulas tumorais. Elas no so clulas T, nem so antigenicamente especficas.

As inter-relaes entre a imunidade mediada por clulas e imunidade humoral


As clulas T auxiliares (T helper) que ativam as clulas B para produzir anticorpos contra antgenos T dependentes. Os antgenos que ativam diretamente as clulas B so denominados T independentes. Na cito-toxidade mediada por clulas dependente de anticorpo (ADCC), as clulas NK, macrfagos e outros leuccitos causam a lise das clulas revestidas por anticorpos. A ADCC til contra parasitas helmintos.