A degranulao de mastcitos precedida pelo aumento do influxo de Ca++, que um processo crucial; ionforos que aumentam Ca++ citoplasmtico

co tambm promovem degranulao, enquanto agentes que depletam Ca++ citoplasmtico suprimem degranulao. Mastcitos podem ser iniciados por outros estmulos tais como exerccio, stress emocional, agentes qumicos (ex. meio de revelao fotogrfica, ionforos de clcio, codena, etc.), anafilotoxinass (ex. C4a, C3a, C5a, etc.). Essas reaes, mediadas por agentes sem interao IgE-alergeno, no so reaes de hipersensibilidade embora elas produzam os mesmos sintomas. HIPERSENSIBILIDADE TIPO II Hipersinsibilidade tipo II tambm conhecida como hipersensibilidade citotxica e pode afetar uma variedade de rgos e tecidos. Os antgenos so normalmente endgenos, embora agentes qumicos exgenos (haptenos) que podem se ligar a membranas celulares podem tambm levar a hipersensibilidade tipo II. Anemia hemoltica induzida por drogas, granulocitopenia e trombocitopenia so exemplos. O tempo de reao minutos a horas. A hipersensibilidade tipo II primariamente mediada por anticorpos das classes IgM ou IgG e complemento . Fagcitos e clulas K tambm participam (ADCC). A leso contm anticorpos, complemento e neutrfilos. Testes diagnsticos incluem deteco de anticorpos circulantes contra tecidos envolvidos e a presena de anticorpos e complemento na leso (bipsia) por imunofluorescncia. O padro de colorao normalmente suave e linear, tal como visto na nefrite de Goodpasture (membrana basal renal e pulmonar) (figura 3A) e pnfigo (protena intercelular da pele, desmossomo) (figura 3B). Tratamento envolve agentes anti-inflamatrios e imunosupressores. HIPERSENSIBILIDADE TIPO III

Hipersensibilidade tipo III tambm conhecida como hipersensibilidade imune complexa. A reao pode ser geral (ex. doena do soro) ou envolve rgos individuais incluingo pele (ex. lupus eritematoso sistmico, reao de Arthus), rins (ex. nefrite do lupus), pulmes (ex. aspergilose), vasos sanguneos (ex. poliarterite), juntas (ex. artrite reumatide) ou outros rgos. Esta reao pode ser o mecanismo patognico de doenas causadas por muitos microrganismos. A reao deve levar 3 - 10 horas aps exposio ao antgeno (como na reao de Arthus). mediada por complexos imunes solveis. So na maioria de classe IgG, embora IgM possa estar tambm envolvida. O antgeno pode ser exgeno (bacteriano crnico, viral ou infeces parasitrias), ou endgeno (autoimunidade no rgo-especfica: ex. lupus eritematoso sistmico, LES). O antgeno solvel e no ligado ao rgo envolvido. Componentes primrios so complexos imunes solveis e complementos (C3a, 4a e 5a). O dano causado por plaquetas e neutrfilos . A leso contm primariamente neutrfilos e depsitos de complexos imunes e complemento. Macrfagos infiltrantes em estgios avanados podem estar envolvidos no processo de recuperao. A afinidade do anticorpo e tamanho dos complexos imunes so importantes na produo de doena e na determinao do tecido envolvido. O diagnstico envolve exame de bipsias do tecido para depsitos de Ig e complemento por imunofluorescncia. A colorao imunofluorescente na hipersensibilidade tipo III granular (ao contrrio da linear no tipo II como visto na sndrome de Goodpasture). A presena de complexos imunes no soro e diminuio do nvel do complemento tambm so diagnostigadores. Turbidez mediada por polietileno-glicol (nefelometria), ligao de C1q e teste celular de Raji so utilizados para detectar complexos imunes. O tratamento inclui agentes anti-inflamatrios. HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV Hipersensibilidade tipo IV tambm conhecida como mediada por clulas ou hipersensibilidade tardia. O exemplo clssico dessa hipersensibilidade a reao (Mantoux) tuberculnica que

atinge um pico em 48 horas aps a injeo do antgeno (PPD ou antiga tuberculina). A leso caracterizada por calosidade e eritema.
A hipersensibilidade tipo IV est envolvida na patognese de muitas doenas autoimunes e infecciosas (tuberculose, lepra, blastomicose, histoplasmose, toxoplasmose, leishmaniose, etc.) e granulomas devido a infeces e antgenos estranhos. Uma outra forma de hipersensibilidade tardia a dermatite de contato (hera venenosa (figura 6), agentes qumicos, metais pesados, etc.) nos quais as leses so mais papulares. Hipersensibilidade tipo IV pode ser classificada em trs categorias dependendo do tempo de incio e apresentao clnica e histolgica (Tabela 3). Os mecanismos de dano na hipersensibilidade tardia incluem linfcitos T e moncitos e/ou macrfagos. Clulas T citotxicas causam danos diretos enquanto que clulas auxiliates T (TH1) secretam citocinas que ativam clulas T citotxicas e recrutam e ativam moncitos e macrfagos, que causam a maioria das leses (figura 4). As leses da hipersensibilidade tardia contm principalmente moncitos e algumas clulas T. Linfocinas importantes envolvidas na reao da hipersensitividade tardia incluem fator quimiotctico dos moncitos, interleucina-2, interferon-gama, TNF alpha/beta, etc. Testes diagnsticos in vivo incluem reao cutnea tardia (ex. teste Mantoux (figura 5) e teste local (para dermatite de contato). Testes in vitro para hipersensibilidade tardia incluem resposta mitognica, linfo-citotoxicidade e produo de IL-2. Corticosterides e outros agentes imunossupressores so usados no tratamento.

http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter17.htm