Abril Spsito 4to Humanidades 2011

ALEXANDER FLEMING

Alexander Fleming naci el 6 de agosto de 1881 en Lochfield, Escocia, en el seno de una familia campesina y el sptimo de ocho hermanos. Desde nio, Alexander haba mostrado una sorprendente capacidad intelectual. Con 13 aos, finalizados sus estudios primarios y tras la muerte de su padre, se marcha a Londres junto con un hermanastro y su hermano John, ambos estudiantes de medicina. Fleming se titul en Medicina en la Universidad de Londres, y en 1902 estudi, con una beca que recibi por sus cualidades deportivas, en la escuela de Medicina del Hospital Saint Mary (Santa Mara), donde cambi la ciruga por la bacteriologa. Una vez graduado, en 1906, comenz a formar parte del equipo del bacterilogo Almroth Wright, quien era conocido en el mundo medico, buscando los agentes farmacolgicos que aumentaran la eficiencia de los leucocitos en su lucha natural contra los invasores microbianos. Junto a ste y todo su equipo, en julio de 1914, al estallar la Primera Guerra Mundial, fueron enviados al servicio mdico del ejrcito, donde Fleming recibi el grado de capitn del Royal Army Medical Corps, y donde conoce a una enfermera de origen irlands, Sarati McElroy, quien se convierte en su esposa en diciembre de 1915. Durante la guerra, qued impresionado por la gran mortalidad causada por las heridas de metralla infectadas, siendo Almorth Wright quien despert el inters de Fleming por nuevos tratamientos para las infecciones. Finalizada la guerra tras la firma del armisticio, Alexander regresa a Londres y al Hospital Saint Mary, buscando intensamente un nuevo antisptico que evitase la dura agona provocada por las heridas infectadas. En 1920, como resultado de las investigaciones cientficas llevadas a cabo en los aos posteriores a la guerra, Fleming descubri un nuevo agente bacteriolgico, la lisozima (enzima presente en las secreciones corporales, como las lgrimas), la cual posea efectos anti-bacteriales, no tan potentes como los que el requera, pero que resultaron interesantes puesto que demostraba la posibilidad de que existieran sustancias que, siendo inofensivas para las clulas del organismo, resultasen letales para las bacterias. En 1922, Wright, fascinado por los experimentos de su discpulo, propone a Fleming como miembro de la Royal Society of Medicine. Pero, sin duda, el hecho ms notable en la carrera cientfica de Alexander Fleming fue el descubrimiento de un nuevo agente inhibidor de la vida bacteriana, la penicilina. Este hallazgo, realizado en 1928, cuando Alexander era titular de la

ctedra de Bacteriologa en la Escuela de Medicina del Saint Marys Hospital, inaugur una nueva era en la prctica de la medicina. En 1942, fue elegido miembro de la Royal Society. Dos aos mas tarde, en 1944, fue nombrado Sir, y en 1945 comparti el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina con los cientficos britnicos Florey y Chain por sus contribuciones al desarrollo de la penicilina. Alexander Fleming permaneci en el Saint Mary, muri en Londres, Inglaterra, el 11 de marzo de 1955 a causa de una trombosis coronaria, y fue enterrado en la Catedral de Saint Paul, en Londres. Descubrimiento de la lisozima. La lisozima es una enzima presente en las secreciones corporales como las lgrimas. Es un factor antibacteriano no especfico y no anticuerpo, que se presenta en las principales clulas y lquidos del organismo, por ejemplo: en la leche materna posee una accin protectora contra un grupo de agentes bacterianos productores de infecciones durante los primeros aos de vida. Su concentracin en ella es 300 veces mayor que en la leche de vaca, y va en aumento con el incremento del tiempo de lactancia. El hallazgo tuvo mucho que ver con el mtodo de trabajo que el cientfico desarrollaba en su laboratorio, no demasiado ordenado, segn afirmaban sus colaboradores ms cercanos. Con la Primera Guerra Mundial y los dramas de la sepsis, el ttanos y la gangrena, Alexander Fleming toma inters por la asepsia y la inmunoterapia. Segn sus notas de laboratorio, en las que era muy meticuloso, en noviembre de 1921 observa la destruccin bacteriana por una sustancia natural del organismo:

Me ense la gelosa (placa de Petri) cubierta de grandes colonias amarillas, pero lo sorprendente era una ancha zona sin organismos; otra mas all con colonias transparentes y vidriosas; y an otra, intermedia entre sta y aqulla, cuyo pigmento estaba completamente desarrollado. Su segundo experimento consisti en repetir el efecto del moco en tubo (suspensin de bacterias). Su sorpresa, y la ma, fue ver que en unos minutos el lquido turbio se volvi claro. Inmediatamente ensay el efecto de las lgrimas. Una sola gota de lgrima disolva los organismos en unos segundos; era sorprendente y emocionante. Despus, mis lgrimas y las

suyas fueron los principales materiales de nuestras observaciones durante cinco semanas. Cuntos limones tuvimos que comprar para poder llorar tanto! Cortbamos un trocito de piel de limn, lo exprimamos en nuestros ojos mirando al espejo del microscopio y despus, con una pipeta cuya punta haba sido redondeada a la llama, recogamos las lgrimas para colocarlas en seguida en el tubo de ensayo. Con frecuencia obtuvo as hasta medio centmetro cbico de lgrimas para nuestros experimentos (Dr. Allison, colaborador).
La secrecin nasal de Alexander, accidentalmente, cay sobre una placa de Petri en las que creca un cultivo bacteriano, y pudo observar que en los lugares donde caan las gotas, las bacterias haban sido destruidas gracias al fluido nasal. A partir de esta observacin dedujo que lo que haba evitado el desarrollo de los grmenes era que algo (lisozima), se haba desprendido de la mucosa. Los primeros estudios llevaron a interrogantes. Si el fluido nasal lisaba las bacterias nasales, por qu coexistan ambas? Si todos los fluidos tenan el efecto bactericida, por qu haba infecciones? De qu naturaleza sera la misteriosa sustancia? Por encontrarse en tantas clulas y tejidos y por la necesidad natural de protegerse frente a una invasin bacteriana, estim que se tratara de una sustancia de naturaleza enzimtica. En unos meses la sustancia destructora de bacterias se haba denominado agente bacteriolgico, sustancia ltica y microenzima. Wright, al que entusiasmaba la invencin de palabras, impuso el trmino lisozima por las races griegas de liso (que rompa) y zima (dentro de lo vivo). A partir de aqu, cmo se las arregl Fleming para avanzar en el conocimiento de la lisozima? En primer lugar hizo un verdadero barrido, revisando su presencia y concentracin en cientos de muestras pertenecientes a numerosas especies, y as pudo demostrar que en la clara de huevo haba lisozima en una concentracin superior a 200 veces la de las lgrimas. Ensay la accin de las lgrimas humanas sobre tres grupos de grmenes. El primero se compona de ciento cuatro especies inofensivas, encontradas en el aire del laboratorio; el segundo comprenda ocho grmenes patgenos para determinados animales, pero no para el hombre; el tercero estaba

formado por grmenes patgenos para el hombre. Los resultados fueron los que haba previsto. La lisozima actuaba enrgicamente sobre el setenta y cinco por ciento del primer grupo, y sobre siete especies (de ocho) del segundo. Su accin era dbil y restringida sobre el tercer grupo, pero no nula. Por consiguiente, si se consegua aumentar la proporcin de lisozima del organismo, quiz se lograra detener el desarrollo de ciertos microbios peligrosos, y se demostraba la posibilidad de que existieran sustancias que, siendo inofensivas para las clulas del organismo, resultasen letales para las bacterias. Fleming comprob que cuanto mayor era la concentracin de antisptico ms rpido se destruan los leucocitos y al final mayor era el crecimiento bacteriano. No ocurra as con la lisozima y concluy que sta, al ser menos txica, se podra utilizar en infecciones sistmicas. El equipo estaba preparado para abordar la siguiente etapa: la experimentacin animal. La inyeccin intravenosa al conejo de una solucin de clara de huevo aument el poder bactericida del suero, pero el xito fue fugaz pues no se poda pasar a la siguiente etapa: el uso en humanos. Era necesario purificar la lisozima para prescindir del huevo, que producira reacciones intensas en los voluntarios, en lo cual no tuvo xito. La lisozima ha sido muy importante. Adems de marcar el camino de la penicilina, como se ha revisado, es de gran inters como mecanismo defensivo inespecfico y por sus aplicaciones en oftalmologa y alimentacin, entre otras, as como en el laboratorio. Descubrimiento de la penicilina. Sin duda, el hecho ms notable en la carrera cientfica de Alexander Fleming fue el descubrimiento de este nuevo agente inhibidor de la vida bacteriana. Este hallazgo, realizado en 1928, cuando Alexander era titular de la ctedra de Bacteriologa en la Escuela de Medicina del Saint Mary, inaugur una nueva era en la prctica de la medicina. El descubrimiento estuvo precedido por los estudios que Alexander estaba realizando sobre las variaciones de color de las colonias de estafilococos, lo que pareca estar relacionado con su virulencia. Se pensaba que estos cambios de tonalidad se producan si las colonias se incubaban durante veinticuatro horas y luego se conservaban a temperatura ambiente durante varios das. El

hecho que llam la atencin del cientfico fue que una placa de cultivo de estafilococo, en la que exista una zona de colonias que haban desaparecido, alrededor de una gran mancha de hongo, lo que pona de manifiesto la capacidad del hongo para atacar a los microorganismos patgenos. Este hongo era el Penicilium notatum. El siguiente paso de Fleming fue probar la actividad inhibitoria del hongo sobre diferentes cepas bacterianas, y a travs de distintos procedimientos, pudo demostrar actividad sobre variedades de Staphylococcus, neumococo, otros estreptococos, meningococo, y gonococo. A su vez mostr falta de actividad sobre bacilos. En 1929, Fleming public su hallazgo en una revista especializada, sin despertar mayor inters en la comunidad cientfica. Sin muchas esperanzas, el no consider la posibilidad del uso sistmico de penicilina. Sus ensayos se limitaron a tratamientos tpicos en piel y ojos. Otra razn para abandonar la investigacin en penicilina fue la rpida inactivacin del producto, lo que haca difcil producir y conservar el principio activo. Sin embargo, es muy curiosa la manera en la que el Staphylococcus aureus se vio brevemente contaminado por Penicillum. Fleming, slo abri su placa por algunos segundos para sembrar Staphylococcus aureus. Esta breve exposicin debiera haber sido muy breve para una contaminacin por Penicillum, salvo que existiera en la atmsfera una gran carga de ellos. Aqu comienzan una serie de elementos que el azar uni. En el piso de abajo del Laboratorio de Fleming, un miclogo estaba cultivando Penicillum notatum, por lo que al no existir forma de evitar que las esporas llegaran a la atmsfera, estas livianas partculas inundaban el ambiente del laboratorio de Fleming. Dado que Fleming sala a vacaciones por dos semanas, en vez de poner las placas en el incubador a 37C, los dej a temperatura ambiente. El Staphylococcus se desarrolla extraordinariamente bien a 37C, y si ese hubiese sido el caso, probablemente no se habra desarrollado el Penicillum; pero a las bajas temperaturas ambientales de Londres, el desarrollo de la bacteria es lento y por el contrario el hongo se desarrolla sin problemas a temperatura ambiente.

Afortunadamente el inters por la penicilina no muri con el abandono de Fleming, en 1935. La utilizacin de la penicilina no hubiese sido posible sin los trabajos de los investigadores de Oxford, H.W. Florey y E.B. Chain, dos qumicos ingleses que retomaron dichas investigaciones. Lograron estabilizarla, cristalizarla y mostrar que altas dosis en animales de laboratorios no eran txicas y que poda recuperarse de la orina de los animales tratados, lo que revelaba una distribucin sistmica. El estudio crtico en que se basa la nueva terapia antimicrobiana, se hizo en 8 ratas, las que fueron inyectadas con dosis letales de Streptococcus. Cuatro de ellas recibieron penicilina y las otras sirvieron de control. Las tratadas sobrevivieron, las ratas control murieron. En el ao 1940, de dio un desarrollo de la produccin de penicilina a gran escala con empresas farmacuticas de EE.UU., para cubrir las necesidades de la Segunda Guerra Mundial. El primer paciente tratado por Florey fue un polica londinense, con septicemia estreptoccica; inicialmente hubo una buena respuesta clnica, pero finalmente muri por falta de producto. A pesar de la insistencia de Chain, Florey no patent el producto. En 1945, Fleming, Florey y Chain, recibieron el premio Nobel. En su discurso de aceptacin del premio Nobel, Fleming hizo una advertencia:

Pero quiero dar una advertencia, la penicilina aparece como no-txica, de modo que no hay preocupacin con sobredosis e intoxicar al paciente. Sin embargo, puede existir el peligro de sub-dosificacin. No es difcil conseguir microorganismos resistentes a penicilina en el laboratorio exponindolos a concentraciones no letales y lo mismo puede pasar en el organismo."
El compuesto cambi para siempre el tratamiento de las infecciones bacterianas y dio origen a una ingente industria farmacutica, cuyos productos sometieron, en poco tiempo, a temidas enfermedades como: neumona, sfilis, tuberculosis y gangrena.

Conclusin La resistencia bacteriana se ha convertido actualmente en un serio problema de salud mundial y requiere del mximo esfuerzo de todas las instituciones gubernamentales que garanticen su control. En este problema intervienen numerosos factores entre los que tenemos: uso y abuso de antimicrobianos, debilitamiento de los programas de control de infecciones, atencin a pacientes de altsima complejidad y estadios terminales, utilizacin de antimicrobianos para usos no mdicos, entre otros. Dado que la resistencia bacteriana tiene como principales consecuencias el fracaso de la terapia antimicrobiana, el aumento de la morbilidad y la mortalidad y el aumento en los costos de la tencin mdica, resulta indispensable su contencin al nivel internacional. A mediados del siglo XX se pensaba que las enfermedades infecciosas disminuiran su incidencia y dejaran de ser un problema serio para la salud del hombre, sin embargo, la realidad se encarg de mostrar que la lucha contra los microorganismos productores de enfermedades estaba lejos de ser ganada y que, en el vaivn dialctico de la relacin entre el ser humano y los microorganismos, estos nos iban a dar nuevas sorpresas. Si bien es cierto que el descubrimiento de la penicilina por Alexander Fleming ha permitido salvar millones de vidas en todo el mundo, tambin implic el inicio de un gigantesco "experimento" de intervencin gentica en los seres vivos ms abundantes del planeta: las bacterias, desarrollndose una verdadera supervivencia de las especies ms aptas, las especies resistentes. Muchos de los antibiticos ya son prcticamente ineficaces con el desarrollo y diseminacin por las bacterias, de potentes mecanismos de resistencia. As, enfermedades tan antiguas como la tuberculosis, la lepra o las meningitis no tienen en muchos casos una respuesta teraputica satisfactoria, lo que las convierte en peligrosa alarma epidemiolgica. Esta alarma se est generalizando cada vez ms, sobre todo desde que se han aislado cepas de Staphylococcus

aureus resistentes a vancomicina en distintos lugares del mundo o que bacterias gramnegativas

son aisladas como resistentes a mltiples antibiticos o grupos de antibiticos (multirresistentes), lo cual va dejando al hombre desprovisto de arsenales teraputicos eficaces. Los datos aportados sealan patrones alarmantes de resistencia bacteriana, para todos los grmenes aislados y, en particular, para bacterias gramnegativas, sugieren y determinan la necesidad de incrementar la vigilancia de dicha resistencia en todas las actividades asistenciales del medio hospitalario, la obligatoriedad de sus reportes peridicos, el anlisis de su comportamiento y, lo que es ms importante, influir directamente en el correcto funcionamiento de las medidas de control, ya que la resistencia bacteriana, adems de poner en peligro la eficacia de los programas de atencin de salud, puede constituir un grave riesgo epidemiolgico, al diseminarse de un lugar a otro, extenderse de reas donde son ms altos los reportes de resistencia, de los hospitales hacia la comunidad e, incluso, por diferentes regiones y pases del planeta. Es decir, aunque Alexander Fleming y sus descubrimientos revolucionaron el mundo de la medicina y comenzaron una nueva era en la misma, los seres humanos de la actualidad nos estamos enfrentando a desafos mayores en el campo de la medicina, a lo cual tambin deben sumarse todos aquellos acontecimientos que ocurren diariamente en el mundo y que dejan a muchas personas al margen de la posibilidad de recurrir a algn tipo de ayuda frente a una necesidad.

Fuentes:

https://docs.google.com/viewer? a=v&q=cache:RGJbuKAob1wJ:www.riocuartopoesia.com.ar/genios.doc+descubrimiento+medicina &hl=es&gl=ar&pid=bl&srcid=ADGEEShvyVUlXMb23qPX8Dradmzrqgy3JC2pVcuakDzblbH04C OxQKJGedV4uSxSBib6Jyvv0oOnatlBqrR1z4hpkyy8pjEtuEUmcNXRet86mvjuGeWciIe2mmWf3 Zw8F_ApL1DdUgF_&sig=AHIEtbTxgpOnhivaVAVft9iftJHUfCSjBg http://www.redescolar.ilce.edu.mx/redescolar/publicaciones/publi_quepaso/alexander_fleming.htm http://www.scielo.cl/pdf/rci/v20s1/art01.pdf http://www.clinicalascondes.com/areaacademica/revistas/RevistaMedicaEnero2002/articulo_006.htm http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182006000200012&lang=es http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S181300542008000100013&lng=en&nrm=iso http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v15n1/art05.pdf http://www.mat.puc.cl/~rrebolle/Azar/Trabajos/campos.pdf http://www.biografiasyvidas.com/monografia/fleming/ http://www.xtec.es/~jllort1/biolegseuropa/fleming_cas.htm http://www.portalplanetasedna.com.ar/fleming.htm http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-75232008000400001&script=sci_arttext&tlng=en http://www.seq.es/seq/0214-3429/19/3/Lisozima_Historia.pdf