8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1.

Insulinas

A insulina desempenha no organismo um papel fundamental na regulao dos hidratos de carbono, lpidos e metabolismo proteico. A insulina uma hormona polipeptdica de estrutura complexa, extrada principalmente do pncreas de porco e purificada por cristalizao. Obtm-se tambm biossinteticamente por tecnologia do ADN recombinante a partir da Escherichia coli ou semisinteticamente por modificao enzimtica. Todas as preparaes so em maior ou menor extenso imunognicas no Homem, mas a resistncia imunolgica s aces da insulina rara. As preparaes disponveis diferem quanto sua durao de aco, podendo esta ser prolongada atravs do recurso a artifcios de cristalizao ou fixao sobre uma protena, como a protamina. De acordo com as caractersticas farmacocinticas, ou seja, consoante o seu incio de aco, a sua durao de aco e o tempo necessrio para atingir a sua concentrao mxima, as insulinas so classificadas em: insulinas de aco ultrarpida ou ultra-curta, rpida ou de curta durao de aco, de aco intermdia, de longa durao de aco ou de aco lenta e ultralenta. As de aco rpida existem em soluo cristalina, de absoro SC rpida e com um incio de aco 30 a 45 minutos aps a administrao. Existe, no entanto uma grande variabilidade inter e intraindividual quanto sua cintica. As insulinas de aco mais prolongada existem sob a forma de suspenso, adicionadas de

protamina, por forma a retardar a sua absoro. A insulina inactivada pelas enzimas gastrointestinais e por isso s administrada por injeco. A via SC a ideal por vrias razes. Injecta-se habitualmente na parte superior dos braos, coxas, ancas ou abdmen. Pode aumentar-se a absoro nos membros (superiores ou inferiores) se estes forem previamente sujeitos a um exerccio enrgico, imediatamente antes da injeco. mais facilmente administrada atravs de aparelhos de injeco SC (canetas) que contm a insulina num reservatrio (cartucho) e medem a dose necessria. As seringas convencionais e as agulhas continuam contudo a ser preferidas por muitos doentes e por isso esto disponveis insulinas para esta utilizao. As injeces SCs de insulina no causam problemas, embora em alguns doentes obesos possam ocorrer situaes de lipodistrofia no local da injeco. Para evitar que tal acontea, deve recomendar-se a rotao dos locais de injeco. A insulina pode tambm ser administrada por via IV ou por perfuso contnua, usando-se uma bomba de perfuso, com insulina solvel. Esta tcnica ou outras em que se usam sistemas semelhantes, tem tido at agora pouca divulgao, por exigirem uma monitorizao rigorosa da glicose no sangue e um aconselhamento mdico relativamente frequente.

Os efeitos adversos da insulina podem ser metablicos, imunolgicos e locais. Para obter um aumento na eficcia teraputica da insulina e diminuir os riscos da sua utilizao os doentes devem ser devidamente informados dos cuidados e preocupaes com a sua medicao e tornados colaboradores, administrando a si prprios a insulina. Deve haver uma preocupao especial com a administrao de insulina nos doentes predispostos a hipoglicemia, nos submetidos a teraputica com bloqueadores adrenrgicos beta e nos indivduos com doena coronria ou cerebrovascular, assim como nos alcolicos. Nas recomendaes de utilizao sobre o medicamento importante informar sobre as condies de conservao e sobre as exigncias de controlo da glicmia. Como consequncia de um mau seguimento da teraputica podem surgir situaes de hiperinsulinemia, hipoglicemia ou hiperglicemia.. Para controlo da diabetes, em especial da insulino-dependente (Tipo 1) importante recomendar aos doentes a monitorizao da concentrao da glicose no sangue. A aplicao dos processos de avaliao da glicose no sangue encontra-se hoje muito facilitada pela variedade de aparelhos que se encontram disponveis. Esta deve manter-se entre 4 e 9 mmol / litro (valores entre 4 a 7 mmol/litro antes das refeies e abaixo de 9 mmol/litro depois da refeio). Para completar a monitorizao os doentes devem ser submetidos avaliao, no sangue, dos nveis de hemoglobina glicosilada (HbA1c) com uma periodicidade de 4 a 6 meses e devendo o seu valor oscilar entre 4 a 7%.

A introduo da insulina humana sinttica na teraputica no resolveu por completo o problema da imunogenicidade. Tambm a nova tecnologia usada na sua preparao no permitiu mudar a estrutura dos resduos de aminocidos que a compem, de modo a transform-la numa insulina mais adequada via SC. Contudo, deu lugar ao desenvolvimento de anlogos da insulina que apresentam farmacocintica diferente da insulina humana regular, classificando-os em insulina de aco rpida, de aco intermdia e de aco prolongada, como j se referiu anteriormente. Indicaes: Diabetes mellitus; cetoacidose diabtica. Reaces adversas: Vejam-se as referncias do texto atrs apresentado (8.4.1.), tendo em ateno as reaces locais provocadas pelas injeces. Contra-indicaes e precaues: Vejam-se as referncias do texto atrs apresentado (8.4.1.). Reduzir a dose em situaes de IR. Doses elevadas podem provocar hipoglicemia. Interaces: Com os IECAs, bloqueadores adrenrgicos beta, lcool, IMAO, testosterona, esterides anabolizantes e salicilatos observa-se potenciao dos efeitos hipoglicemiantes. Posologia: Por via SC, IM ou IV de acordo com a situao clnica do doente.

8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.1. De aco curta
Nas insulinas de aco curta incluem-se as insulinas solveis. Tm o incio de aco entre 25-35 minutos, a actividade mxima entre 3 a 5 horas, terminando o seu efeito 6 a 8 horas aps a administrao. Foi introduzida na teraputica um anlogo da insulina humana, a insulina lispro (de aco ultra-rpida ou ultracurta), que apresenta um incio de aco mais rpido que as insulinas solveis e pode ser administrada imediatamente antes de uma refeio, o que confere aos doentes maior flexibilidade e liberdade nas actividades dirias. O incio de aco consegue-se aos 15 minutos, a concentrao mxima aos 40-60 minutos e a durao do efeito varia entre 2 a 4 horas.

Designao Insulina humana Insulina humana + Insulina isofnica

Substncias activas Insulina humana Insulina humana + Insulina isofnica

Captulos e subcaptulos 8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.1. De aco curta / 8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.2. De aco intermdia /

Insulina humana
Agrupamento Dosagem / Composio Nome do medicamento Humulin Regular Actrapid Penfill Actrapid Isuhuman Rapid Insuman Rapid Insuman Rapid Dispensa E/P (se aplicavel) MSRM MSRM MSRM MSRM MSRM MSRM Forma farmacutica Sol. inj. Sol. inj. Sol. inj. Sol. inj. Sol. inj. Sol. inj. Embalagem Cartucho - 5 unidade(s) - 3 ml Cartucho - 5 unidade(s) - 3 ml PVP() PMU() Compart. PR (se aplicavel) Titular AIM Lilly Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Sanofi Aventis Sanofi Aventis (Alemanha) Sanofi Aventis (Alemanha)

Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

30.92 2.0613 100% 32.76 2.184 100% 100%

Frasco para injectveis - 1 12.14 12.14 unidade(s) - 10 ml Cartucho - 5 unidade(s) - 3 ml Frasco para injectveis - 1 unidade(s) - 5 ml Cartucho - 5 unidade(s) - 3 ml

33.22 2.2147 100% 6.23 6.23 100% 100%

33.22 6.644

Insulinas bifsicas ou pr-mistura. Insulina humana + Insulina isofnica Agrupamento Parentricas Dosagem / Composio Nome do medicamento Dispensa E/P (se aplicavel) MSRM MSRM Forma farmacutica Susp. inj. Susp. inj. Embalagem PVP() PMU() Compart. PR (se aplicavel) Titular AIM Lilly Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Sanofi Aventis

30 U.I./ml + Humulin M3 70 U.I./ml Mixtard 50 NovoLet Mixtard 40 NovoLet Mixtard 20 NovoLet Mixtard 10 NovoLet Mixtard 30 Penfill Mixtard 30 NovoLet

Cartucho - 5 30.92 2.0613 100% unidade(s) - 3 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Cartucho - 5 32.76 6.552 unidade(s) - 3 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Frasco para injectveis - 1 unidade(s) - 10 ml Cartucho - 5 12.03 12.03 33.2 100%

Parentricas 100 U.I./ml

Parentricas 100 U.I./ml

MSRM

Susp. inj.

100%

Parentricas 100 U.I./ml

MSRM

Susp. inj.

100%

Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

MSRM MSRM MSRM

Susp. inj. Susp. inj. Susp. inj.

100% 100% 100%

Parentricas 100 U.I./ml

Mixtard 30

MSRM MSRM

Susp. inj. Susp. inj.

100%

Parentricas 25 U.I./ml + Isuhuman

2.2133 100%

75 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

Comb 25 Insuman Basal Insuman Basal MSRM MSRM Susp. inj. Susp. inj.

unidade(s) - 3 ml Cartucho - 5 33.2 unidade(s) - 3 ml Frasco para injectveis - 1 5.99 unidade(s) - 5 ml Frasco para injectveis - 1 6.24 unidade(s) - 5 ml Cartucho - 5 33.2 unidade(s) - 3 ml 6.64 5.99 100% 100% Sanofi Aventis (Alemanha) Sanofi Aventis (Alemanha) Sanofi Aventis (Alemanha) Sanofi Aventis (Alemanha)

Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

Insuman Comb MSRM 25 Insuman Comb MSRM 25

Susp. inj. Susp. inj.

6.24 6.64

100% 100%

No existem medicamentos genricos desta substncia activa no Pronturio Teraputico.

Designao Substncias activas Insulina Insulina lispro lispro Insulina lispro Insulina lispro

Captulos e subcaptulos 8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.1. De aco curta / 8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.2. De aco intermdia /

Insulina humana de aco ultra rpida ou ultra curta. Administra-se por via sub-cutnea imediatamente antes das refeies ou quando necessrio imediamente depois de acordo com as indicaes do mdico. Existem formulaes de insulina lispro que podem associar este anlogo da insulina humana com outras insulinas e permitem nveis de absoro diferenciados e conhecidas por insulinas lispro bifsicas (V. subgrupo 8.4.1.2.). Insulina lispro
Agrupamento Dosagem / Composio Nome do medicamento Humalog Dispensa - E/P (se aplicavel) MSRM Forma farmacutica Sol. inj. Embalagem PVP() PMU() Compart. - PR (se aplicavel) Titular AIM Eli Lilly (Holanda)

Parentricas 100 U.I./ml

Cartucho - 5 40.02 2.668 100% unidade(s) - 3 ml

Insulina lispro
Agrupamento Dosagem / Composio Nome do medicamento Humalog Mix 50 100 UI/ml Humalog Mix 25 100 UI/ml Dispensa - E/P Forma (se aplicavel) farmacutica MSRM MSRM Susp. inj. Susp. inj. Embalagem PVP() PMU() Compart. - PR (se aplicavel) Titular AIM Eli Lilly (Holanda) Eli Lilly (Holanda)

Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

Cartucho - 5 42.52 8.504 100% unidade(s) - 3 ml Cartucho - 5 42.52 8.504 100% unidade(s) - 3 ml

8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.2. De aco intermdia
Nas insulinas de aco intermdia incluem-se as que tm um incio de aco entre 1 a 2 horas, um efeito mximo de 4 a 12 horas e uma durao de aco que se prolonga de 16 a 35 horas, consoante a preparao farmacutica, o local de injeco e as caractersticas individuais do doente. Nelas se incluem a insulina isofnica (ou NPH neutral protamine Hagedorn) e a insulina com protamina. Aps a administrao SC, as enzimas proteoliticas degradam a protamina permitindo a absoro da insulina. Apresentam-se sob a forma de suspenso com um aspecto ligeiramente turvo, podendo formar um leve depsito, facto que justifica a recomendao da sua agitao prvia antes de ser administrada. A insulina isofnica, uma suspenso de insulina com protamina que tem sido usada em situaes particulares no incio de regimes teraputicos de 2 administraes/dia. Usualmente, a insulina com protamina, tradicional, dada 1 vez/dia em conjunto com insulina solvel de curta durao de aco.

Existem ainda pr-misturas de insulinas designadas por insulinas bifsicas, que resultam da mistura em propores variveis de insulina de curta durao de aco com insulinas de aco intermdia e se apresentam como suspenses para administrao SC. Se em todas as situaes a opo por determinado tipo de insulina requer a interpretao cuidadosa dos dados clnicos e bioqumicos dos doentes, tambm aqui a seleco das propores entre a insulina solvel e a insulina

isofnica tem que ser equacionada pelo mdico existindo para os medicamentos identificaes numricas na proporo das percentagens das duas insulinas em associao.

Designao Insulina humana + Insulina isofnica Insulina isofnica

Substncias activas Insulina humana + Insulina isofnica Insulina isofnica

Captulos e subcaptulos 8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.2. De aco intermdia / 8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.2. De aco intermdia /

Insulina humana de aco intermdia (insulina com protamina). Insulina isofnica

Agrupamento Dosagem / Composio Nome do medicamento Dispensa E/P (se aplicavel) MSRM Forma farmacutica Susp. inj. Embalagem PVP() PMU() Compart. PR (se aplicavel) Titular AIM Lilly Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Sanofi Aventis Sanofi Aventis

Parentricas 100 U.I./ml Humulin Nph

Cartucho - 5 30.92 2.0613 100% unidade(s) - 3 ml Frasco para injectveis - 1 unidade(s) - 10 ml 12.14 12.14 100%

Parentricas 100 U.I./ml Insulatard 30 Insulatard Penfill Insulatard NovoLet

MSRM

Susp. inj.

Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

MSRM MSRM

Susp. inj. Susp. inj.

Cartucho - 5 32.76 6.552 unidade(s) - 3 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 29.81 5.962 ml Frasco para injectveis - 1 5.99 unidade(s) - 5 ml Cartucho - 5 33.2 unidade(s) - 3 ml 1.198

100% 100%

Isuhuman Parentricas 100 U.I./ml Basal Parentricas 100 U.I./ml Isuhuman Basal

MSRM MSRM

Susp. inj. Susp. inj.

100%

2.2133 100%

Insulinas bifsicas ou pr-mistura. Insulina humana + Insulina isofnica

Agrupamento Parentricas Dosagem / Composio Nome do medicamento Dispensa E/P (se aplicavel) MSRM MSRM Forma farmacutica Susp. inj. Susp. inj. Embalagem PVP() PMU() Compart. PR (se aplicavel) Titular AIM Lilly Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca) Novo Nordisk (Dinamarca)

30 U.I./ml + Humulin M3 70 U.I./ml Mixtard 50 NovoLet Mixtard 40 NovoLet Mixtard 20 NovoLet Mixtard 10 NovoLet Mixtard 30 Penfill Mixtard 30 NovoLet

Cartucho - 5 30.92 2.0613 100% unidade(s) - 3 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Cartucho - 5 32.76 6.552 unidade(s) - 3 ml Caneta pr-cheia - 5 unidade(s) - 3 28.94 5.788 ml Frasco para injectveis - 1 unidade(s) - 10 ml 12.03 12.03 100%

Parentricas 100 U.I./ml

Parentricas 100 U.I./ml

MSRM

Susp. inj.

100%

Parentricas 100 U.I./ml

MSRM

Susp. inj.

100%

Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

MSRM MSRM MSRM

Susp. inj. Susp. inj. Susp. inj.

100% 100% 100%

Parentricas 100 U.I./ml

Mixtard 30

MSRM

Susp. inj.

100%

Parentricas

25 U.I./ml + Isuhuman Comb 25 75 U.I./ml Insuman Basal Insuman Basal

MSRM MSRM MSRM

Susp. inj. Susp. inj. Susp. inj.

Cartucho - 5 33.2 unidade(s) - 3 ml Cartucho - 5 33.2 unidade(s) - 3 ml Frasco para injectveis - 1 5.99 unidade(s) - 5 ml Frasco para injectveis - 1 6.24 unidade(s) - 5 ml Cartucho - 5 33.2 unidade(s) - 3 ml

2.2133 100% 6.64 5.99 100% 100%

Sanofi Aventis Sanofi Aventis (Alemanha) Sanofi Aventis (Alemanha) Sanofi Aventis (Alemanha) Sanofi Aventis (Alemanha)

Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

Parentricas 100 U.I./ml Parentricas 100 U.I./ml

Insuman Comb MSRM 25 Insuman Comb MSRM 25

Susp. inj. Susp. inj.

6.24 6.64

100% 100%

8. Hormonas e Medicamentos Usados no Tratamento das Doenas Endcrinas / 8.4. Insulinas, antidiabticos orais e glucagom / 8.4.1. Insulinas / 8.4.1.3. De aco prolongada
Algumas insulinas de aco prolongada so dadas 2 vezes ao dia em conjugao com insulina de aco curta e outras, particularmente nos doentes idosos, so dadas 1 vez por dia. Existem dois anlogos da insulina humana recombinante, com uma aco muito prolongada: so eles a insulina glargina e a insulina detemir (esta ainda no comercializada). Aps a injeco no tecido subcutneo, estas solues formam micro-precipitados que permitem a libertao constante, com uma durao de aco muito prolongada e com indicao de administrao de 1 s vez ao dia.

Anlogo da insulina humana, de longa durao de aco e produzida por tecnologia de ADN recombinante, utilizando a estirpe K 12 da Esc.Coli.. V. Texto introdutrio e referncias apresentadas em 8.4.1.. Indicaes: Tratamento em adultos, adolescentes e crianas de mais de 6 anos com Diabetes mellitus que requerem insulina. No se recomenda em doentes com diabetes tipo 2 que requerem insulina a no ser em condies muito especiais.

Reaces adversas: V. Referncias de 8.4.1.. Contra-indicaes e precaues: V. Referncias de 8.4.1.. No insulina de escolha para tratamento de cetoacidose. Em doentes com IR ou IH as necessidades de insulina podem estar diminuidas pelo que se dever ter ateno aos ajuste posolgicos Interaces: Com os IECAs, bloqueadores adrenrgicos beta, lcool, IMAO, fibratos, esterides anabolizantes, salicilatos e antibiticos sulfonamdicos observa-se alterao dos efeitos hipoglicemiantes. Posologia: Por via SC de acordo com a situao clnica do doente.
Insulina glargina Agrupamento Dosagem / Composio Nome do medicamento Dispensa E/P (se aplicavel) MSRM Forma farmacutica Sol. inj. Embalagem PVP() PMU() Compart. PR (se aplicavel) Titular AIM Sanofi Aventis (Alemanha) Sanofi Aventis (Alemanha)

Parentricas 100 U.I./ml Lantus

Cartucho - 5 70.91 14.182 100% unidade(s) - 3 ml Frasco para injectveis - 1 unidade(s) - 10 ml 47.27 4.727 100%

Parentricas 100 U.I./ml Lantus

MSRM

Sol. inj.