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Abril 2011

n9

Revista semestral de la Asociacin Red de Centros de Investigacin Cooperativa del Pas Vasco

Francisco
Entrevista con el bilogo, filsofo y reconocido evolucionista

Mesa de ideas con Mikel lvarez, Jon Azua, Emilio Dez y Rafael Rodrigo. Modera: Jos M Mato

Proyectos de Investigacin

Ao Internacional de la

Artculos de Nazario Martn, Jess Jimnez y Jean Marie Tarascon

ENTORNO CIC

La inversin pblico-privada en i+d

Contenidos
Editorial 04 Dilogos cientficos 06
EN PORTADA: Cristales de azcar vistos a travs de un microscpio electrnico de barrido o SEM, coloreada.

El Ao de la Qumica, por Manuel Martn-Lomas. Flix Goi, director de la Unidad de Biofsica (csic-upv/ehu) entrevista al prestigioso evolucionista espaol Francisco Ayala. Flora de Pablo escribe sobre La saga Curie y otras investigadoras, y Juan Ignacio Prez Iglesias diserta sobre La funcin social de la cultura cientfica. Ao Internacional de la Qumica Nazario Martn: 2011, la Qumica ante su futuro Jess Jimnez: Qumica Biolgica y Biologa Qumica. Disciplinas del presente y del futuro Jean Marie Tarascon: El Ao Internacional de la Qumica Mesa de ideas sobre la inversin pblicoprivada en I+D con Jon Azua, Rafael Rodrigo, Mikel lvarez y Emilio Dez. Modera: Jos M Mato Proyectos de Investigacin de cicmargune, Joaqun Castilla de cicbiogune y Tecnalia Alicia Alonso recuerda al prestigioso bioqumico britnico Peter Mitchell, Premio Nobel de Qumica en 1978.

Divulgacin 14 Investigacin hoy 22

Entorno cic 39

Cientficos ilustres 74

consejo editorial

Aurkene Alzua Eduardo Anitua Pedro Miguel Etxenike Manuel Fuentes Jess Mara Goiri Flix M. Goi Joseba Jaureguizar Xabier de Maidagan Manuel Martn-Lomas Jos Mara Pitarke Ana Zubiaga
director

Editorial

El Ao de la Qumica
El ao 2011 ha sido declarado Ao Internacional de la Qumica por la Asamblea General de las Naciones Unidas. Este ao se celebran los centenarios de la concesin del Premio Nobel de Qumica a Marie Curie y de la fundacin de la Asociacin Internacional de Sociedades Qumicas, el antecedente inmediato de la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (iupac). Y, como recientemente recordaba la revista Nature, en 2011 se cumple tambin el trescientos cincuenta aniversario de la publicacin de The Sceptical Chymist, el libro de Robert Boyle que situ la disciplina en el mapa de la ciencia moderna.1 La Qumica es una ciencia que se enmarca en la mejor tradicin intelectual de Occidente y que ha originado a su vez una potente industria generadora de bienestar y riqueza. Aunque la declaracin de un Ao Internacional de la Qumica pueda sonar a extravagancia, la Qumica tiene bien merecido un homenaje que celebre sus logros y su contribucin al bienestar de la Humanidad. Porque, adems, al ser la ciencia que conecta la relativa simplicidad de los tomos y las molculas con la complejidad y la funcin de la materia macroscpica y la vida, su bagaje terico, sus mtodos y sus modelos han penetrado y transformado profundamente la aproximacin de otras ciencias al objeto de su investigacin. Esto le ha conferido una dimensin de ciencia central o universal que capacita y fertiliza el progreso de otras disciplinas y, paradjicamente, le ha restado protagonismo al identificarse este progreso, en muchas ocasiones, como un logro exclusivo de aqullas, relegando a un segundo plano la contribucin de la Qumica que lo posibilit. La consecuencia ha sido una prdida de peso especfico relativo como disciplina y una posicin de relativa desventaja como tal en el marco de unos sistemas de financiacin de la ciencia muy competitivos que se rigen
Manuel Martn-Lomas es director cientfico de CIC biomaGUNE.

por resultados visibles y contrastables en reas declaradas prioritarias en la interfase con las Ciencias de la Vida, la Fsica o la Ciencia de Materiales. Por esta razn y por las connotaciones negativas de la industria qumica en las sociedades modernas, los promotores de la celebracin pretenden mejorar la percepcin y la apreciacin pblica de la Qumica y promocionar su papel en la bsqueda de soluciones a los problemas globales. A lo largo del ao se celebrarn numerosos eventos y se publicarn innumerables artculos que pondrn de manifiesto las contribuciones de la Qumica al avance cientfico y al bienestar de la sociedad. El pblico en general conocer que la Qumica est firmemente comprometida en la bsqueda de nuevas fuentes de energa y con el cambio climtico; que los qumicos han identificado los mecanismos del cambio atmosfrico y han reemplazado los fluorocarbonos responsables de la disminucin de la capa de ozono; que las investigaciones en catlisis homognea y en catlisis heterognea son esenciales para fabricar productos qumicos bsicos de forma econmica y ecolgicamente sostenible; que clulas de combustible, nuevos sistemas de almacenamiento de energa, nuevos materiales aislantes para la construccin y biotecnologa verde para abastecer las demandas de alimento de una poblacin creciente van camino de ser una realidad gracias al trabajo de los qumicos. La comunidad cientfica tendr ocasin de conocer que la Qumica es una ciencia madura pero que est lejos de agotarse como disciplina troncal y que su capacidad de participar activamente en investigacin interdisciplinar pasa por seguir reforzando sus pilares bsicos: sntesis, reactividad, estereoqumica y anlisis. Y para todos ser evidente que la determinacin estructural de biomolculas muy complejas en solucin por espectroscopa de resonancia magntica nuclear, la elucidacin de bioestructuras por cristalografa de rayos x y el mapeo del proteoma por espectrometra de masas se enmarcan conceptualmente en el campo de la Qumica Estructural; que el campo emergente de la Biologa Qumica tiene su base en la Qumica Bioorgnica y la Bioqumica; que el descubrimiento de medicamentos eficaces y seguros debe mucho a una sntesis qumica creativa que ha conseguido preparar molculas especficamente diseadas para

interaccionar con dianas teraputicas determinadas; que las tecnologas de arrays, que han revolucionado el campo de la identificacin y el anlisis de genes, dependen del desarrollo de sondas qumicas y que stas cubren una amplsima gama que va desde la protena verde fluorescente (gfp) hasta radiomarcadores para tomografa por emisin de positrones (pet); que la Qumica Supramolecular sigue siendo una fuente inagotable de nuevos desarrollos en procesos de autoensamblado y que sus principios han tenido un efecto particularmente destacable en el rea de los materiales funcionales; que los descubrimientos ms originales en el campo de los materiales estn relacionados con el elemento qumico carbono donde la sntesis de los fulerenos solubles y la preparacin de nanotubos y, ms recientemente, la aparicin del grafeno, representan la mayor promesa de aplicaciones tecnolgicas futuras; que las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio han pasado rpidamente del mundo acadmico al sector industrial; y que el descubrimiento de la reaccin de mettesis ha tenido un enorme impacto no slo en el campo de los polmeros sino en el de produccin de nuevas molculas con propiedades insospechadas. Los eventos que se celebren y las publicaciones conseguirn alcanzar en buena medida los objetivos de los patrocinadores, despertar el inters de los jvenes por la Qumica y generar entusiasmo por su futuro creativo. Sera tambin deseable, sin embargo, que con motivo de la celebracin, los qumicos reflexionsemos sobre nuestro presente y nuestro futuro. Porque, como han indicado recientemente Whitesides y Deutch,2 la Qumica acadmica est tan bien establecida, con su estructura de ms de cien aos de antigedad, que corre el riesgo de no querer correr riesgos en un mundo cambiante y complejo donde muchos de los temas ms interesantes en ciencia y muchos de los problemas ms importantes de la sociedad necesitan de la Qumica. Y hace ya muchos aos que sabemos que las mejores oportunidades intelectuales para la Qumica estn fuera de sus fronteras histricas: en los noventa en las Ciencias de la Vida y la Ciencia de Materiales y actualmente en energa, medio ambiente y salud. La comprensin de la vida como un entramado de reacciones qumicas en agua, las bases moleculares de la enfermedad, la produccin, el almacenamiento y la conservacin de energa y agua y el control del dixido de carbono son problemas generales que se enfocarn mejor si los qumicos reorganizamos nuestras viejas estructuras disciplinares y nos concentramos en nuestras fortalezas -en lugar de permanecer anclados en el pasado, ms pendientes de un sistema de evaluacin por pares conservador, que promociona los campos bien establecidos-, y nos embarcamos en proyectos nuevos, arriesgados y originales.
1.- L. Principe, Nature, 2011, 469, 30. 2.- G. M. Whitesides, J. Deutch, Nature, 2011, 469, 21.

Jos M Mato
colaboran

Flora de Pablo Juan Ignacio Prez Iglesias Jess Jimnez Nazario Martn Jean Marie Tarascon cic margune cic biogune Tecnalia Alicia Alonso
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Dilogos cientficos

Los intrones son las secuencias funcionales iniciales de la evolucin de la vida


Francisco Ayala, bilogo, filsofo y experto evolucionista, entrevistado por Flix M. Goi.
Francisco Ayala (Madrid, 1934), es uno de los ms ilustres evolucionistas de nuestro tiempo. En la actualiad es University Professor en la Universidad de California, en Irvine, donde reside desde 1961. Aprovechando su visita a Bilbao a finales de octubre, con motivo de su investidura como doctor honoris causa por la upv/ehu, mantuvo este interesante encuentro con el Prof. Flix Goi, director de la Unidad de Biofsica (csic-upv/ehu), en el que nos brinda la oportunidad de conocer ms a fondo su territorio natural de actividad cientfica.
Francisco Ayala nace en Madrid en 1934 en una familia originaria del Valle de Ayala (lava) y obtiene su licenciatura en Biologa, o era en Ciencias Naturales?

El sistema americano es un poco ms flexible para empezar el doctorado sin tener la licenciatura en Ciencias Biolgicas o Naturales.
Y entonces, cmo fue la conexin con Fernando Galn?

No, mi licenciatura en la universidad espaola es en Fsica.


Ah, en Fsica!

Yo haba hecho solamente un curso de Biologa en la universidad. Y, por eso, es un poco ms sorprendente que me aceptaran en la Columbia University para hacer el doctorado en Gentica.

Francisco Jos Ayala Carcedo, (Madrid, 1934), catedrtico de Ecologa y Biologa de la Evolucin en la Universidad de California en Irving, donde reside desde 1961. Tambin ha

trabajado en las universidades de Columbia y Rockefeller. Bilogo especialista en el campo de la Gentica y la evolucin de las especies. Es uno de los ms prestigiosos cientficos espaoles en activo, conocido por sus estudios del reloj molecular evolutivo. Asesor cientfico del presidente Clinton desde 1994 hasta 2001, recibi ese ltimo ao de manos de George Bush la Medalla Nacional de Ciencias. Flix M. Goi es director de la Unidad de Biofsica (csicupv/ehu) y presidente de la Fundacin Biofsica Bizkaia.

Yo empec a leer los libros de Teilhard de Chardin a mediados de los 50, cuando se empezaron a publicar, y me empec a interesar por esos asuntos. Y no me acuerdo cmo llegue a conocer al profesor Galn. l me invitaba a su laboratorio, a su oficina, y me diriga, por as decirlo, hacia libros que yo debera leer si quera aprender ms sobre la evolucin, sobre gentica de la evolucin. Y me acuerdo de haber ledo en aquellos aos el libro de Gentica y el origen de las especies de Dobzhansky, y libros de Julian Huxley y George Simpson, que era uno de los grandes evolucionistas. Galn me enseaba gentica y empec a hacer experimentos con Drosophila en su laboratorio. Yo no estaba matriculado en ninguna clase de Biologa, l me dejaba trabajar all y curiosamente incluso descubr una nueva mutacin
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Dilogos cientficos - Francisco Ayala

Dilogos cientficos - Francisco Ayala

en Drosophila. Al principio Galn era muy escptico sobre mi descubrimiento de una nueva mutacin, porque haba literalmente cientos y cientos de cientficos trabajando en aislar las mutaciones de Drosophila y mapearlas genticamente, y que un aprendiz hubiera descubierto una... Pero yo segu la pauta y dije: esto es una mutacin nueva. Y finalmente, qued claro que s era una mutacin anteriormente desconocida. Pero yo lo haca todo por libre, como se podra decir en plan amateur, por las tardes, etc.
Por lo tanto, tendremos que estudiar qu oculta relacin hay entre la Fsica y la Gentica Molecular, porque no es slo el caso de Ayala; sino que es el caso de Max Delbrck y de algn otro.

Fui uno de los pioneros en aplicar las tcnicas de la nueva Biologa Molecular al estudio de la evolucin
fsicos que empiezan a hacer preguntas a nivel de Biologa Molecular.
Claro, como es el caso de Erwin Schrdinger cuando se pregunta qu es la vida

ras e incluyendo mis trabajos en el laboratorio de Galn -que por cierto utilizaba mis datos de tasas de recombinacin de tres genes en sus clases de Biologa General, porque los libros dan el resultado pero no los datos experimentales-, estrech mi relacin con l. A travs de Galn conoc a Antonio de Zulueta, el gran gentico espaol completamente aislado por el gobierno de Franco debido a sus relaciones familiares con polticos republicanos -l no era nada poltico-. Pero Antonio de Zulueta era muy respetado porque haba hecho descubrimientos muy importantes hacia los aos 30, y tambin despus. Zulueta y Galn pensaban que si queran estudiar Gentica y Evolucin, tenan que salir de Espaa, porque no haba ni centros buenos ni profesores buenos con los que hacer el doctorado. Entonces, Antonio de Zulueta le escribi a Dobzhansky una carta a mano recomendndome a m como estudiante para hacer el doctorado y trabajar con l. Y Dobzhansky me acept antes de que yo enviara ningn papel ni certificado a la universidad. La ventaja que tuvo ir a Estados Unidos es que si yo hubiera hecho un doctorado en Espaa en Gentica, hubiera tenido que tomar varias clases de licenciatura para prepararme adecuadamente. Cuando fui a Columbia tuve la primera entrevista con el consejero de estudiantes graduados, porque all tienen tanta flexibilidad que ni se planean los programas y tiene que haber un consejero, un asesor. Yo crea que me iba a pedir que tomara clases en Histologa y Citologa, pero me dijo: No, ests muy bien preparado. Vamos a ver lo que pasa en el curso de doctorado. Vienes a verme cuando termines el primer semestre. Entonces, despus del primer semestre, fui a verle y l no se acordaba de que me haba dicho que viniera a verle. Haba sacado muy buenas notas en ese primer semestre y entonces me dijo: Sigue, sigue, sigue. Esa es la ventaja, porque en Espaa, durante un ao o dos, hubiera tenido que acudir a los cursos de licenciatura que yo no haba hecho. Pero haba aprendido lo que era necesario aprender por mi propia cuenta.
Entonces, en el 64 termina la tesis doctoral, en un periodo que para la Gentica Molecular fue maravilloso, en el que usted particip de una manera activa y me gustara que nos contara sus recuerdos de esa poca de los aos 70 en la que nace la Ingeniera Gentica. Por cierto, me hace mucha gracia recordar que yo estudi Bioqumica en el curso 68-69 y entonces daba la impresin

de que estaba todo hecho. Ya se saba la sntesis de protenas, se haba completado el cdigo gentico, la replicacin del dna.

Hay un cientfico muy importante y un hombre muy inteligente que escribi libros tambin para los medios pblicos y que viene tambin del grupo de los fagos, me refiero a Gnther Stent, que ya dijo en una ocasin: Ya no quedan cosas importantes por descubrir. Mi papel all fue empezar a aplicar las tcnicas de la nueva Biologa Molecular al estudio de la evolucin. Utilizar esas tcnicas para analizar la variacin gentica, cunta variacin existe, y cmo funciona la seleccin natural en el nivel de los genes, cmo cambian los genes en el origen de las especies y hacerlo cuantitativamente por medio de medidas de biologa molecular. Yo ah s fui uno de los pioneros en hacer ese tipo de trabajo. Pero lo que hacamos entonces es juego de nios comparado con lo que se puede hacer hoy da.
Pero era lo que se poda hacer y unos lo hicieron y otros no lo hicieron. Cuntenos qu tipo de tcnicas se utilizaban, porque no exista la secuenciacin. Lo menciono para poner esto en perspectiva histrica, claro.

Los pseudogenes fueron un descubrimiento interesante. Se llaman pseudogenes porque son genes que no pueden funcionar como genes
importantes con respecto a cmo se originaban las especies y al hecho de que estas especies morfolgicamente casi idnticas, sin embargo, eran diferentes en el 50% de los genes.
Distinguibles mediante electroforesis.

Aquello fue una revolucin, pero no todo el mundo supo subirse a ese tren...

En cierto modo, perdone que le interrumpa, es bueno que no todo el mundo se hubiese subido a ese tren, porque sigue habiendo cosas que hay que hacer y que se hacen con otras tcnicas.
Me gustara que hablramos ahora sobre sus lneas de investigacin ms recientes. Estoy pensando en el tema de los intrones y, por otro lado, de los protozoos. Y tambin quisiera hablar del reloj molecular.

Y el grupo de los fagos que son los que se plantean estas cuestiones, eran fsicos de profesin original.
Y cmo se produce la conexin con Columbia y con Theodosius Dobzhansky?

Gran parte de la Biologa Molecular se debe a


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Gradualmente, a consecuencia de estas lectu-

No se poda secuenciar. Se podan hacer secuencias de protenas pero era una labor mproba. Secuenciar una pequea protena como el citocromo C en veinte organismos, cost cuatro o cinco aos a dos cientficos muy importantes. Las tcnicas que yo utilizaba, bsicamente eran tcnicas de electroforesis, que nos permitan separar los genes en trminos de carga elctrica. Entonces medamos la variacin que exista con respecto a un gen en una poblacin o en una especie. Y se podan hacer comparaciones y estudiar cmo cambiaban los genes a travs de la evolucin en experimentos en el laboratorio o en la naturaleza. Eso me dio excusas para ir mucho a los trpicos y al Amazonas. Yo descubr una serie de especies en la mosca Drosophila que morfolgicamente eran casi idnticas, pero eran especies diferentes. Entonces la cuestin era, estamos ante diferencias genticas importantes, o son muy pocas ya que las moscas no han cambiado morfolgicamente? A raz de eso, hice varios viajes al Amazonas recogiendo moscas y tambin al Caribe, recogiendo de isla en isla para ver si haba diferencias entre islas. Eran trabajos de campo muy interesantes para m tambin desde el punto de vista naturalista y cultural. Adems, nos dieron resultados muy

S, haba distintos alelos, que nosotros veamos distinguiendo las enzimas codificadas por estos alelos o las protenas que sabamos que eran diferentes y, por lo tanto, tenan pesos diferentes. Algo ms adelante, ya a finales de los 70, hice alguna secuenciacin de protenas, pero entonces era un trabajo mprobo. La secuenciacin del dna se hace posible hacia el ao 80 y, claro, ahora podemos secuenciar genomas completos con poco coste y en das.
Cmo influyen en su trabajo la aparicin de las tcnicas del dna recombinante? Ha tenido una influencia directa en su trabajo?

S, muy importante. Porque por medio del dna recombinante se podan aislar segmentos de genes y multiplicarlos en muchas copias, es decir, clonarlos y entonces estudiar la secuencia. La posibilidad de secuenciacin del dna, al menos en esa poca, dependa totalmente del dna recombinante.

Con respecto a intrones y pseudogenes, se trata de averiguar cmo estn organizados los genes y cmo evoluciona esa organizacin. Descubrir que hay puntos sensibles en las secuencias de genes, donde hay ms probabilidad de que el dna se rompa y se introduzca una secuencia que se convierta en un intrn. Es decir, estudiar la evolucin de los genes particulares. Los pseudogenes fueron un descubrimiento interesante. Se llaman pseudogenes porque son genes que no pueden funcionar como genes. Genes que han aparecido por duplicacin y que el organismo no necesita. Si el organismo necesita dos copias las mantiene, eso es lo que ha pasado con la evolucin de las hemoglobinas, entonces van diferencindose. Pero, frecuentemente no necesita ms que una copia. Y entonces hay una cuestin que no se la planteaban los bilogos ni los evolucionistas: si este segundo gen es intil, cmo es que lo encontramos en todos los individuos de la especie? Es decir, se ha multiplicado extendindose a toda la especie.
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Dilogos cientficos - Francisco Ayala Para nuestros lectores vamos a explicar que un pseudogen es una secuencia de dna muy parecida a un gen, solo que esa secuencia es suficientemente distinta como para que ese gen no sea funcional.

Dilogos cientficos - Francisco Ayala

Y normalmente estn contiguos al gen. Es decir, han aparecido por duplicacin, pero precisamente como no es necesario para el organismo, mutaciones que eliminan la funcionalidad del gen son aceptables. Porque el organismo sigue siendo funcional. Pero la cuestin es, cmo esos genes que tienen mutaciones disfuncionales se han extendido a toda la especie? Es decir, tiene que haber un valor adaptativo para que eso pueda haber ocurrido. La mayor parte de los pseudogenes que se estudian, se estudian por eso. Entonces, estudiando uno de estos genes en la Drosophila, una esterasa, descubrimos que jugaba un papel muy importante en la transmisin del esperma del macho a la hembra. Tena una funcin completamente distinta de la del gen originario de la duplicacin. Y esto nos llev a investigar ms pseudogenes.

dna que separan los segmentos funcionales de los genes. Digamos que tenemos una frase que dice: hoy es jueves 28 de octubre. Es como si tuviramos unas letras intercaladas sin sentido dentro de esa frase, por ejemplo: hoy egq es iut jueves 28 atwn de octubre. Son segmentos de dna que parece que no tienen sentido y que separan los segmentos funcionales.
Y hay una cosa que es relevante y es que parece que hay un mayor nmero de intrones conforme el organismo es ms complejo.

Estos estudios del reloj molecular requieren de la secuenciacin masiva del dna. Anteriormente, comparando secuencias de protenas se haca algo parecido.

Los intrones son segmentos de dna que separan los segmentos funcionales de los genes
Una funcin que pudiera proporcionar algn tipo de nueva propiedad al dna.

Ciertamente, en el caso de los humanos, nuestros genes contienen una proporcin mucho mayor de intrones que de exones, que son las partes funcionales. En el otro extremo estn las bacterias, que no tienen ningn intrn. Y esto plantea entre otras cuestiones de dnde vienen los intrones, cundo evolucionaron y cmo vienen. Y haba dos teoras: una que deca que los intrones estaban presentes en todos los organismos iniciales pero que se perdieron en las bacterias; y, otra, que los intrones se han ido adquiriendo durante la evolucin. Y seguramente, las dos teoras estn equivocadas. La visin que yo tengo ahora, y estamos trabajando en ello, es que los intrones son las secuencias funcionales iniciales de la evolucin de la vida. Vienen antes que los exones actuales, pero es una cosa que queda por probar y elaborar.
Es una idea estupenda.

Un trabajo al que me he referido antes implcitamente es una publicacin del ao 1967 de Emanuel Margoliash y Walter M. Fitch, que publicaron en Science y que tuvo un impacto enorme. Porque todo el mundo se dio cuenta de que se podra reconstruir la evolucin de organismos que haban divergido hace 2.000 millones de aos, levaduras, insectos, u otros animales utilizando la secuencia de una protena pequea. Era una reconstruccin que no era exacta, ni mucho menos, pero que aproximaba muy bien lo que se conoca, que era la divergencia de esas especies y que luego se poda completar estudiando otros genes. Pero, como deca usted al principio, se haca secuenciando protenas, que era una labor mproba que llevaba mucho tiempo. Entonces, Fitch es el primero que desarrolla mtodos para utilizar con una teora precisa los cambios que ocurren en el dna para reconstruir la historia filogentica, la historia de la divergencia de las especies, porque todos estaban tratando con resultados estadsticos.
Aqu llegamos al punto en el que quera sealar esto: la secuenciacin del dna nos permite ver la evolucin. Es decir, tenemos una prueba experimental de la evolucin, aunque no estbamos all cuando aparecieron los eucariotas o cuando aparecieron los vertebrados,...

que la diferencia entre tener un reloj estocstico y un reloj que es ms proclive a errores, es que con el segundo reloj se necesitan muchos ms datos para llegar al mismo resultado. Pero se pueden utilizar los datos como reloj molecular.

No hay uno sino 6.000 millones de genomas humanos


Es un tema apasionante. La primera idea del reloj molecular de los aos 60-70 ya es maravillosa. Y luego, como casi todo en Biologa, la tecnologa del dna recombinante lo ha hecho todo mucho ms accesible. Claro, la secuenciacin del dna humano fue un hito para m comparable con la llegada a la luna, pero no es slo cuestin de secuenciar el dna. No, est toda la tecnologa que vino con ello. Aqu le voy a contar algo que seguramente no sabe. En esos aos finales de los 80, yo era chairman de una comisin de la Academia de Ciencias que trataba cuestiones aplicadas, es decir, cuestiones que no eran propias de la academia como tal, sino cuestiones del uso de ciencia para todos los propsitos. Entonces, se plante la cuestin de si se debera secuenciar el genoma humano. De hecho, el primero que plante la cuestin es un cientfico llamado Charles DeLisi que estaba en el Ministerio de Energa, un bilogo molecular. Y otros se juntaron enseguida. Se cre un comit de nih, de los Institutos Nacionales de la Salud, para evaluar si se deba

Frecuentemente era una funcin reguladora del mismo gen, pero tambin de otros genes distintos. Es una secuencia de dna que est disponible, que est bien organizada, pero que tiene un par de mutaciones que no le hacen posible sintetizar la esterasa. Entonces, empezamos a estudiar la literatura y haba bastantes genes que se haban descubierto y descrito, pero no se haban estudiado en detalle ms que en cuatro o cinco casos. Y en esos cuatro o cinco casos, lo que se haba descubierto es que s eran funcionales. Por lo tanto, cada uno de esos artculos decan que eran casos excepcionales, pero nadie se haba dado cuenta que el resto tambin deca lo mismo porque eran trabajos hechos con organismos y genes distintos. Entonces, escrib un artculo de revisin sobre todo el panorama indicando que los pseudogenes no son secuencias de dna que no funcionan. No codifican la protena, pero han adquirido otra funcin y es por eso por lo que se mantienen en el organismo. Con los intrones tambin descubrimos cosas interesantes. Los intrones son segmentos de
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S, es una idea estupenda. En cuanto al reloj molecular, dado que las mutaciones ocurren gradualmente con una frecuencia muy baja, se puede calcular la tasa a la cual las mutaciones se van acumulando en un gen, siempre que no sean beneficiosas o perjudiciales. Si son beneficiosas, el gen evoluciona muy rpidamente, y entonces ya no es funcin del tiempo. Si son perjudiciales, el gen se elimina. Pero cuando no son ni muy beneficiosas, ni muy perjudiciales, entonces se van acumulando gradualmente. Esto nos permite, a partir del estudio de las secuencias del dna y, comparando especies, descifrar la relacin entre especies -qu especies divergen de cules y tambin cundo-. Es decir, medir el tiempo como funcin de la acumulacin gradual de estas mutaciones. Esto ha tenido resultados muy interesantes en determinados eventos de la evolucin, que no se podan haber datado por mtodos tradicionales, como estudiar la morfologa de los fsiles.

Pero llevamos los resultados de esos eventos en nuestro dna y en el dna de otros organismos. Son dos cuestiones separadas y relacionadas; una es, qu especies son ms cercanas a otras, cules son las que han tenido un antepasado ms reciente; y, la segunda cuestin es, cundo pas esto. Eso es la parte que se corresponde ms al reloj molecular. Hasta qu punto podemos medir el tiempo a travs de los cambios moleculares. Ah hubo una teora, la Teora Neutral de la Evolucin Molecular, que supona que casi todos los cambios que ocurren a nivel molecular son neutrales y que, por lo tanto, constituyen un reloj estocstico, como el decaimiento radioactivo. Yo a travs de muchos trabajos con colaboradores demostr que la variacin del reloj molecular era mucho ms grande de lo que se esperaba de un decaimiento radioactivo. Entonces, la cuestin era medir la tasa de variacin, de divergencia, de error, por as decirlo, y, an as, reconstruir el tiempo. Y la respuesta corta a un problema complejo es

hacer ese proyecto o no, si los resultados iban a compensar el esfuerzo econmico, si se podra tener xito o no, etc. Y entonces, el gobierno nos pidi a la Academa que evaluramos la cuestin y fue mi comisin la que estuvo a cargo de evaluarla. Nombramos un comit en el que estaba Bruce Alberts como chairman, un bioqumico de la Universidad de San Francisco que haba sido elegido haca solo dos o tres aos para la Academia. Y me acuerdo que l no saba ni que estos comits existan. An as, cuando le planteamos el asunto le pareci muy interesante y l fue el chairman de este comit dedicado especialmente a recomendar o no al gobierno americano si se debera realizar la investigacin. Y la recomendacin fue que s. Entonces los Institutos Nacionales de la Salud constituyeron un comit para asesorar el estudio del genoma humano, y el chairman de ese comit que ya iba a proceder a ello, fue James Watson, uno de los codescubridores de la estructura del dna. Pero yo fui miembro de ese comit desde el principio. Quise serlo por dos razones: una, para que no se olvidaran de que no hay un genoma humano, sino que hay 6.000 millones de genomas humanos. Quera que no se olvidaran de la variacin, que no creyeran que iban a hacer una secuencia y creyeran que esa era la de todos los humanos. Y la otra, que me pareca a m polticamente necesaria, es que se investigaran las implicaciones ticas, legales y sociales del proyecto. Curiosamente, al principio Watson crea que eso era una prdida de tiempo. Yo quera que se hicieran inversiones en investigar el genoma, pero tambin inversiones en
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Dilogos cientficos - Francisco Ayala

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investigar las implicaciones ticas, legales y sociales. Al principio Watson estaba relativamente en contra, pero en seguida se dio cuenta de que eso era importante desde un punto de vista poltico. De hecho, lo apoy y luego aument las inversiones en estas cuestiones llamadas elsi (Ethical, Legal and Social Implications). Yo estuve all varios aos, hasta que me eligieron presidente de la aaas (American Association for the Advancement of Science). Utilic eso como una razn para dejar de participar en el proyecto como asesor, porque adems me pareca que iba por el buen camino. Y eso coincide en el tiempo con el abandono de Watson en la direccin del proyecto y su sustitucin por Francis Collins. l fue quien termin el proyecto y ahora es el director del nih. Y Francis Collins y yo hemos sido muy amigos desde entonces, porque habamos trabajado en el proyecto y seguimos trabajando. As estuve yo implicado en ese proceso que se pensaba que iba a durar quince aos y que iba a costar 3.000 millones de dlares y se termin en doce aos y a menor coste del que se haba anticipado. Y lo que pas, como usted sabe muy bien, es que las tcnicas de secuenciacin avanzaron tremendamente. Y ahora tenemos que se puede secuenciar un genoma humano en un mes y a un coste de 100.000 dlares, cantidad que va bajando y bajando. Porque hay ahora una compaa norteamericana que ha ofrecido un milln de dlares o un premio muy importante,
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Los protozoos son organismos microscpicos pero que tienen un peso 10.000 veces mayor que una bacteria
al primero que sea capaz de secuenciar un genoma humano a coste de 1.000 dlares.
En eso se parece un poco al proyecto Man on the Moon. Porque poner al hombre en la Luna no nos trajo ningn provecho, pero la cantidad de tecnologa que se desarroll, s. Y lo mismo se puede decir de proyectos inicialmente menos atractivos, estoy pensando en la Guerra de las Galaxias de Ronald Reagan, que signific el desarrollo de tecnologas que, por ejemplo, nos han facilitado la vida a los espectroscopistas de una manera total. La mentalidad lineal de que primero es la ciencia, luego la tecnologa y luego la innovacin, es mentira. Muchas veces la tecnologa viene primero y luego viene la ciencia. Pero, en este caso, vamos a seguir un poco linealmente. Los protozoos.

Adems, la transmisin de la enfermedad de Chagas es muy interesante, porque no es que te la transmita el insecto cuando come tu sangre, sino que al mismo tiempo que come tu sangre, defeca y en las heces es donde est el parsito. Y la persona a la que le ha picado, se rasca y en ese proceso introduce el parsito en la herida. En cualquier caso, esto ms o menos se saba, pero se pensaba que era una nica especie de Trypanosoma cruzi la que causaba la enfermedad. Con mi experiencia, sin ser mdico, yo vea que la manifestacin de esta enfermedad, en Bolivia en particular, tena efectos muy diferentes. Por eso, yo pensaba que estaban equivocados los bilogos y parasitlogos en clasificarla como especie nica. Entonces, utilizando la tecnologa que yo haba desarrollado midiendo diferencias entre protenas y evaluando diferencias entre genes de esa manera para identificar las especies, trabaj junto con un mdico cientfico francs, Michel Tibayrenc. Michel estaba trabajando en un programa que Francia tena y que sigue teniendo, consistente en proveer asistencia mdica y tcnica a pases subdesarrollados, frecuentemente a pases que han estado asociados con Francia. Yo le conoc, le invit a que viniera a mi laboratorio durante dos o tres semanas, le invit a que trajera una o dos muestras del Trypanosoma cruzi y ver si ramos capaces de hacer lo que habamos hecho con Drosophila. Total que tratamos de hacerlo y sali muy bien. Entonces, vimos que podamos comparar las distintas estirpes de Trypanosoma cruzi aisladas primero de distintos humanos, pero luego tambin de otros animales que tienen Trypanosoma cruzi. Y vimos que mi supuesto de que no era una nica especie sino varias, result ser errneo. Lo que encontramos es que era una sola especie, como pasa frecuentemente en ciencia, que uno encuentra un resultado completamente diferente al que uno anticipa. Pero contrariamente a lo que todo el mundo crea, no se transmita sexualmente. Porque el Tripanosoma cruzi tiene la capacidad de reproducirse sexualmente y es diploide, tiene dos juegos de cromosomas. Pero lo que encontramos es que se transmita clonalmente, como se transmiten las bacterias.
Todo el genoma?

Para informar tambin a los lectores, los protozoos son organismos microscpicos pero que tienen un peso 10.000 veces mayor que una bacteria. Es decir, es como comparar un grano de arroz con un baln de ftbol. En ese momento empezamos a estudiar otros parsitos protozoarios, entre ellos el Trypanosoma brucei que causa la enfermedad del sueo, y entonces encontramos que todos los organismos se multiplicaban como clones. Con todo ello, publicamos un artculo que tuvo mucho impacto, llamado The clonal theory of parasitic protozoa (La teora clonal de los parsitos protozoarios). Identificamos varios, para los que tenamos evidencias claras de la clonacin, otros que eran ambiguos y excluamos, naturalmente, a Plasmodium. Porque para que el Plasmodium pueda transmitirse tiene que haber fecundacin y meiosis en un mosquito. Evidentemente eso requiere sexualidad. Para saltar varios aos, acabamos de enviar un trabajo para que se publique, donde explicamos que los Plasmodium tambin se transmiten clonalmente, desde el punto de vista de gentica de poblaciones.
Cmo es eso?

primeras pruebas con Tripanosoma y viendo que podamos hacer el anlisis enzimtico de diferencias genticas, pidi al gobierno francs una beca de dos aos para poder estar en mi laboratorio. Dej el puesto que tena de mdico en La Paz, vino con sus cuatro hijos pequeos, pas los dos aos en mi laboratorio e hicimos todo este trabajo e incluso otros para descubrir la clonalidad de estos parsitos protozoarios. Lo del Plasmodium no se confirm hasta ms adelante. Pero l volvi despus a mi laboratorio por un ao y ha vuelto frecuentemente, y seguimos colaborando. Y ahora hemos hecho el primer anlisis protemico para identificar especies y estirpes de protozoos. Me parece que es el primero que se ha hecho y unos das antes de empezar este viaje, envi el trabajo a los Proceedings of the National Academy of Sciences y ya me han dicho que est aceptado. Eso significa que aparecer en un mes o dos y veremos qu efecto tiene (la entrevista fue realizada a finales de octubre de 2010). Y mientras tanto, seguimos

Yo haba tenido experiencia con mis viajes a Sudamrica con la enfermedad de Chagas. La enfermedad de Chagas era y es una enfermedad de pobres, porque son gentes que viven en casas de adobe y, por lo tanto, no tienen cal. Entonces los insectos que transmiten Chagas, viven en los recovecos de la casa. Y a las noches, cuando la persona est durmiendo le pican y transmiten la enfermedad.

S, todo el genoma.
Me gustara comentar, para el beneficio de los lectores no bilogos, que trabajar con bacterias es relativamente sencillo, con levaduras bastante sencillo, pero con protozoos es endiablado. La gentica de los protozoos, a m me da miedo.

Lo voy a explicar de la siguiente manera. Se trata de distinguir entre clonalidad fisiolgica y clonalidad gentica. Lo que se transmite es el genoma completo, pero a nivel fisiolgico no es clonal. Eso ya lo sabamos, porque el parsito en los humanos es haploide, tiene un slo juego de cromosomas. Cuando pica el mosquito, el parsito diverge en las dos clulas sexuales, macho y hembra, por simplificacin. Entonces, tiene que haber fecundacin en el estmago del mosquito, en el intestino. All forman un quiste que en cuestin de das sufre una meiosis, que es cuando se separan los cromosomas y los genes. Y solo entonces es cuando pueden migrar a las glndulas salivares del mosquito y, por lo tanto, transmitirlo en la prxima comida de sangre. Pero lo que pasa es que los genomas que resultan de la meiosis, son los mismos genomas que se han constituido. Es decir, no hay entrecruzamiento. Es decir, es clonalidad gentica aunque no es clonalidad fisiolgica. Entonces, extendimos la teora clonal al Plasmodium y, claro, al principio choc a toda la comunidad de expertos en malaria, y todava estamos trabajando en ello porque hay otras cosas interesantes. Este trabajo lo llev a cabo con Michel Tibayrenc, porque vino a mi laboratorio de Bolivia a principio de los aos 80. Hicimos las

Hemos hecho el primer anlisis protemico para identificar especies y estirpes de protozoos
trabajando en ver hasta qu extremo es clonal el Plasmodium. Porque la recombinacin entre genomas ocurre ocasionalmente an en Trypanosoma. Uno de mis antiguos estudiantes de doctorado, Carlos Machado, que ahora es profesor en una universidad americana, de hecho identific un par de casos de recombinacin. Pero son casos que ocurren en el orden de millones de aos, muy raramente. Antes, habamos resuelto con Michel Tibayrenc que los protozoos parasticos (al menos muchas especies) se transmiten clonalmente. Los clones son, frecuentemente, muy antiguos. Las lneas de Trypanosoma cruzi se separaron antes que el chimpanc y los humanos, por lo tanto, estamos hablando del orden de unos 10 millones de aos y por eso son relativamente diferentes. Pero tambin descubrimos que hay slo tres de estos clones que causan la enfermedad de Chagas en humanos. Hay muchos otros clones que infectan mamferos pequeos en sudamrica, pero solo hay tres que causan la enfermedad en humanos, y, es por eso que la enfermedad tiene esas manifestaciones diferentes. Pero en todos los sentidos es la misma especie, y a esto me refera cuando deca que lo que descubrimos no era lo que yo esperaba, crea que bamos a probar que eran distintas especies, pero los resultados son mucho ms importantes.
Para terminar, su actividad intelectual es polidrica. Slo para dar un ejemplo, me hablaba ayer de esta asignatura optativa de Filosofa de la Biologa, o del libro que ha salido este ao sobre este mbito. Qu tipo de libro es?

Se trata de una serie de diez cuestiones de Filosofa de la Biologa las cuales son importantes y hay argumentacin. Por ejemplo, empezando por el final, una de ellas es si la moralidad est determinada puramente por nuestra biologa, por nuestros genes, o si es el producto de la cultura, de la evolucin cultural. Por cada uno de los diez temas, hay dos captulos escritos: uno, que arguye un punto y, otro, que hace el contrapunto. Son eso, si la vida se puede explicar mecansticamente o no,... Cuestiones de este tipo, son esotricas, pero son importantes desde el punto de vista filosfico. Y son cuestiones que estn sin resolver.
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ciencia, aunque tambin es cierto, -y esto es importante-, que algunos de los que s suscitan inters, tienen una componente cientfica clara: salud y medio ambiente, por ejemplo, estn entre ellos.

La funcin social de la cultura cientfica


Juan Ignacio Prez, catedrtico de Fisiologa Animal, director de la Ctedra de Cultura Cientfica de la upv/ehu
En las lneas que siguen me propongo argumentar a favor de la cultura cientfica. Cuando hablo de la cultura cientfica me refiero, sobre todo, a un conjunto de valores; son valores que tienen que ver con las actitudes y la actividad que, de una forma o de otra, desarrollan los cientficos. Tambin me refiero a un conocimiento muy bsico del mtodo cientfico, a esas caractersticas que hacen del mismo una herramienta tan poderosa. Y por supuesto, cultura cientfica tambin es un mnimo conocimiento de los aspectos bsicos de las disciplinas cuyos productos ms incidencia tienen en nuestras vidas. Y para argumentar a favor de la cultura cientfica, de su necesidad de extenderla entre la ciudadana, desarrollar la nocin de la funcin social de la cultura cientfica. O, expresado en otros trminos, tratar de responder a la pregunta de por qu es bueno que la gente tenga un cierto nivel de cultura cientfica. La ciencia y la tecnologa en la sociedad actual La ciencia y la tecnologa han experimentado un desarrollo ininterrumpido durante los ltimos cuatrocientos aos. Como consecuencia de ello, en la actualidad la nuestra es una sociedad extraordinariamente tecnificada, en la que los productos derivados del conocimiento cientfico y del desarrollo tecnolgico se hallan por doquier. Adems, se puede afirmar, sin duda, que ciencia y tecnologa constituyen elementos fundamentales de la cultura humana actual. Gracias al conocimiento cientfico, los seres humanos hemos alcanzado la mayor calidad de vida de que hemos disfrutado nunca en nuestra hisJuan Ignacio Prez es catedrtico de Fisiologa Animal, director de la Ctedra de Cultura Cientfica de la upv/ehu y ex rector de dicha Universidad.

toria. La influencia que han tenido y tienen la ciencia y la tecnologa en la mejora de nuestras condiciones de vida puede constatarse en todos los mbitos, y gracias a ello hoy vivimos ms y mejor que en cualquier otra poca de nuestra historia. Esta afirmacin puede hacerse con carcter general, aun sabiendo que existen enormes diferencias entre las condiciones de vida de los habitantes de unos y otros pases del planeta y que hay excepciones a esa tendencia general de mejora. Sin embargo, a la vez que se ha producido ese desarrollo, existe un gran desconocimiento de la ciencia y lo que podramos denominar lo cientfico o, -mejor y remitindome a la explicacin anterior-, de la cultura cientfica. Incluyo en ese desconocimiento tambin la aportacin de la ciencia a nuestras vidas en muy variados aspectos. Existe, pues, un considerable desconocimiento pblico de uno de los pilares ms importantes de nuestra sociedad e, incluso, me atrevera a decir que de nuestra civilizacin. Y adems de desconocimiento, existe una evidente falta de inters por la ciencia en la sociedad. Hay muchos asuntos que interesan ms que la

Percepcin social de la ciencia y la tecnologa Durante la pasada dcada, las instituciones pblicas europeas han realizado estudios sociolgicos para valorar el grado de aceptacin y el inters que manifiesta la ciudadana para con la ciencia y la tecnologa. El inters de las instituciones europeas se deriva de una preocupacin genuna por el retraso cientfico-tecnolgico que muestra Europa en su conjunto con respecto a los Estados Unidos. Entre esos estudios, el de mbito ms amplio es el que realiza peridicamente el Eurobarmetro. Ese organismo public en junio de 2010 un informe especial sobre ciencia y tecnologa basado en un estudio realizado a comienzos de ese mismo ao. Las conclusiones de ese estudio pueden ser calificadas, en general, de positivas, como se puede comprobar a partir del siguiente resumen: El 30% de los europeos afirman estr muy interesados y el 49% moderadamente interesados en los descubrimientos cientficos y desarrollos tecnolgicos Un 50% se muestra moderadamente informados y un 11% muy informados sobre los descubrimientos cientficos y desarrollo tecnolgico. Los europeos no se interesan de forma activa por los temas cientficos; el 91% nunca o casi nunca asiste a presentaciones o debates pblicos sobre estos temas. Tienen una imagen positiva de la ciencia y la tecnologa pero no tienen una idea clara del trabajo de los cientficos. Son optimistas acerca de los efectos de la ciencia y la tecnologa pero algo menos que en 2005. Creen que los cientficos deben tomar decisiones sobre cuestiones cientficas, pero que la ciudadana debiera ser consultada. Creen que los cientficos debieran informar al pblico de sus actividades pero que son muy ineficientes en esa tarea. Creen que los gobiernos deberan hacer ms para estimular a los jvenes y a las mujeres para que se dediquen a la ciencia. No tienen una idea clara del nivel de esfuerzo que realiza Europa en esta materia pero creen que elevar la inversin sera beneficioso. Quienes estn interesados en la ciencia y la tecnologa y se consideran bien informados tienen mucha mejor opinin de ellas que los que no estn interesados o no se consideran bien informados. No se aprecian grandes diferencias entre las opiniones de los europeos y las de los espaoles en este conjunto de cuestiones. Por su parte, el informe publicado en 2009 por la FECyT, Percepcin social de la Ciencia y la Tecnologa en Espaa 2008, no aporta conclusiones sustancialmente diferentes a las anteriores. El Laboratorio de Cultura Cientfica de la Fundacin Elhuyar, en colaboracin con el Gabinete de Prospecciones Sociolgicas del Gobierno Vasco, ha publicado, tambin el pasado ao, los resultados de la Encuesta sobre la percepcin social de la ciencia y la tecnologa. En cierto modo, los resultados de esta encuesta contrastan con las conclusiones presentadas ms arriba. As, los ciudadanos de la cav, al ser preguntados acerca de los asuntos que ms les interesan, no incluyen los temas cientficos y tecnolgicos entre ellos. Slo un 8% los incluyen entre los tres primeros temas de su inters. Conviene especificar que deportes (32%), salud (24%) y alimentacin y

consumo (22%) son los temas que ms inters suscitan. Por otro lado, el inters que manifiestan al ser encuestados especficamente sobre ello, es intermedio, as como el nivel de informacin con el que afirman contar. Por otra parte, slo un 6% manifiesta tener un alto o muy alto nivel de formacin cientfica o tecnolgica y alrededor del 50% afirma que su nivel de formacin es bajo o muy bajo. Aunque tambin valoran de forma escasa la utilidad que tendran dichos conocimientos en diferentes mbitos de sus vidas. Las diferencias entre los resultados que arroja el Eurobarmetro y estudios similares, y los obtenidos en el informe para la cav son debidos a razones de tipo tcnico y al modo en que se hacen las preguntas en unos y otros casos. No hay razones para pensar que la percepcin de la ciudadana vasca y de la espaola es sustancialmente diferente en relacin con estos temas. Por ello, cabe pensar que, en general, aunque en respuesta a preguntas directas formuladas en tal sentido, se afirma tener un inters para con la ciencia medio o alto, la realidad es algo diferente, ya que si se compara el inters por la ciencia con el inters por otro tipo de asuntos, la ciencia y la tecnologa tienden a ser los temas que menos adhesin suscitan entre la ciudadana. La presencia de este tipo de cuestiones en los medios de comunicacin de masas no hace sino confirmar ese desapego.

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Divulgacin - La funcin social de la cultura cientfica

Consecuencias de la falta de cultura cientfica en la ciudadana La falta de inters por la ciencia y de cultura cientfica por parte de la ciudadana tiene consecuencias negativas. Por un lado, est la vertiente prctica de la cuestin. Las sociedades modernas son cada vez ms dependientes de servicios, bienes y productos que resultan de la aplicacin de conocimiento cientfico y tecnolgico. Cada vez es ms difcil tener criterio bien fundamentado en el que basar la toma de determinadas decisiones, tanto individuales como de carcter colectivo, relativas a esos bienes y productos. Algunas de esas decisiones pueden, adems, condicionar de forma notable nuestras vidas y las de quienes nos sucedan; y tambin pueden afectar a personas que viven en lugares del planeta muy alejados de nosotros. Por esa razn, si la gente dispone de unos mnimos elementos de juicio para poder valorar las alternativas que se presentan para contraste social, las decisiones que se tomen, las que tomen los representantes polticos pero tambin las que se toman mediante actos individuales, particulares, estarn mejor fundamentadas. Creo que no estar de ms comentar muy brevemente algunos asuntos en los que la falta de una mnima cultura cientfica puede tener consecuencias negativas de ndole prctica. La popularidad de las llamadas medicinas o terapias alternativas, la postura contraria a las vacunas, las dietas o productos milagro, la polmica social en relacin con los supuestos efectos patolgicos de las ondas electromagnticas, o el debate sobre el uso de plantas con genoma modificado son, quizs, los ejemplos ms claros. Todos estos ejemplos tienen una componente cientfica evidente. En lo relativo a las terapias alternativas, la de ms xito es la homeopata. Fundamenta sta su supuesto poder teraputico en un fenmeno que carece de base cientfica, el de que el agua tiene memoria de ciertas sustancias que han estado disueltas en ella y que esa memoria le confiere propiedades curativas cuando las sustancias en cuestin provocan los mismos sntomas que los de la enfermedad que se pretende tratar. No hay ningn estudio realizado con un mnimo rigor metodolgico que haya podido demostrar que los preparados homeopticos sean eficaces, esto es, de eficacia mayor que la de un placebo. Y a pesar de ello, es una terapia

muy popular y tiene cabida dentro de los sistemas pblicos de salud de algunos pases europeos. El hecho de que las terapias alternativas tengan tanta aceptacin no tendra por qu tener malas consecuencias, salvo que por recurrir a ellas se demore o se descarte el recurso a la medicina, y ello pueda tener consecuencias peligrosas. Se han producido casos, -no pocos-, de complicaciones e incluso de muerte de personas que no acudieron al mdico o lo hicieron demasiado tarde por haber optado por tratamientos alternativos. El movimiento contra la vacuna triple vrica, cuyos impulsores sostienen que es responsable de numerosos casos de autismo, ha ejercido un efecto muy pernicioso en las sociedades anglosajonas, en las que ha llegado a ser muy popular. Aunque existen pruebas contundentes de que no existe tal relacin entre la triple vrica y el autismo, existe una seria preocupacin en las autoridades sanitarias porque existe la posibilidad real de que enfermedades prcticamente erradicadas vuelvan a alcanzar niveles significativos de prevalencia por culpa del elevado nmero de familias que han optado por no vacunar a sus hijos. El de la triple vrica es el caso reciente ms claro, pero crece la oposicin a las vacunas y las consecuencias de esa oposicin pueden acabar siendo muy perjudiciales en trminos de salud pblica. Los productos milagro, incluido un buen nmero de complementos dietticos, constituyen una verdadera estafa. No se trata de productos que causen ningn mal en concreto, pero sus fabricantes se valen de campaas publicitarias muy bien diseadas para inducir a la compra de algo que carece de ningn efecto contrastado. No causan ningn mal: simplemente son una estafa. La oposicin a las antenas de telefona mvil, o a las redes wi-fi en los centros escolares carece de fundamento cientfico, pero est ocasionando verdaderos problemas. Las compaas de telefona mvil encuentran dificultades crecientes para instalar sus antenas en las ciudades a causa de la oposicin de grupos vecinales. Y algo similar ocurre con las redes wi-fi. La oposicin a su instalacin en centros escolares ocasiona dificultades cada vez mayores para dotar a los centros escolares de porttiles con

conexin a internet. No hay razones de tipo terico y ninguna evidencia emprica de que las ondas electromagnticas que se usan en telefona o en redes wi-fi ejercen efecto alguno sobre la salud. Y finalmente, est el caso de las plantas cuyo genoma ha sido modificado mediante procedimientos biotecnolgicos. No hay ningn estudio que haya demostrado efecto pernicioso alguno del consumo de productos elaborados con plantas o semillas de genoma modificado sobre la salud del consumidor. Y desde el punto de vista ambiental, lo ms que se puede decir es que las plantas modificadas para resistir el ataque de insectos pueden causar una disminucin en la diversidad de insectos en la zona que se encuentra bajo la influencia directa de los cultivos, -rea de cultivo y zona adyacente-, pero tambin se puede decir que el efecto que causara la utilizacin de insecticidas qumicos para combatir a los mismos parsitos tendran un efecto mucho ms daino, tambin para la salud humana a largo plazo. Los obstculos que se estn poniendo a la investigacin y desarrollo de semillas con genoma modificado estn obstaculizando el desarrollo de nuevas variedades de plantas que podran servir para resolver problemas especficos de zonas con especiales carencias alimenticias. En la oposicin a los organismos de genoma modificado o las antenas de telefona mvil se invoca una y otra vez el conocido como principio de precaucin, principio muy socorrido en relacin con cuestiones medioambientales. De acuerdo con ese principio no deberan adoptarse innovaciones cuyos efectos no pueda garantizarse que no supongan peligros o daos de cierta entidad. Pues bien, precisamente, el principio de precaucin y sus implicaciones es uno de los elementos para cuya discusin ms necesario resulta que la ciudadana cuente con un cierto nivel de cultura cientfica. Al fin y al cabo, el mtodo cientfico es tan modesto que se ve incapacitado para sacarnos del atolladero al que nos conduce ese principio, ya que a la ciencia no cabe pedirle que demuestre que algo no tiene determinados efectos; solo cabe demandarle que pruebe que s los tiene, y aun eso, no siempre es posible ni fcil y nunca con carcter definitivo.

Cultura cientfica y democracia Pero el inters en que la ciudadana cuente con cierto nivel de cultura cientfica no solo radica en las consecuencias materiales que se derivaran de ello. Tambin hay otro tipo de consecuencias. Por un lado, existe la conviccin generalizada, tambin en las instituciones, de que sera conveniente que aumentase la participacin ciudadana en la actividad poltica general y en la toma de determinadas decisiones en particular. Esa mayor participacin requiere, para que tenga verdadero carcter democrtico, que la gente cuente con el debido criterio. Y eso es especialmente importante en aquellas cuestiones que se ven ms afectadas por consideraciones cientficas y tcnicas. Por ello, si efectivamente se desea promover una mayor participacin ciudadana en la vida poltica y social, es imprescindible que crezca la cultura cientfica con que cuenta la poblacin. Y por otro lado, una sociedad mejor formada en lo cientfico es una sociedad ms culta y ms crtica. Y por lo tanto, ms exigente. No se trata de que todas las personas cuenten con conocimientos cientficos avanzados concretos; no slo sera una pretensin vana, sino que tampoco tendra sentido. De lo que se trata es de que en la sociedad exista cuando menos un cierto conocimiento de los valores de la ciencia, -y muy en particular el rigor, espritu crtico y mtodo cientfico-, as como de sus logros ms relevantes. Ese conocimiento permite contar con una visin ms amplia y ms completa de nuestro entorno, as como una mejor comprensin del mismo. Y esa comprensin es de gran ayuda a la hora de contar con los debidos elementos de juicio para ejercer la ciudadana de forma crtica y exigente. Los pases con unos ciudadanos ms exigentes son pases con mayores cotas de libertad, con mayor grado de respeto a los derechos fundamentales y con mayores niveles de progreso y bienestar. Por todo lo sealado, creo que es vlida la pretensin de atribuir a la cultura cientfica una funcin social, la de ayudar a los ciudadanos a contar con el debido criterio, tanto a la hora de tomar decisiones relativas a asuntos de componente cientfica clara, como en lo relativo al ejercicio de una ciudadana crtica y exigente, la mejor garanta de una sociedad verdaderamente libre y democrtica.
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Divulgacin - La saga Curie y las otras investigadoras

La saga Curie y las otras investigadoras


Flora de Pablo, profesora de Investigacin del Centro de Investigaciones Biolgicas, csic
En 1911, celebramos este ao el centenario, Marie Curie reciba el Premio Nobel de Qumica, su segundo galardn Nobel tras el logrado en 1903 en Fsica. Ambos premios no fueron obstculo para que el mismo ao 1911 Madame Curie fuera rechazada -por un voto- en la Academie des Sciences francesa. En 2011, adems del Ao internacional de la Qumica, Naciones Unidas ha decidido celebrar el Ao internacional de las Mujeres Cientficas, pero casi nadie se ha enterado. Queda un largo camino para que el papel visible y el reconocimiento de las mujeres en la ciencia sea el que les corresponde por su talento y su esfuerzo. Marie Curie y su envidiable familia En 1867 nace en Varsovia Marja Sklodowska, hija de maestros; su madre diriga un pensionado de seoritas y su padre enseaba Matemticas y Fsica. Termin la educacin secundaria a los 15 aos siendo la mejor estudiante de su clase pero, en la Polonia de finales del siglo xix, tena prcticamente imposible el acceso a la universidad. Tras trabajar de institutriz (odindolo) para ayudar a la familia y ahorrar los centenares de rublos necesarios para el viaje, a los 24 aos se traslada a Pars y logra entrar en
Flora de Plablo profesora de Investigacin del Centro de Investigaciones Biolgicas, csic, dnde dirige el Laboratorio 3DDesarrollo, Diferenciacin, Degeneracin. Doctora en Medicina por la Universidad de Salamanca (1979). Ha trabajado durante una dcada en los National Institutes of Health (Bethesda) y el California Institute of Technology (Pasadena). Investiga en el rea de Biologa Celular y Molecular del Desarrollo, en relacin con nueva regulacin y funciones de la proinsulina y la dopamina. Fundadora y primera presidenta (2001-2007) de la Asociacin de Mujeres Investigadoras y Tecnlogas (amit).
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la Sorbona como estudiante de Ciencias Fsicas y Matemticas. Vivi en el parisino barrio latino en condiciones sumamente precarias, hasta su primera licenciatura en 1893, en Fsicas (slo otra mujer se licenci ese ao en toda la Universidad de Pars), obteniendo la de Matemticas al ao siguiente. Durante sus visitas peridicas a Polonia esos aos, la que pas a llamarse Marie particip en la universidad clandestina de Varsovia Flying University, en una serie de conferencias secretas a las que podan acudir mujeres. En Pars, despert la admiracin, ms all de lo acadmico, del profesor Pierre Curie, jefe de laboratorio en la Escuela Municipal de Fsica y Qumica Industrial y ocho aos mayor que ella (Figura 1). La atraccin mutua y coincidencia de intereses, tras algunos regalos de separatas cientficas por parte de Pierre, en lugar de flores, llev a que poco ms de un ao despus de conocerse, en 1895, contrajeran matrimonio civil. Despus del acto sin mayores celebraciones, la pareja se sumerge en la tarea cientfica que constituira su apasionada vida en los siguientes catorce aos. Marie decidi estudiar las emisiones de las sales de uranio descubiertas por Becquerel. No dispuso de un gran laboratorio, sino que se instal inicialmente en lo que era ms bien una cochera llena de agua, pero sus trabajos

La envidiable saga Curie marcan el comienzo de la era de utilizacin de la radiactividad, de enorme impacto para fines mdicos y militares. Marie y Pierre compartieron con Becquerel el Premio Nobel de Fsica (1903) por su trabajo sobre lo que se denomin la radiactividad, tres aos antes del trgico accidente que acabara con la vida de Pierre. A ste y a Henri Becquerel les nominaron inicialmente solos para el Nobel, pero Pierre escribi al Comit que no aceptara el premio si su mujer no era incluida. Todava tras la muerte de Pierre, la Universidad de Pars tard dos aos en promover a Marie a catedrtica, la primera mujer en obtener este rango en la Sorbona (1908). En 1911, como hemos mencionado, recibi el Premio Nobel de Qumica por el descubrimiento del radio. Marie trabaj haciendo caso omiso a las consecuencias para la salud de la radiacin que manejaba y muri de Marja Skodowska leucemia a los 67 aos (Passy, Francia). Pierre Curie Marie Curie Marie y Pierre tuvieron dos hijas, Irene y Eva, que se beneficiaron bastante 1859, Pars 1867, Varsovia de los cuidados de su abuelo, Eugne Curie, viudo, mdico y librepensador, pionero social, por tanto, para la poca. Las nias recibieron una peculiar educacin con un plan elaborado por su madre para varios hijos e hijas de reputados cientficos (la cooperativa), en el que la profesora de Fsica era la propia Marie Curie, el profesor de Qumica Jean Perrin y el de Matemticas Paul Langevin. Irene emergi de la poderosa sombra de sus famosos padre y madre, y logr el xito cientfico en una pirueta an no repetida: ser la hija laureada Nobel de una madre doblemente laureada Nobel. Estudi Fsica y Matemticas en la Sorbona tambin, a partir de 1914, aunque sus estudios se vieron interrumpidos por la 1 guerra mundial. Durante la guerra, Irene fue una especie de enfermera ayudante de radiologa, utilizando los primitivos aparatos de rayos x cuyo desarrollo haban hecho posible las investigaciones de sus padres. Estas mquinas fueron de gran ayuda en la guerra pero expusieron a Irene y a Marie a grandes dosis de radiacin. Tras finalizar la contienda, Irene vuelve a estudiar a Pars y completa su tesis doctoral en 1925, caracterizando los rayos alfa del polonio, el segundo elemento radiactivo descubierto por sus padres. Irene trabaj en el Instituto del Radio (ahora Instituto Curie) ve D. Irne J. Frderic fundado por su madre. All encontr a Frdric Joliot, cientfico tres aos Curie Labouisse Joliot-Curie Joliot-Curie 1904, Pars 1897, Pars 1900, Pars menor que ella, con quien se casara en 1926. Tuvieron una hija y un hijo. Como recoge el libro Women in Science de la dgr de la Comisin Europea (2009), Frdric afirmaba de Irene: Con su fra apariencia, olvidando saludar, no siempre creaba simpata a su alrededor en el laboratorio. Pero observndola descubr en esta joven mujer, que otros perciban como algo salvaje, un ser extraordinario y sensible. Los Joliot-Curie fueron un gran equipo dentro y fuera del laboratorio, culminando sus estudios sobre la radiactividad natural y artificial en 1934, cuando lograron generar por vez primera radiactividad a partir de elementos estables. En 1935, desafortunadamente un ao tras la muerte de Marie, recibieron conjuntamente el Premio Nobel de Qumica. En 1937, Irene es nombrada catedrtica de Fsica Nuclear en la Facultad de Ciencias de la Sorbona. A la vez, fue una mujer feminista y luchadora por el avance de la mujer, tanto socialmente como en el mbito educativo. Y fue una pacifista. En 1936 haba aceptado el puesto de subsecretaria de estado en el gobierno del Frente Popular francs y tras la 2 guerra mundial (parte de la cual pas en Suiza enferma de tuberculosis), fue nombrada directora del Instituto del Radio. Fue miembro del comit nacional de la Unin Francesa Hlne Pierre de Mujeres y miembro, junto con Frdric, de la comisin francesa de Langevin-Joliot Joliot-Curie Energa Atmica. Por cierto, ambos fueron despedidos de este organismo 1927, Pars 1932, Pars en 1950 en represalia por sus ideas izquierdistas. Muri en 1956, con slo 58 aos, de leucemia aguda, como su madre. Figura 1
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Marie Curie con sus hijas

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Figura 2

Eva no fue cientfica, sino pianista, escritora y admiradora bigrafa de su madre, acercndonos su figura y contribuyendo enormemente a dar a conocer la vida y el entorno de su mtica familia. Muri a los 103 aos en Nueva York. Cmo consiguieron Marie e Irene Curie ser a la vez Premio Nobel, madres y mujeres implicadas socialmente? Su gran inteligencia y vocacin cientfica son indiscutibles, su alto rigor y disciplina en el trabajo evidentes, eligieron con acierto su tema de estudio (arriesgado, por novedoso y tcnicamente difcil, en el caso de Marie)...y tuvieron la gran suerte en encontrar a Pierre y a Frdric!, sus lcidos, avanzados y generosos compaeros. Ambos fueron ejemplares en evitar el efecto Matilda que otros cientficos han explotado. El completo respeto a las carreras de Marie e Irene por sus respectivas parejas, junto a la sinergia profesional lograda en el avance comn, sigue siendo en esta celebracin de centenario un envidiable referente para las jvenes investigadoras.
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Otras qumicas relevantes de aqu y de all Despus de las dos Curie, tuvieron que pasar 30 aos antes de que otra mujer, Dorothy Crowfoot Hodgkin, consiguiera el Premio Nobel de Qumica, en 1964. Dorothy (El Cairo, 1910) era hija de una experta botnica y un funcionario del Ministerio de Educacin britnico en Egipto. Pas parte de su infancia cuidada por su abuela y se qued fascinada por la Qumica y los cristales desde la escuela primaria. Se gradu en la Universidad de Oxford en 1932 (solamente hubo otras 5 mujeres junto a ella), e hizo su doctorado sobre difraccin de rayos x en molculas biolgicamente importantes como la insulina y la penicilina. Posteriormente determinara la estructura de la vitamina B12, motivo del Nobel. Fue la tercera mujer admitida en la Royal Society britnica, en 1947. Diez aos antes se haba casado con Thomas Hodgkin, un bohemio y activista poltico, muy interesado en Africa y el mundo rabe. Tuvieron tres hijos. Adems, Dorothy tuvo un gran mentor cientfica y polticamente, el profesor John D. Bernal (comunista) con quien comparti su preocupacin por la igualdad social y el compromiso con el Movimiento por la Paz. Dorothy fue considerada en esa poca a gentle genius, y es reconocida internacionalmente como la persona que ms ha transformado la cristalografa de un arte a una herramienta cientfica indispensable. Muri en 1994. La ltima mujer que ha recibido el Premio Nobel de Qumica hasta la fecha es Ada E. Yonath (Jerusalem, 1939). Esta qumica israelita, se doctor en Cristalografa en 1968, y realiz estancias postdoctorales en la Carnegie Mellon University y el mit de ee.uu. Tras retornar a Israel, fund el primer laboratorio de Cristalografa Protica de ese pas en 1970, en el Instituto Weizmann. All ha sido directora de varios departamentos, y actualmente dirige el Centro de Estructura Biomolecular. Durante casi toda su carrera ha estudiado la estructura del ribosoma, lugar de sntesis de las protenas, recibiendo el Nobel en 2009 (junto a Venkatraman Ramakrishnan y Thomas A. Steitz). Ada ha sido Premio L'Oreal-unesco For Women in Science y tiene una hija.
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Vemos que de las 159 personas galardonadas con el Nobel de Qumica, solo cuatro han sido mujeres, eso s, mujeres apasionadas por la ciencia y apasionantes en sus trayectorias. En total entre 1901 y 2010 (Figura 2), solo 40 mujeres han recibido el Nobel en cualquier rea (el ltimo ao los 11 galardonados han sido hombres!). Poca cosecha para el talento femenino, infrautilizado a veces, ocultado histricamente otras, minusvalorado casi siempre. De la presencia femenina en las ciencias experimentales en Espaa, especialmente en el Instituto Nacional de Fsica y Qumica, da cuenta Carmen Magalln en su libro Pioneras espaolas en las ciencias (Ed. csic, 1998). En un loable esfuerzo por rescatar la contribucin de algunas mujeres cientficas del primer tercio del siglo xx, Magalln nos ha contado las vidas de M Antonia Zorraquino (doctora en Qumica por Zaragoza, en 1925), Dorotea Barns (doctora en Qumica por Madrid, en 1931), y la creacin del Laboratorio Foster de la Residencia de Seoritas. Este laboratorio fue equipado por la Junta para la Ampliacin de Estudios a requerimiento de la directora de la Residencia, Mara de Maeztu y se hizo cargo de su puesta en marcha la profesora estadounidense Mary Louise Foster (profesora de Qumica en Northampton). Su objetivo era que hicieran prcticas de Qumica las jvenes estudiantes universitarias, y funcion desde el curso 1920-21 hasta 1935. Queda mucho por avanzar Cierto, hemos avanzado de forma exponencial en los cien aos desde que se admiti la entrada de las mujeres legalmente en la universidad espaola en 1910. La profesora Consuelo Flecha ha estudiado el acceso y progreso de las universitarias espaolas (Las primeras universitarias en Espaa, Ed. Nerea, 1996). Por ella sabemos que en el curso 1910-11 haba 33 alumnas matriculadas en toda Espaa (0.17% del total de estudiantes). Veinte aos despus, en el curso 1931-32, ya se contaban 2,026 (6% del total de estudiantes) y en el curso 1955-56 se rebasaron las 10,000 mujeres universitarias (casi 18% del total). En aos recientes, desde la amit (Asociacin de Mujeres Investigadoras y Tecnlogas) hemos seguido el progreso de nuestras universitarias, estudiantes y profesoras. Las estudiantes representaban en el curso 2009-10 el 54% del alumnado total matriculado y el 61% de quienes se licenciaron. En contraste, en 2009 solo el 37% del total del profesorado eran mujeres, y stas eran un raqutico 15% entre quienes ostentaban ctedras. No es cierto que el paso del tiempo vaya a equilibrar la presencia de mujeres y hombres en los niveles ms altos de la docencia y la investigacin; si ello fuera as, tendra que haber ocurrido ya! Recuerdo haber escuchado a la profesora Margarita Salas, doctora en Qumicas, profesora de Investigacin del csic, y quiz la investigadora espaola ms conocida y reconocida, que cuando ella estudiaba en Madrid a finales de los aos 1950 ya haba aproximadamente un tercio de mujeres entre los estudiantes de su facultad. En qu punto

se han perdido las mejores? Por qu no hay ya un tercio de catedrticas de Qumica y otras ciencias experimentales en la universidad espaola? En el Consejo Superior de Investigaciones Cientficas (csic) se cre en 2001 (siendo presidente Rolf Tarrach) una Comisin de Mujeres y Ciencia que ha elaborado anualmente un informe de la presencia de mujeres en los distintos estamentos investigadores. El rea de Qumicas no es la mejor, pero presenta al menos cierta tendencia al avance. En el conjunto de las 8 reas del csic hay un 41 % de mujeres en el nivel de Cientficos Titulares (nivel de entrada en la plantilla investigadora), proporcin que cae a un 23% en el nivel de Profesores de Investigacin (equivalente a ctedras). En el rea de Qumicas, los porcentajes son un esperanzador 46% de Titulares mujeres y tambin un 23% de Profesoras. Cul es el rea donde se ha logrado el equilibrio entre sexos? El rea de Ciencia y Tecnologa de Alimentos. La proporcin de mujeres entre Cientficos Titulares es del 58%, y entre Profesores de Investigacin es un muy estimulante 49%. Bien puede ser que este rea de Alimentos haya sido un nicho donde las mujeres se han sentido ms apoyadas y valoradas, gracias a la presencia de algunas valiosas pioneras. Concepcin Llaguno (Figura 3), tristemente fallecida hace pocos meses, ha sido sin duda una de ellas. Concha, para las muchas amistades que tuvo, fue una pionera al llegar a vicesecretaria general para asuntos cientficos del csic (organiz la primera guardera del csic, ella, que no tena hijos...). Se jubil como directora del Instituto del Fro en Madrid, dejando tras de s una pujante escuela, con muchas notables investigadoras en la actualidad. Como recoge la pgina de Mujeres y Ciencia del csic (http://www.csic.es/web/guest/mujeres-y-ciencia), Concha Llaguno naci en Madrid en 1925. Doctora en Ciencias Qumicas, comenz su labor investigadora en 1953 en el Instituto de Fermentaciones Industriales del csic. Sus investigaciones ms destacadas en los comienzos de la actual Biotecnologa se enmarcaron en el mbito de la fermentacin alcohlica y en particular del metabolismo de las llamadas levaduras de flor, origen de los vinos de Jerez. Perteneci al grupo galardonado en 1961 con el Premio Juan de la Cierva. Profundiz en la aplicacin de la tecnologa de las fermentaciones: al vino, las bebidas alcohlicas y al vinagre vnico, estableciendo pautas que influyeron notablemente en la calidad de los productos obtenidos y en la erradicacin del fraude; y aport nuevos sistemas de aireacin eficaces para acelerar la crianza de los vinos finos y la acetificacin del vino. Profesora de Investigacin del csic desde 1971, colabor en la redaccin del primer Plan Nacional de i+d y fue gestora del Programa Nacional de Tecnologa de Alimentos. Recibi los Premios de Investigacin en Ciencias de la Alimentacin (ceoe, 1991) y Mujer Progresista en 1994. An hay, sin embargo, reas en el csic (Ciencia y Tecnologa Fsicas, Recursos Naturales y tambin Biomedicina) donde la participacin de las mujeres investigadoras est desequilibrada respecto a sus colegas varones, y las barreras invisibles a su progreso son mayores.

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Mujeres galardonadas con el premio Nobel

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Divulgacin - La saga Curie y las otras investigadoras

Inspiracin y aspiraciones En el siglo xxi las jvenes espaolas obtienen mejores calificaciones que los varones en todos los niveles educativos. Las tasas de fracaso escolar son muy inferiores en ellas que en ellos. El reto ahora es convencerlas de que pueden y deben aspirar a ser investigadoras lderes. Un reciente artculo en la prestigiosa revista Science (330:686, 2010) de Anita W. Woolley y cols. (Carnegie Mellon University, ee.uu.), aporta datos que evidencian un factor de inteligencia colectiva en la calidad de ejecucin de una variedad de tareas, por grupos de 2-5 personas. La conclusin era que este factorc no est correlacionado con la inteligencia media, ni con la mxima inteligencia individual de las personas del grupo. Se encontr positivamente correlacionado con la sensibilidad social de stas, la igualdad en la distribucin de turnos de conversacin y la proporcin de mujeres en el grupo. En otras palabras, los grupos donde unas pocas personas dominaban la conversacin eran menos inteligentes colectivamente y los grupos donde la proporcin de mujeres era mayor, tenan mas alto factorc (se apuntaba a que la causa fuera que las mujeres mostraron mayor sensibilidad social que los hombres). Para muchas cientficas (y algunos cientficos) es urgente que aceleremos la incorporacin de las mujeres a todos los niveles de la vida universitaria y la ciencia en Espaa. Ayudar a derribar los estereotipos sociales y dificultades familiares que las hacen quedarse a la zaga en la competitiva carrera investigadora, reconsiderar la evaluacin cuantitativa pura y dura del curriculum vitae, y seguir denunciando las sutiles discriminaciones y marginaciones all donde se produzcan, es ayudar a subir a cotas ms altas nuestra inteligencia colectiva y nuestra competitividad. De ambas anda nuestro pas bien necesitado. Siempre nos quedar para inspirarnos la saga de las Curie.

Figura 3. Concha Llaguno en el Departamento de Fermentaciones Industriales, csic, Madrid 1960. (Foto cedida por Lola Cabezn, csic)
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Investigacin hoy

2011: la Qumica ante su futuro


El pasado da 27 de enero tuvo lugar en Pars el acto inaugural de la celebracin del Ao Internacional de la Qumica. Este acto de reconocimiento de la ciencia qumica es la continuacin de las celebraciones ocurridas durante esta dcada a otras ciencias fundamentales. As, en el ao 2000 tuvo lugar la celebracin del Ao Mundial de las Matemticas y en el 2005 el Ao Mundial de la Fsica. En ambos acontecimientos tuvieron lugar mltiples actividades de carcter cientfico y popular y, entre ellas, en nuestro pas se dedicaron sendos sellos de correos para dejar constancia de tales acontecimientos: un sello dedicado al gran matemtico espaol Rey Pastor en el ao 2000 y otro conteniendo la famosa ecuacin de Einstein en el 2005. En la celebracin del Ao Internacional de la Qumica tambin se emitir un sello dedicado a tal conmemoracin conteniendo el logo elaborado por la iupac (Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada) para este acontecimiento, adems de la figura de Marie Curie. La presencia de esta excepcional mujer en el sello se debe a que, adems, tambin se conmemora el centenario de la concesin de su Premio Nobel de Qumica de 1911, en reconocimiento a sus servicios al avance de la qumica con su descubrimiento de los elementos radio y polonio, el aislamiento del radio
Nazario Martn Len es catedrtico de Qumica Orgnica de la Universidad Complutense y presidente de la Real Sociedad Espaola de Qumica. Director adjunto del Instituto imdea-Nanociencia de la Comunidad de Madrid. Recibi el Premio Dupont de la Ciencia en el 2007. Autor de unas 400 publicaciones en revistas internacionales.

Nazario Martn Len, presidente de la Real Sociedad Espaola de Qumica.


y el estudio de la naturaleza y compuestos de este notable elemento, hecho sucedido en 1898. Ambos aspectos marcarn el futuro de este ao singular en la Qumica mundial y, por tanto, tambin en la Qumica espaola.1 El acto de lanzamiento de la celebracin del Ao Internacional de la Qumica en nuestro pas se celebr el pasado da 8 de febrero en la sede central del csic en Madrid con la presencia del vicepresidente primero del gobierno, y tambin qumico, Alfredo Prez Rubalcaba y los ministros de Educacin, ngel Gabilondo y Ciencia y Tecnologa, Cristina Garmendia, adems de muchas otras personalidades tanto del mbito de la ciencia como de la poltica. Bajo el lema Chemistry: our life, our future (Qumica: nuestra vida, nuestro futuro), los objetivos de esta conmemoracin son: i) incrementar la apreciacin pblica de la qumica como herramienta fundamental para satisfacer las necesidades de la sociedad, ii) promover el inters por la qumica entre los jvenes, y iii) generar entusiasmo por el futuro creativo de la qumica. La Asamblea General de la onu proclam al 2011 como el Ao Internacional de la Qumica para concienciar al pblico sobre las contribuciones de esta ciencia al bienestar de la humanidad. Pero, al coincidir 2011 con el centenario del Premio Nobel otorgado a Marie Curie, la conmemoracin enfatiza, adems de la contribucin de la Qumica como ciencia creativa esencial para mejorar la sostenibilidad de nuestros modos de vida y para resolver los problemas globales y esenciales de la Humanidad, la contribucin de la mujer al desarrollo de la Qumica y de la ciencia en general. Sin duda que la figura universal de Marie Curie representa mejor que
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Nanotubo de carbono

Investigacion hoy - 2011: La Qumica ante su futuro

Investigacion hoy - 2011: La Qumica ante su futuro

Figura 1. Logo del Ao Internacional de la Qumica adaptado al espaol

ninguna otra la lucha de las mujeres por tener presencia en el mundo de la ciencia, y destacar la importancia que la presencia de la mujer tiene actualmente para el desarrollo de la Qumica y por ende de las ciencias en nuestra sociedad. El Foro Qumica y Sociedad, entidad que rene a las instituciones y organizaciones qumicas ms importantes de nuestro pas y a la que pertenece la Real Sociedad Espaola de Qumica (rseq) que tengo el honor de presidir, lidera en Espaa esta conmemoracin. Para ello, se han organizado un conjunto de actividades e iniciativas para hacer visible las numerosas aplicaciones de la qumica que han mejorado nuestra vida en todos sus aspectos y tambin sealar algunas de las innovaciones y desarrollos que pronto nos ayudarn a vivir una vida mejor y a crear un mundo ms sostenible. La qumica ante los nuevos retos sociales Es evidente que no debemos dejar escapar una ocasin excepcional como esta para contactar con los ciudadanos y hacerles llegar los mensajes necesarios para que, finalmente, nuestra sociedad perciba la Qumica como un bien comn que mejora su calidad de vida. La sociedad actual tiene problemas graves que afectan de manera directa a los ciudadanos y que requieren de la ciencia para su solucin. Es ms, los cientficos estaremos llamados a jugar un papel ms influyente en posibles decisiones futuras sobre problemas cuya resolucin se fundamente en hechos cientficos y/o tecnolgicos. Sin embargo, los problemas ms importantes a los que se enfrenta nuestra civilizacin requieren el concurso de las ciencias de un modo coordinado, especialmente de la Qumica a la que se le denomina ciencia central. Es por tanto, el momento de utilizar la celebracin de este Ao Internacional de la Qumica para impulsar su conocimiento y, tambin, para sealar aquellos problemas cuya solucin final no podr alcanzarse sin su concurso. La revista Nature, en su primer nmero de este ao, seala aquellos aspectos que la ciencia qumica deber de abordar en los aos venideros. En palabras de George M. Whitesides (mit), uno de los qumicos actuales de ms prestigio, nunca como ahora la Qumica haba tenido mejores oportunidades y una investigacin ms importante que llevar a cabo para resolver problemas en ciencia fundamental y en ciencia aplicada, que son los que realmente importan a la sociedad.2
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Esta afirmacin contrasta con aquellos que, viniendo de otros mbitos ajenos a la Qumica, la consideran una ciencia ya hecha sin grandes problemas que abordar. Sin embargo, es evidente que son muchas las preguntas que, a da de hoy, an no tienen respuesta. Cuestiones fundamentales tales como el origen de la vida, la comprensin del funcionamiento coordinado de la clula y la naturaleza de la vida, las bases moleculares del sentido de la percepcin, la memoria y la inteligencia, son algunas de las preguntas an sin respuesta que afectan directamente a la naturaleza del ser humano y que ser necesario responder para llegar realmente a comprender lo que somos y el papel que jugamos en la evolucin del cosmos. Otras cuestiones no menos importantes afectan al bienestar social y mantenimiento del medio donde vivimos que, aunque consideradas cuestiones prcticas, requieren, incluso, ser abordadas con mayor urgencia desde el mbito de la ciencia. Me refiero al problema central de la energa y los derivados de la misma, tales como la conservacin del medio ambiente, calentamiento global, efecto invernadero, contaminacin, falta de agua y de alimentos, etc. Adems, la Qumica est llamada a jugar un papel ms importante que nunca en el diseo y preparacin de nuevos frmacos que solucionen las enfermedades actuales an no controladas y para afrontar las que estn por venir. Pero la Qumica precisa, adems, seguir evolucionando como ciencia. Actualmente el grado de desarrollo de nuestra ciencia es muy alto, pudindose sintetizar molculas no soadas hace tan solo algunas dcadas y ser caracterizadas de modo inequvoco mediante las tcnicas ms avanzadas de determinacin estructural, ayudndose de las tecnologas ms sofisticadas. En este sentido, la interaccin con otras ciencias, principalmente del mbito de la Biologa o la Fsica, ha permitido asumir algunas de sus tcnicas propias para la investigacin qumica, lo que ha llevado a nuevos campos de estudio como, por ejemplo, el hecho de manipular tomos y molculas en el mbito de la nanociencia y nanotecnologa o de resolver estructuras extraordinariamente complejas mediante el uso de las microscopias electrnicas.

En el mbito ms aplicado del mundo de la industria qumica ser preciso el desarrollo de nuevos y ms eficaces catalizadores que optimicen los procesos de produccin de la gran cantidad de productos qumicos que nuestra sociedad demanda. Esto exigir el desarrollo de nuevos procesos donde se consideren aspectos tales como el principio de economa atmica, la eliminacin de subproductos y disolventes contaminantes y catalizadores mucho ms selectivos y eficaces. Es decir, el reto ser desarrollar una qumica verde que exigir redisear nuevos procesos qumicos trabajando en condiciones menos extremas y ms medioambientalmente benignas, es decir, hacer una qumica mejor y ms creativa. La Qumica se enfrenta, as, a numerosos retos transcendentales para nuestra sociedad como, seguramente, nunca antes lo haya hecho. Ante tal cantidad de retos importantes no sera casual que los aos venideros sean espectadores de una nueva revolucin qumica donde los conceptos y hbitos de trabajo desarrollados deban ser modificados y adaptados a los nuevos tiempos. En cualquier caso, la Qumica ha de dar solucin a aquellos problemas relacionados con aspectos sociales. Me refiero a resolver cuestiones tales como energa, falta de agua y alimentos, medioambiente, salud. Sin olvidar que temas como seguridad nacional han hecho avanzar considerablemente la tecnologa con un gran impacto en la sociedad. Concretando ms aquellos tpicos cuyo avance debe repercutir directamente en la resolucin de problemas sociales, es posible definir una serie de retos futuros en diferentes reas de la Qumica tales como: energa (sin duda, el problema central de las futuras generaciones y donde es preciso definir el modelo energtico que la sociedad precisa. De su resolucin dependen numerosos problemas derivados del energtico tales como agua, alimentos, medioambiente e incluso salud), catlisis (en la bsqueda de catalizadores ms especficos que resulten en procesos ms eficaces y limpios), qumica verde (procesos industriales ms eficaces y en condiciones ms suaves, evitando el consumo excesivo de energa y los subproductos); nuevos frmacos (realizar un diseo de frmacos ms selectivos y con menores efectos secundarios), nuevos materiales (con la bsqueda de propiedades no convencionales y capaces de realizar la funcin que especficamente se les demande, es decir, el desarrollo de materiales inteligentes) y, finalmente, Nanociencia y Nanotecnologa (aprovechamiento de las nuevas propiedades de la materia con tamaos en escala nanomtrica para el desarrollo de nuevas tecnologas). El carbono ante los nuevos retos El carbono es sin duda el elemento ms singular de la tabla peridica. Gracias a su capacidad de hibridacin de orbitales atmicos, generando carbonos de naturaleza sp3-, sp2- y sp-, puede dar lugar a una amplia variedad de formas alotrpicas. Sin embargo, resulta sorprendente el hecho de que hasta hace tan solo 25 aos, solo dos altropos de carbono, el diamante constituido por carbonos sp3 y el grafito constituido por carbonos sp2 fuesen conocidos por la comunidad cientfica. El descubrimiento de los fullerenos en 1985 por H. Kroto, R. Smalley y R. Curl cambi drsticamente este panorama.3 El pasado ao 2010, los Premios Nobel de Fsica y de Qumica se han centrado en este elemento singular, si bien por distintas razones. El primero de ellos destaca el descubrimiento de Andr K. Geim y Konstantin S. Novoselov de una nueva forma de la materia, el grafeno, bsicamente una lmina bidimensional de tomos de carbono de espesor monoatmico.4 El Nobel de Qumica 2010 se ha concedido a Richard F. Heck (1931), Ei-ichi Negishi

(1935) y Akira Suzuki (1930) por el desarrollo de un nuevo y eficaz procedimiento para la creacin de enlaces carbono-carbono. Esta metodologa, denominada reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio, ha permitido crear uniones (enlaces) entre tomos de carbono de diferentes molculas, prcticamente inaccesibles hasta entonces, lo que ha permitido acceder a molculas orgnicas extraordinariamente sofisticadas.5 Entre las estructuras de carbono que ms expectacin han provocado en la comunidad cientfica por sus propiedades excepcionales as como por su belleza y simetra, cualidades estas ltimas que han cautivado la imaginacin de los qumicos desde sus orgenes, se encuentran los fullerenos, nanotubos de carbono y grafenos. De hecho, adems del reciente Premio Nobel a los grafenos, los descubridores de los fullerenos fueron tambin objeto de tal distincin en 1996.6 El elemento qumico carbono es bien conocido como componente fundamental en los combustibles fsiles que utilizamos, ya sea en forma de carbn o de petrleo. Por tanto, quizs el uso fundamental de este elemento qumico ha sido generar materiales para la obtencin de energa mediante la reaccin de combustin. Tal y como se ha dicho anteriormente, la energa es, sin duda, el problema ms importante que afecta a la humanidad. La que podemos denominar poca del fuego en la que nuestra civilizacin se ha basado desde su origen est llegando a su fin. El ser humano ha quemado diferentes combustibles desde tiempos pasados y, en particular durante los dos ltimos siglos, la combustin de combustibles fsiles basados en el carbono ha originado uno de los problemas ms importantes a los que se enfrenta nuestra civilizacin. La generacin de dixido de carbono de forma masiva en la industria y ciudades resultante de la combustin, est degradando rpidamente y con graves consecuencias para el entorno natural la calidad de vida de los ciudadanos. Hechos tales como la elevada polucin, calentamiento global y degradacin del medio ambiente hacen necesario la llegada de una nueva era basada en el uso de energas renovables no contaminantes que garanticen la sostenibilidad de nuestro planeta. En este sentido, el Sol, considerado como un reactor gigante de fusin nuclear, representa la fuente ms potente de energa disponible en todo nuestro sistema solar y, por tanto, su uso para suministrar energa a nuestro planeta representa, actualmente, uno de los retos ms importantes de la ciencia actual. Como es bien sabido, la energa recibida del Sol es de unos 120.000 tw (5% ultravioleta, 43% visible y 52% infrarroja), lo que supera en ms de mil veces la energa consumida en el planeta durante todo un ao.7 Y qu papel juega hoy el carbono? Sin duda alguna, el carbono, a travs de sus nuevas manifestaciones derivadas de los altropos de fullerenos, va a ser clave en la resolucin de algunos de los problemas sealados anteriormente. En particular, en el problema de la energa, los fullerenos representan una aplicacin realista como materiales para la prepara cin de dispositivos fotovoltaicos.8

Figura 2. Sello conmemorativo del centenario del Premio Nobel de Qumica a Marie Curie en 1911. La imagen est tomada de una fotografa en la residencia de estudiantes del csic de Madrid en 1931, ao en que Marie Curie fue nombrada socia de honor de la Real Sociedad Espaola de Fsica y Qumica

Figura 3. Nanoformas de carbono ms representativas: fullereno C60, lmina de grafeno, nanotubo de carbono de pared sencilla y nanocuernos de carbono
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Investigacion hoy - 2011: La Qumica ante su futuro

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Los fullerenos y sus derivados han sido utilizados con xito como aceptores de electrones en la preparacin de clulas solares denominadas de heterounin masiva (Bulk Heterojunction Solar Cells, bhj). De hecho, la combinacin del derivado de fullereno con mdmo-ppv {poli[2-metoxi5-(30,70-dimetiloctiloxi)]-1,4-fenilenvinileno} y p3ht [poli-(3-hexiltiofeno)] como polmeros comerciales semiconductores, han dado lugar a la mayor parte de clulas solares de tipo bhj estudiadas hasta el momento. Hasta hace poco tiempo, la combinacin pcbm/p3ht (regiorregular) ha permitido acceder a clulas con conversin de energa del orden del 5 %. En nuestro grupo de investigacin hemos llevado a cabo la preparacin de diferentes derivados de fullerenos para la construccin de dispositivos fotovoltaicos. De hecho, con derivados de difenilmetanofullereno (dpms) hemos alcanzado conversiones de energa del orden del 2,3 % con mdmo-ppv y del 3,0 % con p3ht. Actualmente, se est desarrollando un gran esfuerzo en la preparacin de nuevos polmeros de bajo gap (diferencia de energa homo-lumo) que muestren una mejor absorcin en la zona del visible y mejor morfologa en su mezcla con el derivado de fullereno. As, por ejemplo, se han preparado derivados de [3,4-b]thiofeno y benzoditiofeno (ptbs) con valores tan bajos como 1.6 eV. Una optimizacin posterior se ha llevado a cabo con el nuevo ptb en el que la presencia de los tomos de flor conduce a un menor gap y una fuerte absorcin en el visible desde 550 a 750 nm. Es interesante ver como a travs de la mezcla con el derivado de C70, [70] pcbm, se han conseguido construir clulas fotovoltaicas con una conversin de energa solar en energa elctrica del 7,40 %. Este valor representa, hasta ahora, el valor ms alto de conversin de energa conseguido en una clula solar de tipo polimrico. Aunque algunos de los derivados de fullereno preparados hasta ahora han mostrado una buena funcin en la formacin de dispositivos fotovoltaicos, la sntesis de nuevos fullerenos con mejor absorcin en el visible y valores de lumo ms altos es, actualmente, un reto para todos aquellos qumicos implicados en el estudio de clulas fotovoltaicas basadas en los fullerenos. Los estudios realizados con nanotubos de carbono (ntc) y de los ms recientes grafenos parecen indicar que estas nuevas nanoformas pueden tener tambin aplicaciones interesantes en el mbito de la energa y, especialmente, en el desarrollo de la denominada electrnica molecular donde las propiedades tanto de los ntc como de los grafenos pueden llegar a revolucionar los dispositivas actuales debido a las propiedades electrnicas excepcionales que muestran. Conclusiones Que la ciencia espaola ha experimentado un avance espectacular en las ltimas tres dcadas de democracia es un hecho reconocido y fcilmente verificable. Sin embargo, no es menos cierto que la Qumica se enfrentar en los aos venideros a retos cientficos y tecnolgicos de gran alcance y con una repercusin social inmediata. Es posible que, nunca como ahora, la ciencia espaola haya estado mejor preparada para afrontar tales retos con las garantas suficientes. Sin embargo, es evidente que el enorme esfuerzo econmico realizado por la sociedad para dotar a nuestro pas de los medios y conocimientos necesarios de los que disponemos actualmente no puede ni debe ralentizarse ni agotarse por la crisis econmica actual. El desarrollo de una sociedad moderna basada en el conocimiento y la educacin requiere de un esfuerzo sostenido en el tiempo, pero tambin de una mayor responsabilidad en el gasto por parte de los agentes encargados de ejecutarlo. Debemos de aprovechar
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Figura 4. De los productos qumicos a los dispositivos. La figura representa una disolucin de un fullereno que absorbe en el visible y una clula fotovoltaica de naturaleza orgnica basada en el fullereno C60 y un polmero semiconductor. El valor ms alto de eficiencia de conversin de energa solar en energa elctrica conseguido actualmente es del 7,4 % en clulas de naturaleza todo orgnica

la circunstancia de esta celebracin del Ao Internacional de la Qumica para hacer llegar nuestro mensaje al ciudadano en positivo. Es momento de resaltar los logros de nuestra ciencia y su impacto en nuestra vida cotidiana as como la relacin directa existente entre avance cientfico y tecnolgico y progreso y bienestar social. En este sentido, el conocimiento de las nuevas nanoformas del carbono y de sus propiedades representa un reto en s mismo para futuras aplicaciones tecnolgicas. Entre sus mltiples posibilidades, las aplicaciones fotovoltaicas representan una de las aplicaciones ms realistas dentro del mbito de la denominada electrnica molecular. El carbono ha estado muy cerca del ser humano desde su origen, siendo adems el elemento qumico ms abundante en la composicin del cuerpo humano. Sin duda que seguir siendo protagonista en su futuro inmediato.

Referencias 1 N. Martn, El Pas, 19 de enero de 2011. 2 Nmero especial dedicado a Celebrating Chemistry, Nature, 2011, 469, 5-126. 3 H. W. Kroto, J. R. Heath, S. C. OBrien, R. F. Curl, R. E. Smalley, Nature, 1985, 318, 162. 4 a) K. S. Novoselov, A. K. Geim, S. V. Morozov, D. Jiang, Y. Zhang, S. V. Dubonos, I. V. Grigorieva, A. A. Firsov, Science, 2004, 306, 666; b) A. K. Geim, K. S. Novoselov, The rise of graphene, Nature Materials, 2007, 6, 183. 5 N. Martn, El Pas, 13 de octubre de 2010. 6 Las conferencias pronunciadas con motivo de la concesin del Premio Nobel han sido publicadas: a) H. Kroto, Symmetry, Space, Stars, and C60, Angew. Chem. Int. Ed., 1997, 36, 1578; b) R. E. Smalley, Discovering the Fullerrenes, Angew. Chem. Int. Ed., 1997, 36, 1594; c) R. F. Curl, Dawn of the Fullerenes: Conjeture and Experiment, Angew. Chem. Int. Ed., 1997, 36, 1566. 7 a) Para una revision reciente, vase: J. L. Delgado, M. A. Herranz, N. Martn, The Nanoforms of Carbon, J. Mater. Chem. 2008, 18, 1417; b) Nanoestructuras de carbono: un nuevo desafo cientfico, Anales de la rseq de Qumica, 2007, 103, 5. 8 Para una revisin reciente sobre materiales para clulas fotovoltaicas de naturaleza orgnica, vase: J. L. Delgado, P.-A. Bouit, S. Filippone, M. A. Herranz, N. Martn, Chem. Commun., 2010, 46, 4853. Otras revisions ms generales: a) G. Dennler, M. C. Scharber, Ch. J. Brabec, Adv. Mater., 2009, 21, 1323; b) B. Kippelen, J.-J. Brdas, Energy Environ.Sci., 2009, 2, 251; c) B. C. Thompson, J. M. J. Frchet, Angew. Chem., Int. Ed., 2008, 47, 58; d) S. Gunes, H. Neugebauer, N. S. Sariciftci, Chem. Rev., 2007, 107, 1324. 27

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a escala molecular, de ciertos tipos de anemia. Los desarrollos tcnicos, por ejemplo, en espectroscopa de rmn, fueron esenciales para entender el comportamiento de coenzimas y cofactores en diversas reacciones bioqumicas esenciales. Las aportaciones pioneras de Breslow con la vitamina B1 marcaron el desarrollo de lo que hoy puede definirse como Qumica Biomimtica. Tras la sntesis de la urea de Whler, ya se conoca que la Qumica de los sistemas vivos puede mimetizarse fuera de la clula. Las ideas de Khorana, preparando, mediante sntesis orgnica, el trna de la fenilalanina, fueron esenciales para unir ambos mundos, y permitieron confirmar el concepto de cdigo gentico. Desde una perspectiva reduccionista, muy utilizada por los qumicos, el comportamiento de un sistema biolgico podra comprenderse entendiendo las reglas del reconocimiento molecular. El reconocimiento molecular se dirige a saber por qu se dan determinadas interacciones entre biomolculas, y cmo estas interacciones son controladas por molculas pequeas, naturales o creadas en el laboratorio, para regular los contactos de una biomolcula dada con protenas, cidos nucleicos, azcares u otras entidades, y as modular los procesos biolgicos claves. Es decir, en principio, podramos conocer el comportamiento de eventos fundamentales para la vida y la naturaleza molecular de las enfermedades, usando molculas pequeas y aproximaciones farmacodinmicas. Los fenmenos de reconocimiento molecular estn ligados a las estructuras de la vida, como el dna y las protenas. No obstante, cuando se habla de reconocimiento molecular, se piensa en las interacciones entre molculas distintas, no entre partes de la misma molcula, como en el dna. Las

interacciones entre antgeno y anticuerpo, entre arn y ribosoma, entre lectina y azcar, entre un frmaco y su diana; en general, entre ligando y receptor estn controladas por las fuerzas que regulan los procesos de reconocimiento molecular. El conocimiento de las bases moleculares para que los procesos biolgicos puedan tener lugar es vital para comprender y, si es posible, tratar enfermedades y disear nuevos frmacos. Inspirados por los fenmenos biolgicos, los qumicos han profundizado desde hace aos en la comprensin de estos fenmenos de reconocimiento molecular. De hecho, el Premio Nobel de Qumica de 1987 fue concedido a los precursores de la aplicacin de la Qumica en este terreno. Lehn, uno de los galardonados, junto con Cram y Pedersen, acu el trmino de Qumica Supramolecular, Qumica ms all de la molcula, para definir esta rea de la Qumica cuyo objetivo primordial es controlar los aspectos termodinmicos y cinticos de los enlaces no covalentes que dan lugar a las supramolcula. Las fuerzas que actan entre tomos situados a distancias cortas (enlaces de hidrgeno, interacciones de Van der Waals, apilamiento de anillos aromticos) proporcionan la mayor parte de la selectividad observada en los sistemas biolgicos. Hoy en da, se han conseguido avances espectaculares en la consecucin de organizaciones complejas de conjuntos de molculas que estn unidas mediante interacciones dbiles, con amplia aplicacin en Biomedicina y Biologa, y tambin como catalizadores, sensores o nuevos materiales, en la frontera de la Qumica con las Nanotecnologas. Esta aproximacin, desde abajo hacia arriba (bottom up), tiene grandes ventajas sobre su alternativa. De hecho, est inspirada en la Naturaleza, que ha sido capaz de crear

Investigacin hoy

Qumica Biolgica y Biologa Qumica


Disciplinas del presente y del futuro
Jess Jimnez-Barbero, Centro de Investigaciones Biolgicas, csic
Desde hace ms de medio siglo, los cientficos han tratado de utilizar los conceptos fundamentales y las tcnicas de la Qumica para comprender los sistemas vivos. Estos conceptos han ido evolucionando y, en los ltimos aos, en base a su desarrollo, se ha desarrollado una nueva disciplina, en la frontera de la Qumica y la Biologa, denominada Biologa Qumica (Chemical Biology) cuya misin es solucionar problemas biolgicos a escala molecular. La Biologa Qumica propone usar las tcnicas, el conocimiento y las ideas de la Qumica para poder comprender y regular los sistemas vivos. En este sentido, para poder medir la importancia de la conexin entre ambos mundos, quiz se pueda mencionar que, en cierta medida, el xito de la secuenciacin del genoma humano se fundament en el empleo de un secuenciador de dna desarrollado en 1986 que, a su vez, estaba basado en mtodos de secuenciacin qumicos inventados anteriormente. Es decir, el desarrollo de la ciencia nos marca nuevas direcciones y nuevos
Jess Jimnez-Barbero es profesor de Investigacin del csic desde el ao 2002. En la actualidad es jefe del Departamento de Biologa Qumica-Fsica del Centro de Investigaciones Biolgicas del csic, en Madrid. Se doctor en Ciencias Qumicas en la Universidad Autnoma de Madrid en 1987 y realiz estancias pre y post-doctorales en Grenoble, Zrich, Londres y Pittsburgh. Fue colaborador cientfico del csic en 1988 e investigador cientfico en 1996.
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focos de atencin para nuestra investigacin. Ahora estamos estudiando molculas y sistemas extremadamente complejos, formados por protenas, cidos nucleicos, hidratos de carbono y lpidos, y comprendiendo cmo son las interacciones entre ellos y que dan lugar al sistema macroscpico. La comprensin de la vida involucra la convergencia de otras reas, como la Biologa Molecular y Celular, la Biologa Estructural, la Inmunologa, Farmacologa, Neurociencias y Bioinformtica. De hecho, la Qumica Combinatoria apareci gracias a la fusin de la Qumica con conceptos matemticos. Mediante modelado molecular y Qumica Computacional es posible visualizar hechos fisiolgicos con una escala atmica. De hecho, la Biologa Molecular emergi, hace dcadas, tomando las reglas de la Biologa, la Qumica, la Medicina y la Gentica, como una disciplina en la frontera de la ciencia. Las contribuciones de Pauling fueron la base de esta ciencia, cuyas primeras aplicaciones se vieron en la comprensin,

La interaccin de heparina con un factor de crecimiento para fibroblastos y su receptor. La estructura tridimensional se ha obtenido mediante una combinacin de datos de cristalografa de rayos x, de resonancia magntica nuclear y de modelado molecular. La interaccin mostrada est relacionada con el proceso de angiognesis y muestra como una aproximacin combinada puede ser importante para conocer procesos de importancia biomdica. Las vistas del panel inferior difieren de las del panel superior por una rotacin de 90. Las vistas de la izquierda muestran las superficies electrostticas de las protenas y de la heparina. Las de la derecha muestran las distintas protenas con colores diferentes, resaltando las regiones en las que se produce la interaccin
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Investigacion hoy - Qumica Biolgica y Biologa Qumica

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El desarrollo de tcnicas biofsicas, como la difraccin de rayos x y la espectroscopia de resonancia magntica nuclear, ha permitido acceder al conocimiento de las topologas y las caractersticas estructurales de distintas protenas y sus complejos con diversos ligandos

Seccin tranversal de una clula madre

estructuras muy complejas con una precisin asombrosa. La precisin viene dada por el control de las interacciones dbiles que se dan en los sistemas biolgicos. Obviamente, el reto est en crear sintticamente estructuras en distintas escalas con la precisin y especificidad que existe en los sistemas biolgicos, incorporando, en las entidades implicadas, sitios de reconocimiento complementarios que favorezcan la generacin de muchas interacciones dbiles estabilizadoras. Este reto podra lograrse si primero se comprendiese cmo funcionan los procesos de reconocimiento molecular en los sistemas biolgicos y luego se transfiriera este conocimiento al laboratorio de Qumica. En principio, si el diseo es correcto, las estructuras resultantes deben ser mnimos termodinmicos, dada la naturaleza reversible de las interacciones dbiles. En general, cuando dos molculas se combinan para formar un complejo (o supramolcula), existen costes entrpicos en distintas escalas (traslacional, rotacional, conformacional y vibracional) que deben ser contrarestados por la entalpa ganada al generar el complejo. As, se intenta que una molcula presente la geometra adecuada para que exista una interaccin eficaz con el otro componente sin que cambie su forma y que, por tanto, la penalizacin entrpica sea lo menor posible. Esta aproximacin implica el uso de molculas preorganizadas, con una geometra muy definida, y est basada en la idea de la llave y la cerradura de Emil Fischer, formulada a finales del siglo xix: para que dos molculas interaccionen adecuadamente tienen que ajustarse la una a la otra como una llave y su cerradura. Sin embargo, diversas investigaciones han mostrado que, en muchos casos, las molculas necesitan deformarse para enlazarse a otras y, por tanto, que las llaves pueden no ser el ajuste exacto para la cerradura molecular. Sin embargo, en general, existen variaciones geomtricas en el ligando y/o en el receptor que permiten que finalmente se establezca la interaccin adecuada entre ambas entidades. Un smil podra ser el ajuste de una mano a un guante, ya que tanto la mano como el guante pueden adoptar formas muy diversas en ausencia del otro componente (ajuste inducido). Adems, muchos procesos de reconocimiento molecular tienen lugar con movimientos del receptor. Esto sucede en procesos relacionados con
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alosterismo o con la unin de dos molculas diferentes en lugares distintos de la diana. En estos casos, puede suceder que la unin de la primera molcula a su sitio de unin afecte la unin de un segundo ligando a su sitio especfico. Estos fenmenos dinmicos proporcionan un mecanismo interno para regular las interacciones. La naturaleza dinmica de este fenmeno permite aumentar la posibilidad de que una molcula discrimine positivamente entre distintas dianas posibles valorando el ajuste de las distintas conformaciones que pueden presentar. Desde una perspectiva cientfica y social, uno de los grandes retos de la Qumica est en aunar esfuerzos para conocer los conceptos que subyacen bajo las formas de salud y enfermedad. En general, los qumicos y los bilogos contemplan estos problemas desde perspectivas diferentes, lo que ha provocado, en numerosas ocasiones, un avance ms lento de lo que cabra desear. Las aplicaciones de la Qumica Sinttica, con sus posibilidades de generar molculas artificiales de novo, junto con los protocolos de diseo de estructuras, basados en herramientas computacionales permite colaborar con bilogos en problemas de inters para la sociedad proporcionando nuevas herramientas, generando nueva ciencia y abriendo perspectivas que seran difciles de lograr sin un esfuerzo conjunto. Generalmente, para abordar un problema biomdico, la secuencia de acontecimientos comienza por la identificacin del problema en cuestin, seguido por la investigacin usando conceptos y herramientas qumicas, profundizando en la comprensin del mecanismo y concluyendo con la solucin del problema o con el conocimiento de su porqu. No obstante, tambin existen excepciones a estas secuencias de acontecimientos. Un caso paradigmtico es el de la comprensin de la estereoqumica del mecanismo de biosntesis del colesterol a partir del escualeno, que comenz con investigaciones en estereoqumica bsica sin un objetivo biolgico en perspectiva, para despus, merced a las aportaciones de eminentes cientficos como Stork, Woodward y Eschenmoser, entre otros, encontrar aplicaciones esenciales para la vida. Otra hiptesis que suele dirigir la investigacin en la frontera entre la Qumica y la Biologa es que la estructura de las molculas y la actividad biolgica tienen una correspondencia que puede usarse para el diseo

de molculas con un objetivo dado. Es decir que es necesario que existan cambios estructurales para cambiar una respuesta biolgica y, por ende, que un cambio en una respuesta biolgica precise que haya existido un cambio estructural. Por ejemplo, el diseo de un antagonista a partir de la estructura de un agonista requerira cambios estructurales especficos para que la nueva molcula interactuara con su receptor de una manera distinta. Sin embargo, la Qumica de los sistemas biolgicos debe contemplarse en el contexto de una clula, de un rgano, incluso de un organismo superior. Desde una perspectiva Qumica, es esencial que el conocimiento y los medios de los que se dispone para acometer la investigacin en esta rea estn en el estado del arte correspondiente. Es decir, se deben conocer las tcnicas de determinacin de estructuras y conformaciones, especialmente rmn y difraccin de rayos x, as como otras tcnicas biofsicas que permitan determinar cuantitativamente los parmetros cinticos y termodinmicos de la unin. Las aportaciones de Cech en el desarrollo de la cristalografa de rayos x, junto con las de Ernst y Wthrich en los avances en rmn han sido claves en este contexto. Es fundamental disponer de mtodos muy sensibles de elucidacin estructural, como los ltimos espectrmetros de masas. Es imprescindible disponer de una plyade de mtodos de sntesis de protenas y cidos nucleicos mediante Biologa Molecular y/o mediante tcnicas de sntesis en fase slida, para obtener biomolculas naturales o mutantes de diseo, con elegancia y sencillez. Adems, se debe tener la posibilidad de realizar estudios enzimticos, disponer de protenas y enzimas puras, de membranas o fragmentos de tejidos, canales inicos, sistemas de transferencia electrnica, etc., dependiendo del problema en cuestin. Sin embargo, los resultados de estos estudios in vitro deben considerarse con precaucin a la hora de trasladar los descubrimientos correspondientes a un sistema celular. Desde una perspectiva qumica, un investigador aborda el problema bajo el prisma de encontrarse un estado de equilibrio entre el ligando y un receptor aislado. Existen distintos inconvenientes en el uso de esta aproximacin reduccionista: un sistema de clulas vivas no se encuentra en equilibrio. Los procesos celulares son dinmicos y,

muchas veces, son irreversibles. Los receptores aislados, protenas, no son clulas y, por tanto, no estn inmersos en un circuito de retroalimentacin muy complejo, con diversos componentes interactuando. Es decir, las observaciones que se hagan podran ser relevantes solamente para un fenotipo particular. Aqu, la Biologa de Sistemas puede ayudar a identificar los mecanismos celulares ms importantes, sus procesos de regulacin y su reaccin a estmulos externos, tal que podamos reducir un sistema complejo a un conjunto de actores que sea manejable. Es decir, tanto la aproximacin reduccionista como la integral (holistic) tienen sus problemas. La mejor manera de adquirir un nivel alto de conocimiento en este campo sera combinar distintos aspectos de ambas. Existen pocos qumicos que puedan elegir los mejores modelos animales para tratar una enfermedad. Asimismo, no existen muchos bilogos que tengan el conocimiento suficiente de Qumica para disear, preparar y evaluar, desde una perspectiva tridimensional, un ligando selectivo, agonista o antagonista. La colaboracin entre ambos mundos se hace imprescindible. Existen diversas aproximaciones qumicas para estudiar los procesos biolgicos. Muy especialmente, en los ltimos aos, hemos visto una explosin del uso de molculas pequeas y de macromolculas qumicamente modificadas como herramientas para suprimir, inducir, modificar o visualizar procesos biolgicos. Es decir, el desarrollo de frmacos ha estado muy ligado al mbito de la Qumica. Aunque una de las esencias de la Qumica est en la sntesis de molculas, muchos qumicos no solamente son maestros en este mbito y simplemente preparan sus compuestos para pasrselos a los bilogos, sino que tambin se involucran directamente en los aspectos biolgicos. Asimismo, tambin hay una mayor conciencia en la comunidad de bilogos de que la utilizacin de una herramienta qumica adecuada puede hacer una aportacin fundamental para la resolucin de un proyecto. En las ultimas dos dcadas, el campo del descubrimiento de frmacos ha sido sacudido por la aparicin de nuevas tecnologas y aproximaciones, que incluyen el uso de la Qumica Combinatoria, sntesis en paralelo, y cribado de alto rendimiento. Ms recientemente, tambin se ha empleado el descubrimiento basado en fragmentos, molculas muy pequeas (<400
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Investigacion hoy - Qumica Biolgica y Biologa Qumica

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En el segundo, los frmacos tendrn efectos adversos o secundarios, que solamente se detectarn en las ltimas etapas de los ensayos clnicos, con el consiguiente gasto econmico, de tiempo y de esfuerzo. En este mbito del descubrimiento de frmacos, la Biologa Qumica proporciona un abanico de instrumentos para conocer las interacciones que tienen lugar entre molculas pequeas y las entidades biolgicas. En general, pueden visualizarse distintos aspectos. Uno se dirige a la modificacin especfica de molculas para detectar los eventos biolgicos que tienen lugar en clulas. Otro aspecto es el control de la actividad de protenas in vivo, usando metodologas qumicas para modular la funcin de una protena en una clula viva. La Gentica Qumica estudia la funcin del producto de un gen en una clula o un organismo tras haberlo sometido a tratamiento con ligandos exgenos. De hecho, el xito limitado que han tenido los frmacos cuyas dianas estn involucradas en procesos de sealizacin celular se debe a factores mltiples, que incluyen tanto efectos indeseados, como la compleja regulacin retroalimentada que est codificada dentro de la red de sealizacin. Estas redes son dinmicas y los procesos de retroalimentacin y adaptacin pueden conducir a efectos inesperados, incluyendo la aparicin de fenmenos de resistencia. Para comprender stos, se han desarrollado instrumentos de Protemica Qumica y de Gentica Qumica que permiten dirimir cules son las dianas de los inhibidores, determinar la respuesta al tratamiento con el inhibidor, en la escala de la red de interacciones e inferir su topologa: la Protemica y la Fosfoprotemica permiten explorar redes de sealizacin celular con un nivel alto de complejidad. Por otra parte, como se ha mencionado, las molculas pequeas siguen siendo esenciales como frmacos y son muy tiles como sondas para elucidar mecanismos biolgicos. Entre ambos mundos, existe una necesidad obvia de expandir los estudios sobre cul es el mecanismo por el que las molculas pequeas modulan los caminos y redes de sealizacin para generar fenotipos complejos. Puesto que las superficies de las clulas cultivadas son accesibles al tratamiento qumico, el etiquetado de sus protenas con molculas sintticas ha sido usado como estrategia para equiparlas con sondas que permitan su caracterizacin funcional. Sin embargo, para garantizar la especificidad del marcaje, es necesario que la protena de inters muestre una reactividad nica que la distinga de las otras biomolculas presentes en la superficie celular. Las clulas pueden alimentarse con molculas reactivas, no naturales, que se incorporen a la maquinaria metablica celular y produzcan protenas modificadas que puedan, a su vez, someterse a tratamientos posteriores. Otra manera de incorporar grupos especficos a protenas individuales es mediante la incorporacin de aminocidos no naturales, introduciendo el rna de transferencia supresor, cargado con el aminocido no natural, en la clula mediante diferentes tcnicas. Claramente, la posibilidad de conseguir protenas con aminocidos no naturales en clulas vivas abre caminos espectaculares para estudios funcionales de protenas en la superficie celular. No obstante, pese a los avances en este campo, todava existe espacio para desarrollar procedimientos eficaces de introduccin de molculas pequeas que se unan especficamente a las protenas de la superficie celular. Para terminar, parece claro que la comprensin de la vida, desde la evolucin a la enfermedad, requiere de la Qumica y de sus mtodos, complementando, de manera sinrgica, las herramientas de la Biologa. La colaboracin real entre qumicos y bilogos es no solamente necesaria, sino imprescindible para el progreso cientfico y de la sociedad.

El Kursaal, un espacio para los profesionales de la ciencia y la tecnologa


Situado en el corazn de la ciudad, frente al Cantbrico y la playa de la Zurriola, el Kursaal, obra de Rafael Moneo Premio Europeo de Arquitectura Mies van der Rohe al mejor edificio de Europa 2001, es un conjunto arquitectnico de vanguardia. El Kursaal dispone de la tecnologa ms avanzada, con espacios polivalente y verstiles, que lo hacen el escenario idneo para acoger diversos formatos de congresos y reuniones. Una oferta diferenciadora es la restauracin, a cargo del equipo del chef que ocupa el cuarto puesto en el ranking mundial de restauradores y poseedor de dos estrellas micheln, Andoni Luis Aduriz.
Los espacios Dos auditorios y 20 salas Con dos auditorios con capacidad para 1.806 y 624 personas, cuenta adems con 20 salas de reuniones con capacidades que van desde las 10 hasta las 575 personas, adems de salas vip y salas de prensa. reas de exposicin Equipado al ms alto nivel, el edificio est preparado para acoger ferias y exposiciones en sus ms de 5.000 metros cuadrados. Dos terrazas Sus amplias terrazas exteriores, de 5.000 metros cuadrados, tienen vistas panormicas a la playa. El sello Andoni Luis Aduriz En el captulo gastronmico, el Kursaal dispone de una variada gama de espacios para la restauracin con una capacidad de hasta 1.500 comensales sentados y 1.800 personas en cctel. La cocina de Andoni Luis Aduriz y Bixente Arrieta -los chefs que dirigen todos los servicios culinarios del palacio- se hace patente tambin en los coffe-breaks, en el bar de congresos, el restaurante y el bistrot, con estratgica terraza. Y todo ello con el sello Aduriz. Compromiso de calidad Adems de un edificio singular, el palacio de congresos se ha dotado de un servicio integral para dar soporte a la organizacin de los eventos ms exigentes y con una calidad contrastada, avalada internacionalmente por la ISO- 9001, el Certificado en Gestin Ambiental o el Certificado de Accesibilidad Global. Servicios integrados a la carta El Kursaal ofrece una atencin personal y un servicio integral que destaca por su flexibilidad y capacidad para controlar las necesidades que se planteen en el desarrollo del evento. Un experto equipo humano participa activamente tanto en el proyecto como en la realizacin del acto y gestiona una amplia oferta de servicios, que van desde audiovisuales, iluminacin escnica hasta personal tcnico y azafatas o traduccin simultnea. Es posible, adems, la contratacin de servicios y recursos tcnicos y humanos a la carta. ipac (International Particle Accelerator Conference) escop Conference (The European Society for Cognitive Psychology) 7th European Conference on Superplastic Forming Passion for Knowledge Atom by Atom Nano 2009 12th CIRP (Conference on Modelling of Machining Operations) Euspen 11th International Conference 21st Annual Conference of the European Cetacean Society X Congreso de Materiales visio 2007 World Cutting Tool Conference WCTC tnt-Trends in Nanotechnology AAATE - Conferencia Europea para el Avance de las Tecnologas III Joint European Magnetic Symposia 4th International Conference on Polymer Einstein 2006 Para todo tipo de eventos En el Kursaal, innovador tanto en su diseo como en sus infraestructuras, tienen cabida todo tipo de eventos y reuniones: congresos, jornadas, seminarios, debates, mesas redondas, ruedas de prensa o actos sociales. Algunos de nuestros clientes Entre las entidades y empresas tecnolgicas y cientficas que han elegido el Kursaal para celebrar sus eventos, congresos, jornadas o seminarios se pueden citar: ciemat Tecnalia Azti Fatronik Cluster de Conocimiento ideko mik CIC nanogune Universidad del Pas Vasco Mondragon Unibertsitatea bcbl Inasmet Tekniker Cadtech ceit Ikerlan Saretek dipc Neiker Elhuyar

Cristalografa de rayos X de una enzima. Fuente: Jeff Dahl

de peso molecular) que buscan pequeas hendiduras que pertenecen al sitio activo del receptor. En principio, esta aproximacin es eficaz, puesto que el espacio qumico puede explorarse con un nmero razonable de fragmentos que contengan los grupos funcionales adecuados. Una vez que los fragmentos activos se han identificado, se combinan, de manera constructiva, mediante sntesis qumica, para conseguir molculas que presenten una afinidad muy alta hacia la diana. La afinidad final de la molcula completa es la suma de las afinidades parciales de sus fragmentos. Esta estrategia se ha utilizado con xito, aunque tiene el problema de que la afinidad de los fragmentos individuales es baja (kd entre 100 y 1,000 m) y que, por tanto, puede resultar difcil de medir. En este sentido, el empleo de tcnicas biofsicas, como la rmn, la cristalografa de rayos x, y la resonancia de plasmn superficial (spr) ha resultado vital para la deteccin de afinidades. La combinacin de estas tcnicas experimentales con mtodos computacionales tambin es muy frecuente, como prediccin o validacin de los resultados obtenidos mediante una u otra va. De todos modos, cada vez est ms aceptado el hecho de que es necesario cambiar la aproximacin tradicional del desarrollo de un frmaco basado en la diana, hacia una perspectiva integral de cmo acta el frmaco en el sistema biolgico completo. Para hacer posible este cambio conceptual, deben identificarse y caracterizarse los caminos de interaccin mutua de los componentes del sistema. La diana es generalmente un gen, o su producto, que se ha identificado como actor en la enfermedad. El tratamiento de la enfermedad busca modular su accin, sin afectar otros procesos en el organismo. Sin embargo, muchas enfermedades son multifactoriales y las aproximaciones actuales fallan en la consideracin de estos aspectos sistmicos. Es muy probable que cualquier tratamiento que acte sobre un elemento local pueda crear efectos secundarios en el sistema global. Estos efectos pueden ser positivos o negativos. En el primer caso, el tratamiento permitir una cura limitada, pero fallar en su actuacin a escala global.
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Entre otros congresos y reuniones del mbito tecnolgico y cientfico celebrados figuran:

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Investigacion hoy - El Ao Internacional de la Qumica

El Ao Internacional de la Qumica
Jean Marie Tarascon, profesor y director del Instituto de Qumica de Picardie, Francia.
La Qumica requiere paciencia y un nmero indefinido de intentos -llamados experiencia- para revelarnos ciertos secretos que la materia guarda en su interior. Siempre con la cabeza llena de nuevas ideas, de nuevas experiencias que abordar, el qumico se dirige a su mesa con el paso del buscador de oro. Deshagmonos de los temores que acompaaban la mstica de la alquimia cuando se trate de juzgar al qumico. No querramos bajo ningn concepto que la sociedad nos reservara el mismo destino que el que conoci el Zenn de la novela Opus Nigrum, a menudo por temor a una mstica lgubre en la que se sumergan las primeras races de la larga arborescencia de la Qumica. Tantas bsquedas en vano, como la de la piedra filosofal o de la transmutacin del plomo en oro, han moldeado una lejana similitud entre Qumica y brujera, que resurge a veces a conveniencia de ciertas polmicas contemporneas. Y sin embargo, el qumico es un buscador de oro. No obstante, su forma de actuar no es la del alquimista, sino ms bien la de los aventureros de vida errante, dispuestos a cambiar de rumbo, a bordo de su clper, al ritmo de los descubrimientos de sus comparsas y del nuevo El Dorado que stas dejan entrever. Armados con sus picos, intentan descubrir los secretos que la Qumica, el arte de la tierra (si atendemos a la etimologa egipcia de la palabra), est dispuesta a revelarles. Los simples hechos cotidianos recuerdan constantemente la importancia y la belleza de la Qumica. Nada ms bello que los copos de nieve perfectamente hexagonales, provistos de extensiones dendrticas simtricas, que se pegan al cristal. Por eso nos maravillamos con la cristalografa. Y al copo le habr bastado menos de un segundo para derretirse Visin efmera de una materia que consigui unirse de forma esttica con ese sentimiento de fragilidad que nos inspira su repentina desaparicin. Ese copo contiene misterio, admiracin y nuestro deseo de poder controlar la esttica de las formas descubriendo el secreto de ese fenmeno para poder controlar su reproduccin. La voluntad de comprender las reacciones de la naturaleza que se producen a menudo a escala de lo infinitamente pequeo y el asombro de poder controlar lo que slo podremos comprender parcialmente. No hace falta nada ms para que nazca una vocacin por la Qumica.

Jean Marie Tarascon es profesor y director del Instituto de Qumica de Picardie (Francia) y coordinador de Instituto de Investigacin Europeo de Bateras (alistore-eri). Doctor en Qumica del Estado Slido por la Universidad de Burdeos y experto en Ingeniera Qumica, es autor o co-autor de ms de 500 publicaciones, ha impulsado cerca de 70 patentes y ha obtenido numerosos galardones por su trayectoria cientfica.
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El uso del cloruro de sodio (sal comn) sobre la calzada para hacer que se funda la nieve y disociar sus molculas de agua, que se haban unido y despus haban cristalizado para formar un copo, es una simple ilustracin de la omnipresencia de las reacciones qumicas. Son la esencia de la naturaleza y de nuestro entorno. Por ese motivo, aunque slo fuera para comprender su entorno, la humanidad necesita de la Qumica. La Qumica, en su conjunto, debe tener siempre presente su origen, que es la Bioqumica. Por otro lado, no podemos sorprendernos al constatar que siempre los mayores avances de la Qumica proceden de un examen minucioso de la Bioqumica; al menos as fue durante mucho tiempo. Los primeros qumicos, liderados por Antoine Lavoisier, considerado como uno de los padres de la Qumica moderna, eran pioneros que modelaban sus propios instrumentos con tal de imitar en sus laboratorios las reacciones de la Bioqumica, con el fin de desvelar los misterios de la materia. Esos pioneros abordaban la Qumica con el ojo atento del artesano; es decir, intentaban controlar las transformaciones de la materia para poder explicarlas, comprenderlas y, por ltimo, reproducirlas. Con frecuencia, los dos primeros aspectos citados son muy prximos en el procedimiento cientfico, y pueden, por consiguiente, ser agrupados. El ltimo punto, propio del proceso artesanal, se manifestar ms tarde. Tomemos el ejemplo de la Aspirina para ilustrar esas dos etapas. Histricamente, ha habido, en primer lugar, una fase de bsqueda a partir de plantas para reconocer ciertas molculas; es as como Pierre-Joseph Leroux logr -a partir de polvo de corteza de sauce- aislar el cido saliclico en 1829. Despus vino la fase de sntesis; en 1853, el qumico Charles Frdric Gerhardt consigui sintetizar el cido acetilsaliclico de forma imperfecta. Como ocurre a menudo, muchos investigadores probaron suerte, pero fue Flix Hoffmann quien, en 1897, logr sintetizar un compuesto puro revisando el trabajo de Gerhardt. Es necesario sealar que los procedimientos de sntesis an evolucionaron con posterioridad, aunque fue necesario esperar casi setenta aos entre la comprensin de la molcula natural y el control artesanal de su reproduccin. Ya sea la de hoy o la de ayer, la Qumica siempre se ha tomado su tiempo. Es ms, los medios de comunicacin son a menudo los primeros en sealar la supuesta lentitud de la investigacin en Qumica, que avanzara a la velocidad de un glaciar. Sin embargo, no deberan sorprenderse por la rpida decodificacin del dna? En el siglo xviii, antes de llegar a la mesa del laboratorio y, por lo tanto, a reproducir y sintetizar, era necesario reconocer y nombrar. Es legtimo apoyarse en la frmula de Henri Bergson nombrar es clasificar, pues, en Qumica como en el resto de ciencias, clasificar es una necesidad. La Botnica pudo apoyarse en el colosal Systema Naturae de Carlos Linneo para transmitir y desarrollar el conocimiento, ya que, como deca el propio Linneo, si ignoras el nombre de las cosas, desaparece tambin lo que sabes de ellas. La clasificacin en Qumica debe mucho a la tabla de Mendeleiev, que no aparecer hasta el siglo siguiente, pero que continua siendo hoy un soporte de trabajo imprescindible para los qumicos del mundo entero. En Qumica, clasificar no lo era todo. Se trata tambin de hacer reconocer y hacer existir, segn la frmula de Jacques Attali. El talento de comprender la materia, para nombrarla despus. Esta es una de las razones por las cuales la Qumica debe un importante tributo al trabajo de Antoine Lavoisier. El cientfico francs identific y dio nombre al oxgeno; tambin dio nombre al hidrgeno y, por ello, es uno de los padres de la nomenclatura qumica. Adems, motiv una argumentacin para apoyar la refutacin de la teora del flogisto, hasta entonces aceptada de forma

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general. Incluso esto lo hizo observando las transformaciones qumicas de la naturaleza y, en concreto, el papel del oxgeno, lo que le permiti corregir la teora de la combustin. Lavoisier inici la larga arborescencia de los investigadores (un nmero considerable de los cuales tambin son franceses) que revolucionaron el conocimiento de la Qumica al poner en duda teoras aceptadas generalmente. Albert Einstein hizo lo mismo en el campo de la Fsica a principios del siglo xx. Siendo originario del suroeste de Francia, no puedo evitar utilizar una metfora del rugby para describir el proceso de descubrimiento en Qumica. Llegar a un descubrimiento es como lograr sacar el baln de una mel. Es un esfuerzo colectivo de investigadores cuyos trabajos se alimentan mutuamente hasta llegar a fundar una teora justa y extirpar aquello de lo que se tena una visin tan poco ntida como un baln de rugby oculto bajo una mel. Para afinar esta imagen, podremos observar que hay tres lneas en la mel como tres fases a la hora de evidenciar un descubrimiento. En primera lnea, estn los pilares o pilieres, que son el conjunto de conocimientos acumulados en el campo de la Qumica. Tambin est el talonador, ese cientfico genial cuyo trabajo abre el camino a un nuevo campo de investigacin. Detrs est la segunda lnea de la mel, los grupos de investigadores que colaboran para consolidar y mejorar las primeras investigaciones. Y, por ltimo, tenemos al medio mel, el que podr concretar las investigaciones, e incluso patentarlas, para transmitir el descubrimiento a los industriales -los zagueros-, si seguimos con la metfora. A ellos les corresponde transformar el experimento ofreciendo a la sociedad los beneficios de las investigaciones de los qumicos. En Qumica, el proceso de descubrimiento es fecundado por el trabajo sucesivo o simultneo de mltiples investigadores. La investigacin es una recomposicin y una yuxtaposicin de ideas y de procedimientos inspirados en la naturaleza (se habla entonces de Qumica bioinspirada) o en el trabajo de otros colegas, ya que, seamos honestos, las ideas completamente nuevas son muy raras. Para parafrasear la frmula de Lavoisier y aplicarla a la fecundacin de las ideas en Qumica, podramos tomar como lema: Nada se pierde, nada se crea, todo se transforma. Antoine Lavoisier sigue siendo clave a la hora de poner en guardia a
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Investigacion hoy - El Ao Internacional de la Qumica

Investigacion hoy - El Ao Internacional de la Qumica

nuestra sociedad contempornea contra un intento de demonizacin de la Qumica. Podemos actualmente aceptar escuchar, aunque slo sea para conservar un avance tecnolgico en el marco de la competicin econmica internacional, declaraciones semejantes a las pronunciadas ante Lavoisier en el momento de su ejecucin? La Repblica Francesa no necesita ni sabios, ni qumicos. Refutar esa frase, mediante la enumeracin de los avances tecnolgicos y sociales directamente relacionados con la investigacin en Qumica, slo sera admitir que puede haber una apreciacin generalmente negativa del papel de la Qumica en la Historia. Adems, para retomar la frmula de Henri Poincar, una coleccin de hechos no es una ciencia, del mismo modo que un montn de piedras no es una casa; ese es el motivo por el que no hay que alimentar los debates de una pseudociencia que slo se dedica a disertar sobre las ventajas e inconvenientes que puede aportar la Qumica. Recordemos brevemente que la Qumica ha permitido realizar importantes progresos en la industria del medicamento y, sobre todo, en el mbito del almacenamiento de la energa y de su restitucin, que me concierne ms directamente. El siglo xxi, ya lo sabemos, ser el de la energa. Qu sociedad querra aceptar la envergadura de una tarea de la que depende el futuro de nuestro planeta sin los conocimientos de la Qumica? Es cierto que las aplicaciones de la Qumica y el uso de algunos de sus avances pueden crear una cierta controversia. Para ilustrar mi punto de vista, me permito tomar el ejemplo de la agricultura. La evolucin de la Qumica ha permitido numerosas mutaciones tecnolgicas en el sector agrcola. La mejora de los fertilizantes qumicos, de los pesticidas y de los conocimientos en Bioqumica ha posibilitado a diferentes nivelesuna mejora de los rendimientos agrcolas. Y sin embargo, es legtimo replantearse el uso de algunos de estos procedimientos. Parece ser que pueden provocar, a medio y a largo plazo, la degradacin del ecosistema y la esterilidad de algunos suelos. La Qumica no es directamente responsable, sino su utilizacin. La Qumica es una ciencia que no se puede juzgar fcilmente, ya que, a diferencia de algunas de sus semejantes, no proporciona nicamente anlisis o teoras, sino que crea compuestos y procedimientos que pueden ser utilizados por la sociedad. Las circunstancias histricas hicieron que se desviara la investigacin nuclear, altamente atractiva para los investigadores, hasta convertirla en un instrumento de guerra en los aos 40. Ningn sabio ni investigador puede prever en qu medida la corrupcin de una investigacin puede ser terrible para una sociedad. Adems, aunque controvertida, acaso la energa nuclear no es hoy la solucin para conseguir satisfacer las demandas energticas de nuestro planeta, teniendo en cuenta el aumento demogrfico exponencial? Las crticas de la sociedad respecto a la Qumica estn fundadas, pero se equivocan de objetivo. Queremos hacer una crtica prometeica de los qumicos en su laboratorio, pero no es la Qumica de laboratorio la que controla el desarrollo de las tecnologas qumicas procedentes de sus investigaciones. Son las industrias y los laboratorios con fines comerciales los que aceptan el riesgo de dar a la sociedad -como si se tratara del fuego de Prometeo- tecnologas de las que siempre resulta difcil evaluar los posibles peligros. La Qumica es vctima de su propio xito y, a veces, ella misma debe adaptarse, e incluso evolucionar, por el inters de la sociedad. Tomemos un ejemplo del campo de la energa. El cambio climtico, el agotamiento de los recursos fsiles y los problemas de salud pblica relacionados con la contaminacin urbana son slo algunos ejemplos que
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muestran la necesidad urgente de pasar de una economa basada en el petrleo a una economa basada en una energa con un bajo contenido en carbono. Este panorama justifica la necesidad creciente de la conversin y el almacenamiento de la energa con tal de facilitar el uso de energas renovables y de favorecer el transporte elctrico. Independientemente de los sistemas actuales de almacenamiento y conversin de energa (pilas de combustible, bateras, clulas fotovoltaicas), el denominador comn es que todos sufren de una falta de materiales adecuados. Es decir, que todos ellos dependen de los caprichos de la Qumica de no proporcionarles materiales adecuados a sus necesidades. Nuestra aptitud, en calidad de qumicos, ha podido responder a esa demanda. Y lo ha conseguido adaptando las propiedades fisicoqumicas de los materiales existentes, elaborando nuevos materiales, operando a partir de los conceptos clsicos u optimizando astutamente las interfaces. Esto ha permitido mejorar el rendimiento de los sistemas que forman parte de nuestra vida cotidiana, en especial a nivel de las bateras de iones de litio, que constituyen el mayor avance electroqumico del siglo xx. ste se fundamenta en proezas realizadas a nivel de la concepcin de materiales de electrodos que han llevado a la creacin de bateras que presentan aspectos energticos atractivos en relacin con las tecnologas precedentes (un segundo factor). En solamente 20 aos, esta tecnologa alimenta una industria floreciente. Ha conquistado el mercado de la electrnica porttil y se ha convertido en la mejor eleccin para el vehculo elctrico e incluso para las aplicaciones de redes. Tales proyecciones ponen de relieve los lmites del uso de esta tecnologa si se empleara a gran escala. En este caso, un lmite de recursos, dado que si colocramos bateras de 8kWh (70 Km. de autonoma) en los vehculos, una produccin integral de coches elctricos agotara las reservas terrestres en 20 aos. Lo que parece de menor importancia para un mineral como el litio toma una envergadura catastrfica cuando la utilizacin intensiva de una tecnologa puede confrontar a una sociedad con un horizonte incierto, como es el caso de la penuria anunciada de petrleo o de la esterilidad de las superficies agrcolas cultivables. Para hacer frente a la posible penuria de litio, que numerosos peridicos, quizs demasiado alarmistas, no dejan de evocar ltimamente, los qumicos han dado una segunda vida a la Qumica del sodio, que reposa en materiales moldeados a su manera. Si seguimos con el tema de la energa, el contexto del desarrollo sostenible aade otra obligacin o, incluso, otra oportunidad para los qumicos. Se necesitan rupturas tecnolgicas y no mejoras incrementales. Para ello hay que desviarse del camino recorrido e incitar al qumico a explorar nuevas vas, e incluso a elaborar nuevos conceptos. A este respecto, el trabajo preliminar sobre las bateras a base de electrodos orgnicos renovables preparados segn los conceptos de la Qumica verde podra revolucionar la forma en que se almacene la energa en el futuro. Acaso la importancia del reto abordado y del problema social que constituye el almacenamiento de la energa no merece correr el riesgo? Todos los procesos energticos de los seres vivos se basan en pares redox (reduccin-oxidacin) que implican molculas orgnicas -por ejemplo, el ciclo de Krebs-. Por qu nosotros, los qumicos, no podramos hacer que un da sirvan para alimentar nuestros aparatos domsticos as como nuestros automviles? Sin sueos, la vocacin de qumico no existira. Qu querramos de los qumicos? Que sean capaces incluso de sopesar, desde sus mesas de trabajo y con la misma precisin que ponen en la dosificacin de sus compuestos, las ventajas y los inconvenientes de

procedimientos y de compuestos escogidos por sus propiedades qumicas, financieras, tecnolgicas y/o sociales? Sin embargo, querramos que fueran humildes, aunque los industriales y la sociedad exijan de ellos, para adaptarse al lento caminar del progreso humano, un control casi divino sobre la materia. Esta dependencia creciente de la industria no debe impedirles conservar su jardn secreto, en el que perseguir la esttica y la creatividad qumica de su investigacin, ya que, si no, correran el riesgo de desviarse de la Qumica que encontramos en nuestra vida cotidiana. Y sin embargo, no hay que olvidar que los qumicos deben explicar sus investigaciones y ser los guardianes de la deontologa y de la tica cuando sus socios industriales desarrollan la investigacin primaria convirtindola en innovacin. El Ao Internacional de la Qumica es una oportunidad nica para los qumicos de explicar sus investigaciones y de responder a la necesidad de interactuar con la sociedad para que su talento artesanal y artstico est ms que nunca al servicio del conocimiento y, ms an, de la Humanidad. Qu ser la Qumica del maana? Por descontado, la investigacin qumica se ver facilitada por el avance de los mtodos analticos, e incluso predictivos, mediante los progresos efectuados a nivel de clculos tericos que permiten creer en la posibilidad de un genoma de los materiales; pero, para cualquier aventura futura, seguirn siendo necesarias la intuicin del investigador, su curiosidad y su conocimiento del medio. Tan cierto como el hecho de que el aumento de la transdisciplinariedad facilitar nuevos avances. Isaac deca hace ya ms de un siglo que los hombres construimos demasiados muros y no suficientes puentes. As pues, es

de esperar que los prximos descubrimientos se encuentren en los confines de varias disciplinas como la Biologa, la Qumica y la Fsica; de ah la necesidad de federar diversas comunidades y de crear melting pots de culturas cientficas. Definitivamente, la Qumica ha revolucionado nuestra esperanza de vida, nuestra forma de vivir y mucho ms. Para ello, se ha servido de las reservas minerales y vegetales de nuestro planeta. Sin materiales fsiles ni petroqumicos, nuestra Qumica de sntesis de medicamentos estara hurfana. Sin todos los minerales y la Qumica asociada a los materiales (ej. asociacin entre un compuesto qumico y su proceso de elaboracin) dedicados a dotarlos de propiedades magnticas, electrnicas u pticas especiales, no tendramos hoy en da la abundancia de dispositivos de los que somos cada vez ms dependientes. As pues, nos hemos vuelto dependientes y consumiremos en algunas dcadas o en un siglo los ingredientes que nuestro planeta ha tardado miles de millones de aos en producir. Qumicos, unmonos para divulgar este mensaje y hacer que este Ao de la Qumica nos haga tomar conciencia de este hecho y, por consiguiente, poner en marcha el principio de otra Qumica, que podra llamarse Qumica de la Reencarnacin. Una Qumica centrada en el reciclaje y que tenga por objetivo dar una segunda vida a los materiales en vas de extincin. Es cierto que reciclaje no es una palabra chic para nuestra comunidad, que con demasiada frecuencia se basa en los efectos de la moda o de los anuncios. Pero si el qumico sigue siendo humilde y creativo, si sabe servir de mensajero, el Ao de la Qumica slo conseguir ser an ms bello.
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Foto: Erik Aparicio

en Euskadi
Entorno cic quiere ser una ventana abierta en la revista cic Network para mostrar los avances y novedades ms significativas que se desarrollan en el mbito de la comunidad cientfico-tecnolgica de Euskadi.

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Mesa de Ideas sobre Inversin pblico-privada en i+d con Jon Azua, Rafael Rodrigo, Mikel lvarez y Emilio Dez. Modera Jos M Mato. cic margune presenta el proyecto Rectificado sin centros inteligente. El investigador de cic biogune, Joaqun Castilla expone la Replicacin in vivo de priones. A por la prueba definitiva. Tecnalia presenta el proyecto de investigacin: quattro - Robot de manipulacin de alta velocidad y precisin.

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Entorno CIC - Mesa de ideas

Inversin pblico-privada en i+d


Mesa de ideas con Mikel lvarez, Jon Azua, Emilio Dez y Rafael Rodrigo. Modera: Jos M Mato.
La colaboracin pblico-privada (ppp en ingls) en el mbito de la investigacin cientfica es el argumento que rene en esta nueva Mesa de ideas a personas con una reconocida trayectoria profesional tanto en el mbito pblico como privado, como son Rafael Rodrigo, Emilio Dez, Mikel lvarez Yeregi y Jon Azua, adems de JosMMato, quien ejerce de moderador. El objetivo de este encuentro es abordar el debate de la ppp en materia de investigacin cientfica desde distintos ngulos y experiencias, desde la visin del sector pblico y desde la empresa.
Rafael Rodrigo es presidente del csic, Emilio Dez, vicepresidente y director de GlaxoSmithKline, Mikel lvarez Yeregi, director general del Sector Salud en Grupo Mondragn-mcc y Jon Azua, fundador y presidente de e-Novatinglab. Jos M Mato es director general de cicbiogune, cic biomagune y de la revista cic Network.
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Jos M Mato: La colaboracin pblico-privada (abreviada como ppp en ingls) se da con frecuencia en la construccin de grandes infraestructuras y en la provisin de servicios pblicos, como la enseanza, la asistencia sanitaria, el transporte pblico y en numerosas prestaciones sociales, como las residencias para la tercera edad, la ayuda a dependientes, el desempleo, etc. La ppp supone la realizacin de un contrato entre el sector pblico y la parte privada, donde la parte privada asume riesgos financieros, tcnicos y operativos. En la investigacin cientfica, sin embargo, la ppp se ha desarrollado utilizando sus propias normas. Durante siglos el sector pblico ha puesto el conocimiento que ha generado, libre de propiedad intelectual, a disposicin del sector privado y ste lo ha utilizado para generar nuevos productos y con ellos empleo y riqueza. En este

modelo de ppp la generacin de conocimiento en el sector pblico no busca una aplicacin, sino que persigue responder a alguna pregunta de inters bsico o general, como aislar el radio -este ao se celebra el centenario del segundo Premio Nobel a Marie Curie-, o descubrir que el dna es la sustancia de los genes. En ciencia, corresponde al sector privado escudriar en este gran repertorio de open knowledge para conseguir nuevos productos y nuevas aplicaciones. Aunque en lo que se refiere a la investigacin cientfica ste continua siendo el principal modelo de colaboracin pblico-privada, existen otras estrategias que utilizan el modelo generalizado de ppp, como la realizacin conjunta de grandes proyectos de investigacin, aplicar a problemas concretos conjuntamente nuevas tecnologas, o colaborar con pequeas y medianas empresas para mejorar su capacidad cientfico-tecnolgica.

Adems, ms recientemente en la industria farmacutica se ha desarrollado un tipo de ppp centrada en el desarrollo de productos farmacuticos para enfermedades del mundo en desarrollo que no son rentables para las compaas farmacuticas, tenemos el ejemplo de gsk. Despus de esta introduccin, en primer lugar me gustara que cada uno diese su visin personal sobre la ppp en la investigacin; y en segundo lugar quisiera debatir sobre cmo evaluar la ppp, cmo medir en la prctica el grado real de colaboracin entre los dos sectores, cmo determinar los resultados de la colaboracin pblico-privada, su eficiencia, su rendimiento. Rafael Rodrigo: Es difcil sintetizar en pocas palabras qu es la ppp y cmo podemos avanzar, pero lo intentaremos entre todos. Esto que ahora parece una cuestin de moda en un momento determinado en nuestro Estado, no lo es en el resto del mundo. Lo que pasa es que no hemos sabido adaptarnos de una manera gil y flexible, quiz porque nuestras estructuras, desde el punto de vista pblico, no se han sabido adaptar. En muchas ocasiones criticamos que lo pblico y lo privado, en el aspecto cientfico, no se han mirado; hemos sido dos mundos aparte. Es verdad que estructuralmente hablando somos dos mundos distintos, como tambin lo es que en los ltimos aos se han dado pasos de gigante en la colaboracin. Hay datos que lo demuestran, pero todava nos falta confianza entre los dos mundos, nos falta capacidad de mirarnos fijamente y saber que nos necesitamos mutuamente; y sobre todo nos faltan herramientas para poder desarrollar esta lnea. En cuanto a cmo medir esta colaboracin, tampoco vamos a inventar la rueda: hay cosas que se pueden medir, es verdad que algunas son menos objetivas que otras, pero hay parmetros e indicadores que nos van a decir claramente si esa colaboracin est funcionando o no, y nos podemos comparar con el resto de los pases de nuestro entorno. Tambin es verdad que todo esto en investigacin depende mucho de la disciplina, ya que la realidad cambia mucho segn sea la disciplina a la que nos referimos. Yo, ahora mismo y como presidente de un organismo absolutamente multidisciplinar, me doy cuenta de que no es lo mismo hablar de esta colaboracin pblico-privada en ciencias de los materiales que en el mundo bio o en recursos naturales. El pensamiento de lo privado y de lo pblico tambin cambia dependiendo de la disciplina. Por lo tanto, es bueno tener una visin global para saber qu tipo de herramientas

Mesa de ideas

puedes usar. Basta con esta pincelada inicial. Y Espaa no est tan mal como se piensa. Hace 15 aos s, ahora no. Jos M Mato: Esta misma pregunta se hace en Estados Unidos y en Reino Unido. Es uno de los retos importantes a nivel global. Emilio Dez: Desde el punto de vista de la industria farmacutica multinacional, que seguramente es muy distinto del que tienen empresas ms pequeas y nacionales, dir algo parecido: esto de la ppp no es nuevo, tiene mucha historia

ra de lo que son ensayos clnicos, como son la investigacin bsica, ensayos de investigacin preclnica, etc. Hay varias cosas que hacen que el modelo de i+d est cambiando tan drsticamente, como apuntan estos nmeros. Primero, las enfermedades que intentamos curar hoy en da son ms complejas, las entendemos peor, y hay ms conocimiento fuera de la compaa. La secuenciacin del genoma humano nos ha dado mucha informacin y ninguna empresa

y de hecho la industria farmacutica siempre ha colaborado con lo pblico, entre otras cosas porque tenemos que poner los productos en el mercado con una serie de criterios, y de ah que tengamos que colaborar con las autoridades sanitarias que regulan el lanzamiento de nuevos medicamentos. Pero bastan un par de datos para ver cmo est cambiando el entorno para la industria. Hace 20 aos, solo el 10% del gasto en i+d se haca fuera de la empresa; el 90% se haca de puertas adentro. En el ao 2009, como referencia, ms del 40% del gasto de i+d se hizo en colaboraciones con otras compaas, con grupos acadmicos o con organismos pblicos. Y ms importante es que hace 20 aos, todo lo que se gastaba fuera era fundamentalmente en ensayos clnicos. Sin embargo, en 2009 ms del 80% de ese 40% se gasta en otras reas fue-

La colaboracin no es esperar del otro que te resuelva problemas sino resolverlos entre los dos
Rafael Rodrigo

o grupo independiente va a ser capaz de digerir esta informacin y llegar a soluciones si no es en colaboracin. Esta investigacin requiere muchos ms recursos, el retorno de la inversin es peor. La industria tuvo unos aos de mucho xito en los que se comercializaron frmacos que se vendieron muy bien, y hubo mucho retorno en la inversin. Hoy en da, con el tema de las patentes, y que los frmacos cada vez tienen que ser ms seguros, es ms difcil
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descubrir y desarrollar frmacos que se puedan comercializar con un apropiado retorno de la inversin. El hecho es que la industria tiene un problema de retorno en la inversin. Este es uno de los motivos por el que hay que colaborar con el mundo externo para compartir gastos y riesgos, y, eventualmente, beneficios. Jos Mara ha mencionado las ppp en el contexto de la industria farmacutica en relacin con los pases en desarrollo, donde la industria tradicionalmente no ha invertido porque el retorno en la inversin era escaso y no compensaba econmicamente. Es una rea que ha servido de campo de pruebas, y de hecho la industria

lucro para descubrir cmo podemos intervenir farmacolgicamente a partir del conocimiento de la estructura de las protenas. Todas estas son iniciativas pblico-privadas de gran envergadura, de muchos millones de dlares. Lo que est cambiando en el modelo es el concepto de lo que es competitivo; muchas cosas que antes se consideraban competitivas, a da de hoy las consideramos precompetitivas y estamos colaborando entre empresas, con grupos acadmicos, y con compaas biotecnolgicas. El concepto de cmo se va a hacer la investigacin en el rea biosanitaria y farmacutica est evolucionando drsticamente y adems no va a parar de evolucionar.

est invirtiendo mucho en enfermedades de pases del tercer mundo en colaboracin con fundaciones sin nimo de lucro, gobiernos, etc. Es un rea en expansin. El modelo de descubrimiento de frmacos ha cambiado, es insostenible el gasto actual en i+d dentro de la industria porque el retorno de la inversin no est ah, y esto va a forzar nuevas reas de colaboracin pblico-privada. De hecho ya est pasando, y tenemos ejemplos como el imi (Iniciativa para Medicinas Innovadoras) en Europa, el nih roadmap (hoja de ruta del Instituto Nacional de Salud) en Estados Unidos; o el Consorcio de Genmica Estructural, que es una colaboracin pblico-privada sin nimo de
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Hablamos mucho de la necesidad de colaboracin, pero nos lo creemos muy poco


Jon Azua

En cuanto a qu necesitamos, hacen falta ms colaboraciones de este tipo? Hay muchsima actividad en el rea y no s si hacen falta ms iniciativas, pero s deben ser de mayor eficacia. Y que todos, tanto los inversores pblicos o los grupos acadmicos como la industria, cambiemos la cultura, cambiemos el cmo interactua-

mos unos con otros. La industria no puede ser vista como el enemigo, aquellos que nos roban las patentes! Todos formamos parte de la sociedad y todos debemos contribuir a la mejora de la sanidad y de la salud. Tenemos que encontrar frmulas en las que estemos a gusto trabajando unos con otros. Eso es un cambio cultural muy importante, tanto por parte de la industria como por parte de los grupos acadmicos. Mikel lvarez: La ppp ha sido, dejando de lado la investigacin, un mecanismo muy habitual en lo que tiene que ver con las grandes instalaciones, con las carreteras, con los aeropuertos. En nuestro pas ha sido bastante frecuente en el campo sanitario y socio sanitario; esto es, la administracin trasfiere la inversin al campo privado, ste lo realiza y despus va pagando esa inversin con los mecanismos que sean. Yo no termino de ver cmo sera ese modelo tan concreto en el campo de la investigacin, en la generacin de conocimiento. Porque los sistemas tradicionales de colaboracin pblico-privada en el campo de la investigacin, han venido de la existencia de unas agencias que tienen dotaciones econmicas, que promocionan, y de centros tecnolgicos y empresas que son captadoras de esos fondos. Ese es el esquema. La cuestin consiste en que hay que dar un salto, aunque el sistema tradicional sea bueno, para profundizar en la colaboracin. Quiz algo a considerar es lo que ha apuntado Emilio: el mundo empresarial es tractor de toda esta investigacin, ha de serlo, es el que va a generar productos y servicios que salgan al mercado. Hay que darle a ese sector empresarial un mayor protagonismo tractor. Cmo lo hacemos, cmo conseguimos que esa implicacin empresarial sea mayor, no como fondo de captacin, sino como agente director de la lnea... El mundo empresarial aporta una cultura de gestin de los centros y de la propia investigacin mucho ms dirigido a resultados que la captacin tradicional de fondos de los centros tecnolgicos, de las universidades, etc. Creo que es deseable una mayor implicacin del mundo empresarial en la colaboracin pblico-privada, sin quitar valor a lo anterior. Por eso, lo interesante del debate de ppp es cmo buscamos modelos en que la fuerza tractora empresarial est ms introducida en lo que tiene que ver con lo pblico. Jon Azua: Hablamos mucho de colaboracin, de esa necesidad, de ese carcter indispensable que tiene, pero a la hora de la verdad nos lo creemos muy poco. Empezamos cada uno por entender que, desde donde nos aproximamos al

proyecto o al programa concreto, somos los que tenemos gran parte de la verdad o la necesidad de dirigir el proceso. Hoy es imposible encontrar a alguien que no ponga en alto valor la cooperacin pero a la hora de la verdad es falso. Las empresas, los gobiernos, las personas tenemos enormes dificultades para colaborar y todos queremos hacerlo desde mi idea, mi proyecto, mi protagonismo. Tenemos que hacer una labor de aprendizaje muy importante. Tenemos que crear confianza, sin ella no se progresa pero no se consigue por decreto, porque haya un marco que te da unas ayudas para que montes una ppp o una ute o un modelo determinado. Nos acercamos generalmente desde la desconfianza y desde la necesidad. La desconfianza, porque creemos que lo podemos hacer mejor y que deberamos hacerlo en solitario; y la necesidad, porque no tenemos los recursos suficientes o porque los marcos pblicos que regulan el acceso a la colaboracin pblicoprivada te obligan de manera taxativa a determinadas cosas que tienes que cumplir. Hay una serie de elementos regulatorios. Ese es uno de los mayores problemas que hay. Yo creo que estamos condenados, y cada vez ms, a vivir con los modelos y variantes de esa colaboracin pblico-privada, privada-privada y pblico-pblico. Porque no solamente es un problema entre lo pblico y lo privado, sino que el mundo en que vivimos, y en el de la salud de una manera muy importante, son muchas las administraciones pblicas de distinto nivel, de distintos pases y responsabilidades que se ven implicadas en un determinado proyecto, y conseguir esa colaboracin entre distintos niveles institucionales suele ser ms difcil. Y lo mismo pasa en el mundo de la empresa. Vemos como un competidor al otro. No nos queda ms remedio porque la complejidad del mundo en que vivimos obliga a vivir en red, a romper fronteras de una industria, no solamente en el campo de la salud, sino tambin en la herramienta misma, en que nos entienda un tecnlogo o un fabricante de mquina herramienta para ser capaces de crear algo. Las disciplinas son distintas, los modelos son distintos, los tiempos tambin. Todo esto permite que esos mecanismos de colaboracin se puedan dar de verdad. En Euskadi no hay nadie que hoy, cuando mira hacia atrs y trata de valorar o explicarse qu fuerzas han explicado el crecimiento y el desarrollo del bienestar de los ltimos 30 35 aos, no destaque la colaboracin pblico-privada

como elemento crtico, aun con deficiencias y problemas, mejorables. Una de las razones que explican este cambio ha sido que hemos vivido 35 aos instalados en una especie de filosofa pblico-privada en la que ha habido colaboraciones pblico-pblico entre los distintos niveles institucionales y al mismo tiempo en la participacin pblico-privada en su desarrollo industrial, sanitario, etc. Cada da va a ms y en los prximos aos esa ser la prueba que explique el xito o fracaso de determinadas regiones o disciplinas o proyectos. Jos M Mato: El Pas Vasco es quiz una excepcin en Europa en esta colaboracin, se ve a

obteniendo la Unin Europea es mucho menor que el de Estados Unidos, que utiliza un modelo que no sigue esa regla de dar dinero solo si hay una serie de componentes dados. No se puede forzar, tiene que ser algo cultural, tiene que verse la necesidad de hacer, y esta es muy distinta entre las empresas grandes y las pequeas. Mondragn, compuesta de muchas pequeas empresas, tiene problemas distintos que gsk, una grande. Qu pide una empresa pequea? Y una grande? Qu pide una institucin acadmica, la ms grande de Espaa, el csic, compuesta tambin de pequeos centros? Y cmo se mide si la colaboracin funciona o no,

El Pas Vasco es quiz una excepcin en la colaboracin pblico-privada, hay una mayor cultura nacida de la necesidad
Jos M Mato

muchos niveles, y hay una mayor cultura nacida de la necesidad. Ocurrir lo mismo en Europa, ahora que hay una necesidad, con menos recursos econmicos? La Unin Europea lleva mucho tiempo intentando impulsar esta colaboracin entre pases, empresas y pymes, pero solo con dinero no se consigue. El resultado que est

no solo en resultados finales sino intermedios? Rafael Rodrigo: Habra que matizar la palabra clave: colaboracin. No es esperar del otro que te resuelva problemas sino resolverlos entre los dos, y mientras no aprendamos eso, difcil ser el camino. Muchas veces, nosotros tenemos la sensacin de que el sector privado est esperando obtener el dinero de un organismo pblico como el nuestro para poder resolver un problema. Y nosotros tambin esperamos hacer muchos contratos con empresas porque as obtenemos ms dinero. No es as, es un error por ambas partes. Si estudiamos cmo ha ido evolucionando esta realidad, nosotros hemos hecho hace poco un estudio de cul ha
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sido nuestra colaboracin con el mundo empresarial y privado en general en los ltimos diez aos. En la dcada 1999-2008, hemos trabajado con 1.981 empresas, hemos hecho 8.218 actuaciones diferentes. Es verdad que son muchas disciplinas distintas, pero podemos saber a travs de estos datos qu queremos unos de otros. Y lo importante es que si los inicios han sido difciles, la continuidad es mucho ms sencilla porque se gana la confianza y la capacidad de colaboracin. Ya no esperas del otro, sino que ests dispuesto a ofrecer; ese paso cultural es fundamental. Hay muchas herramientas para transformar esa cultura, la regulacin en el programa marco de la Unin Europea ayuda a generar la confianza suficiente. No hay una sola empresa que haya trabajado con nosotros que no quiera repetir. Por nuestra parte, igual. Eso significa que va bien. Cuando resaltamos todo esto, lo importante es la capacidad de colaboracin. La empresa tiene una visin muy distinta de la del investigador acadmico, que no quiere que lo suyo, su capacidad de inventiva, salga de su territorio. Mikel lvarez: Estoy de acuerdo. Yo creo que el grado de colaboracin ha mejorado mucho en los ltimos aos. La visin empresarial que adquiere la misma Administracin desde el Ministerio de Innovacin y aqu en Euskadi, desde la Consejera de Industria o de Sanidad, es cada vez mayor. Es evidente. Y hay muchos programas que estn ligados a que en las solicitudes se incluyan empresas. En cuanto a qu pide una pequea empresa o un cmulo de pequeas empresas, dir que Mondragn tiene un 7% de gasto en relacin al valor aadido que genera destinado a investigacin. Quin investiga? Los que ms tienen, los de las grandes empresas: Fagor, Orona, el automvil. Y gracias a esa investigacin empresarial hecha en centros tecnolgicos y mucha de ella con ayudas pblicas, la empresa ha conseguido transformaciones internas que ahora la hacen posicionarse donde est. Las empresas pequeas, como por ejemplo, del Grupo Corporativo, piden, por un lado, informacin. Alguien que est en una torreta superior tiene que informar de oportunidades, servir de contraste y orientacin; piden una regulacin y financiacin, como ya se hace. Y tambin piden algo que tiene mucho valor: que los productos que generan tras ese periodo de i+d puedan tener una accesibilidad en el mercado para competir con facilidad. Si nos restringimos
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al campo de la salud, los productos espaoles tienen una gran dificultad de penetracin en el mercado incluso espaol. No hablo de las grandes farmacuticas, pero s de los equipamientos mecnicos, electrnicos, etc. Esa ayuda de entrada en el mercado es importante porque genera que despus se pueda seguir investigando. Jon Azua: Uno de los grandes problemas es que se cae demasiado fcil en esa dicotoma pblico-privado y empresa-gobiernos. Se cae en la tentacin de preguntar qu pide y qu necesita la empresa. Normalmente, la empresa tiende a reivindicar ante los dems y muy pocas veces hacia dentro. Por supuesto que a una empresa

llegarn al mercado una o dos. Tenemos que ser conscientes de ello. Y tenemos que ser capaces de valorar si tenemos el conocimiento y los recursos para poder aguantar esa idea. Si estamos dispuestos a vivir una travesa del desierto de cinco o diez aos en la que no generaremos fondos para nosotros, sino para seguir invirtiendo en algo que es ms una operacin de capital riesgo que de salida al mercado. Podemos quedarnos en el camino. Tenemos que ser capaces de ver con qu gente hacemos esto, y de qu manera, y con qu sistemas, y si somos capaces de organizar internamente y de manera adecuada la estructura que lo har posible. Todos esos ele-

remos seguir diferencindonos de aquel que nos ayuda. Colaboramos en lo que es bueno para los dos y tenemos que diferenciarnos en otra parte. No es fcil hacerlo. Yo creo que hay que provocar este tipo de actuaciones, y ah influye mucho el regulador, la administracin pblica y el diseo de los marcos. Un ministerio de innovacin y una poltica europea han sido parcialmente positivas, pero han podido actuar sobre todo en los extremos, en las distintas piezas, pero no en la verdadera esencia. Estamos muy limitados por la propia presin a la administracin desde la sociedad y la empresa. Podemos ayudar a 1.900 2.000

menos ests dando a casi todos lo mismo en la medida en que cumplen unos requisitos; y entonces, caes en decir, te financio el nmero de investigadores, el nmero de horas y normalmente en unas etapas en las que difcilmente tienes la garanta de poder acompaar ese proyecto empresarial durante diez aos, el que sera necesario. As nos encontramos con una gran cantidad de chapuzas o ingeniera de la subvencin, en el sentido de que al final la empresa est dedicando una gran parte de su tiempo no a investigar, no a desarrollar la actividad que tericamente tena que hacer, sino a ver de qu manera justi-

pequea le viene estupendamente bien encontrar financiacin, y que sea lo ms amplia posible, de las administraciones pblicas. Todos los instrumentos me vienen bien como empresa, desde la regulacin hasta que se favorezcan mecanismos para promover la entrada de mis productos en el mercado local frente a los de la industria farmacutica. Pero lo que nunca ponemos como primer tema de la agenda es qu hacemos dentro de la empresa para poder abordar de verdad un proceso de estas caractersticas, de investigacin. Y ah tienes que empezar a ver todas las etapas y actuaciones. En un proceso de investigacin en el campo biosanitario, estadsticamente sabemos que de cada 10.000 iniciativas

El coste para desarrollar un nuevo medicamento ha aumentado en 20 aos de los 300 m a ms de 1.500 m
Emilio Dez

Hay que buscar modelos para que la fuerza tractora empresarial est ms introducida en lo que tiene que ver con lo pblico
Mikel lvarez

mentos estn detrs de esta cuestin. Y hay otro aspecto muy importante: es un tema de cultura, es cierto, pero yo aadira que no se trata de colaborar o de competir, sino de coopetir. Cuando nos unimos con otros en el proceso de investigacin, no estamos entregndonos al otro al cien por cien, porque que-

4.000 empresas o proyectos, pero en realidad, lo verdaderamente razonable, desde el punto de vista rentable o de medicin, sera, por decir una barbaridad, apoyar a 50 70 100. Para poder elegir solo esos proyectos, adems del riesgo de equivocarte, tienes que sacar una serie de convocatorias en las que poco ms o

fica o documenta ante la entidad de turno que de verdad ha tenido x horas e investigadores. Cada vez que se produce una desviacin, que es normal porque se tarda ms de lo previsto en una prueba o en conseguir una certificacin, se choca con el marco establecido. Y eso es porque estamos presionando para que el responsable pblico no tome decisiones que pueden entenderse como discriminacin, no por ayudar a un amiguete, sino por objetivos y validez. Esos elementos perversos se incorporan a la propia colaboracin, al proceso pblico-privado, y eso nos obligara a provocar un cambio y generar una determinada cultura que tiene que afectar a todos: a la propia empresa,

a las administraciones y a todos los agentes que podamos estar en los procesos. Esa es la verdadera dificultad que hay. La necesidad, claro que dinamiza estas cuestiones, pero no basta con ella; hay que provocarla, orientarla, darle un sentido estratgico, porque si no, podemos tener una gran necesidad pero puede pesar ms el no saber cmo hacer y para qu. Hay que combinar ese doble juego, ese provocar con un propsito, que generalmente suele ser de pas, empresarial y personal. En este mundo del que hablamos, el biosanitario o tecnolgico, cobra ms importancia si cabe esa colaboracin muy complicada entre el mundo acadmico, el mundo de las diferentes industrias asociadas, las empresas y la administracin. Y aqu es mucho ms importante que en otros, aun siendo importante en todos. Emilio Dez: La diferencia que probablemente haya entre Estados Unidos y el mundo anglosajn, con el resto de Europa es que aqu nos hace falta poner una semilla econmica para fomentar estas colaboraciones. Estos incentivos, quiz aqu dan pie a vicios o problemas relacionados con el hecho de tener que justificar las subvenciones, que son relativamente fciles de conseguir. Me da la impresin de que en Espaa muchos proyectos se financian no por la necesidad de resolver un problema, sino porque se necesita ese dinero para poder seguir haciendo otras cosas. Desde el punto de vista de la industria farmacutica, dir que durante muchos aos ha habido un buen retorno de la inversin porque los precios se negociaban y se pagaba el coste del desarrollo del frmaco. Con las nuevas regulaciones, que hacen ms difcil la aprobacin de nuevos frmacos, y con enfermedades mucho ms complejas, el coste para desarrollar un nuevo medicamento ha aumentado desde los 200 300 millones de hace 20 aos a los ms de 1.500 millones de euros de hoy. Es obvio que la sociedad no puede soportar ese gasto y que todos, como parte de esa sociedad, tenemos que ayudar a solucionar el problema. La industria tambin, como elemento tractor. Creo que la gran industria multinacional farmacutica ha cogido el relevo en este sentido y se est empezando a cambiar el modelo de i+d. Lo que pide la industria es ayuda para resolver problemas de verdad. Por poner ejemplos concretos: no entendemos muy bien cmo predecir el funcionamiento de un frmaco desde la fase in vitro en modelos animales a su aplicacin en humanos; la medicina traslacional es un rea muy
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importante en la que todos debemos colaborar. Cada vez sabemos ms pero no somos capaces de predecir eficacia y toxicologa, y cualquier iniciativa en ese sentido har que reduzcamos el coste de la investigacin. La gestin del conocimiento es otra. Generamos muchsimos datos y somos incapaces de digerirlos. La industria est pidiendo ayuda; iniciativas como la del imi y el nih Roadmap van por ese camino. Yo personalmente no estoy seguro de que haga falta ms dinero semilla para fomentar este aspecto, sino que creo que hace falta un cambio cultural, una mayor confianza. Por ejemplo, la industria no tiene que ser vista como el ente que llega y te roba las ideas para hacer dinero con ellas, la gente lo tiene conceptuado de esta manera, es un clich que an funciona: para cambiar esta percepcin s que hace falta que todo el mundo ponga de su parte, con buenos acuerdos que dejen muy claro de quin es la propiedad intelectual, cul es el papel de cada agente y qu aporta cada cual al problema: tanto das, tanto recibes; creo que las relaciones deben basarse en esto. Muchas veces omos la noticia de que un cientfico ha descubierto tal o cual cosa, pero la probabilidad de que ese descubrimiento llegue a transformarse en un frmaco es de una entre un milln. Si se pretende recuperar la inversin de ese conocimiento pidiendo unos royalties del 20%, la industria no va a poder colaborar. Rafael Rodrigo: Os veo obviamente en el lado ms privado e industrial. Estis hablando de la captacin de unos determinados recursos financieros. Cuando yo he hablado del csic, me he referido a los que ha captado, es decir, a las aportaciones que la empresa ha hecho al csic porque quera desarrollar un proyecto. En estos contratos de i+d a los que me refiero es donde se fijan estas condiciones que t estabas comentando. En este caso, la empresa no intenta obtener dinero de lo pblico, sino los beneficios del dinero que ya haba invertido en el conocimiento que tiene en su propio laboratorio. De ah es de donde se puede sacar mucho ms. Y ah vences la reticencia del propio investigador que quiere de alguna manera proteger lo que ha hecho. Yo creo que esa relacin en los ltimos aos ha mejorado muchsimo, ahora ms del 60% de los investigadores del csic colaboran con empresas. Jos M Mato: En Estados Unidos 300 millones de habitantes se sienten un nico pas y dicen podemos. Creen en sus posibilidades. Desde el proyecto Manhattan queda demostrado que la relacin pblico-privado puede resolver grandes y difciles problemas con conocimien46

En ee.uu. hay miles de pequeas empresas que con pocos recursos estn viviendo de compra pblica
Jos M Mato

Tenemos que crear confianza, sin ella no se progresa, y eso no se consigue por decreto
Jon Azua

Las instituciones no hemos sabido ganarnos la confianza de la parte pblica ni de la privada


Rafael Rodrigo

Las empresas pequeas piden informacin, regulacin y financiacin, y poder acceder al mercado para competir con facilidad
Mikel lvarez

La industria no tiene que ser vista como el ente que llega y te roba las ideas para hacer dinero con ellas
Emilio Dez

to bsico. En Europa, los 400 millones no tienen esa conciencia europea. Lo podrn resolver los alemanes, y estos pensarn que un Lnder lo har mejor que otro. Ese es un gran hndicap para Europa. Pero hay problemas de tal tamao que escapan a la potencia de un pas de 40 millones de habitantes. Puedes hacer frente a una enfermedad compleja y para ello necesitas de un nmero de enfermos determinado; en Estados Unidos es ms factible conseguirlo que en Europa. En Espaa hay encuestas sobre la confianza en la investigacin, que la hay, pero en la que hacen otros. Y por ltimo, depender tambin del dinero que se ponga, porque con un 1,7% del pib de la inversin en i+d, muchas ms vueltas no se le puede dar. En ee.uu. hay miles de pequeas empresas que con pocos recursos estn viviendo de compra pblica; estn

ayudadas, reguladas, no todo es libre mercado. La confianza es importante, pero no solo de la sociedad, sino de los administradores que compren ese producto local. Jon Azua: Cuando yo hablo de volver a la esencia de la investigacin uno de los grandes problemas de esta investigacin biomdica no es tanto la falta de dinero como la falta de una asesora en la gestin. Convertimos a investigadores de la noche a la maana en empresarios que van a vender su descubrimiento. Uno de los grandes problemas es que cuando buscas los indicadores, ves que hemos sido capaces de desarrollar un gran espacio biosanitario con 78 empresas nuevas, con una media de dos o tres trabajadores, que llevan ah muchos aos, y donde el investigador no es empresario en absoluto. No es gestor. Est perdido. Necesita

que alguien le acompae en esos ocho o diez aos por el mundo, con la posibilidad de que fracase. Es tremendamente difcil, lo s, pero hay que buscar esa manera de provocar la confianza en la buena direccin. No hace falta solo dinero, hace falta tutora empresarial, y ver el problema en su conjunto. Pero tenemos unas administraciones pblicas que estn fragmentadas en base a problemas y sectores del pasado. Los del presente y el futuro te obligan a tener una interlocucin diferente, ms complicada. Rafael Rodrigo: Las instituciones no hemos sabido ganarnos la confianza de la parte pblica ni de la privada, es cierto. La institucin debera ir apoyando al investigador para que el proceso sea correcto. Estamos poniendo herramientas para ello. Las famosas otri han sido

pioneras, creando una oficina de trasferencia de tecnologa primero que dio lugar a muchas otras en las universidades, etc. Ahora tenemos una vicepresidencia adjunta de trasferencia de conocimiento. Es fundamental colaborar con el investigador, como lo es hacerlo con la industria. Pero lo hemos hecho tan mal que, muchas veces, el investigador tampoco cree en la institucin en la que est. Eso pasa en este pas. En el Comit Cientfico Asesor de la agencia estatal csic, un tercio son empresarios. En el Consejo Rector, el rgano mximo, de los cinco miembros cientfico-tcnicos que no pertenecen a la administracin en cargos especiales, dos son empresarios. Eso es saber e intentar llegar a ver qu es lo que quiere el sector privado. Las instituciones tcnicas en este pas no tienen ganado el prestigio que tienen fuera.

Jon Azua: Yo sostengo que en esta ppp, quien mejor hace su papel es la parte pblica. Es mi experiencia. Quien ms pone y quien ms debe poner para el funcionamiento es la parte pblica. Mikel lvarez: Me agrada mucho la visin que da Emilio porque yo, que he estado muy cerca de ese sector por mi oficio, creo que ahora las grandes farmacuticas estn pasando un purgatorio. Todos los negocios han cambiado culturalmente y la dimensin de lo que son hoy es diferente a lo que es el tejido de investigacin sanitario vasco. Dice Jon que en nuestro tejido, y estoy de acuerdo, o cooperamos con las cuatro patas o vamos a ir mal. Hay una desconexin entre la universidad, las empresas, los centros tecnolgicos. Y en el tema de la salud hay una cosa muy importante: el banco de pruebas que son los servicios sanitarios y que no estn conectados en la estructura.
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Yo dira que falta financiacin, siempre falta. Y sobre todo, nos falta una cadena de emprendedores, gente que sepa coger proyectos o productos y llevarlos al mercado. Hay que sacar un producto o servicio que pueda generar un tejido dentro del campo de la salud. Y en ese contexto, la realidad es que el producto sanitario espaol llega muy poco a los hospitales y a los servicios, el gasto se centra en producto extranjero. De alguna manera hay que darle la oportunidad, de lo contrario difcilmente se puede impulsar la investigacin. Jon Azua: En Estados Unidos, dentro de los programas de competitividad actuales y para apoyar este desarrollo, hay leyes en 20 estados en las que se indica que un tanto por ciento de la compra debe ser a pymes locales. Es un elemento de promocin para favorecer el desarrollo de este campo. Rafael Rodrigo: Ya hay convocatorias que lo favorecen en este pas y la Ley de Economa Sostenible lo hace. (Aqu intervine, j.a., para recordar, de forma irnica que dicha Ley ni siquiera ha sido publicada). Emilio Dez: La industria farmacutica invierte entre el 15 y el 20% en investigacin. Un coste muy alto para una industria que vive de la innovacin. En los ltimos aos, Glaxo

ha cambiado su poltica de venta de frmacos a pases en desarrollo. No se venden al mismo precio all donde no se pueden pagar, se venden casi a precio de coste. Hay iniciativas para trabajar en enfermedades del tercer mundo; por ejemplo gsk tiene un centro de investigacin de malaria y tuberculosis con las puertas abiertas a las instituciones: uno de los primeros proyectos vienen del Pas Vasco, de cic biogune. Una parte de la poltica de gsk es dedicar ms gasto de i+d fuera de nuestras paredes y tenemos muchos experimentos al respecto. Como pincelada, tenemos un proyecto para que aquellos investigadores de prestigio que tienen una idea y quieren transformarla en un producto farmacutico, trabajen en colaboracin con la empresa coliderando los proyectos con financiacin de gsk y con propiedad intelectual asegurada. Todos podemos beneficiarnos. Lo que pedimos como industria es ayuda para resolver los problemas que realmente tenemos, como la medicina traslacional o las enfermedades complejas como las neurodegenerativas, algo que la sociedad ha de resolver. Para terminar, tengo que decir que la industria farmacutica ha contribuido de manera importante a que la media de vida haya au-

mentado 40 aos en un siglo y medio. Algunas preguntas se contestan solas: cuntas operaciones de lcera de estmago hacemos hoy en da? Los mdicos ya han dejado de hacerlas porque existen frmacos para tratarlas. Cmo curamos las infecciones? Con antibiticos. Sin la industria farmacutica, eso no sera as. Jon Azua: No podemos afrontar los problemas hoy de manera segmentada y con fronteras. El problema de la salud, las enfermedades, las nuevas modalidades de enfermedad, tanto en el llamado tercer mundo o emergente como en el nuestro, deben ser resueltos tanto por la industria farmacutica como por los gobiernos y la sociedad, con esa colaboracin indispensable. Ese coopetir con nuevas frmulas y abordando las cosas desde nuestra propia responsabilidad, estemos en el sector que estemos, y ponindonos en el lugar de la otra parte. Jos M Mato: El mundo occidental lo ha hecho muy bien en los ltimos siglos; es el xito de la investigacin y la colaboracin pblico-privada. Hemos llegado hasta aqu y no nos tiene que dar lstima cambiar el sistema, porque el futuro requerir nuevas colaboraciones. Y hoy todo va mucho ms deprisa. La ppp va a ser fundamental. Necesitamos de todas las partes.

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Rectificado sin centros inteligente


cic margune
El rectificado sin centros es un proceso de fabricacin ampliamente utilizado en la produccin en masa de componentes de precisin en diferentes sectores industriales. No obstante, la productividad del proceso est limitada por varios tipos de inestabilidades, en cuya prediccin se ha trabajado intensamente en las ltimas dcadas. A pesar de su importancia, ningn grupo de investigacin internacional haba conseguido hasta la fecha dar respuesta al reto de resolver simultneamente todas estas inestabilidades e incrementar significativamente la productividad del proceso. El reciente desarrollo de una herramienta inteligente de puesta a punto del proceso ha supuesto, tal y como se describe en este artculo, un avance tecnolgico significativo en este campo, que ha sido reconocido en 2008 por la Academia Internacional para la Ingeniera de Produccin (cirp) a travs de la designacin de este trabajo como uno de los tres finalistas de la prestigiosa Medalla cirp F.W. Taylor, primera vez que un grupo a nivel nacional accede a este reconocimiento. La herramienta, denominada Estarta sua (Set Up Assistant), proporciona, mediante un proceso guiado, todos los parmetros necesarios para configurar el ciclo de rectificado ptimo, evitando los principales problemas asociados al proceso: inestabilidades de origen geomtrico, vibraciones autoexcitadas (chatter), inestabilidades de arrastre y daado trmico. La herramienta puede ser empleada para mejorar tres importantes caractersticas del rectificado sin centros: 1) Precisin, porque el error de redondez inicial de la pieza se corrige rpidamente en la configuracin ptima. 2) Productividad, puesto que el ciclo de rectificado calculado permite alcanzar las tolerancias requeridas en el mnimo tiempo. 3) EsDr. D. Barrenetxea, J. lvarez y Dr. J. I. Marqunez son investigadores del Centro Tecnolgico ideko-ik4. I. Muguerza Perell es director gerente Estarta Rectificadora S.Coop. P. Crdenas es director gerente de Abrasivos Manhattan. R. Fernndez, Dr.J.Madariaga (actualmente en tekniker-ik4), P. Puerto y Dr. I. Gallego son investigadores y profesores de la Escuela Politcnica Superior de Mondragon Unibertsitatea.
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tabilidad, porque el proceso es menos sensible al error inicial de la pieza. Descripcin del proceso y retos cientfico-tecnolgicos El rectificado sin centros es un proceso de mecanizado de alta productividad cuya caracterstica principal es que la pieza no se encuentra amarrada ni sujeta entre puntos, sino que simplemente se apoya sobre una regla. Los principales elementos del proceso son los que se muestran en la Figura 1: muela rectificadora, regla de apoyo, pieza y muela reguladora. La muela rectificadora es la encargada de realizar el mecanizado y adems imprime el movimiento de giro a la pieza. La regla de apoyo, como su propio nombre indica, tiene como funcin servir de apoyo para la pieza. La muela reguladora, por su parte, es la encargada de controlar el movimiento rotacional de la pieza. El control de este movimiento se realiza ejerciendo un par de frenado por rozamiento. De esta manera, se evita que la pieza se acelere y se mantiene su velocidad en un valor semejante a la velocidad perifrica de la muela reguladora.

Las principales ventajas de estas mquinas frente a otras rectificadoras son: La eliminacin del centrado y amarre de las piezas, lo que conlleva una reduccin considerable de los tiempos de operacin y la posibilidad de automatizar el proceso mediante cargadores y manipuladores de piezas. El empleo de muelas de gran anchura, que produce una disminucin adicional del tiempo de produccin. La variedad de dimetros y materiales que se pueden mecanizar, desde hilo quirrgico hasta ejes de grandes dimensiones. La inexistencia de errores de centrado, lo que permite conseguir fcilmente precisiones elevadas. No obstante, la especial geometra y forma de trabajo en estas mquinas es tambin la principal fuente de inestabilidades en el proceso. Estas inestabilidades aparecen frecuentemente y son difciles de controlar, lo que hace del rectificado sin centros una tcnica compleja de dominar. Los principales problemas que pueden surgir se resumen en los siguientes tres puntos: Inestabilidades geomtricas: formacin de errores de redondez por motivos geomtricos. Inestabilidades dinmicas: vibraciones autoinducidas o retemblado (en ingls chatter). Inestabilidades de arrastre: saltos y aceleraciones de la pieza. Daado trmico. Las inestabilidades geomtricas se generan debido a que la pieza no est amarrada, y al no ser sta un cilindro perfecto, se acomoda en posiciones diferentes entre los puntos de contacto a lo largo de una revolucin, lo que hace que su centro pueda desplazarse continuamente. Esto genera en numerosas configuraciones de trabajo perfiles lobulados en la periferia de la pieza, como el que se muestra en la Figura 2. Cabe comentar que este fenmeno puede darse incluso en mquinas infinitamente rgidas, ya que en este caso no es la mquina la que vibra, sino que es la pieza la que oscila respecto a su posicin media. La segunda de las inestabilidades es el chatter y se debe a vibraciones autoinducidas en el propio proceso por variaciones en la profundidad de corte. Entre todos los procesos de rectificado existentes, el chatter es particularmente significativo en rectificado sin centros debido a los valores de rigidez involucrados en el proceso. El chatter da lugar a perfiles lobulados en la periferia de la pieza, pero de distinto orden a los originados por las inestabilidades geomtricas. Las inestabilidades de arrastre tambin son especficas del rectificado sin centros y aparecen en aquellas situaciones en las que la muela reguladora no tiene suficiente capacidad de retencin, provocando una aceleracin de la velocidad de giro de la pieza e impidiendo el correcto desarrollo del proceso de rectificado. Finalmente, el daado trmico est considerado como el problema ms frecuente y grave en rectificado porque es comn a cualquier proceso y produce una disminucin inadmisible de la calidad superficial de la pieza. Nueva herramienta: Estarta SUA (Set-Up Assistant) La principal dificultad para desarrollar modelos predictivos en procesos de rectificado sin centros proviene del nmero de parmetros que tienen una influencia directa en el resultado final (Figura 3). Como en cualquier otro proceso de rectificado, existe una significativa influencia de la mquina-herramienta, el fluido de corte, las propiedades de la pieza, la muela abrasiva y el sistema de diamantado. Adems, en el caso

Proyectos de investigacin

Pieza

Avance

Pieza

Avance

Muela recticadora

Regla

Muela reguladora

Figura 1. (a) Rectificadora sin centros de Estarta (b) Configuracin esquemtica de Error de Lbulo la mquina

Muela recticadora Lbulo

Regla

redondez Muela reguladora Error de redondez

Deexin del sistema


40 Deexin total (m) l (m)
Figura 2. Perfil lobulado en la periferia de sistema Deexin del la pieza originado por la presencia de inestabilidades 1 20 2 40 51

30

10 30

Tolerancia, tol

f 4

15
Entorno CIC - Proyectos de investigacin

-5

5 Altura (mm) 5 Altura (mm)

10

15

Pieza

10

-5

10

15

Entorno CIC - Proyectos de investigacin

MQUINA HERRAMIENTA Potencia Rigidez esttica Rigidez dinmica Precisin Sistemas de monitorizacin

FLUIDO DE CORTE Tipo y ltrado Lubricacin Refrigeracin Flujo, presin,...

PIEZA Dureza Conductividad trmica Perl inicial

SISTEMA DE DIAMANTADO Tipo y dimensiones Penetracin Velocidad

MUELA ABRASIVA ngulo dengulo de regla () regla () Tipo de abrasivo Tamao de grano Aglomerante Estructura, grado,...

MUELA REGULADORA Coeciente de friccin Mdulo elstico

MUELA REGULADORA Coeciente de friccin Mdulo elstico

Coste por pieza ()

-0.06 10 15 20 25 Altura (h) Figura 4. Mapa de estabilidad geomtrico. Las zonas ms estables se muestran en 0 5 Sin vibracin

50 45 40 35 50 30 45 25 40 20 35 15 30 10 25 5 20 0 15-5 10 5 0 -5

reas en azul: conguracin ptima (correcin de la redondez mxima)

0.08 + Inestable -Inestable - +- Estable + + - Estable 0.06 reas en azul: conguracin ptima (correcin de la redondez mxima) 0.04 0.08 0.02 0.06 0 0.04 -0.02 0.02 -0.04 0 -0.06 25 -0.02 -0.04

10 15 Altura (h)

20

Conguraciones estables pero no ptimas (lbulos de orden 3 y 5 decrecern lentamente)

Conguraciones estables pero no ptimas azul y las ms inestables en rojo. El nmero sobre cada rea muestra el nmero de Vibracin (proporcional al tamao de la estrella) (lbulos de orden 3 y 5 decrecern lentamente) lbulos que se formar sobre la pieza

a configuraciones de trabajo ptimas en las que la velocidad correccin del error de redondez inicial de la pieza ser mxima. Adems, gracias al empleo de algoritmos de clculo muy rpidos, el Muelamostrado en la Figura se obtiene en pocosreguladora mapa recticadora Regla Muela minutos. El mapa permite al operario elegir fcilmente para su proceso las Muela recticadora Regla Muela reguladora condiciones de trabajo libres de inestabilidades geomtricas. Prediccin de inestabilidades dinmicas. El chatter presenta Error de Lbulo una fuerte dependencia con la velocidad de rotacin de la pieza. redondez Error de Lbulo Estarta sua permite obtener mapas de estabilidad frente a chatter redondez en funcin de diferentes parmetros. En la Figura 5 se muestra un ejemplo en funcin de la velocidad de rotacin y de la altura de pieza. Como en el anterior caso, las zonas a evitar son las marcadas en rojo. Ciclo de rectificado. Estarta sua permite predecir la evolucin del radio de la pieza en funcin del tiempo (Figura 6). Esta informacin es esencial para configurar el ciclo ptimo de avances en rectificado y para asegurar que se alcanzan las tolerancias deseadas. Prediccin de inestabilidades de arrastre. En la Figura 7 se muestra un mapa para predecir problemas de arrastre, que permite evitar configuraciones en las que la pieza corre el riesgo de acelerarse sbitamente durante el proceso.

Productividad

Precisin

VARIABLES DE PROCESO Convencionales: Velocidad de corte Velocidad de giro de pieza Ciclo de recticado (velocidades de avance y tiempo de matado de chispa) Condiciones e intervalos de diamantado RSC: ngulo de regla, altura sobre centros
Figura 3. Parmetros a controlar en un proceso de rectificado sin centros

REQUISITOS A ALCANZAR Rugosidad nal Tolerancia (forma y dimensiones) Evitar daado trmico Evitar chatter e inestabilidades Minimizar tiempo de ciclo mnimo o potencia mxima 120 Velocidad Velocidad muela reguladora (min-1) muela reguladora (min-1)

Deexin del sistema


0 Deexin totaltotal (m) Deexin (m) 40 40 30 30 20 20 10 10 0 Tolerancia, tol 8 8 2 f 4 f 4 3 2 3 1 1

Vibracin (proporcional al tamao de la estrella) Sin vibracin

Deexin del sistema

-1 0

100 120 80 100 60 80

-2 -1

-3 -2

del rectificado sin centros, hay que aadir las propiedades de la muela reguladora y la geometra de la regla. A partir de todos estos parmetros y de los requisitos a alcanzar, el objetivo es predecir el valor de las variables de proceso que den lugar a un ciclo de rectificado ptimo. Por estos motivos, el reto cientfico de resolver todos estos problemas acoplados simultneamente es de primer orden. Con ese objetivo se han realizado tres tesis doctorales en los ltimos aos, en las que se han abordado cada una de las inestabilidades referidas en el anterior apartado. De este modo, se ha desarrollado Estarta sua, un asistente web que proporciona, mediante un proceso guiado, todos los parmetros necesarios para las diferentes tareas de la puesta a punto, tanto para la forma de trabajo en plonge como para la de pasante. Tras la introduccin de datos y la seleccin de parmetros a partir de varias bases de datos, Estarta sua propone al usuario de la aplicacin, tambin de forma guiada, unos ensayos simplificados con el objeto de calibrar los modelos de simulacin utilizados. A partir de esta informacin, se optimizan las variables de proceso para cumplir con una productividad pre-definida o para optimizar el tiempo de ciclo, evitando en ambos casos la aparicin de problemas de quemado en la pieza. Max. corriente protones
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Estarta sua permite imponer todas las restricciones de calidad de pieza y estabilidad del proceso que sean necesarias: tolerancia diametral, redondez, rugosidad, rectitud, cilindricidad, evitar spinning, evitar chatter, evitar regeneracin geomtrica, evitar quemado, potencia lmite de mquina e interferencias entre muela rectificadora y pieza. Las variables que optimiza son: condiciones de diamantado, altura de pieza, ngulo de regla, velocidad de giro de pieza, ngulo de avance, velocidades y duracin de los distintos avances y tiempo de matado chispa. En los siguientes puntos se muestran algunos ejemplos de la informacin que proporciona Estarta sua. Prediccin de inestabilidades geomtricas. Lo que interesa desde el punto de vista del fabricante y usuario de rectificadoras es conocer para qu valores de ngulo de regla () y altura de pieza (h) el proceso est libre de inestabilidades. Con ese objetivo, Estarta sua muestra mapas de estabilidad del proceso como el que se muestra en la Figura 4, en los que se definen las reas de funcionamiento estables e inestables. Las zonas en rojo son las ms inestables y darn lugar al crecimiento rpido de lbulos sobre la superficie de la pieza. Por el contrario, las zonas en azul corresponden 90 mA

Tolerancia, tol 0 2 4 6 0 Tiempo (s) 0 2 4 6 Tiempo (s)

-4 -3 40 60 Radio de lade la pieza (mm) Radio pieza (mm) -5 -4 20 40 0 5 10 Altura (mm) 5 10 Altura (mm) 15 -6 -5

Radio de la pieza
12.3 12.3 12.2 12.2 12.1 12.1 12.0 12.0 0 0 2 2 4 6 Tiempo (s) 4 6 Tiempo (s) 8 8

Radio de la pieza

Radio real Radio real Posicin programa Posicin programa

20

-6 0 15

Figura 5. Mapa de estabilidad dinmico. Las zonas ms estables se muestran en azul y las ms inestables en rojo. El nmero sobre cada rea muestra el nmero de lbulos que se formar sobre la pieza. Sobre el mapa se observan algunos ensayos experimentales, siendo el tamao de las estrellas proporcional a la magnitud de la vibracin

Figura 6. Evolucin en el tiempo de la deflexin del sistema y del radio real de la 50 pieza. Con esta informacin es posible determinar el ciclo de rectificado ptimo

Max. energa nal Max. potencia de haz Max. tasa repeticin

300 MeV 75 kW 50 Hz

50 45

53

()

45 40

Zona estable

12.0 0
Entorno CIC - Proyectos de investigacin

4 6 Tiempo (s)

8
Entorno CIC - Proyectos de investigacin

Prediccin de daado trmico. Al igual que en los casos anteriores, es posible conocer la potencia mxima de trabajo a partir de la cual aparecera daado trmico. El rectificado es especialmente sensible a este problema, en especial cuando la muela abrasiva se encuentra desgastada. Como se muestra en la Figura 8, cuando la muela est usada, la viruta se aloja en los poros y aparecen facetas planas sobre la superficie de los granos abrasivos activos. A modo de conclusin, se debe subrayar que el software desarrollado es un producto destacable en el mbito internacional, habindose compaginado el conocimiento de una de las empresas de mayor experiencia en la fabricacin de mquinas y puesta a punto de procesos de rectificado sin centros (Estarta) con la aplicacin de trabajos de investigacin en el campo de la simulacin y prediccin de inestabilidades de proceso. La utilidad y fiabilidad de la nueva herramienta es superior a cualquier producto de rectificado sin centros actualmente existente en el mercado. La herramienta presenta gran utilidad en la definicin de nuevos procesos y sirve adems para realizar un anlisis de procesos existentes en las posibles empresas cliente, determinando la configuracin idnea de trabajo para cada uno de ellos e incrementando su productividad. El desarrollo de este producto es un ejemplo exitoso de transferencia de tecnologa, desde la investigacin bsica hasta la materializacin prctica de resultados en aplicaciones industriales.

50 45 ngulo de regla () 40 35 30 25 20 15 10 -5 0 5 Altura (mm) 10 15 Zona de spinning Zona estable Zona de transicin

Figura 7. Ejemplo de mapa de inestabilidades de arrastre reas en azul: conguracin ptima (correcin de la redondez mxima)

50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 -5

0.08 - Estable + + Inestable 0 -1 -2 -3 0.06 0.04 0.02 0 -0.02 -0.04 0 5 10 15 Altura (h) 20 25 -0.06

ngulo de regla ()

Conguraciones estables pero no ptimas (lbulos de orden 3 y 5 decrecern lentamente)

Vibracin (proporcional al tamao de la estrella)


Figura 8. Estado de una muela usada observada mediante microscopa electrnica de barrido. Las reas marcadas en rojo son facetas planas que aparecen en granos Sin vibracin abrasivos desgastados. En la figura derecha, se puede observar viruta alojada en el interior de un poro

120 ocidad muela reguladora (min-1)

100

80

54

60 -4

55

Xxxx xxxx xxx xxxxx

Entorno CIC - Proyectos de investigacin

Replicacin in vitro de priones. A por la prueba definitiva


Joaqun Castilla, group leader del Laboratorio de Priones de la Unidad de Protemica de cic biogune
En 1976, Daniel C. Gadjusek fue galardonado con el Premio Nobel de Medicina por sus estudios sobre el kuru (Figura 1), una peculiar enfermedad neurodegenerativa que pareca transmitirse entre individuos que realizaban prcticas canbales. Hace ms de 30 aos la existencia de una enfermedad neurodegenerativa que pudiera ser transmisible mantuvo a la comunidad cientfica expectante sobre su origen. Pero no fue hasta 1982 cuando Stanley Prusiner, basndose en estudios tericos de John S. Griffith1, propuso como agente responsable de esa dolencia a una protena infecciosa. El Dr. Prusiner estableci un nuevo concepto que fue considerado errneo por la mayora de los cientficos del rea de los priones. Era difcil aceptar que las reglas generales tenan excepciones. Prusiner fue galardonado con el Premio Nobel de Medicina en 1997 cuando su teora no era considerada ms que una hiptesis muy lejos de ser probada para la mayora de sus colegas. Y no fue hasta 2010 cuando abiertamente se pudo decir que la hiptesis de solo protena se haba demostrado completamente. Prin. El gran desconocido El termino prin fue acuado por Stanley Prusiner para definir un nuevo agente biolgico que basaba su comportamiento infeccioso en su capacidad de auto-replicacin. Si bien este comportamiento lo comparten muchos otros agentes infecciosos, la peculiaridad de este nuevo patgeno resida en que estaba compuesto por una sola protena.
Joaqun Castilla es group leader del Laboratorio de Priones de la Unidad de Protemica de cic biogune. Lleva ms de 12 aos trabajando en el rea de los priones. Una de sus principales contribuciones ha sido la generacin de modelos transgnicos que, a modo de bioensayos, han permitido el estudio de la barrera de transmisin de los priones entre distintas especies.
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de este nuevo agente infeccioso. Este inters creci en paralelo con la aparicin de los primeros casos de encefalopata espongiforme bovina (eeb) y su casi inmediata asociacin con nuevos casos de encefalopatas transmisibles en humanos. Aspectos bsicos de las enfermedades prinicas: las enfermedades espongiformes transmisibles (eets), tambin conocidas como enfermedades prinicas, pertenecen a un grupo de enfermedades neurodegenerativas mortales que afectan a los seres humanos y animales y para las que no hay una terapia disponible3. Las eets pueden tener diversos orgenes, incluyendo hereditario, espordico e infeccioso. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ecj) en humanos, la tembladera en ovejas (scrapie), la encefalopata espongiforme bovina (eeb) y el desgaste crnico (dcc) en ciervos son las formas ms comunes de las enfermedades prinicas. En general, se caracterizan por ser enfermedades infecciosas que presentan largos perodos de incubacin durante los cuales no se muestran sntomas ni signos clnicos. A lo largo de este perodo silente de la enfermedad, el agente infeccioso encuentra su camino hacia el cerebro y comienza una lenta pero continua replicacin en el sistema nervioso central (snc) cuya principal consecuencia es la destruccin neural (Figura 2). Naturaleza del agente infeccioso: Hasta su reciente confirmacin, la hiptesis ms aceptada propona que la PrPSc, una forma anormalmente conformada de la protena del prin, PrPC, era el nico componente del agente infeccioso y que su propagacin no implicaba la funcin de un cido nucleico3. La conversin parece implicar un cambio estructural mediante el cual la proporcin de hlices de la nueva estructura disminuye a favor de una mayor concentracin de lminas 4. Estos cambios estructurales tambin se ven reflejados por alteraciones en sus propiedades bioqumicas y biolgicas: PrPC es soluble en detergentes nodesnaturalizantes, mientras que PrPSc es insoluble; PrPC es fcilmente digerida por proteasas, mientras que PrPSc es parcialmente resistente. El mecanismo por el cual se propaga la enfermedad in vivo ha sido un tema de intensa investigacin (Figura 3). En el momento de la infeccin, la proporcin de molculas de PrPSc inoculadas en comparacin con el nmero de molculas de PrPC endgenas es muy baja. Sin embargo, cuando los animales muestran los primeros signos clnicos de la enfermedad, la cantidad de PrPSc en el cerebro aumenta exponencialmente (Figura 4). Este hallazgo sugiere que la PrPSc se replica in vivo a expensas de la protena celular PrPC y que PrPSc cataliza su conversin. Esto tiene como resultado la formacin constante y exponencial de la isoforma asociada a la enfermedad. Los cabos sueltos Como consecuencia de un intenso estudio de los mecanismos moleculares por los cuales una protena podra ser capaz de auto-replicarse, Claudio Soto y sus colaboradores5 desarrollaron una nueva tcnica que ha sido definitiva para desentraar al agente patgeno responsable de las enfermedades prinicas. En 2005, la infectividad prinica de una muestra se amplific en un tubo de ensayo gracias a la utilizacin de la replicacin in vitro de priones, un mtodo que permite que el agente infeccioso pueda ser amplificado a expensas de una protena que, de forma endgena, se encuentra fundamentalmente en el sistema nervioso central6. A pesar de que en este procedimiento se requeran ciclos de sonicacin con detergentes -situacin que descartaba cualquier posibilidad de replicacin de un agente vivo-, la necesidad de utilizar

Proyectos de investigacin

Figura 2. Vacuolizacin

Figura 1. Kuru

cerebros completos como fuente de protena endgena an mantuvo la polmica de si podra haber algn otro factor o molcula implicada en el proceso. No fueron pocos los investigadores que asociaron funciones infectivas a otras molculas que pudieran estar presentes en el homogeneizado de cerebros, un material necesario para el funcionamiento de esta novedosa tcnica. La presencia de arn, adn, azcares e incluso de lpidos enmascar un experimento que pareca ser la prueba definitiva. A la presencia de otras molculas externas se le uni la atribucin de funciones vitales a los azcares propios de la protena en cuestin o incluso a la forma en la que la protena se anclaba a las membranas celulares a travs de un gpi. Aunque no caba duda de que fue un paso vital, an quedaban demasiados cabos sueltos por resolver. Y como consecuencia de esto, la comunidad cientfica reclam la utilizacin de protena recombinante bacteriana como nico elemento disponible para repetir los experimentos de amplificacin de la infectividad in vitro. Veredicto final: solo protena Ante el reto de utilizar nicamente una protena recombinante carente completamente de azcares, zona de anclaje a la membrana o gpi y, por supuesto, libre de protenas externas que pudieran enmascarar el proceso, fueron muchos grupos de investigacin, incluidos el nuestro, los que trataron de reproducir el mismo fenmeno de amplificacin de la infectividad en un tubo de ensayo ocurrido 5 aos atrs. En 2010, el Dr. Ma y colaboradores, utilizando una protena recombinante de origen bacteriano, en presencia de lpidos y arn inespecfico, obtuvieron el primer prin recombinante altamente infeccioso. Este mismo ao el grupo liderado por el Dr. Surewicz logr replicar la infectividad utilizando nicamente protena recombinante sin la necesidad de ningn otro factor, a pesar de perder por ello gran parte de la infectividad. Estos estudios estn siendo ampliamente reproducidos por otros grupos de investigacin borrando cualquier duda sobre la certeza de la hiptesis de solo protena. Sin embargo, si bien podemos ahora decir abiertamente que los priones pueden estar compuestos nicamente por protenas, autoreplicarse y ser infecciosos, an quedan algunas propiedades de los priones que requieren de nuevos estudios.
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Durante aos los priones fueron considerados los grandes desconocidos acundose una hiptesis asociada al reto de probar la hiptesis de solo protena2. Esta hereja biolgica atribua a una nica protena la capacidad de mostrar, no slo dos estructuras diferentes a partir de una nica secuencia de aminocidos, sino adems el concepto de cepa, que asociado intrnsecamente a los priones slo poda explicarse si la misma secuencia primaria de aminocidos tena capacidad de organizarse en numerosas estructuras con propiedades patgenas perfectamente diferenciables. La existencia de cepas, un concepto difcil de interpretar para un patgeno basado en una sola protena, especialmente teniendo en cuenta que el rea de las enfermedades infecciosas estaba dominada por los virus, bacterias y parsitos, mantuvo activo el inters de la comunidad cientfica tratando de descifrar las heterodoxas propiedades

Entorno CIC - Proyectos de investigacin

Entorno CIC - Proyectos de investigacin

Figura 5. pmca Figura 3. Replicacin de priones Figura 4. Acmulos de PrPSc

El proyecto. A por la prueba definitiva El hecho de que se haya simplificado al mximo el proceso por el cual una protena se autorreplica y es capaz de infectar a un individuo hasta matarlo tiene una clara ventaja prctica para su manejo en el laboratorio, pero a su vez requiere de un intenso estudio para poder entender cmo esta mxima simplicidad puede llegar a mostrarse tan complicada en el desarrollo de las diferentes patologas que produce. Y es por ello por lo que, tratando de resolver parte de las grandes dudas pendientes, surge este proyecto de investigacin. El proyecto se centra fundamentalmente en el estudio de la barrera de transmisin de los priones, la cual regula el que haya priones que infecten unas especies y no otras. Nuestro grupo de investigacin tratar de explicar a travs de diferentes sub-proyectos: 1) cmo se organizan las protenas prinicas para ser infecciosas y cmo esta organizacin incide en su infecciosidad, 2) cmo una nica protena se puede organizar y dar lugar a una diversidad de cepas con diferentes propiedades patgenas, 3) qu determina que una protena pueda infectar a unas especies pero sea incapaz de infectar a otras, 4), qu hace que una protena adquiera la propiedad autorreplicativa y cmo podra controlarse este proceso tratando de encontrar una terapia y 5) cmo otros factores implicados en el desarrollo de la enfermedad participan en el desarrollo de sta. La reciente posibilidad de utilizar una protena recombinante que, tras una simple manipulacin en el laboratorio, puede convertirse en un agente patgeno y, a su vez, puede transmitirse a travs de un amplio rango de mamferos est cambiando el mundo de los priones y su forma de estudiarlos. El primer estudio a realizar es aquel que confirme que una protena recombinante mal-plegada es realmente la responsable de todo lo que conocemos sobre las enfermedades espongiformes transmisibles. En este primer estudio se evaluar la implicacin de otros factores (lpidos y molculas cargadas negativamente) que se sabe favorecen la replicacin in vitro de los priones pero a los que an no se les ha atribuido ninguna funcin en el desarrollo de la enfermedad. La tcnica y los modelos: en la mayora de las investigaciones biolgicas en las que est implicado algn agente patgeno, los estudios se realizan en dos planos de trabajo: in vitro e in vivo. Los estudios in vitro tratan de
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reproducir muchos de los aspectos del proceso biolgico pero para su complementacin normalmente se necesita de un estudio biolgico que confirme los estudios in vitro previos. Nuestro grupo ha desarrollado una estrategia que imita in vitro algunas de las etapas fundamentales implicadas en la replicacin de priones in vivo, pero con una cintica acelerada6-8. El mtodo llamado Amplificacin Cclica de Protenas Mal-plegadas, del ingls pmca (Protein Misfolding Cyclic Amplification), se compone de ciclos de replicacin basados en dos fases. Durante la primera fase la muestra, que contiene cantidades mnimas de PrPSc y un exceso de PrPC, se incuba para inducir el crecimiento de los polmeros de PrPSc. En la segunda fase, la muestra se somete a sonicacin con el fin de romper los polmeros de PrPSc, multiplicando de esta forma el nmero de semillas o ncleos6, los cuales se incrementarn de manera exponencial en cada ciclo. El carcter cclico del sistema permite el uso de tantos ciclos como sean necesarios para alcanzar el estado de la amplificacin adecuado para la deteccin de PrPSc en la muestra (Figura 5). Por lo tanto, la pmca es conceptualmente similar a la amplificacin de adn por pcr. Esta tcnica ofrece la posibilidad de ampliar la cantidad de PrPSc en la muestra a los niveles que pueden ser fcilmente detectados por las tcnicas bioqumicas actuales, llegando a detectar hasta una nica unidad de infeccin9. Por otro lado, el mtodo in vitro imita fielmente el proceso in vivo de replicacin de priones mantenimiento sus caractersticas ms importantes: la infectividad6 y los fenmenos de barrera de transmisin10 y de cepas de priones11. Este estudio se reprodujo en una gran variedad de cepas de priones, entre otros, priones de roedores, ciervos, vacas, ovejas y humanos10, 12. Para el estudio in vivo del material obtenido in vitro nuestro grupo ha desarrollado modelos basados en ratones transgnicos que expresan la protena endgena del prin (PrPC) necesaria para propagar el prin. La utilizacin de modelos transgnicos permite acortar los tiempos de incubacin, o el tiempo necesario para el desarrollo de la enfermedad, en comparacin con otros modelos salvajes. Por otro lado, los modelos transgnicos permiten evaluar priones de especies para las que los modelos animales naturales son poco prcticos o su utilizacin no est permitida ticamente. Estudios in vitro de la barrera de transmisin: una de las caractersticas de los priones es su capacidad para infectar a algunas especies

pero no a otras13. Este fenmeno se conoce como barrera de transmisin. En general, la barrera de transmisin se expresa por una tasa de ataque incompleta (no todos los animales inoculados con el agente patgeno desarrollan la enfermedad) y tiempos de incubacin largos (el tiempo desde la inoculacin de los animales hasta la aparicin de los primeros signos clnicos) que se hacen ms cortos despus de sucesivos pases de inoculacin. Numerosos estudios muestran que las barreras de transmisin estn estrechamente relacionadas con las diferencias en las secuencias aminoacdicas de la PrP entre el donante y el receptor de la infeccin. Desafortunadamente, las bases moleculares que controlan el fenmeno de la barrera de transmisin son desconocidas y no podemos predecir el grado de barrera entre dos especies simplemente mediante la comparacin de las PrPs de dos especies. El estudio de por qu y cmo se podran predecir ciertas barreras de transmisin es uno de los puntos clave en el rea de los priones en este momento. La mejora de las tcnicas actuales nos est ayudando a predecir y controlar el riesgo que algunas cepas/especies de priones tienen para el hombre. Por ejemplo, se sabe por estudios en modelos animales que el agente patgeno responsable de las eebs no es muy infeccioso en humanos, pero este mismo patgeno pasado previamente en oveja, proceso que se sabe ha estado ocurriendo en Europa, podra adquirir una mayor virulencia y presentar un mayor riesgo para el hombre. La posibilidad de trabajar con protenas recombinantes nos permite modificar cada uno de los aminocidos de la protena y evaluar su efecto durante su replicacin in vitro. Este procedimiento nos permite distinguir qu aminocidos estn implicados en la barrera de transmisin e incluso cuantificar su accin. Por otro lado, la ingeniera gentica aplicada a esta protena nos permite localizar posibles protenas que resistiran el malplegamiento actuando a su vez como inhibidores de la replicacin de priones. Este procedimiento est encaminado al desarrollo de protenas que, a modo de terapia, competiran con protenas endgenas bloqueando la replicacin de los priones. La correlacin entre los datos in vivo y nuestros resultados in vitro sugieren que la pmca es una herramienta muy valiosa para evaluar la solidez de las barreras de transmisin entre diferentes especies. Por otro lado, esta metodologa nos est permitiendo crear nuevos agentes patgenos para casi cualquier especie de mamfero, contribuyendo a la evaluacin y comprensin de los mecanismos moleculares de la barrera de transmisin.

Conclusin Con la entrada en la segunda dcada del siglo xxi, hemos entrado tambin en una etapa crucial para desentraar los mecanismos moleculares por los cuales se replican los priones. La facilidad con la que actualmente podemos crear, modificar, bloquear y estudiar priones de origen recombinante en el laboratorio est siendo un paso esencial para su comprensin. Este conocimiento pasar inevitablemente por la resolucin de su estructura molecular, actualmente imposible dadas sus peculiares caractersticas de agregacin. Y todo ello con un objetivo fundamental: desarrollar la primera terapia eficaz contra las encefalopatas espongiformes transmisibles.
Referencias [1] Griffith, J.S. Self-replication and scrapie. Nature 215, 1043-1044 (1967). [2] Soto, C. & Castilla, J. The controversial protein-only hypothesis of prion propagation. Nat. Med. 10 Suppl, S63-S67 (2004). [3] Prusiner, S.B. Prions. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95, 13363-13383 (1998). [4] Stahl, N. et al. Structural studies of the scrapie prion protein using mass spectrometry and amino acid sequencing. Biochemistry 32, 1991-2002 (1993). [5] Saborio, G.P., Permanne, B., & Soto, C. Sensitive detection of pathological prion protein by cyclic amplification of protein misfolding. Nature 411, 810-813 (2001). [6] Castilla, J., Sa, P., Hetz, C., & Soto, C. In vitro generation of infectious scrapie prions. Cell 121, 195-206 (2005). [7] Sa, P., Castilla, J., & Soto, C. Cyclic amplification of protein misfolding and aggregation. Methods Mol. Biol. 299, 53-65 (2005). [8] Castilla, J. et al. Protein misfolding cyclic amplification for diagnosis and prion propagation studies. Methods Enzymol. 412, 3-21 (2006). [9] Sa, P., Castilla, J., & Soto, C. Ultra-efficient replication of infectious prions by automated protein misfolding cyclic amplification. J. Biol. Chem. 281, 35245-35252 (2006). [10] Castilla, J. et al. Cell-free propagation of prion strains. EMBO J. 27, 2557-2566 (2008). [11] Castilla, J. et al. Crossing the species barrier by PrP(Sc) replication in vitro generates unique infectious prions. Cell 134, 757-768 (2008). [12] Green, K.M. et al. Accelerated high fidelity prion amplification within and across prion species barriers. PLoS. Pathog. 4, e1000139 (2008). [13] Bruce, M. et al. Transmission of bovine spongiform encephalopathy and scrapie to mice: strain variation and the species barrier. Philos. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Sci. 343, 405-411 (1994).

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Quattro, robot de manipulacin de alta velocidad y precisin


Unidad de Sistemas Industriales - Tecnalia
La Unidad de Sistemas Industriales de Tecnalia ha desarrollado quattro, el robot ms rpido del mundo para manipular cargas de hasta 2 Kg de peso. Se trata de un robot de cinemtica paralela de 4 grados de libertad con un comportamiento dinmico excelente que le permite alcanzar aceleraciones de 15G (150 m/s2) y manipular 240 piezas por minuto describiendo un ciclo adept de 25/305/25 mm. El campo de aplicacin de este tipo de robots es muy amplio, abarcando distintos sectores con gran necesidad de automatizacin, tales como agroalimentario, higiene, belleza, salud o componentes electrnicos. Hoy en da cada vez est todo ms empaquetado, lo cual contrasta con la baja automatizacin de las empresas y la poca penetracin de la robtica. Con este robot se consigue automatizar labores de baja calidad de trabajo con altsima eficacia. motivacion Conscientes de las necesidades previsibles del mercado, la Unidad de Sistemas Industriales de tecnalia comenz hace diez aos un trabajo de investigacin propio sobre robots de manipulacin que dio como fruto el innovador robot quattro. La demanda de este tipo de robots est sufriendo un importante crecimiento. El propio Bill Gates afirmaba en un artculo publicado en la revista Scientific American titulado A Robot in every Home (Un robot en cada casa) que la situacin de la robtica actual es comparable a la poca de mediados de los 70, en la que se gest el lanzamiento del pc. Para ello, se bas en un estudio que l mismo encarg en el ao 2004 para analizar el estado de la tecnologa y el mercado de la robtica. De l se desprenda que la industria robtica est a punto de estallar de un modo similar a lo sucedido con el negocio de la informtica hace 30 aos. A nivel estatal, la situacin es muy favorable para la robtica de manipulacin. Mientras otros sectores, como el del automvil, ya poseen un alto grado de integracin de la robtica, en otros, como por ejemplo el de la alimentacin, est mucho menos desarrollada. Segn los ltimos datos de la Asociacin Espaola de la Robtica (aer) en 2010 el nmero de instalaciones de robots para la industria de alimentacin y bebidas sigue manteniendo un incremento notable con aproximadamente un 16,8% del nmero de unidades instaladas.

quattro descripcin Se trata de un robot manipulador de muy altas prestaciones. Posee una estructura de cuatro actuadores que trabajan de forma coordinada con el objetivo de conseguir las mximas prestaciones dinmicas. Su desarrollo ha sido posible gracias a la colaboracin entre la Unidad de Sistemas Industriales de Tecnalia y el laboratorio de Montpellier de Ciencias Informticas, Robtica y Microelectrnica (Lirmm). Actualmente, un fabricante de robots internacional con sede en Silicon Valley, adept, posee la licencia de venta en exclusiva del robot quattro. El robot quattro consta de cuatro actuadores fijos a la estructura base y un conjunto de brazos de fibra de carbono que unen la plataforma fija con la plataforma mvil. Los actuadores estn dispuestos de forma simtrica, permitiendo un comportamiento homogneo en todo el volumen de trabajo. El empleo de fibra de carbono en los componentes mviles permite incrementar el ratio rigidez - masa, y por consiguiente, el comportamiento dinmico del robot. El robot quattro tiene cuatro grados de libertad, tres translaciones y un giro respecto a su eje vertical. El volumen de trabajo es un cilindro 1200 mm de dimetro y 250 mm de altura. El robot est compuesto por cuatro cadenas cinemticas idnticas que unen los motores y la plataforma articulada mvil. Para conseguir la rotacin, se emplea el concepto de plataforma mvil articulada, obteniendo una rotacin de 200, que le permite posicionar un objeto en cualquier orientacin. Cada una de las cadenas cinemticas est compuesta por cuatro barras, paralelas dos a dos, y unidas entre s mediante juntas esfricas. El uso de cuatro cadenas cinemticas aumenta la rigidez total por lo que es posible obtener aceleraciones de 15g y manipular objetos de distintas formas hasta un peso mximo de 2 Kg. Con estos valores, es posible obtener un tiempo para el ciclo de 0.26s, lo cual representa una produccin de 240 piezas por minuto. Las principales ventajas del robot quattro son su alta rigidez, alta precisin, comportamiento homogneo en todo el volumen de trabajo, buen comportamiento dinmico y muy altas velocidades y aceleraciones. Estas propiedades se consiguen gracias a la disposicin simtrica de sus actuadores, a la utilizacin de uniones articuladas en la plataforma mvil y un diseo innovador de la plataforma mvil. En concreto, la plataforma mvil es un paralelogramo plano que tiene un grado de libertad. garra de manipulacin La garra de manipulacin se monta en la plataforma mvil del robot. Su diseo es especfico del producto a manipular. El amarre del producto se puede realizar mediante un sistema de vaco, mediante pinzas, etc. sistema de visin Este robot se complementa con un sistema de visin capaz de guiar sus movimientos y es el responsable de localizar la forma y orientacin de los objetos, y en funcin de la programacin recibida comandar rdenes de movimiento al robot. El sistema de visin captura la imagen del objeto a manipular, procesa dicha imagen y manda la informacin sobre su posicin y orientacin al controlador del robot. Durante la etapa de procesamiento de la imagen, el sistema de visin es capaz de detectar diferentes tipos de objetos previamente cargados en su base de datos. El sistema de visin es fiable y preciso y tiene una alta capacidad de procesar imgenes, propiedad que permite usar un nico sistema de visin para alimentar a varios robots. El sistema de visin consta de una o varias

Brazo superior

Proyectos de investigacin

Brazo inferior

Plataforma mvil articulada


Robot quattro (adept)

Mara de la O Rodrguez, Cedric Baradat de la Unidad de Sistemas Industriales de Tecnalia; Yon San Martn de Roboconcept; Iigo Martnez de Maran de Azti-Tecnalia
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Entorno CIC - Proyectos de investigacin

Entorno CIC - Proyectos de investigacin

cmaras, normalmente fijas, y de un sistema de iluminacin. La calidad de la cmara (o las cmaras), su disposicin y el tipo de iluminacin son factores determinantes en la efectividad del sistema. Tambin es posible coordinar todo el conjunto con cintas, de forma que el robot es capaz de coger objetos en movimiento y dejarlos tambin en una cinta en movimiento. novedad quattro es el robot de manipulacin ms rpido del mundo. Su alta capacidad de aceleracin y frenada, cinco veces superior a la de un Frmula 1, lo convierten en el lder mundial en cuanto a capacidad de produccin. Su particular estructura y las caractersticas de sus elementos, hacen que su velocidad y aceleracin sean mximas, incrementando la productividad en un 20% respecto a las soluciones actualmente existentes.

Nmero de grados de libertad 4 Carga de transporte nominal 1 Kg Nmero de grados de libertad Carga de transporte mxima 24 Kg Carga de transporte nominal 1 Kg Dimetro de trabajo 1200 mm Carga de transporte mxima 2 mm Cota vertical de trabajo 250 Kg Dimetro de trabajo 1200 mm Capacidad de giro angular 200 Cota vertical de trabajo 250m/s 10 mm Velocidad Capacidad de giro angular m/s Aceleracin 150200 2 10 m/s Velocidad Nmero de ciclos por minuto Aceleracin 150 m/s2 (ciclo Adept 305 mm) Nmero de ciclos por minuto 0,1 Kg 240 (ciclo Adept 305 mm) 0,5 Kg 200 0,1 Kg 240 180 1 Kg 0,5 Kg 200 2 Kg 120 1 Kg 180 2 Kg 120 Sistema de Visin Localiza la forma y orientacin de los objetos (blanco/negro o color) Sistema de Visin Localizamovimiento del robot Gua el la forma y orientacin de los objetos (blanco/negro o color) Permite controlar la calidad Gua el movimiento y dejar Integracin del robot Capacidad de coger del robot Permite en cintas en calidad y sistema de visin en objetos controlar la Integracin del robot Capacidad de coger y dejar movimiento lneas de produccin y sistema de visin en objetos en cintas en movimiento lneas de produccin Quattro: 25/305/25 mm in 0,26 s 15G Quattro: 25/305/25 mm in 0,26 s 15G

aplicacin El campo de aplicacin de este tipo de robots es muy amplio, abarcando distintos sectores con gran necesidad de automatizacin, tales como agroalimentario, higiene, belleza, salud o componentes electrnicos. Existe una gran demanda de automatizacin en estos sectores, ahora muy manuales, que se cubre con este tipo de robots. Hoy en da cada vez est todo ms empaquetado, lo cual contrasta con la baja automatizacin de las empresas, poco robotizado, casi todo manual. Con este robot se consigue automatizar labores de baja calidad de trabajo con muy alta eficacia. Su diseo est optimizado para el manejo de objetos de pequeo tamao, hasta de 2 Kg en tareas muy diversas. Con este robot se pueden realizar tareas tan diversas como las siguientes: Colocacin de bombones en cajas de forma individual Empaquetado de tabletas de chocolate/turrn Empaquetado de galletas de forma individual o agrupada Control de calidad en elaboracin de verdura (combinado con un sistema de visin en color) Empaquetado de pimientos Empaquetado de barras de labios Empaquetado de toallitas de beb Alimentacin de producto diverso (pescados, carnes,) a mquinas de flowpack La Unidad de Sistemas Industriales de Tecnalia ha creado una spin-off, Roboconcept, dedicada al desarrollo de soluciones completas de automatizacin y que tiene al robot quattro como eje principal de su negocio. Dichas soluciones buscan dar respuesta a los problemas concretos de los usuarios de mltiples sectores, creando soluciones especficas que van desde la manipulacin al control de calidad en la produccin. A continuacin, se enumeran algunos ejemplos de proyectos desarrollados gracias la colaboracin entre Tecnalia y Roboconcept. Solucin robotizada para el sexado de verdel Este proyecto se ha realizado en colaboracin con la unidad de Alimentacin de Azti-Tecnalia y tiene como objetivo realizar el sexado de verdel de forma automatizada. Para ello, se emplean robots quattro a los cuales se les ha integrado una garra especfica para manipular los verdeles que incluye, adems, un sensor ptico que permite detectar el sexo del verdel por colorimetra.

Actualmente, una clula robotizada que incluye 2 robots quattro, cintas transportadoras y sistemas de visin se encuentra en las instalaciones de la Cofrada de Pescadores de Fuenterraba (Gipuzkoa) para realizar el proceso de sexado de verdeles automticamente. Un montaje 3D de dicha clula se muestra a continuacin. Solucin robotizada para el empaquetado de pepinos y endivias El proyecto tiene como objeto el empaquetado automtico de verduras frescas, como por ejemplo, pepinos y endivias. Para ello, se emplean robots QUATTRO a los cuales se les ha integrado una garra especfica para manipular las verduras y un sistema de visin para detectar la posicin y orientacin de las mismas. fundacin tecnalia research & innovation (tecnalia) Tecnalia es desde el 1 de Enero de 2011, un centro de investigacin sin nimo de lucro resultante de la fusin de ocho centros de investigacin: Cidemco, esi, euve, Fatronik, Inasmet, Labein, Leia y Robotiker. Tecnalia es la primera entidad privada de I+D+i en Espaa y la quinta de Europa, con ms de 1.400 personas (164 doctores) y una facturacin prxima a los 125 millones de euros. La Unidad de Sistemas Industriales (previa Fundacin Fatronik) est especializada en el desarrollo de medios de diseo, fabricacin, mantenimiento y fin de vida de productos y servicios para la mejora de la competitividad de las empresas. Esta Unidad tiene ms de 20 aos de experiencia en el desarrollo de tecnologas innovadoras y su transferencia a clientes con el objetivo de aumentar su competitividad. Los sectores estratgicos para esta unidad son los siguientes: mquinaherramienta, aeronutica, ferrocarril, construccin, des-fabricacin e industria de la alimentacin.
Montaje 3D de la instalacin de un sistema robotizado para el sexado de verdeles

Robot quattro para el empaquetado de pepinos

Ciclo Adept estndar


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Robot quattro para el sexado automtico de verdeles


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Isabel Arriortua, Premio Euskadi de Investigacin

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La catedrtica de la upv/ehu Isabel Arriortua ha obtenido el Premio Euskadi de Investigacin 2010 en su modalidad de Ciencia y Tecnologa, un galardn que se concede cada dos aos con una dotacin de 36.000 euros. El jurado, presidido por la investigadora Margarita Salas, ha constatado la slida trayectoria profesional de la premiada. Isabel Arriortua es licenciada y doctora en Ciencias Qumicas por la Universidad del Pas Vasco, donde en 1992 obtuvo la Ctedra de Cristalografa y Mineraloga. Fund el grupo que dio origen al actual IMaCris/MaKrisl, de Investigacin en Materiales Cristalinos. Directora de los Servicios Generales de Investigacin (sgiker), su conocimiento de la institucin y del entramado cientfico y tecnolgico vasco han sido claves en la elaboracin del Proyecto Euskampus de la upv/ehu, recientemente calificado como Campus de Excelencia Internacional por el Ministerio de Educacin. En la actualidad es coordinadora del rea de Ciencia y Tecnologa de Materiales de la Agencia Nacional de Evaluacin y Prospectiva (Anep). Las primeras investigaciones de Arritortua se adscriben al rea de Ciencia de Materiales. A partir de 1986 toma parte en convocatorias nacionales e internacionales, obteniendo importantes subvenciones para proyectos de investigacin y equipamiento cientfico avanzado.

Nace la Ctedra de Cultura Cientfica de la upv/ehu


La Universidad del Pas Vasco (upv/ehu) y la Diputacin de Bizkaia han puesto en marcha una Ctedra de Cultura Cientfica con el objetivo de fomentar los conocimientos de ciencia y tecnologa entre la ciudadana vasca. La Ctedra, que dirige el catedrtico de Fisiologa Animal y exrector de la upv/ehu Juan Ignacio Prez Iglesias, divulgar los principales desarrollos cientficos y tecnolgicos que se producen en la actualidad, y transmitir el valor intrnseco de la ciencia y la tecnologa como expresiones culturales de nuestro tiempo y fuentes de bienestar y cohesin social. En definitiva, tratar de que la ciudadana valore la ciencia y la tecnologa, sus usos y sus productos, y haga suyos sus valores. La Ctedra de Cultura Cientfica desarrollar investigaciones y estudios sobre la extensin social de la ciencia, la tecnologa y la cultura cientfica y tecnolgica. Tratar, de esa forma, de entender las causas del actual declive de lo cientfico en las sociedades occidentales contemporneas, incluida la sociedad vasca. Asimismo, investigar sobre las implicaciones sociales del desarrollo cientfico y tecnolgico, para lo cual colaborar con otras entidades universitarias y extrauniversitarias. La colaboracin con otras entidades se extiende tambin a aquellas instituciones, y otras ctedras universitarias de su mbito, que desarrollan actividades de extensin social del conocimiento cientfico y tecnolgico. Entre las actividades de extensin, dirigidas al gran pblico y consideradas particularmente importantes, se encuentra la organizacin de jornadas, ciclos de conferencias, mesas redondas y otros eventos similares sobre cultura cientfica, adems de la creacin de un portal en internet con contenidos especficos de divulgacin de ciencia y tecnologa.
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Un consorcio pblico-privado investiga la cirrosis heptica


Un consorcio formado por empresas y centros de investigacin trabaja en el proyecto Liverbiomark, que busca identificar marcadores no invasivos para el diagnstico y pronstico de enfermedades hepticas crnicas, como la cirrosis o la fibrosis, que constituyan herramientas tiles en la prctica clnica. Este proyecto cuenta con una financiacin del Ministerio de Ciencia e Innovacin de 2,4 millones de euros dentro de la convocatoria 2010 del programa innpacto. Liverbiomark, de 3 aos de duracin, est integrado por las empresas owl Genomics, coordinadora del proyecto, y md Renal, el Centro de Investigacin Cooperativa en Biociencias, cic biogune, y el Centro de Investigacin Biomdica en el rea de enfermedades hepticas y digestivas ciberehd. Las tres primeras entidades tienen sede en el Parque Tecnolgico de Bizkaia. El proyecto se centra en la identificacin de marcadores en suero que sean capaces de detectar y determinar el grado de severidad y la progresin de dichas patologas, explica la doctora Azucena Castro, directora general de owl Genomics.

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Inaugurado el Instituto de Investigacin Sanitaria BioDonostia


El Instituto de Investigacin Sanitaria BioDonostia fue inaugurado el pasado 15 de noviembre en San Sebastin, en un acto que cont con la presencia de la ministra de Ciencia e Innovacin, Cristina Garmendia; el lehendakari, Patxi Lpez; el diputado general de Gipuzkoa, Markel Olano; y el alcalde de San Sebastin, Odn Elorza. El instituto, cuya nueva sede est ubicada en la zona hospitalaria de San Sebastin, nace con un triple objetivo: promover la investigacin biomdica, epidemiolgica, de salud pblica y en servicios sanitarios; fundamentar cientficamente los programas y polticas del sistema sanitario; y potenciar de forma preferente la investigacin traslacional. El plan estratgico de BioDonostia prioriza tres reas de investigacin verticales (Neurociencias; Enfermedades Digestivas, Cardiovasculares y otras Enfermedades Sistmicas; y Enfermedades Infecciosas); y tres reas horizontales (Epidemiologa y Salud Pblica; Medicina Regenerativa y Bioingeniera). En total, existen 13 grupos consolidados, 7 grupos emergentes y 1 grupo asociado.

Francisco Jos Ayala, doctor honoris causa por la upv/ehu


Francisco Jos Ayala, uno de los principales expertos en evolucin, fue investido doctor honoris causa por la Universidad del Pas Vasco (upv/ehu) en un acto celebrado el pasado 29 de octubre de 2010 y que fue presidido por el rector de la upv/ehu, Iaki Goirizelaia, y la consejera de Educacin, Universidades e Investigacin, Isabel Cela.

Nano-dianas para hacer frente al cncer de pncreas


Dos entidades vascas participan en un consorcio internacional que desarrolla nuevos sistemas basados en nanotecnologa para el diagnstico y tratamiento de cncer de pncreas. Uno de los aspectos ms relevantes del estudio es la validacin de las nanoplataformas en el tratamiento del cncer de pncreas, si bien no se descarta que estas mismas nanoplataformas sirvan tambin de trampoln para llegar a otra tipologa de tumores slidos. Se trata del proyecto SaveMe, impulsado por un consorcio liderado por la Universidad de Tel Aviv, en el que participan 20 entidades cientfico tecnolgicas de 9 pases europeos, y que cuenta con la presencia destacada de dos entidades vascas como son el Centro Tecnolgico cidetec-ik4 y el Centro de Investigacin Cooperativa en Biomateriales, cic biomagune, ambas con sede en San Sebastin. El proyecto, que ha arrancado en el mes de marzo, cuenta con un presupuesto de 13 M -10,5 M procedentes de la ue- y tendr una duracin de cuatro aos. Es en definitiva una muestra de la necesidad de integrar conocimiento multidisciplinar ante retos cientficos de la dimensin que implica el cncer de pncreas: expertos en la fabricacin de nanopartculas, en tcnicas de imagen como Imagen por Resonancia Magntica (mri), Tomografa por Emisin de Positrones (pet) y Tomografa por Emisin de Fotn nico (spect); o grupos con experiencia en terapia del cncer.

Francisco J. Ayala (Madrid 1934) revolucion la teora de la evolucin al ser pionero en la aplicacin de la Biologa Molecular a la investigacin de los procesos evolutivos. Es especialmente conocido por sus estudios sobre el reloj molecular, una tcnica para datar la divergencia de dos especies, que deduce el tiempo pasado a partir del nmero de diferencias entre dos secuencias de dna. Asimismo, descubri el mecanismo de reproduccin del agente patgeno del mal de Chagas y tambin ha realizado averiguaciones clave sobre el origen en simios de la malaria. Expresidente de la ms importante asociacin cientfica, la Asociacin Americana para el Avance de la Ciencia, lleva ms de 30 aos haciendo frente al creacionismo y llamando la atencin sobre el dao que hace tanto a la ciencia como a la religin mezclar ambas.

Investigadores de cic biogune descubren que el estrgeno reduce la agresividad del cncer de mama
Un grupo de investigadores de cic biogune, liderados por la Dra. Mara Vivanco, ha desvelado el papel del estrgeno como posible agente para reducir el riesgo de cncer de mama. Su trabajo muestra que el estrgeno es capaz de reducir el nmero de clulas madre del cncer de mama, lo que puede explicar la menor agresividad del tumor y, como consecuencia, la posibilidad de un mejor pronstico. En este proyecto, que ha sido publicado en la revista Breast Cancer Research and Treatment, ha sido realizado en colaboracin con profesionales clnicos: el Dr. Jos Antonio Lpez-Ruiz (radilogo, PreteImagen, Bilbao), el Dr. Iaki Zabalza (patlogo, Hospital Galdakao-Usnsolo) y el Dr. Jon Mieza (gineclogo, Instituto Ginecolgico de Deusto), adems de la Dra. Olga Acinas (patloga, Hospital de Sierrallana). En el estudio se ha compaginado el uso de muestras humanas y de lneas celulares de laboratorio. La Dra. Vivanco y su equipo presentaron los resultados de este proyecto en el marco de la Conferencia Internacional sobre Cncer de Mama que se celebr entre los pasados 7 y 9 de febrero en Madrid.
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La Fundacin Mata construir en San Sebastin un Polo de Innovacin en Envejecimiento


La Fundacin Mata construir en San Sebastin un Polo de Innovacin en Envejecimiento con el objetivo de convertirse en los prximos cinco aos en la referencia europea ms cualificada e innovadora en materia de envejecimiento. El acto de colocacin de la primera piedra del edificio Ingema el pasado 15 de noviembre cont con la presencia de la ministra de Ciencia e Innovacin, Cristina Garmendia, y del diputado general de Gipuzkoa, Markel Olano. El nuevo centro de investigacin, que parte de la experiencia de una institucin como la entidad de servicios asistenciales Mata y de la aportacin en i+d de Ingema, contar con 110 investigadores y otros 450 profesionales. El proyecto final de edificacin, que se realizar en dos fases y comenzar a funcionar en 2012, comprende 14.500 metros cuadrados y supone una inversin de 23,7 millones de euros. Est previsto que el Polo trabaje en torno a siete lneas de investigacin: un gran estudio a veinte aos, junto con el Consejo Superior de Investigaciones Cientficas (csic), para determinar los cambios derivados del proceso de envejecimiento; tres ejes de investigacin vinculados directamente con el envejecimiento activo, as como con el desarrollo de tcnicas de rehabilitacin, compensacin de la fragilidad y de las situaciones de dependencia, y diseo de nuevos servicios; la investigacin en tecnologas que mejoren la autonoma y condiciones del entorno de las personas mayores; la promocin de iniciativas empresariales capaces de generar productos volcados en las personas mayores; y un eje de transferencia que aporte a la sociedad el conocimiento generado, mediante docencia y formacin; asesora y asistencia tcnica y publicaciones y participacin en congresos.

El profesor de la upv/ehu ngel Rubio, miembro de la principal sociedad cientfica del mundo
ngel Rubio, catedrtico de Fsica de Materiales y director del grupo de NanoBio Espectroscopia de la upv/ehu, ha sido nombrado fellow de la American Association for the Advancement of Science (aaas). La aaas, la asociacin cientfica ms grande del mundo, es una organizacin sin nimo de lucro que promueve el avance de la ciencia a travs de numerosas actividades educativas y divulgativas. La aaas publica tambin la prestigiosa revista cientfica Science. ngel Rubio es el nico cientfico del Estado elegido este ao miembro de nmero de la aaas y slo otros cuatro cuentan actualmente con esa distincin. Uno de ellos es el catedrtico de Fsica de la Materia Condensada de la upv/ehu Pedro Miguel Etxenike. El consejo rector de la aaas valora en la eleccin de sus nuevos miembros las contribuciones realizadas por los candidatos al avance de la ciencia o haber conseguido aplicaciones social o cientficamente reconocidas. ngel Rubio ha sido elegido, en la seccin de Fsica, por sus importantes contribuciones en la aplicacin de la Fsica Computacional y Terica a la Ciencia de los Materiales y la Nanotecnologa, particularmente en la comprensin de las nanoestructuras de carbono.

Estiramiento de dna, una nueva tcnica para detectar enfermedades


cic microgune trabaja en una novedosa tcnica para detectar enfermedades basada en el estiramiento de dna. Consistente en hacer pasar secuencias de dna por nanocanales mil veces ms estrechos que un cabello humano hasta que adopten la figura de un diminuto espagueti, se trata de una innovadora tcnica que podra convertirse en una alternativa ms sencilla y efectiva para analizar el dna que las actuales vas, consistentes en su amplificacin, y de este modo aplicarla para conocer la predisposicin a padecer ciertas enfermedades, diagnosticarlas o establecer la mejor terapia una vez conocido su desarrollo. Esta novedosa tecnologa, conocida como dna stretching, es una de las la lneas de investigacin en las que trabaja cic microgune, en el marco de la cual ya ha publicado dos artculos cientficos y tiene previsto solicitar en breve una patente. El mtodo tambin permitira otras aplicaciones, como identificar bacterias y virus, realizar diagnsticos forenses o proporcionar sistemas para el avance de terapias contra enfermedades crnicas. La unidad de micro y nanoingeniera de cic microgune, basndose en una tecnologa conocida como litografa de nanoimpresin, ha fabricado dispositivos que contienen canales sellados de hasta 50 nanmetros, lo que implica que 1000 canales cabran en el dimetro de un pelo humano. La fabricacin de estos sistemas fludicos de paso de dna requiere el uso de tecnologas de fabricacin complejas asociadas a la nanotecnologa. Dichas tecnologas combinan alta resolucin con alta capacidad de produccin, y permiten, por tanto, la extensin de estos dispositivos a su fabricacin en serie.

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Actualidad Cientfica

Actualidad Cientfica

Investigadores chinos crean una puerta invisible


Cientficos chinos afirman haber logrado una puerta invisible, aunque su efecto solo se ha probado hasta ahora con radioondas. El trabajo se basa en el escudo de invisibilidad presentado en 2006, solo que en este caso, en lugar de curvarse la luz alrededor de un objeto para hacerlo invisible, se trata de que el muro parezca que no est donde est.

El homnido Lucy tena el pie arqueado


Un equipo de paleontlogos liderado por Carol Ward, de la Universidad de Missouri, ha presentado en la revista Science un cuarto metatarsiano de Australopithecus afarensis que puede cerrar un debate cientfico que empez cuando en 1974 se desenterraran en Etiopa los restos del individuo ms famoso de la especie, bautizado como Lucy.

Huanyang Chen, de la Universidad Soochow ( Jiangsu, China) explica en Physical Review Letters que l y su equipo han construido su puerta invisible con una red de dispositivos electrnicos (capacitadores e inductores). Esa red forma un canal que separa dos materiales conductores elctricos (los muros), uno de los cuales tiene un comportamiento especfico de refraccin y de la carga elctrica. Esto permite que se formen en la superficie ondas colectivas de electrones que impiden a las ondas electromagnticas pasar por el canal. Para un observador, en frecuencias precisas de radioondas, el canal parece la continuacin de los muros. Los principales expertos dicen que es un experimento interesante, pero que probablemente pasarn dcadas antes de lograr el fenmeno a escala humana o incluso con luz visible.

El material ms resistente del mundo

El nuevo hueso fosilizado, hallado en el mismo lugar donde tambin se descubri a Lucy, demuestra que los A. afarensis tenan el pie arqueado, como el ser humano actual. Y eso implica, a juicio de los autores, que era una caminante y que no viva entre dos mundos, las ramas de los rboles y el suelo. El desarrollo del pie arqueado fue un cambio fundamental hacia la condicin humana, porque significa renunciar a la capacidad de utilizar el dedo gordo del pie para agarrarse a las ramas, lo que indica que nuestros antepasados haban abandonado por fin la vida en los rboles a favor de la vida en la tierra, dice Ward. La especie de Lucy vivi en frica oriental entre hace 2,9 y 3,7 millones de aos, rondaba el metro de altura, tena apariencia de chimpanc y un cerebro que era un tercio del nuestro.

La primera mquina cuntica fabricada por el ser humano


La primera mquina cuntica fabricada por el ser humano ha sido considerada como el hallazgo cientfico del ao 2010 por la revista Science. El invento consiste en un sencillo y diminuto sistema de vibracin con unas decenas de filamentos metlicos de una micra de longitud y menos de un nanmetro de dimetro. En un milmetro, cabran 1.000 de estos filamentos situados uno a continuacin de otro de forma longitudinal, y la mquina completa es ms pequea que el ancho de un cabello.

Un grupo de investigadores liderados por Marios Demetriou, del Instituto Tecnolgico de California (ee.uu.), ha creado una aleacin formada por paladio en su mayor parte, adems de plata y otros materiales, que constituye un vidrio metlico de alta tenacidad y resistencia mecnica que presenta la mejor combinacin de ambas caractersticas de cuantos materiales se conocen.

Daphnia, el primer crustceo con su genoma secuenciado


Cientficos norteamericanos han secuenciado por primera vez el genoma de la pulga del agua, Daphnia pulex, un importante organismo modelo para la ciencia ambiental que puede convertirse en un aliado contra la contaminacin acutica.

Hasta ahora, todos los ingenios diseados por el hombre respondan a las leyes de la mecnica clsica, la regida por las reglas establecidas por Newton. Sin embargo, este pequeo y sencillo mecanismo ha pasado pgina a una nueva era. La mquina cuntica abre las puertas a un sinfn de aparatos experimentales y, segn la revista, a pruebas de nuestra propia sensacin de la realidad. Pero tambin supone la primera piedra en la fabricacin de los ordenadores cunticos, un ingenio an conceptual que permitira descifrar en segundos todas las claves y contraseas del pentgono o de la nasa, algo que con las mquinas actuales sera imposible o llevara aos de trabajo.
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La peculiaridad de este vidrio metlico es que ana las ventajas de los materiales rgidos sin defectos, de alta resistencia mecnica, con la gran tenacidad de los materiales metlicos, de alta plasticidad. Cuando aparecen grietas en el nuevo supermaterial, en vez de propagarse y acabar en fracturas, se producen unos defectos llamados bandas de cizalla que se comportan como una red e impiden que estos defectos se extiendan. No obstante, el nuevo material, cuyo anuncio se ha realizado en la revista Nature Materials, tiene un gran inconveniente: su alto precio. Cien gramos de paladio, su principal componente, alcanzan los 2.000.

Daphnia se ha convertido en el primer crustceo en tener su genoma secuenciado, que para sorpresa de los cientficos es ms rico que el de cualquier otra especie conocida, unos 31.000 genes, un tercio de ellos con funcin desconocida, mientras que los humanos tienen 23.000. El gran nmero de genes identificados se debe a que algunos estn duplicados, lo que podra jugar un papel fundamental en la habilidad de Daphnia para adaptarse a entornos cambiantes. El trabajo es el resultado de diez aos de colaboracin entre el Consorcio Daphnia Genmica y el Departamento de Energa de ee.uu. y el Instituto de Investigacin Joint Genome Institute.
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Actualidad Cientfica

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Riesgos inesperados en las nuevas clulas madre


Tras unos aos de avances prometedores sobre las clulas iPS, un equipo dirigido por el investigador Joseph Ecker, del Instituto Salk de California, ha descubierto ahora un problema inesperado. El proceso de reprogramacin que transforma las clulas de la piel en clulas madre no borra por completo el programa gentico de las primeras. Algunos puntos calientes (hotspots) del genoma persisten en su estado de piel adulta, y siguen as incluso despus de que los cientficos conviertan las clulas iPS en otros tipos de tejidos aptos para trasplantes.

Los chimpancs juegan diferente segn su sexo


Un estudio publicado en Current Biology ha revelado que las cras de chimpanc juegan de forma distinta segn su sexo y, aunque tanto hembras como machos utilizan palos de madera como principal y quizs nico juguete, las pequeas chimpancs juegan ms a menudo y, adems, actan con sus palos de madera como las madres de su especie lo hacen con sus cras.

Un nuevo supercondensador de grafeno


Investigadores de ee.uu. han fabricado un supercondensador de grafeno capaz de almacenar tanta energa por unidad de masa como las bateras de nquel e hidruro metlico (Ni/MH), pero a diferencia de stas, se puede cargar o descargar en cuestin de minutos o incluso segundos. El nuevo dispositivo tiene una densidad de energa especfica de 85,6 Wh/kg a temperatura ambiente y 136 Wh/kg a 80C. Estos son los valores ms altos que se han conseguido hasta la fecha para los supercondensadores elctricos de doble capa basados en nanomateriales de carbono.

Cerca de una nueva memoria ultradensa racetrack


Investigadores de ibm han dado un nuevo paso hacia la comercializacin de la denominada racetrack memory, una nueva tecnologa que utiliza nanocables magnticos como dispositivos de almacenamiento de datos de alta densidad. Los cientficos han determinado exactamente cmo se mueven los bits dentro de un circuito de memoria del sistema bajo la influencia de una corriente elctrica. Este conocimiento ayudar a los ingenieros a asegurar que los datos se almacenan sin sobrescribir informacin almacenada previamente, lo que puede dar lugar a memorias que almacenen 100 veces ms datos que las actuales.

El trabajo ha sido presentado en Nature, y uno de sus autores es James Thomson, el embrilogo de la Universidad de Wisconsin que obtuvo en 1998 las primeras clulas madre de embriones humanos y abri as un nuevo continente a la medicina regenerativa. Los problemas de reprogramacin detectados por Ecker tienen relacin con una de las reas de investigacin ms activas de la biomedicina actual: la epigentica. Durante el desarrollo embrionario, las clulas son asignadas a un destino segn su posicin, pero luego deben recordarlo mientras se mueven y proliferan.

Los investigadores de la Universidad de Harvard (ee.uu.) observaron durante 14 aos a la comunidad de chimpancs de Kanyawara, en el Parque Nacional de Kibale (Uganda). Los autores descubrieron que estos primates utilizan los palos de madera de cuatro formas: para comprobar si en un agujero hay miel o agua, como armas, para jugar (tanto en solitario como en grupo) o, simplemente, como objetos para sujetar. Adems de observar que las hembras jugaban con sus palos de madera como si se tratara de sus cras, los investigadores asumieron que, si era un comportamiento consciente, dejaran de hacerlo al tener sus propias cras. Efectivamente, sus sospechas se confirmaron a lo largo del tiempo. Es la primera vez que este comportamiento se describe en chimpancs y solo se ha confirmado en los de Kanyawara.

El nuevo dispositivo ha sido creado por Bor Jang, de Nanotek Instruments (con sede en Estados Unidos) y sus colegas. Cuenta con electrodos hechos de grafeno mezclado con Super P (un negro de acetileno que acta como aditivo conductor) con una concentracin 5% p y un ligante ptfe 10% p. El grafeno, una lmina de carbono de tan slo un tomo de espesor, es un conductor elctrico muy bueno, adems de ser extremadamente resistente y flexible. El equipo, cuyo hallazgo ha publicado Nano Letters, incluye cientficos de Angstron Materials de ee.uu. y de la Universidad Tecnolgica de Dalian en China, y actualmente estn trabajando para mejorar an ms la densidad de energa del dispositivo.

Crean nanoestructuras en tres dimensiones


Cientficos del Reino Unido han demostrado por primera vez que es posible construir una estructura molecular tridimensional sobre una superficie. Hasta ahora, este montaje solo era posible en dos dimensiones, y los investigadores creen que la nueva tcnica puede ser til para crear computadoras moleculares y los dispositivos de almacenamiento del futuro.

En la memoria racetrack, los bits de informacin estn representados por pequeas secciones magnetizadas a lo largo de un nanocable llamadas paredes de dominio. Estas paredes de dominio pueden ser empujadas -para cambiarlas de un 0 a un 1 o viceversa- cuando se les aplica corriente elctrica. A diferencia de la tecnologa de almacenamiento actual, la memoria racetrack tiene el potencial para almacenar bits en tres dimensiones, si los nanocables se insertan verticalmente en un chip de silicio. La informacin almacenada es leda magnticamente. El equipo de Stuart Parkin, investigador en el Centro de Investigacin Almaden de ibm, trabaja ahora en la construccin de un prototipo integrado de memoria racetrack, que podra tener listo en el plazo de dos aos.
secuencia de bits a travs del circuito

Clulas madre por va nasal contra el Parkinson


Una investigacin realizada por un equipo de investigadores internacionales revela que la administracin intranasal de clulas madre en los cerebros de los ratones con enfermedad de Parkinson puede mejorar la funcin motora y revertir la deficiencia de dopamina.

El hallazgo, que se publica en Rejuvenation Research, abre una nueva va de investigacin en los tratamientos no invasivos de terapias celulares contra el Parkinson y supone una alternativa eficaz y segura frente al trasplante quirrgico de clulas madre. Los resultados demuestran que la inyeccin intranasal de clulas madre permite la migracin de las mismas al cerebro y su supervivencia durante seis meses. Adems, mejora un 68% la funcin motora y revela que los niveles de dopamina son significativamente ms elevados en las regiones cerebrales de los ratones que estn expuestos a las clulas madre.
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En el estudio, publicado en Nature Chemistry, fsicos y qumicos de la Universidad de Nottingham crearon una estructura bidimensional de cido tetracarboxlico sobre una superficie. A continuacin introdujeron como molcula husped un fulereno, una molcula con forma de baln compuesta de sesenta tomos de carbono tambin conocida como buckyesfera. sta, gracias a su forma esfrica, se sita sobre la estructura bidimensional. De esta forma se favorece el crecimiento de una segunda capa de molculas de cido tetracarboxlico sobre la primera y la estructura se vuelve tridimensional. Es el equivalente molecular a arrojar ladrillos al aire y que stos, al caer, formen de manera espontnea una casa, explic el profesor Neil Champness de la Escuela de Qumica de la Universidad de Nottingham.

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Cientficos ilustres - Peter D. Mitchell

2H*

2H*

2H*

inner mitochondrial membrane

NADH dehydrogenase

cyto-chrome b-c1 complex

cytochrome oxidase

Cientficos ilustres

mitochondrial matrix ATPase

3ADP + P

6H*
Esquema de la teora propuesta por Mitchell

3ATP

Mitchell y la energa en Biologa


Alicia Alonso, catedrtica de Bioqumica y Biologa Molecular de la upv/ehu
A mediados del siglo xx quedaban sin resolver en la Biologa dos grandes problemas. Uno era el de la herencia, que fue aclarado a partir de 1953 con la propuesta, realizada por James Watson y Francis Crick, del modelo de doble hlice para la estructura del dna. El otro problema era el de la energa: cmo convertan las plantas la energa solar en atp, y cmo convertan los animales en atp la energa de los alimentos. Este problema fue resuelto hace ahora 50 aos, de forma brillantsima, por un cientfico, de talento al menos comparable al de los dos arriba mencionados, pero mucho menos reconocido: hablamos del britnico Peter Mitchell. Efectivamente, en 1961 Mitchell publica por primera vez los artculos que proponen su teora quimiosmtica que explica cmo la energa derivada de los alimentos (en las mitocondrias) o de la luz (en los cloroplastos) se utiliza para producir atp a partir de adp y fosfato. En contra de las teoras ms extendidas en su tiempo, que postulaban que la energa de los alimentos o de la luz se almacenaba en forma de intermediario qumico de alta energa, Mitchell propone que la energa se almacena en forma de un intermediario fsico, a saber, un gradiente de protones a travs de membranas. El gradiente de protones estara generado por las cadenas respiratorias. Estas son conjuntos de protenas de membrana que transfieren electrones de unas a otras, de modo secuencial. En los aos cincuenta se saba que las cadenas respiratorias estaban relacio-

Alicia Alonso es catedrtica de Bioqumica y Biologa Molecular de la Universidad del Pas Vasco (upv/ehu) y miembro de la Unidad de Biofsica csic-upv/ehu

Retrato de Peter Mitchell. Foto: University of California

nadas con la sntesis de atp, pero no se conoca el mecanismo. En los primeros artculos de 1961 la teora no est suficientemente apoyada en datos experimentales, ms bien se plantea una hiptesis cuya veracidad hay que esclarecer. Para ello, Mitchell fija unos postulados que pueden y deben ser demostrados y que son los pilares de la teora quimiosmtica. El apoyo experimental y, por tanto, la aceptacin generalizada de su teora llev quince aos de fuertes enfrentamientos y discusiones que aseguraban entretenimiento a los asistentes a las reuniones de Bioenergtica en los congresos de los aos sesenta y setenta. Los postulados eran los siguientes: El flujo de electrones y tomos de hidrgeno a travs de la cadena respiratoria, generado por una fuente de electrones o por la luz, ocurre vectorialmente. Esto provoca un movimiento de protones entre los compartimentos acuosos separados por una membrana. La membrana es impermeable a los protones de modo que se establece una diferencia de pH. La membrana contiene una enzima (atpasa) que permite el retorno de los protones que a su vez dirigen la reaccin de sntesis de atp.

Podemos decir que esta teora se anticip a su tiempo pues, como Leslie Orgel indica: Desde Darwin y Wallace no se haba apuntado en Biologa una hiptesis tan contraintuitiva como las de Einstein, Heisenberg o Schrdinger en la Fsica. En los aos cincuenta, la hiptesis ms aceptada para la fosforilacin oxidativa era, como se ha comentado, la de la teora qumica. En 1946 Fritz Lipmann sugiri que el origen del fosfato terminal en el atp deba ser un grupo fosfato que se encontrara unido a un componente de la cadena respiratoria durante la oxidacin. Sin embargo, cuando se mostr que la cadena respiratoria funcionaba de forma satisfactoria en ausencia de fosfato, se estableci la necesidad de un mecanismo ms complejo. En 1953 William (Bill) Slater propuso un mecanismo que implicaba la formacin de un intermediario de alta energa generado por la cadena. Por tanto, la fuente para la sntesis de atp era ahora un compuesto hipottico fosforilado x-p. Esto provoc el inicio de la bsqueda de dicho intermediario que se prolong 20 aos, a lo largo de los cuales se descartaron como candidatos hasta 16 compuestos. Cuando en 1961 Mitchell propone su teora quimiosmtica, una de sus razones era el fracaso en el hallazgo de dicho compuesto. Sin embargo la

Peter Mitchell y Jeniffer Moyle en su laboratorio de Glynn House. Foto: University of California

Un grabado de Glynn House (1840). Foto: University of California


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Cientficos ilustres - Peter D. Mitchell

Cientficos ilustres - Peter D. Mitchell

El esquema actual tal como aparece en el en el texto de Bioquimica de A.L. Lehninger, 5 ed., Freeman, Nueva York (2008)

Mitchell recibiendo el Premio Nobel. Foto: University of California

Retrato de Peter Mitchell por Elizabeth Vellacott. Foto: University of California

propuesta de Slater tena una fuerte base bioqumica y muchos bioqumicos se haban embarcado en esa cruzada de manera que no estaban muy dispuestos a aceptar un cambio de estrategia tan brusco. Adems se haba hecho una inversin econmica muy fuerte, de millones de dlares, financiando proyectos a la bsqueda del intermediario, lo que haca muy difcil admitir su inutilidad. Por otro lado, la teora en sus trminos iniciales era de difcil comprensin, como indic Efraim Racker, a quien le pareca the pronouncement of a court jester on a prophecy of doom. A diferencia de la teora qumica, que se basaba en la bioqumica clsica, el fundamento de la teora quimiosmtica era la fisiologa de membranas, por lo que las mentes de los bioqumicos no fueron muy receptivas a una idea tan poco ortodoxa como que el movimiento de iones a travs de membranas fuera una forma de almacenar energa en forma de gradientes inicos transmembranales. Cmo haba llegado Mitchell a esta propuesta? Hay muchas razones, entre otras, que contaba con una buena formacin en Filosofa y en Termodinmica que le permitan abordar los datos con una visin integradora. Pero parece que fue particularmente importante su trabajo previo en el campo del transporte a travs de membranas, realizado durante su perodo de Cambridge. Peter Dennis Mitchell haba nacido el 29 Septiembre de 1920. Su paso por la escuela primaria y secundaria no fue brillante y su examen de ingreso a Cambridge fue tan flojo que precis una carta de apoyo de su tutor para ser aceptado. Sin embargo, su estancia en esa universidad se extendera a lo largo de 16 aos, primero como estudiante de licenciatura y posteriormente como estudiante de doctorado y profesor ayudante. Su apariencia fsica era singular, demasiado bohemia o informal para ese tiempo y esa universidad, pelo largo, camisas de colorines En su
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tiempo libre, tocaba el violn y estudiaba Filosofa. Una vez graduado, tres cientficos de diferentes reas ejercieron sobre l una gran influencia: el fisilogo James Danielli, que con Hugh Davson haba propuesto un modelo revolucionario sobre la estructura de las membranas, David Keilin, que haba caracterizado la cadena respiratoria de las mitocondrias, y el enzimlogo Michael Dixon. Tras la II Guerra Mundial empez algunos proyectos sobre transporte a travs de membranas en bacterias. Tambin comenz entonces su colaboracin con Jennifer Moyle, que haba trabajado con Dixon purificando enzimas y que realizaba con frecuencia los experimentos diseados por Mitchell. l quera integrar las aproximaciones de Danielli, Keilin y Dixon de forma conjunta. Su primera tesis doctoral fue rechazada. Entonces Mitchell tuvo que dedicar otros tres aos al estudio de la penicilina, que l consideraba marginal, para alcanzar el grado de doctor. En 1955 Mitchell acepta un puesto permanente en la Universidad de Edimburgo y convence a su colaboradora Moyle para que le acompae. All ella consigue el grado de doctor e inician el trabajo que permite a Mitchell proponer en 1961, la teora quimiosmtica. El problema del transporte a travs de las membranas celulares se abordaba en los aos 50 con dos estrategias paralelas: unos estudiaban el transporte atendiendo a la estructura de la membrana y a cmo las molculas la atraviesan. Otros se centraban en las protenas que intervenan y las reacciones que catalizaban. No exista ninguna comunicacin entre ambos grupos. Mitchell enfoca el problema unificando ambos puntos de vista y considera el transporte simultneamente como un proceso fsico y una reaccin qumica que consume energa, as para l la protena transportadora capta los reactantes a un lado de la membrana y los libera modificados como productos al otro lado. Cuando, posteriormente, acua el trmino quimiosmtico lo emplea para referirse a procesos

quimio, por intervenir una reaccin qumica, y osmtico porque tienen lugar a travs de una barrera osmtica o membrana. En un momento determinado, Mitchell empez a visualizar el modelo al revs. Si antes consideraba que la energa producida en la reaccin se poda emplear en transportar molculas, ahora considera si el movimiento de molculas podra emplearse para llevar a cabo reacciones que consumen energa. Es decir, quiz el movimiento de una molcula de un lado a otro de la membrana podra ser una fuente de energa. Al final de los 50, Mitchell se pregunta: puede esto aplicarse a la sntesis de atp? La victoria de la teora quimiosmtica sobre la teora qumica propugnada por los principales bioqumicos de la poca fue una hazaa que Mitchell abord casi en solitario. Tanto Bill Slater como Albert Lehninger cuestionaron esta teora pero cuando Britton Chance fue incapaz de medir una diferencia de pH significativa en mitocondrias pareca que la hiptesis haba muerto para siempre. Mitchell replic recordando que la fuerza protomotriz (pmf), trmino que l acu por analoga con la electromotriz, tena dos componentes: el gradiente de pH y el potencial de membrana. Esta respuesta no content del todo a sus adversarios. Adems, la guerra se complic con la aparicin en escena de una tercera teora: la del cambio conformacional propuesta por Paul Boyer en 1964 y la posterior incorporacin de teoras hbridas de estas tres. Pero el viento fue girando a favor de la teora quimiosmtica con el trabajo del laboratorio de Andr Jagendorf en cloroplastos, en el que mostr que la generacin de un gradiente de protones provocaba la sntesis de atp, el estudio paralelo del laboratorio de Brian Chappell sobre el transporte de iones y metabolitos en mitocondria, las observaciones sobre el efecto de ionforos y desacoplantes de Bert Pressman, Chappell y Anthony Croft, el desarrollo experimental de membranas artificiales (liposomas) por

parte de Alec Bangham, sin olvidar el propio trabajo de Mitchell y Moyle en la medida de protones expulsados de la mitocondria tras un pulso de oxgeno. Todos estos datos parecan demostrar ya, a finales de 1965, la veracidad de los postulados planteados por la hiptesis quimiosmtica, pero los lderes en el campo tardaron an diez aos en aceptar la teora de forma generalizada. En 1963 Mitchell haba llegado a ser nombrado director de la Unidad de Biologa Qumica en Edimburgo, pero no se adaptaba bien a la vida universitaria y los problemas mdicos le obligaron a abandonar su puesto de trabajo. Entonces, Mitchell tom una de las decisiones ms determinantes de su carrera: decidi retirarse a Glynn House, una granja en el Norte de Cornualles, cerca de la localidad de Bodmin, que haba adquirido dos aos antes como lugar de vacaciones, y establecer all un instituto privado de investigacin. Mitchell pag la restauracin de su bolsillo (70.000 libras) y, junto con su hermano, aport 240.000 libras como depsito de una Fundacin. Para actualizar esas cantidades de 1963 a costes actuales, habra que multiplicar las cifras por 15. Los hermanos invirtieron ah la herencia de su to, dueo de una importante constructora. La compaa que administraba el Instituto fue registrada como organizacin sin nimo de lucro, con Mitchell y Moyle, que sigui a Mitchell en la aventura, como socios corresponsables. En verano de 1964 se equiparon los laboratorios por 7.000 libras. El armazn de la teora quimiosmtica fue revestido por el propio Mitchell en posteriores publicaciones principalmente, los dos libros editados por l mismo en 1966 y 1968, conocidos como Little Grey Books. La aceptacin de la teora vino con la demostracin, principalmente por el grupo del antes escptico Racker, de que se poda establecer un bombeo de protones al reconstituir enzimas aislados y purificados de la cadena
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Cientficos ilustres - Peter D. Mitchell

respiratoria en liposomas, y con el brillante experimento del propio Racker y de Walther Stoeckenius, en el que se sintetizaba atp en liposomas en los que se haba reconstituido simultneamente una bomba de protones bacteriana, la bacteriorrodopsina, y la atpasa de mitocondrias. En 1974, el propio Slater, reconociendo los problemas generados por el continuo fracaso de la bsqueda del intermediario qumico, descart pblicamente la solucin de la teora qumica. Esto facilit la concesin del Nobel a Mitchell en 1978. En octubre de 1990 se celebr el 25 aniversario de Glynn House con asistencia de muchos premios Nobel, entre ellos Severo Ochoa. Peter Mitchell muri en 1992 a causa de un cncer. En los ltimos aos nuestro cientfico se preocup tambin por los problemas de la sostenibilidad a nivel econmico. Una buena idea de su actualidad en este aspecto la da la entrevista realizada en 1978 por The Sunday Telegraph tras la concesin del Premio Nobel. Bajo el ttulo, El desconocido britnico ganador del Premio Nobel, se resaltan titulares como: Incluso el sacrificio de las ratas de laboratorio se realiza de forma muy meditada; La inflacin significa que pagamos al banco para que nos preste nuestro dinero. En esta entrevista Mitchell lleva a cabo consideraciones sobre el flujo de la economa (nada conservador) que en nuestros das tienen tanta o ms vigencia que su famosa teora quimiosmtica.

Dibujo de Abraham Tulp para tibs Trends in Biochemical Sciences en el que representan a Mitchell como Coln descubriendo el nuevo mundo quimiosmtico
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