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DESENVOLVIMENTO, CARACTERIZAO E MECANISMOS DE AO DE NANOPARTCULAS PARA USO EM TERAPIAS QUMICAS (QUIMIOTERAPIA)

Raphael Dias Holtz

Concluso A utilizao de nanopartculas no diagnstico e terapias do cncer tem possibilitado o desenvolvimento de tratamentos mais eficientes e com enorme reduo dos efeitos colaterais, que so os principais responsveis pelo sofrimento causado pelas quimioterapias. Esses efeitos so causados devido baixa seletividade das drogas convencionais, tornando necessria a utilizao de uma grande quantidade de medicamento para se atingir o resultado esperado. A baixa seletividade ainda faz com que os agentes quimioterpicos ataquem no somente as clulas ou tecidos cancerosos como tambm as clulas sadias, principalmente aquelas com crescimento acelerado, como o caso das clulas do cabelo, resultando na queda capilar. Estima-se que os sistemas entregadores de drogas (Drug Delivery Systems) possam utilizar uma quantidade 100 vezes menor de princpio ativo e apresentar uma eficincia aumentada em 100 vezes (5). Multiplicando os valores, trata-se de um aumento no rendimento de cerca de 4 ordens de grandeza. Nos ltimos anos tem havido uma tendncia no desenvolvimento de sistemas que entreguem as drogas nas clulas cancerosas de forma ativa ao invs da passiva Isso tem sido realizado pelo desenvolvimento de sistemas multifuncionais, em que as partculas funcionam como plataformas de construo de dispositivos contendo o agente teraputico, um agente de contraste e um ligante (anticorpo) que reconhece de forma especfica as clulas do cncer, aumentando a especificidade do tratamento e, por conseguinte a reduo dos efeitos colaterais. O universo das nanopartculas utilizadas em terapias qumicas tem crescido rapidamente. Nos ltimos anos interessantes trabalhos tm sido publicados utilizando nanopartculas inorgnicas como carregadores de drogas ou como agentes fototerpicos. Dentre essas nanopartculas utilizadas em fototerapias podem ser citadas as nanopartculas de fosfato de clcio(53) e de xido de zinco(54). As primeiras foram revestidas por uma camada polimrica e utilizadas como transportadores de agentes fotossensveis e as nanopartculas de xido de zinco (ZnO) revestidas com aminopolisiloxano e conjugadas com daunorrubicina (um agente quimioterpico) foram utilizadas em terapias fotodinmicas. Nessa terapia, quando o ZnO em soluo aquosa irradiado com luz UV, espcies reativas de oxignio, como radicais hidroxila, perxido de hidrognio e superxido, podem ser geradas, tornando possvel a decomposio de compostos orgnicos citotxicos em algumas clulas cancerosas. As nanopartculas de slica(55) e os hidrxidos duplos lamelares (hidrotalcita)(56) tambm podem ser utilizados como

transportadores, em que a droga, peptdeos ou protenas podem ser transportados dentro dos poros ou nas regies interlamelares, respectivamente. Neste contexto, fica claro que as possibilidades de terapias qumicas envolvendo as nanopartculas so inmeras e os benefcios incluem o aumento da eficincia no tratamento e a reduo dos efeitos colaterais. As vantagens dos tratamentos envolvendo os sistemas nanomtricos se refletem no aumento exponencial do nmero de artigos publicados nos ltimos anos, sendo ressaltadas ainda mais pelos produtos nanotecnolgicos j disponveis no mercado. Entretanto, os estudos nanotoxicolgicos desses sistemas no acompanham a velocidade com que os artigos que exploram os benefcios das nanopartculas so publicados. O que se percebe uma significativa discrepncia entre o nmero de publicaes envolvendo as vantagens das nanopartculas e seus riscos sade. Os estudos toxicolgicos das nanopartculas que so apresentados, na maioria das vezes, so pouco especficos, e geralmente so limitados tradicional mortalidade dose-dependente. Alm disso, a maioria dos estudos nanotoxicolgicos realizada in vitro, no fazendo nenhuma referncia complexidade das interaes in vivo. Isso pode ser interpretado como uma infncia relativa deste campo de pesquisa(57,58). Somado essas questes, alguns testes toxicolgicos de nanopartculas apresentam resultados controversos. Talvez o caso mais discutido, at o momento, seja o dos nanotubos de carbono(59). Esses materiais apresentam resultados nanotoxicolgicos totalmente contrrios em estudos realizados por diferentes grupos de pesquisa. Esses resultados controversos podem ser decorrentes de uma falta de padronizao do material, que no caso dos nanotubos de carbono extremamente complicada, pois diferentes amostras de nanotubos de carbono de um mesmo lote da mesma empresa apresentam morfologias diferentes, alm de impurezas e resduos de catalisadores. Uma comparao entre a toxicidade dos nanotubos de carbono realizada por diferentes grupos de pesquisa necessita de caracterizaes fsico-qumicas detalhadas do material, o que geralmente no observado nos trabalhos com aplicaes mdicas ou biolgicas. Outra preocupao com o crescente aumento na utilizao das nanopartculas em medicina a falta do estudo de seu ciclo de vida. Nos poucos trabalhos em que a toxicidade avaliada in vivo, os animais so sacrificados aps um perodo determinado (geralmente poucos dias) para investigar o acmulo das nanopartculas em determinados rgos. No foram observados trabalhos em que os animais foram mantidos vivos por um longo perodo de tempo, com o intuito

de avaliar se o organismo capaz de eliminar as nanopartculas ou se este animal ir desenvolver com o tempo alguma anomalia crnica. Esta observao surgiu das seguintes indagaes: Aps a terapia qumica ser concluda em um paciente, para onde vo as nanopartculas? O organismo capaz de elimin-las em sua totalidade? Devido ao tamanho reduzido, elas no podem percorrer o corpo, inclusive ultrapassar a barreira de sangue do crebro causando anomalias no sistema nervoso central? Essas questes poderiam ser utilizadas para balancear a chuva de artigos sobre as vantagens das nanopartculas e a falta de estudos sobre os seus riscos. Fica, desta maneira, evidente a necessidade rpida do desenvolvimento de pesquisa sistemtica de riscos, uma vez que muitas dessas nanopartculas j esto disponveis no mercado. Em um ponto de vista muito pessoal, essas questes no devem ser encaradas como barreiras para o desenvolvimento de novas terapias qumicas, mas sim como uma grande oportunidade de pesquisa para uma rea que comea a dar os primeiros passos (no desmerecendo os trabalhos j publicados at ento) e que com certeza ter um grande caminho pela frente.