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UNIRP CENTRO UNIVERSITRIO DE RIO PRETO FACULDADE DE FARMCIA E BIOQUMICA ANLISES CITO-HEMATOLGICAS

HEMATOPOIESE

M.Sc. Ana Carolina Musa Gonalves

SO JOS DO RIO PRETO 2010

NDICE GERAL I INTRODUO.......................................................................................01 Hematopoese..................................................................................................01 II Perodos da Hematopoese.....................................................................03 III STEM CELL, UNIDADES FORMADORAS DE COLNIA E DE FATORES CRESCIMENTO...............................................................05 Stem Cells e Clulas Progenitoras..................................................................06 Unidades Formadoras de Colnias.................................................................08 Fatores de Fatores de Crescimento.................................................................09 Fatores que Inibem a Hematopoese................................................................10 IV ERITROGNESE................................................................................11 V PLAQUETOGNESE...........................................................................17 VI - LEUCOGNESE..................................................................................20 VI.1. Granulocitognese.................................................................................21 Cintica Produo e Distribuio...................................................................25 Distribuio Perifrica e Sobrevida................................................................27 Cintica dos Neutrfilos nos Exudados..........................................................29 Granulcito Eosinfilo...................................................................................29 Granulcito Basfilo......................................................................................30 VI.2 Monocitognese.....................................................................................31 VI.3 Linfocitognese......................................................................................34 rgos Linfides Primrios............................................................................34 rgos Linfides Secundrios........................................................................34 Cintica dos Linfcitos...................................................................................35 Formao de Plasmcitos...............................................................................38 IV REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS...............................................39

I - INTRODUO

Hematopoese A palavra hematopoese significa formao das clulas do sangue, abrange todos os fenmenos relacionados com a origem, multiplicao e maturao das clulas sangneas precursoras, a nvel de medula ssea. A poro celular do sangue composta de eritrcitos, plaquetas e leuccitos, constituem-se de trs linhagens diferentes de clulas que se originam , entretanto, de uma nica clula denominada clula pluripotente, clula tronco ou stem cell (Figura 1). A medula ssea o principal stio de formao do sangue. No adulto normal sua produo diria atinge cerca de 2,5 bilhes de eritrcitos, 2,5 bilhes de plaquetas e cerca de 1 bilho de granulcitos por quilo de peso. O ritmo de produo est ajustado s necessidades e pode variar do zero at muitas vezes o normal.

Eosinfilo

Basfilo Neutrfilo

Mastcito

Clula Dendritica

Eritrcitos

Plaquetas
Progenitor Mielide

Moncito

Macrfago

Clula T

Clula Pluripotencial

Progenitor Linfide

Clula B

Plasmcito

Medula ssea
FIGURA 1: Formao das clulas do sangue

Clula NK 1

II PERODOS DA HEMATOPOESE

II. 1 Hematopoese Fetal Perodo Mesoblstico: Inicia-se na quarta semana de gestao e est localizado na lmina mesodrmica da parede da vescula vitelnica. So observados pequenos grupos celulares, constitudos por clulas mesenquimais que se diferenciam em uma nova espcie celular, denominada hemoangioblstica. Estes grupos celulares constituem-se nos germes do sistema circulatrio e do tecido hematopotico. As clulas dispostas na periferia destes grupos e celulares achatadas sofrem formando diferenciao e vo se tornando alongadas pequenas vesculas. No interior destas vesculas observam-se aglomerados
FIGURA 2: Perodo Mesoblstico da hematopoese.

celulares e clulas isoladas, banhadas por certa quantidade de lquido.

O lquido a matriz fluda, ou plasma incipiente e as vesculas so denominadas Ilhotas de Wolff-Pander. Por algum tempo as clulas endoteliais primitivas podem desprenderse das paredes onde se encontram, tornando-se esfricas, transformando-se em precursores hematopoticos (Figura 2). Os vasos aparecem simultaneamente, a partir das Ilhotas de Wolff-Pander que, aumentam o seu volume , se aproximam e confluem. Desta forma vo se formando os vasos sangneos (endoteliais), encerrando o lquido e as clulas sangneas primitivas. Os primeiros elementos celulares do sangue que aparecem no embrio pertencem serie vermelha. No incio da fase embrionria, os eritrcitos derivam de eritroblastos primitivos, sendo chamados de megaloblastos. Conforme o embrio se desenvolve, vrias estruturas orgnicas comeam a se organizar e especializar. Nesse processo de desenvolvimento morfolgico e fisiolgico, o embrio se transforma em feto com o aparecimento dos primeiros rgos.

II PERODOS DA HEMATOPOESE Perodo Hepato-Esplnico: A formao de elementos sangneos no fgado comea por volta da 5 semana de vida intra-uterina. Os elementos da srie vermelha predominam entre as clulas encontradas no fgado. Uma pequena e parte de clulas granulocticas
FIGURA 3: Embrio de 6 semanas

megacariocticas

comea a ser formada, mesmo na fase mais precoce da hematopoese heptica. O fgado do feto se torna o principal local de hematopoese entre o terceiro e o sexto ms da gestao, enquanto as medulas dos ossos vo se formando anatmica e funcionalmente. Durante o terceiro ms de vida fetal j pode
FIGURA 4: Perodo Heptico da hematopoese.

ser

demonstrada

atividade

hematopotica do bao e do timo, pouco depois nos gnglios linfticos.

A maioria das clulas hematopoticas produzidas no saco vitelnico e no fgado fetal eritroblstica; enquanto, no perodo fetal, a sntese de eritrcitos e de granulcitos que envolve a produo de neutrfilos, eosinfilos e basfilos ocorre na medula ssea. Perodo Medular: A fase mielide da hematopoese comea entre o terceiro e quarto ms da vida fetal, assumindo pores importantes no sexto ms de gestao. Durante os ltimos trs meses de gestao, a formao de elementos
FIGURA 5:Perodo Medular da hematopoese

celulares

do

sangue

se

localiza

principalmente na medula ssea.


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II PERODOS DA HEMATOPOESE

II. 2 Hematopoese Definitiva: Medula ssea: o rgo central formador de clulas do sangue. A se localizam clulas pluripotentes capazes de produzir clulas maduras que sero lanadas na circulao. Aps o nascimento a medula ssea o nico local da eritropoiese em indivduos saudveis. Durante os primeiros quatro anos de vida, quase todas as cavidades medulares contm tecido hematopotico, configurando-lhe uma textura vermelha (a medula ssea vermelha), e poucas clulas adiposas. Com o passar do tempo, as clulas adiposas vo tomando o espao das cavidades medulares na maior parte dos ossos, substituindo gradativamente o tecido hematopoitico por gordura.
FIGURA 6: Medula ssea (hematopoese definitiva)

Por volta dos 25 anos de idade, as medulas sseas que desenvolvem a medida que se tornam mais maduras, diminui progressivamente seu potencial de diferenciao. Tecido Linfide: rgos Linfides Primrios: So a medula ssea e o timo. Nesses locais ocorre a linfopoese, isto , as clulas pluripotentes encontram condies prprias para se proliferar. As clulas B se desenvolvem na medula ssea, e as clulas T se desenvolvem no timo, um rgo situado por cima do
FIGURA 7: Timo de um feto com sete semanas

corao).

II PERODOS DA HEMATOPOESE Nos rgos linfides primrios h produo constante de clulas linfides, que serve para suprir s necessidades dos rgos linfides secundrios. Para um linfcito T ser produzido, uma clula da medula ssea, capaz de gerar todo os tipos de clulas do sangue, tem de perder essa sua capacidade (chamada pluripotencial), e comprometer-se a ser "apenas" um linfcito T e isto acontece no timo. Esse processo envolve a entrada da clula progenitora (vinda da medula ssea atravs do sangue) no timo, e uma srie de transformaes que conduzem aquisio de um tipo de receptor T especfico por cada clula. rgos Linfides Secundrios: So representados pelos gnglios linfticos ou linfonodos, pelo bao e por outros agrupamentos linfides. Ao nascimento, os rgos linfides secundrios so pouco desenvolvidos, medida que o organismo entra em contato com antgenos diversos, ocorre resposta ou reao destes rgos linfides. As clulas pluripotentes indiferenciadas, que so originadas do saco vitelnico, da medula ssea fetal ou do fgado fetal, so capazes de reconhecer o microambiente propcio ao desenvolvimento da linhagem linfide.

FETO

ADULTO
Esqueleto axial

Saco Vitelnico

Fgado e bao

Ossos longos distais

MESES FIGURA 8: rgos da hematopoese

ANOS

5 e

VII REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

Stem Cells e Clulas Progenitoras A stem cell definida como uma clula capaz de auto-renovao contnua associada capacidade de se diferenciar em progenitores para todas as linhagens hematolgicas. A auto-renovao refere-se capacidade de produzir clulas filhas com caractersticas idnticas s da me. As clulas progenitoras so definidas como sendo o produto da diferenciao de uma stem cell que restringiu seu potencial multilinhagem mantendo alguma capacidade de auto-renovao. medida que a maturao ocorre, as clulas progenitoras se tornam exclusivas para uma determinada linhagem eritrcitos, neutrfilos, moncitos, etc. (Figuras 09,10 e 11).

primitiva pluripotente

progenitor mielide misto


BFU-E unidade formadora de exploso eritride CFU -E progenitor eritride CFUMeg progenitor megacarioctico

CFUGEMM

progenitor linfide

timo
CFUGM

progenitor granulcito/moncito

B
hemcias plaquetas neutrfilos basfilos eosinfilos moncitos

T
linfcitos

FIGURA 9: Clulas hematopoticas primitivas e progenitoras

VII REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

Stem cell

CFU - Eos BFU - E CFU - E

Eosinfilos

Eritrcitos

Stem cell Mielide CFU-GEMM

CFU - G CFU - GM CFU - M

Granulcito s

Moncitos Plaquetas Basfilos

BFU - Meg
CFU - Mast/Bas

CFU - Meg

FIGURA 10: Hematopoese linhagem mielide

Stem cell Progenitor T

CD4 CD8 CD8

Clula T CD8 Clula T

Stem cell Linfide Progenitor B Pr B Clula B CD8

Clula T
FIGURA 11: Hematopoese linhagem linfide

Clula T
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Clula B

VII REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

Unidades Formadoras de Colnias As experincias de Mc Culloch e Till em 1961, demonstraram que um determinado tipo de clula, presente na medula ssea, seria capaz de originas colnias de crescimento hematopotico no bao de camundongos irradiados. Estas colnias apresentavam uma diferenciao multi linhagem ou pluripotente (eritride, mielide ou megacariocitria), eram formadas por clulas com capacidade de auto-renovao e eram capazes de estabelecer colnias de clulas de multi-linhagem quando transplantadas outro camundongo. Estudos citogenticos demonstraram a origem clonal dessas clulas, ou seja, eram derivadas de uma nica clula. Essas clulas foram designadas CFU-S (Unidade Formadora de Colnia Bao). Estes estudos demonstraram, pela primeira vez que uma clula tronco, stem cell, existia (Figura 12).

FIGURA 12: Unidades formadoras de colnias Bao (CFU-S): Clulas capazes de originar colnias multilinhagem no bao de camundongos irradiados letalmente.

CFU-S: Unidade formadora de colnias bao; capaz de dar origem a todo tipo de clula. CFU GEMM: Unidade formadora de colnias de granulcitos (G), eritrcitos (E), moncitos (M) e megacaricitos (Meg), ou progenitor mielide.

VII REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

CFU GM: Unidade formadora de colnias constituda por neutrfilos (N) e moncitos. CFU Meg: Unidade formadora de colnias de megacaricitos, precursoras das plaquetas circulantes. BFU E: Unidade formadora de colnias eritrides, so mais primitivas formam colnias muito grandes, com milhares de precursores eritrides nucleados em cultura. CFU E: Unidade formadora de colnias de eritrcitos, so clulas mais diferenciadas, que formam colnias menores. CFU Eos: Unidade formadora de colnias de eosinfilos. CFU Bas: Unidade formadora de colnias de basfilos mastcitos.

Fatores de Crescimento A hematopoese se processa em condies normais, atravs de um mecanismo regulador, onde deve existir um equilbrio entre a ao dos fatores que estimulam a proliferao celular e aqueles que inibem. O mecanismo regulador permite a emisso contnua e normal de clulas sangneas maduras e diferenciadas da medula ssea, que o rgo central, para a corrente sangnea. Os fatores de crescimento CFSs (colony stimulating factors) so produzidos por clulas mononucleares do sangue (moncitos e linfcitos), pelos macrfagos da medula ssea, por polimorfonucleares neutrfilos e por clulas do estroma da medula ssea. Esses CFSs vo atuar sobre clulas indiferenciadas que se distribuem pela medula ssea , seu ponto de ao a membrana celular, uma vez que as clulas hematopoticas tm receptores que reconhecem essas substncias. medida que as clulas se diferenciam, elas perdem capacidade de resposta ao estmulo que causou sua proliferao. Os moncitos e linfcitos do estroma medular atuam de forma decisiva na hematopoese atravs da secreo de substncias que tm tambm atividade reguladora. So as citocinas (mono e linfocinas) que regulam a atividade de vrios tipos de macrfagos e linfcitos.

VII REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

Fatores que inibem a hematopoese Alm dos fatores que estimulam a proliferao ou maturao das vrias linhagens do sangue, h substncias que inibem esses fenmenos. Tais substncias so chamadas reguladoras ou moduladoras, pois at certo tempo, impedem a proliferao de quantidade excessiva de clulas. So produzidas por vrios tipos de clulas presentes no estroma medular: linfcitos, clulas endoteliais e clulas granulocticas maduras.

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