TEMA 6: NUCLETIDOS Y CIDOS NUCLEICOS

COMPOSICIN DE LOS CIDOS NUCLEICOS

- Los cidos nucleicos son macromolculas biolgicas formadas por C, H, O, N y P. - Son los encargados de almacenar, transmitir y expresar la informacin gentica. - Hay dos tipos de cidos nucleicos: ADN y ARN. - Estn constituidos por molculas ms simples llamadas nucletidos, formadas por una base nitrogenada, una pentosa y una molcula de cido fosfrico.

BASES NITROGENADAS
Compuestos heterocclicos formados por C y N. Hay dos tipos: 1. Bases pricas: Adenina y Guanina. 2. Bases pirimidnicas: Timina, Citosina y Uracilo

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PENTOSAS
Pueden ser ribosa (presente en el ARN) o desoxirribosa (presente en el ADN). Son monosacridos cclicos de cinco tomos de carbono. Los tomos de carbono se numeran 1, 2, etc., para evitar confusiones con los tomos de las bases nitrogenadas.

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CIDO FOSFRICO
En los nucletido se encuentra en forma de in fosfato (PO42-).

NUCLESIDOS
- Se forman por la unin de una base nitrogenada y una pentosa mediante un enlace N-glucosdico, perdindose una molcula de agua. - El enlace tiene lugar entre el OH del C1 de la pentosa y el nitrgeno de la base nitrogenada (N1 si es pirimidnica o N9 si es prica). - Se nombran aadiendo la terminacin -idina, si es una base pirimidnica (timidina, citidina, uradina) o bien -osina si la base es prica (adenosina, guanosina). Si la pentosa es la desoxirribosa se aade el prefijo desoxi a esta nomenclatura (desoxiadenosina).

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NUCLETIDOS
- Se forman por la unin de un nuclesido y un cido fosfrico, el cual aporta un fuerte carcter cido a la molcula. - El enlace es de tipo ster, entre el grupo OH del C5de la pentosa y el in fosfato PO42-, y tiene lugar la prdida de una molcula de agua. - Se nombran como el nuclesido del que proceden eliminando la a final y aadiendo la terminacin 5-monofosfato, 5-difosfatoen funcin del nmero de iones fosfato que se adicionen al nuclesido.

NUCLETIDOS NO NUCLEICOS
Aparecen libres en las clulas. Desempean varias funciones: Intervienen en el metabolismo y en su regulacin como activadores de enzimas. Aportan energa en reacciones celulares. Actan como coenzimas.

1. NUCLETIDOS DE FLAVINA ADP y ATP

Los grupos fosfato de los que se componen, se unen mediante enlaces ricos en energa, la cual se acumula en el enlace y se libera cuando este se rompe por hidrlisis. - La energa desprendida en reacciones exergnicas (con energa libre de Gibbs negativa) se emplea para formar ATP a partir de la unin de ADP y cido fosfrico (fosforilacin). - La energa necesaria para que se produzcan las reacciones endergnicas (con energa libre de Gibbs positiva) procede de la hidrlisis del ATP, dando lugar a ADP y cido fosfrico (desfosforilacin).

AMP cclico (AMPc)

Nucletido de Adenina cuyo grupo fosfato est esterificado con los C5y C3de la ribosa, originando una estructura cclica. Se forma a partir del ATP intracelular a partir de una reaccin catalizada por la adenilato ciclasa presente en la membrana celular, que se activa por la unin de hormonas a receptores especficos de la membrana. Debido a la forma en la que se origina, al AMPc se le conoce como segundo mensajero. Las hormonas son los primeros mensajeros.

2. NUCLETIDOS COENZIMTICOS
Las coenzimas son molculas orgnicas no proteicas que intervienen en reacciones catalizadas por enzimas, generalmente actuando como transportadores de electrones. No tienen especificidad con el sustrato.

NUCLETIDOS DE FLAVINA
La base nitrogenada es la flavina y la pentosa un derivado de la ribosa llamado ribitol. Originan un nuclesido llamado riboflavina o vitamina B2. FMN: Flavn-mononucletido. La flavina est unida a un grupo fosfato. FAD: Flavn-adenosn-dinucletido. FMN unido mediante un enlace fosfodister a AMP. Son coenzimas de deshidrogenasas, las cuales catalizan reacciones redox, y pueden aparecer oxidados (FMN, FAD) o reducidos (FMNH2, FADH2). Intervienen en la respiracin celular.

NUCLETIDOS DE PIRIDINA
Unin del nucletido de nicotinamida (vitamina B3) y el de adenina mediante un enlace fosfodister. NAD: Dinucletido de nicotinamida adenina. NADP: Fosfato del dinucletido de nicotinamida y adenina. Son coenzimas de deshidrogenasas, las cuales catalizan reacciones redox, y pueden aparecer oxidados (NAD, NADP) o reducidos (NADH, NADPH). Intervienen en la respiracin celular y en la fotosntesis.

COENZIMA A (CoA CoA-SH)

Formada por la unin del cido pantotnico (derivado del ADP) y la -mercaptoetilamina. Interviene en el ciclo de Krebs (respiracin celular). Un derivado de la CoA es el acetil coenzima A (acetil CoA), que marca la conexin entre la gluclisis y el ciclo de Krebs (respiracin celular).

CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO: ADN

- F. Miescher, en 1869, aisl de los ncleos de leucocitos una sustancia formada por C, H, O, N y P, a la que denomin nuclena. Posteriormente se descubri que se trataba de un cido y se la llam cido nucleico. - A. Kossel y P. Levene, en los aos 30, concluyeron que esta molcula era el ADN. - El ADN es un polmero lineal formado por A, T, C y G, con distintos niveles de complejidad:

ESTRUCTURA PRIMARIA
- Es la secuencia de nucletidos unidos mediante enlaces fosfodister formados entre el grupo fosfato del C5de un nucletido y el OH del C3, del siguiente nucletido, dando lugar a enlaces 3 5. - Las cadenas de nucletidos se diferencian en el tamao, composicin y secuencia de bases. - El orden en el que los nucletidos se unen en una cadena de ADN es determinante para sintetizar las protenas. - La informacin que tiene un fragmento determinado de ADN que codifica para una protena se llama gen.

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ESTRUCTURA SECUNDARIA: MODELO DE WATSON Y CRICK

La estructura espacial del ADN la establecieron Watson y Crick en 1953. Se llama forma B. Para ello se basaron en los estudios de Chargaff, Franklin y Wilkins sobre el contenido de las bases nitrogenadas y estudios de difraccin de rayos X. El ADN es una molcula larga, rgida y no plegada. Presenta detalles estructurales repetidos cada 0,34 nm y cada 3,4 nm. La proporcin de Adenina (A) es igual a la de Timina (T). A = T . La relacin entre Adenina y Timina es igual a la unidad (A/T = 1). La proporcin de Guanina (G) es igual a la de Citosina (C). G= C. La relacin entre Guanina y Citosina es igual a la unidad ( G/C=1). La proporcin de bases pricas (A+G) es igual a la de las bases pirimidnicas (T+C). (A+G) = (T + C). La relacin entre (A+G) y (T+C) es igual a la unidad (A+G)/(T+C)=1. - Watson y Crick propusieron un modelo de doble hlice de 2 nm de dimetro, formada por dos cadenas de polinucletidos que se enrollaban alrededor de un eje imaginario. - Las bases nitrogenadas se sitan hacia el interior de la doble hlice. - Esta estructura recuerda a una escalera de caracol en la que los peldaos son las bases nitrogenadas y los pasamanos los azcares y los grupos fosfato. - El enrollamiento de la doble hlice es dextrgiro y plectonmico, lo que significa que para separarse deben desenrollarse. - Cada pareja de nucletidos se separa de la siguiente por una distancia de 0,34 nm y cada vuelta de hlice est formada por 10 pares de nucletidos, lo que supone una longitud de 3,4 nm por vuelta de hlice. - Las dos cadenas polinucleotdicas son antiparalelas, es decir, una de ellas presenta enlaces en direccin 5 3y la otra en direccin 3 5. - Las cadenas son complementarias, de manera que hay una correspondencia entre las bases nitrogenadas: A se aparea con T mediante dos enlaces de hidrgeno. G se aparea con C mediante tres enlaces de hidrgeno.

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ESTRUCTURAS ALTERNATIVAS A LA DOBLE HLICE

ADN-A
Se obtiene del ADN-B cuando la humedad relativa se reduce al 75%. No aparece en condiciones fisiolgicas, solo en laboratorio. Es una doble hlice dextrgira donde los pares de bases estn inclinados 20 respecto al eje de la hlice. Es una hlice ms ancha y ms corta que la B. Mide 2,3 nm y tiene 11 pares de bases nitrogenadas por cada vuelta.

ADN-Z
Es una doble hlice levgira que mide 3,8 nm y hay 12 pares de bases por cada vuelta de hlice. Su forma es debida a la existencia de numerosos nucletidos de guanina y citosina alternados. Se piensa que interviene en la expresin del mensaje gentico. ADN-A ADN-B ADN-Z

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FUNCIN BIOLGICA DEL ADN

- Almacena la informacin gentica y transmite a la descendencia las instrucciones necesarias para construir todas las protenas presentes en los organismos. - Puede hacer copias de s mismo mediante un proceso denominado replicacin duplicacin. - Hay una relacin directamente proporcional entre la complejidad de un organismo y la cantidad de ADN que posee.

ADN EN PROCARIOTAS
Presentan un ADN circular, con sus extremos cerrados, llamado cromosoma bacteriano. Pueden contener molculas circulares ms pequeas denominadas plsmidos.

ADN EN EUCARIOTAS
Aparece en el interior del ncleo formando largas cadenas lineales que se asocian a protenas de carcter bsico llamadas histonas. Dan lugar a una fibra visible al microscopio electrnico. El conjunto de estas fibras recibe el nombre de cromatina, la cual se compacta cuando la clula entra en divisin, formando los cromosomas. El ADN tambin se localiza en mitocondrias y cloroplastos, y codifica protenas propias de estos orgnulos.

ADN EN VIRUS
Adopta numerosas formas. Presentan una nica molcula monocatenaria o bicatenaria, que a su vez cada una de ellas puede ser lineal o circular.

CIDO RIBONUCLEICO: ARN

Simultneamente al descubrimiento del ADN, Miescher observ una sustancia similar que era el ARN. El ARN est formado por la unin de ribonucletidos de A, C, T, y U por enlaces fosfodister en sentido 5 3. - En la mayora de los organismos, el ARN es monocatenario, excepto en algunos virus, que puede ser bicatenario. En los ARN monocatenarios pueden aparecer unas zonas denominadas horquillas, las cuales forman estructuras en doble hlice debido a los puentes de hidrgeno entre pares de bases complementarias. Las zonas no complementarias situadas entre las horquillas forman bucles. - La funcin del ARN es permitir la sntesis de protenas a partir de la informacin contenida en el ADN. Los ARN se originan a partir de distintos fragmentos de ADN que van a servir como molde en un proceso llamado transcripcin. El ARN va a dar lugar a distintas protenas en un proceso llamado traduccin.

ARN MENSAJERO: ARNm

- Constituye el 2-5 % del total del ARN. - Tiene una estructura lineal, excepto en zonas con horquillas, debido a la presencia de bases complementarias. - Copia informacin de un fragmento de ADN complementario a l en la transcripcin, llevndola a los ribosomas, donde se producir la sntesis de protenas. Procariotas: Se llama ARN monocistrnico, porque tiene informacin para la sntesis de una sola protena. Eucariotas: Se llama ARN policistrnico, ya que el ARN tiene informacin para sintetizar varias protenas. - El ARN slo vive unos minutos, ya que es rpidamente degradado por ribonucleasas. Esto es necesario para que la sntesis de protenas slo se produzca cuando estas son necesarias.

ARN RIBOSMICO: ARNr

- Constituye hasta el 80% del total del ARN de una clula. - Son molculas largas y monocatenarias, aunque existen zonas con bases complementarias apareadas. - Se va a asociar a un conjunto de protenas de carcter bsico, dando lugar a los ribosomas.

ARN DE TRANSFERENCIA: ARNt

- Transporta los aminocidos hasta los ribosomas, para que se unan y den lugar a las protenas. - Est formado por 70-90 nucletidos. - Algunas zonas de la molcula tienen estructura de doble hlice, y en las zonas donde no existe complementariedad de bases se forman bucles. - Tiene nucletidos con un 10% de bases nitrogenadas distintas a las comunes del ARN (A, C, G, y U). - Hay unos 50 tipos de ARNt, pero todos presentan caractersticas en comn: En el extremo 5 hay un triplete de bases nitrogenadas en el que siempre est presente la G y un cido fosfrico libre. El extremo 3est constituido por tres bases nitrogenadas (A-C-C) sin aparear, y es el sitio donde el ARNt se va a unir al aminocido que transportar al ribosoma. En el brazo A hay un triplete de bases llamado anticodon, que es diferente para cada ARNt, segn el aminocido que vaya a transportar. Adems es complementario al correspondiente triplete del codn del ARNm. - Adems de estas zonas, el ARNt posee el brazo T, que tiene timina, donde se va a unir al ribosoma. - El brazo D es la zona de unin a la aminoacil-t-ARN sintetasa, enzima que cataliza su unin con el aminocido.

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ARN NUCLEOLAR: ARNn

Se asocia a protenas y forma el nuclolo. Se forma en el ncleo a partir de segmentos de ADN llamados organizadores nucleolares. Una vez formado se fragmenta y da lugar al ARNr.