EXTRACCIN DE ALCALOIDES DE HOJAS DE Erythroxylum coca COCA I.

INTRODUCCIN El Per posee una flora autctona cuyas especies han llegado a trascender a nivel mundial desde el punto de vista social, econmico, cientfico y cultural como es el caso de la coca. Es una planta espermatofita sudamericana que pertene a la familia Erythroxylaceae (Eritroxilceas) reconocida por el contenido de su principal metabolito secundario, el alcaloide cocana. Ha tenido gran importancia en las culturas andinas que la usaron como analgsico y nutricional. La coca es una planta de hoja perenne, originaria de Amrica del Sur, sobre todo de Per, Bolivia, Brasil y Colombia. Es un arbusto muy ramificado que mide hasta 3 m. de altura. Sus hojas son simples, alternas con peciolo corto, pice agudo, de color verde en la parte superior, ms claras o amarillentas en la inferior. Las flores son pequeas, amarillentas, pedunculadas, perfumadas, solitarias, en cimas o fascculos axilares. El fruto es una drupa oblonga de color rojo de 6-8 mm. de largo y 3-5 mm. de dimetro (Ventura et al., 2009). Es importante por sus propiedades tnicas y restauradoras, tales como combatir problemas estomacales, dolores musculares, vmitos, asma y anemia (Snchez et al., 2005). Entre las propiedades etnomdicas de mayor uso estn la de estimulante, induccin de euforia y alivio de fatiga. Asimismo, los extractos crudos de algunas especies del gnero presentan poder citotxico y antibacteriano (Gonzles-Garca et al., 2005). Las condiciones idneas para esta planta son los valles calientes de la vertiente oriental de la Cordillera de los Andes, entre 6002000 metros de altitud con una tempereatura media de 20C, humedad de 90% y suelos arcillosos ricos en nitrgeno (Bruneton, 2001). Los alcaloides son sustancias nitrogenadas de accin fisiolgica intensa que a bajas dosis actan sobre el sistema nervioso central y en el parasimptico. En la coca se distinguen hasta 14 alcaloides, cuyo contenido medio en la hoja oscila entre 0.5 al 1.5% debido a factores climticos, pocas de cultivo y cosecha (Snchez et al., 2005). Entre los ms importantes se encuentra la cocana que es de tipo pirrolidnico con carcter bsico y un nitrgeno heterocclico. Los procedimientos utilizados para la extraccin de los alcaloides se basan en la solubilidad y en la presencia de nitrgeno en la molcula. La cocana contiene una amina terciaria que hace que la base del alcaloide sea soluble en solventes orgnicos tales como cloroformo, ter etlico y etanol, y que forme sales solubles en agua con cidos minerales como el HCl al 5% (Sanabria, 1983). El objetivo del presente trabajo fue la extraccin de alcaloides a partir de las hojas de coca (Erythroxilum coca) por el mtodo de extraccin bsica y cida (Arango, 2008).

II.

HISTORIA El nombre de coca deriva del aymara Kkoka que significa planta divina. Es nativa del Per y ha sido cultivada desde tiempos muy remotos (2100 a.c. aprox). Las hojas de esta planta han sido halladas en tumbas que datan desde antes del siglo IX de nuestra era y descubrimientos arqueolgicos muestran que las hojas de coca eran consumidas 3000 aos antes de J.C. Las huellas ms significativas del uso de las hojas fueron descubiertas en los sitios de Valdivia en Ecuador y Huaca Prieta en Per en los aos de 2100 a.c y 2500-1500 d.c., respectivamente. Los primeros en revelar todo el potencial contenido en las hojas de coca fueron los incas y contribuyeron en incorporarla a su cultura hasta la invasin espaola. No tardaron en llevar a las famosas hojas al rango de motivo poltico y econmico. Durante la poca incaica, la planta fue considerada divina reservada esencialmente para las solemnidades religiosas y fue usada por la realeza incaica como un smbolo de aristocracia. El arbusto presentaba una vasta extensin geogrfica segn el desarrollo del Imperio Inca y de sus conquistas, la cual se extiende en la poca de la dinasta del Tahuantinsuyo desde el sur de Colombia al norte de Argentina. Cuando los espaoles conquistaron el imperio incaico los nativos fueron forzados a trabajar en los campos y las minas de oro y plata, y recibieron continuamente hojas de coca para evitar sentir hambre y tener mayor resistencia en el trabajo en las minas y en las condiciones inhumanas en las granjas de los nuevos propietarios espaoles. Es as que aument la importancia de la coca y pasa ser clave para la economa sudamericana. Por lo tanto durante el tiempo de la dominacin espaola el hbito de la masticacin de las hojas de coca se difundi en toda la poblacin indgena desde el norte argentino hasta Colombia, perdiendo su carcter mgico religioso y llega a ser utilizada como pago de parte del salario de los trabajadores de las minas (Rorstworowski, 1973). La Iglesia no es ajena a esto y extrae un impuesto en el comercio de la coca aunque la consideraban como el talismn del diablo de las tribus autctonas. En la era espaola, la coca representa la produccin agrcola ms importante de todos los Andes. El uso que se haca de la coca en Amrica inquiet el espritu europeo, primero con fines cientficos y luego con el codiciado objetivo del comercio. Desde 1753, el impuesto de la produccin de coca rinde altos aportes a la Corona espaola que incentiva la extensin de su cultivo en nuevas tierras vrgenes. Los espaoles crean as zonas agrcolas especializadas en coca conocidas como haciendas cocaleras. El uso de la coca se hace conocer en Europa en el siglo XIX gracias a los viajeros y sabios que relataban las virtudes de esta planta. En 1859, en Alemania el naturalista Karl von Sherger retorna de su viaje durante los aos 1857-1859 con las maletas llenas de hojas de coca y las confa a los qumicos alemanes Nieman y Walter que lograron aislar la cocana, alcaloide activo de la coca. En un principio se emple en la medicina por sus propiedades anestsicas y ms tarde para la desintoxicacin de heroinmanos. En 1863, el farmacutico Angelo Mariani fabrica el famoso vino conteniendo una dosis de cocana comprendida entre 35-70 mg. por vaso. En vista de su xito, empieza a comercializar un elixir tres veces ms fuerte, despus pastillas y finalmente t a base de las hojas de doca. El nacimiento de Coca-Cola se efecta de la misma manera. El qumico americano John Styh Pemberton crea una mezcla compuesta de cafena y cocana de la nuez de la cola, agua y dixido de carbono.

En la ltima dcada del siglo XIX la empresa Parke Davis empez a comercializar polvo de cocana para inhalar. El consumo de cocana se introdujo rpidamente entre la alta sociedad y el mundo artstico, tanto en Estados Unidos de Norte Amrica como en Europa. Pese a los trabajos de W.G Mortimer en los cuales se marcaba la diferencia entre coca y cocana, y a los descubrimientos de Freud en donde se clasificaba la coca como estimulante y no como narctico, la cocana y por extensin la coca terminaron siendo clasificadas como drogas de la misma categora que la morfina y herona prohibiendo su comercializacin (Cordero, 2002). III. FUNDAMENTO

III.1.

Alcaloides

El trmino alcaloide comnmente se aplica a compuestos nitrogenados bsicos de origen vegetal que son fisiolgicamente activos. Contienen nitrgeno que es parte de un heterociclo, formando una amina primaria, secundaria, o terciaria. Todos los compuestos son bsicos pero el grado de basicidad vara segn la estructura y los grupos funcionales. (Del Porte, 2010) La extraccin de los alcaloides se basa en varias propiedades: i) En las plantas los alcaloides se encuentran en estado de sales de cidos minerales u orgnicos y a veces en forma de combinaciones con otros productos, por lo que es necesario pulverizar el material para facilitar el procedimiento (Del Porte, 2010).

ii) El carcter bsico de los alcaloides y la solubilidad que puedan tener con diferentes solventes. Dicha solubilidad se encuentra relacionada con el pH. Como se observa en la figura 1, los alcaloides pueden presentarse en dos formas debido a la presencia de protones que acidifican el medio (Arango et al., 2008):

Forma de base: solubles en solventes orgnicos no polares como el cloroformo, benceno, cloruro de metilo, ter etlico, etc. Forma de sales (en medio cido): solubles en solventes polares como el agua, alcohol, etc.

Fig. 1: Alcaloide en sus dos formas.

III.1.1.

Cocana

La cocana se encuentra en las plantas del gnero Erythroxylum, originario de Sudamrica. Su difusin fuera al mundo se dio a partir del siglo XIX, y tena el uso de estimulante, anestsico local, y vasoconstrictor (Bataller, 2004).

Fig. 2:Benzoilmetilecgonina. ster de cido benzoico con una base nitrogenada

III.2.

Extraccin del alcaloide

La extraccin abarca la obtencin del extracto bruto (con impurezas como grasas, ceras, resinas, colorantes, taninos, cidos, entre otros) y su purificacin con solventes inmiscibles y variaciones de pH, lo que da como producto la base libre. Para el aislamiento del alcaloide, se hace uso generalmente de cristalizaciones sucesivas (Sharapin, 2000). La extraccin del alcaloide puede ser ya por solventes orgnicos (extraccin bsica) o con soluciones cidas (o sales de reaccin cida). III.2.1. Maceracin y lixiviacin con Hidrxido de Sodio La naturaleza de la solucin acuosa alcalina depende del alcaloide a extraer. En el caso de compuestos dbilmente bsicos se utiliza soluciones de carbonatos alcalinos. De la misma manera, para desplazar bases fuertes o combinadas con otros compuestos se usan las soluciones de hidrxido de sodio o de calcio (Del Porte, 2010). Por los principios ya mencionados, de este paso se obtiene un extracto alcalino con el alcaloide en estado base.

Fig. 3:Diagrama del fundamento de una extraccin slido lquido

III.2.2.

Filtracin por lixiviacin con cloroformo

Una de las maneras de extraer alcaloides es mediante lixiviacin. La lixiviacin es un tipo de extraccin slido-lquida en la que un disolvente lquido se pone en contacto con un slido pulverizado (mayor superficie de contacto) para que se produzca la disolucin de uno de los componentes del slido, como pueden ser los alcaloides. El alcaloide en estado base se puede disolver en un solvente orgnico, como el cloroformo, benceno, cloruro de metileno, ter etlico o mezclas de solventes. Esta extraccin se puede hacer en fro por percolacin o en caliente mediante el uso de un aparato Soxhlet. Si se cuenta con tiempo se puede hacer una lixiviacin en una columna vertical (Del Porte, 2010). En el desarrollo de esta prctica se realizaron extracciones bsicas acompaadas de una cida. III.2.3. Uso de cloroformo

El cloroformo es un lquido incoloro considerado un solvente no polar que presenta una particular capacidad de disolucin para numerosos compuestos polares y otras sales de bases orgnicas. Esto debido a que presenta un momento dipolar diferente de cero (1,05 x 10-18). Es por ello que industrialmente tiene un variado campo de aplicacin como solvente y agente de extraccin (Klages, 2005). Luego de la lixiviacin con NaOH realizada en el experimento, se obtuvo un lquido que no solo contiene alcaloides (en forma de base) sino tambin otras sustancias (impurezas) como pueden ser taninos, aceites, etc. Es as que para la separacin de los alcaloides de las impurezas se realiz la extraccin lquido-lquido. Para el desarrollo de esta prctica se us el cloroformo en 2 etapas. En una primera etapa, se utiliz luego de alcalinizar el medio (NaOH) con la finalidad de favorecer la solubilidad del alcaloide por el cloroformo, es as que la fase de inters con los alcaloides fue la orgnica. sta recibi un tratamiento de HCl para obtener la fase acuosa cida, que ser detallada ms adelante. En una segunda etapa, se uso el cloroformo para recuperar los alcaloides presentes en la fase acuosa cida previa alcalinizacin del medio con amoniaco. Finalmente, se llev a estufa para que el cloroformo se evapore a una temperatura de 61.2C (Connors, 1981).

Fig. 4: Diagrama de la extraccin de alcaloides (amina) en funcin de su solubilidad.

III.2.4.

Decantacin

La solucin obtenida es el solvente orgnico con los alcaloides extrados y otros compuestos apolares (grasas, esteroles, pigmentos, etc). Esta solucin se puede concentrar para luego extraer los alcaloides en forma sucesiva por varias porciones de una solucin acuosa diluida de un cido (clorhdrico, sulfrico, trtrico, actico o frmico) separndose de los otros compuestos apolares (Del Porte, 2010). III.2.5. Uso de HCl

La extraccin de alcaloides tambin se puede dar por extraccin con soluciones cidas como con el cido clorhdrico (HCl) o cido sulfrico (H2SO4) al 5% formando sales solubles en el agua como se observa en la figura 1 (Guarnizo et al., 2009). Es as que para nuestra prctica, el HCl en solucin permite la formacin del alcaloide en su forma de base. De esta manera, la polaridad por el cloroformo disminuye y la sal se hace ms soluble con un solvente polar en este caso el agua. Particularmente, es la fase acuosa cida la de inters pues presenta el alcaloide a extraer. Posteriormente, se someter a otro tratamiento con cloroformo como ya se mencion. En el caso de la cocana, luego de la obtencin de la pasta bsica, esta se trata con HCL, etanol, u acetona para obtener el clorhidrato de cocana (CC), en forma de polvo blanco cristalino. Posteriormente, se transforma el CC en diversos productos, como por ejemplo: - CC + ter + calor cocana base libre en polvo crack

- CC + bicarbonato de sodio + NH3 + calor

La toma de estas drogas se puede dar por vas de las mucosas o intravenosa (Bataller, 2004) III.2.6. Reacciones de color

Reaccin de Dragendorff Este reactivo consiste en una mezcla de yoduro de potasio y bismuto en donde el bismuto con una carga formal de -2 interacta electrostticamente con dos molculas de alcaloide protonadas. La reaccin positiva da un color rojo-naranja (Maldonado, 2008. Enrquez et al., 2008).

Fig. 5: Reaccin de Dragendorff.

Reaccin de Mayer La reaccin de Mayer permite la deteccin de alcaloides a travs de la reaccin con ioduro de mercurio y de potasio en donde el mercurio (Hg+2) acta como metal de coordinacin con una carga formal de -2 permitiendo la interaccin con el alcaloide. La interaccin es muy similar que a la del reactivo de Dragendorff. Se observa la aparicin de un precipitado de color blanco o amarillo claro (Enrquez et al., 2008).

Fig. 6: Reaccin de Mayer.

IV.

UTILIDADES Y MERCADOS DE LOS ALCALOIDES Los alcaloides por su actividad biolgica han sido usados por el hombres desde tiempos antiguos, pero fueron recin aislados e identificados desde el siglo XIX (Sharapin, 2000). Desde entonces, los usos industriales de los diversos alcaloides se han ido incrementando, no slo de su purificacin, sino tambin de la sntesis de compuestos derivados para usos especficos, sobretodo teraputicos y drogas legales e ilegales (coca, opio, herona, entre otras). Algunas son muy conocidas en la industria como la cafena, y la nicotina. Alcaloide Atropina Uso Antiespasmdico, broncodilatador, midritico. Accin anticolinrgica. Usada para dilatar las pupilas y como antdoto por envenenamiento con insecticidas organofosforados y gases nerviosos Anticancergeno (inhibe la topoisomerasa I). nalogos sintticos: topotecan, irinotecan, lurtotecan. Estimulante del SN autnomo, estimula la vigilia, resistencia al cansancio y la casoconstriccin cardaca. Derivados: guarana, matena, tena (depende de la fuente). Usos: Bebidas, y pesticida natural. Analgsico. Disminuye la tos. Anestsico y estimulante del sistema nervioso central. Impide la divisin celular. Usado en investigaciones genticas. Vasoconstrictor, broncodilatador y descongestionante nasal. Imita la accin de la adrenalina. Derivado: anfetamina. Emetico, expectorante, amebicida Hipntico, sedante. Produce somnolencia y prdida temporal de la memoria. Se usa contra el mareo y las nauseas. Es antiparkinsoniano. Veneno estimulante del SNC. Se usa como pesticida para matar ratas. Derivado: dihidroergotamina, usado contra la jaqueca. De la misma familia est el cido lisrgico, del que deriva el LSD. Se emplea para sintetizar triptfano Sedante, narctico, hipntico. Derivados: Herona. Uso industrial y de consumo. Tambin es insecticida. Relajante muscular Usada en el tratamiento del glaucoma. Disminuye la presin intraocular. Antiarritmico Antipaldicos, antimalricos. Se han derivado productos sintticos: cloroquina, criptolepina Tranquilizante, antihipertensivo Anti-leucmicos

Camptotecina Cafena

Codena Cocana Colchicina Efedrina

Emetina Escopolamina

Estricnina Ergotamina Gramina Morfina Nicotina Papaverina Pilocarpina Quinidina Quinina, Reserpina Vinblastina, Vincristina

Cuadro 1: Alcaloides y sus usos (Fuente: Sharapin, 2000.Melndez-Gmez y V. Kouznetsov, 2005. Primo, 1995).

V.

MATERIALES Y MTODOS

V.1.

Materiales

Material vegetal (Hojas de Coca X g aprox) Papel kraft Baln de maceracin Beakers Embudos Tela (yute) Probetas Pera de decantacin Erlenmeyers Papel aluminio

V.2.

Equipos

Balanza analtica Estufa Campana de seguridad Atomizador Refrigeradora Licuadora Columna y equipo de Lixiviacin

V.3.

Reactivos

Agua destilada NaCl (1%) HCl (1%) Cloroformo Amoniaco Solucin de Mayer Tiocianato de Amonio Reactivo de Dragendorff

V.4. Mtodos

V.4.1. Estabilizacin de la muestra Se llev el material vegetal a estufa en una bandeja de papel Kraft para su secado. En los das posteriores se realiz el seguimiento del peso de la muestra hasta que el peso fue uniforme. V.4.2. Molienda de la muestra Luego de estabilizar la muestra, se moli en una licuadora para facilitar su maceracin. Se procur tener pequeos trozos para incrementar el rea de contacto. V.4.3. Maceracin y extraccin de la muestra Se pes 101.8 g de la muestra estabilizada y molida, y se coloc en un baln de maceracin. Se agreg 700 mL de NaOH (1%) hasta que cubra completamente la muestra y se dej macerar por 2 das.

Luego, se arm el equipo de lixiviacin y se adicion el macerado de coca en la columna, para obtener el extracto de coca. De ser necesario se emple una tela de yute para ayudar a obtener el extracto mencionado. El proceso de lixiviacin dur 7 das. V.4.4. Obtencin de Alcaloides Se agreg 150 mL del extracto macerado a 3 peras de decantacin de 250 mL cada una, en seguida se adicion 30 mL de cloroformo y se dej reposar durante 30 minutos, para posteriormente decantar la fase orgnica (que fue almacenada en la refrigeradora), y realizar la primera extraccin de la fase acuosa. sta consisti en agregar 30 mL de cloroformo y sacudir durante 5 minutos la pera de decantacin y se dej reposar por 2 das. Al finalizar los 2 das de reposo se decant la fase orgnica y se adicion a la primera fase orgnica almacenada en la refrigeradora, obtenindose 350 mL. A este volumen se adicion 150 mL de agua destilada, en seguida se acidific el medio con HCl (1%) hasta un valor de pH igual a 2. Se agit por 20 minutos y se distribuy en 2 peras de decantacin durante 5 das. Al cabo de los 5 das, se decant la fase orgnica de cada una de las peras y se le adicion 60 mL de agua acidificada (HCl 1%), para que a continuacin sean nuevamente distribuidas en 2 peras de decantacin para que reposen durante 2 das. La fase acuosa cida (pH=2) se acondicion para la segunda extraccin, se adicion amoniaco hasta obtener un pH igual a 10, en seguida se adicion 50 mL de cloroformo y se llev a una pera de decantacin, donde se agit por 5 minutos y se dej separar hasta notar 2 fases diferenciadas. Se decant la fase orgnica resultante y se adicion 50 mL de cloroformo para luego ser llevados nuevamente a la pera de decantacin donde se agit por 5 minutos y se dej reposar para notar la separacin de fases. A continuacin se decant la fase orgnica, la cual se llev a la estufa por 2 das. VI. RESULTADOS Conforme a las evaluaciones sensoriales, se procedi a realizar la prueba gustativa del extracto del alcaloide de la hoja de coca. Los sntomas fueron: Inhibicin de la sensibilidad en la punta de la lengua. Cefalea.

VII. DISCUSIN Las hojas de coca (Erythroxyum coca) contienen una docena de alcaloides (derivados de la ecgonina) cuyo contenido vara entre 0.5 -1.5%. El constituyente mayoritario es la cocana (3050%) que es una sustancia de bajo peso molecular (303.4 PM), soluble en agua, alcohol, ter, ciertos aceites y derivados del petrleo. La tasa de cocana vara durante el da. Un estudio

muestra que es ms fuerte en la maana y al terminar la tarde (7-9 mg. por un gramo de peso seco). Una vez recolectadas, las hojas son rpidamente desecadas ya que la cocana desaparece rpidamente al ser voltil en su estado de base (Hurtel, 2007). El contenido de alcaloides no es uniforme en la hoja. Estos alcaloides presentes en la hoja son la higrina, tropinona, metil-ecgonina, cuscohigrina, tropacocana, cis y trans-cinamoilcocaina y cocana (benzoilmetilecgonina) en las hojas maduras de coca (Plowman, 1997). El contenido (%) de alcaloides en la hoja fue: trans-cinamoilcocana< cuscohigrina< higrina< metilecgonina< cocana< cis-cinamoilcocana< tropacocana< tropinona (Johnson, 1995). No se consider la extraccin de alcaloides de la porcin del peciolo por lo que la cantidad de transcinamoilcocana debe ser muy baja al encontrarse en mayor cantidad en el peciolo (0-24%). Metil-ecgonina fue el alcaloide ms abundante en la lmina perifrica (0-46%) en hojas jvenes. Existen estudios que sugieren que puede ser capaz de convertirse en cocana (Novak et al., 1984). La cocana se encuentra en mayor cantidad en la lmina perifrica (0-48%) de hojas adultas. Estos alcaloides son sintetizados a partir de un precursor comn que es la ornitina (Hashimoto et al., 1989). En general, la cocana, metil-ecgonina e higrina se encuentran en mayor cantidad en la lmina perifrica y en menor cantidad en la seccin media. Mientras que trans-cinamoilcocana est ms abundante en el peciolo y los otros alcaloides mencionados se encuentran distribuidos de igual manera a lo largo de la hoja (Jonhson, 1995). Los alcaloides en general se encuentran en zonas de gran actividad celular como races, hojas y semillas siendo su presencia escasa en lugares muertos como vainas y cortezas. Este hecho sugiere que los alcaloides podran ser materiales de reserva acumulados para la sntesis proteica, como sustancias protectoras o como reguladores semejantes a las hormonas o como productos de desintoxicacin transformados en inocuos por mecanismos de defensa de la planta (Salvat, 1964). La hoja de coca mascada provoca una ligera anestesia de las mucosas de la boca y del estmago. El efecto sobre el sistema nervioso es mucho menos fuerte que el de la cocana pura. Tiene un efecto anestsico local y simpaticomimtica. Actan disminuyendo la conduccin nerviosa reduciendo la permeabilidad de los canales inico al sodio (Na+) logrndose una despolarizacin elctrica dando el bloqueo de conduccin (Stanley, 2006). Adems, incrementa los niveles extracelulares de noradrenalina, adrenalina y dopamina en las neuronas presinpticas. Al mismo tiempo, interfieren en la recaptacin de ambas en las hendiduras sinpticas. Si bien la prueba gustativa del extracto de alcaloides de la hoja de coca nos dio positivo, el efecto no fue tan marcado, ello se puede deber a la interferencia de las grasas, en la extraccin del alcaloide, ya que no se uso un desengrasante como ter o bencina de petrleo. Este tipo de extraccin de alcaloide nos produce un extracto an con presencia de aceites, taninos y algunas materias coloreadas, que nos impediran hacer un estudio cuantitativo ya sea gravimtrico o volumtrico (color de punto final). Por esta razn, la purificacin del extracto de alcaloides se lleva a cabo por cristalizacin (Alfonso, 2003). Por otro lado, los solventes de baja polaridad actan de una manera ms selectiva, lo que permite obtener extractos con menor cantidad de impurezas, facilitando las etapas posteriores de

purificacin. En este proceso se pueden emplear solventes como tolueno, diclorometano, cloroformo o la mezcla de dos de estos solventes, normalmente tolueno y cloroformo. El uso de benceno fue prohibido por ser cancergeno. Normalmente, no existe diferencia entre el cloroformo y el diclorometano y la opcin del solvente a ser utilizado debe estar relacionada con el sistema de recuperacin del mismo. En procesos industriales, la recuperacin del solvente que esta ligado a su punto de ebullicin repercute mucho en los costos de produccin (Sharapin, 2000). La eleccin de la base adecuada para promover que los alcaloides pasen de su forma de sales a su forma de base es tambin un criterio importante, generalmente la primera alcalinizacin usa hidrxido de sodio (base fuerte) y la segunda alcalinizacin usa hidrxido de amonio (base dbil), este orden se explica por?................... En un estudio donde se analizaron si las hojas de coca pueden contribuir a mejorar la nutricin de la poblacin Andina, se determino que la concentracin de cocana, en hojas secadas bajo el sol, fue en promedio 0.56 gramos por cada 100 gramos de peso seco. Esta concentracin fue considerada alta y por ser un alcaloide toxico, es uno de los componentes que impide que la hoja de coca sea un suplemento alimenticio (Food and Nutrition Bulletin).

VIII.

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