INTRODUCCION Desde el punto de vista medico, la resistencia de los antibiticos, se define como la falta de respuesta clnica a su administracin.

A pesar de los recursos con los que se cuenta en la actualidad, an resultan muy difciles simular las situaciones dinmicas presentes en el hospedero, como son el entorno bioqumico, las concentraciones fluctuantes del frmaco y la falta de penetracin de ste a los espacios anatmicos o fisiolgicos que se encuentran infectados. Existe una gran variedad de compuestos qumicos capaces de impedir el crecimiento de las bacterias. A estos compuestos se les ha denominado antibiticos o antimicrobianos. En la naturaleza se encuentran bacterias que son, por s mismas, resistentes a los antibiticos, y bacterias que pueden llegar ser resistentes debido a mutaciones. Los genes involucrados en la resistencia se localizan en el cromosoma y en elementos genticos mviles, como son los plsmidos y los transposones. Palabras clave: resistencia bacteriana, antibiticos, antimicrobianos, mecanismos moleculares.

RESISTENCIA MICROBIANA

La resistencia antibitica es la capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de un antibitico. La resistencia se produce naturalmente por seleccin natural a travs de mutaciones producidas por azar, pero tambin puede inducirse artificialmente mediante la aplicacin de una presin selectiva a una poblacin. Una vez que se genera la informacin gentica, las bacterias pueden transmitirse los nuevos genes a travs de trasferencia horizontal (entre individuos) por intercambio de plsmidos. Si una bacteria porta varios genes de resistencia, se le denomina multirresistente o, informalmente, superbacteria. La resistencia antibitica es una consecuencia de la evolucin va la seleccin natural. La accin antibitica es una presin ambiental: aquellas bacterias que tengan una mutacin que les permita sobrevivir se reproducirn. Ellas pasarn este rasgo a su descendencia, que ser una generacin totalmente resistente. Varios estudios han demostrado que ciertos patrones de uso de los antibiticos afectan en gran medida al nmero de organismos resistentes que se desarrollan. El uso excesivo de antibiticos de amplio espectro, tales como las cefalosporinas de segunda y tercera generacin, acelera en gran medida el desarrollo de resistencia a la meticilina. Otros factores que contribuyen a la resistencia incluyen los diagnsticos incorrectos,

prescripciones innecesarias, uso incorrecto de antibiticos por parte de los pacientes y el uso de los antibiticos como aditivos en la alimentacin del ganado para aumentar el engorde. Investigaciones recientes han demostrado que la protena bacteriana LexA puede jugar un papel fundamental en la adquisicin de mutaciones bacterianas.[1 Los cuatro principales mecanismos por los cuales los microorganismos adquieren resistencia a los antibiticos son: 1. Inactivacin o modificacin de los medicamentos. Por ejemplo, la desactivacin enzimtica de la penicilina G en algunas bacterias resistentes a la penicilina mediante la produccin de beta-lactamasas. 2. Alteracin del punto de accin. Por ejemplo, la alteracin de la protena del punto de enlace de la penicilina en las bacterias MRSA y otras resistentes a la penicilina. 3. Alteracin de la ruta metablica. Por ejemplo, algunas bacterias resistentes a la sulfonamida no precisan cido p-aminobenzoico (PABA), un precursor importante para la sntesis de cido flico y de cidos nucleicos en las bacterias inhibidas por sulfonamidas. En lugar de ello, como las clulas de los mamferos, utilizan cido flico pre-elaborado. 4. Reduccin de la acumulacin del medicamento. Decrementando la permeabilidad al medicamento de la membrana y/o incrementando el bombeo al exterior del medicamento a travs de la superficie de la clula. 5. Patgenos resistentes [editar] 6. Staphylococcus aureus es uno de los principales patgenos resistentes a los antibiticos. Se encuentra en las mucosas y en la piel de aproximadamente la mitad de la poblacin y es extremadamente adaptable a la presin antibitica. Fue la primera bacteria en la que se descubri la resistencia a la penicilina en 1947, solo cuatro aos despus de que comenzase su produccin en masa. La meticilina era entonces el antibitico alternativo, pero desde entonces ha sido reemplazado por la oxacilina debido a su importante toxicidad renal. El primer MRSA (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina) fue inicialmente detectado en Inglaterra en 1961 y es ahora bastante comn en los hospitales. MRSA fue responsable del 37% de los casos locales de sepsis en Inglaterra en 1999, y hasta un 4% en 1991. La mitad de todas las infecciones de S. aureus en EE.UU. son resistentes a penicilina, meticilina, tetraciclina y eritromicina. 7. Esto deja a la vancomicina como el nico medicamento efectivo disponible actualmente. Sin embargo, a finales de la dcada de 1990 aparecieron las primeras cepas con niveles intermedios de resistencia (4-8 ug/ml), a los que se denomina GISA (Staphylococcus aureus intermedio al glicopptido) o VISA (Staphylococcus aureus intermedio a la vancomicina). El primer caso identificado se produjo en Japn en 1996, y desde entonces la cepa se ha encontrado en hospitales en Inglaterra, Francia y EE.UU. La primera cepa documentada con resistencia total a la vancomicina (>16ug/ml), denominada VRSA

(Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina) hizo su aparicin en EE.UU. en 2002. 8. Una nueva clase de antibiticos, las oxazolidinonas, ha comenzado a estar disponible en la dcada de 1990, siendo la linezolida la primera oxazolidinona disponible comercialmente, comparable en eficiencia a la vancomicina contra MRSA. Sin embargo, se ha informado de Staphylococcus aureus resistente a la linezolida en 2003. 9. Actualmente, CA-MRSA (MRSA adquirida en comunidades) se ha convertido en una enfermedad epidmica de rpida evolucin y desenlace fatal, que incluye neumona necrotizante, sepsis grave y fascitis necrotizante. MRSA es el patgeno resistente a los antibiticos ms frecuentemente identificado en los hospitales de EE.UU. La epidemiologa de las infecciones causadas por MRSA en los ltimos 10 aos ha cambiado rpidamente a CA-MRSA. Las dos cepas de MRSA implicadas en los brotes en comunidades, USA400 (cepa MW2, lnea ST1) y USA300, a menudo presentan genes Panton-Valentine leucocidina (PVL) y frecuentemente estn asociados a infecciones de la piel y de los tejidos blancos. Se han producido brotes de infecciones CA-MRSA en correccionales, equipos de deportistas, personal del ejrcito, guarderas y en homosexuales activos. Las infecciones por CA-MRSA son actualmente endmicas en muchas regiones urbanas siendo responsables de la mayora de las infecciones CA-S. aureus. 10. Enterococcus faecium es otra bacteria resistente a los antibiticos presente en los hospitales. Cepas resistentes a la penicilina fueron identificadas en 1983, resistentes a la vancomicina (VRE) en 1987 y resistentes a la linezolida (LRE) a finales de la dcada de 1990. 11. Streptococcus pyogenes (Streptococcus del Grupo A: GAS) causa infecciones que pueden tratarse usualmente con una gran variedad de antibiticos. Pero incluso la mejor atencin mdica no impide la enfermedad invasiva y la muerte en todos los casos. Para aquellos enfermos muy graves, puede ser necesario el apoyo de una unidad de cuidados intensivos. Para personas con fascitis necrotizante se precisa a menudo ciruga para eliminar los tejidos daados. Se han descubierto cepas de S. pyogenes resistentes a los antibiticos macrlidos; sin embargo, todas las cepas continan siendo uniformemente sensibles a la penicilina. 12. La resistencia de Streptococcus pneumoniae a la penicilina y a otros betalactamos se est incrementando en todo el mundo. El principal mecanismo de resistencia envuelve la introduccin de mutaciones en los genes que codifican las protenas de enlace de la penicilina. La presin selectiva juega un papel importante y el uso de antibiticos beta-lactamos se cita como un factor de riego para la infeccin y colonizacin. Streptococcus pneumoniae es responsable de neumona, bacteremia, otitis media, meningitis, sinusitis, peritonitis y artritis. 13. Proteus puede producir infecciones del tracto urinario e infecciones adquiridas en hospitales. Proteus es nica, sin embargo, porque es altamente mvil y no forma colonias regulares. En su lugar, Proteus forma lo que se conoce como "colonias enjambres" cuando se colocan en medios no inhibidores. El miembro ms importente de este gnero es Proteus mirabilis, causante de infecciones

urinarias y de las heridas. Afortunadamente, la mayora de las cepas de Proteus mirabilis son sensibles a la ampicilina y a las cefalosporinas. Al contrario, su pariente Proteus vulgaris, no es sensible a esos antibiticos. Sin embargo, este organismo es aislado menos frecuentemente en el laboratorio y usualmente solo ataca a pacientes inmunodeprimidos. Proteus vulgaris se encuentra naturalmente en el intestino de las personas y en una gran variedad de animales; estiercol, suelos y aguas contaminadas. Ms del 80% de las infecciones del tracto urinario (UTI) son causadas por la bacteria Escherichia coli pero las infecciones urinarias causadas por Proteus mirabilis estn tambin bien documentadas. Proteus mirabilis una vez establecido en el tracto urinario, infecta el rion ms frecuentemente que E. coli. Proteus mirabilis es una bacteria Gramnegativa mvil perteneciente a la familia Enterobacteriaceae, pero tambin parasita el tracto urinario superior de los seres humanos. 14. La neumona causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (comnmente conocido como pneumococcus) fue detectada inicialmente en 1967, al igual que la gonorrea resistente a la penicilina. Tambin S. aureus ha presentado resistencia a las alternativas a la penicilina. En 1993, Escherichia coli era resistente a cinco variantes de las fluoroquinolonas. Mycobacterium tuberculosis es comnmente resistente a la isoniazida y rifampicina y algunas veces universalmente resistente a todos los tratamientos comunes. Otros patgenos que presentan alguna resistencia incluyen a Salmonella, Campylobacter y Streptococcus. 15. Pseudomonas aeruginosa es un relevante patgeno oportunista causante de infecciones crnicas. Una de las caractersticas ms preocupantes de P. aeruginosa es que presenta una baja susceptibilidad antibitica. Esta baja susceptibilidad es debida a la accin concertada de un bombeo multidroga al exterior, genes en los cromosomas que codifican la resistencia antibtica y la baja permeabilidad de la envoltura celular bacteriana. Adems de esta resistencia intrnseca, P. aeruginosa desarrolla fcilmente una resistencia adquirida por mutaciones en los genes cromosmicos o por transferencia horizontal de genes. El agrupamiento de varios genes de resistencia a los antibiticos en integrones favorece la adquisicin concertada de los factores determinates a la resistencia antibitica. Algunos estudios recientes muestran que los fenotipos de resistencia asociados a la formacin de biopelculas o a la aparicin de pequeas variantes en las colinias puede ser importante para la respuesta de las poblaciones de P. aeruginosaal tratamiento antibitico. Prevencin Lavarse las manos adecuadamente reduce la posibilidad de infeccin o de propagar infecciones. Lavar a fondo o evitar manipular a la vez los alimentos crudos como frutas, verduras, huevos crudos y carne poco cocinada con alimentos cocinados tambin puede reducir la posibilidad de una infeccin. Actividades de alto riego incluyen: sexo sin proteccin, uso de equipamiento en gimnasios o lugares pblicos, ser un paciente en un hospital o en una residencia de ancianos, ser un recluso, ir a la peluquera,

compartir productos personales (cosmticos, lociones, ropa de cama, pasta de dientes, auriculares, tijeras de uas, champ). Evitar el uso de antibiticos, en algunas situaciones, tambin puede reducir la posibilidad de infeccin por bacterias resistentes a los antibiticos. Un estudio determin que el uso de fluoroquinolonas estaba claramente asociado con la infeccin por Clostridium difficile, que es una de las principales causas de diarrea nosocomial en EE.UU. y una importante causa de muerte en todo el mundo. Las vacunas no sufren el problema de la resistencia porque stas aumentan las defensas naturales del cuerpo, mientras que los antibiticos operan de forma separada a las defensas normales del cuerpo. Esto no excluye que las nuevas cepas puedan escapar a la inmunidad inducida por las vacunas. Aunque tericamente prometedoras, las vacunas anti-Staphylococcus han demostrado escasa eficacia debido a la variacin inmunolgica entre las distintas especies de Staphylococcus y a la duracin limitada de la efectividad de los anticuerpos producidos. Actualmente est en curso el desarrollo y prueba de vacunas ms efectivas. Desarrollo de nuevos antibiticos Hasta recientemente, los esfuerzos de investigacin y desarrollo (I+D) han proporcionado a tiempo nuevos medicamentos para tratar a las bacterias que se han hecho resistentes a los antibiticos antiguos. Esto actualmente ya no es as. La potencial crisis es el resultado de la disminucin de los presupuestos de I+D en la industria, la inactividad del gobierno y el incremento de la prevalencia de las bacterias resistentes. Los mdicos que tratan las enfermedades infecciosas est preocupados por la perspectiva de no disponer de antibiticos eficaces para tratar a pacientes gravemente enfermos en un futuro prximo. La investigacin en nuevos antibiticos est casi parada. Las principales empresas farmacuticas estn perdiendo inters en los antibiticos porque no dan tantos beneficos como los medicamentos que tratan las enfermedades crnicas (de larga duracin) y las relacionadas con el estilo de vida. El problema de la resistencia demanda que se haga un renovado esfuerzo para buscar agentes antibacterios efectivos contra las bacterias patgenas resistentes a los antibiticos actuales. Una de las posibles estrategias hacia este objetivo es una bsqueda racional de fitoqumicos bioactivos. Las plantas tienen una habilidad casi sin lmites de sintetizar sustancias aromticas, la mayora de las cuales son fenoles, o sus derivados por sustitucin del oxgeno tales como taninos. La mayora son metabolitos secundarios, de los cuales se han aislado al menos 12.000, un nmero que se estima que es menor al 10% del total. En muchos casos, estas sustancias le sirven a la planta como mecanismos de defensa contra la predacin por parte de microorganismos, insectos y herbvoros. Muchas de las hierbas y especias usadas por los humanos para

sazonar la comida contienen componentes medicinales, incluyendo algunos que tienen actividad antibacteriana. Los curanderos tradicionales han utilizado desde hace mucho tiempo plantas para prevenir o curar enfermedades infecciosas. Muchas de esas plantas han sido investigadas cientficamente en busca de actividad antimicrobiana y se ha probado que un gran nmero de compuestos vegetales inhiben el crecimiento de las bacterias patgenas. Un cierto nmero de esos agentes parece que tienen estructuras y modos de accin distintos a los de los antibiticos en uso, sugiriendo que la resistencia cruzada con stos ser mnima. Por ejemplo, la combinacin de 5'-metoxihidnocarpina y berberina en hierbas como Hydrastis canadensis y Berberis vulgaris puede bloquear el bombeo activo de MDR que causa la resistencia multimedicamento. Esto ha sido probado para Staphylococcus aureus. Resistencia a la penicilina Cerca del 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina, y comparten esa resistencia con cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes. De acuerdo a publicaciones recientes, el porcentaje de aislamientos de S. pneumoniae con susceptibilidad a penicilina disminuida en Chile y Espaa, por ejemplo, es de alrededor de un 30% en los pacientes menores de 5 aos. Por lo general, las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones teraputicas y un desenlace desfavorable de la infeccin. El uso, muchas veces indiscriminado, de estos frmacos ante el temor de una complicacin y/o riesgo de muerte del paciente, casi siempre sin el amparo del conocimiento del agente causal de la infeccin y su comportamiento ante el tratamiento aplicado, provoca tal efecto sobre los microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor. Este serio problema ha inducido a varios pases a instalar polticas de uso racional de los antibiticos, basadas en el conocimiento de los parmetros farmacodinmicos y microbiolgicos de estos frmacos y respaldadas por la realizacin de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluacin de la infeccin y del tratamiento que debe ser aplicado. Despus de la aparicin de serias resistencias a la penicilina, se desarrollaron derivados con mayor espectro de accin, as como penicilinas resistentes a la lactamasa, como es el caso de la flucloxacilina, la dicloxacilina y la meticilina. Sin embargo, estos frmacos son an ineficaces contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina, si bien existen otros frmacos eficaces para tratar su infeccin. En general, la resistencia a antibiticos -lactmicos en cualquier bacteria se fundamenta en la interaccin entre los factores siguientes:

Permeabilidad de la pared bacteriana al antibitico.

Presencia, espectro de accin y afinidad de las protenas de unin a penicilina o PBPs (del ingls penicillin binding proteins). Existencia y eficacia de los mecanismos de excrecin del compuesto. Afinidad del antibitico por el sitio activo de la PBP.

Algunos de estos factores estn relacionados con la ubicacin taxonmica del microorganismo: por ejemplo, la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibitico y, por ello, disminuye su eficacia. CONCLUSIONES La sntesis de quimioterpicos artificiales y el descubrimiento y mejora de los antibiticos han supuesto en este siglo una autntica revolucin mdica en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Sin embargo, la extrema versatilidad y adaptabilidad de los microorganismos ha impedido que la victoria humana sobre las bacterias patgenas haya sido total: muchas bacterias han ido desarrollando en los ltimos decenios mecanismos que las protegen frente a muchos frmacos. De hecho, desde la introduccin de la antibioterapia en todo el mundo, estamos realizando un gigantesco "experimento" de intervencin gentica en los seres vivos ms abundantes del planeta: Las bacterias. Estamos "sufriendo" la verdad de la supervivencia darwiniana de los ms aptos, ya que la presin selectiva que representa la aplicacin a gran escala de los quimioterpicos ha permitido la diseminacin de cepas microbianas con mecanismos de resistencia que, en muchas ocasiones dificultan el adecuado tratamiento clnico.7 Los mecanismos de resistencia bacteriana son muy variados. No se han descrito mecanismos especie-especficos, ni exclusivos contra un tipo particular de antibitico. Es importante resaltar que, en muchos casos, la resistencia es mediada por elementos genticos mviles (plsmidos y transposones), que pueden diseminarla entre diferentes gneros bacterianos. En este caso el problema se vuelve critico, porque generalmente estos elementos llevan determinantes multirresistentes. No es esta la nica manera en que la presin selectiva, durante la administracin de un tipo de antimicrobiano, genera resistencia.

Referencias 1. Cirz RT, Chin JK, Andes DR, de Crcy-Lagard V, Craig WA, Romesberg FE (2005). Inhibition of mutation and combating the evolution of antibiotic resistance 2. Jane J. Burns. M D Mecanismos de Resistencia Bacteriana, Clnicas Peditricas de Norteamrica, Volumen 3/1995 Pg. 463-470 3. Patrich, R. Murria, Kobayashi, G. S., Pfaller, M. A. Rosenthal, K. S. Microbiologa Mdica, segunda edicin, Editorial Harcourt-Brace, 1997.

UNIVERSIDAD DE OCCIDENTE- UDO-MANAGUA TRABAJO DE MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA RESISTENCIA MICROBIANA

INTEGRANTES:

JOSELY AUXILIADORA GARCIA TATIANA ISABEL ARROLIGA DENIS FERNADO RODRIGUEZ HUMBERTO ENRIQUE PINEDA

CARRERA: AO: III AO QUIMICA Y FARMACIA

TURNO: DOMINICAL

FECHA DE ENTREGA: 28/02/10

TRADICIONES Y COSTUMBRES DE LA COSTA ATLANTICA La Costa Atlntica de Nicaragua es la nica regin del pas que posee una amalgama de culturas y formas de gobierno nicas en todo el pas, lo que la convierte en zonas verdaderamente especiales por la gran riqueza y variedad tnica, cultural, religiosa, lingstica, folklrica y ecolgica. El palo de mayo, es uno de los bailes tpicos ms conocidos de las etnias del Atlntico Nicaragense. Pero igualmente se bailan el Walagallo, que es un baile de la etnia Miskita, y las mismas expresiones o bailes folklricos que en Masaya, Granada, etc. En la ciudad de Bluefields, en el mes de Septiembre se celebra a San Jernimo con igual o mayor devocin que en el propio Masaya. Esperen proximamente en esta seccin fotografas del Palo de Mayo 2009...

Publicado por Yasuara Acevedo Reyes en 19:31 0 comentarios

Sitios Tursticos

La Costa Caribe de Nicaragua ofrece un sinnumero de sitios que visitar y por descubrir. Muchos opinan que esta zona tiene muchos sitios que pueden ser mejor explotados, pero por otro lado existen algunas instituciones que prefieren realizar un turismo sostenible respetando aquellas zonas donde aun existen indigenas autoctonos de este lugar. Los lugares ms explotados y visitados por los turistas son: Corn Island y Little Corn Island Bluefields Laguna de Perlas o Pearl Lagoon Cayos Perlas Cayos Miskitos Bilwi o Puerto Cabezas