Cadeia

transportadora de eltrons
Oxidao fosforila4va nas mitocndrias Ndia Parachin Aula6

Localizao da gliclise, do ciclo de Krebs e da cadeia transportadora de eltrons

Citoplasma
Interior da mitocndria

 Membrana externa Membrana interna Matriz mitocondrial

Cadeia transportadora de eltrons

A gliclise e o ciclo de Krebs geraram 10 NADH e 2 FADH2 a partir de diversas reaes de oxido-reduo NADH e FADH2 possuem energia estocada sob forma de eltrons obtidos a cada etapa de oxidao A cadeia transportadora de eltrons ser responsvel por transformar a energia estocada em ATP

Como acoplar a energia con4da nos carreadores de eltrons com a sntese de ATP?

Ruptura da membrana externa da mitocndria

Existem 4 4pos de transportadores de eltrons

(1) Flavoprotenas: avinas mononucleoNdeos presentes dentro das protenas de membrana (roxo)

(2) Citocromos so protenas que contm um grupamento heme que carrega o ion Ferro presente, responsvel pela capacidade de transferncia de eltrons destas protenas, alternado seu estado de oxidao de Fe2+ e Fe3+.

(3) Centros de Ferro (Fe) e Enxofre (S) presentes dentro das protenas de membrana

(4) Coenzima Q (ubiquinona). Natureza hidrofbica =

mobilidade na fase lipdica da membrana. Recebe 2 protons e dois eletrons e se torna reduzida (ubiquinol).

Componentes da cadeia transportadora de eltrons

COMPLEXO I: recebe eltrons do NADH COMPLEXO II: recebe eltrons do FADH2 UBIQUINONA (Q) Unidade mvel COMPLEXO III CITOCROMO c Unidade mvel COMPLEXO IV

COMPLEXO I: NADH:ubiquinona oxidoredutase/NADH desidrogenase

NADH desidrogenase (FMN) + 2H+ + 2eNADH desidrogenase (FMNH2) flavina mononucleotdeo derivado da riboflavina (vitamina B2) Os prtons so transferidos para o espao intermembrana. Primeira etapa na formao do gradiente de prtons.

COMPLEXO II: NADH:ubiquinona oxidoredutase

Complexo II tambm chamado de succinato desidrogenase. A enzima succinato desidrogenase faz parte do complexo Grupo prostticos: FAD e centros Fe-S Eletrons so transferidos do succinato ao FAD, aos centros Fe-S e depois para a ubiquinona (Q).

Matriz

Espao intermembranar

Aproveitamento do NADH do citosol gerado na gliclise: transformado em FADH2 = MSCULO ESQUELTICO e CREBRO

Transportador do glicerol-3-fosfato

COMPLEXO III: Complexo citocromo bc1 ou ubiquinona: citocromo c oxido redutase

Constitudo de dois citocromos b, por um centro Fe-S e pelo citocromo C1. Os eletrons da coenzima Q so transferidos para o complexo III e os prtons so transferidos para para o espao intermembrana.

Stios de ao de drogas que inibem a fosforilao oxidativa: antimicina e mixotiazol.

COMPLEXO IV: citocromo c oxido oxidase

Complexo IV: transfere eltrons para o oxignio. Tambm chamado de citocromo c oxidase. Apresenta dois citocromos do tipo a (a e a3). O complexo IV responsvel pela doao de quatro eltrons para a molcula de oxignio, que ligando-se aos prtons do meio converte-se em H2O. 95% de todo oxignio consumido utilizado nesta operao e so produzidos cerca de 300 ml de gua, chamada de gua metablica (humanos). Animais que hibernam e animais que passam longos perodos sem ingerir gua (camelos) utilizam a gua metablica.

4H+

4H+

2H+

Succinato Fumarato

O2 H2O

NADH

NAD+

O NADH e FADH2 transferem os eltrons para complexos carreadores dispostos na membrana mitocondrial interna

Complexo I (FMN)

Complexo III (Cyt b, Cyt C1)

Complexo IV (Cyt a, Cyt a3)

Caminho dos prtons (vdeo)

4H+
+ + + + + + + +

4H+

2H+
+ + + +

H+

H+ H+

H+ H H+

_ _

_ _ _

_ _

_ _

Succinato Fumarato

O2 H2O ADP + Pi 3H+ ATP

NADH

NAD+

Sntese de ATP dirigida pela fora prton- motriz

H+

Teoria Quimiosmtica de Mitchell (1961)

A energia livre do transporte de eltrons conservada pelo bombeamento de H+ da matriz mitocondrial para o espao intermembrana criando um gradiente eletroqumico de H+ atravs da membrana mitocondrial interna. O potencial eletroqumico desse gradiente aproveitado para a sntese de ATP.

Lado P Espao intermembrana

Lado N Matriz mitocondrial

ATP sintase composta de dois complexos F0 e F1

O gradiente eletroqumico de prtons gerado durante o transporte de eltrons usado para sntese de ATP atravs do complexo ATPsintase

F1
Matriz

Fo

H+ H+

Espao intermembrana

H+ H+

+ H+ H

H+

H+

H+

COMPONENTES DA FoF1ATPase

Vdeo

Cada molcula de ATP precisa de 4 H+ para ser gerada (em alguns livros vocs vero 3 H+) Cada NADH faz com que 10 H+ passem para o espao intermembranar => saldo de 10/4 = 2,5 ATPs por NADH Cada FADH2 faz com que 6 H+ passem para o espao intermembranar => saldo de 6/4 =1,5 ATPs

Regulao da fosforilao oxida4va

Acoplamento entre uxo de eltrons e sntese de ATP

Ao bloquearmos o uxo de eltrons, a sntese de ATP pra.

Ao bloquearmos a sntese de ATP, o uxo de eltrons pra. (oligomicina)

Regulao do Sistema Os substratos deste processo so: coenzimas reduzidas, oxignio, ADP e Pi. O nico limitante destes processos a concentrao de ADP. o regulador mais importante. A regulao da velocidade de oxidao das coenzimas exercida pela concentrao de ADP chama-se controle respiratrio.

E se eu gerar um gradiente de prtons artificial? A sntese de ATP prossegue?

Algumas doenas mitocondriais

O efeito fenoNpico de mutaes mitocondriais reete a extenso da dependncia de um certo tecido fosforilao oxida4va. O sistema nervoso central o mais sensvel, seguido do msculo esquel4co, rim e ogado Algumas doenas so: Lebers hereditary op4c neropathy (LHON) - Perda da viso e disritmia cardaca. Myoclonic epilepsy and ragged red ber disease (MERRF) - Anormalidades no sistema nervoso central e decincias na funo dos msculos esquel4co e cardaco. Kearns-Savre syndrome - Sintomas neuromusculares incluindo paralisia dos msculos do olho, demncia e ataques.

Adenina nucleoNdeo translocase e fosfato translocase

A produo de ATP acontece interligada a processos de transporte

ATP/ADP =

ATP/ADP =