Biofizica i Fizica Medical

ELEMENTE DE RADIOBIOLOGIE

Introducere Radiobiologia radiaiilor biologice. ionizante Ea mbin studiaz asupra efectele sistemelor din

- radiaiile X (Roentgen) se pot produce n tuburile Coolidge prin frnarea unor electroni accelerai (dar ele exist i n radiaiile cosmice). - radiaiile apar n urma unor dezintegrri radioactive sau se pot produce prin frnarea unor electroni accelerai n sincrotroane. produc sine Este de remarcat c nu radiaiile n sunt periculoase ci energia transportat de ele. Toate aceste radiaii la trecerea prin substane (n particular prin sisteme biologice) vor produce ionizri (ruperi ale moleculelor sau atomilor n ioni) sau excitri. n urma acestor procese pot apare radicali liberi. Acetia sunt atomi, ioni, molecule sau fragmente de molecule ce au pe un orbital un electron singur cu spinul necompensat. Dac acest electron se gsete pe o orbit exterioar radicalul liber va fi foarte reactiv (va avea un timp de via foarte mic) el reacionnd chimic cu o alt specie atomic sau molecular rezultnd un compus mai complex. Dac electronul cu spinul necompensat se gsete pe o orbit intern radicalul liber are un timp de via mai lung dar pn la urm tot va reaciona. Toate efectele ulterioare (inclusiv efectele biologice cum ar fi cancerele sau chiar moartea organismelor) sunt efecte ale ionizrilor sau excitrilor primare produse
1

cunotine

domeniile fizicii, biologiei , chimiei pentru a evalua i explica aceste efecte dar i pentru a putea folosi radiaiile nucleare n medicin n scop de diagnostic i de terapie. Radiaiile ionizante (care direct ionizri) sunt acele radiaii care au energii mai mari de 10 eV pe fiecare particul iar din aceast categorie fac parte toate radiaiile nucleare, radiaiile X (Rntgen) i chiar o parte din radiaiile U.V. (cele cu lungimi de und mai mici dect 125 nm). Clasificarea radiaiilor ionizante se face astfel: a) Radiaii corpusculare: , , neutroni, protoni, deuteroni - radiaiile reprezint nuclee de heliu, alctuite din 2 protoni i 2 neutroni, au sarcina +2 i masa 4 u.a.m. - radiaiile sunt electroni (-) sau pozitroni (+) care provin din nucleu n urma dezintregrrii acestuia. - protonii, neutronii i deuteronii sunt particule care apar prin dezintegrarea nucleului sau n urma unor reacii nucleare. b) Radiaii electromagnetice: x,

Elemente de radiobiologie

de radiaiile ionizante. Toate efectele sunt condiionate de transferul de energie de la radiaii spre sistemul biologic i depind de mrimea energiei transferate. Pentru evaluarea efectelor radiaiilor ionizante va trebui s introducem uniti de msur care s evalueze att energia transportat de radiaii ct i energia transferat de acestea sistemului biologic. Dozimetria radiaiilor ionizante Evaluarea efectelor radiaiilor ionizante impune introducerea unor mrimi fizice precum i a unitilor de msur asociate. Exist dou sisteme de evaluare unul evalund sursa i efectele fizice ale radiaiilor ionizante, iar altul va evalua efectele biologice. Dozimetria fizic Sursa de radiaii este evaluat de mrimea fizic numit activitatea sursei. Ea se definete ca fiind numrul de radiaii (egal cu numrul de nuclee ce se dezintegreaz) emise de surs n unitatea de timp. acestora asupra sistemelor

1 Ci = 3,71010 Bq (istoric reprezint activitatea unui gram de Ra226). Dac substana care emite radiaii este dispersat ntr-un volum putem vorbi de densitatea de activitate (activitatea unitii de volum) msurat n

Bq m3

Doza de radiaii reprezint energia radiaiei care strbate unitatea de arie n unitatea de timp. Efectele fizice ale radiaiilor sunt legate de energia absorbit de substan. La trecerea radiaiilor ionizante prin substane se produc ionizri aprnd, n mod egal, sarcini electrice pozitive i negative. Efectele fizice ale radiaiilor sunt legate i de numrul de perechi de ioni (deci de sarcina electric de un anume semn) produs. Mrimea care msoar producere de sarcini electrice (ioni) se numete expunere sau intensitatea a radiaiei absorbite i reprezint sarcina pozitiv sau negativ produs n unitatea de mas:

D=

Q m

avnd unitatea de msur n S.I.:

dN = dt
(reamintim c simbolul d semnific foarte mic tinznd la zero putnd fi o variaie un interval sau doar o mrime).

[D] = 1 C

kg

O unitate tolerat este Rntgen -ul (r) relaia dintre cele dou uniti fiind: 1r = 2,5810-4 Se definete doza

[] = 1 dez = 1Bq
s

C . kg
de radiaie

(Becquerel)

O unitate tolerat este Curie-ul (Ci). Relaia dintre cele dou uniti este:

absorbit ca energia absorbit de unitatea de mas a corpului iradiat

Biofizica i Fizica Medical

Dabs =

W m

incidente. Pentru radiaiile X i - 1, pentru neutronii termici (leni) 5, pentru protoni i neutroni rapizi 10, iar pentru radiaiile 20. Doza biologic (B) msoar efectul real al radiaiilor asupra sistemelor biologice i este dat de relaia:

n S.I. unitatea de msur va fi:

[Dabs ] = 1 J

kg

= 1Gy (Gray)

O unitate tolerat este rad ul. Relaia dintre cele dou uniti este: 1 Gy= 100 rad Doza (de energie sau de sarcin) n unitatea de timp se numete debitul dozei:

B=D
n S.I. unitatea de msur pentru doza biologic este Sievertul (Sv). Doza biologic de 1 Sv indic efectul produs de o radiaie ionizant oarecare echivalent cu efectul produs de 1 Gy de radiaie X cu energia fiecrui foton de 200keV. O unitate tolerat este rem ul (prescurtare de la rntgen equivalent man) relaia dintre cele dou uniti fiind: 1 Sv = 100 rem Similar cu doza biologic putem obine debitul dozei biologice: b= d i debitul biologic integral: Bint= Dint Caracteristicile aciunii radiaiilor

D d= t C i se msoar n kg s J i respectiv n . kg s

Doza integral reprezint energia absorbit (sau sarcina electric produs) de ntreg corpul fiind dat de relaia: Dint= mDabs sau Dint = mD Dozimetria biologic Dat fiind c efectele biologice ale radiaiilor ionizante nu depind numai de energia acestora, ci i de natura lor se impune alegerea unei radiaii standard la care s se raporteze efectele tuturor tipurilor de radiaii ionizante. Radiaia de referin aleas este radiaia X cu energia de 200 keV. Mrimea care ne permite s comparm efectele unei radiaii ionizante oarecare cu cea a radiaiei de referin este efectivitatea biologic relativ () a unei radiaii. Ea arat de cte ori este mai mare efectul referin biologic n al radiaiei respective doze asupra esutului fa de efectul radiaiei de condiiile aceleiai

ionizante asupra sistemelor biologice Dac asupra unui sistem biologic acioneaz radiaii simultan sau succesiv acestora poate la se fi intervale mici de timp mai multe tipuri de ionizante Iradierea efectele nsumeaz. organismului extern, caz n care sursa de radiaii se

afl n exteriorul organismului sau intern cnd sursa de radiaii se afl n interiorul organismului, ajuns acolo accidental
3

Elemente de radiobiologie

datorit contaminrii sau injectat n scop terapeutic sau pentru diagnosticare (cazul scintigrafiei sau tomografiei cu emisie de pozitroni). Efectele iradierii sunt cumulative n timp. Aceasta nseamn c iradieri succesive, dar la intervale nu foarte mari de timp, duc la acelai rezultat ca i o iradiere la un moment dat cu o doz mai mare de radiaii. Acesta este motivul pentru care radiografiile sau tomografiile computerizate (nu cele RMN) nu trebuie repetate la intervale mici de timp dac nu este strict necesar. Aici trebuie reamintit c noi oricum trim ntr-un mediu cu radiaii ionizante organismul nostru fiind adaptat la acest mediu. Problema care se pune este nu de a scpa total de aceste radiaii (lucru de altfel imposibil) ci de a nu depi limitele la care organismul face fa. Iradiere cumulativ se ntlnete, de obicei, n practica medical (mai ales n scintigrafie). Eliminarea izotopului radioactiv se face prin njumtire, proces caracterizat de timpul de njumtire prin dezintegrare propriu izotopului, Tf = T1/2 = ln 2/ precum i de timpul de njumtire prin eliminare din organism, Tb. Perioada de njumtire efectiv Tef poate fi definit astfel:

i de debitul ei. La doze relativ mari efectele cresc proporional cu doza. La iradieri cu doze mici (nu foarte mult peste doza natural de circa 0,1 mSv/an) datele sunt contradictorii. Unele date par a indica lipsa oricrui efect, altele par a indica o cretere a riscurilor o dat cu doza, dar sunt i date care arat c la creteri mici ale dozei apar chiar diminuri ale riscurilor, de exemplu de apariii ale cancerelor (chiar cu pn la 30%). Efectele radiaiilor ionizante pot fi directe sau indirecte. Efectul direct al radiaiilor ionizante apare n urma cu interaciunii directe a din particulei molecule importante

organism, cum ar fi acizi nucleici, enzime sau hormoni, n urma creia se modific structura spaial a macromoleculelor datorit ruperii unor legturi de hidrogen sau a unor puni bisulfidice. Efectul macromoleculelor indirect din al radiaiilor nu cu ionizante se produce n urma interaciunii organism particulele radiaiei ci cu alte molecule lovite de acestea, n organism vorbim, n esen despre particulele de ap. Moleculele de ap iradiat din organism dau natere radicalilor liberi n urma procesului de radioliz.

1 1 1 = + Tef T f Tb
O alt caracteristic a aciunii radiaiilor ionizante este aceea c efectele lor sunt dependente de doza biologic dar

H 2O H + OH
Radicalii liberi atac acizii nucleici, enzimele. Deoarece interaciunea radiaiilor ionizante cu materia vie are loc prin ambele

Biofizica i Fizica Medical

mecanisme descrise se aplic iradierea unei probe n stare lichid i se compar rezultatele iradierii cu cele obinute prin iradierea probei n stare ngheat. Dac efectele iradierii n stare ngheat sunt mai mici dect n stare lichid, nseamn c efectul indirect al radiaiilor a predominat, n urma radiolizei apei, radicalii liberi produi neputnd difuza (datorit gheii). Legea Bergoni- Tribondeau Bergonie i Tribondeau au stabilit experimental legea care le poart numele, referitoare esut: Un radiosensibil la radiosensibilitatea este ct cu este att mai cu unui mai puin esut

Doza maxim admisibil (DMA) Pentru un organism, diversele organe esuturi i celule au radiosensibiliti diferite. Astfel minile i picioarele sunt mai puin radiosensibile n timp ce cristalinul, gonadele i celulele implicate n sistemul imunitar sunt mult mai radiosensibile. n cazul unor iradieri masive, unul din primele sisteme care cedeaz este sistemul imunitar ceea ce poate duce la moartea organismului n cazul oricrei infecii (ca i n cazul SIDA). Un alt pericol l constituie iradierea intern n cazul sau n care se radioizotopul inhalat ngurgitat

fixeaz preponderent ntr-un anumit organ provocnd acolo o iradiere mai mare i de mai lung durat. De exemplu n cazul accidentului de la Cernobl a existat un risc sporit de apariie a cancerelor tiroidiene deoarece printre izotopii emanai n urma accidentului se afla i I131 fixat preponderent n tiroid. Doza total anual pe care o poate primi un om fr a suferi o leziune observabil, excluznd efectele genetice, se numete Doz Maxim unui radiaiilor Admisibil organism ionizante (DMA) i stabilirea acesteia face parte dintre protecia ndatoririle mpotriva internaional, Comisia internaional pentru (CIPR). Conform CIPR, DMA este de 5 mS/an, fiind egal cu valoarea DMA pentru cele mai sensibile organe umane (gonadele i mduva hematogen). Cele mai puin
5

difereniat i cu ct n el au loc mai multe mitoze. De altfel aceast observaie st i la baza radioterapiei (cobaltoterapiei) n cazul cancerelor. De asemenea celulele i esuturile tinere sunt mai radiosensibile ceea ce face ca riscurile iradierii pentru copii s fie mai mari dect pentru aduli. n timpul diviziunii celulare, cea mai radiosensibil faz este metafaza, urmat de profaz, anafaz i, n cele din urm, de telofaz. Radiosensibilitatea unui esut crete cu pH-ul (cu ct pH-ul este mai bazic, cu att esutul este mai radiosensibil), cu gradul de hidratare, oxigenare, precum i cu temperatura esutului. n condiii se pH acid, deshidratare, anoxie i temperatur sczut, esuturile devin din ce n ce mai puin radiosensibile.

Elemente de radiobiologie

radiosensibile organe sunt oasele i tiroida pentru care DMA anual este de 30 mSv. n permanen suntem supui unei iradieri cosmice ce constituie fondul natural de radiaii care duce la absorbia unei doze de 1 mSv/an, precum i unei iradieriri artificiale care presupune o doz de 0,2 mSv/an. Aceast doz artificial poate conine i iradierile impuse de metodele imagistice medicale, astfel: o radiografie abdominal produce o doz de 6,2 mSv, n timp ce una pulmonar o doz de 0,27 mSv. Dac un individ a fost supus unei iradieri de 6 Sv, acesta poate muri n decursul unei luni din cauza iradierii. Efectele somatice i gentice ale

Protecia fizic se realizeaz prin situarea sursei radioactive (n cazul controlate, desigur) la distane ct mai mari, prin petrecerea unui timp minim n apropierea sursei, i prin folosirea unor ecrane sunt n protectoare. Ecranele confecionate din protectoare diferite materiale,

funcie de tipul radiaiei. Astfel, radiaiile pot fi oprite cu ajutorul unei foi de hrtie, radiaiile cu ecrane de plastic i Al, iar radiaiile X i pot fi ncetinite i parial absorbite prin folosirea unor ecrane de Pb. Plumbul (n general, orice fel de metale grele care au un numr mare de electroni pe unitatea de volum i care nu produc izotopi radioactivi prin iradiere, plumbul constituind varianta cea mai ieftin) poate fi folosit pentru toate tipurile de radiaii ionizante (inclusiv alfa i beta). Dac fasciculul ionizant este constituit din neutroni, sunt necesare mai multe straturi protectoare: - ap (H2O), ap grea (D2O) sau grafit cu ajutorul cruia neutronii sunt ncetinii; - bare de cadmiu (Cd) care absorb neutronii ncetinii, conform ecuaiei: Cd117 + n Cd114 + radiaia emis n urma reaciei va fi atenuat prin folosirea ecranelor de Pb.

radiaiilor ionizante Efectele somatice apar n cazul n care doza de radiaie depete un anumit prag, ele fiind funcie de radiosensibilitatea esuturilor rspunde (capacitatea la iradiere acestora printr-o de a leziune

observabil). Efectele genetice nu au prag i apar n urma leziunilor cromozomiale din nucleele celulelor reproductoare. Aceste efecte se manifest la urmai prin boli genetice, mutaii i chiar moarte. Protecia mpotriva radiaiilor Exist dou tipuri de metode de protecie mpotriva radiaiilor ionizante: metode fizice i metode chimice.

Protecia chimic Pornind de la constatarea c un esut este cu att mai radiosensibil cu ct este mai bazic, mai cald, mai oxigenat i mai

Biofizica i Fizica Medical

hidratat, se face protecia chimic ce urmrete s deshidrateze organele radiosensibile, s micoreze temperatura organismului i s diminueze metabolismul, s dezoxigeneze organismul, s inhibe sau s fixeze radicalii liberi provenii n urma radiolizei apei. Pentru aceasta, se administreaz substane chimice

n esen, n radioterapie iradierea trebuie concentrat n zona tumorii, protejnd zonele adiacente snatoase. De aceea, primul pas const n folosirea tehnicilor imagistice (de preferat a celor care nu utilizeaz radiaie ionizant) pentru localizarea precis a tumorii, urmat de iradierea local a tumorii prin transmitere de fascicule din mai multe direcii de radiaii ionizante, evident cu un control foarte exact al dozelor de radiaie absorbite de tumor i de zonele sntoase. Radioterapia cuprinde proceduri surse teleradioterapice i brahiradioterapice. Teleradioterapia utilizeaz exterioare de radiaii, productoare de fascicule ce pot fi proiectate din multiple direcii asupra tumorii, n funcie de

radioprotectoare, naintea iradierii, care mresc radiorezistena organismului. Exist radioprotectori hidrosolubili (cisteamina) i liposolubili naftolului). acizii nucleici, (derivai ai pirogalolului i Printre hormonii, substanele histamina,

radioprotectoare se numr i vitaminele, serotonina. Radioterapia Const n utilizarea medical a radiaiei ionizante ca parte a tratamentului cancerului pentru a controla proliferarea celulelor maligne. Poate fi folosit n scop curativ sau adjuvant n tratarea cancerelor, n funcie de tipul, localizarea i stadiul tumorii, precum i de starea general a pacientului. Radioterapia este combinat cu alte tipuri de tratament cum ar fi chemioterapie i intervenia chirurgical. Folosirea radiaiilor ionizante n distrugerea tumorilor cancerigene se bazeaz pe legea lui Bergonie i Tribondeau, conform creia radiosensibilitatea unui esut este cu att mai pronunat cu ct n el au loc mai multe mitoze i este mai puin difereniat, acestea fiind chiar caracteristicile tumorilor maligne.

localizarea acesteia. Uzual se folosesc urmtoarele tipuri de surse: - surse de raze X sub form de tuburi Coolidge sau realizate cu ajutorul unor betatroane electroni; - surse de electroni accelerai; - surse de raze produse de izotopul 60Co care au timpul de njumtire de aproximativ 5 ani (cobaltoterapie); sursele sunt foarte intense (pot avea o activitate radioactiv 3,7.1014 dezintegrri/secund). Sursele sunt pstrate n containere de plumb i asigur circa 3 Gray n mai puin de dou minute. (acceleratoare circulare de

Elemente de radiobiologie

Se ntlnesc i surse de protoni, deuteroni, nuclee de heliu, mezoni negativi, sau de neutroni. Brahiradioterapia radioterapie radioterapie de de mic (numit distan i sau

contact)

presupune

introducerea de izotopi radioactivi n tumor sau n imediata ei vecintate, sub form de ace (de
226

Ra sau

137

Cs) care se las 3 - 7

zile n tumor, sau sub form de capsule (acestea conin radioizotopi cu via scurt, spre exemplu de n
222

Rn

cu
198

timpul

de

njumt ire de 3,8 zile, njumt ire permanent 2,7 este

Au cu timpul de implantate metod unei alt

zile)

tumor. O

brahiradioterapic Pacienii

injectarea

soluii coloidale de 198Au. supui brahiradioterapiei devin surse de iradiere pentru ceilali bolnavi i pentru personalul medical, astfel nct acetia trebuie s ia msurile de protecie mpotriva radiaiilor ionizante Radioterapia are ns i aplicaii n condiii benigne cum ar fi tratamentul nevralgiei trigeminale.