UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TLAXCALA

CATEDRA: FARMACOLOGA

CATEDRATICO: Dr. SILVESTRE MARIO LPEZ AGUILAR

TEMA: AINEs

ALUMNOS: CARLOS FRANCISCO SAAVEDRA GARCA

AO: SEGUNDO

GRUPO: E

FECHA DE ENTREGA: ------------------

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS AINEs Grupo de agentes de estructura qumica que tienen como efecto primario inhibir la sntesis de prostaglandinas, a travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa
En el arsenal teraputico actual los AINEs ocupan un lugar de gran importancia. Son agentes que en muchas patologas se utilizan crnicamente y a veces de por vida, como por ejemplo en la artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, entre otras, por lo que la relacin costo-riesgo beneficio, debe ser considerada siempre por el prescriptor, ms an cuando los agentes ms nuevos son generalmente mas costosos, con frecuencia no ofrecen grandes ventajas teraputicas y no estn bien estudiados sus efectos a largo plazo. El nuevo conocimiento de que existen isoenzimas ciclooxigenasas y que se han desarrollado inhibidores selectivos de la cicloxigenasa 2 (COX2) como el meloxicam, salicilato y nimesulida, abre un camino pata la teraputica ms segura en pacientes con riesgos de hemorragia gastrointestinal o deterioro de la funcin renal. SALCILATOS Producen inhibicin irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria por medio de la acetilacin, la aspirina es de eleccin como antiagregante, en dosis bajas. Los salicilatos poseen accin analgsica, antipirtica y antiinflamatoria, pueden producir trastornos gastrointestinales y nefritis.

Salicilato cido acetilsaliclico AAS Salicilamida Salicilato de sodio Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina Acetilsalicilato de lisina cido salicilico Diflunisal PIRAZOLONAS

Farmacodinamia COX 1, COX 2 Inhibe mayormente la COX2 Inhibe mayormente la COX2 COX 1, COX 2 COX 1, COX 2 COX 1, COX 2 COX 1, COX 2

Las pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa. Poseen accin analgsica y antipirtica en forma semejante a la aspirina y sus acciones antiinflam atorias son mayores. Este grupo de agentes puede producir una mayor incidencia de trastornos hematolgicos, leucopenia, agranulocitosis, aplasia medular, y sus efectos adversos GI son menores que los de la aspirina. Son utilizados como antiinflamatorios y antireumticos. Pirazolona Antipirina o fenasona y aminopirina Azapropazona Suxibuzona Bumadizona Clofenazona Pirazinobutazona o feprazona o prenazona Gamacetofenilbutazona Oxifenbutazona Fenilbutazona Dipirona Farmacodinamia (comentarios) Se retiraron del comercio, pueden ser mutagnicas y carcinognicas Debelex Danalon Bumaflex Perclusona Analud, Carudol, Clavezona Butalysen Tanderil se retir por su toxicidad hematolgica Novalgina, Novemina, Lisalgil

PARAAMINOFENOLES El paracetamol es predominantemente antipirtico, aparentemente inhibira ms selectivamente la cicloxigenasa de rea preptica del hipotlamo (COX3 ), tambin posee acciones analgsicas, las acciones antiinflamatorias son ms dbiles que las de la aspirina. Puede producir menos irritacin gstrica, debido a su escasa unin a protenas plasmticas interacciona poco con otros agentes, siendo de utilidad en pacientes anticoagulados. En dosis altas puede producir trastornos hepticos severos. PARAAMINOFENOL Fenacetina Acetaminofeno o paracetamol INDOLES La indometacina es uno de los AINEs ms potentes, pero tambin ms txicos. Es til en ataques agudos de gota, espondilitis anquilosante, enfermedad de Barther, cierre del Conducto arterio venoso, prolongacin del parto, aunque en este caso pueden producir cierre temprano del CAV e hipertensin pulmonar en el recin nacido. La indometacina junto con el piroxicam se une e inhibe preferentememnte a COX1, pudiendo producir efectos adversos renales y gastrointestinales con mayor frecuencia. INDOLES Indometacina Benzidamina Sulindac Acemetacina Proglumetacina Talmetacina . COMENTARIOS MARCA COMERCIAL IM75, Indocid, Contumax, Indosmos, Agilex; alta afinidad por COX1 Meterex, Tams (Clinoril) Puede producir colestasis, se puede usar en enfermos renales. Sportix, Analgel Bruxel COMENTARIOS MARCA COMERCIAL se retir por ser txica a nivel renal Dirox, Termofren, Causaln, Tempra

Derivados del cido actico

ARILACTICOS o FENILACTICOS Este grupo es semejante en sus acciones a las pirazolonas, los agentes pueden producir toxicidad renal, hematolgica y reacciones de hipersensibilidad. Fenilacetico Diclofenaco sdico Diclofenaco potsico Aceclofenaco Alclofenaco cido metiazinico Fenclofenaco Fentiazaco Comentarios, marca comercial Voltarn V. O. e I.M Cataflam Bristaflam, Berlofen Desinflam puede producir nefropatas, nefritis intersticial Ambrumate Flenac)se acumula en mdula sea, puede producir toxicidad medular Ragiln

PIRROLACETICOS El ketorolaco es uno de los analgsicos ms potentes recientemente introducido en el mercado, aprobado para uso en analgesia postoperatoria o por traumas. Se han comunicado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron este agente por va i.m. para analgesia postoperatoria y tambin severos casos de hemorragias digestivas. Pirrolacetico Ketorolaco Tolmetina Marca comercial comentarios Algikey, Droal, Tonum, Toradol Puede producir hipersensibilidad grave. Safitex

DERIVADOS DEL CIDO PROPIONICO Los derivados del cido propinico poseen efectos analgsicos similares a la aspirina, aunque sus efectos antiinflamatorios y antipirticos son inferiores. DERIVADO DEL CIDO PROPIONICO Ibuprofeno Ketoprofeno Naproxeno Indoprofeno Procetofeno Fenbufeno Piroprofeno Suprofeno Flurbiprofeno Fenilpropionato de lisina Fenoprofeno cido tiaprofnico MARCA COMERCIAL COMENTARIOS Ibupirac, Druisel) oral e i.m. (Lertus, Alreumun, Helenil, Profenid, Orudis) Alidase, Pirval) til en dismenorrea y odontalgias) Flosint Procetofeno Yicam, Apam Seflenil Suprol, Procofen Sinartro (Sulprofen) Oral y parenteral. Fenprorex)

OXICAMS El efecto antiinflamatorio es semejante al de las pirazolonas, efecto analgsico menor que la aspirina, la nica ventaja: su larga vida media que permite una sola toma diaria. Dentro de este grupo el meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2 y tendra menores efectos adversos gastrointestinales y renales. OXICAM Piroxicam MARCA COMERCIAL COMENTARIOS Afinidad in vitro alta por COX1 Pironal, Oxa, Feldene, Solocalm, Truxa, Axis, Piroalgin, Piroxicam Tilatil Xicane Mobic, Inhibicin selectiva COX2

Tenoxicam Sudoxicam Isoxicam Meloxicam

Mecanismo de accin: Inhibicin de la enzima cicloxigenasa

Muchos de los AINEs poseen otros efectos bioqumicos no del todo aclarados, sin embargo la inhibicin de la cicloxigenasa o prostaglandina sintetasa, parece ser el principal mecanismo de accin de estos agentes y por lo tanto la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas. El orden de potencia como inhibidores de la sntesis de prostaglandinas in vitro refleja su poder anti inflamatorio in vivo. La mayora de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la cicloxigenasa, mientras que el cido acetil saliclico es un inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo, por ello es uno de los agentes ms tiles como antiagregante plaquetario ya que inhibe la enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1) por toda la vida de la plaqueta (7-11 das), como las plaquetas son fragmentos celulares son incapaces de sintetizar nueva enzima. Algunos estudios sugieren que existen otros mecanismos de accin, sobre todo para sus acciones anti inflamatorias. De acuerdo a estas teoras se vio que algunos AINEs inhiben la enzima lipoxigenasa in vitro y en algunos modelos animales utilizando diclofenaco e indometacina, estos 2 agentes disminuyen los leucotrienos y prostaglandinas de leucocitos y clulas sinoviales por estimular la reincorporacin de cido araquidnico libre en los triglicridos de las membranas. Los AINEs interfieren en muchos procesos asociados a la membrana celular como la activacin de fosfolipasa C en los neutrfilos, la de NADPH oxidasa de los macrfagos. El piroxicam, ibuprofeno, indometacina y salicilatos inhiben algunas funciones de neutrfilos como por ejemplo la agregacin clular. Otras acciones son producidas en diferentes grados, por ejemplo el piroxicam, inhibe la generacin de perxido de hidrgeno en neutrfilos, sin embargo el ibuprofeno no produce este efecto. Tambin se piensa que los AINEs pueden inhibir algunos procesos celulares por desacoplar las interacciones protena-protena dentro de la bicapa lipdica de la membrana celular, incluyendo los procesos regulados por protena G. El descubrimiento de la existencia de por lo menos dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa: La cicloxigenasa 1 (COX1) y la cicloxigenasa 2 (COX2). La COX1 es una enzima constitutiva y est presente en la mayora de las clulas del organismo en cambio la COX2 no est normalmente presente, es una enzima inducida por citocinas, factores de crecimiento, factores sricos. Se postula que la COX 1 sera la responsable de las funciones basales dependientes de prostanoides, encargada de la sntesis de prostaglandinas para la regulacin fisiolgica como la citoproteccin gstrica y, renal, la regulacin de flujos sanguneos, la funcin renal y plaquetaria. La COX2, que se expresa en respuesta a procesos inflamatorios (inducida) y otros mediadores y estimula la sntesis de prostaglandinas que producirn fiebre, dolor o inflamacin puede ser inhibida por glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores selectivos como meloxicam. Se piensa que la COX2 estara en el cerebro como enzima constitutiva. La aspirina inhibe muy efectivamente la COX1, a bajas dosis es utilizada en medicina cardiovascular como un inhibidor selectivo e irreversible de COX1 plaquetaria. A dosis ms altas la inhibicin de COX1 es generalizada y puede producir dao gastrointestinal. A estas dosis el metabolito de la aspirina, el salicilato es capaz de inhibir la COX2, agregando efectos antiinflamatorios. Fue observado que el saliciclato de Na es una inhibidor de COX2, con propiedades antiinflamtorias y que carece de efectos antiagregantes plaquetarios y no produce efectos adversos gastrointestinales, pudiendo ser un agente til en pacientes que padecen asma inducido por aspirina. Inhibidores no selectivos de COX : Estas drogas inhiben tanto COX1 como COX2 : aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenaco, ibuprofeno. Tambin inhiben la agregacin plaquetaria, y producen efectos G-I y renales. Esta categora puede subdividirse en drogas que muestran alguna preferencia por COX1 in vitro y que tambin tienen particular alto riesgo de producir efectos adversos GI como la indometacina y el piroxicam. Las drogas con baja afinidad por COX1 in vitro seran ibuprofeno, naproxeno, etodolaco, diclofenaco. inhibidores selectivos de COX2 : El meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2, los salicilatos, la nimesulida, la nabumetona y el etodolaco son inhibidores selectivos de COX2 (pero no exclusivos), con una aparente baja incidencia de efectos adversos renales y GI. EFECTOS FARMACOLGICOS Efecto analgsico:

Los AINEs son leves a moderados analgsicos. El efecto analgsico parece depender la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas. Las prostaglandinas parecen sensibilizar los receptores del dolor a la estimulacin mecnica o a otros mediadores qumicos (ej: bradiquinina, histamina). Las prostaglandinas producen hiperalgesia, es decir, se produce dolor con maniobras como la estimulacin mecnica que comnmente no lo produce. Los analgsicos antipirticos no modifican el umbral del dolor y no previenen el dolor causado por prostaglandinas exgenas o ya formadas, estas drogas pueden producir analgesia por prevenir la sntesis de prostaglandinas involucradas en el dolor. Parecera que los efectos analgs icos son principalmente perifricos, aunque estas drogas pueden tener actividad semejante u otro mecanismo de accin similar en el SNC, posiblemente en el hipotlamo. Adems su mecanismo de accin anti inflamatorio puede contribuir a sus efectos analgsicos. No existen evidencias que durante el uso crnico de los AINEs se desarrolle dependencia psquica o fsica a estos agentes. Efectos anti inflamatorios: Debido a la complejidad de la respuesta inflamatoria, el mecanismo exacto de los efectos anti inflamatorios no est totalmente aclarado. Las prostaglandinas parecen mediar muchos efectos inflamatorios y han mostrado producir directamente muchos de los sntomas y signos de la inflamacin, los efectos anti inflamatorios pueden deberse en parte a la inhibicin de la sntesis y liberacin de estos autacoides durante la inflamacin. Sin embargo pareceran existir otros mecanismos que contribuyen a este efecto. La patologa inflamatoria es atenuada por los AINEs, aunque en los procesos reumticos no se evitan las lesiones de los tejidos (articulares) ni se detiene el progreso de la enfermedad. Efectos antipirticos: La aspirina y los agentes AINEs reducen la temperatura elevada, mientras que la temperatura corporal normal es solo suavemente afectada. La disminucin de la temperatura generalmente se relaciona por un incremento en la disipacin causado por vasodilatacin de vasos sanguneos superficiales y puede acompaarse de sudoracin profusa. El mecanismo de accin antipirtico es por inhibicin de sntesis y liberacin de prostaglandinas en el hipotlamo. Casi todas las prostaglandinas con excepcin de la I2 son piretgenas. Paradjicamente la intoxicacin con salicilatos puede producir elevacin de la temperatura corporal, por aumento del consumo de xigeno y de la tasa metablica, aparentemente por desacople de la fosforilacin oxidativa. Efectos antiagregantes plaquetarios: La aspirina y los dems agentes antiinflamatorios no esteroides inhiben la agregacin plaquetaria y prolongan el tiempo de sangra debido a una inhibicin de la sntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. En general, el agente de eleccin para este efecto es la aspirina por ser inhibidor irreversible de la cicloxigenasa, es decir, que acetila la enzima. Como las plaquetas son fragmentos celulares, la cicloxigenasa queda inhibida por el resto de la vida de esas plaquetas (7-11 das) hasta que nuevas plaquetas son formadas, sin embargo la PGI2 o prostaciclina que se sintetiza en el endotelio vascular puede seguir liberandose y produciendo su efecto antiagregante y vasodilatador, sobre todo cuando se utilizan dosis bajas de aspirina (35 y hasta 100 mg/da). Numerosos ensayos clnicos han aportado evidencias que la aspirina reduce la incidencia de trombosis arterial coronaria; en un prolongado estudio multicntrico fue observado que 325 mg de aspirina por da redujeron en un 40% la incidencia de infarto en mdicos varones. Esta accin de los AINEs como antiagregantes, muchas veces puede ser un efecto colateral sobre todo cuando los pacientes deben ser sometidos a ciruga. Efectos a nivel vascular: Los AINEs inhiben la sntesis de prostaciclina (PGI2) PGE2 que poseen propiedades vasodilatadoras, pudiendo de este modo disminuir el efecto hipotensor de bloqueadores beta, inhibidores de la enzima de conversin de angiotensina (IECA), diurticos, entre otros.

FARMACOCINTICA Existen similitudes y diferencias entre los AINEs, aunque en general estos agentes se absorben completamente por va oral. Tienen escasa dependencia del aclaramiento heptico y del metabolismo de primer paso heptico. Se unen con alta afinidad a la albmina (el de menor unin es el paracetamol) y tienen volumen de distribucin pequeo. Fue observado que el naproxeno y el ibuprofeno tienen acciones antiinflamatorias semejantes, dependiendo de la dosis y la concentracin plasmtica, en la artritis reumatoidea, sin embargo, esto no explica la variacin individual en la respuesta a estos y otros agentes. No se puede demostrar an una diferencia farmacocintica entre los pacientes que responden a AINEs y los que no responden. Con respecto a la vida media de estos agentes, podemos dividirlos en dos grupos de acuerdo a su vida media de eliminacin. Los de vida media corta (menos de 6 horas) y los de vida media larga (ms de 10 horas)

VIDA MEDIA CORTA ASPIRINA DICLOFENACO ETODOLACO FLEFENAMICO IBUPROFENO INDOMETACINA KEPTOPROFENO TOLMETINA

VIDA MEDIA LARGA DIFLUNISAL NAPROXENO NABUMETONA FEMILBUTAZONA SULINDACO TENOXICAM PIROXICAM OXAPROZIN

MEDICAMENTO ASA

PRESENTACIN -Comprimidos de 100 mgr -Tabletas masticables ASA de 40 mgr. -Tabletas. 500 mgr. -Tabletas efervescentes de 300 mgr.

DOSIS Como antiagregante plaquetario: -100 mgr al dia. VO. -2 tabletas masticables al da VO Analgsico y antipirtico: 500 mgr cada 8 hs. Antirreumtico : 3.5_____ 5.5 gr. Al dia.

VM

5 min.--- 2 horas.

PARACETAMOL

-Tabletas de 500 mgr Tabletas de 600 mgr. -Tabletas masticables uva. 80-160 mgr -Jarabe oral uva..160 mgr/5 ml. -Gotas peditricas : 100 mgr/ml. -Suspensin 100 y 300 mgr -Supositorios 100 y 300

-Adulto 600 mgr cada 6 horas. VO.No mas de 5 dias. -Nios : 20-30 mgr/Kgr/dosis/cada 6 horas. - No rebasar 4 gr. Por dia. 2-3 HORAS.

mgr INDOMETACINA -Capsulas de 25 mgr. -Adultos: 50 a 200 mgr diarios. -Nios : 2 mgr/kgr/dia Distribuidos en 2 o 3 dosis 2 a 5 HORAS.

-Supositorios de 100 mgr. KETOROLACO

-Tabletas de 10mg -Tabletas sublinguales de 30mg -Solucin inyectable de 30mg/ml

-30mg cada 4 o 6 horas

7 horas

FLUOCINOLONA

Crema de 20 y 40 gr. Al 0.01 % 20 gr. Al 0.025 %

2- 4 veces al dia.

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