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3. MATERIAIS UTILIZADOS NO FABRICO DOS RECIPIENTES E RECIPIENTES


3.1. Materiais utilizados no fabrico dos recipientes ........ 277 3.2. Recipientes ................................................................ 315

3. Materiais/ Recipientes

3.1. Materiais utilizados no fabrico dos recipientes ........ 277 3.1.1. Materiais para recipientes destinados a conter sangue humano e derivados do sangue .......... 277 3.1.1.1. Materiais de cloreto de polivinilo plastificado para recipientes destinados a conter sangue humano e derivados do sangue ............................................ 277 3.1.1.2. Materiais de cloreto de polivinilo plastificado para tubuladuras utilizadas nos dispositivos para transfuso de sangue e de derivados do sangue ...... 281 3.1.3. Poliolefinas ...................................................... 283 3.1.4. Polietileno sem aditivos para recipientes destinados a preparaes parentricas e preparaes oftlmicas .................................... 287 3.1.5. Polietileno com aditivos para recipientes destinados a preparaes parentricas e preparaes oftlmicas .................................... 288 3.1.6. Polipropileno para recipientes e fechos destinados a preparaes parentricas e preparaes oftlmicas .................................... 291

3.1.7. Polietileno-acetato de vinilo para recipientes e tubuladuras para preparaes para alimentao total parentrica .................................................... 3.1.8. leo de silicone utilizado como lubrificante........ 3.1.9. Silicone-elastmero para fechos e tubuladuras ............................................................ 3.1.10. Materiais de cloreto de polivinilo no plastificado para recipientes destinados a conter solues aquosas no injectveis .......................... 3.1.11. Materiais de cloreto de polivinilo no plastificado para recipientes destinados a conter formas secas para administrao oral ...... 3.1.13. Aditivos para plsticos .......................................... 3.1.14. Materiais de cloreto de polivinilo plastificado para recipientes destinados a conter solues aquosas para perfuso intravenosa ...................... 3.1.15. Tereftalato de polietileno para recipientes destinados a preparaes no parentricas ..........

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FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

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3. Materiais/ Recipientes

3.1. MATERIAIS UTILIZADOS NO FABRICO DOS RECIPIENTES

3.1.1.1. Materiais PVC plastificado para recipientes destinados a conter sangue humano

3.1. MATERIAIS UTILIZADOS NO FABRICO DOS RECIPIENTES


Os materiais descritos neste captulo so utilizados para fabricar recipientes para uso farmacutico. A sua utilizao pode ser recomendada para a fabricao da totalidade ou parte de objectos destinados a uso mdico-cirrgico. Podem ser empregados outros materiais e polmeros, alm dos descritos pela Farmacopeia, sob reserva de aprovao, caso a caso. da Autoridade competente responsvel pela autorizao de introduo no mercado da preparao contida no recipiente.

Cloreto de vinilo. Proceda por cromatografia em fase gasosa com injeco do vapor em equilbrio com a amostra (head space) (2.2.28), utilizando o ter R como padro interno. Soluo do padro interno. Com uma microsseringa injecte 10 l de ter R em 20,0 ml de dimetilacetamida R mergulhando a extremidade da agulha no solvente. Imediatamente antes do emprego dilua a soluo a 1 000 vezes o seu volume com dimetilacetamida R. Soluo problema. Num frasco de 50 ml introduza 1,000 g da amostra e 10,0 ml da soluo do padro interno. Feche e capsule. Agite a soluo evitando que o lquido entre em contacto com a rolha e coloque o frasco num banho de gua a 60 1C durante 2 h. Soluo me de cloreto de vinilo. Prepare numa hote ventilada. Num frasco de 50 ml introduza 50,0 ml de dimetilacetamida R, feche, capsule e pese o conjunto com aproximao de 0,1 mg. Encha uma seringa de 50 ml de polietileno ou polipropileno com cloreto de vinilo gasoso R; deixe o gs em contacto com a seringa durante cerca de 3 min; esvazie a seringa e encha-a novamente com 50 ml de cloreto de vinilo gasoso R. Adapte seringa uma agulha hipodrmica e expulse o volume de gs contido na seringa de 50 at 25 ml; injecte lentamente os 25 ml restantes de cloreto de vinilo no frasco, agitando ligeiramente e evitando o contacto da agulha com o lquido. Pese novamente o frasco: o aumento da massa de cerca de 60 mg (1 l da soluo assim obtida contm uma quantidade de cloreto de vinilo de cerca de 1,2 g). Deixe em repouso durante 2 h. Conserve a soluo me no frigorfico. Soluo padro de cloreto de vinilo. A 1 volume da soluo me de cloreto de vinilo, junte 3 volumes de dimetilacetamida R. Solues padro. Em 6 frascos de 50 ml introduza respectivamente 10,0 ml de soluo do padro interno. Feche e capsule. Em 5 frascos injecte respectivamente 1, 2, 3, 5 e 10 l da soluo padro de cloreto de vinilo. As quantidades de cloreto de vinilo contidas em cada um dos 6 frascos so vizinhas, respectivamente, de 0, 0,3, 0,6, 0,9 1,5 e 3 g. Agite as solues, evitando que o lquido entre em contacto com a rolha e coloque os frascos num banho de gua a 60 1C durante 2 h. A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 3 m de comprimento e 3 mm de dimetro interno, cheia com terra de infusrios silanizada para cromatografia gasosa R, impregnada com 5 por cento m/m de dimetilestearilamida R e 5 por cento m/m de macrogol 400 R, azoto para cromatografia R, como gs vector, com um dbito de 30 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna a 45C, a da cmara de injeco a 100C e a do detector a 150C. Injecte 1 ml da fase gasosa (head space) de cada uma das fases da soluo problema e das solues padro. Calcule o teor em cloreto de vinilo. A amostra no contm mais de 1 ppm de cloreto de vinilo. Aditivos Um certo nmero de aditivos so adicionados aos polmeros para optimizar as suas propriedades qumicas, fsicas e mecnicas e assim se adaptarem melhor ao uso a que se 277
3. Materiais/ Recipientes

3.1.1. MATERIAIS PARA RECIPIENTES DESTINADOS A CONTER SANGUE HUMANO E DERIVADOS DO SANGUE
NOTA: para os materiais de cloreto de polivinilo plastificado para recipiente destinados a conter solues aquosas para perfuso intravenosa, ver 3.1.14. Os recipientes (ou sacos) de matria plstica para recolha, conservao, tratamento e administrao do sangue ou derivados do sangue podem ser fabricados a partir de um ou vrios polmeros com, conforme os casos, certos aditivos. Quando a composio dos materiais que constituem a totalidade ou parte dos recipientes corresponde ao texto da Farmacopeia, verificada pelos mtodos indicados nesses textos (ver 3.1.1.1. Materiais de cloreto de polivinilo plastificado para recipientes destinados a conter sangue humano). Em condies normais de utilizao, os materiais e os recipientes fabricados com estes materiais no cedem monmeros ou outras substncias em quantidades susceptveis de serem avaliadas nem provocar modificaes anormais no sangue e nos seus derivados.

3.1.1.1. MATERIAIS DE CLORETO DE POLIVINILO PLASTIFICADO PARA RECIPIENTES DESTINADOS A CONTER SANGUE HUMANO E DERIVADOS DO SANGUE
DEFINIO Os materiais de cloreto de polivinilo plastificado contm, no mnimo, 55 por cento de cloreto de polivinilo e contm aditivos variados, mais o polmero de massa molecular elevada obtido por polimerizao do cloreto de vinilo. Os materiais de cloreto de polivinilo plastificado para recipientes destinados a conter sangue humano so definidos pela natureza e proporo dos produtos que entram na sua fabricao. PRODUO Os materiais de cloreto de polivinilo plastificado que so produzidos pelos mtodos de polimerizao permitem garantir um teor em cloreto de vinilo residual inferior a 1 ppm. O mtodo de produo utilizado validado de modo a demonstrar que o produto satisfaz ao ensaio seguinte: FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.1.1.1. Materiais PVC plastificado para recipientes destinados a conter sangue humano

destinam. Todos os aditivos so escolhidos na lista seguinte, que especifica para cada produto o teor mximo admitido: no mximo, 40 por cento de ftalato de di(2-etil-hexilo) (aditivo para plstico 01), no mximo, 1 por cento de octanoato de zinco (2-etil-hexanoato de zinco) (aditivo para plstico 02), no mximo, 1 por cento de estearato de clcio ou estearato de zinco ou 1 por cento da sua mistura, no mximo, 1 por cento de N,N-diaciletilenodiaminas (aditivo para plstico 03), no mximo, 10 por cento de um dos 2 leos epoxidados seguintes ou 10 por cento da sua mistura: leo de soja epoxidado (aditivo para plstico 04) cujo teor em oxignio oxirano de 6 a 8 por cento e ndice de iodo no superior a 6, leo de linho epoxidado (aditivo para plstico 05) cujo teor em oxignio oxirano no superior a 10 por cento e ndice de iodo no superior a 7. Apenas vestgios de anti-oxidantes adicionados ao monmero (cloreto de vinilo) podem ser detectados no polmero. Nenhum aditivo anti-oxidante pode ser adicionado ao polmero. Quando se junta uma substncia corante, s o azul ultramarino aceitvel. O fornecedor do material demonstra que a composio qualitativa e quantitativa da amostra tipo satisfatria para cada lote de produo. CARACTERSTICAS P, esferas, grnulos ou, aps transformao, folhas translcidas de espessura varivel ou recipientes de incolores a amarelo plido, com odor fraco. combusto liberta um fumo espesso negro. IDENTIFICAO Corte previamente, se for necessrio, a amostra do material em fragmentos de 1cm de lado, no mximo. Aquea com refluxo 2,0 g da amostra com 200 ml de ter isento de perxidos R durante 8 h. Separe por filtrao o resduo B e a soluo A. Evapore secura a soluo A a presso reduzida em banho de gua a 30C. Dissolva o resduo em 10 ml de tolueno R (soluo A1). Dissolva o resduo B em 60 ml de cloreto de etileno R aquecendo com refluxo em banho de gua. Filtre. Verta a soluo, gota a gota e agitando vigorosamente, em 600 ml de heptano R aquecido a uma temperatura prxima do seu ponto de ebulio. Separe por filtrao a quente o cogulo B1 da soluo orgnica. Deixe arrefecer esta ltima. Recolha o precipitado B2 que se forma num filtro de vidro poroso (40) previamente tarado. A. Dissolva o cogulo B1 em 30 ml de tetra-hidrofurano R e junte, por pequenos volumes e agitando, 40 ml de etanol R. Separe por filtrao e seque o precipitado B3 a presso reduzida sobre pentxido de difsforo R a temperatura que no ultrapasse 50C. Dissolva alguns miligramas do precipitado B3 em 1 ml de tetra-hidrofurano R. Deposite algumas gotas da soluo sobre uma lmina de cloreto de sdio e evapore secura na estufa a 100-105C. Registe o 278
3. Materiais/ Recipientes

espectro de infravermelho (2.2.24) e compare-o com o espectro obtido com o cloreto de polivinilo SQR. B. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) do resduo C obtido no ensaio Aditivos para plstico 01, 04 e 05 e compare-o com o espectro obtido com o aditivo para plstico 01 SQR. ENSAIO Corte previamente, se for necessrio, a amostra do material em fragmentos de 1 cm de lado, no mximo. Soluo S1. Num matrs de combusto introduza 5,0 g da amostra. Junte 30 ml de cido sulfrico R e aquea at obteno de uma massa xaroposa negra. Arrefea e junte com precauo 10 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Aquea moderadamente, deixe arrefecer e junte 1 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Repita, alternando a evaporao e a adio da soluo de perxido de hidrognio at obteno de um lquido incolor. Reduza o volume at cerca de 10 ml, arrefea e complete 50,0 ml com gua R. Soluo S2. Num balo de vidro borossilcico introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua para preparaes injectveis R e tape o colo do balo com um vaso de vidro borossilcico. Aquea na autoclave a 121 2C durante 20 min. Deixe arrefecer e decante a soluo. Complete o volume de 500 ml. Aspecto da soluo S2. A soluo S2 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 100 ml da soluo S2 junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R. A viragem para azul no necessita de mais de 1,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 100 ml da soluo S2 junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem no necessita de mais de 1,0 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Evapore secura 100,0 ml da soluo S2. Dissolva o resduo em 5,0 ml de hexano R. Em nenhum comprimento de onda, compreendido entre 250 e 310 nm, a absorvncia superior a 0,25. Substncias redutoras. Efectue o ensaio nas 4 h que se seguem preparao da soluo S2. A 20,0 ml da soluo S2 junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Aquea com refluxo durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco, utilizando 20 ml de gua para preparaes injectveis R. A diferena entre as duas titulaes no superior a 2,0 ml. Aminas primrias aromticas. A 2,5 ml da soluo A1 obtida na Identificao junte 6 ml de gua R e 4 ml de cido clordrico 0,1 M. Agite energicamente e rejeite a fase superior. fase aquosa junte 0,4 ml de soluo de nitrato de sdio R a 10 g/l, recentemente preparada, misture e deixe em repouso durante 1 min. Junte 0,8 ml de soluo de sulfamato de amnio R a 25 g/l e deixe em repouso durante 1 min. Junte 2 ml de soluo de dicloridrato de naftiletilenodiamina R a 5 g/l. Prepare um padro nas mesmas condies substituindo FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.1.1.1. Materiais PVC plastificado para recipientes destinados a conter sangue humano

a fase aquosa por uma mistura de 1 ml de soluo de naftilamina R a 0,01 g/l em cido clordrico 0,1 M, 5 ml de gua R e 4 ml de cido clordrico 0,1 M. Aps 30 min, se a soluo apresentar colorao, no mais intensa que a do padro (20 ppm). Aditivos para plstico 01, 04 e 05. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27), utilizando uma placa de gel de slica GF254 R (1 mm de espessura). Solues padro. Prepare as solues contendo 0,1 mg/ml respectivamente de aditivo para plstico 01 SQR, aditivo para plstico 04 SQR e aditivo para plstico 05 SQR em tolueno R. Aplique na placa, em traos de 30 por 3 mm, 0.5 ml da soluo A1 obtida durante a Identificao. Aplique na placa 5 l de cada soluo padro. Desenvolva no percurso de 15 cm com tolueno R. Seque cuidadosamente a placa. Examine luz ultravioleta de 254 nm e marque a banda correspondente ao aditivo para plstico 01 (Rf cerca de 0,4). Remova a banda de gel de slica correspondente ao aditivo para plstico 01 e agite com 40 ml de ter R durante 1 min. Filtre, lave 2 vezes a slica com 10 ml de ter R de cada vez, junte ao filtrado e evapore secura. A massa do resduo C no superior a 40 mg. Exponha a placa aos vapores de iodo durante 5 min. Examine o cromatograma e marque as bandas correspondentes aos aditivos para plstico 04 e 05 (Rf 0). Remova a banda do gel de slica correspondente. Remova paralelamente uma poro equivalente de gel de slica que servir de branco. Agite, separadamente, as 2 amostras com 40 ml de metanol R durante 15 min. Filtre, lave 2 vezes a slica com 10 ml de metanol R, de cada vez, junte aos filtrados e evapore secura. A diferena de massa entre os 2 resduos no superior a 10 mg. Aditivo para plstico 03. Lave com etanol R o precipitado B2 obtido durante a Identificao e contido no filtro de vidro poroso (40) previamente tarado. Seque sobre pentxido de difsforo R at massa constante e pese o filtro. A massa do precipitado no superior a 20 mg. Registe o espectro infravermelho (2.2.24) do resduo e compare-o com o espectro obtido com o aditivo para plstico 03 SQR. Brio. Determine o teor em brio por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Num cadinho de slica calcine 1,0 g da amostra. Trate o resduo com 10 ml de cido clordrico R e evapore secura em banho de gua. Trate o resduo com 20 ml de cido clordrico 0,1 M. Soluo padro. Soluo a 0,25 ppm de brio preparada por diluio da soluo a 50 ppm de brio (Ba) R com cido clordrico 0,1 M. A determinao realizada utilizando a radiao do brio situada em 455,40 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 455,30 nm. Verifique a ausncia de brio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 5 ppm de Ba. Cdmio. Determine o teor em cdmio por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Evapore secura 10 ml de soluo S1. Trate o resduo com 5 ml de soluo de cido clordrico R a 1 por cento V/V, filtre e complete 10,0 ml com o mesmo cido. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 0,1 por cento de cdmio (Cd) R diluda com soluo de cido clordrico R a 1 por cento V/V. Determine a absorvncia em 228,8 nm utilizando uma lmpada de ctodo oco de cdmio como fonte de radiao e uma chama de ar-acetileno. Verifique a ausncia de cdmio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 0,6 ppm de Cd.
3. Materiais/ Recipientes

Clcio. Determine o teor em clcio por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo problema preparada para a determinao do brio. Soluo padro. Soluo a 50,0 ppm de clcio preparada por diluio da soluo a 400 ppm de clcio (Ca) R com cido clordrico 0,1 M. A determinao realizada utilizando a radiao do clcio situada em 315,89 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 315,60 nm. Verifique a ausncia de clcio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 0,07 por cento de Ca. Estanho. Determine o teor em estanho por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Dilua 10 vezes com gua R a soluo S1 imediatamente antes do emprego. Soluo padro. Num balo marcado de 50 ml contendo 5 ml de soluo de cido sulfrico R a 20 por cento V/V, introduza 2 ml de soluo a 5 ppm de estanho (Sn) R e complete 50 ml com gua R imediatamente antes do emprego. A determinao realizada utilizando a radiao do estanho situada em 189,99 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 190,10 nm. Verifique a ausncia de estanho no cido sulfrico usado. A amostra no contm mais de 20 ppm de Sn. Zinco. Determine o teor em zinco por espectrometria de absoro atmica em plasma de rgon (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Dilua 100 vezes com cido clordrico 0,1 M a soluo S1. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de zinco (Zn) R diluda com cido clordrico 0,1 M. Determine a absorvncia em 213,9 nm, utilizando uma lmpada de ctodo oco de zinco como fonte de radiao e uma chama de ar-acetileno. Verifique a ausncia de zinco no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 0,2 por cento de Zn. Metais pesados (2.4.8). A 10 ml da soluo S1 junte 0,5 ml de soluo de fenolftalena R e soluo concentrada de hidrxido de sdio R at ligeira colorao rsea. Complete 25 ml com gua R. 12 ml da soluo satisfazem ao ensaio limite A dos metais pesados (50 ppm). Prepare o padro com soluo a 2 ppm de chumbo (Pb) R. Substncias extraveis pela gua. Evapore secura em banho de gua 50 ml da soluo S2. Seque a 100-105C at massa constante. Efectue um ensaio em branco com 50,0 ml de gua para preparaes injectveis R. A massa do resduo no 279

3.1.1.1. Materiais PVC plastificado para recipientes destinados a conter sangue humano

superior a 7,5 mg (0,3 por cento), tendo em considerao o ensaio em branco. DOSEAMENTO Efectue a combusto em oxignio (2.5.10) de 50,0 mg da amostra. Promova a absoro dos produtos de combusto em 20 ml de hidrxido de sdio 1 M. soluo obtida junte 2,5 ml de cido ntrico R, 10,0 ml de nitrato de prata 0,1 M, 5 ml de soluo de sulfato frrico e de amnio R2 e 1 ml de ftalato de dibutilo R. Titule com tiocianato de amnio 0,05 M at colorao amarela avermelhada. Efectue um ensaio em branco. 1 ml de nitrato de prata 0,1 M corresponde a 6,25 mg de cloreto de polivinilo. Alm destes, os ensaios seguintes so efectuados nos recipientes estreis e vazios. Soluo S3. Se o recipiente problema contm uma soluo anticoagulante, rejeite a soluo e lave o recipiente com 250 ml de gua para preparaes injectveis R a 20 1C e rejeite os produtos de lavagem antes da preparao da soluo S3. Introduza no recipiente um volume de gua para preparaes injectveis R correspondente ao volume da soluo. Feche o recipiente e aquea em autoclave de modo que a temperatura do lquido seja mantida a 110C durante 30 min. Aps arrefecimento, encha o recipiente com gua para preparaes injectveis R at sua capacidade nominal e homogenize. Soluo padro. Num balo de vidro borossilcico aquea a gua para preparaes injectveis R em autoclave a 110C durante 30 min. Substncias redutoras. Imediatamente aps a preparao da soluo S3, tome um volume correspondente a 8 por cento do volume nominal do recipiente e introduza-o num balo de vidro borossilcico. Prepare simultaneamente um ensaio em branco com um volume igual de soluo padro recentemente preparada noutro balo de vidro borossilcico. A cada uma das 2 solues junte 20,0 ml de permanganato de potssio 0.002 M e 1 ml de cido sulfrico diludo R e deixe em repouso ao abrigo da luz durante 15 min. Junte a cada uma das 2 solues 0,1 g de iodeto de potssio R. Deixe em repouso ao abrigo da luz durante 5 min e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. A diferena entre as duas titulaes no excedem 2,0 ml. Acidez ou alcalinidade. Tome um volume da soluo S3 correspondente a 4 por cento da capacidade nominal do recipiente. Junte 0,1 ml de soluo de fenolftalena R. A soluo fica incolor. Junte 0,4 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A soluo cora de rosa. Junte 0,8 ml de cido clordrico 0,01 M e 0,1 ml de soluo de vermelho de metilo R. A soluo cora de vermelho alaranjado ou de vermelho. Cloretos (2.4.4). 15 ml da soluo S3 satisfazem ao ensaio limite dos cloretos (0,4 ppm). Prepare o padro com uma mistura de 1,2 ml de soluo a 5 ppm de cloreto (Cl) R e 13,8 ml de gua R. Amnio (2.4.1). Tome 5 ml da soluo S3 e complete 14 ml com gua R. A soluo satisfaz ao ensaio limite A do amnio (2 ppm). 280

Substncias extraveis pela gua. Evapore secura em banho de gua 100 ml de soluo S3. Seque a 100-105C at massa constante. Efectue um ensaio em branco com 100 ml da soluo padro. A massa do resduo da soluo S3 no superior a 3 mg, tendo em considerao o ensaio em branco. Absorvncia (2.2.25). Determine a absorvncia da soluo S3 entre 230 e 360 nm, utilizando como lquido de compensao a soluo padro. Em nenhum comprimento de onda, compreendido entre 230 e 250 nm, a absorvncia superior a 0,30. Em nenhum comprimento de onda, compreendido entre 251 e 360 nm, a absorvncia superior a 0,10. Aditivo para plstico 01 extravel. Utilize como solvente de extraco o lcool R diludo com gua R de modo a obter uma densidade relativa (2.2.5), determinada com um densmetro. compreendida entre 0,9389 e 0,9395. Soluo me. Dissolva 0,100 e de aditivo para plstico 01 SQR em solvente de extraco e complete 100,0 ml com o mesmo solvente. Solues padro: (a) Tome 20,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com solvente de extraco. (b) Tome 10,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com solvente de extraco, (d) Tome 5,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com solvente de extraco. (d) Tome 2,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com solvente de extraco, (e) Tome 1,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com solvente de extraco. Determine as absorvncias (2.2.25) das solues padro no mximo de absoro em 272 nm, utilizando o solvente de extraco como lquido de compensao e construa a curva de absorvncias em relao s concentraes em aditivo para plstico 01. Extraco. Pela tubuladura e a agulha ou o adaptador, introduza no recipiente vazio um volume igual a metade do volume nominal de solvente de extraco previamente aquecido a 37C num balo bem fechado. Retire o ar do recipiente e sele a tubuladura. Mergulhe o recipiente assim cheio em posio horizontal num banho de gua mantido a 37 1C durante 60 1 min, sem agitar. Retire o recipiente do banho, rode suavemente dez vezes e transfira o contedo para um frasco de vidro. Determine imediatamente a absorvncia, no mximo de absoro em 272 nm, utilizando como lquido de compensao o solvente de extraco. Determine, com auxlio da curva de calibrao, a concentrao em aditivo para plstico 01 em miligramas por 100 ml de extracto. A concentrao no superior a: 10 mg por 100 ml para os recipientes com volume nominal superior a 300 mas inferior a 500 ml, 13 mg por 100 ml para os recipientes com volume nominal superior a 150 ml mas inferior a 300 ml, 14 mg por 100 ml para os recipientes com volume nominal mximo de 150 ml. No caso de os recipientes conterem uma soluo anticoagulante, esta soluo est conforme a monografia Solues anticoagulantes e conservantes do sangue humano e o ensaio seguinte: FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.1.2. Materiais PVC plastificado para transfuso de sangue

Absorvncia (2.2.25). Determine a absorvncia da soluo anticoagulante, extrada do recipiente, entre 250 e 350 nm, utilizando como lquido de compensao uma soluo anticoagulante com a mesma composio que no tenha estado em contacto com matria plstica. A absorvncia no mximo de absoro em 280 nm no superior a 0,5.

Solues padro. Em 6 frascos de 50 ml introduza, separadamente, 10,0 ml da soluo do padro interno. Rolhe e capsule. Em 5 dos frascos injecte, respectivamente, 1, 2, 3, 5 e 10 l da soluo padro de cloreto de vinilo. As quantidades de cloreto de vinilo contidas em cada um dos 6 frascos so de cerca de, respectivamente, 0, 0,3, 0,6, 0,9, 1,5 e 3 g. Agite as solues evitando que o lquido entre em contacto com a rolha e coloque os frascos num banho de gua a 60 1C durante 2 h. A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 3 m de comprimento e 3 mm de dimetro interno, cheia com terra de infusrios silanizada para cromatografia em fase gasosa R, impregnada com 5 por cento m/m de dimetilestearilamida R e 5 por cento m/m de macrogol 400 R, como gs vector, azoto para cromatografia R, com um dbito de 30 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna em 45C, a da cmara de injeco em 100C e a do detector em 150C. Injecte 1 ml do vapor em equilbrio com a amostra (head-space) em cada um dos frascos. Calcule o teor em cloreto de vinilo. A amostra no contm mais de 1 ppm de cloreto de vinilo. O fornecedor do material pode demonstrar que a composio qualitativa e quantitativa obtida para a amostra tipo satisfeita para cada lote de produo. CARACTERSTICAS
3. Materiais/ Recipientes

3.1.1.2. MATERIAIS DE CLORETO DE POLIVINILO PLASTIFICADO PARA TUBULADURAS UTILIZADAS NOS DISPOSITIVOS PARA TRANSFUSO DE SANGUE E DE DERIVADOS DO SANGUE
DEFINIO Os materiais de cloreto de polivinilo plastificado para tubuladuras utilizadas nos dispositivos para transfuso de sangue e de derivados do sangue contm, pelo menos, 55 por cento de cloreto de polivinilo com ftalato de di(2-etil-hexilo) (aditivo para plstico 01) como plastificante. PRODUO Os materiais de cloreto de polivinilo plastificado so produzidos por mtodos de polimerizao que permitem garantir um teor em cloreto de vinilo residual inferior a 1 ppm. O mtodo de produo utilizado validado de modo a demonstrar que o produto satisfaz ao seguinte ensaio: Cloreto de vinilo. Proceda por cromatografia em fase gasosa com injeco do vapor em equilbrio com a amostra (head-space) (2.2.28), utilizando o ter R como padro interno. Soluo do padro interno. Por meio de uma micro-seringa, injecte 10 l de ter R em 20,0 ml de dimetilacetamida R mergulhando a extremidade da agulha no solvente. Imediatamente antes do emprego, dilua a soluo para 1 000 vezes o seu volume com dimetilacetamida R. Soluo problema. Num frasco de 50 ml introduza 1000 g da amostra e 10,0 ml da soluo do padro interno. Rolhe e capsule. Agite a soluo evitando que o lquido entre em contacto com a rolha e coloque o frasco num banho de gua a 60 1C durante 2 h. Soluo-me de cloreto de vinilo. Prepare em hotte ventilada. Num frasco de 50 ml introduza 50,0 ml de dimetilacetamida R, rolhe, capsule e pese o conjunto com preciso de 0,1 mg. Encha uma seringa de 50 ml de polietileno ou polipropileno com cloreto de vinilo R gasoso; deixe o gs em contacto com a seringa durante cerca de 3 min; esvazie a seringa e encha-a de novo com 50 ml de cloreto de vinilo gasoso. Adapte seringa uma agulha hipodrmica e leve o volume de gs contido na seringa de 50 para 25 ml; injecte lentamente os 25 ml restantes de cloreto de vinilo no frasco, agitando ligeiramente e evitando o contacto entre a agulha e o lquido. Pese de novo o frasco: o aumento de massa de cerca de 60 mg (1 l da soluo assim obtida contm uma quantidade de cloreto de vinilo prxima de 1,2 g). Deixe em repouso durante 2 h. Conserve a soluo-me no frigorfico. Soluo padro de cloreto de vinilo. Dilua 1 volume da soluo-me de cloreto de vinilo com 3 volumes de dimetilacetamida R. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Materiais na forma de p, esferas, grnulos ou, aps transformao, tubos, praticamente incolores a amarelo plidos, de cheiro fraco. Por combusto produzem espesso fumo negro. IDENTIFICAO Se necessrio, corte previamente as amostras em pedaos de 1 cm de lado, no mximo. A. A 0,5 g da amostra junte 30 ml de tetra-hidrofurano R. Aquea em banho de gua, agitando, em hotte durante 10 min. A amostra dissolve-se completamente. Junte metanol R, gota a gota, agitando. Forma-se precipitado granuloso. Filtre e seque o precipitado a 60C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) do resduo. Dissolva 50 mg do precipitado em 2 ml de tetra-hidrofurano R e verta a soluo numa lmina de vidro de microscpio. Seque na estufa a 80C, separe a pelcula da lmina e monte-a num suporte apropriado. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) e compare-o com o espectro obtido com o cloreto de polivinilo SQR. B. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) do resduo obtido no ensaio Aditivo para plstico 01 e compare-o com o espectro obtido com o aditivo para plstico 01 SQR. ENSAIO Se necessrio corte previamente as amostras em pedaos de 1 cm de lado, no mximo. Soluo S1. Num balo de mineralizao introduza 5,0 g da 281

3.1.1.2. Materiais PVC plastificado para transfuso de sangue

amostra. Junte 30 ml de cido sulfrico R e aquea at obter uma massa preta xaroposa. Arrefea e junte com precauo 10 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Aquea moderadamente, deixe arrefecer e junte 1 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Repita alternadamente a evaporao e a adio de perxido de hidrognio at obter um lquido incolor. Reduza a cerca de 10 ml, arrefea e complete 50,0 ml com gua R. Soluo S2. Num balo de vidro borossilcico introduza 25 g da amostra, Junte 500 ml de gua R e tape o balo com um vaso de vidro borossilcico. Aquea em autoclave a 121 2C durante 20 min. Deixe arrefecer, decante a soluo e complete a 500 ml. Aspecto da soluo S2. A soluo S2 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Aditivo para plstico 01. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27). utilizando uma placa de gel de slica G CCF R. Soluo problema. Aquea com refluxo 2,0 g da amostra com 200 ml de ter isento de perxidos R durante 8 h. Separe por filtrao o resduo e a soluo e evapore secura a soluo a presso reduzida em banho de gua a 30C. Dissolva o resduo em 10 ml de tolueno R. Soluo padro. Dissolva 0,8 g de aditivo para plstico 01 SQR em tolueno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Aplique, separadamente, na placa em traos de 30 por 3 mm, 0,5 ml da soluo problema e 5 l da soluo padro. Desenvolva no percurso de 15 cm com tolueno R. Seque cuidadosamente a placa. Examine luz ultravioleta de 254 nm e marque a banda correspondente ao aditivo para plstico 01. Retire a slica correspondente a esta banda e agite com 40 ml de ter R. Filtre sem perdas e evapore secura. A massa do resduo no superior a 40 mg. Brio. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Num cadinho de slica calcine 1,0 g da amostra. Tome o resduo com 10 ml de cido clordrico R e evapore secura em banho de gua. Tome o resduo com 20 ml de cido clordrico 0,1 M. Soluo padro. Soluo a 0,25 ppm de brio preparada por diluio da soluo a 50 ppm de brio (Ba) R com cido clordrico 0,1 M. A determinao pode ser realizada utilizando a radiao do brio situada em 455,40 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 455,30 nm. Verifique a ausncia de brio no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 5 ppm de Ba. Cdmio. Proceda por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Evapore secura 10,0 ml da soluo S1. Trate o resduo com 5 ml de cido clordrico R a 1 por cento V/V, filtre e complete 10,0 ml com o mesmo cido. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 0,1 por cento de cdmio (Cd) R diluda com cido clordrico R a 1 por cento V/V. Determine a absorvncia em 228,8 nm, utilizando uma lmpada de ctodo oco de cdmio como fonte de radiao e uma chama de ar-acetileno. 282

Verifique a ausncia de Cdmio no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 0,6 ppm de Cd. Estanho. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Dilua 10 vezes com gua R a soluo S1 imediatamente antes de usar. Soluo padro. Num balo marcado de 50 ml contendo 5 ml de soluo de cido sulfrico R a 20 por cento V/V introduza 2 ml de soluo a 5 ppm de estanho (Sn) R e complete 50 ml com gua R imediatamente antes de usar. A determinao pode ser realizada utilizando a radiao do estanho situada em 189,99 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 190,10 nm. Verifique a ausncia de estanho no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 20 ppm de Sn. Metais pesados (2.4.8). A 10 ml da soluo S1 junte 0,5 ml de soluo de fenolftalena R e soluo concentrada de hidrxido de sdio R at colorao rsea. Complete 25 ml com gua R. 12 ml da soluo satisfazem ao ensaio limite A dos metais pesados (50 ppm). Prepare o padro com soluo a 2 ppm de chumbo (Pb) R. DOSEAMENTO A 0,500 g da amostra junte 30 ml de tetra-hidrofurano R. Aquea em banho de gua, agitando, em hotte, durante 10 min. A amostra dissolve-se completamente. Junte 60 ml de metanol R, gota a gota, agitando. Forma-se precipitado granuloso de cloreto de polivinilo. Deixe em repouso durante alguns minutos. Continue a adio de metanol R at precipitao completa. Transfira para um filtro de vidro poroso (40), previamente pesado utilizando 3 pequenas quantidades de metanol R para ajudar a transferir e lavar o precipitado. Seque o filtro e o precipitado a 60C at massa constante e pese. Efectue os ensaios suplementares seguintes sobre os dispositivos esterilizados. Soluo S3. Monte um sistema de circulao em circuito fechado com 3 dispositivos e um recipiente de vidro borossilcico de 300 ml. Mantenha a temperatura do lquido no recipiente em 37 1C com um dispositivo apropriado. Faa circular no sentido utilizado para a transfuso 250 ml de gua para preparaes injectveis R com um dbito de 1 litro por hora durante 2 h (por exemplo, por meio de uma bomba peristltica munida de uma tubuladura de elastmero de silicone apropriada com o mnimo de comprimento). Recolha a totalidade da soluo e deixe arrefecer. Aspecto da soluo. A soluo S3 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 25 ml da soluo S3 junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R; a viragem do indicador para azul no necessita de mais de 0,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 25 ml da soluo S3 junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem do indicador de amarelo para alaranjado no necessita de mais de 0,5 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25,). Determine a absorvncia da soluo S3 entre 230 e 250 nm. A absorvncia no superior a 0,30. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.3. Poliolefinas

Determine a absorvncia da soluo S3 entre 251 e 360 nm. A absorvncia no superior a 0,15. Substncias redutoras. Efectue o ensaio dentro das 4 h que se seguem preparao da soluo S3. A 20,0 ml da soluo S3 junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Leve ebulio durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco com 20 ml de gua para preparaes injectveis R. A diferena entre os volumes utilizados nas duas titulaes no superior a 2,0 ml. Matrias extraveis pela gua. Evapore secura em banho de gua 50,0 ml da soluo S3 e seque na estufa a 100-105C at massa constante. Efectue um ensaio em branco com 50,0 ml de gua para preparaes injectveis R. O resduo da soluo S3 no superior a 1,5 mg. tendo em conta o ensaio em branco.

3,3-tiodipropanoato de didodecilo (aditivo para plstico 16) (no mximo, 0,3 por cento), 3,3-tiodipropanoato de dioctadecilo (aditivo para plstico 17) (no mximo, 0,3 por cento), fosfito de tris [2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenil] (aditivo para plstico 12) (no mximo, 0,3 por cento), aditivo para plstico 18 (no mximo, 0,1 por cento),
3. Materiais/ Recipientes

copolmero de succinato de dimetilo e de (4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-1-piperidinil)etanol (aditivo para plstico 22) (no mximo, 0,3 por cento). O total dos aditivos antioxidantes antes citados no pode ser superior a 0,3 por cento. hidrotalcite (no mximo, 0,5 por cento), alcanamidas (no mximo, 0,5 por cento), alcenamidas (no mximo, 0,5 por cento), silicoaluminato de sdio (no mximo, 0,5 por cento), slica (no mximo, 0,5 por cento), benzoato de sdio (no mximo, 0,5 por cento), sais ou steres de cidos gordos (no mximo, 0,5 por cento), fosfato trissdico (no mximo, 0,5 por cento), leo de parafina (no mximo, 0,5 por cento), xido de zinco (no mximo, 0,5 por cento), talco (no mximo, 0,5 por cento), xido de magnsio (no mximo, 0,2 por cento), estearato de clcio ou de zinco ou uma mistura dos dois (no mximo, 0,5 por cento), xido de titnio (no mximo, 4 por cento). O fornecedor do material poder demonstrar que a composio qualitativa e quantitativa da amostra tipo satisfaz para cada lote de produo. CARACTERSTICAS P, esferas, grnulos ou, aps transformao, folhas de espessura varivel ou recipientes. As poliolefinas so praticamente insolveis na gua, solveis a quente nos hidrocarbonetos aromticos e praticamente insolveis no etanol, no hexano e no metanol. Amolecem a uma temperatura compreendida entre 65 e 165C. Ardem com chama azul. IDENTIFICAO Se necessrio corte previamente as amostras em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. A. A 0,25 g da amostra junte 10 ml de tolueno R e aquea com refluxo durante cerca de 15 min. Deposite algumas gotas da soluo obtida numa lmina de cloreto de sdio e evapore o solvente na estufa a 80C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24). O espectro obtido apresenta determinados mximos, nomeadamente em alguns dos nmeros de onda seguintes: 2920, 2850, 1475, 1465, 1380, 1170, 735 e 720 cm1; o espectro obtido semelhante ao espectro do material seleccionado para amostra tipo. Quando o material se apresenta em folhas, o ensaio pode ser efectuado directamente num fragmento de dimenses convenientes. 283

3.1.3. POLIOLEFINAS
DEFINIO As poliolefinas so obtidas por polimerizao do etileno ou do propileno ou por copolimerizao dos dois com, no mximo, 25 por cento de homlogos superiores (C4 a C10), de cidos carboxlicos ou de steres. Certos materiais podem ser misturas de poliolefinas. PRODUO Aos polmeros base junta-se um certo nmero de aditivos para optimizar as suas propriedades qumicas, fsicas e mecnicas bem como adapt-los a um melhor uso que deles ser feito. Todos estes aditivos so escolhidos da lista que se junta na qual se especifica, para cada um, o teor mximo admitido. As poliolefinas podem conter, no mximo, 3 antioxidantes, um ou vrios lubrificantes ou antiblocantes bem como dixido de titnio como opacificante, quando o material deva exercer um efeito protector contra a luz. butil-hidroxitolueno (aditivo para plstico 07) (no mximo, 0,125 por cento), tetraquis[3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato] de pentaeritritilo (aditivo para plstico 09) (no mximo, 0,3 por cento), 1,3,5-tris(3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzil)-s-triazina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona (aditivo para plstico 13) (no mximo, 0,3 por cento), 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil) propionato de octadecilo (aditivo para plstico 11) (no mximo, 0,3 por cento), bis [3,3-bis[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butanoato] de etileno (aditivo para plstico 08) (no mximo, 0,3 por cento), dissulfureto de dioctadecilo (aditivo para plstico 15) (no mximo, 0,3 por cento), 4,4,4-(2,4,6-trimetilbenzeno-1,3,5-triiltrismetileno)tris[2,6-bis (1,1-dimetiletil)fenol] (aditivo para plstico 10) (no mximo, 0,3 por cento), 2,2-bis(octadeciloxi)-5,5-espirobi [1,3,2-dioxafosfinano] (aditivo para plstico 14) (no mximo, 0,3 por cento), FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.1.3. Poliolefinas

B. A amostra satisfaz aos ensaios complementares especficos para a pesquisa dos aditivos. C. Num cadinho de platina misture cerca de 20 mg da amostra com 1 g de hidrogenossulfato de potssio R e aquea at fuso completa. Deixe arrefecer. Junte 20 ml de cido sulfrico diludo R. Aquea suavemente. Filtre. Junte ao filtrado 1 ml de cido fosfrico R e 1 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Se se desenvolver colorao amarela alaranjada, o material foi opacificado com xido de titnio. ENSAIO Se necessrio, corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. Soluo S1. Utilize a soluo S1 nas 4 h que se seguem a sua preparao. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua para preparaes injectveis R e aquea com refluxo durante 5 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Tome uma parte da soluo para o ensaio Aspecto da soluo S1. Filtre o resto por um filtro de vidro poroso (16). Soluo S2. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 2,0 g da amostra. Junte 80 ml de tolueno R e aquea com refluxo com agitao constante durante 1 h e 30 min. Deixe arrefecer at 60C e junte, mantendo a agitao, 120 ml de metanol R. Filtre por filtro de vidro poroso (16). Lave o matrs e o filtro com 25 ml de uma mistura de 40 ml de tolueno R e 60 ml de metanol R, junte os lquidos de lavagem ao filtrado e complete 250 ml com o mesmo solvente. Prepare uma soluo em branco. Soluo S3. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 100 g da amostra. Junte 250 ml de cido clordrico 0,1 M e aquea com refluxo com agitao constante durante 1 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. ENSAIOS GERAIS Aspecto da soluo S1. A soluo S1 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 100 ml da soluo S1 junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R. A viragem do indicador para azul no necessita de mais de 1,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 100 ml da soluo S1 junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem do indicador de amarelo para laranja no necessita de mais de 1 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Examine a soluo S1 entre 220 e 340 nm. Em nenhum ponto do espectro a absorvncia superior a 0,2. Substncias redutoras. A 20 ml da soluo S1 junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Aquea com refluxo durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M, em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco. A diferena entre os volumes utilizados nas duas titulaes no superior a 3,0 ml. Substncias solveis no hexano. Num matrs de vidro borossilcico de rolha esmerilada de 250 ml introduza 10 g da 284

amostra. Junte 100 ml de hexano R e aquea com refluxo, mantendo agitao constante, durante 4 h. Arrefea em gua com gelo e filtre rapidamente (o tempo de filtrao inferior a 5 min; se necessrio, aumente a presso sobre a soluo para acelerar a filtrao), usando um filtro de vidro poroso (16) e mantendo a soluo a cerca de 0C. Numa cpsula de vidro borossilcico tarada evapore em banho de gua 20 ml do filtrado. Seque o resduo na estufa a 100-105C durante 1 h. A massa do resduo obtido igual, com uma aproximao de 10 por cento, massa do resduo obtido com a amostra tipo e no superior a 5 por cento. Alumnio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 200 ppm de alumnio (A1) R diluda com cido clordrico 0,1 M. A determinao pode ser realizada utilizando a radiao do alumnio situada em 396,15 nm. sendo o fundo espectral avaliado em 396,25 nm. Verifique a ausncia de alumnio no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 1 ppm de A1 extravel. Titnio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de titnio (Ti) R diluda com cido clordrico 0,1 M. A determinao pode ser realizada utilizando a radiao do titnio situada em 336,12 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 336,16 nm. Verifique a ausncia de titnio no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 1 ppm de Ti extravel. Zinco extravel. Proceda por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 10 ppm de zinco (Zn) R diluda com cido clordrico 0,1 M. Determine a absorvncia em 213,9 nm, utilizando uma lmpada de ctodo oco de zinco como fonte de radiao e uma chama de ar-acetileno. Verifique a ausncia de zinco no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 1 ppm de Zn extravel. Metais pesados extraveis (2.4.8). Concentre em banho de gua 50 ml da soluo S3 e reduza o volume a cerca de 5 ml. Complete 20,0 ml com gua R. 12 ml da soluo satisfazem ao ensaio limite A dos metais pesados (2,5 ppm). Prepare o padro com 2,5 ml de soluo a 10 ppm de chumbo (Pb) R. Cinzas sulfricas (2.4.14). Determinado em 5,00 g da amostra, o teor de cinzas sulfricas no superior a 1,0 por cento. Este limite no se aplica aos materiais opacificados com xido de titnio. ENSAIOS COMPLEMENTARES Estes ensaios so efectuados, na totalidade ou em parte, tendo em conta a composio anunciada ou a utilizao do material. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.3. Poliolefinas

Anti-oxidantes fenlicos. Proceda por cromatografia lquida (2.2.29). A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 0,25 m de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, cheia com gel de slica octadecilsililada para cromatografia R (5 m), como fase mvel, uma das 4 misturas seguintes: Fase mvel 1 com um dbito de 2 ml/min: 30 volumes de gua R e 70 volumes de acetonitrilo R, Fase mvel 2 com um dbito de 1,5 ml/min: 10 volumes de gua R, 30 volumes de tetra-hidrofurano R e 60 volumes de acetonitrilo R, Fase mvel 3 com um dbito de 1,5 ml/min: 5 volumes de gua R, 45 volumes de 2-propanol R e 50 volumes de metanol R, Fase mvel 4 com um dbito de 1,5 ml/min: 20 volumes de tetra-hidrofurano R e 80 volumes de acetonitrilo R. como detector, um espectrofotmetro regulado para 280 nm, para as fases mveis 1 a 3 e para 270 nm para a fase mvel 4. O ensaio s ser vlido se: a resoluo entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 07 e ao aditivo para plstico 08 com a fase mvel 1 no for inferior a 8,0, a resoluo entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 09 e ao aditivo para plstico 10 com a fase mvel 2 no for inferior a 2,0, a resoluo entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 11 e ao aditivo para plstico 12 com a fase mvel 3 no inferior a 2,0, uma resoluo de, no mnimo, 6 entre os 2 picos principais (tempos de reteno aproximados de 3,5 e 5,8) do cromatograma obtido com o aditivo para plstico 18 com a fase mvel 4. Soluo problema S21. Evapore secura 50 ml da soluo S2, a presso reduzida, a 45C. Dissolva o resduo em 5,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Prepare uma soluo em branco a partir da soluo em branco correspondente soluo S2. Soluo problema S22. Evapore secura 50 ml da soluo S2, a presso reduzida, a 45C. Dissolva o resduo em 5,0 ml de cloreto de metileno R. Prepare uma soluo em branco a partir da soluo em branco correspondente soluo S2. Soluo problema S23. Evapore secura 50 ml da soluo S2 a presso reduzida a 45C. Dissolva o resduo de evaporao em 5,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e soluo de terc-butil-hidroperxido R a 10 g/l em tetra-hidrofurano R. Deixe em repouso a soluo num frasco hermeticamente fechado durante 1 h. Prepare uma soluo em branco a partir da soluo correspondente soluo S2. De entre as solues padro seguintes prepare unicamente as que forem necessrias para a anlise dos anti-oxidantes fenlicos indicados na composio da amostra. Soluo padro (a). Dissolva 25,0 mg de butil-hidroxitolueno SQR (aditivo para plstico 07) e 60,0 mg de aditivo para plstico 08 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Soluo padro (b). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 09 SQR e 60,0 mg de aditivo para plstico 10 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml a com mesma mistura de solventes. Soluo padro (c). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 11 SQR e 60,0 mg de aditivo para plstico 12 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente.
3. Materiais/ Recipientes

Soluo padro (d). Dissolva 25,0 mg de aditivo para plstico 07 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (e). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 08 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (f). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 13 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (g). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 09 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (h). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 10 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (i). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 11 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (j) Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 12 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (k). Dissolva 20,0 mg de aditivo para plstico 18 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e soluo de terc-butil-hidroperxido R a 10 g/l em tetra-hidrofurano R. Deixe em repouso a soluo num frasco hermeticamente fechado durante 1 h. Tome 2 ml da soluo e complete 50,0 ml com uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Se a amostra contiver aditivo para plstico 07 ou aditivo para plstico 08, utilize a fase mvel 1 e injecte 20 l da soluo S21, 20 l da soluo em branco correspondente e 20 l das solues padro (a), (d) ou (e) ou (d) e (e). Se a amostra contiver um ou vrios dos anti-oxidantes seguintes aditivo para plstico 09, aditivo para plstico 10, aditivo para plstico 11, aditivo para plstico 12, aditivo para plstico 13, utilize a fase mvel 2 e injecte 20 l da soluo S21, 20 l da soluo em branco correspondente, 20 l da soluo padro (b) e 20 l das solues padro dos anti-oxidantes da lista junta anunciados na composio. Se a amostra contiver aditivo para plstico 11 ou aditivo para plstico 12, utilize a fase mvel 3 e injecte 20 l da soluo 285

3.1.3. Poliolefinas

S22, 20 l da soluo em branco correspondente e 20 l das solues padro (c), (i) ou (j) ou (i) e (j). Se a amostra contiver aditivo para plstico 18, utilize a fase mvel 4 e injecte 20 l da soluo problema S23, 20 l da soluo em branco correspondente e 20 l da soluo padro (k). Em todos os casos registe o cromatograma durante 30 min. Os cromatogramas correspondentes s solues S21, S22 e S23 s apresentam os picos correspondentes aos anti-oxidantes anunciados na composio bem como picos menores que existem igualmente nos cromatogramas das solues em branco. As reas dos picos dos cromatogramas obtidas com as solues S21, S22 e S23 so inferiores s reas dos picos correspondentes dos cromatogramas obtidos com as solues padro (d) a (k). Anti-oxidantes no fenlicos. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27) utilizando uma placa de gel de slica GF254 para CCF R. Soluo problema S24. Evapore secura 100 ml da soluo S2 a presso reduzida a 45C. Dissolva o resduo em 2 ml de cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (l). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 14 SQR em 10 ml de cloreto de metileno R. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (m). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 15 SQR em 10 ml de cloreto de metileno R. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (n). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 16 SQR em 10 ml de cloreto de metileno R. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (o). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 17 SQR em 10 ml de cloreto de metileno R. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (p). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 16 SQR e 60 mg de aditivo para plstico 17 SQR em 10 ml de cloreto de metileno R. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Aplique, separadamente, na placa 20 l da soluo problema S24, da soluo padro (p) e das solues padro correspondentes a todos os anti-oxidantes fenlicos ou no anunciados na composio-tipo do material em anlise. Desenvolva no percurso de 18 cm com hexano R. Deixe secar a placa. Efectue um segundo desenvolvimento no percurso de 17 cm com cloreto de metileno R. Deixe secar a placa. Examine luz ultravioleta de 254 nm. Pulverize com soluo alcolica de iodo R e examine luz ultravioleta de 254 nm aps 10 a 15 min. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema S24, aparecerem manchas, nenhuma mais intensa que as manchas situadas nas mesmas posies nos cromatogramas obtidas com as solues padro. O ensaio s ser vlido se o cromatograma obtido com a soluo padro (p) apresentar 2 manchas nitidamente separadas. Aditivo para plstico 22. Proceda por cromatografia lquida (2.2.29). Soluo problema. Evapore secura 25 ml da soluo S2 a presso reduzida a 45C. Dissolva o resduo numa mistura de 10 ml de tolueno R e 10 ml de soluo a 10 g/l de hidrxido de tetrabutilamnio R numa mistura de 35 volumes de tolueno R e 65 volumes de etanol R. Aquea com refluxo durante 3 h. Deixe arrefecer e filtre, se necessrio. 286

Soluo padro. Dissolva 30 mg de aditivo para plstico 22 SQR em 50 ml de tolueno R. Junte 1 ml da soluo a 25 ml da soluo em branco S2. Evapore secura a presso reduzida a 45C. Dissolva o resduo numa mistura de 10 ml de tolueno R e 10 ml de soluo a 10 g/l de hidrxido de tetrabutilamnio R numa mistura de 35 volumes de tolueno R e 65 volumes de etanol R. Aquea com refluxo durante 3 h. Deixe arrefecer e filtre, se necessrio. A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 0,25 m de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, cheia com gel de slica aminopropilsililada para cromatografia R (5 m), como fase mvel, com um dbito de 2 ml/min, uma mistura de 11 volumes de etanol R e 89 volumes de hexano R, como detector, um espectrofotmetro regulado para 227 nm. Injecte 20 l de cada soluo. Registe os cromatogramas durante 10 min. Quando os cromatogramas so registados nas condies prescritas, a resoluo entre os picos correspondentes, respectivamente, ao diol e ao solvente de diluio da soluo padro no inferior a 7. A rea do pico correspondente ao componente diol isolado do aditivo para plstico 22 do cromatograma obtido com a soluo problema inferior rea do pico correspondente do cromatograma obtido com a soluo padro. Amidos e estearatos. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27). utilizando duas placas de gel de slica GF254 para CCF R. Soluo problema. A soluo problema S24. Soluo padro (q) Dissolva 20 mg de cido esterico (aditivo para plstico 19 SQR) em 10 ml de cloreto de metileno R. Soluo padro (r). Dissolva 40 mg de oleamida (aditivo para plstico 20 SQR) em 20 ml de cloreto de metileno R. Soluo padro (s). Dissolva 40 mg de erucamida (aditivo para plstico 21 SQR) em 20 ml de cloreto de metileno R. Aplique nas duas placas 10 1 da soluo problema S24 e 10 l da soluo padro (q) na primeira placa e 10 l das solues padro (r) e (s) na segunda. Primeira placa: Desenvolva no percurso de 10 cm com uma mistura de 25 volumes de etanol R e 75 volumes de trimetilpentano R. Deixe secar ao ar. Pulverize com soluo de diclorofenolindofenol sdico R a 2 g/l em etanol R. Aquea a placa na estufa a 120C durante alguns minutos para intensificar as manchas. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema S24, aparecer uma mancha correspondente ao aditivo para plstico 19 SQR, semelhante, quanto posio (Rf cerca de 0,5), mas no mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a soluo padro (q). Segunda placa: Desenvolva no percurso de 13 cm com hexano R. Deixe secar a placa ao ar. Efectue um segundo desenvolvimento no percurso de 10 cm com uma mistura de 5 volumes de metanol R e 95 volumes de cloreto de metileno R. Deixe secar a placa. Pulverize com soluo de cido fosfomolbdico R a 40 g/l em etanol R. Aquea a placa na estufa a 120C at aparecimento das manchas. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema S24, aparecerem manchas correspondentes ao aditivo para plstico 20 ou ao aditivo para plstico 21, so FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.4. Polietileno sem aditivos para recipientes para preparaes parentricas

semelhantes, quanto posio (Rf cerca de 0,2), mas no so mais intensas que as manchas dos cromatogramas obtidas com as solues padro (r) e (s).

uma mistura de 40 ml de tolueno R e 60 ml de metanol R, junte os lquidos de lavagem ao filtrado e complete 250 ml com o mesmo solvente. Prepare uma soluo em branco. Soluo S3. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 100 g da amostra. Junte 250 ml de cido clordrico 0,1 M e aquea com refluxo e agitao constante durante 1 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Aspecto da soluo. A soluo S1 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 100 ml da soluo S1 junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R. A viragem do indicador para azul no necessita de mais de 1,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 100 ml da soluo S1 junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem do indicador de amarelo para laranja no necessita de mais de 1,0 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Examine a soluo S1 entre 220 e 340 nm. Em nenhum ponto do espectro a absorvncia superior a 0,2. Substncias redutoras. A 20 ml da soluo S1 junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Aquea com refluxo durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M, em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco. A diferena entre os volumes utilizados nas duas titulaes no superior a 0,5 ml. Substncias solveis no hexano. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado de 250 ml introduza 10 g da amostra. Junte 100 ml de hexano R e aquea ebulio com refluxo mantendo agitao constante durante 4 h. Arrefea em gua com gelo e filtre rapidamente (o tempo de filtrao inferior a 5 min; se necessrio, aumente a presso sobre o lquido para acelerar a filtrao) atravs de um filtro de vidro poroso (16), mantendo a soluo a cerca de 0C. Numa cpsula de vidro borossilcico tarada evapore em banho de gua 20 ml do filtrado. Seque o resduo na estufa a 100-105C durante 1 h. A massa do resduo obtido est dentro do limite de 10 por cento em relao massa do resduo obtido com a amostra tipo e no superior a 5 por cento. Aditivos. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27), utilizando uma placa de gel de slica G para CCF R. Soluo problema. Evapore secura 50 ml da soluo S2 a presso reduzida a 45C. Dissolva o resduo em 5 ml de cloreto de metileno R. Prepare uma soluo em branco a partir da soluo em branco correspondente soluo S2. Soluo padro. Dissolva 20 mg de aditivo para plstico 15 SQR e 20 mg de aditivo para plstico 08 SQR em cloreto de metilo R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Aplique, separadamente, na placa 10 l de cada soluo. Desenvolva no percurso de 13 cm com hexano R. Deixe secar a placa ao ar. Efectue um segundo desenvolvimento no percurso de 10 cm com uma mistura de 5 volumes de metanol R e 95 volumes de cloreto de metileno R. Deixe secar a placa ao ar. Pulverize com soluo de cido fosfomolbdico R a 40 g/l em lcool R. Aquea a placa a 120C at aparecimento de manchas no cromatograma obtido com a soluo padro. No visvel nenhuma mancha no cromatograma obtido com a soluo problema. No considere uma mancha eventual prxima da frente do solvente utilizado 287

DEFINIO O polietileno sem aditivos obtido por polimerizao do etileno a alta presso, em presena de oxignio ou de geradores de radicais livres, como catalisadores. CARACTERSTICAS P, esferas, grnulos ou, aps transformao, folhas translcidas de espessura varivel. O polietileno sem aditivos praticamente insolvel na gua, solvel a quente nos hidrocarbonetos aromticos e praticamente insolvel no etanol, no hexano e no metanol. Amolece a partir de 65C. A densidade relativa (2.2.5) est compreendida entre 0,910 e 0,937. IDENTIFICAO Se necessrio, corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. A. Aquea com refluxo 0,25 g da amostra com 10 ml de tolueno R durante cerca de 15 min. Deposite algumas gotas da soluo sobre um disco de cloreto de sdio e evapore o solvente na estufa a 80C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24). O espectro obtido apresenta mximos particularmente em alguns dos nmeros de onda seguintes: 2920, 2850, 1465, 730 e 720 cm1. O espectro obtido semelhante ao espectro do material seleccionado para amostra tipo. Quando a amostra se apresentar em folhas, o ensaio pode ser efectuado directamente num fragmento com dimenses apropriadas. B. A amostra satisfaz o ensaio Aditivos (ver Ensaio). ENSAIO Se necessrio, corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. Soluo S1. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua para preparaes injectveis R e aquea ebulio com refluxo durante 5 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Tome uma parte da soluo para o ensaio Aspecto da soluo. Filtre o resto por um filtro de vidro poroso (16). Utilize a soluo S1 nas 4 h que se seguem sua preparao. Soluo S2. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 2,0 g da amostra. Junte 80 ml de tolueno R e aquea com refluxo com agitao constante durante 1 h e 30 min. Deixe arrefecer at 60C e junte, mantendo a agitao, 120 ml de metanol R. Filtre por filtro de vidro poroso (16). Lave o matrs e o filtro com 25 ml de FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.4. POLIETILENO SEM ADITIVOS PARA RECIPIENTES DESTINADOS A PREPARAES PARENTRICAS E PREPARAES OFTLMICAS

3.1.5. Polietileno com aditivos para recipientes para preparaes parentricas

para o primeiro desenvolvimento (oligmeros) nem manchas correspondentes s do cromatograma obtido com a soluo em branco. O cromatograma obtido com a soluo padro apresenta duas manchas distintas. Metais pesados extraveis (2.4.8). Concentre em banho de gua 50 ml da soluo S3 e reduza o volume a cerca de 5 ml. Complete 20 ml com gua R. 12 ml da soluo satisfazem ao ensaio limite A (2,5 ppm). Prepare o padro com 2,5 ml de soluo a 10 ppm de chumbo (Pb) R.
3. Materiais/ Recipientes

3,3-tiodipropanoato de dioctadecilo (aditivo para plstico 17) (no mximo de 0,3 por cento), fosfito de tris[2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenil] (aditivo para plstico 12) (no mximo de 0,3 por cento). O total dos aditivos antioxidantes indicados no superior a 0,3 por cento. hidrotalcite (no mximo de 0,5 por cento), alcanamidas (no mximo de 0,5 por cento), alcenamidas (no mximo de 0,5 por cento), silicoaluminato de sdio (no mximo de 0,5 por cento), slica (no mximo de 0,5 por cento), benzoato de sdio (no mximo de 0,5 por cento), sais ou steres de cidos gordos (no mximo de 0,5 por cento), trifosfato de sdio (no mximo de 0,5 por cento), leo de parafina (no mximo de 0,5 por cento), xido de zinco (no mximo de 0,5 por cento), xido de magnsio (no mximo de 0,2 por cento), estearato de clcio ou de zinco, ou mistura dos dois (no mximo de 0,5 por cento), xido de titnio, no mximo de 4 por cento, exclusivamente para os recipientes destinados a preparaes oftlmicas. O fornecedor do material poder demonstrar que a composio qualitativa e quantitativa da amostra tipo satisfeita por cada lote de produo. CARACTERSTICAS P, esferas, grnulos ou, aps transformao, folhas translcidas de espessura varivel ou recipientes. O polietileno com aditivos praticamente insolvel na gua, solvel a quente nos hidrocarbonetos aromticos e praticamente insolvel no etanol, no hexano e no metanol. Amolece a uma temperatura compreendida entre 70 e 140C. A densidade relativa (2.2.5) est compreendida entre 0,890 e 0,965. IDENTIFICAO Se necessrio, corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. A. Aquea com refluxo 0,25 g da amostra com 10 ml de tolueno R durante cerca de 15 min. Deposite algumas gotas da soluo sobre um disco de cloreto de sdio e evapore o solvente na estufa a 80C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24). O espectro obtido apresenta mximos particularmente em alguns dos nmeros de onda seguintes: 2920, 2850, 1465, 1375, 1170, 730 e 720cm1. O espectro obtido semelhante ao espectro do material seleccionado para amostra tipo. Quando a amostra se apresentar em folhas, o ensaio pode ser efectuado directamente num fragmento com dimenses apropriadas. B. A amostra satisfaz os ensaios complementares especficos para a pesquisa dos aditivos presentes (ver Ensaio). C. Misture cerca de 20 mg da amostra com 1 g de hidrogenossulfato de potssio R num cadinho de platina e FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Cinzas sulfricas (2.4.14). Determinado em 5,00 g da amostra, o teor de cinzas sulfricas no superior a 0,02 por cento.

3.1.5. POLIETILENO COM ADITIVOS PARA RECIPIENTES DESTINADOS A PREPARAES PARENTRICAS E PREPARAES OFTLMICAS
DEFINIO O polietileno com aditivos obtido por polimerizao do etileno sob presso, em presena de catalisadores ou por copolimerizao do etileno com, no mximo, 25 por cento de alcenos homlogos superiores (C3 a C10). PRODUO Juntam-se um certo nmero de aditivos aos polmeros base com o fim de optimizar as suas propriedades qumicas, fsicas e mecnicas e, ainda, adapt-los ao melhor uso que deles ser feito. Todos estes aditivos so escolhidos na lista a seguir indicada que especifica para cada produto o teor mximo admitido. Os produtos podem conter, no mximo, 3 antioxidantes, um ou vrios lubrificantes ou antiblocantes e, ainda, dixido de titnio como opacificante quando o material deva exercer efeito protector contra a luz. butil-hidroxitolueno (aditivo para plstico 07) (no mximo, 0,125 por cento), tetraquis[3-[3,5-bis(1,1-dimetiletil(-4-hidroxifenil]propanoato] de 2,2-bis(hidroximetil)-1,3-propanodiol (aditivo para plstico 09), (no mximo de 0,3 por cento), 1,3,5-tris[3,5-bis(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibenzil]-1,3,5-triazina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona (aditivo para plstico 13), (no mximo de 0,3 por cento), 3-[3,5-bis(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]propanoato de octadecilo (aditivo para plstico 11), (no mximo de 0,3 por cento), bis[3,3-bis[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butanoato] de etileno (aditivo para plstico 08), (no mximo de 0,3 por cento), dissulfureto de dioctadecilo (aditivo para plstico 15), (no mximo de 0,3 por cento), 4,4,4-(2,4,6-trimetilbenzeno-1,3,5-triiltrismetileno)tris[2,6-bis(1,1-dimetiletil)fenol] (aditivo para plstico 10), (no mximo de 0,3 por cento), 2,2-bis(octadeciloxi)-5,5-espirobi[1,3,2-dioxafosforinano] (aditivo para plstico 14), (no mximo de 0,3 por cento), 3,3-tiodipropanoato de didodecilo (aditivo para plstico 16) (no mximo de 0,3 por cento), 288

3.1.5. Polietileno com aditivos para recipientes para preparaes parentricas

aquea at fuso completa. Deixe arrefecer. Junte 20 ml de cido sulfrico diludo R. Aquea suavemente. Filtre a soluo obtida. Junte ao filtrado 1 ml de cido fosfrico R e 1 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Se a amostra tiver sido opacificada com dixido de titnio, desenvolve-se colorao amarela alaranjada. ENSAIO Se necessrio corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. Soluo S1. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua para preparaes injectveis R e aquea ebulio com refluxo durante 5 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Tome urna parte da soluo para o ensaio Aspecto da soluo. Filtre o resto por um filtro de vidro poroso (16). Utilize a soluo S1 nas 4 h que se seguem sua preparao. Soluo S2. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 2,0 g da amostra. Junte 80 ml de tolueno R e aquea com refluxo com agitao constante durante 1 h e 30 min. Deixe arrefecer at 60C e junte, mantendo a agitao, 120 ml de metanol R. Filtre por filtro de vidro poroso (16). Lave o matrs e o filtro com 25 ml de uma mistura de 40 ml de tolueno R e 60 ml de metanol R, junte os lquidos de lavagem ao filtrado e complete 250,0 ml com o mesmo solvente. Prepare uma soluo em branco. Soluo S3. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 100 g da amostra. Junte 250 ml de cido clordrico 0,1 M e aquea com refluxo e agitao constante durante 1 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Aspecto da soluo. A soluo S1 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 100 ml da soluo S1 junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R. A viragem do indicador para azul no necessita de mais de 1,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 100 ml da soluo S1 junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem do indicador de amarelo para laranja no necessita de mais de 1,0 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Examine a soluo S1 entre 220 e 340 nm. Em nenhum ponto do espectro a absorvncia superior a 0,2. Substncias redutoras. A 20 ml da soluo S1 junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Aquea com refluxo durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,0l M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco. A diferena entre os volumes utilizados nas duas titulaes no superior a 0,5 ml. Substncias solveis no hexano. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado de 250 ml introduza 10 g da amostra. Junte 100 ml de hexano R e aquea ebulio com refluxo mantendo agitao constante durante 4 h. Arrefea em gua com gelo e filtre rapidamente (o tempo de filtrao inferior a 5 min; se necessrio, aumente a presso sobre o lquido para acelerar a filtrao) atravs de um filtro de vidro poroso (16), mantendo a soluo a cerca de FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

0C. Numa cpsula de vidro borossilcico tarada evapore em banho de gua 20 ml do filtrado. Seque o resduo na estufa a 100-105C durante 1 h. A massa do resduo est dentro do limite de 10 por cento em relao massa do resduo obtido com a amostra tipo e no superior a 5 por cento. Alumnio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3.
3. Materiais/ Recipientes

Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 200 ppm de alumnio (Al) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. A determinao realizada utilizando a radiao do alumnio situada em 396,15 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 396,25 nm. Verifique a ausncia de alumnio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 1 ppm de Al extravel. Crmio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de crmio (Cr) R, diluda com uma mistura de 2 volumes de cido clordrico R e 8 volumes de gua R. A determinao realizada utilizando a radiao do crmio situada em 205,55 nm. sendo o fundo espectral avaliado em 205,50 nm. Verifique a ausncia de crmio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 0,05 ppm de Cr extravel. Concentre em banho de gua 50 ml da soluo S3 e reduza o volume a cerca de 5 ml. Complete 20,0 ml com gua R. 12 ml da soluo satisfazem ao ensaio limite A dos metais pesados (2,5 ppm). Prepare o padro com 2,5 de soluo a 10 ppm de chumbo (Pb) R. Titnio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de titnio (Ti) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. A determinao realizada utilizando a radiao do titnio situada em 336,12 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 336,16 nm. Verifique a ausncia de titnio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 1 ppm de Ti extravel. Vandio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 1 g/l de vandio (V) R, diluda com uma mistura de 2 volumes de cido clordrico R e 8 volumes de gua R. A determinao realizada utilizando a radiao do vandio situada em 292,40 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 292,35 nm. Verifique a ausncia de vandio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 0,1 ppm de V extravel. 289

3.1.5. Polietileno com aditivos para recipientes para preparaes parentricas

Zinco extravel. Proceda por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 10 ppm de zinco (Zn) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. Determine a absorvncia em 213,9 nm, utilizando uma lmpada de ctodo oco de zinco como fonte de radiao e uma chama de ar-acetileno. A amostra no contm mais de 1 ppm de Zn extravel. Zircnio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 1 g/l de zircnio (Zr) R, diluda com uma mistura de 2 volumes de cido clordrico R e 8 volumes de gua R. A determinao realizada utilizando a radiao do zircnio situada em 343,82 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 343,92 nm. Verifique a ausncia de zircnio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 0,1 ppm de Zr extravel. Metais pesados extraveis (2.4.8). Concentre em banho de gua 50 ml da soluo S3 e reduza o volume a cerca de 5 ml. Complete 20,0 ml com gua R. 12 ml da soluo satisfazem ao ensaio limite A (2,5 ppm). Prepare o padro com 2,5 ml de soluo a 10 ppm de chumbo (Pb) R. Cinzas sulfricas (2.4.14). Determinado em 5,00 g da amostra, o teor de cinzas sulfricas no superior a 1,0 por cento. Este limite no se aplica aos materiais opacificados com xido de titnio. ENSAIOS COMPLEMENTARES Estes ensaios so efectuados, na totalidade ou em parte, tendo em conta a composio anunciada do material. Anti-oxidantes fenlicos. Proceda por cromatografia lquida (2.2.29). A cromatografia pode ser realizada, utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 0,25 m de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, cheia com gel de slica octadecilsililada para cromatografia R (5 m), como fase mvel uma das trs misturas seguintes: Fase mvel 1 com um dbito de 2 ml/min: 30 volumes de gua R, 70 volumes de acetonitrilo R, Fase mvel 2 com um dbito de 1,5 ml/min: 10 volumes de gua R, 30 volumes de tetra-hidrofurano R, 60 volumes de acetonitrilo R, Fase mvel 3 com um dbito de 1,5 ml/min: 5 volumes de gua R, 45 volumes de 2-propanol R, 50 volumes de metanol R, como detector, um espectrofotmetro regulado para 280 nm. O sistema cromatogrfico assegura: uma resoluo de, no mnimo, 8,0 entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 07 e ao aditivo para plstico 08 com a fase mvel 1, 290

uma resoluo de, no mnimo, 2,0 entre os picos correspondentes, respectivamente. ao aditivo para plstico 09 e ao aditivo para plstico 10 com a fase mvel 2, uma resoluo de, no mnimo, 2,0 entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 11 e ao aditivo para plstico 12 com a fase mvel 3. Soluo problema S21. Evapore secura 50 ml da soluo S2 a presso reduzida, a 45C. Dissolva o resduo em 5,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Prepare uma soluo em branco a partir da soluo em branco correspondente soluo S2. Soluo problema S22. Evapore secura 50 ml da soluo S2 a presso reduzida, a 45C. Dissolva o resduo em 5,0 ml de cloreto de metileno R. Prepare uma soluo em branco a partir da soluo em branco correspondente soluo S2. De entre as solues padro seguintes prepare unicamente as que forem necessrias para a anlise dos anti-oxidantes fenlicos indicados na composio da amostra. Soluo padro (a). Dissolva 25,0 mg de butil-hidroxitolueno SQR (aditivo para plstico 07) e 60,0 mg de aditivo para plstico 08 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (b). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 09 SQR e 60,0 mg de aditivo para plstico 10 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (c). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 11 SQR e 60,0 mg de aditivo para plstico 12 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (d). Dissolva 25,0 mg de butil-hidroxitolueno SQR (aditivo para plstico 07) em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (e). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 08 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (f). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 13 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (g). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 09 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (h). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 10 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (i). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 11 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (j) Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 12 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Torne 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Se a amostra contiver aditivo para plstico 07 e/ou aditivo para plstico 08, utilize a fase mvel 1 e injecte 20 l da FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.6. Polipropileno para recipientes e fechos

soluo S21, 20 l da soluo em branco correspondente e 20 l das solues padro (a), (d) ou (e) ou (d) e (e). Se a amostra contiver um ou vrios dos anti-oxidantes seguintes: aditivo para plstico 09, aditivo para plstico 10, aditivo para plstico 11, aditivo para plstico 12, aditivo para plstico 13. utilize a fase mvel 2 e injecte 20 l da soluo S21, 20 l da soluo em branco correspondente, 20 l da soluo padro (b) e 20 l das solues padro dos anti-oxidantes da lista junta anunciados na composio. Se a amostra contiver aditivo para plstico 11 ou aditivo para plstico 12, utilize a fase mvel 3 e injecte 20 l da soluo S22, 20 l da soluo em branco correspondente e 20 l das solues padro (c), (i) ou (j) ou (i) e (j). Em todos os casos registe o cromatograma durante 30 min. Os cromatogramas correspondentes s solues S21 e S22 s apresenta os picos correspondentes aos antioxidantes anunciados na composio, bem como picos menores que existem igualmente nos cromatogramas das solues em branco. As reas dos picos dos cromatogramas obtidos com as solues S21 e S22 so inferiores s reas dos picos correspondentes dos cromatogramas obtidos com as solues padro (d) a (j). Anti-oxidantes no fenlicos. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27), utilizando uma placa de gel de slica GF254 para CCF R. Soluo problema S23. Evapore secura 100 ml da soluo S2 a presso reduzida a 45C. Dissolva o resduo em 2 ml de cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (k). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 14 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (l). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 15 SQR em cloreto de metileno R complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (m). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 16 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (n). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 17 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (o). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 16 SQR e 60 mg de aditivo para plstico 17 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Aplique, separadamente, na placa 20 l da soluo problema S23, 20 l da soluo padro (o) e 20 l das solues padro correspondentes a todos os anti-oxidantes fenlicos ou no anunciados na composio-tipo do material em anlise. Desenvolva no percurso de 18 cm com hexano R. Deixe secar a placa. Efectue um segundo desenvolvimento no percurso de 17 cm com cloreto de metileno R. Deixe secar a placa. Examine FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

luz ultravioleta de 254 nm. Pulverize com soluo alcolica de iodo R e examine luz ultravioleta de 254 nm aps 10 a 15 min. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema S23, aparecerem manchas. nenhuma mais intensa que as manchas situadas nas mesmas posies nos cromatogramas obtidos com as solues padro. O ensaio s ser vlido se o cromatograma obtido com a soluo padro (o) apresentar duas manchas nitidamente separadas. Amidos e estearatos. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27), utilizando duas placas de gel de slica GF254 para CCF R. Soluo problema. Utilize a soluo S23. Soluo padro (p). Dissolva 20 mg de cido esterico SQR (aditivo para plstico 19) em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (q). Dissolva 40 mg de aditivo para plstico 20 em cloreto de metileno R e complete 20 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (r). Dissolva 40 mg de aditivo para plstico 21 em cloreto de metileno R e complete 20 ml com o mesmo solvente. Aplique nas duas placas 10 l da soluo problema S23 e 10 l da soluo padro (p) na primeira placa e 10 l das solues padro (q) e (r) na segunda. Desenvolva a primeira placa no percurso de 10 cm com uma mistura de 25 volumes de etanol R e 75 volumes de trimetilpentano R. Deixe secar ao ar. Pulverize com soluo de diclorofenolindofenol sdico R a 2 g/l em etanol R. Aquea a placa na estufa a 120C durante alguns minutos para intensificar as manchas. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema S23, aparecer uma mancha correspondente ao aditivo para plstico 19, idntica, quanto posio (Rf cerca de 0,5), mas no mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a soluo padro (p). Desenvolva a segunda placa no percurso de 13 cm com hexano R. Deixe secar ao ar. Efectue um segundo desenvolvimento no percurso de 10 cm com uma mistura de 5 volumes de metanol R e 95 volumes de cloreto de metileno R. Deixe secar a placa. Pulverize com soluo de cido fosfomolbdico R a 40 g/l em etanol R. Aquea a placa na estufa a 120C at aparecimento das manchas. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema S23, aparecerem manchas correspondentes ao aditivo para plstico 20 ou ao aditivo para plstico 21 so idnticas, quanto posio (Rf cerca de 0,2), mas no so mais intensas que as manchas dos cromatogramas obtidos com as solues padro (q) e (r).

3.1.6. POLIPROPILENO PARA RECIPIENTES E FECHOS DESTINADOS A PREPARAES PARENTRICAS E PREPARAES OFTLMICAS
DEFINIO O polipropileno um homopolmero do propileno ou um copolmero do propileno contendo at 25 por cento de etileno ou uma mistura (liga) de polipropileno com o polietileno, cuja proporo pode ir at 25 por cento. O polipropileno pode conter aditivos. 291

3. Materiais/ Recipientes

3.1.6. Polipropileno para recipientes e fechos

PRODUO Juntam-se aos polmeros base um certo nmero de aditivos com o fim de optimizar as suas propriedades qumicas, fsicas e mecnicas e adapt-los melhor ao uso que deles ser feito. Todos estes aditivos so escolhidos na lista seguinte que especifica para cada um o teor mximo admitido. Cada polmero pode conter, no mximo 3 antioxidantes, um ou vrios lubrificantes ou antiblocantes bem como dixido de titnio como opacificante quando o material deva exercer um efeito protector em relao luz. butil-hidroxitolueno (aditivo para plstico 07), (no mximo de 0,125 por cento), tetraquis [3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil]propionato] de pentaeritritilo (aditivo para plstico 09) (no mximo, 0,3 por cento), 1,3,5-tris(3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzil)-s-triazina-2,4,6 (1H,3H,5H]-triona (aditivo para plstico 13) (no mximo, 0,3 por cento), 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil) propionato de octadecilo (aditivo para plstico 11) (no mximo, 0,3 por cento), bis [3,3-bis [3-(l,l-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butanoato] de etileno (aditivo para plstico 08) (no mximo, 0,3 por cento), dissulfureto de dioctadecilo (aditivo para plstico 15) (no mximo, 0,3 por cento), 4,4,4-(2,4,6-trimetilbenzeno-1,3,5-triiltrismetileno)tris[2,6-bis(1,1-dimetiletil)fenol] (aditivo para plstico 10) (no mximo, 0,3 por cento), 2,2-bis(octadeciloxi)-5,5-espirobi[1,3,2-dioxafosfinano] (aditivo para plstico 14) (no mximo, 0,3 por cento), 3,3-tiodipropanoato de didodecilo (aditivo para plstico 16) (no mximo, 0,3 por cento), 3,3-tiodipropanoato de dioctadecilo (aditivo para plstico 17) (no mximo, 0,3 por cento), fosfito de tris [2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenil] (aditivo para plstico 12) (no mximo, 0,3 por cento). O total dos aditivos antioxidantes antes enunciados no superior a 0,3 por cento. hidrotalcite (no mximo, 0,5 por cento), alcanamidas (no mximo, 0,5 por cento), alcenamidas (no mximo, 0,5 por cento), silicoaluminato de sdio (no mximo, 0,5 por cento), slica, (no mximo, 0,5 por cento), benzoato de sdio (no mximo, 0,5 por cento), sais ou steres de cidos gordos (no mximo, 0,5 por cento), trifosfato de sdio (no mximo, 0,5 por cento), leo de parafina (no mximo, 0,5 por cento), oxido de zinco (no mximo, 0,5 por cento), talco (no mximo, 0,5 por cento), xido de magnsio (no mximo, 0,2 por cento), estearato de clcio ou de zinco, ou mistura dos dois (no mximo, 0,5 por cento), oxido de titnio, (no mximo, 4 por cento) para os recipientes destinados a preparaes oftlmicas exclusivamente. 292

O fornecedor do material poder demonstrar que a composio qualitativa e quantitativa da amostra tipo satisfaz a cada lote de produo. CARACTERSTICAS P, esferas, grnulos ou, aps transformao, folhas translcidas de espessura varivel. O polipropileno praticamente insolvel na gua, solvel a quente nos hidrocarbonetos aromticos e praticamente insolvel no etanol. no hexano e no metanol. Amolece a partir de cerca 120C. IDENTIFICAO Se necessrio, corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. A. Aquea com refluxo 0,25 g da amostra com 10 ml de tolueno R durante cerca de 15 min. Deposite algumas gotas da soluo quente sobre um disco de cloreto de sdio e evapore o solvente na estufa a 80C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24). O espectro obtido apresenta mximos particularmente em 1375, 1170, 995 e 970 cm1. O espectro obtido semelhante ao espectro do material seleccionado para amostra tipo. Quando a amostra se apresentar em folhas, o ensaio pode ser efectuado directamente num fragmento com dimenses apropriadas. B. A amostra satisfaz aos ensaios complementares especficos para a pesquisa dos aditivos presentes (ver Ensaio). C. Num cadinho de platina misture cerca de 20 mg da amostra com 1 g de hidrogenossulfato de potssio R e aquea at fuso completa. Deixe arrefecer. Junte 20 ml de cido sulfrico diludo R. Aquea suavemente. Filtre a soluo obtida. Junte ao filtrado 1 ml de cido fosfrico R e 1 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Se a amostra tiver sido opacificada com dixido de titnio, desenvolve-se colorao amarela alaranjada. ENSAIO Se necessrio, corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. Soluo S1. Utilize a soluo S1 nas 4 h que se seguem sua preparao. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua para preparaes injectveis R e aquea ebulio com refluxo durante 5 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Tome uma parte da soluo para o ensaio Aspecto da soluo. Filtre o resto por um filtro de vidro poroso (16). Soluo S2. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 2,0 g da amostra. Junte 80 ml de tolueno R e aquea com refluxo com agitao constante durante 1 h e 30 min. Deixe arrefecer at 60C e junte, mantendo a agitao, 120 ml de metanol R. Filtre por filtro de vidro poroso (16). Lave o matrs e o filtro com 25 ml de uma mistura de 40 ml de tolueno R e 60 ml de metanol R, junte os lquidos de lavagem ao filtrado e complete 250,0 ml com a mesma mistura de solventes. Prepare uma soluo em branco. Soluo S3. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 100 g da amostra. Junte 250 ml de FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.6. Polipropileno para recipientes e fechos

cido clordrico 0,1 M e aquea com refluxo e agitao constante durante 1 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Aspecto da soluo. A soluo S1 no mais opalescente que a suspenso de referncia II (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 100 ml da soluo S1 junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R. A viragem do indicador para azul no necessita de mais de 1,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 100 ml da soluo S1 junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem do indicador de amarelo para laranja no necessita de mais de 1,0 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Examine a soluo S1 entre 220 e 340 nm. Em nenhum ponto do espectro a absorvncia superior a 0,2. Substncias redutoras. A 20 ml da soluo S1 junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Aquea com refluxo durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M, em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco. A diferena entre os volumes utilizados nas duas titulaes S no superior a 0,5 ml. Substncias solveis no hexano. Num matrs de vidro borossilcico de colo esmerilado de 250 ml introduza 10 g da amostra. Junte 100 ml de hexano R e aquea ebulio com refluxo mantendo agitao constante durante 4 h. Arrefea em gua com gelo e filtre rapidamente (o tempo de filtrao inferior a 5 min; se necessrio, aumente a presso sobre o lquido para acelerar a filtrao) atravs de um filtro de vidro poroso (16), mantendo a soluo a cerca de 0C. Numa cpsula de vidro tarada evapore em banho de gua 20 ml do filtrado. Seque o resduo na estufa a 100-105C durante 1 h. A massa do resduo est dentro do limite de 10 por cento em relao massa do resduo obtido com a amostra tipo e no superior a 5 por cento. Alumnio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 200 ppm de alumnio (Al) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. A determinao realizada utilizando a radiao do alumnio situada em 396,15 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 396,25 nm. Verifique a ausncia de alumnio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 1 ppm de Al extravel. Crmio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de crmio (Cr) R. diluda com uma mistura de 2 volumes de cido clordrico R e 8 volumes de gua R. A determinao realizada utilizando a radiao do crmio situada em 205,55 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 205,50 nm. Verifique a ausncia de crmio no cido clordrico usado. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

A amostra no contm mais de 0,05 ppm de Cr extravel. Titnio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de titnio (Ti) R, diluda com cido clordrico 0,1 M.
3. Materiais/ Recipientes

A determinao realizada utilizando a radiao do titnio situada em 336,12 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 336,16 nm. Verifique a ausncia de titnio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 1 ppm de Ti extravel. Vandio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 1 g/l de vandio (V) R, diluda com uma mistura de 2 volumes cido clordrico R e 8 volumes de gua R. A determinao realizada utilizando a radiao do vandio situada em 292,40 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 292,35 nm. Verifique a ausncia de vandio no cido clordrico usado. A amostra no contm mais de 0,1 ppm de V extravel. Zinco extravel. Proceda por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 10 ppm de zinco (Zn) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. Determine a absorvncia em 213,9 nm, utilizando uma lmpada de ctodo oco de zinco como fonte de radiao e uma chama de ar-acetileno. Verifique a ausncia de zinco no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 1 ppm de Zn extravel. Metais pesados extraveis (2.4.8). Concentre em banho de gua 50 ml da soluo S3 e reduza o volume a cerca de 5 ml. Complete 20,0 ml com gua R. 12 ml da soluo satisfazem ao ensaio limite A (2,5 ppm). Prepare o padro com 2,5 ml de soluo a 10 ppm de chumbo (Pb) R. Cinzas sulfricas (2.4.14). Determinado em 5,00 g da amostra, o teor de cinzas sulfricas no superior a 1,0 por cento. Este limite no se aplica aos materiais opacificados com dixido de titnio. ENSAIOS COMPLEMENTARES Estes ensaios so efectuados, na totalidade ou em parte, tendo em conta a composio anunciada do material. Anti-oxidantes fenlicos. Proceda por cromatografia lquida (2.2.29). A cromatografia pode ser realizada, utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 0,25 m de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, cheia com gel de slica octadecilsililada para cromatografia R (5 m), 293

3.1.6. Polipropileno para recipientes e fechos

como fase mvel, uma das trs misturas: Fase mvel 1 com um dbito de 2 ml/min: 30 volumes de gua R, 70 volumes de acetonitrilo R, Fase mvel 2 com um dbito de 1,5 ml/min: 10 volumes de gua R, 30 volumes de tetra-hidrofurano R, 60 volumes de acetonitrilo R, Fase mvel 3 com um dbito de 1,5 ml/min: 5 volumes de gua R, 45 volumes de 2-propanol R, 50 volumes de metanol R,
3. Materiais/ Recipientes

acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (g). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 09 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (h). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 10 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (i). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 11 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (j). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 12 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Se a amostra contiver aditivo para plstico 07 e/ou aditivo para plstico 08, utilize a fase mvel 1 e injecte 20 l da soluo S21, 20 l da soluo em branco correspondente e 20 l das solues padro (a), (d) ou (e) ou (d) e (e). Se a amostra contiver um ou vrios dos anti-oxidantes seguintes aditivo para plstico 09, aditivo para plstico 10, aditivo para plstico 11, aditivo para plstico 12, aditivo para plstico 13, utilize a fase mvel 2 e injecte 20 l da soluo S21, 20 l da soluo em branco correspondente, 20 l da soluo padro (b) e 20 l das solues padro dos anti-oxidantes da lista junta anunciados na composio. Se a amostra contiver aditivo para plstico 11 e/ou aditivo para plstico 12, utilize a fase mvel 3 e injecte 20 l da soluo S22, 20 l da soluo em branco correspondente e 20 l das solues padro (c), (i) ou (j) ou (i) e (j). Em todos os casos registe o cromatograma durante 30 min. Os cromatogramas correspondentes s solues S21 e S22 s apresentam os picos correspondentes aos antioxidantes anunciados na composio bem como picos menores que existem igualmente nos cromatogramas das solues em branco. As reas dos picos dos cromatogramas obtidos com as solues S21 e S22 so inferiores s reas dos picos correspondentes dos cromatogramas obtidos com as solues padro (d) a (j). Anti-oxidantes no fenlicos. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27), utilizando uma placa de gel de slica GF254 para CCF R. Soluo problema S23. Evapore secura 100 ml da soluo S2 a presso reduzida, a 45C. Dissolva o resduo em 2 ml de cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (k). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 14 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (l). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 15 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

como detector, um espectrofotmetro regulado para 280 nm. O sistema cromatogrfico assegura: uma resoluo de, no mnimo, 8,0 entre os picos correspondentes, respectivamente. ao aditivo para plstico 07 e ao aditivo para plstico 08, com a fase mvel 1, uma resoluo de, no mnimo, 2,0 entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 09 e ao aditivo para plstico 10, com a fase mvel 2, uma resoluo de, no mnimo, 2,0 entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 12 e ao aditivo para plstico 11, com a fase mvel 3. Soluo problema S21. Evapore secura 50,0 ml da soluo S2 a presso reduzida, a 45C. Dissolva o resduo em 5,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Prepare uma soluo em branco a partir da soluo em branco correspondente soluo S2. Soluo problema S22. Evapore secura 50,0 ml da soluo S2 a presso reduzida, a 45C. Dissolva o resduo em 5,0 ml de cloreto de metileno R. Prepare uma soluo em branco a partir da soluo em branco correspondente soluo S2. De entre as solues padro seguintes prepare unicamente as que forem necessrias para a anlise dos anti-oxidantes fenlicos indicados na composio da amostra. Soluo padro (a). Dissolva 25,0 mg de butil-hidroxitolueno SQR (aditivo para plstico 07) e 60,0 mg de aditivo para plstico 08 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (b). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 09 SQR e 60,0 mg de aditivo para plstico 10 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (c). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 11 SQR e 60,0 mg de aditivo para plstico 12 SQR em 10,0 ml de cloreto de metileno R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (d). Dissolva 25,0 mg de butil-hidroxitolueno SQR (aditivo para plstico 07) SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetrahidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (e). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 08 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetra-hidrofurano R. Tome 2,0 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo padro (f). Dissolva 60,0 mg de aditivo para plstico 13 SQR em 10,0 ml de uma mistura de volumes iguais de 294

3.1.7. Polietileno-acetato de vinilo para recipientes e tubuladuras

Soluo padro (m). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 16 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (n). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 17 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (o). Dissolva 60 mg de aditivo para plstico 16 SQR e 60 mg de aditivo para plstico 17 SQR em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Tome 2 ml da soluo e complete 10 ml com cloreto de metileno acidificado R. Aplique, separadamente, na placa 20 l da soluo problema S23, 20 l da soluo padro (o) e 20 l das solues padro correspondentes a todos os anti-oxidantes fenlicos ou no anunciados na composio-tipo do material em anlise Desenvolva no percurso de 18 cm com hexano R. Deixe secar a placa. Efectue um segundo desenvolvimento no percurso de 17 cm com cloreto de metileno R. Deixe secar a placa. Examine luz ultravioleta de 254 nm. Pulverize com soluo alcolica de iodo R e examine luz ultravioleta de 254 nm aps 10 a 15 min. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema S23, aparecerem manchas, nenhuma mais intensa que as manchas situadas nas mesmas posies nos cromatogramas obtidos com as solues padro. O ensaio s ser valido se o cromatograma obtido com a soluo padro (o) apresentar duas manchas nitidamente separadas. Amidos e estearatos. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27), utilizando duas placas de gel de slica GF254 para CCF R. Soluo problema. Utilize a soluo S23. Soluo padro (p). Dissolva 20 mg de cido esterico SQR (aditivo para plstico 19) em cloreto de metileno R e complete 10 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (q). Dissolva 40 mg de aditivo para plstico 20 SQR em cloreto de metileno R e complete 20 ml com o mesmo solvente. Soluo padro (r). Dissolva 40 mg de aditivo para plstico 21 SQR em cloreto de metileno R e complete 20 ml com o mesmo solvente. Aplique nas duas placas 10 l da soluo problema S23 e 10 l da soluo padro (p) na primeira placa e 10 l das solues padro (q) e (r) na segunda. Desenvolva a primeira placa no percurso de 10 cm com uma mistura de 25 volumes de etanol R e 75 volumes de trimetilpentano R. Deixe secar ao ar. Pulverize com soluo de diclorofenolindofenol sdico R a 2 g/l em etanol R. Aquea a placa na estufa a 120C durante alguns minutos para intensificar as manchas. Se no cromatograma obtido com a soluo problema S23. aparecer uma mancha correspondente ao aditivo para plstico 19, idntica quanto posio (Rf cerca de 0,5) mas no mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a soluo padro (p). Desenvolva a segunda placa no percurso de 13 cm com hexano R. Deixe secar ao ar. Efectue um segundo desenvolvimento no percurso de 10 cm com uma mistura de 5 volumes de metanol R e 95 volumes de cloreto de metileno R. Deixe secar a placa. Pulverize com soluo de cido fosfomolbdico R a 40 g/l em etanol R. Aquea a placa na estufa a 120C at aparecimento das manchas. Se no cromatograma obtido com a soluo problema S23, FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

aparecerem manchas correspondentes ao aditivo para plstico 20 ou aditivo para plstico 21, so idnticas, quanto posio (Rf cerca de 0,2), mas no so mais intensas que as manchas dos cromatogramas obtidas com as solues padro (q) e (r).

DEFINIO O polietileno-acetato de vinilo correspondendo s especificaes seguintes conveniente para a fabricao dos recipientes e tubuladuras destinadas s preparaes para alimentao total parentrica. O polietileno-acetato de vinilo obtido pela copolimerizao do etileno e do acetato de vinilo. Contm uma quantidade definida de acetato de vinilo que pode atingir 25 por cento para os materiais utilizados na fabricao dos recipientes e 30 por cento para os materiais utilizados na fabricao das tubuladuras. PRODUO Junta-se aos polmeros base um certo nmero de aditivos com o fim de optimizar as suas propriedades qumicas, fsicas e mecnicas e adapt-los melhor ao uso que deles ser feito. Todos estes aditivos so escolhidos de entre os que constam na lista seguinte que especifica para cada um o teor mximo admitido. O polietileno-acetato de vinilo no pode conter mais de 3 dos antioxidantes seguintes: butil-hidroxitolueno (aditivo para plstico 07), (no mximo, 0,125 por cento), tetraquis[3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato] de pentaeritritilo (aditivo para plstico 09), (no mximo, 0,2 por cento), 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo (aditivo para plstico 11), (no mximo, 0,2 por cento), fosfito de tris [2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenil] (aditivo para plstico 12), (no mximo, 0,2 por cento), 4,44-(2 ,4,6-trimetilbenzeno-1,3,5-triiltrismetileno)tris[2,6-bis(1,1-demetiletil)-fenol] (aditivo para plstico 10), (no mximo, 0,2 por cento). O polietileno-acetato de vinilo pode igualmente conter: oleamida (aditivo para plstico 20), (no mximo, 0,5 por cento), erucamida (aditivo para plstico 21), (no mximo, 0,5 por cento), no mximo, 0,5 por cento de esterarato de clcio ou de estearato de zinco ou 0,5 por cento da mistura dos dois, no mximo, 0,5 por cento de carbonato de clcio ou, no mximo, 0,5 por cento de hidrxido de potssio, slica coloidal (no mximo, 0,2 por cento). O fornecedor do material poder demonstrar que a composio qualitativa e quantitativa da amostra tipo satisfaz a cada lote de produo. 295

3. Materiais/ Recipientes

3.1.7. POLIETILENO-ACETATO DE VINILO PARA RECIPIENTES E TUBULADURAS PARA PREPARAES PARA ALIMENTAO TOTAL PARENTRICA

3.1.7. Polietileno-acetato de vinilo para recipientes e tubuladuras

CARACTERSTICAS Pastilhas, grnulos, ou, aps transformao, folhas translcidas ou tbulos de espessura varivel. O polietilenoacetato de vinilo praticamente insolvel na gua, solvel a quente nos hidrocarbonetos aromticos e praticamente insolvel no etanol, no metano e no hexano; este ltimo solvente dissolve, entretanto, os polmeros residuais de baixa massa molecular. Arde com chama azul. A temperatura de amolecimento varia em funo do teor em acetato de vinilo, ultrapassando cerca de 100C para teores de alguns por cento at cerca de 70C para teores de 30 por cento. IDENTIFICAO Corte previamente, se for necessrio, a amostra do material a examinar em pedaos de 1 cm de lado, no mximo. Aquea com refluxo 0,25 g da amostra com 10 ml de tolueno R durante cerca de 15 min. Aplique algumas gotas da soluo obtida numa lmina de cloreto de sdio e evapore o solvente na estufa a 80C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24). O espectro obtido apresenta os mximos do acetato de vinilo em 1740, 1375, 1240, 1020 e 610 cm1 e os mximos do etileno em 2920, 2850, 1470, 1460, 1375, 730 e 720 cm1. O espectro obtido , alis, idntico ao obtido com a amostra fornecida pelo fabricante. Quando a material se apresenta em folhas, o ensaio pode ser efectuado directamente num fragmento de dimenses convenientes. ENSAIO Corte previamente, se for necessrio, a amostra do material a examinar em pedaos de 1 cm de lado, no mximo. Soluo S1. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 2,0 g da amostra. Junte 80 ml de tolueno R e aquea com refluxo e com agitao constante durante 90 min. Deixe arrefecer at 60C e junte ao balo, mantendo a agitao constante, 120 ml de metanol R. Filtre por filtro de vidro poroso (16). Lave o balo e o filtro com 25 ml de uma mistura de 40 ml de tolueno R e 60 ml de metanol R, junte os lquidos de lavagem ao filtrado e complete 250 ml com a mesma mistura de solventes. Soluo S2. Utilize a soluo durante as 4 h que se seguem sua preparao. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua para preparaes injectveis R e aquea com refluxo durante 5 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Tome uma parte da soluo para o ensaio Aspecto da soluo S2. Filtre o resto da soluo por um filtro de vidro poroso (16). Aspecto da soluo S2. A soluo S2 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 100 ml da soluo S2 junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R. A viragem para azul no necessita de mais de 1,0 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 100 ml da soluo S2 junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem do indicador de amarelo para alaranjado no necessita de mais de 1,5 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Examine a soluo S2 entre 220 e 340 nm. Em nenhum ponto do espectro a absorvncia superior a 0,2. 296

Substncias redutoras. A 20 ml da soluo S2 junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Aquea com refluxo durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0.25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco. A diferena entre os volumes gastos nas duas titulaes no superior a 0,5 ml. Amidos e cido esterico. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27), utilizando 2 placas de gel de slica GF254 para CCF R. Soluo problema. Evapore secura 100 ml da soluo S1 a 45C a presso reduzida. Tome o resduo com 2 ml de cloreto de metileno acidificado R. Soluo padro (a). Dissolva 20 mg de cido esterico SQR (aditivo para plstico 19) em 10 ml de cloreto de metileno R. Soluo padro (b). Dissolva 40 mg de aditivo para plstico 20 SQR em 10 ml de cloreto de metileno R. Tome 1 ml da soluo e complete 5 ml com cloreto de metileno R. Soluo padro (c). Dissolva 40 mg de aditivo para plstico 21 SQR em 10 ml de cloreto de metileno R. Tome 1 ml da soluo e complete 5 ml com cloreto de metileno R. Aplique, separadamente, em cada uma das 2 placas 10 l de cada soluo. Desenvolva a primeira placa no percurso de 10 cm com uma mistura de 25 volumes de etanol R e 75 volumes de trimetilpentano R. Deixe secar a placa. Pulverize com soluo do sal sdico do diclorofenolindofenol R a 2 g/l em etanol R. Aquea na estufa a 120C durante alguns minutos para intensificar as manchas. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema, aparecer uma mancha correspondente ao aditivo para plstico 19, no mais intensa que a mancha do cromatograma obtido com a soluo padro (a). Desenvolva a segunda placa no percurso de 13 cm com hexano R. Deixe secar a placa. Efectue um segundo desenvolvimento no percurso de 10 com uma mistura de 5 volumes de metanol R e 95 volumes de cloreto de metileno R. Deixe secar a placa. Pulverize com soluo de cido fosfomolbdico R a 40 g/l em etanol R. Aquea na estufa a 120C at aparecimento das manchas. Se, no cromatograma obtido com a soluo problema, aparecer uma mancha correspondente ao aditivo para plstico 21 ou ao aditivo para plstico 20, no mais intensa que a mancha do cromatograma obtido, respectivamente, com a soluo padro (b) e (c). Antioxidantes fenlicos. Proceda por cromatografia lquida (2.2.29). Soluo problema (a). Evapore secura 50 ml da soluo S1 a 45C a presso reduzida. Dissolva o resduo em 5,0 ml de uma mistura de 50 volumes de acetonitrilo R e 50 volumes de tetra-hidrofurano R. Soluo problema (b). Evapore secura 50 ml da soluo S1 a 45C a presso reduzida. Dissolva o resduo em 5,0 ml de cloreto de metileno R. Soluo padro (a). Dissolva 25 mg de butil-hidroxitolueno SQR (aditivo para plstico 07), 40 mg de aditivo para plstico 10 SQR, 40 mg de aditivo para plstico 09 SQR e 40 mg de aditivo para plstico 11 SQR em 10 ml de uma mistura de volumes iguais de acetonitrilo R e tetrahidrofurano R. Tome 2 ml da soluo e complete 50,0 ml com a mesma mistura de solventes. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.8. leo de silicone utilizado como lubrificante

Soluo padro (b). Dissolva 40 mg de aditivo para plstico 11 SQR e 40 mg de aditivo para plstico 12 SQR em 10 ml de cloreto de metileno R. Tome 2 ml da soluo e complete 50 ml com cloreto de metileno R. A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 0,25 m de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, cheia com gel de slica octadecilsililada para cromatografia R (5 m), como fase mvel, com um dbito de 1,5 ml/min, uma das 2 misturas: Mistura 1: 10 volumes de gua R, 30 volumes de tetra-hidrofurano R, 60 volumes de acetonitrilo R, Mistura 2: 5 volumes de gua R, 45 volumes de 2-propanol R, 50 volumes de metanol R, como detector, um espectrofotmetro regulado para 280 nm. Utilizando a mistura 1 como fase mvel, injecte 20 l da soluo problema (a) e 20 l da soluo padro (a). O cromatograma obtido com a soluo problema (a) no apresenta outros picos principais alm dos picos principais do cromatograma obtido com a soluo padro (a) com tempo de reteno superior a 2 min. A rea dos picos do cromatograma obtido com a soluo problema (a) no superior rea dos picos correspondentes do cromatograma obtido com a soluo padro (a), salvo o que diz respeito ao ltimo pico eludo do cromatograma obtido com a soluo padro (a). O ensaio s ser vlido se com a fase mvel constituda pela mistura 1 o nmero de pratos tericos calculado, para o pico do aditivo para plstico 07 for, no mnimo, de 2500 e se a resoluo entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 09 e ao aditivo para plstico 10 no for inferior a 2,0. Se o cromatograma obtido com a soluo problema (a) apresentar um pico com o mesmo tempo de reteno que o ltimo antioxidante eludo da soluo padro (a), proceda como se indica a seguir, utilizando a mistura 2 como fase mvel: Injecte 20 l da soluo problema (b) e 20 l da soluo padro (b). O cromatograma obtido com a soluo problema (b) no apresenta outros picos principais, alm dos picos principais do cromatograma obtido com a soluo padro (b), com tempo de reteno superior a 3 min. A rea dos picos do cromatograma obtido com soluo problema (b) no superior rea dos picos correspondentes do cromatograma obtido com a soluo padro (b). O ensaio s ser vlido se a resoluo entre os picos correspondentes, respectivamente, ao aditivo para plstico 11 e ao aditivo para plstico 12 no for inferior a 2,0. Substncias solveis no hexano. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, ligado a um condensador, introduza 5 g da amostra. Junte 50 ml de hexano R e aquea com refluxo em banho de gua durante 4 h, agitando constantemente. Arrefea em gua com gelo: pode formar-se um gel. Coloque um invlucro cheio de gua com gelo em volta de um filtro de vidro poroso (16) munido de um dispositivo que permita a aplicao de presso durante a filtrao. Deixe arrefecer o filtro durante 15 min. Filtre a soluo aplicando uma presso efectiva de 27 kPa e sem lavar o resduo; o tempo de filtrao no excedem 5 min. Evapore secura em banho de gua 20 ml da soluo. Seque o resduo a 100C durante 1 h. A massa do resduo no superior a 40 mg FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

(2 por cento) no caso do material destinado fabricao de recipientes e no superior a 0,1 g (5 por cento) no caso do material destinado fabricao de tubos. Cinzas sulfricas (2.4.14). Determinado em 5,0 g da amostra, o teor de cinzas sulfricas no superior a 1,2 por cento. DOSEAMENTO
3. Materiais/ Recipientes

Num matrs de colo esmerilado de 300 ml munido de um agitador magntico introduza 0,250 a 1,000 g da amostra, segundo o teor de acetato de vinilo do copolmero em ensaio. Junte 40 ml de xileno R. Aquea com refluxo e agitando durante 4 h. Sem deixar de agitar, deixe arrefecer at incio de precipitao antes de juntar lentamente 25,0 ml de soluo alcolica de hidrxido de potssio R1. Aquea de novo com refluxo e agitando durante 3 h. Sem deixar de agitar, deixe arrefecer, lave o refrigerante com 50 ml de gua R e junte ao balo 30,0 ml de cido sulfrico 0,05 M. Passe o contedo para um copo de 400 ml, lave o balo 2 vezes com 50 ml de soluo de sulfato de sdio anidro R a 200 g/l de cada vez e de seguida 3 vezes com 20 ml de gua R de cada vez junte todos os lquidos de lavagem ao copo que contm a soluo inicial. Titule o cido sulfrico em excesso com hidrxido de sdio 0,1 M. Determine o ponto de equivalncia por potenciometria (2.2.20). Efectue um ensaio em branco. 1 ml de cido sulfrico 0,05 M corresponde a 8,609 mg de acetato de vinilo.

3.1.8. LEO DE SILICONE UTILIZADO COMO LUBRIFICANTE

DEFINIO O leo de silicone utilizado como lubrificante um poli(dimetilsiloxano) obtido por hidrlise e policondensao do diclorodimetilsilano e do clorotrimetilsilano. Existem diferentes variedades que so distinguidas pela indicao do valor da viscosidade nominal representada por um nmero colocado depois do nome da substncia. Os leos de silicone utilizados como lubrificantes correspondem a um grau de polimerizao (n 400 a 1200) tal que a sua viscosidade cinemtica nominal seja de 1 000 a 30 000 mm2.s1. CARACTERSTICAS Lquidos lmpidos, incolores, de diversas viscosidades, praticamente insolveis na gua e no metanol, miscveis com o acetato de etilo, a metiletilcetona e o tolueno e muito pouco solveis no etanol. IDENTIFICAO A. O leo de silicone identificado pela sua viscosidade cinemtica a 25C (ver Ensaio). B. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) da amostra e compare-o com o espectro obtido com o leo de silicone 297

3.1.9. Silicone-elastmero para fechos e tubuladuras

SQR. No considerada a regio do espectro entre 850 e 750 cm1 porque ela pode apresentar ligeiras diferenas em funo do grau de polimerizao. C. Num tubo de ensaio aquea 0,5 g da amostra numa pequena chama at aparecimento de fumos brancos. Inverta este primeiro tubo sobre um outro contendo 1 ml de uma soluo de sal sdico do cido cromotrpico R a 1 g/l em cido sulfrico R, de maneira a que os fumos atinjam a soluo. Agite o segundo tubo durante 10 s aproximadamente e depois aquea-o em banho de gua durante 5 min. A soluo apresenta cor violeta. D. Num cadinho de platina prepare as cinzas sulfricas (2.4.14) a partir de 50 mg da amostra. O resduo, sob a forma de p branco, d a reaco dos silicatos (2.3.1). ENSAIO Acidez. A 2,0 g da amostra junte 25 ml de uma mistura de volumes iguais de etanol R e ter R previamente neutralizada em presena de 0,2 ml de soluo de azul de bromotimol R1. Agite. A viragem para azul no necessita de mais de 0,15 ml de hidrxido de sdio 0,01M. Viscosidade (2.2.10). Determine a viscosidade dinmica a 25C. Calcule a viscosidade cinemtica tomando 0,97 como densidade relativa. A viscosidade cinemtica no inferior a 95 por cento nem superior a 105 por cento da viscosidade nominal indicada no rtulo. leos minerais. Num tubo de ensaio introduza 2 ml da amostra e examine luz ultravioleta de 365 nm. A fluorescncia no mais intensa que a de uma soluo de sulfato de quinino R a 0,1 ppm em cido sulfrico 0,005 M examinada nas mesmas condies. Compostos fenilados. O ndice de refraco (2.2.6) no superior a 1,410. Metais pesados. Misture 1,0 g da amostra com cloreto de metileno R e complete 20 ml com o mesmo solvente. Junte 1,0 ml de soluo extempornea de ditizona R a 0,02 g/l em cloreto de metileno R, 0,5 ml de gua R e 0,5 ml de uma mistura de 1 volume de amnia diluda R2 e 9 volumes de uma soluo de cloridrato de hidroxilamina R a 2 g/l. Prepare simultaneamente, como se indica a seguir, uma soluo padro: a 20 ml de cloreto de metileno R junte 1,0 ml de soluo extempornea de ditizona R, a 0,02 g/l em cloreto de metileno R, 0,5 ml de uma soluo a 10 ppm de chumbo (Pb) R e 0,5 ml de uma mistura de 1 volume de amnia diluda R2 e 9 volumes de uma soluo de cloridrato de hidroxilamina R a 2 g/l. Agite imediata e energicamente cada soluo durante 1 min. Se aparecer uma colorao rsea na soluo da amostra, no mais intensa que a da soluo padro (5 ppm). Matrias volteis. O teor de matrias volteis determinado em 2,00 g da amostra por aquecimento a 150C durante 24 h numa cpsula de 60 mm de dimetro e 10 mm de altura, no superior a 2,0 por cento. ROTULAGEM No rtulo indica-se a viscosidade nominal por um nmero colocado a seguir ao nome da substncia. Tambm se menciona que o produto se destina a ser usado como lubrificante. 298

3.1.9. SILICONE-ELASTMERO PARA FECHOS E TUBULADURAS


O silicone-elastmero apropriado para a fabricao de fechos e tubuladuras satisfaz s especificaes descritas a seguir. O silicone-elastmero obtido por reticulao dum polissiloxano de cadeia linear constitudo principalmente por unidades de dimetilsiloxilo contendo fracas quantidades de grupos metilvinilsiloxilo e em que as extremidades das cadeias esto bloqueadas por grupos trimetilsiloxilo ou dimetilvinilsiloxilo. A frmula geral deste polissiloxano a seguinte:

3. Materiais/ Recipientes

A reticulao efectuada a quente: quer por meio de: perxido de 2,4-diclorobenzolio, no caso de produtos extrusados, perxido de 2,4-diclorobenzolo ou perxido de dicumilo ou monoperoxicarbonato de OO-(1,1-dimetiletilo) e de O-isopropilo ou 2,5-bis[(1,1-dimetiletilo]dioxi]-2,5-dimetil-hexano, no caso de produtos moldados, quer por hidrossililao com o auxilio de polissiloxano com grupos SiH em presena de platina como catalisador. Em todos os casos, so utilizados aditivos apropriados, entre os quais a slica e por vezes fracas quantidades de aditivos organossilcicos ( , -di-hidroxidipolidimetilsiloxano). CARACTERSTICAS O silicone-elastmero apresenta-se na forma de um material transparente ou translcido, praticamente insolvel nos solventes orgnicos, alguns dos quais, como por exemplo o ciclo-hexano, o hexano e o cloreto de metileno, provocam um intumescimento reversvel do material. IDENTIFICAO A. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) da amostra, pelo mtodo de reflexo mltipla para os slidos e compare-o com o espectro obtido com o silicone-elastmero SQR. B. Num tubo de ensaio aquea com uma chama pequena 1,0 g da amostra at ao aparecimento de fumos brancos. Inverta este primeiro tubo sobre um segundo contendo 1 ml de soluo de sal sdico do cido cromotrpico R a 1 g/l. em cido sulfrico R, de modo a que os fumos atinjam a soluo. Agite o segundo tubo durante cerca de 10 s e aquea-o em banho de gua durante 5 min. A soluo apresenta colorao violeta. C. 50 mg do resduo de combusto d a reaco dos silicatos (2.3.1). FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.1.10. Materiais PVC no plastificado para solues no injectveis

ENSAIO Se for necessrio, corte a amostra do material a examinar em pedaos que no ultrapassem 1 cm de lado. Soluo S. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua R e aquea um refluxo durante 5 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Aspecto da soluo. A soluo S lmpida (2.2.1). Acidez ou alcalinidade. A 100 ml da soluo S junte 0,15 ml de soluo de azul de bromotimol R1. A viragem para azul no necessita de mais de 2,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A outros 100 ml de soluo S junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem do indicador de amarelo para alaranjado no necessita de mais de 1,0 ml de cido clordrico 0,01 M. Densidade relativa (2.2.5). A densidade relativa da amostra, determinada com o auxlio de um picnmetro e utilizando o etanol R como lquido de imerso, est compreendida entre 1,05 e 1,25. Substncias redutoras. A 20 ml de soluo S junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Deixe em repouso durante 15 min e junte 1 g de iodeto de potssio R. Titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco substituindo a soluo S por 20 ml de gua R. A diferena entre os volumes de tiossulfato de sdio 0,01 M utilizados nas duas titulaes no superior a 1,0 ml. Substncias solveis no hexano. Numa cpsula de vidro evapore em banho de gua 25 ml da soluo obtida no ensaio dos compostos fenilados. Seque em seguida na estufa a 100-105C durante 1 h. A massa do resduo no superior a 15 mg (3 por cento). Compostos fenilados. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado introduza 2,0 g da amostra. Junte 100 ml de hexano R e aquea com refluxo durante 4 h. Depois do arrefecimento filtre rapidamente por um filtro de vidro poroso (16). Recolha o filtrado e rolhe para evitar a evaporao. A absorvncia no superior a 0,4 em nenhum comprimento de onda, entre 250 e 340 nm (2.2.25). leos minerais. Num matrs de 100 ml contendo 30 ml de uma mistura de 5 volumes de amnia R 95 de piridina R, introduza 2 g da amostra. Deixe em repouso durante 2 h, agitando frequentemente. Decante a soluo piridnica e examine luz ultravioleta de 365 nm. A fluorescncia no mais intensa que a de uma soluo de sulfato de quinina R a 1 ppm em cido sulfrico 0,005 M examinada nas mesmas condies. Matrias volteis. Pese 10,0 g da amostra. mantida previamente durante 48 h num exsicador contendo cloreto de clcio anidro R. Aquea na estufa a 200C durante 4 h. Deixe arrefecer no exsicador e pese. O teor das matrias volteis no caso do silicone-elastmero preparado com o auxilio de perxidos no superior a 0,5 por cento. No caso do silicone-elastmero preparado com o auxilio de platina, no superior a 2,0 por cento. O silicone-elastmero preparado com o auxlio de perxidos satisfaz ao seguinte ensaio suplementar: FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Perxidos residuais. Num balo de vidro borossilcico introduza 5 g da amostra e junte 150 ml de cloreto de metileno R, feche e agite com o auxlio de um agitador mecnico durante 16 h. Filtre rapidamente, recolhendo o filtrado num balo de colo esmerilado. Elimine o ar do balo com o auxlio de azoto isento de oxignio R. Introduza 1 ml de uma soluo de iodeto de sdio R a 200 g/l em cido actico anidro R, feche, agite fortemente deixe em repouso ao abrigo da luz durante 30 min e junte 50 ml de gua R. Titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco. A diferena entre os volumes de tiossulfato de sdio 0,01 M utilizados nas duas titulaes no superior a 2,0 ml (0,08 por cento, calculado em perxido de diclorobenzoilo). O silicone-elastmero preparado com o auxlio de platina satisfaz ao seguinte ensaio suplementar: Platina. Num cadinho de quartzo calcine 1,0 g da amostra aumentando muito gradualmente a temperatura de aquecimento at obteno de um resduo branco. Coloque o resduo num cadinho de grafite. Num cadinho de quartzo junte 10 ml de uma mistura extempornea de 1 volume de cido ntrico R e 3 volumes de cido clordrico R. Aquea em banho de gua durante 1 a 2 min e transfira a soluo para o cadinho de grafite. Junte 5 mg de cloreto de potssio R e 5 ml de cido fluordrico R e evapore secura em banho de gua. Junte mais 5 ml de cido fluordrico R e evapore de novo secura. Repita 2 vezes esta ltima operao. Dissolva em seguida o resduo em 5 ml de cido clordrico 1 M e amorne em banho de gua. Deixe arrefecer e junte a soluo a 1 ml de uma soluo de cloreto estanoso R a 250 g/l em cido clordrico 1 M. Lave o cadinho de grafite com alguns mililitros de cido clordrico 1 M e complete 10 ml com o mesmo cido. Prepare paralelamente um padro como se indica: a 1 ml de uma soluo de cloreto estanoso R a 250 g/l em cido clordrico 1 M junte 1,0 ml de soluo a 30 ppm de platina (Pt) R e complete 10,0 ml com cido clordrico 1 M. A soluo no mais fortemente corada que a soluo padro (30 ppm). ROTULAGEM No rtulo indica-se se o material foi preparado por meio de perxidos ou com platina.

3.1.10. MATERIAIS DE CLORETO DE POLIVINILO NO PLASTIFICADO PARA RECIPIENTES DESTINADOS A CONTER SOLUES AQUOSAS NO INJECTVEIS
DEFINIO Os materiais de cloreto de polivinilo no plastificado que satisfazem s especificaes seguintes so apropriados para a fabricao de recipientes destinados s solues aquosas no injectveis. Podem servir, eventualmente, para conter formas slidas destinadas administrao por via oral e, em certos casos, sob reserva de estudos particulares de compatibilidade continente-contedo, convir para a fabricao de recipientes 299

3. Materiais/ Recipientes

3.1.10. Materiais PVC no plastificado para solues no injectveis

destinados a conter supositrios. So constitudos por um ou mais cloretos de polivinilo/acetato de vinilo, ou por uma mistura de cloreto de polivinilo e de acetato de polivinilo, ou por um cloreto de polivinilo. Contm, no mximo, 1 ppm de cloreto de vinilo. O teor em cloro, expresso em cloreto de polivinilo, no inferior a 80 por cento. Podem conter, no mximo, 15 por cento de copolmeros base de cidos ou de steres acrlicos e/ou metacrlicos e/ou estirenos e/ou butadieno. PRODUO Os materais de cloreto de polivinilo no plastificado so fabricados por mtodos de polimerizao que permitem garantir um teor em cloreto de vinilo residual inferior a 1 ppm. O mtodo de fabricao utilizado validado de forma a demonstrar que o produto satisfaz ao ensaio seguinte: Cloreto de vinilo. Proceda por cromatografia em fase gasosa com injeco do vapor em equilbrio com a amostra (head-space) (2.2.28), utilizando ter R como padro interno. Soluo do padro interno. Com uma micro-seringa injecte 10 l de ter R em 20,0 ml de dimetilacetamida R, mergulhando a extremidade da agulha no solvente. Imediatamente antes do emprego dilua a soluo com 1000 vezes o seu volume de dimetilacetamida R. Soluo problema. Num frasco de 50 ml introduza 1,000 g da amostra e 10,0 ml da soluo do padro interno. Feche e capsule. Agite a soluo evitando que o lquido entre em contacto com a rolha e coloque o frasco em banho de gua a 60 1C durante 2 h. Soluo-me de cloreto de vinilo. Prepare numa hotte com tiragem forada. Num frasco de 50 ml introduza 50,0 ml de dimetilacetamida R, feche, capsule e pese o conjunto com aproximao de 0,1 mg. Encha uma seringa, em polietileno ou polipropileno, com 50 ml de cloreto de vinilo gasoso R; deixe o gs em contacto com a seringa durante cerca de 3 min; esvazie a seringa e encha-a de novo com 50 ml de cloreto de vinilo gasoso R. Adapte seringa uma agulha hipodrmica e reduza o volume de gs at 25 ml; injecte lentamente os 25 ml de cloreto de vinilo no frasco, agitando ligeiramente e evitando o contacto da agulha com o lquido. Pese novamente o frasco: o aumento de massa aproximadamente de 60 mg (1 l da soluo, assim obtida, contm uma quantidade de cloreto de vinilo de cerca de 1,2 g). Deixe em repouso durante 2 h. Conserve a soluo-me no frigorfico. Soluo padro de cloreto de vinilo. Dilua 1 volume da soluo-me de cloreto de vinilo com 3 volumes de dimetilacetamida R. Solues padro. Em cada um de 6 frascos de 50 ml introduza, separadamente, 10,0 ml da soluo do padro interno. Feche e capsule. Em 5 destes frascos injecte, respectivamente, 1 l, 2 l, 3 l, 5 l e 10 l da soluo padro de cloreto de vinilo. As quantidades de cloreto de vinilo contidas em cada um dos 6 frascos so prximas, respectivamente, de 0 g, 0,3 g, 0,6 g, 0,9 g, 1,5 g e 3 g. Agite as solues, evitando que o lquido entre em contacto com a rolha, e coloque os frascos num banho de gua a 60 1C, durante 2 h. A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 3 m de comprimento e 3 mm de dimetro interno, cheia com terra de infusrios 300

silanizada para cromatografia em fase gasosa R, impregnada com 5 por cento m/m de dimetilestearilamida R e 5 por cento m/m de macrogol 400 R, como gs vector, azoto para cromatografia R, com um dbito de 30 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna a 45C, a da cmara de injeco a 100C e a do detector a 150C. Injecte 1 ml de vapor em equilbrio com a amostra (head-space) de cada um dos frascos. Calcule o teor em cloreto de vinilo. A amostra no contm mais de 1 ppm de cloreto de vinilo. Com o objectivo de obter caractersticas mecnicas e de estabilidade convenientes, os materiais base de cloreto de polivinilo no plastificado podem conter os seguintes aditivos: no mximo, 8 por cento de leo de soja epoxidado cujo teor em oxignio oxirnico de 6 por cento a 8 por cento e cujo ndice de iodo no superior a 6, no mximo, 1,5 por cento de sais de clcio ou de zinco, de cidos gordos alifticos com mais de 7 tomos de carbono ou, no mximo, 1,5 por cento da sua mistura, no mximo, 1,5 por cento de parafina lquida, no mximo, 1,5 por cento de ceras, no mximo, 2 por cento de leos hidrogenados ou de steres de cidos gordos alifticos, no mximo, 1,5 por cento de steres do polietilenoglicol, no mximo, 1,5 por cento de sorbitol, no mximo, 1 por cento de fosfito de 2,4-dinonilfenilo, de fosfito de di (4-nonilfenilo) ou de fosfito de tris(nonilfenilo). Os materiais base de cloreto de polivinilo no plastificado podem conter, consoante os casos, um dos 3 grupos estabilizantes seguintes: no mximo, 0,25 por cento de estanho sob a forma de 2,2-[(dioctilestanileno)bis(tio)]diacetato de di(isoctilo) contendo cerca de 27 por cento de 2,2,2-[(monoctilestalinidino)tris(tio)]triacetato de tri(isoctilo), no mximo, 0,25 por cento de estanho sob a forma de uma mistura contendo, no mximo, 76 por cento de 2,2-[(dimetilestanileno)bis(tio)]diacetato de di(isoctilo) e, no mximo, 85 por cento de 2,2,2-[(monometilestanilidino)-tris(tio)]triacetato de tri(isoctilo); (isoctilo por exemplo: 2-etil-hexilo), no mximo, 1 por cento de 1-fenileicosano-1,3-diona(benzolestearoilmetano) ou de 2-(4-dodecilfenil)indol ou de 1,4-di-hidropiridino-2,6-dimetil-3,5-dicarboxilato de didocilo, ou 1 por cento da mistura de dois deles. Alguns materiais podem conter um pigmento ou corante e podem ser opacificados com dixido de titnio. O fornecedor dos materiais estar apto a demonstrar que a composio qualitativa e quantitativa, da amostra tipo recolhida, satisfatria para cada lote de produo. CARACTERSTICAS P, esferas, grnulos, folhas de espessura varivel ou amostras provenientes de objectos acabados, insolveis na gua, solveis no tetra-hidrofurano, pouco solveis no cloreto de metileno, FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.10. Materiais PVC no plastificado para solues no injectveis

insolveis no etanol, ardem com chama amarela alaranjada orlada de verde com libertao de espesso fumo negro. IDENTIFICAO Dissolva o resduo A (ver Ensaio: Soluo S2) em 5 ml de tetra-hidrofurano R. Deposite algumas gotas da soluo sobre um disco de cloreto de sdio e evapore secura em estufa a 100-105C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24). O espectro obtido apresenta mximos, particularmente em 2975 cm1, 2910 cm1, 2865 cm1, 1430 cm1, 1330 cm1, 1255 cm1, 690 cm1 e 615 cm1. O espectro obtido semelhante ao espectro do material seleccionado para a amostra tipo. ENSAIO Se necessrio, corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. Soluo S1. Num balo de vidro borossilcico, introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua R e tape o colo do balo com uma folha de alumnio ou com um vaso de vidro borossilcico. Aquea em autoclave a 121 2C durante 20 min. Deixe arrefecer e decante a soluo. Soluo S2. Dissolva 5,0 g da amostra em 80 ml de tetra-hidrofurano R e complete 100 ml com o mesmo solvente. Filtre se necessrio (a soluo pode tornar-se opalescente). Tome 20 ml da soluo e junte, gota a gota, com agitao moderada, 70 ml de lcool R e arrefea num banho de gelo durante 1 h. Filtre ou centrifugue. Lave o resduo A com lcool R e junte os lquidos de lavagem ao filtrado ou ao lquido de centrifugao. Complete 100 ml com lcool R. Soluo S3. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, introduza 5 g da amostra. Junte 100 ml de cido clordrico 0,1 M e aquea ebulio durante 1 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Aspecto da soluo S1. A Soluo S1 no mais opalescente que a suspenso de referncia II (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Absorvncia da soluo S1 (2.2.25). Evapore secura 100 ml da soluo S1. Dissolva o resduo em 5 ml de hexano R. Filtre, se necessrio, por filtro previamente lavado com hexano R. Em nenhum comprimento de onda, entre 250 nm e 310 nm, a absorvncia do filtrado superior a 0,25. Absorvncia da soluo S2 (2.2.25). Em nenhum comprimento de onda, entre 250 nm e 330 nm, a absorvncia superior a 0,2 para os materiais estabilizados com estanho ou a 0,4 para os outros materiais. Brio extravel. Proceda por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S3. Soluo padro. Prepare uma soluo a 0,1 ppm de brio por diluio duma soluo a 50 ppm de brio (Ba) R com cido clordrico 0,1 M. A determinao pode ser realizada utilizando a radiao de brio situada em 455,40 nm, estando o fundo espectral avaliado em 455,30 nm. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Verifique a ausncia de brio no cido clordrico utilizado. A emisso em 455,40 nm da soluo problema no superior da soluo padro (2 ppm). Cdmio extravel. Proceda por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S3. Soluo padro. Prepare uma soluo a 0,03 ppm de cdmio por diluio de uma soluo a 0,1 por cento de cdmio (Cd) R com cido clordrico 0,1 M. Verifique a ausncia de cdmio no cido clordrico utilizado. A absorvncia da soluo problema em 228,8 nm no superior da soluo padro (0,6 ppm). Materiais estabilizados com estanho. Num tubo de ensaio introduza 0,10 ml da soluo S2, junte 5 ml de lcool R, 0,5 ml de soluo de iodeto de potssio R e 0,05 ml de cido clordrico 1 M. Agite e aguarde 5 min. Junte 9 ml de gua R e 0,1 ml de soluo de sulfito de sdio R a 5 g/l e agite. Junte 1,5 ml de soluo de ditizona R diluda, extemporaneamente, 100 vezes com cloreto de metileno R. Agite durante 15 s e deixe em repouso durante 2 min. Prepare simultaneamente um padro, nas mesmas condies, utilizando 0,1 ml da soluo padro de estanho. Se a camada inferior obtida com a soluo S2, se tornar violeta, a sua cor no mais intensa que a da soluo padro (0,25 por cento de Sn). A colorao azul-esverdeada da soluo de ditizona vira para rosa na presena de estanho. Soluo-me de estanho. Introduza num balo marcado de 100 ml, 81 g de aditivo para plstico 23 SQR e complete 100 ml com tetra-hidrofurano R. Soluo padro de estanho. Introduza num balo marcado de 100 ml, 20 ml da soluo-me de estanho e complete 100 ml com lcool R. Materiais no estabilizados com estanho. Introduza num tubo de ensaio 5 ml da soluo S2, 0,5 ml de soluo de iodeto de potssio R e 0,05 ml de cido clordrico 1 M. Agite e aguarde 5 min. Junte 9 ml de gua R e 0,1 ml duma soluo de sulfito de sdio R a 5 g/l e agite. Se a soluo obtida no for incolor, junte uma soluo de sulfito de sdio R a 5 g/l em fraces de 0,05 ml, at que permanea incolor. Junte 1,5 ml de soluo de ditizona R diluda, extemporaneamente, 100 vezes com cloreto de metileno R, agite durante 15 s e deixe em repouso 2 min. Prepare simultaneamente um padro, nas mesmas condies, utilizando 0,05 ml da soluo padro de estanho. Se a camada inferior obtida com a soluo S2 corar de violeta, a sua cor no mais intensa que a obtida com a soluo padro (25 ppm de Sn). Metais pesados extraveis (2.4.8). 12 ml da soluo S3 satisafazem ao ensaio limite A (20 ppm). Prepare o padro com 10 ml de soluo a 1 ppm de chumbo (Pb) R. Zinco extravel. Proceda por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Dilua 10 vezes a soluo S3 com gua R. Soluo padro. Soluo a 0,50 ppm de zinco preparada por diluio da soluo a 5 mg/ml de zinco (Zn) R com cido clordrico 0,01 M. Verifique a ausncia de zinco no cido clordrico utilizado. 301

3. Materiais/ Recipientes

3.1.11. Materiais PVC no plastificado para formas secas (oral)

A absorvncia da soluo problema, em 214,0 nm, no superior da soluo padro (100 ppm). Cinzas sulfricas (2.4.14). Determinado em 1,00 g da amostra, o teor de cinzas sulfricas, no superior a 1,0 por cento. Quando os materiais so opacificados com dixido de titnio, o teor de cinzas sulfricas pode atingir, no mximo, 4 por cento. DOSEAMENTO
3. Materiais/ Recipientes

capsule. Agite a soluo evitando que o lquido entre em contacto com a rolha e coloque o frasco em banho de gua a 60 1C durante 2 h. Soluo-me de cloreto de vinilo. Prepare numa hote com tiragem forada. Num frasco de 50 ml introduza 50,0 ml de dimetilacetamida R, feche, capsule e pese o conjunto com aproximao de 0,1 mg. Encha uma seringa, em polietileno ou polipropileno, com 50 ml de cloreto de vinilo gasoso R; deixe o gs em contacto com a seringa durante cerca de 3 min; esvazie a seringa e encha-a de novo com 50 ml de cloreto de vinilo gasoso R. Adapte seringa uma agulha hipodrmica e reduza o volume de gs at 25 ml; injecte lentamente os 25 ml de cloreto de vinilo no frasco, agitando ligeiramente e evitando o contacto da agulha com o lquido. Pese novamente o frasco: o aumento de massa aproximadamente de 60 mg (1 l da soluo, assim obtida, contm uma quantidade de cloreto de vinilo de cerca de 1,2 g). Deixe em repouso durante 2 h. Conserve a soluo-me no frigorfico. Soluo padro de cloreto de vinilo. Dilua 1 volume da soluo-me de cloreto de vinilo com 3 volumes de dimetilacetamida R. Solues padro. Em cada um de 6 frascos de 50 ml introduza, separadamente, 10,0 ml da soluo do padro interno. Feche e capsule. Em 5 destes frascos injecte, respectivamente, 1, 2, 3, 5 e 10 l da soluo padro de cloreto de vinilo. As quantidades de cloreto de vinilo contidas em cada um dos 6 frascos so prximas respectivamente, de 0, 0,3, 0,6, 0,9, 1,5 e 3 g. Agite as solues, evitando que o lquido entre em contacto com a rolha, e coloque os frascos num banho de gua a 60 1C durante 2 h. A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 3 m de comprimento e 3 mm de dimetro interno cheia com terra de infusrios silanizada para cromatografia em fase gasosa R, impregnada com 5 por cento m/m de dimetilestearilamida R e 5 por cento m/m de macrogol 400 R, como gs vector, azoto para cromatografia R, com um dbito de 30 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna a 45C, a da cmara de injeco a 100C e a do detector a 150C. Injecte 1 ml de vapor em equilbrio com a amostra (head-space) de cada um dos frascos. Calcule o teor em cloreto de vinilo. A amostra no contm mais de 1 ppm de cloreto de vinilo. Aditivos Com o objectivo de obter caractersticas mecnicas e de estabilidade convenientes, os materiais base de cloreto de polivinilo no plastificado podem conter os seguintes aditivos: no mximo, 2 por cento de leo de soja epoxidado cujo teor em oxignio oxirnico de 6 a 8 por cento e cujo ndice de iodo no superior a 6, para os materiais estabilizados com estanho, no mximo, 3 por cento de leo de soja epoxidado cujo teor em oxignio oxirnico de 6 a 8 por cento e cujo ndice de iodo no superior a 6, para os materiais estabilizados com estanho, no mximo, 1,5 por cento de sais de clcio, de magnsio ou de zinco, de cidos gordos alifticos com mais de 7 tomos de carbono ou, no mximo, 1,5 por cento da sua mistura, FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Efectue a combusto em oxignio (2.5.10), de 50,0 mg da amostra. Promova a absoro dos produtos de combusto em 20 ml de hidrxido de sdio 1 M. soluo obtida junte 2,5 ml de cido ntrico R, 10,0 ml de nitrato de prata 0,1 M, 5 ml de soluo de sulfato frrico e de amnio R2 e 1 ml de ftalato de dibutilo R. Titule com tiocianato de amnio 0,05 M at colorao amarela avermelhada. Efectue um ensaio em branco. 1 ml de nitrato de prata 0,1 M corresponde a 6,25 mg de cloreto de polivinilo.

3.1.11. MATERIAIS DE CLORETO DE POLIVINILO NO PLASTIFICADO PARA RECIPIENTES DESTINADOS A CONTER FORMAS SECAS PARA ADMINISTRAO ORAL
DEFINIO Os materiais de cloreto de polivinilo no plastificado destinados a conter formas secas para administrao por via oral so apropriados para fabricao de folhas ou de recipientes. So constitudos por um ou mais cloreto de polivinilo/acetato de vinilo, ou por uma mistura de cloreto de polivinilo e de acetato de polivinilo, ou por um cloreto de polivinilo. Contm, no mximo, 1 ppm de cloreto de vinilo. O teor em cloro, expresso em cloreto de polivinilo, no inferior a 80 por cento. Podem conter, no mximo, 15 por cento de copolmeros base de cidos ou de steres acrlicos e/ou metacrlicos e/ou estirenos e/ou butadieno. PRODUO Os materais de cloreto de polivinilo no plastificado so fabricados por mtodos de polimerizao que permitem garantir um teor em cloreto de vinilo residual inferior a 1 ppm. O mtodo de fabricao utilizado validado de forma a demonstrar que o produto satisfaz ao ensaio seguinte: Cloreto de vinilo. Proceda por cromatografia em fase gasosa com injeco do vapor em equilbrio com a amostra (head -space) (2.2.28), utilizando ter R como padro interno. Soluo do padro interno. Com uma microsseringa injecte 10 l de ter R em 20,0 ml de dimetilacetamida R, mergulhando a extremidade da agulha no solvente. Imediatamente antes do emprego dilua a soluo com 1000 vezes o seu volume de dimetilacetamida R. Soluo problema. Num frasco de 50 ml introduza 1,000 g da amostra e 10,0 ml da soluo do padro interno. Feche e 302

3.1.11. Materiais PVC no plastificado para formas secas (oral)

no mximo, 4 por cento de ceras, no mximo, 1,5 por cento de parafina lquida, no mximo, 2 por cento de leos hidrogenados ou de steres de cidos gordos alifticos. A soma das percentagens dos 3 aditivos lubrificantes precedentes no superior a 4 por cento: no mximo, 1,5 por cento de steres do polietilenoglicol, no mximo, 1,5 por cento de sorbitol, no mximo, 1 por cento de fosfito de 2,4-dinonilfenilo, de fosfito de di (4-nonilfenilo) ou de fosfito de tris(nonilfenilo), no mximo, 1 por cento de carbonato de clcio, no mximo, 1 por cento de slica. Os materiais base de cloreto de polivinilo no plastificado podem conter, consoante os casos, um dos 3 grupos estabilizantes seguintes: no mximo, 0,25 por cento de estanho sob a forma de 2,2[(dioctilestanileno)bis(tio)diacetato de di(isoctilo) contendo cerca de 27 por cento de 2,2,2-[ (monoctilestalinidino) tris (tio)] triacetato de tri(isoctilo), no mximo, 0,25 por cento de estanho sob a forma de uma mistura contendo, no mximo, 76 por cento de 2,2[(dimetilestanileno)bis(tio)]diacetato de di(isoctilo) e, no mximo, 85 por cento de 2,2, 2-[(monometilestanilidino)tris(tio)triacetato de tri(isoctilo); (isoctilo por exemplo: 2-etil-hexilo), no mximo, 1 por cento de 1-fenileicosano-1,3-diona-(benzoilestearoilmetano). Alguns materiais podem conter um pigmento ou corante e podem ser opacificados com dixido de titnio. O fornecedor dos materiais estar apto a demonstrar que a composio qualitativa e quantitativa, da amostra tipo recolhida, satisfatria para cada lote de produo. CARACTERSTICAS P, esferas, grnulos, folhas de espessura varivel ou amostras provenientes de objectos acabados, insolveis na gua, solveis no tetra-hidrofurano, pouco solveis no cloreto de metileno, insolveis no etanol, ardem com chama amarela alaranjada orlada de verde com libertao de espesso fumo negro. IDENTIFICAO Dissolva o resduo A (ver Ensaio soluo S2) em 5 ml de tetra-hidrofurano R. Deposite algumas gotas da soluo sobre um disco de cloreto de sdio e evapore secura na estufa a 100-105C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24). O espectro obtido apresenta mximos, particularmente, em 2975, 2910, 2865, 1430, 1330, 1255, 690 e 615 cm1. O espectro obtido semelhante ao espectro do material seleccionado para a amostra tipo. ENSAIO Se necessrio, corte a amostra em pedaos de, no mximo, 1 cm de lado. Soluo S1. Num balo de vidro borossilcico, introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua R e tape o colo do balo FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

com uma folha de alumnio ou com um vaso de vidro borossilcico. Aquea em autoclave a 121 2C durante 20 min. Deixe arrefecer e decante a soluo. Soluo S2. Dissolva 5,0 g da amostra em 80 ml de tetra-hidrofurano R e complete 100 ml com o mesmo solvente. Filtre, se necessrio (a soluo pode tornar-se opalescente). Tome 20 ml da soluo e junte, gota a gota, com agitao moderada, 70 ml de lcool R e arrefea num banho de gelo durante 1 h. Filtre ou centrifugue (resduo A). Lave o resduo A com lcool R e junte os lquidos de lavagem ao filtrado ou ao lquido de centrifugao. Complete 100 ml com lcool R. Soluo S3. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, introduza 5 g da amostra. Junte 100 ml de cido clordrico 0,1 M e aquea ebulio durante 1 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Aspecto da soluo S1. A soluo S1 no mais opalescente que a suspenso de referncia II (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Absorvncia da soluo S1 (2.2.25). Evapore secura 100 ml da soluo S1. Dissolva o resduo em 5 ml de hexano R. Filtre, se necessrio, por filtro previamente lavado com hexano R. Em nenhum comprimento de onda, entre 250 e 310 nm, a absorvncia do filtrado superior a 0,3. Absorvncia da soluo S2 (2.2.25). Examine a soluo S2 entre 250 nm e 330 nm. No caso de um material que no contenha 1-fenileicosano-1,3-diona, em nenhum comprimento de onda a absorvncia da soluo S2 superior a 0,5. No caso de material que contenha 1-fenileicosano-1,3-diona, em nenhum comprimento de onda a absorvncia da soluo S2, diluda 10 vezes com lcool R, superior a 0,4. Materiais estabilizados com estanho. Num tubo de ensaio introduza 0,10 ml da soluo S2, junte 5 ml de lcool R, 0,5 ml de soluo de iodeto de potssio R e 0,05 ml de cido clordrico 1 M. Agite e aguarde 5 min. Junte 9 ml de gua R e 0,1 ml de soluo de sulfito de sdio R a 5 g/l e agite. Junte 1,5 ml de soluo de ditizona R diluda, extemporaneamente, 100 vezes com cloreto de metileno R. Agite durante 15 s e deixe em repouso durante 2 min. Prepare simultaneamente um padro, nas mesmas condies, utilizando 0,1 ml da soluo padro de estanho. Se a camada inferior obtida com a soluo S2, se tornar violeta, a sua cor no mais intensa que a da soluo padro (0,25 por cento de estanho). A colorao azul-esverdeada da soluo de ditizona vira para rosa na presena de estanho. Soluo-me de estanho. Introduza num balo marcado de 100 ml, 81 mg de aditivo para plstico 23 SQR e complete com tetra-hidrofurano R. Soluo padro de estanho. Introduza num balo marcado de 100 ml, 20 ml da soluo-me de estanho e complete com lcool R. Materiais no estabilizados com estanho. Introduza num tubo de ensaio 5 ml da soluo S2, 0,5 ml de soluo de iodeto de potssio R e 0,05 ml de cido clordrico 1 M. Agite e aguarde 5 min. Junte 9 ml de gua R e 0,1 ml duma soluo de sulfito de sdio R a 5 g/l e agite. Se a soluo obtida no for incolor, junte uma soluo de sufito de sdio R a 5 g/l em fraces de 0,05 ml, at que permanea incolor. Junte 1,5 ml de soluo de ditizona R diluda, extemporaneamente, 100 vezes com cloreto de metileno R, 303

3. Materiais/ Recipientes

3.1.13. Aditivos para plsticos

agite durante 15 s e deixe em repouso durante 2 min. Prepare simultaneamente um padro, nas mesmas condies, utilizando 0,05 ml da soluo padro de estanho. Se a camada inferior obtida com a soluo S2 corar de violeta, a sua cor no mais intensa que a obtida com a soluo padro (25 ppm de Sn). Metais pesados extraveis (2.4.8). 12 ml da soluo S3 satisafazem ao ensaio limite A (20 ppm). Prepare o padro com 10 ml de soluo a 1 ppm de chumbo (Pb) R.
3. Materiais/ Recipientes

C16H30O4Zn. [136-53-8]. PM RN 54120

(2RS)-2-etil-hexanoato de zinco Sinnimos: octanoato de zinco, 2-ethyl-hexanoic acid, zinc salt (2:1), 2-etilcaproato de zinco. [05518-18-3]/[00110-30-5]. PM RN 53440/53520

Zinco extravel. Proceda por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I) . Soluo problema. Dilua 10 vezes a soluo S3 com gua R. Soluo padro. Soluo a 0,50 ppm de zinco preparada por diluio da soluo a 5 mg de zinco (Zn) por mililitro R com cido clordrico 0,01 M. Verifique a ausncia de zinco no cido clordrico utilizado. A absorvncia da soluo problema, em 214,0 nm, no superior da soluo padro (100 ppm). Cinzas sulfricas (2.4.14). Determinado em 1,00 g da amostra, o teor de cinzas sulfricas, no superior a 1,0 por cento. Quando os materiais so opacificados com dixido de titnio, o teor de cinzas sulfricas pode atingir, no mximo, 4 por cento. DOSEAMENTO Efectue a combusto em oxignio (2.5.10), de 50,0 mg da amostra. Promova a absoro dos produtos de combusto em 20 ml de hidrxido de sdio 1 M. soluo obtida junte 2,5 ml de cido ntrico R, 10,0 ml de nitrato de prata 0,1 M, 5 ml de soluo de sulfato frrico e de amnio R2 e 1 ml de ftalato de dibutilo R. Titule com tiocianato de amnio 0,05 M at colorao amarela avermelhada. Efectue um ensaio em branco. 1 ml de nitrato de prata 0,1 M corresponde a 6,25 mg de cloreto de polivinilo.

N,N-etilenodialcanamida (com n e m

14 ou 16)

Sinnimos: N,N-diaciletilenodiaminas. N,N-diaciletilenodiamina (acil, no contexto, indica nomeadamente palmitoil e estearoil). [8013-07-8]. PM RN 88640. leo de soja epoxidado [8016-11-3]. PM RN 64240. leo de linho epoxidado [57455-37-5] (TSCA)/[101357-30-6] (EINECS)/Pigmento azul 29 (CI 77007). Azul ultramarino. C15H24O. [128-37-0]. PM RN 46640

3.1.13. ADITIVOS PARA PLSTICOS


NOTA: A denominao de acordo com as regras da IUPAC dada em primeiro lugar. O sinnimo indicado em negro corresponde denominao retirada dos textos do Captulo 3. O sinnimo fornecido em ingls corresponde denominao de acordo com as regras do Chemical Abstracts.
C24H38O4. [117-81-7]. PM RN 74640 2,6-Bis(1,1-dimetiletil)-4-metilfenol Sinnimos: butil-hidroxitolueno, 2,6-bis (1,1-dimethylethyl)-4-methylphenol, 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol. C50H66O8. [32509-66-3]. PM RN 53670

Benzeno-1,2-dicarboxilato de (2RS)-2-etil-hexilo Sinnimos: ftalato de di(2-etil-hexilo), 1,2-benzenedicarbozylic acid, bis (2-ethylhexyl) ester. Bis[3,3-bis[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butanoato] de etileno.

304

FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.1.13. Aditivos para plsticos

Sinnimos: Bis[3,3-bis[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butanoato] de etileno, butanoic acid, 3,3-bis[3-(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl], 1,2-ethanediyl ester, bis[3,3-bis(3-terc-butil-4-hidroxifenil)butirato] de etileno. C73H108O12. [6683-19-8]. PM RN 71680

C42H63O3P. [31570-04-4]. PM RN 74240.

Fosfito de tris[2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo]. Tetraquis[3-[3,5-bis(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]propanoato] de metanotetriltetrametilo. Sinnimos: Tetraquis[3-(3,5-di-terc-butil-4hidroxifenil)propionato] de pentaeritritilo, tetraquis[3-[3,5-bis(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propanoato] de 2,2-bis(hidroximetil)propano-1,3-diol, benzenopropanoic acid, 3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxy-2,2-bis[[3-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]-1-oxopropoxy]methyl]-1,3-propanediyl ester. C54H78O3. [1709-70-2]. PM RN 95200 Sinnimos: fosfito de tris[2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo], phenol, 2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-phosphite (3:1), fosfito de 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo. C48H69N3O6. [27676-62-6]. PM RN 95360.

1,3,5-tris[3,5-bis(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibenzil]-1,3,5-triazina-2,4,6-(1H,3H,5H)-triona. Sinnimos: 1,3,5-tris(3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzil)-s-triazina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona, 1,3,5-triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione,1,3,5-tris[[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl] methyl]-. C41H82O6P2. [3806-34-6]. PM RN 50080.

4,4,4,-(2,4,6-trimetilbenzeno-1,3,5-tiiltrismetileno)tris[2,6-bis(1,1-dimetiletil)fenol]. Sinnimos: 4,4,4-(2,4,6-trimetilbenzeno-l,3,5-tiiltrismetileno)-tris[2,6-bis(1,1-dimetiletil)fenol], phenol, 4,4,4-[(2,4,6-trimethyl-1,3,5-benzenotriyl)tris(methylene)]tris[2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-, 1,3,5-tris(3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzil)-2,4,6-trimetilbenzeno. C35H62O3. [2082-79-3]. PM RN 68320.

3,9-bis(octadeciloxi)-2,4,8,10-tetraoxa-3,9-difosfaspiro[5,5]undecano. Sinnimos: 2,2-bis(octadeciloxi)5,5-spirobi[1,3,2-dioxafosfinano], 2,4,8,10-tetraoxa-3,9-diphosphaspiro[5,5]undecane, 3,9-bis(octadecyloxy)-. C36H74S2. [2500-88-1]. PM RN 49840.

3-[3,5-bis(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil] propanoato de octadecilo. Sinnimos: 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo, propanoic acid, 3-[3,5-bis(1,1-dimethyletliyl)-4-hydroxyphenyl], octadecyl ester. 1,1-disulfanodiildioctadecano. Sinnimos: dissulfureto de dioctadecilo, octadecane, 1,1-dithio-.

FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

305

3. Materiais/ Recipientes

3.1.13. Aditivos para plsticos

C30H58O4S. [123-28-4]. PM RN 93120.

substncia IV

bifenil-4-ilfosfonito de 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo. 3,3-sulfanodiildipropanoato de didodecilo. Sinnimos: 3,3-tiodipropanoato de didodecilo, propanoic acid, 3,3-thiobis-, dodecyl diester, tiodipropionato de laurilo.
3. Materiais/ Recipientes

substncia V

C42H82O4S. [693-36-7]. PM RN 93280.

fosfito de 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo. substncia VI

3,3-sulfanodiildipropanoato de dioctadecilo. Sinnimos: 3,3-tiodipropanoato de dioctadecilo, propanoic acid, 3,3-thiobis-, octadecyl diester, tiodipropionato de estearilo. [119345-01-6]. PM RN 92560. Mistura de 7 substncias correspondentes aos produtos da reaco do produto de reaco do fosfonito de di-terc-butilo com o tricloreto bifosforoso com o bifenilo e o 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenol: 4-[bis[2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenoxi]fosfanil]bifenil-4-ilfosfonato de 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo. substncia VII R-OH: 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenol. C18H36O2. [57-11-4]. PM RN 24550.

cido octadecanico. Sinnimos: cido esterico, octadecanoic acid. C18H35NO. [301-02-0]. PM RN 68960. substncia I

(Z)-octadec-9-enamida. bifenil-4,4-diildifosfonito de 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo. substncia II Sinnimos: oleamida, 9-octadecenamide, (Z)-, 9-cis-oleamida. C22H43NO. [112-84-5]. PM RN 52720.

(Z)-docos- 13-enamida. Sinnimos: erucamida, 13-docosenamide, (Z)-, 13-cis-docosenamida. [65447-77-0]. PM RN 60800.

bifenil-3,4-diildifosfonito de 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo. substncia III

Copolmero de butanodionato de dimetilo e de 1-(2-hidroxietil)-2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-ol. bifenil-3,3-difosfonito de 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenilo. Sinnimos: copolmero de succinato de dimetilo e de (4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)etanol.

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FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.1.14. Materiais PVC plastificado para solues aquosas (perfuso intravenosa)

3.1.14. MATERIAIS DE CLORETO DE POLIVINILO PLASTIFICADO PARA RECIPIENTE DESTINADOS A CONTER SOLUES AQUOSAS PARA PERFUSO INTRAVENOSA
DEFINIO Os materiais de cloreto de polivinilo plastificado contm, no mnimo, 55 por cento de cloreto de polivinilo e contm aditivos variados, mais o polmero de massa molecular elevada obtido por polimerizao do cloreto de vinilo. Os materiais de cloreto de polivinilo plastificado para recipientes destinados a conter solues aquosas para perfuso intravenosa so definidos pela natureza e proporo dos produtos que entram na sua fabricao. PRODUO Os materiais de cloreto de polivinilo plastificado que so produzidos pelos mtodos de polimerizao permitem garantir um teor em cloreto de vinilo residual inferior a 1 ppm. O mtodo de produo utilizado validado de modo a demonstrar que o produto satisfaz ao ensaio seguinte: Cloreto de vinilo. Proceda por cromatografia em fase gasosa com injeco do vapor em equilbrio com a amostra (head-space ) (2.2.28), utilizando o ter R como padro interno. Soluo do padro interno. Com uma microsseringa injecte 10 l de ter R em 20,0 ml de dimetilacetamida R mergulhando a extremidade da agulha no solvente. Imediatamente antes do emprego dilua a soluo para 1000 vezes o seu volume com dimetilacetamida R. Soluo problema. Num frasco de 50 ml introduza 1,000 g da amostra e 10,0 ml de soluo do padro interno. Feche e capsule. Agite a soluo evitando que o lquido entre em contacto com a rolha e coloque o frasco num banho de gua a 60 1C durante 2 h. Soluo me de cloreto de vinilo. Prepare numa hotte ventilada. Num frasco de 50 ml introduza 50,0 ml de dimetilacetamida R, feche, capsule e pese o conjunto com aproximao de 0,1 mg. Encha uma seringa de 50 ml de polietileno ou polipropileno com cloreto de vinilo gasoso R, deixe o gs em contacto com a seringa durante cerca de 3 min; esvazie a seringa e encha-a novamente com 50 ml de cloreto de vinilo gasoso R. Adapte seringa uma agulha hipodrmica e expulse o volume de gs contido na seringa de 50 at 25 ml: injecte lentamente os 25 ml restantes de cloreto de vinilo no frasco, agitando ligeiramente e evitando o contacto da agulha com o lquido. Pese novamente o frasco: o aumento da massa de cerca de 60 mg (1 l da soluo assim obtido contm uma quantidade de cloreto de vinilo de cerca de 1,2 g). Deixe em repouso durante 2 h. Conserve a soluo me no frigorfico. Soluo padro de cloreto de vinilo. A 1 volume de soluo me de cloreto de vinilo, junte 3 volumes de dimetilacetamida R. Solues padro. Em 6 frascos de 50 ml introduza respectivamente 10,0 ml de soluo do padro interno. Feche e capsule. Em 5 frascos injecte respectivamente 1, 2, 3, 5 e 10 l da soluo padro de cloreto de vinilo. As quantidades de cloreto de vinilo contidas em cada um dos 6 frascos so FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

vizinhas, respectivamente, de 0, 0,3, 0,6, 0,9, 1,5 e 3 g. Agite as solues, evitando que o lquido entre em contacto com a rolha e coloque os frascos num banho de gua a 60 1C durante 2 h. A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 3 m de comprimento e 3 mm de dimetro interno, cheia com terra de infusrios silanizada para cromatografia gasosa R, impregnada com 5 por cento m/m de dimetilestearilamida R e 5 por cento m/m de macrogol 400 R, azoto para cromatografia R, como gs vector, com um dbito de 30 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna a 45C, a da cmara de injeco a 100C e do detector a 150C. Injecte 1 ml da fase gasosa (head-space) de cada uma das fases da soluo problema e das solues padro. Calcule o teor em cloreto de vinilo. A amostra no contm mais de 1 ppm de cloreto de vinilo. Aditivos Um certo nmero de aditivos so adicionados aos polmeros para optimizar as suas propriedades qumicas, fsicas e mecnicas e assim se adaptarem melhor ao uso a que se destinam. Todos os aditivos so escolhidos na lista seguinte, que especifica para cada produto o teor mximo admitido: no mximo, 40 por cento de ftalato de di(2-etil-hexilo) (aditivo para plstico 01), no mximo, 1 por cento de octanoato de zinco (2-etil-hexanoato de zinco) (aditivo para plstico 02), no mximo, 1 por cento de estearato de clcio ou estearato de zinco ou 1 por cento da sua mistura, no mximo, 1 por cento de N,N-diaciletilenodiamina (aditivo para plstico 03), no mximo, 10 por cento de um dos 2 leos epoxidados seguintes ou 10 por cento da sua mistura: leo de soja epoxidado (aditivo para plstico 04) cujo teor em oxignio oxirano de 6 a 8 por cento e ndice de iodo no superior a 6, leo de linho epoxidado (aditivo para plstico 05) cujo teor em oxignio oxirano no superior a 10 por cento e ndice de iodo no superior a 7. Quando se junta uma substncia corante, o azul ultramarino aceitvel. Outros pigmentos inorgnicos podem ser adicionados sob reserva que a inocuidade do material tenha sido demonstrado de maneira satisfatria s Autoridades Nacionais. Apenas vestgios de antioxidantes adicionados ao monmero (cloreto de vinilo) podem ser detectados no polmero. O fornecedor do material demonstrar que a composio qualitativa e quantitativa da amostra tipo satisfatria para cada lote de produo. CARACTERSTICAS P, esferas, grnulos ou, aps transformao, folhas translcidas de espessura varivel, de incolores a amarelo plido. com odor fraco. A combusto liberta um fumo espesso negro. 307

3. Materiais/ Recipientes

3.1.14. Materiais PVC plastificado para solues aquosas (perfuso intravenosa)

IDENTIFICAO Corte previamente, se for necessrio, a amostra do material em fragmentos de 1 cm de lado, no mximo. Aquea com refluxo 2,0 g da amostra com 200 ml de ter isento de perxidos R durante 8 h. Separe por filtrao o resduo B e a soluo A. Evapore secura a soluo A a presso reduzida em banho de gua a 30C. Dissolva o resduo em 10 ml de tolueno R (soluo A1). Dissolva o resduo B em 60 ml de cloreto de etileno R aquecendo com refluxo em banho de gua. Filtre. Verta a soluo, gota a gota e agitando vigorosamente, em 600 ml de heptano R aquecido a uma temperatura prxima do seu ponto de ebulio. Separe por filtrao a quente o cogulo B1 da soluo orgnica. Deixe arrefecer esta ltima. Recolha o precipitado B2 que se forma num filtro de vidro poroso (40) previamente tarado. A. Dissolva o cogulo B1 em 30 ml de tetra-hidrofurano R e junte, por pequenos volumes e agitando, 40 ml de etanol R. Separe por filtrao e seque o precipitado B3 a presso reduzida sobre pentxido de difsforo R a temperatura que no ultrapasse 50C. Dissolva alguns miligramas do precipitado B3 em 1 ml de tetra-hidrofurano R. Deposite algumas gotas da soluo sobre um disco de cloreto de sdio e evapore secura na estufa a 100-105C. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) e compare-o com o espectro obtido com o cloreto de polivinilo SQR. B. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) do resduo C obtido no ensaio Aditivos para plstico 01, 04 e 05 e compare-o com o espectro obtido com o aditivo para plstico 01 SQR. ENSAIO Corte previamente, se for necessrio, a amostra do material em fragmentos de 1 cm de lado, no mximo. Soluo S1. Num matrs de combusto introduza 5,0 g da amostra. Junte 30 ml de cido sulfrico R e aquea at obteno de uma massa xaroposa negra. Arrefea e junte com precauo 10 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Aquea moderadamente, deixe arrefecer e junte 1 ml de soluo concentrada de perxido de hidrognio R. Repita, alternando a evaporao e a adio da soluo de perxido de hidrognio at obteno de um lquido incolor. Reduza o volume at cerca de 10 ml, arrefea e complete 50,0 ml com gua R. Soluo S2. Num balo de vidro borossilcico introduza 25 g da amostra. Junte 500 ml de gua para preparaes injectveis R e tape o colo do balo com papel de alumnio ou com um vidro borossilcico. Aquea na autoclave a 121 2C durante 20 min. Deixe arrefecer e decante a soluo. Aspecto da soluo S2. A soluo S2 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 100 ml da soluo S2 junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R. A viragem para azul no necessita de mais de 1,5 ml de hidrxido d sdio 0,01 M. A 100 ml da soluo S2 junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. O incio da viragem no necessita de mais de 1,0 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Evapore secura 100,0 ml da soluo 308

S2. Dissolva o resduo em 5,0 ml de hexano R. Em nenhum comprimento de onda, compreendido entre 250 e 310 nm, a absorvncia superior a 0,25. Substncias redutoras. Efectue o ensaio nas 4 h que se seguem preparao da soluo S2. A 20,0 ml da soluo S2 junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Aquea com refluxo durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco, utilizando 20 ml de gua para preparaes injectveis R. A diferena entre as duas titulaes no excedem 2,0 ml. Aminas primrias aromticas. A 2,5 ml da soluo A1 obtida na identificao junte 6 ml de gua R e 4 ml de cido clordrico 0,1 M. Agite energicamente e rejeite a camada superior. fase aquosa junte 0,4 ml de soluo de nitrato de sdio R a 10 g/l, recentemente preparada, misture e deixe em repouso durante 1 min. Junte 0,8 ml de soluo de sulfamato de amnio R a 25 g/l e deixe em repouso durante 1 min. Junte 2 ml de soluo de dicloridrato de naftiletilenodiamina R a 5 g/l. Prepare um padro nas mesmas condies substituindo a fase aquosa por uma mistura de 1 ml de soluo de naftilamina R a 0,01 g/l em cido clordrico 0,1 M, 5 ml de gua R e 4 ml de cido clordrico 0,1 M. Aps 30 min, se a soluo apresentar colorao, no mais intensa que a do padro (20 ppm). Aditivos para plstico 01, 04 e 05. Proceda por cromatografia em camada fina (2.2.27), utilizando uma placa de gel de slica GF254 para CCF R (1 mm de espessura). Solues padro. Prepare as solues contendo 0,1 mg/ml respectivamente de aditivo para plstico 01 SQR, aditivo para plstico 04 SQR e aditivo para plstico 05 SQR em tolueno R. Aplique na placa, em traos de 30 3 mm, 0,5 ml da soluo A1 obtida durante a identificao. Aplique na placa 5 l de cada soluo padro. Desenvolva no percurso de 15 cm com tolueno R. Seque cuidadosamente a placa. Examine luz ultravioleta de 254 nm e marque a banda correspondente ao aditivo para plstico 01 (Rf cerca de 0,4). Remova a banda de gel de slica correspondente ao aditivo para plstico 01 e agite com 40 ml de ter R durante 1 min. Filtre, lave 2 vezes a slica com 10 ml de ter R. de cada vez, junte ao filtrado e evapore secura. A massa do resduo C no superior a 40 mg. Exponha a placa aos vapores do iodo durante 5 min. Examine o cromatograma e marque as bandas correspondentes aos aditivos para plstico 04 e 05 (Rf 0). Remova a banda do gel de slica correspondente. Remova paralelamente uma poro equivalente de gel de slica que servir de branco. Agite separadamente as 2 amostras com 40 ml de metanol R durante 15 min. Filtre, lave 2 vezes a slica com 10 ml de metanol R, de cada vez, junte aos filtrados e evapore a secura. A diferena de massa entre os 2 resduos no superior a 10 mg. Aditivo para plstico 03. Lave com etanol R o precipitado B2 obtido durante a identificao e contido no filtro de vidro poroso (40) previamente tarado. Seque sobre pentxido de difsforo R at massa constante e pese o filtro. A massa do precipitado no superior a 20 mg. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) do resduo e compare-o com o espectro obtido com o aditivo para plstico 03 SQR. Brio. Determine o tear em brio por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.1.15. Tereftalato de polietileno para recipientes (administrao no parentrica)

Soluo problema. Num cadinho de slica calcine 1,0 g da amostra. Trate o resduo com 10 ml de cido clordrico R e evapore secura em banho de gua. Trate o resduo com 20 ml de cido clordrico 0,1 M. Soluo padro. Soluo a 0,25 ppm de brio preparada por diluio da soluo a 50 ppm de brio (Ba) R com cido clordrico 0,1 M. A determinao realizada utilizando a radiao do brio situada em 455,40 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 455,30 nm. Verifique a ausncia de brio no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 5 ppm de Ba. Cdmio. Determine o teor em cdmio por espectrometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Evapore secura 10 ml de soluo S1. Trate o resduo com 5 ml de soluo de cido clordrico R a 1 por cento V/V, filtre e complete 10,0 ml com o mesmo cido. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 0,1 por cento de cdmio (Cd) R diluda com soluo de cido clordrico R a 1 por cento V/V. Determine a absorvncia em 228,8 nm, utilizando uma lmpada de ctodo oco de cdmio como fonte de radiao e uma chama de ar-acetileno. Verifique a ausncia de cdmio no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 0,6 ppm de Cd. Clcio. Determine o teor em clcio por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Utilize a soluo problema preparada para a determinao do brio. Soluo padro. Soluo a 50,0 ppm de clcio preparada por diluio da soluo a 400 ppm de clcio (Ca) R com cido clordrico 0,1 M. A determinao realizada utilizando a radiao do clcio situada em 315,89 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 315,60 nm. Verifique a ausncia de clcio no cido clordrico utilizado. A amostra no contm mais de 0,07 por cento de Ca. Estanho. Determine o teor em estanho por espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Dilua 10 vezes com gua R a soluo S1 imediatamente antes do emprego. Soluo padro. Num balo marcado de 50 ml contendo 5 ml de soluo de cido sulfrico R a 20 por cento V/V. introduza 2 ml de soluo a 5 ppm de estanho (Sn) R e complete 50 ml com gua R imediatamente antes do emprego. A determinao realizada utilizando a radiao do estanho situada em 189,99 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 190,10 nm. Verifique a ausncia de estanho no cido sulfrico usado. A amostra no contm mais de 20 ppm de Sn. Zinco. Determine o teor em zinco por espectrofotometria de absoro atmica em plasma de rgon (2.2.23, Mtodo I). FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Soluo problema. Dilua 100 vezes com cido clordrico 0,1 M a soluo S1. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de zinco (Zn) R diluda com cido clordrico 0,1 M. Determine a absorvncia em 213,9 nm, utilizando uma lmpada de ctodo oco de zinco como fonte de radiao e uma chama de ar-acetileno. A amostra no contm mais de 0,2 por cento de Zn. Metais pesados (2.4.8). A 10 ml da soluo S1 junte 0,5 ml de soluo de fenolftalena R e soluo concentrada de hidrxido de sdio R at fraca colorao rsea. Complete 25 ml com gua R. 12 ml da soluo satisfazem ao ensaio limite A (50 ppm). Prepare o padro com soluo a 2 ppm de chumbo (Pb) R. Substncias extraveis pela gua. Evapore secura em banho de gua 50 ml da soluo S2. Seque a 100-105C at massa constante. Efectue um ensaio em branco com 50,0 ml de gua para preparaes injectveis R. A massa do resduo no superior a 7,5 mg (0,3 por cento), tendo em considerao o ensaio em branco. DOSEAMENTO Efectue a combusto em oxignio (2.5.10) de 50,0 mg da amostra. Promova a absoro dos produtos de combusto em 20 ml de hidrxido de sdio M. soluo obtida junte 2,5 ml de cido ntrico R, 10,0 ml de nitrato de prata 0,1 M, 5 ml de soluo de sulfato frrico e de amnio R2 e 1 ml de ftalato de dibutilo R. Titule com tiocianato de amnio 0,05 M at colorao amarela avermelhada. Efectue um ensaio em branco. 1 ml de nitrato de prata 0,1 M corresponde a 6,25 mg de cloreto de polivinilo.
3. Materiais/ Recipientes

Verifique a ausncia de zinco no cido clordrico utilizado.

3.1.15. TEREFTALATO DE POLIETILENO PARA RECIPIENTES DESTINADOS A PREPARAES NO PARENTRICAS

DEFINIO O tereftalato de polietileno obtido por polimerizao do cido tereftlico ou do tereftalato de dimetilo com o etilenoglicol. O cido isoftlico, o isoftalato de dimetilo, o 1,4-bis(hidroximetil)ciclo-hexano (ciclohexano-1,4-dimetanol) ou o dietilenoglicol podem ser utilizados na polimerizao. Contm, no mximo, 0,5 por cento de slica ou de silicatos e de materiais corantes aprovados pelas autoridades competentes. 309

3.1.15. Tereftalato de polietileno para recipientes (administrao no parentrica)

PRODUO Avaliao processo de fabrico demonstra que o teor em acetaldedo residual no superior a 10 ppm nos grnulos. CARACTERSTICAS Aspecto: grnulos translcidos ou opacos. Solubilidade: praticamente insolvel na gua, no lcool e no cloreto de metileno. O tereftalato de polietileno hidrolisado pelas bases fortes. IDENTIFICAO A. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, introduza 0,10 g da amostra. Junte 25 ml de soluo de hidrxido de potssio R a 200 g/l numa soluo de etanol R a 50 por cento V/V. Aquea com refluxo durante 30 min. Deixe arrefecer e complete 100 ml com gua R. Filtre se necessrio. Tome 1,0 ml do filtrado e complete 100 ml com gua R. Examinada entre 210 nm e 330 nm (2.2.25), a soluo apresenta um mximo de absoro em 240 nm. B. Dissolva 0,05 g da amostra em 2 ml de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol R. Aplique algumas gotas da soluo numa placa de vidro, sobre um banho de gua colocado numa hote, para produzir uma pelcula de 15 mm por 15 mm. Deixe o solvente evaporar e retire a pelcula com o auxlio de um jacto de gua e de um raspador. Aquea na estufa a 100-105C durante 1-2 h. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24). O espectro da substncia apresenta mximos, especialmente em 1725, 1410, 1265, 1120, 1100, 1020, 875 e 725 cm1. O espectro obtido idntico ao espectro obtido com o material seleccionado como amostra tipo. ENSAIO Corte previamente, se for necessrio, a amostra do material em fragmentos de 1 cm de lado, no mximo. Soluo S1. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, introduza 10,0 g da amostra. Junte 200 ml de gua R e aquea a 50C durante 5 h. Deixe arrefecer e decante a soluo. Utilize a soluo nas 4 h seguintes sua preparao. Soluo S2. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, introduza 10 g da amostra. Junte 100 ml de lcool R e aquea a 50C durante 5 h. Deixe arrefecer e decante. Utilize a soluo nas 4 h seguintes sua preparao. Soluo S3. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, introduza 20 g da amostra. Junte 50 ml de cido clordrico 0,1 M e aquea a 50C durante 5 h. Deixe arrefecer e decante. Utilize a soluo S3 nas 4 h seguintes sua preparao. Soluo S4. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, introduza 20 g da amostra. Junte 50 ml de hidrxido de sdio 0,01 M e aquea a 50C durante 5 h. Deixe arrefecer e decante. Utilize a soluo nas 4 h seguintes sua preparao. Aspecto da soluo S1. A soluo S1 lmpida (2.2.1). Aspecto da Soluo S2. A soluo S2 lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). 310
3. Materiais/ Recipientes

Acidez ou alcalinidade. A 50 ml de soluo S1, junte 0,15 ml de soluo de indicador BRP R. A soluo torna-se amarela. A viragem do indicador para azul no necessita de mais de 0,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 50 ml da soluo S1, junte 0,2 ml de soluo de alaranjado de metilo R. A soluo torna-se amarela. O incio da viragem no necessita de mais de 0,5 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia da Soluo S1 (2.2.25): no mximo, 0,20 entre 220 e 340 nm. Alm disso, para a amostra corada: no mximo, 0,05 entre 400 e 800 nm. Absorvncia da Soluo S2 (2.2.25): no mximo, 0,05 entre 400 e 800 nm. Substncias redutoras. A 20,0 ml da soluo S1, junte 2 ml de cido sulfrico 0,5 M e 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Leve ebulio durante 3 min. Arrefea imediatamente temperatura ambiente. Junte 1 g de iodeto de potssio R, 0,25 ml de soluo de amido R como indicador e titule com tiossulfato de sdio 0,01 M. Efectue um ensaio em branco com 20,0 ml de gua R. A diferena entre os volumes utilizados nas 2 titulaes no superior a 0,5 ml. Substncias solveis no dioxano: no mximo, 3 por cento. Num balo de vidro borossilcico de colo esmerilado, introduza 2 g da amostra. Junte 20 ml de dioxano R e aquea com refluxo durante 2 h. Evapore 10 ml da soluo secura em banho de gua e seque o resduo a 100-105C. A massa do resduo no mximo, 30 mg. Alumnio extravel: no mximo, 1 ppm. Espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 200 ppm de alumnio (A1) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. Comprimento de onda: 396,15 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 396,25 nm. Verifique a ausncia de alumnio no cido clordrico 0,1 M utilizado. Antimnio extravel: no mximo, 1 ppm. Espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S4. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de antimnio (Sb) R, diluda com hidrxido de sdio 0,01 M. Comprimento de onda: 231,15 ou 217,58 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 231,05 nm. Brio extravel: no mximo, 1 ppm. Espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 50 ppm de brio (Ba) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. Comprimento de onda: 455,40 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 455,30 nm. Verifique a ausncia de brio no cido clordrico 0,1 M utilizado. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.1.15. Tereftalato de polietileno para recipientes (administrao no parentrica)

Cobalto extravel: no mximo, 1 ppm. Espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de cobalto (Co) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. Comprimento de onda: 228,62 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 228,50 nm. Verifique a ausncia de cobalto no cido clordrico 0,1 M utilizado. Germnio extravel: no mximo, 1 ppm. Espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S4. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de germnio (Ge) R, diluda com hidrxido de sdio 0,01 M. Comprimento de onda: 206,87 ou 265,12 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 206,75 nm. Mangansio extravel: no mximo, 1 ppm. Espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de mangansio (Mn) R, diluda com cido clordrico 0,1 M.

Comprimento de onda: 257,61 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 257,50 nm. Verifique a ausncia de mangansio no cido clordrico 0,1 M utilizado. Titnio extravel: no mximo, 1 ppm. Espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de titnio (Ti) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. Comprimento de onda: 323,45 ou 334,94 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 323,35 nm. Verifique a ausncia de titnio no cido clordrico 0,1 M utilizado. Zinco extravel: no mximo, 1 ppm. Espectrometria de emisso atmica em plasma de rgon (2.2.22, Mtodo I). Soluo problema. Soluo S3. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 100 ppm de zinco (Zn) R, diluda com cido clordrico 0,1 M. Comprimento de onda: 213,86 nm, sendo o fundo espectral avaliado em 213,75 nm. Verifique a ausncia de zinco no cido clordrico 0,1 M utilizado. Cinzas sulfricas (2.4.14): no mximo, 0,5 por cento, determinadas em 1,00 g da amostra.
3. Materiais/ Recipientes

Soluo problema. Soluo S3.

FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

311

3.2. RECIPIENTES
3.2. Recipientes ................................................................ 3.2.1. Recipientes de vidro para uso farmacutico .................................................... 3.2.2. Recipientes e fechos de matria plstica para uso farmacutico ............................................ 3.2.2.1. Recipientes de matria plstica destinados a acondicionar solues aquosas para perfuso intravenosa ........................................ 3.2.3. Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes ............................ 315 315 321 3.2.4. Recipientes vazios e estreis de cloreto de polivinilo plastificado para sangue humano e seus componentes .............................................. 3.2.5. Recipientes estreis de cloreto de polivinilo plastificado para sangue humano, contendo uma soluo anticoagulante .......................................... 3.2.6. Dispositivos para transfuso de sangue e de derivados do sangue .............................................. 3.2.8. Seringas de matria plstica no reutilizveis, estreis.................................................................... 3.2.9. Fechos de borracha para recipientes destinados a preparaes aquosas parentricas, ps e ps liofilizados .............................................................. 324
3. Materiais/ Recipientes

325 326 327

321 322

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FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

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3.2.1. Recipientes de vidro para uso farmacutico

3.2. RECIPIENTES
Um recipiente para uso farmacutico destina-se a conter um produto que est ou pode estar em contacto directo com ele. O sistema de vedao faz parte do recipiente. O recipiente (ver 1.3. Captulos gerais) concebido de forma a permitir que se retire o contedo de maneira apropriada ao fim a que se destina. O recipiente protege o seu contedo do meio ambiente em graus variveis conforme a perda dos seus componentes. O recipiente no exerce sobre o contedo nenhuma aco fsica ou qumica que possa alterar a sua qualidade para alm dos limites tolerados pelas prescries oficiais. Recipiente unidose. Um recipiente unidose o que contm uma quantidade de preparao destinada a ser utilizada de uma s vez, total ou parcialmente. Recipiente multidose. Um recipiente multidose contm uma quantidade de preparao suficiente para duas ou mais utilizaes. Recipiente bem fechado. Um recipiente bem fechado protege o seu contedo da contaminao por matrias estranhas slidas e lquidas e evita a perda de contedo nas condies normais de manuteno, de conservao e de transporte. Recipiente estanque. Um recipiente estanque impermevel aos slidos, lquidos e gases nas condies normais de manuteno, conservao e transporte. Se o recipiente destinado a ser aberto mais de uma vez, concebido de modo a manter a estanquicidade todas as vezes que seja de novo fechado. Recipiente fechado por fuso. Um recipiente fechado por fuso um recipiente fechado pela fuso do material de que feito. Recipiente de fecho inviolvel. Um recipiente de fecho inviolvel um recipiente fechado munido de um dispositivo especial que revele de maneira inequvoca a sua abertura. Recipiente com dispositivo de segurana para crianas. Um recipiente munido de um dispositivo que impede a sua abertura fortuita por uma criana.

vidro cedncia de substncias minerais solveis na gua, em determinadas condies de contacto entre a superfcie interna do recipiente ou o p de vidro e a gua. Esta resistncia avaliada pela titulao da alcalinidade da soluo. Segundo a sua resistncia hidroltica, os recipientes de vidro so classificados do seguinte modo: vidro tipo I: vidro neutro, cuja resistncia hidroltica elevada devida composio qumica do prprio vidro,
3. Materiais/ Recipientes

vidro tipo II: vidro habitualmente sdico-clcico, cuja resistncia hidroltica elevada resulta de um tratamento apropriado da superfcie, vidro tipo III: vidro habitualmente sdico-clcico, de resistncia hidroltica mdia, As indicaes seguintes, impressas em itlico, so recomendaes relativas ao tipo de recipiente de vidro, podendo ser utilizadas para diferentes tipos de preparaes farmacuticas. O fabricante de um produto farmacutico compromete-se a garantir a compatibilidade entre o recipiente de vidro e a substncia que contm. Os recipientes de vidro do tipo I so utilizados para a maioria das preparaes, quer sejam para uso parentrico ou no. Os recipientes de vidro do tipo II so utilizados para a maioria das preparaes aquosas cidas e neutras, quer sejam para uso parentrico ou no. Os recipientes de vidro de tipo III so utilizados em geral para as preparaes em veculo no aquoso para uso parentrico, para os ps paro uso parentrico (com excluso das preparaes liofilizadas) e para as preparaes para uso no parentrico. possvel utilizar recipientes de resistncia hidroltica superior recomendada para uma determinada preparao farmacutica. A natureza do recipiente escolhido para uma dada preparao deve ser de um material que no ceda substncias em quantidades susceptveis de afectar a estabilidade da preparao ou apresentar risco de toxicidade. Nos casos justificados, pode ser necessrio ter informaes detalhadas da composio do vidro para se poder avaliar os riscos potenciais. Os recipientes de vidro incolor so habitualmente utilizados para as preparaes para uso parentrico, salvo no caso de preparaes sensveis luz em que pode ser utilizado vidro corado. Todos os recipientes de vidro para preparaes lquidas e para ps para uso parentrico permitem o exame visual do contedo. Os recipientes de vidro podem ser submetidos a diversos tratamentos da superfcie interna de modo a melhorar a resistncia hidroltica, conferir propriedades hidrfobas, etc. A superfcie externa pode igualmente ser tratada para reduzir o atrito e aumentar a resistncia abraso. O tratamento da superfcie externa no contamina a superfcie interna do recipiente. Com excepo dos recipientes de vidro do tipo I, os recipientes de vidro para preparaes farmacuticas no so reutilizados. Os recipientes destinados a conter sangue humano e seus componentes tambm no so reutilizados. Os recipientes de vidro para uso farmacutico satisfazem ao ou aos ensaios apropriados de resistncia hidroltica. Quando os recipientes de vidro incluem elementos produzidos com material diferente do vidro, os ensaios aplicam-se unicamente parte do vidro. 315

3.2.1. RECIPIENTES DE VIDRO PARA USO FARMACUTICO


Os recipientes de vidro para uso farmacutico so artigos de vidro destinados a entrar em contacto directo com as preparaes farmacuticas. Vidro incolor. Vidro muito transparente no espectro visvel. Vidro corado. O vidro pode ser corado por adio de pequenas quantidades de xidos metlicos escolhidos em funo da absoro espectral desejada. Vidro neutro ou borossilcico. O vidro neutro um vidro borossilcico que contm quantidades apreciveis de xido de boro, de xidos de alumnio e/ou de xidos dos metais alcalino-terrosos. Devido sua composio, este vidro tem uma alta resistncia aos choques trmicos. Vidro sdico-clcico. O vidro que contm xidos dos metais alcalino-terrosos, principalmente xido de clcio. Devido sua composio, este vidro tem moderada resistncia hidroltica. A estabilidade qumica dos recipientes de vidro para uso farmacutico expressa pela resistncia hidroltica. Entende-se por resistncia hidroltica a que oferecida pelo FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.2.1. Recipientes de vidro para uso farmacutico

Para definir a qualidade do recipiente de vidro em funo do uso previsto, necessrio proceder a um ou a vrios dos seguintes ensaios. Os ensaios de resistncia hidroltica so efectuados para definir o tipo de vidro (I, II ou III) e controlar a resistncia hidroltica do vidro. Alm disso, os recipientes destinados s preparaes aquosas para uso parentrico so submetidas ao ensaio Arsnio e os recipientes de vidro corado submetidos ao ensaio Transmisso de luz nos recipientes de vidro corado. RESISTNCIA HIDROLTICA
QUADRO 1 Tipos de vidro Tipo de recipiente Recipientes de vidro do tipo I e do tipo II (para os distinguir dos recipientes de vidro do tipo III) Recipientes de vidro do tipo I (para os distinguir dos recipientes de vidro do tipo II e III) Recipientes de vidro do tipo I e do tipo II quando necessrio determinar se a resistncia hidroltica elevada devida composio qumica ou ao tratamento de superfcie Ensaio a realizar Ensaio A (ensaio de superfcie)

superior evitando o derramamento e introduo de bolhas de ar. Ajuste o nvel do lquido em relao ao nvel superior (rasante) do recipiente. Pese os recipientes cheios para obter a massa de gua expressa em 2 decimais no caso dos recipientes de volume nominal inferior ou igual a 30 ml e expressa em 1 decimal no caso dos recipientes de volume nominal superior a 30 ml. Calcule o valor mdio da capacidade rasante em mililitros e multiplique por 0,9. Este volume (valor com 1 decimal) corresponde capacidade de enchimento rasante para este lote de amostras. Ampolas. Coloque, pelo menos, 6 ampolas secas numa superfcie plana e horizontal. Com o auxlio de uma bureta, encha-as com gua destilada R, at que o nvel de gua atinja a marca A (local onde o corpo da ampola estreita para formar o ombro ver figura 1). Leia as capacidades obtidas em 2 decimais e determine o valor mdio. O resultado obtido (com 1 decimal) corresponde ao valor de enchimento para este lote de ampolas. O volume de enchimento pode igualmente ser determinado por pesagem.

3. Materiais/ Recipientes

Ensaio B (ensaio sobre o vidro pulverizado) ou ensaio C (ensaio de corroso) Ensaio A e B ou ensaios A e C

O ensaio realizado por titulao das solues de extraco obtidas nas condies descritas para os ensaios A, B e C. APARELHAGEM uma autoclave que permita manter uma temperatura de 121 1C, equipada com termmetro, manmetro, torneira de purga e tabuleiro ; a sua capacidade suficiente para que os recipientes necessrios para o ensaio fiquem acima do nvel da gua ; Limpe cuidadosamente com gua R a cuba e todos os acessrios antes de usar, buretas com capacidade apropriada, bales marcados com capacidade de 1000 ml, pipetas e vasos de precipitao, matrases com capacidade de 100 ml e 250 ml, um banho de gua, uma folha de metal (por exemplo alumnio, ao inoxidvel). Os frascos e vasos de precipitao que tenham sido utilizados neste ensaio devem ser cheios de gua R e mantidos em autoclave a 121C durante pelo nos 1 h antes de usar. DETERMINAO DO VOLUME DE ENCHIMENTO O volume de enchimento o volume de gua a introduzir nos recipientes e que o necessrio para efectuar o ensaio. Para os frascos e bales, este volume de 90 por cento da sua capacidade total. Para as ampolas, a gua atinge o nvel do rebordo do bojo. Frascos e bales. Tome ao acaso 6 recipientes do lote de amostras ou 3 se a sua capacidade superior a 100 ml e elimine os corpos estranhos (sujidade ou resduos de embalagem). Pese os recipientes vazios com a aproximao de 0,1 g. Coloque cada um deles sobre uma superfcie plana e horizontal e encha-os com gua destilada R at ao bordo 316 ENSAIO A. RESISTNCIA HIDROLTICA DA SUPERFCIE INTERNA DOS RECIPIENTES DE VIDRO (ENSAIO DA SUPERFCIE) A determinao efectua-se em recipientes ainda no utilizados. Os volumes de lquido necessrios para o ensaio final esto indicados no quadro 2.
QUADRO 2 Volume de lquido de ensaio e nmero de titulaes Volume de enchimento (ml) At 3 Superior a 3 e at 30 Superior a 30 e at 100 Superior a 100 Volume de lquido de ensaio a titular (ml) 25,0 50,0 100,0 100,0 Nmero de titulaes 1 2 2 3 FIGURA 1 Volume de enchimento das ampolas (at marca A)

Limpeza. Suprima os corpos estranhos ou a poeira. Antes do ensaio, lave cuidadosamente, pelo menos 2 vezes, cada recipiente com gua R e deixe em repouso. Imediatamente antes do ensaio, esvazie os recipientes, lave-os uma vez com gua R, depois com gua R1 e deixe a secar. Efectue o FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.2.1. Recipientes de vidro para uso farmacutico

procedimento de limpeza depois da primeira lavagem num intervalo de tempo obrigatoriamente compreendido entre 20 e 25 min. Aquea as ampolas fechadas em banho de gua ou em estufa a 50C durante cerca de 2 min antes de as abrir. No as lave antes do ensaio. Enchimento e aquecimento. Encha os recipientes com gua R1 at ao volume de enchimento. Os cartuchos e as seringas pr-cheias so fechados de modo adequado com o auxlio de um material que no provoque interferncias com o ensaio. Cubra cada recipiente, incluindo as ampolas, com o auxlio de um material inerte, por exemplo os cristalizadores de vidro neutro ou com folhas de alumnio lavadas com gua R. Coloque os recipientes no tabuleiro da autoclave cujo nvel de gua R inferior ao do tabuleiro. Feche o aparelho e efectue as seguintes operaes: aquea a autoclave a 100C e deixe o vapor escapar-se pela torneira de purga durante 10 min, feche a torneira de purga e eleve a temperatura de 100C at 121C velocidade de 1C/min, mantenha a temperatura de 121 1C durante 60 1 min, diminua a temperatura de 121C a 100C velocidade de 0,5C/min, purgando para evitar a formao de vazio, no abra a autoclave antes da temperatura atingir os 95C, retire com precauo os recipientes da autoclave, coloque-os em banho de gua a 80C e arrefea-os em gua corrente; verifique que a gua utilizada no arrefecimento no entre em contacto com as rolhas colocadas de modo a evitar a contaminao da soluo de extraco, a durao do arrefecimento no deve ultrapassar 30 min. As solues de extraco so analisadas por titulao segundo o mtodo descrito a seguir.

Mtodo. Efectue a titulao dentro da hora que se segue retirada dos recipientes da autoclave. Rena os lquidos de ensaio provenientes do conjunto dos recipientes tratados e misture. Introduza o volume prescrito (quadro 2) num matrs. Num matrs idntico introduza o mesmo volume de gua R1 como branco. Em cada matrs junte a quantidade necessria de soluo de vermelho de metilo R, ou seja, 0,05 ml por 25 ml de lquido. Titule o branco com cido clordrico 0,01 M. Titule a seguir a amostra com o mesmo cido at que a colorao do indicador seja idntica obtida no ensaio em branco. Deduza o valor encontrado no ensaio em branco do resultante do ensaio da amostra e exprima o resultado em mililitros de cido clordrico 0,01 M por 100 ml. Exprima os valores da titulao inferiores a 1,0 ml e superiores ou iguais a 1,0 ml, com 2 decimais e com 1 decimal, respectivamente Limites. Se vrias titulaes so efectuadas, os valores obtidos ou a mdia dos valores obtidos no so superiores aos limites indicados no quadro 3.

QUADRO 3 Valores limites da resistncia hidroltica da superfcie Volume de HCI 0,01 M por 100 ml de lquido de ensaio (ml) Volume de enchimento (ml) At 1 Superior a 1 e at 2 a 2 e at 5 a 5 e at 10 a 10 e at 20 a 20 e at 50 a 50 e at 100 a 100 e at 200 a 200 e at 500 a 500 Recipientes de vidro Tipo I e II 2,0 1,8 1,3 1,0 0,80 0,60 0,50 0,40 0,30 0,20 Tipo III 20,0 17,6 13,2 10,2 8,1 6,1 4,8 3,8 2,9 2,2

ENSAIO B. RESISTNCIA HIDROLTICA SOBRE O VIDRO PULVERIZADO (ENSAIO SOBRE O VIDRO PULVERIZADO) Verifique que os artigos satisfazem aos critrios de qualidade vigentes para mercadorias de qualidade comercial. O ensaio pode ser realizado em barras de vidro utilizadas no fabrico de recipientes ou nos recipientes. Aparelhagem um almofariz, um pilo (ver figura 2) e um martelo, em ao magntico temperado, um jogo de 3 tamises constitudos por uma tela de malhas quadradas, de ao inoxidvel, montada sobre um quadro do mesmo metal; o jogo de 3 tamises composto como se indica: (a) tamis n 710, (b) tamis n 425, (c) tamis n 300, um man permanente, uma folha de metal (por exemplo, alumnio, ao inoxidvel),
FIGURA 2 Aparelho utilizado no ensaio sobre o vidro pulverizado
Dimenses em milmetros

uma estufa de ar quente capaz de manter uma temperatura de 140 5C, 317

FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.2.1. Recipientes de vidro para uso farmacutico

uma balana que permita pesagens at 500 g com uma aproximao de 0,005 g, um exsicador, um banho de ultra-sons. Mtodo. Lave com gua os recipientes a submeter ao ensaio com gua R e seque-os na estufa. Embrulhe, pelo menos, 3 recipientes de vidro em papel apropriado e quebre-os. Prepare 2 lotes de cerca de 100 g cada, compostos de fragmentos que no ultrapassem 30 mm. De um dos 2 lotes, tome 30-40 g de fragmentos com dimenso compreendida entre 10 mm e 30 mm. Coloque os fragmentos num almofariz, introduza o pilo e bata fortemente uma s vez com o martelo. Verta o contedo do almofariz sobre o tamis (a) do conjunto. Recomece a operao at que todos os fragmentos tenham sido depositados no tamis. Submeta o conjunto de tamises a agitao manual durante alguns instantes e retire os fragmentos de vidro que ficaram sobre o tamis (a) e (b). Submeta estes fragmentos a uma nova operao de triturao, repita a operao at que no fique sobre o tamis (a) mais do que cerca de 10 g de vidro. Rejeite esta fraco assim como a fraco de vidro que passou atravs do tamis (c). Volte a montar o conjunto de tamises e agite manualmente durante 5 min. Transfira para um vaso de pesagem o p de vidro que passou atravs do tamis (b) mas que ficou retido no tamis (c). Repita as operaes de triturao e de tamisao com o segundo lote para obter 2 amostras de p que devem ser superiores a 10 g. Espalhe cada amostra sobre uma folha de papel lustroso apropriado e, utilizando um man, retire da amostra os partculas metlicas que passa conter. Transfira cada amostra para um vaso de precipitao para se proceder lavagem. Em cada um dos vasos de precipitao, junte 30 ml de acetona R, agite o p com o auxlio de um instrumento apropriado, tal como uma vareta de vidro com bainha de borracha ou plstico. Aps esta operao, deixe decantar e tome o mximo de acetona que puder. Junte de novo 30 ml de acetona R, agite, deixe decantar e tome novamente a acetona e em seguida junte ainda uma nova quantidade de acetona R. Lave a cuba do aparelho de ultra-sons com gua temperatura ambiente, coloque o vaso de precipitao sobre o tabuleiro e emergindo-o at que o nvel de acetona esteja ao nvel da gua. Trate com ultra-sons durante 1 min. Agite o vaso de precipitao, deixe decantar e tome tanto quanto possvel de acetona e repita o tratamento com ultra-sons. Se a soluo ficar ligeiramente turva, repita o tratamento com os ultra-sons, deixe decantar e retome a acetona enquanto a soluo estiver lmpida. Agite, elimine a acetona, seque o p comeando por colocar o vaso de precipitao sobre uma placa quente para suprimir o excedente de acetona e depois aquecendo em estufa a 140C durante 20 min. Transfira o p seco de cada vaso para diferentes vasos de pesagem, tape-os e deixe-os arrefecer em exsicador. Introduza em 2 matrases 10,00 g de p de vidro seco e limpo. Utilizando uma pipeta, junte 50 ml de gua R1 em cada matrs (solues de ensaio). Pipete 50 ml de gua R1 num terceiro matrs (soluo em branco). Espalhe uniformemente o p sobre o fundo dos matrases agitando suavemente. Tape os matrases utilizando cristalizadores de vidro neutro ou folhas de alumnio lavadas com gua R ou de vasos de precipitao invertidos, com a parede interior do vaso assente perfeitamente sobre o bordo superior dos matrases. Disponha os 3 matrases sobre o tabuleiro da autoclave que contm a gua temperatura ambiente e assegure-se que sejam mantidos abaixo do nvel de gua da cuba. Proceda autoclavagem tal como descrito no ensaio A, mas no mantenha a temperatura a 121 1C mais do que 30 1 min. No abra a autoclave antes que a sua 318

temperatura atinja 95C. Retire as amostras quentes e arrefea os matrases logo que possvel em gua corrente, evitando provocar um choque trmico. Junte 0,05 ml de soluo de vermelho de metilo R em cada um dos 3 matrases. Titule imediatamente a soluo em branco com cido clordrico 0,02 M e titule as solues de ensaio at que a colorao obtida corresponda obtida com a soluo em branco. Deduza o valor obtido com a titulao em branco na titulao das solues de ensaio. NOTA: se for necessrio obter um ponto de equivalncia exacto, convm transferir a soluo lmpida para um outro matrs de 250 ml. Lave o p de vidro 3 vezes com 15 ml de gua R1, imprimindo um movmento circular ao balo e depois junte as guas de lavagem soluo principal. Junte 0,05 ml de soluo de vermelho de metilo R. Titule e calcule como descrito em seguida. Neste caso, junte igualmente 45 ml de gua R1 e 0,05 ml de soluo de vermelho de metilo R soluo em branco. Exprima a mdia dos resultados obtidos em mililitros de cido clordrico 0,02 M por grama de amostra e se necessrio no seu equivalente em metal alcalino extrado, calculado em microgramas de xido de sdio por grama de vidro pulverizado. 1 ml de cido clordrico 0,02 M corresponde a 620 g de Na2O. Repita o ensaio se os valores extremos diferem mais do que 20 por cento. Limites. Os recipientes de vidro do tipo I no necessitam de mais do que 1,0 ml de cido clordrico 0,02 M (equivalente a 62 g de Na20 por grama de vidro), os recipientes de vidro do tipo II e do tipo III no necessitam de mais do que 8,5 ml de cido clordrico 0,02 M (equivalente a 527 g de Na20 por grama de vidro). ENSAIO C. DETERMINAR SE OS RECIPIENTES FORAM SUBMETIDOS A UM TRATAMENTO DA SUPERFCIE (ENSAIO DE CORROSO) Quando necessrio saber se um recipiente foi submetido ou no a um tratamento da superfcie e/ou distinguir os recipientes de vidro do tipo I ou do tipo II, o ensaio C mais aplicado do que o ensaio A. Alternativamente, os ensaios A e B podem ser aplicados. O ensaio C efectuado seja em recipientes ainda no utilizados, seja em recipientes que tenham sido submetidos ao ensaio A. Frascos e bales. Os volumes de lquido de ensaio necessrios so indicados no quadro 2. Lave os recipientes 2 vezes com gua R, encha-os completamente com a mistura de 1 volume de cido fluordrico R e 9 volumes de cido clordrico R e deixe-os em repouso durante 10 min. Esvazie os recipientes e lave-os cuidadosamente 5 vezes seguidas com gua R. Imediatamente antes do ensaio lave-os mais uma vez com gua R. Os recipientes assim preparados so em seguida submetidos s mesmas etapas de autoclavagem e de doseamento descritos no ensaio A, realizado para a determinao da resistncia hidroltica da superfcie dos recipientes. Se os resultados so nitidamente (5 a 10 vezes) superiores aos obtidos a partir das superfcies iniciais, as amostras sero submetidas a um tratamento de superfcie. Ampolas NOTE: as superfcies internas das ampolas obtidas a partir de tubos de vidro no so geralmente submetidas a um tratamento pelo que a sua resistncia qumica depende da composio qumica do vidro enquanto matria-prima. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.2.1. Recipientes de vidro para uso farmacutico

Submeta os recipientes ao mesmo ensaio descrito para os frascos e bales. Se as ampolas no foram submetidas a tratamento de superfcie, os novos valores so ligeiramente inferiores aos obtidos com os ensaios precedentes. Distino entre recipientes de vidro do tipo I e do tipo II Os resultados obtidos no ensaio C so comparados com os resultados obtidos no ensaio A. A interpretao dos resultados dada no quadro 4.
QUADRO 4 Distino entre os recipientes de vidro do tipo I e do tipo II Tipo I Os valores encontrados so prximos dos da resistncia hidroltica do vidro do tipo I. Tipo II Os valores encontrados ultrapassam largamente os da resistncia hidroltica. Aproximam-se dos valores do vidro do tipo III, sem os ultrapassar.

Mtodo. Coloque a amostra no espectrofotmetro com o eixo cilndrico paralelo fenda, de tal modo que o raio luminoso seja perpendicular superfcie da seco e que as perdas de luz devidas reflexo sejam mnimas. Determine a transparncia em relao ao ar na regio espectral entre 290 nm e 450 nm, continuamente ou em intervalos de 20 nm. Limites. A transmisso de luz para os recipientes de vidro corado destinados a preparaes de uso parentrico no ultrapassa 10 por cento entre 290 nm e 450 nm, sem ter em conta o tipo de vidro e a capacidade do recipiente. A transmisso da luz observada nos artigos de vidro corado para preparaes para uso parentrico no ultrapassa os limites estabelecidos no quadro 5.
QUADRO 5 Limites de transmisso do luz, para os recipientes corados destinados s preparaes para uso parentrico Percentagem mxima de transmisso da luz entre 290 nm e 450 nm Artigos fechados chama 50 45 40 35 30 25 Artigos com outro tipo de fecho 25 20 15 13 12 10

ARSNIO O ensaio aplica-se aos recipientes de vidro destinados s preparaes aquosas para uso parentrico. Espectrometria de absoro atmica com gerao de hidratos (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Utilize o extracto da soluo obtido a partir dos recipientes de vidro do tipo I e do tipo II, aps autoclavagem a 121C durante 1 h, como o descrito no ensaio A da resistncia hidroltica da superfcie. Transfira 10,0 ml da soluo para balo marcado de 100 ml. Junte 10 ml de cido clordrico R e 5 ml de uma soluo de iodeto de potssio R a 200 g/l. Aquea em banho de gua a 80C durante 20 min, deixe arrefecer e complete 100,0 ml com gua R. Soluo padro. Prepare solues padro com soluo a 1 ppm de arsnio (As) R, junte 10 ml de cido clordrico R e 5 ml de soluo de iodeto de potssio R a 200 g/l. Aquea em banho de gua a 80C durante 20 min, deixe arrefecer e complete 100,0 ml com gua R. A concentrao das solues padro geralmente utilizada de 0,005 ppm a 0,015 ppm de As. Reservatrio de cido. cido clordrico R. Reservatrio de reduo. Soluo redutora de tetra-hidroborato de sdio R. Utilize um aparelho com gerao de hidretos para introduzir a soluo problema no queimador de um espectrmetro de absoro atmica. Estabilize e calibre as condies operatrias no que respeita s do fabricante, optimize o dbito de admisso dos tubos da bomba peristltica e ajuste os tubos ao reservatrio de cido, ao reservatrio de reduo e soluo problema. Fonte: lmpada de ctodo oco. Comprimento de onda: 193,7 nm. Dispositivo de atomisao: chama de ar-acetileno. Limite: no mximo, 0,1 ppm de As. TRANSMISSO DA LUZ NOS RECIPIENTES DE VIDRO CORADO Aparelhagem. Um espectrofotmetro UV-VIS, equipado com um detector com fotododo ou equipado com um tubo fotomultiplicador acoplado a uma esfera de integrao. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Volume nominal (ml) At 1 Superior a 1 e at 2 Superior a 2 e at 5 Superior a 5 e at 10 Superior a 10 e at 20 Superior a 20

Anexo ensaio de resistncia hidroltica da superfcie determinao por espectrometria de absoro atmica de chama
A resistncia hidroltica da superfcie dos vidros do tipo I e II pode ser determinada analisando as solues obtidas aps mistura, por espectrometria de absoro atmica de chama. Um certo nmero de elementos, presentes sob forma de xidos no vidro e contribuindo para alcalinizar a soluo, so determinados e utilizados para exprimir o resultado em equivalente de alcalinidade. O mtodo por espectrometria tem a vantagem de permitir a utilizao de um volume de soluo da mistura muito mais pequeno, de tal modo que o mtodo pode ser aplicado a pequenos recipientes individuais. Isto permite avaliar uniformemente os recipientes de um dado lote quando tal importante. Os resultados da determinao no so equivalentes aos obtidos por titulimetria e os 2 mtodos no podem ser considerados intercambiveis. Uma das correlaes entre os 2 mtodos depende do tipo de vidro e das dimenses e da forma do recipiente. O mtodo por titulimetria o mtodo de referncia da Farmacopeia. O mtodo por espectrometria pode ser utilizado nos casos justificados e autorizados. 319

3. Materiais/ Recipientes

Preparao da amostra. Parta os recipientes de vidro ou corte-os com a ajuda de uma serra circular munida de uma roda abrasiva hmida, por exemplo carborundo, ou uma serra de diamante. Seleccione os fragmentos que representem a espessura mdia da parede e ajuste-os para os montar num espectrofotmetro. Se a amostra for muito pequena para cobrir a abertura do portaamostras cubra a parte livre com papel opaco ou com uma fita, na condio do tamanho da amostra ser superior ao da fenda. Antes de montar a amostra no suporte, lave, seque e esfregue a amostra com um pano branco. Monte a amostra com a ajuda de cera ou qualquer outro meio apropriado, evitando deixar marcas de dedos ou qualquer outro sinal.

3.2.1. Recipientes de vidro para uso farmacutico

Um mtodo apropriado descrito abaixo. A determinao efectua-se nos recipientes ainda no utilizados. O nmero de recipientes a examinar indicado no quadro 6.
QUADRO 6 Nmero de recipientes a examinar pelo mtodo espectromtrico Volume de enchimento (ml)
3. Materiais/ Recipientes

Nmero de recipientes Recipientes a avaliar suplementares para separadamente avaliaes preleminares 20 15 10 5 3 2 2 2 1 1

inferiores a 0,2 g/ml e a 0,1 g/ml respectivamente, no necessrio analisar estes ies nas solues de extraco restantes correspondentes a este tipo de recipientes. Aspire a soluo de extraco de cada amostra directamente na chama do espectrmetro de absoro atmica ou de emisso atmica e determine as concentrao aproximadas em xido de sdio (igualmente em xido de potssio e em xido de clcio, conforme o caso) em relao s curvas de calibrao obtidas a partir das solues padro de concentrao apropriada. DETERMINAO FINAL Se no for necessrio diluir, junte a cada recipiente um volume de soluo tampo espectroqumica equivalente a 5 por cento do volume de enchimento, misture bem e determine o teor em xido de sdio, em xido de clcio e em xido de potssio, conforme o caso, em relao s curvas de calibrao. Para a determinao da concentrao em xido de clcio por espectrometria de absoro atmica, utilize a chama protxido de azoto/acetileno. Se necessria uma diluio determine o teor em xido de sdio, em xido de clcio e em xido de potssio, conforme o caso, seguindo os procedimentos acima mencionados. As solues de medida contm 5 por cento V/V de soluo tampo espectroqumica. Exprima os valores de concentrao inferior a 1,0 g/ml e os superiores ou iguais a 1,0 g/ml, com 2 decimais e com 1 decimal, respectivamente. Tenha em considerao o resultado de eventual ajuste da soluo tampo ou de eventual diluio. CLCULO
QUADRO 7 Valores limites da resistncia hidroltica da superfcie, determinada por espectrometria de absoro atmica de chama Volume de enchimento (ml) At 1 Superior a 1 at 2 a 2 at 5 a 5 at 10 a 10 at 20 a 20 at 50 a 50 at 100 a 100 at 200 a 200 at 500 a 500 Valores mximos da concentrao em xidos expressos em xido de sdio (g/ml) Recipientes de vidro Tipo I e II 5,0 4,50 3,20 2,50 2,00 1,50 1,20 1,00 0,75 0,50

At 2 Superior a 2 e at 5 Superior a 5 e at 30 Superior a 30 e at 100 Superior a 100

As instrues respeitantes determinao do volume de enchimento, limpeza dos recipientes, ao enchimento e aquecimento so fornecidas na Resistncia hidroltica e Ensaio A Resistncia hidroltica da superfcie interna dos recipientes de vidro. SOLUES Soluo tampo espectroqumica. Dissolva 80 g de cloreto de csio R em cerca de 300 ml de gua R1, junte 10 ml de cido clordrico 6 M e transfira a soluo para um balo marcado de 1000 ml. Complete o volume com gua R1 e misture. Solues-me: xido de sdio, c (Na2O) = 1 mg/ml, xido de potssio, c (K2O) = 1 mg/ml, xido de clcio, c (CaO) = 1 mg/ml. As solues-me comerciais podem igualmente ser utilizadas. Solues de calibrao. Prepare as solues de calibrao diluindo as solues-me com gua R1 para obter as concentraes adequadas que permitam estabelecer as solues padro de modo apropriado, por exemplo com as concentraes de 20 g/ml de xido de sdio, xido de potssio e xido de clcio. As solues padro comerciais podem igualmente ser utilizadas. Solues padro. Prepare as solues padro para estabelecer a curva de calibrao (srie de solues de calibrao) diluindo as solues de calibrao de concentrao apropriada com gua R1, de modo a cobrir os intervalos normais de elementos especficos, tendo em conta os aparelhos utilizados para as medies. Os intervalos de concentrao geralmente utilizados para as solues padro so as seguintes: para a determinao por espectrometria de emisso atmica do xido de sdio e do xido de potssio: at 10 g/ml, para a determinao por espectrometria de absoro atmica do xido de sdio e do xido de potssio: at 3 g/ml, para a determinao por espectrometria de absoro atmica do xido de clcio: at 7 g/ml. Utilize as solues padro contendo 5 por cento V/V de soluo tampo espectroqumica. MTODO Determine a ttulo preliminar as concentraes em xido de potssio e em xido de clcio numa das solues de extraco. Se, para um dos tipos de recipientes, as concentraes em xido de potssio e em xido de clcio so 320

Calcule o valor mdio da concentrao de cada um dos diferentes xidos em cada amostra analisada em microgramas de xido por mililitro de soluo de extraco e calcule a soma dos teores em xidos, expressos em microgramas de xido de sdio por mililitro de soluo de extraco, utilizando os factores de converso mssicos seguintes: 1 g de xido de potssio corresponde a 0,658 g de xido de sdio, 1 g de xido de clcio corresponde a 1,105 g de xido de sdio. Limite: Para cada recipiente submetido ao ensaio, o resultado obtido no superior ao valor indicado no quadro 7. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.2.2.1. Recipientes de matria plstica para solues aquosas (perfuso intravenosa)

3.2.2. RECIPIENTES E FECHOS DE MATRIA PLSTICA PARA USO FARMACUTICO


Os recipientes de matria plstica para uso farmacutico so artigos de matria plstica que contm ou so destinados a conter um produto farmacutico e que esto, ou podem estar, em contacto com ele. O fecho faz parte do recipiente. Os materiais que constituem os recipientes para uso farmacutico so compostos de um ou vrios polmeros e eventualmente de certos aditivos. Estes materiais no comportam na sua composio qualquer substncia que possa ser extrada pelo contedo do recipiente em propores que possam alterar a sua eficcia, estabilidade ou aumento de toxicidade. Os polmeros mais utilizados so: o polietileno (com e sem aditivos), o polipropileno, o cloreto de polivinilo, o politereftalato de etileno e os copolmeros de etileno e de acetato de vinilo. A natureza dos aditivos e a sua quantidade so funo do tipo de polmero utilizado, do processo de transformao deste em recipiente e do uso ao qual o recipiente destinado. Estes aditivos podem ser antioxidantes, estabilizantes, plastificantes, lubrificantes, corantes e reforadores mecnicos. Os agentes antiestticos e os agentes de desmoldagem no podem ser utilizados seno para os recipientes destinados a preparaes para uso oral ou uso externo, para os quais so autorizados. Os aditivos aceitveis so indicados na formulao tipo para cada material descrito na Farmacopeia. Podem ser utilizados outros aditivos desde que tenham sido aprovados, em cada caso, pelas Autoridades Nacionais habilitadas a autorizar a apresentao no mercado da preparao em causa. Para escolher um recipiente de matria plstica apropriado necessrio conhecer a frmula completa do material, incluindo todos os produtos adicionados no decurso da fabricao do recipiente, para se poderem avaliar eventuais riscos. O recipiente de matria plstica seleccionado para uma preparao particular ser constitudo de modo que: os componentes da preparao que contm no sejam adsorvidos superfcie da matria plstica e no migrem atravs dela de maneira significativa, a matria plstica no ceda ao produto farmacutico contido no recipiente substncias em quantidade tal que possa afectar a estabilidade da preparao ou possa trazer qualquer risco de toxicidade. A partir do ou dos materiais seleccionados para satisfazer a estes critrios, os recipientes idnticos entre si e constituindo a amostra tipo sero fabricados conforme as modalidades necessrias e depois postos prova no plano prtico, em condies que reproduzam as do emprego a que se destinam, compreendendo a eventual esterilizao. Para verificar a compatibilidade entre recipiente e contedo e para assegurar que no se produzam mudanas prejudiciais na qualidade da preparao sero efectuados diversos ensaios, tais como a verificao da ausncia de qualquer alterao das caractersticas fsicas, avaliao das perdas ou ganhos devidos permeabilidade do recipiente, pesquisa da modificao do pH, avaliao das modificaes que possam ocorrer pela aco da luz, ensaios qumicos e, nos casos apropriados ensaios biolgicos. O mtodo de fabricao tal que assegure a reprodutibilidade da ulterior fabricao a granel e as condies de fabricao sero escolhidas de modo a eliminar toda a possibilidade de FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

contaminao por outras matrias plsticas ou pelos seus subprodutos. O fabricante assegurar que o recipiente corresponda sob todos os aspectos amostra tipo. importante, para que todos os resultados do ensaio efectuado sobre a amostra tipo sejam vlidos, que a composio do material no sofra qualquer modificao, tal como foi definido para a amostra tipo, no haja mudana nas condies de fabricao tal como foi definido para a amostra tipo e, especialmente, preciso evitar qualquer modificao da temperatura qual submetida a matria plstica no decurso da sua transformao, ou no decurso de qualquer operao ulterior tal como a esterilizao, os detritos no sejam reutilizados. A reciclagem das quebras da fabricao cuja natureza e propores sejam bem definidas pode ser autorizada depois de validao. Sob reserva de satisfazer s provas de compatibilidade necessrias para cada caso particular recipiente-contedo, os materiais descritos pela Farmacopeia so reconhecidos como satisfazendo geralmente aos fins especficos, tal como foi definido atrs.

3.2.2.1. RECIPIENTES DE MATRIA PLSTICA DESTINADOS A ACONDICIONAR SOLUES AQUOSAS PARA PERFUSO INTRAVENOSA
DEFINIO Os recipientes de matria plstica destinados ao acondicionamento das solues aquosas para perfuso intravenosa so fabricados a partir de um ou de vrios polmeros adicionados se for caso disso de certos aditivos. Os recipientes descritos nesta seco no so utilizados no acondicionamento de emulses. Os polmeros mais vulgarmente utilizados so o polietileno, o polipropileno e o cloreto de polivinilo. As especificaes deste captulo so interpretadas em funo do captulo Recipientes e fechos de matria plstica. Os recipientes podem apresentar-se na forma de sacos ou frascos. Tm um local apropriado adaptao do dispositivo de perfuso concebido de modo a garantir a segurana da ligao. Tm ainda eventualmente, um dispositivo que permite uma injeco extempornea. So geralmente munidos de um sistema de suspenso que suporte uma tenso necessria ao seu uso. Os recipientes suportam as condies de esterilizao a que forem submetidos. A concepo do recipiente e o mtodo de esterilizao so escolhidos de modo a garantirem a esterilizao de todas as partes do recipiente que possam entrar em contacto com a soluo para a perfuso. Depois do fecho os recipientes so impermeveis aos microrganismos. Os recipientes so concebidos de modo que depois do enchimento no sejam deteriorados por uma congelao acidental que possa acontecer durante o transporte da preparao final. Salvo excepo justificada e autorizada, so e permanecer suficientemente transparentes para permitir em qualquer altura o exame do contedo. Os recipientes vazios no apresentam defeitos que possam originar fugas: os recipientes cheios e fechados no apresentam fugas. 321

3. Materiais/ Recipientes

3.2.3. Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes

Para uma conservao satisfatria de certas preparaes necessrio colocar o recipiente num invlucro protector. Neste caso convm proceder a uma avaliao preliminar das condies de conservao, utilizando o recipiente colocado no seu invlucro. ENSAIO Soluo S. Utilize a soluo S nas 4 horas seguintes sua preparao. Encha o recipiente com gua R at sua capacidade nominal e obture-o, se for possvel, nas condies habituais de fecho ou se no obture-o com auxlio de uma folha de alumnio puro. Aquea o recipiente na autoclave de modo que a temperatura de 121 2C seja atingida em 20 a 30 min e mantenha esta temperatura durante 30 min. Se o aquecimento a 121C levar deteriorao do recipiente, aquea a 100C durante 2 h. Soluo em branco. Prepare uma soluo em branco aquecendo gua num balo de vidro borossilcico tapado com uma folha de alumnio puro temperatura e durante o tempo utilizados na preparao da soluo S. Aspecto da soluo. A soluo S lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. Tome um volume da soluo S correspondente a 4 por cento da capacidade nominal do recipiente. Junte 0,1 ml de soluo de fenolftalena R. A soluo permanecem incolor. Junte 0,4 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A soluo toma a cor rsea. Junte 0,8 ml de cido clordrico 0,01 M e 0,1 ml de soluo de vermelho de metilo R. A soluo cora de vermelho alaranjado a vermelho. Absorvncia (2.2.25). Determine a absorvncia da soluo S entre 230 e 360 nm, utilizando a soluo em branco (ver soluo S) como lquido de compensao. Em nenhum ponto do espectro a absorvncia superior a 0,20. Substncias redutoras. A 20,0 ml da soluo S junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Leve ebulio durante 3 min. Arrefea imediatamente e junte 1 g de iodeto de potssio R. Titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue a titulao de 20,0 ml da soluo em branco. A diferena entre os volumes gastos nas duas titulaes no superior a 1,5 ml. Transparncia. Introduza no recipiente utilizado para a preparao da soluo S um volume igual sua capacidade nominal de suspenso me de opalescncia (2.2.1) diluda a 1/200 para os recipientes de polietileno ou para os de polipropileno e a 1/400 para os outros recipientes. Observada atravs das paredes do recipiente, a turvao da suspenso apenas perceptvel em comparao com um recipiente semelhante cheio de gua R. ROTULAGEM No rtulo que acompanha um lote de recipientes vazios indica-se: o nome e endereo do fabricante, o nmero do lote que permita conhecer os antecedentes do recipiente e a matria plstica de que foi fabricado. 322

3.2.3. RECIPIENTES ESTREIS DE MATRIA PLSTICA PARA SANGUE E SEUS COMPONENTES


Os recipientes (ou sacos) de matria plstica para a colheita, conservao, tratamento e administrao do sangue e seus componentes so fabricados a partir de um ou vrios polmeros, se necessrio com certos aditivos. A composio assim como as condies de fabrico dos recipientes so fixadas pelas entidades competentes conforme a regulamentao nacional e os acordos internacionais respectivos. Quando a composio dos materiais que constituem as diferentes partes destes recipientes correspondem s respectivas monografias o controlo feito pelos mtodos nelas indicados, (ver 3.1. Materiais utilizados na fabricao dos recipientes e recipientes). Podem ser utilizados outros materiais, alm dos descritos na Farmacopeia, com a condio de que a sua composio seja aprovada pelas Autoridades Nacionais competentes e os recipientes fabricados com esses materiais estejam conformes com a presente monografia. Nas condies normais de utilizao, os materiais no cedem monmeros ou outras substncias em quantidades susceptveis de serem nocivas, nem provocar modificaes anormais do sangue. Os recipientes podem conter solues anticoagulantes conforme o uso considerado; so fornecidos em condies estreis. Cada recipiente munido de ligaes apropriadas ao uso previsto. Pode ser constitudo por um ou vrios compartimentos; neste ltimo caso, o recipiente de colheita ligado por uma ou vrias ligaes a um ou vrios sacos secundrios para permitir a separao dos componentes do sangue em sistema fechado. As ligaes so de forma e tamanho apropriado para permitir a adaptao conveniente dos dispositivos de transferncia aos recipientes. Os dispositivos de proteco colocados na agulha de colheita e nas ligaes asseguram a manuteno da esterilidade, serem dotados de um testemunho de inviolabilidade e poderem ser retirados facilmente. A capacidade dos recipientes est em relao com a capacidade nominal prescrita pelas Autoridades Nacionais, assim como o volume apropriado de soluo anticoagulante. A sua forma tal que os recipientes cheios de um lquido podem ser centrifugados. Por capacidade nominal entende-se o volume de sangue a recolher no recipiente. Os recipientes so munidos de um dispositivo adequado de suspenso ou de colocao que no dificulte a colheita, a conservao, a manipulao ou a administrao do sangue. Os recipientes so contidos em invlucros protectores termo-soldados. CARACTERSTICAS O recipiente suficientemente transparente para permitir o exame visual adequado do seu contedo antes e depois da colheita do sangue e suficientemente elstico para oferecer o mnimo de resistncia ao enchimento e ao esvaziamento nas condies normais de utilizao. O recipiente no contm mais de 5 ml de ar. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.2.3. Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes

ENSAIO Soluo S1. Encha o recipiente com 100 ml de uma soluo de cloreto de sdio R a 9 g/l estril e isenta de pirognios. Feche o recipiente e aquea-o na autoclave de maneira que a temperatura do lquido seja mantida a 110C durante 30 min. Se o recipiente a examinar contm uma soluo anticoagulante, rejeite a soluo previamente, lave o recipiente com 250 ml de gua para preparaes injectveis R a 20 1C e rejeite os produtos de lavagem. Soluo S2. Introduza no recipiente um volume de gua para preparaes injectveis R correspondente ao volume de soluo anticoagulante preconizado. Feche o recipiente e aquea-o na autoclave de maneira que a temperatura do lquido seja mantida a 110C durante 30 min; depois do arrefecimento, encha o recipiente com gua para preparaes injectveis R at sua capacidade nominal. Se o recipiente a examinar contm uma soluo anticoagulante, esvazie-o previamente e lave-o como se indicou anteriormente. Resistncia centrifugao. Introduza no recipiente um volume de gua R, acidificada pela adio de 1 ml de cido clordrico diludo R, igual sua capacidade nominal. Envolva o recipiente num papel absorvente impregnado com uma soluo de azul de bromofenol R1 diluda a um quinto, ou qualquer outro indicador apropriado, seco previamente. Centrifugue o conjunto a 5000 g durante 10 min. No se produz nenhuma fuga revelada pelo papel indicador, nem nenhuma distoro permanente. Resistncia traco. Introduza no recipiente um volume de gua R, acidificada para adio de 1 ml de cido clordrico diludo R, igual sua capacidade nominal. Suspenda o recipiente pelo dispositivo de que munido, oposto tubuladura da colheita do sangue, aplique no eixo desta tubuladura uma fora instantnea de 20 N (2,05 Kgf). Mantenha a traco durante 5 s. Repita a operao aplicando a fora a cada uma das ligaes dos tubos de enchimento e esvaziamento. No se produz rotura nem deteriorao. Estanquicidade. Coloque o recipiente submetido previamente ao ensaio de resistncia traco entre duas placas cobertas de papel absorvente impregnado de uma soluo de azul de bromofenol R1 diluda a um quinto, ou qualquer outro indicador apropriado, seco previamente. Exera progressivamente uma fora sobre as placas a fim de comprimir o recipiente de maneira que a sua presso interna (quer dizer, a diferena entre a presso aplicada e a presso atmosfrica) atinja 67 kPa em 1 min. Mantenha esta presso durante 10 min. Nenhuma fuga revelada pelo papel indicador, especialmente ao nvel das tubuladuras e suas soldaduras. Impermeabilidade ao vapor. Encha o recipiente, contendo uma soluo anticoagulante, juntando uma quantidade de soluo de cloreto de sdio R a 9 g/l correspondente quantidade de sangue qual o recipiente destinado. No caso de um recipiente vazio, encha-o com a mesma mistura de soluo anticoagulante e de soluo de cloreto de sdio. Feche o recipiente assim cheio, pese-o e depois conserve-o durante 21 dias a 5 1C numa atmosfera de humidade relativa de 50 5 por cento. Depois deste perodo, a perda de massa no superior a 1 por cento. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Esvaziamento sob presso. Encha o recipiente com uma quantidade de gua R a 5 1C, igual capacidade nominal. Fixe a uma das ligaes um sistema de transfuso sem a respectiva agulha. Comprima o recipiente de maneira a manter durante todo o esvaziamento uma presso interna (isto , a diferena entre a presso aplicada e a presso atmosfrica) de 40 kPa. O recipiente esvazia-se em menos de 2 min. Velocidade de enchimento. Ligue o recipiente pela ligao de enchimento munida de uma agulha de puno a um reservatrio contendo uma soluo conveniente, com a mesma viscosidade do sangue, tal como uma soluo de sacarose R a 335 g/l a 37C. A presso interna (isto , a diferena entre a presso aplicada e a presso atmosfrica) do reservatrio de 9,3 kPa e mantendo o fundo do reservatrio e a parte superior do recipiente ao mesmo nvel, o volume de lquido que entra no recipiente depois de 8 min pelo menos igual capacidade nominal deste. Resistncia s variaes de temperatura. Coloque o recipiente num local apropriado temperatura inicial de 20 a 23C. Arrefea-o rapidamente no congelador a -80C e mantenha-o a esta temperatura durante 24 h. Eleve a temperatura at 50C e mantenha-o a esta temperatura durante 12 h. Deixe arrefecer temperatura ambiente. O recipiente satisfaz aos ensaios prescritos anteriormente: ensaio de resistncia centrifugao, ensaio de resistncia traco, ensaio de estanquicidade, ensaio de impermeabilidade ao vapor, ensaio de esvaziamento sob presso e ensaio de enchimento. Transparncia. Introduza no recipiente vazio um volume igual sua capacidade nominal de suspenso-me de opalescncia (2.2.1) diluda de maneira que a absorvncia (2.2.25), determinada em 640 nm, seja de 0,37 a 0,43 (diluio a 1/16 aproximadamente). Observada atravs das paredes do recipiente, a turvao da suspenso perceptvel em comparao com um recipiente semelhante cheio de gua R. Matrias extraveis. So efectuados ensaios por mtodos destinados, tanto quanto possvel, a simular as condies de contacto entre o recipiente e o contedo que ocorrem normalmente durante o seu uso. As condies de contacto e os ensaios a efectuar sobre os eludos so indicados, em funo da natureza dos materiais constitutivos, nas prescries particulares a cada tipo de recipiente. Efeitos hemolticos em sistemas tamponados. Soluo tampo me. Dissolva 90,0 g de cloreto de sdio R, 34,6 g de fosfato dissdico R e 2,43 g de fosfato monossdico R em gua R e complete 1000 ml com o mesmo solvente. Soluo tampo Ao. A 30,0 ml de soluo tampo me junte 10,0 ml de gua R. Soluo tampo Bo. A 30,0 ml de soluo tampo me junte 20,0 ml de gua R. Soluo tampo Co. A 15,0 ml de soluo tampo me junte 85,0 ml de gua R. Em cada um de 3 tubos de centrfuga introduza 1,4 ml da soluo S2. Ao tubo I junte 0,1 ml de soluo tampo Ao, ao tubo II 0,1 ml de soluo tampo Bo e ao tubo III 0,1 ml de soluo tampo Co. A cada tubo junte 0,02 ml de sangue humano fresco heparinizado, misture bem e aquea em banho de gua a 30 1C durante 40 min. Utilize o sangue 323

3. Materiais/ Recipientes

3.2.4. Recipientes vazios e estreis PVC plastificado para sangue humano

antes da terceira hora aps a colheita ou o sangue conservado na soluo anticoagulante citro-fosfoglicosada (CFS), antes das 24 horas aps a colheita. Prepare 3 solues contendo respectivamente: 3,0 ml de soluo tampo Ao e 12,0 ml de gua R (soluo A1), 4,0 ml de soluo tampo Bo e 11,0 ml de gua R (soluo B1), 4,75 ml de soluo tampo C0 e 10,25 ml de gua R (soluo C1).
3. Materiais/ Recipientes

um nmero do lote que permita conhecer os antecedentes do recipiente e da matria plstica com que foi fabricado. Uma parte do rtulo reservada a: indicao do grupo sanguneo, do nmero de referncia e de todas as outras informaes exigidas pelas prescries nacionais ou internacionais. H um espao livre para aplicao de rtulos complementares. No rtulo do invlucro protector ou do recipiente, visvel atravs do invlucro, indica-se: a data de validade, que o recipiente, uma vez retirado do seu invlucro protector, utilizado antes de 10 dias. A tinta ou qualquer outra substncia utilizada para imprimir os rtulos ou as inscries no difunde na matria plstica do recipiente e se mantm visvel at ao momento da utilizao.

Nos tubos I, II e III junte respectivamente 1,5 ml de soluo A1, 1,5 ml de soluo B1 e 1,5 ml de soluo C1. Prepare simultaneamente 3 outros tubos de maneira anloga substituindo a soluo S2 por gua R. Centrifugue simultaneamente os tubos a examinar e os tubos padro a exactamente 2500 g na mesma centrfuga horizontal durante 5 min. Depois da centrifugao, determine as absorvncias (2.2.25) dos lquidos em 540 nm utilizando a soluo tampo me como lquido de compensao, e calcule em percentagem o ndice hemoltico pela relao:
Aexp A100 100

A100 = absorvncia do contedo do tubo III, Aexp = absorvncia dos tubos I e II, respectivamente, e dos tubos testemunhas correspondentes.

3.2.4. RECIPIENTES VAZIOS E ESTREIS DE CLORETO DE POLIVINILO PLASTIFICADO PARA SANGUE HUMANO E SEUS COMPONENTES
Salvo nos casos autorizados definidos em Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes (3.2.3), a natureza e a composio do material constituinte do recipiente satisfaz s prescries estabelecidas em Materiais de cloreto de polivinilo plastificado para recipientes destinados a conter sangue e seus componentes e solues aquosas para perfuso intravenosa (3.1.1). ENSAIO O recipiente est em conformidade com os ensaios prescritos em Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes (3.2.3), assim como aos seguintes ensaios de pesquisa de matrias extraveis. Soluo padro. Utilize como soluo padro a gua para preparaes injectveis R contida num balo de vidro borossilcico e aquecida em autoclave a 110C durante 30 min. Substancias oxidveis. Imediatamente aps a preparao da soluo S2 (3.2.3,) tome um volume correspondente a 8 por cento da capacidade nominal do recipiente e introduza-o num balo de vidro borossilcico. Faa simultaneamente um ensaio em branco com um volume igual de soluo padro recentemente preparada num outro balo de vidro borossilcico. A cada uma das duas solues junte 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M e 1 ml de cido sulfrico diludo R e deixe em repouso, temperatura ambiente e ao abrigo da luz, durante 15 min. Junte a cada uma das duas solues 0,1 g de iodeto de potssio R. Deixe em repouso ao abrigo da luz durante 5 min e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. A diferena entre as duas titulaes no excede 2,0 ml. Acidez ou alcalinidade. Tome um volume da soluo S2 correspondente a 4 por cento da capacidade nominal do FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

A soluo no tubo I fornece um ndice hemoltico que no ultrapasse 10 por cento e o ndice hemoltico da soluo utilizada no tubo II no se desvia mais de 10 por cento do contedo do tubo testemunha correspondente. Esterilidade (2.6.1). Os recipientes satisfazem ao ensaio de esterilidade. Num recipiente introduza assepticamente 100 ml de uma soluo estril de cloreto de sdio a 9 g/l. Agite o recipiente certificando-se de que as superfcies internas so inteiramente humedecidas. Filtre o contedo por uma membrana filtrante e coloque a membrana no meio de cultura apropriado, como se prescreve no ensaio de esterilidade. Pirognios (2.6.8). A soluo S1 satisfaz ao ensaio de pirognios. Injecte cm cada coelho 10 ml da soluo por cada quilograma de massa corporal. Toxicidade anormal (2.6.9). A soluo S1 satisfaz ao ensaio de toxicidade anormal. Injecte em cada ratinho 0,5 ml da soluo. ACONDICIONAMENTO Os recipientes so acondicionados em invlucros protectores. No momento da abertura do invlucro protector, o recipiente no apresenta nenhum vestgio de desenvolvimento de microrganismos ou de rotura. O invlucro protector bastante solido para resistir a uma manipulao normal. O invlucro protector fechado de maneira que no possa ser aberto sem deixar vestgios visveis da destruio da termo-selagem. ROTULAGEM A rotulagem est conforme com as prescries gerais internacionais e nacionais que regulamentam esta matria. No rtulo indica-se em particular: o nome e endereo do fabricante, 324

3.2.5. Recipientes estreis PVC plastificado com soluo anticoagulante

recipiente. Junte 0,1 ml de soluo de fenolftalena R. A soluo permanece incolor. Junte 0,4 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A soluo cora de rseo. Junte 0,8 ml de cido clordrico 0,01 M e 0,1 ml de soluo de vermelho de metilo R. A soluo cora de vermelho alaranjado a vermelho. Cloretos (2.4.4). 15 ml da soluo S2 satisfazem ao ensaio limite dos cloretos (0,4 ppm). Prepare o padro com uma mistura de 1,2 ml de soluo a 5 ppm de cloreto (Cl) R e 13,8 ml de gua R. Amnio (2.4.1). Tome 5 ml da soluo S2 e complete 14 ml com gua R. A soluo satisfaz ao ensaio limite do amnio (2 ppm). Resduo por evaporao. Num vaso cilndrico de vidro borossilcico de capacidade apropriada, previamente aquecido a 105C, evapore secura 100 ml da soluo S2. Evapore nas mesmas condies 100 ml de soluo padro (ensaio em branco). Seque at massa constante na estufa a 100-105C. O resduo da soluo S2 no excede em mais de 3 mg o resultado do ensaio em branco. Absorvncia (2.2.25). Determine a absorvncia da soluo S2 entre 230 e 360 nm, utilizando como lquido de compensao a soluo padro. Em nenhum comprimento de onda entre 230 e 250 nm a absorvncia superior a 0,30 e em nenhum comprimento de onda entre 251 e 360 nm superior a 0,10. Ftalato de di(2-etil-hexilo) extravel. Utilize como solvente de extraco o lcool R diludo com gua R de modo a obter uma de densidade relativa (2.2.5) entre 0,9389 e 0,9395, verificada com o auxilio de um picnmetro. Soluo me. Dissolva 0,100 g de ftalato de di(2-etil-hexilo) R no solvente de extraco e complete 100,0 ml com o mesmo solvente. Solues padro a) Tome 20,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com o solvente de extraco. b) Tome 10,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com o solvente de extraco. e) Tome 5,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com o solvente de extraco. d) Tome 2,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com o solvente de extraco. e) Tome 1,0 ml da soluo me e complete 100,0 ml com o solvente de extraco. Determine a absorvncia (2.2.25) das solues padro no mximo de absoro em 272 nm, utilizando como lquido de compensao o solvente de extraco e construa a curva da absorvncia em funo das concentrao em ftalato de di(2-etil-hexilo). Extraco. Pela tubuladura, agulha ou adaptador, introduza no recipiente vazio uma quantidade correspondente a metade da capacidade nominal de solvente de extraco previamente aquecido a 37C num balo bem fechado. Expulse todo o ar do recipiente e feche a tubuladura. Mergulhe o recipiente assim cheio, em posio horizontal, num banho de gua mantido a 37 1C durante 60 1 min sem agitar. Retire o recipiente do banho, agite-o suavemente por rotao uma dezena de vezes e depois transfira o contedo para um balo de vidro. Determine imediatamente a absorvncia no mximo de absoro em 272 nm, utilizando como liquido de compensao o solvente de extraco. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Determine, com o auxlio da curva padro, a concentrao em ftalato de di(2-etil-hexilo) R em miligramas por 100 ml de extracto. A concentrao no superior a: 10 mg por 100 ml para os recipientes de volume nominal superior a 300 ml mas inferior a 500 ml, 13 mg por 100 ml para os recipientes de volume nominal superior a 150 ml mas inferior a 300 ml, 14 mg por 100 ml para os recipientes de volume nominal mximo de 150 ml. ACONDICIONAMENTO Ver Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes (3.2.3). ROTULAGEM Ver Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes (3.2.3).
3. Materiais/ Recipientes

3.2.5. RECIPIENTES ESTREIS DE CLORETO DE POLIVINILO PLASTIFICADO PARA SANGUE HUMANO, CONTENDO UMA SOLUO ANTICOAGULANTE
Os recipientes estreis contendo uma soluo anticoagulante conforme a monografia Solues anticoagulantes e de conservao do sangue humano so utilizados para a colheita, conservao e administrao do sangue. Esto em conformidade, antes do enchimento, com a descrio e as caractersticas indicadas em Recipientes vazios e estreis de cloreto de polivinilo plastificado para sangue e seus componentes (3.2.4). Salvo nos casos autorizados definidos em Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes (3.2.3), a natureza e a composio do material de que constitudo o recipiente esto em conformidade com as exigncias prescritas em Materiais de cloreto de polivinilo plastificado para recipientes destinados a conter sangue e seus componentes (3.1.1) ENSAIO O recipiente satisfaz aos ensaios prescritos em Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes (3.2.3), assim como aos seguintes ensaios de controlo do volume da soluo anticoagulante e de pesquisa das matrias extraveis. Volume da soluo anticoagulante. Esvazie um recipiente e recolha a soluo anticoagulante numa proveta graduada. O volume encontrado corresponde quantidade indicada 10 por cento, aproximadamente. Exame espectrofotomtrico (2.2.25). Determine a absorvncia da soluo anticoagulante extrada do recipiente entre 250 e 350 nm, utilizando como lquido de compensao uma soluo anticoagulante da mesma composio que no tenha estado em contacto com matria plstica. A absorvncia, no mximo de absoro em 280 nm, no superior a 0,5. 325

3.2.6. Dispositivos para transfuso de sangue e de derivados do sangue

Ftalato de di(2-etil-hexilo) extravel. Elimine cuidadosamente a soluo anticoagulante pelo tubo flexvel de enchimento. Com o auxlio de um funil adaptado ao tubo, encha completamente o recipiente com gua R, deixe em contacto durante um minuto massajando ligeiramente o recipiente e depois esvazie-o completamente. Repita a lavagem. O recipiente vazio e lavado satisfaz ao ensaio correspondente prescrito em Recipientes vazios e estreis de cloreto de polivinilo plastificado para sangue e seus componentes (3.2.4).
3. Materiais/ Recipientes

alaranjado de metilo R; o incio da viragem do indicador no necessita de mais de 0,5 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Determine a absorvncia da soluo S entre 230 e 250 nm. No superior a 0,30. Determine a absorvncia da soluo S entre 251 e 360 nm. No superior a 0,15. xido de etileno. Proceda por cromatografia em fase gasosa (2.2.28). A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 1,5 m de comprimento e 6,4 mm de dimetro interno, cheia com terra de infusrios silanizada para cromatografia em fase gasosa R, impregnada com polietilenoglicol 1500 R (3 g para 10 g), hlio para cromatografia R, como gs vector, com um dbito de 20 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna a 40C, a da cmara de injeco a 100C e a do detector a 150C. Verifique a ausncia de picos que interfiram com o do xido de etileno, efectuando o ensaio quer com o dispositivo no esterilizado, quer com um sistema cromatogrfico diferente, tal como: uma coluna de ao inoxidvel de 3 m de comprimento e 3,2 mm de dimetro interno, cheia com terra de infusrios silanizada para cromatografia em fase gasosa R, impregnada com triscianoetoxipropano R (2 g para 10 g), hlio para cromatografia R, como gs vector, com um dbito de 20 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna a 60C, a da cmara de injeco a 100C e a do detector a 150C. Soluo padro de xido de etileno. Prepare em hotte ventilada. Num frasco de 50 ml introduza 50,0 ml de dimetilacetamida R, feche, capsule e pese o conjunto com aproximao de 0,1 mg. Encha uma seringa de 50 ml de polietileno ou polipropileno com xido de etileno R gasoso. Deixe o gs em contacto com a seringa durante cerca de 3 min; esvazie e encha de novo com 50 ml de xido de etileno R gasoso. Adapte seringa uma agulha hipodrmica e reduza o volume de gs contido na seringa de 50 para 25 ml. Injecte lentamente estes 25 ml no frasco, agitando ligeiramente e evitando qualquer contacto entre a agulha e o lquido. Pese de novo o frasco; o aumento de massa est compreendido entre 45 e 60 mg e permite deduzir o ttulo exacto da soluo (cerca de 1 g por litro). Ensaio. Pese o dispositivo desembaraado da embalagem, corte-o em fragmentos de 1 cm de lado, no mximo, e introduza-os num frasco de 250 a 500 ml contendo 150 ml de dimetilacetamida R. Feche o frasco com uma rolha apropriada e capsule. Coloque numa estufa a 70 1C durante 16 h. Tome 1 ml do gs ainda quente contido no frasco e injecte-o na coluna. Com auxlio da curva de calibrao, e a partir da altura do pico obtido, calcule a massa de xido de etileno contida no frasco. Curva de calibrao. Numa srie de 7 frascos idnticos ao usado no ensaio e contendo cada um 150 ml de dimetilacetamida R, introduza, respectivamente, 0; 0,05; 0,10; 0,20; 0,50; 1,00 e 2,00 ml de soluo de xido de etileno, ou seja, cerca de 0; 10; 100; 200; 500; 1000 e 2000 g de xido de etileno. Feche, capsule e coloque os frascos numa estufa a 70 1C durante 16 h. Injecte na coluna 1 ml de gs ainda quente FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

ACONDICIONAMENTO E ROTULAGEM Ver Recipientes estreis de matria plstica para sangue e seus componentes (3.2.3).

3.2.6. DISPOSITIVOS PARA TRANSFUSO DE SANGUE E DE DERIVADOS DO SANGUE


Os dispositivos para transfuso de sangue e de derivados do sangue so constitudos por um tubo principal de material plstico no qual se fixam os acessrios que permitem o seu uso de maneira apropriada. Incluem um perfurador, um filtro para sangue, uma cmara conta-gotas, um regulador de dbito, uma ligao de Luer e, geralmente, um conjunto que permite a injeco extempornea. Quando so utilizados com recipientes que exijam um filtro para o ar, este pode ser incorporado no perfurador ou constituir um acessrio separado. A cmara do filtro de sangue, a cmara conta-gotas e o tubo principal so transparentes. Os materiais escolhidos e a concepo so tais que asseguram a inexistncia de efeitos hemolticos. Satisfazem s caractersticas usuais no que se refere a dimenses e funcionalidade. Todas as partes dos dispositivos que podem contactar com o sangue ou derivados do sangue so estreis e apirognicas. Os dispositivos so apresentados em embalagens individuais que preservam a esterilidade. No so submetidos a nova esterilizao nem so reutilizados. So fabricados de acordo com as boas normas de fabricao para os artigos mdicos e com os regulamentos nacionais. ENSAIO Efectue os ensaios com dispositivos esterilizados. Soluo S. Monte um sistema de circulao em circuito fechado com 3 dispositivos e um recipiente de vidro borossilcico de 300 ml. Mantenha a temperatura do lquido no recipiente a 37 1C. Faa circular no sentido utilizado para a transfuso 250 ml de gua para preparaes injectveis R com um dbito de 1 litro por hora durante 2 h (por exemplo, por meio de uma bomba peristltica munida de uma tubuladura de elastmero de silicone apropriado com o mnimo de comprimento). Recolha a totalidade da soluo e deixe arrefecer. Aspecto da soluo. A soluo S lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 25 ml da soluo S junte 0,15 ml de soluo de indicador misto BRP R; a viragem para azul no necessita de mais de 0,5 ml de hidrxido de sdio 0,01 M. A 25 ml da soluo S junte 0,2 ml de soluo de 326

3.2.8. Seringas de matria plstica no reutilizveis, estreis

contido em cada frasco e construa a curva de calibrao a partir da altura dos picos e da massa de xido de etileno contida em cada frasco. Se o rtulo indicar que foi utilizado o xido de etileno para a esterilizao, o teor em xido de etileno do dispositivo, determinado pelo mtodo antes descrito, no superior a 10 ppm. Substncias redutoras. Efectue o ensaio nas 4 h que se seguem preparao da soluo S. A 20,0 ml da soluo S junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Leve ebulio durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio em branco com 20 ml de gua para preparaes injectveis R. A diferena entre os volumes utilizados nas duas titulaes no superior a 2,0 ml. Partculas estranhas. Encha um dispositivo pelo orifcio de entrada com soluo de laurilsulfato de sdio R a 0,1 g/l previamente filtrada por filtro de vidro poroso (16) e aquecida a 37C. Recolha o lquido deixando-o escoar pelo orifcio de sada. Examinado em condies apropriadas de visibilidade, o lquido apresenta-se lmpido e praticamente isento de partculas ou filamentos visveis (no que diz respeito a este ensaio, supe-se que as partculas e os filamentos de dimetro igual ou superior a 50 m so visveis a olho nu). Dbito. Faa passar atravs de um dispositivo completo com o regulador de dbito totalmente aberto 50 ml de uma soluo de 3mPa.s (3 cP) de viscosidade (por exemplo, soluo de polietilenoglicol 4000 R a 33 g/l temperatura de 20C), com uma diferena de nvel entre o fecho do frasco e a ligao porta-agulha do dispositivo de 1 m. O tempo de escoamento dos 50 ml de soluo no superior a 90 s. Resistncia presso. Torne estanques as extremidades de um dispositivo e do eventual acessrio de tomada de ar. Ligue o dispositivo a uma fonte de ar comprimido munida de um regulador de presso. Mergulhe o dispositivo num recipiente com gua a 20-23C. Estabelea gradualmente uma sobrepresso de ar de100 kPa e mantenha-a durante 1 min. No se desprende nenhuma bolha de ar do dispositivo. Transparncia. Utilize como suspenso padro a suspenso me de opalescncia (2.2.1) diluda a 1/8 para os dispositivos de dimetro exterior inferior a 5 mm e diluda a 1/16 para os dispositivos de dimetro exterior igual ou superior a 5 mm. Faa circular a suspenso padro no dispositivo. Compare com um dispositivo do mesmo lote cheio com gua R. A opalescncia e a presena de bolhas so perceptveis. Resduo de evaporao. Evapore secura em banho de gua 50,0 ml da soluo S e seque na estufa a 100-105C at massa constante. Efectue um ensaio em branco corn 50,0 ml de gua para preparaes injectveis R. A diferena entre a massa de cada resduo no superior a 1,5 mg. Esterilidade (2.6.1). Os dispositivos satisfazem ao ensaio de esterilidade. Se se indicar que o dispositivo s estril interiormente, faa passar 50 ml de soluo de peptona tamponada, com cloreto de sdio, de pH 7,0 (2.6.12) atravs do dispositivo e utilize-a para efectuar o ensaio de esterilidade pelo mtodo de filtrao por membrana. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

Se se indicar que o dispositivo estril interior e exteriormente, abra a embalagem, com as precaues de assepsia necessrias, e: pela tcnica de sementeira directa, introduza o dispositivo ou os seus fragmentos num recipiente apropriado contendo meio de cultura em quantidade suficiente para que a imerso seja completa, pela tcnica de filtrao por membrana, introduza o dispositivo ou os seus fragmentos num recipiente apropriado contendo soluo de peptona tamponada, com cloreto de sdio, de pH 7,0 (2.6.12) em quantidade suficiente para permitir uma lavagem total por agitao durante 10 min. Pirognios (2.6.8). Tome 5 dispositivos, ligue-os uns aos outros e faa passar no conjunto, com um dbito que no ultrapassa 10 ml por minuto, 250 ml de soluo estril e apirognica de cloreto de sdio R a 9 g/l. Recolha a soluo assepticamente num recipiente isento de pirognios. A soluo satisfaz ao ensaio de pirognios. Injecte em cada coelho, por quilograma de massa corporal, 10 ml da soluo. ROTULAGEM No rtulo indica-se nomeadamente, nos casos apropriados, que se utilizou o xido de etileno para a esterilizao.

3.2.8. SERINGAS DE MATRIA PLSTICA NO REUTILIZVEIS, ESTREIS


As seringas de matria plstica no reutilizveis estreis so acessrios mdico-cirrgicos destinados a uma utilizao extempornea para administrao das preparaes injectveis. So dispensadas estreis e apirognicas. Nunca sofrem uma nova esterilizao nem so reutilizadas. So compostas de um corpo de seringa e de um mbolo que pode comportar uma junta de elastmero. Podem ser munidas de uma agulha solidria ou no do conjunto. Cada seringa comporta uma proteco individual de esterilidade. O corpo da seringa suficientemente transparente para permitir a leitura sem dificuldade do volume a administrar e a deteco das bolhas de ar e de partculas estranhas. As matrias plsticas e os materiais com base em elastmero que constituem o corpo e mbolo satisfazem s disposies da monografia correspondente s exigncias das Autoridades Nacionais. O polipropileno e o polietileno so os materiais mais correntemente utilizados. As seringas satisfazem s caractersticas dimensionais e funcionais em uso. Para facilitar o funcionamento da seringa pode ser depositado na parede interna do corpo leo de silicone (3.1.8). No persiste na seringa qualquer excedente de leo de silicone susceptvel de contaminar o contedo. As tintas, as colas e os adesivos utilizados para a marcao e eventual embalagem da seringa no migram atravs da parede. ENSAIO Soluo S. Prepare a soluo de modo a evitar a contaminao por partculas estranhas. Tome as seringas em nmero suficiente para obter 50 ml de soluo. Encha cada seringa com o seu volume nominal de gua para preparaes injectveis R e mantenha-as a 37C durante 24 h. Rena o contedo das seringas num recipiente de vidro borossilcico. 327

3. Materiais/ Recipientes

3.2.8. Seringas de matria plstica no reutilizveis, estreis

Aspecto da soluo. A soluo S lmpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Mtodo II) e praticamente isenta de partculas slidas estranhas. Acidez ou alcalinidade. A 20 ml da soluo S junte 0,1 ml de soluo de azul de bromotimol R1. A viragem do indicador no necessita de mais de 0,3 ml de hidrxido de sdio 0,01 M ou de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia (2.2.25). Determine a absorvncia da soluo S entre 220 e 360 nm. A absorvncia no superior a 0,40. xido de etileno. Proceda por cromatografia em fase gasosa (2.2.28). A cromatografia pode ser realizada utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 1,5 m de comprimento e 6,4 mm de dimetro interno, cheia com terra de infusrios silanizada para cromatografia em fase gasosa R, impregnada com polietilenoglicol 1500 R (3 g para 10 g), como gs vector, hlio para cromatografia R, com um dbito de 20 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna a 40C, a do injector a 100C e a do detector a 150C. Verifique a ausncia de picos interferentes como o devido ao xido de etileno, efectuando o ensaio, quer com uma seringa no esterilizada, quer com um sistema cromatogrfico diferente, utilizando: uma coluna de ao inoxidvel de 3 m de comprimento e 3,2 mm de dimetro interno cheia com terra de infusrios silanizada para cromatografia em fase gasosa R, impregnada com tricianoetoxipropano R (2 g para 10 g), como gs vector, hlio para cromatografia R, com um dbito de 20 ml/min, um detector de ionizao de chama. Mantenha a temperatura da coluna a 60C, a do injector a 100C e a do detector a 150C. Soluo de xido de etileno. Prepare em hotte com tiragem forada. Num frasco de 50 ml introduza 50,0 ml de dimetilacetamida R, feche e capsule. Pese o conjunto com aproximao de 0,1 mg. Encha uma seringa de 50,0 ml de poletileno ou de polipropileno com xido de etileno gasoso R. Deixe o gs em contacto com a seringa durante cerca de 3 min; esvazie a seringa e encha-a de novo com 50 ml de xido de etileno R gasoso. Adapte seringa uma agulha hipodrmica e reduza o volume de gs contido de 50 para 25 ml. Injecte lentamente os 25 ml de xido de etileno no frasco, agitando ligeiramente e evitando o contacto do lquido com a agulha. Pese de novo o frasco; o aumento de massa de 45 a 60 mg e permite calcular a concentrao exacta da soluo (cerca de 1 g por litro). Curva de calibrao. Numa srie de 7 frascos idnticos ao utilizado para o ensaio e contendo cada um 150 ml de dimetilacetamida R introduza, respectivamente, 0, 0,05, 0,10, 0,20, 0,50l, 1,00 e 2,00 ml de soluo de xido de etileno, ou seja, cerca de 0, 50, 100, 200, 500, 1000 e 2000 g de xido de etileno. Feche, capsule e coloque os fracos numa estufa a 70 1C durante 16 h. Injecte sobre a coluna 1 ml do gs contido em cada frasco e construa a curva de calibrao a partir das alturas dos picos e da massa de xido de etileno contida em cada frasco. Ensaio. Retire a seringa da embalagem, pese-a e divida-a em pedaos de 1 cm de lado, no mximo, e introduza-a num 328

frasco de 250 a 500 ml contendo 150 ml de dimetilacetamida R. Feche o frasco com uma rolha apropriada e capsule-o. Coloque o frasco numa estufa a 70 1C durante 16 h. Tome 1 ml do gs quente contido no frasco e injecte-o na coluna. Calcule a massa de xido de etileno contida no frasco com o auxlio da curva de calibrao e a partir da altura do pico obtido. Se o rtulo indicar que foi utilizado o xido de etileno para a esterilizao, o teor em xido de etileno na seringa, determinado pelo mtodo atrs descrito, no superior a 10 ppm. leo de silicone. Calcule a rea interior de uma seringa, em centmetros quadrados, usando a frmula:
2 V..h V = volume nominal da seringa em centmetros cbicos, H = altura da graduao em centmetros.

3. Materiais/ Recipientes

Tome um nmero suficiente de seringas para obter uma rea interior total de 100 a 200 cm2. Aspire para cada seringa um volume de cloreto de metileno R correspondente a metade do volume nominal e complete o volume nominal com ar. Lave a superfcie interior correspondente ao volume nominal com o solvente voltando 10 vezes sucessivas a seringa depois de ter obturado a ponteira de fixao da agulha com um dedo coberto com um filme plstico inerte em relao ao cloreto de metileno. Retina o cloreto de metileno de cada seringa numa cpsula tarada e repita a operao. Evapore o cloreto de metileno em banho de gua. Seque a l00-105C durante 1 h. Pese o resduo. A massa do resduo no ultrapassa 0,25 mg por centmetro quadrado da rea interior. Registe o espectro de infravermelho (2.2.24) do resduo. O espectro apresenta bandas de absoro tpicas do leo de silicone em 805, 1020, 1095, 1260 e 2960 cm1. Substncias redutoras. A 20,0 ml da soluo S junte 2 ml de cido sulfrico R e 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M. Leve ebulio durante 3 min e arrefea imediatamente. Junte 1 g de iodeto de potssio R e titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue uma titulao em branco, utilizando 20,0 ml de gua para preparaes injectveis R. A diferena entre os volumes gastos nas titulaes no superior a 3,0 ml. Transparncia. Tome 2 seringas. Encha uma com gua R (padro) e outra com uma diluio a 1/10 da suspenso me de opalescncia (2.2.1). Deixe em repouso a suspenso me de opalescneia a 20 2C durante 24 h antes do emprego. Examine vista desarmada em luz difusa sobre fundo escuro. A opalescncia da suspenso perceptvel em relao ao padro. Esterilidade (2.6.1). As seringas declaradas estreis na sua totalidade satisfazem ao ensaio de esterilidade seguinte: Abra a embalagem em condies asspticas, retire a seringa, separe os componentes e introduza-os num recipiente apropriado, contendo uma quantidade de meio de cultura lquido que permita a imerso completa. Efectue o ensaio utilizando os 2 meios de cultura recomendados (2.6.1). As seringas declaradas estreis unicamente no interior satisfazem ao ensaio de esterilidade seguinte: Utilize para cada seringa 50 ml do meio de cultura. Em condies asspticas, retire o protector da agulha e mergulhe-a no meio de cultura. Lave a seringa 5 vezes, accionando o pisto em toda a sua extenso. FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3.2.9. Fechos de borracha para recipientes

Pirognios (2.6.8). As seringas cujo volume nominal igual ou superior a 15 ml satisfazem ao ensaio de pirognios. Encha, pelo menos, 3 seringas com o seu volume nominal de uma soluo apirognica de cloreto de sdio R a 9 g/l e mantenha a 37C durante 2 h. Rena as solues assepticamente num recipiente isento de pirognios e efectue o ensaio imediatamente. Injecte em cada coelho 10 ml da soluo por quilograma de massa corporal. ROTULAGEM No rtulo da embalagem indica-se: o nmero do lote, uma descrio da seringa, que a seringa no reutilizvel. No rtulo da embalagem exterior indica-se: o mtodo de esterilizao, que a seringa estril na sua totalidade ou somente no interior, o nome do fabricante, que a seringa no utilizada se a embalagem estiver danificada ou se o protector de esterilidade tiver sido retirado.

no cedam preparao substncias em quantidade suficiente que possa afectar a estabilidade ou que represente riscos de toxicidade. Os fechos so compatveis com a preparao para a qual forem utilizados, durante todo o perodo de validade da preparao. O fabricante da preparao obtm do fornecedor a garantia de que a composio do fecho no varia e que idntica do fecho utilizado durante os ensaios de compatibilidade. Os ensaios de compatibilidade so efectuados de novo, parcial ou completamente, em funo da natureza das modificaes introduzidas na frmula que o fornecedor tenha comunicado ao fabricante da preparao. Os fechos so lavados e podem ser esterilizados antes do seu uso. CARACTERSTICAS Os fechos de borracha so elsticos, translcidos ou opacos, sem colorao caracterstica, a qual depende dos aditivos utilizados. So praticamente insolveis no tetra-hidrofurano, solvente que pode todavia produzir uma dilatao considervel reversvel. So homogneos e praticamente isentos de rebarbas e de incluses acidentais (por exemplo, fibras, partculas estranhas, desperdcios de borracha). Esta especificao no prev a identificao do tipo de borracha utilizada no fabrico do fecho. A identificao descrita a seguir destina-se o diferenciar os fechos de elastmero dos fechos fabricados com materiais no elsticos, mas no diferencia os diversos tipos de borracha. Podem ser efectuados outros ensaios de identificao para revelarem diferenas de um lote em relao aos fechos em que foram efectuados os ensaios de compatibilidade. Um ou vrios dos mtodos analticos indicados a seguir podem ser utilizados com esta finalidade: determinao da densidade relativa, determinao das cinzas sulfricas, determinao do teor de enxofre, cromatografia em camada fina efectuada num extracto, espectrofotometria de absoro no ultravioleta de um extracto e espectrofotometria de absoro no infravermelho do produto da pirlise. IDENTIFICAO A. A elasticidade tal que uma tira do material de cerca de 1 a 5 mm2 de seco pode ser esticada mo at, pelo menos, 2 vezes o seu comprimento inicial. Esticada durante 1 min at 2 vezes o seu comprimento a tira retoma pelo menos em 30 s, 1,2 vezes o seu comprimento inicial. B. Num tubo de ensaio resistente ao calor, aquea a fogo directo 1 a 2 g da amostra para secar e continue o aquecimento at que os vapores se condensem prximo da borda superior do tubo. Aplique algumas gotas do produto submetido ao aquecimento num disco de brometo de potssio, registe o espectro de infravermelho (2.2.24) e compare-o com o espectro obtido com a amostra tipo. C. O teor de cinzas totais (2.4.16) situa-se num intervalo de 10 por cento em relao ao resultado obtido com a amostra tipo. ENSAIO As amostras para anlise podem ser lavadas e esterilizadas antes da utilizao. Soluo S. Num recipiente de vidro apropriado coloque um 329

3.2.9. FECHOS DE BORRACHA PARA RECIPIENTES DESTINADOS A PREPARAES AQUOSAS PARENTRICAS, PS E PS LIOFILIZADOS
Os fechos de borracha para recipientes destinados s preparaes aquosas para administrao por via parentrica aos ps e ps liofilizados so constitudos por materiais obtidos por reticulao, em presena de aditivos apropriados, de produtos orgnicos macromoleculares (elastmeros), derivados de substncias sintticas ou naturais por polimerizao, poliadio ou policondensao. A natureza dos produtos de base e dos diversos aditivos (agentes de vulcanizao, aceleradores, estabilizantes, pigmentos...) que entram na composio dos materiais dependem das propriedades a que satisfaz o produto final. As especificaes aplicam-se igualmente aos fechos utilizados para recipientes contendo ps ou produtos liofilizados a dissolver extemporaneamente na gua. Estas normas no se aplicam aos fechos de silicone-elastmero (que so tratados como se indica em 3.1.9 Silicone-elastmero para fechos e tubuladuras), nem aos fechos laminados, nem aos fechos lacados. Os fechos de borracha podem classificar-se em 2 tipos: os fechos do tipo I so os que satisfazem s exigncias mais rigorosas e por isso so usados de preferncia; os fechos do tipo II possuem caractersticas mecnicas apropriadas para usos especiais (perfuraes mltiplas...) e podem no satisfazer a exigncias to rigorosas como os da primeira categoria por causa da sua composio qumica. Os fechos seleccionados para uma preparao particular so tais que: os componentes da preparao em contacto com o fecho no sejam adsorvidos sua superfcie e no migrem atravs dela em grau suficiente para alterar a preparao, FARMACOPEIA PORTUGUESA VIII

3. Materiais/ Recipientes

3.2.9. Fechos de borracha para recipientes

nmero de rolhas no cortadas correspondente a uma superfcie total de cerca de 100 cm2 e cubra-as com gua para preparaes injectveis R. Leve ebulio durante 5 min e depois lave-as 5 vezes com gua fria. Num balo de vidro de tipo I (3.2.1) de boca larga introduza as rolhas lavadas, junte 200 ml de gua para preparaes injectveis R e pese. Tape o colo do balo com uma tampa de vidro borossilcico e aquea na autoclave de modo a atingir a temperatura de 121 2C em 20-30 min e mantenha a esta temperatura durante 30 min. Arrefea temperatura ambiente em cerca de 30 min. Restabelea a massa inicial com gua para preparaes injectveis R. Agite e separe imediatamente a soluo das rolhas por decantao. Agite a soluo S antes de cada ensaio. Soluo em branco. Prepare uma soluo em branco nas mesmas condies com 200 ml de gua para preparaes injectveis R. Aspecto da soluo S. No caso de fechos de tipo I a soluo S no mais opalescente que a suspenso de referncia II (2.2.1) e no caso de fechos de tipo II a soluo S no mais opalescente que a suspenso de referncia III. A soluo S no mais corada que a soluo de referncia Av5 (2.2.2, Mtodo II). Acidez ou alcalinidade. A 20 ml da soluo S junte 0,1 ml de soluo de azul de bromotimol R1. A viragem do indicador para azul ou amarelo no necessita de mais de, respectivamente, 0,3 ml de hidrxido de sdio 0,01 M ou 0,8 ml de cido clordrico 0,01 M. Absorvncia. Efectue o ensaio nas 5 horas que se seguem preparao da soluo S. Filtre a soluo S por uma membrana filtrante de porosidade vizinha de 0,45 m rejeitando os primeiros mililitros. Determine a absorvncia (2.2.25) entre 220 e 360 nm, utilizando como lquido de compensao a soluo em branco (ver Soluo S). Em nenhum ponto do espectro a absorvncia ultrapassa 0,2 para os fechos de tipo I ou 4,0 para os fechos do tipo II. Se necessrio, dilua o filtrado antes da determinao da absorvncia e corrija a leitura em funo da diluio. Substncias redutoras. Efectue o ensaio nas 4 horas que se seguem preparao da soluo S. A 20,0 ml da soluo S junte 1 ml de cido sulfrico diludo R e 20,0 ml de permanganato de potssio 0,002 M Aquea ebulio durante 3 min. Arrefea e junte 1 g de iodeto de potssio R. Titule imediatamente com tiossulfato de sdio 0,01 M em presena de 0,25 ml de soluo de amido R. Efectue um ensaio utilizando 20,0 ml da soluo em branco. A diferena entre os volumes gastos nas titulaes no superior a 3,0 ml para os fechos do tipo I ou 7,0 para os fechos do tipo II. Amnio. (2.4.1): no mximo, 2 ppm. Tome 5 ml da soluo S e complete 14 ml com gua R. A soluo satisfaz ao ensaio limite A. Zinco extravel: no mximo, 5 g de Zn extravel por mililitro de soluo S. Espectrofotometria de absoro atmica (2.2.23, Mtodo I). Soluo problema. Tome 10,0 ml da soluo S e complete 100 ml com cido clordrico 0,1 M. Solues padro. Prepare as solues padro a partir da soluo a 10 ppm de zinco (Zn) R diluda com cido clordrico 0,1 M. Fonte: lmpada de ctodo oco de zinco. 330

Comprimento de onda: 213,9 nm. Chama: ar-acetileno. Metais pesados extraveis (2.4.8): no mximo, 2 ppm. A soluo S satisfaz ao ensaio limite A. Prepare o padro com soluo a 2 ppm de chumbo (Pb) R. Resduo de evaporao. Evapore secura em banho de gua 50,0 ml da soluo S e seque a l00-105C. A massa do resduo no superior a 2,0 mg para os fechos do tipo I ou 4,0 mg para os fechos do tipo II. Sulfuretos volteis. Num balo cnico de 100 ml introduza os fechos, cortados se necessrio, com uma superfcie total de 20 2 cm2 e junte 50 ml de soluo de cido ctrico R a 20 g/l. Coloque papel de acetato de chumbo R na abertura do balo e mantenha-o em posio apropriada com o auxlio de uma cpsula de pesagem invertida. Aquea na autoclave a 121 2C durante 30 min. Se aparecer uma mancha negra no papel, no mais intensa que a obtida com um padro preparado, simultaneamente e nas mesmas condies, com 0,154 mg de sulfureto de sdio R e 50 ml de soluo de cido ctrico R a 20 g/l. Para os ensaios de Perfurao, Fragmentao e Auto-obturao trate os fechos como se descreve para a preparao da soluo S e deixe-os secar. Perfurao. No caso de fechos destinados a serem perfurados, efectue o ensaio seguinte. Encha 10 frascos apropriados com o seu volume nominal de gua R e feche-os com os fechos em anlise. Fixe os fechos com uma cpsula. Perfure cada fecho com uma agulha hipodrmica nova e lubrificada, de bisel longo(1) (ngulo de bisel 12 2) e com um dimetro externo de 0,8 mm. Mantenha a agulha perpendicular superfcie durante a perfurao. A fora necessria, determinada com a aproximao de 0,25 N (25 gf) no superior a 10 N (1Kgf) para cada fecho. Fragmentao. No caso de fechos destinados a serem perfurados por uma agulha hipodrmica, efectue o ensaio seguinte. Se os fechos so destinados a serem utilizados para preparaes aquosas, coloque em cada um de 12 frascos apropriados um volume de gua correspondente ao volume nominal menos 4 ml e feche os frascos com os fechos em anlise. Capsule os frascos e deixe em repouso durante 16 h. Se os fechos so destinados a serem utilizados para preparaes secas, feche 12 frascos apropriados com os fechos em anlise. Com uma seringa apropriada munida de uma agulha hipodrmica lubrificada e de bisel longo(1) (ngulo de bisel 12 2) com um dimetro externo de 0,8 mm injecte num frasco 1 ml de gua R e retire 1 ml de ar. Proceda a esta operao 4 vezes para cada frasco, perfurando de cada vez um lugar diferente do fecho. Utilize uma agulha nova para cada fecho e verifique se a agulha ficou romba durante o ensaio. Filtre o lquido dos frascos por uma membrana de porosidade de cerca de 0,5 m e conte os fragmentos de borracha visveis a olho nu. O nmero total dos fragmentos no superior a 5. Neste ensaio considerou-se que os fragmentos de dimetro superior ou igual a 50 m so visveis a olho nu. No caso de dvida ou litgio os fragmentos so observados ao microscpio para verificar a sua natureza e dimenses.

3. Materiais/ Recipientes

(1) Ver ISO 7864 Agulhas hipodrmicas no reutilizveis.

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Auto-obturao. No caso de fechos destinados a serem usados em recipientes multidose efectue o ensaio seguinte. Encha 10 frascos apropriados com o seu volume nominal de gua R e feche-os com os fechos em anlise. Capsule os frascos. Perfure cada fecho em 10 locais diferentes com uma agulha hipodrmica nova de 0,8 mm de dimetro externo.

3.2.9. Fechos de borracha para recipientes

Mergulhe os frascos na posio vertical numa soluo de azul de metileno R a 1 g/l e reduza a presso exterior para 27 kPa durante 10 min. Restabelea presso atmosfrica e mantenha os frascos em imerso durante 30 min. Lave os frascos exteriormente. Nenhum frasco contm vestgios de soluo corada.

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3. Materiais/ Recipientes