OBJETIVO 8

Reaces de Aminao: adio de um grupo amina. Reaces de transaminao: tranferncia de grupo amina Reaces de desaminao oxidativa: perda de grupo amina

Sntese de aminocidos: alguns dos intermedirios do Ciclo de Krebs, da Via Glicoltica e da Via das Pentoses-Fosfato so usados na sntese de aminocidos. Deficincias nestes processos podem implicar uma alterao dieta de modo a ingerir os aminocidos em falta. Existem aminocidos sintetizados pelo organismo humano, designaods no essenciais, e aminocidos no sintetizados que tm que ser includos na dieta, so essenciais.

Catabolismo de aminocidos:

muitos aminocidos sofrem aco das transaminases,

tranferindo o grupo amina para alfa-cetoglutarato, originando glutamato, ficando apenas o seu esqueleto carbonado: alfa-ceto cidos. Posteriormente, a glutamato desidrogenase retira o grupo amina do glutamato, gerando NADH e NH4+. Outros aminocidos so catabolisados no peroxissoma. Os aminocidos perdem o seu grupo amina, sob a forma de NH3, por aco da L-aminocido oxidase, cedendo electres ao FMN (que passa ao FMNH2). Forma-se o alfa-ceto cido. Posteriormente, o FMNH2 cede electres ao oxignio e gera perxido de hidrognio (que degradado em gua pela catalase). Os alfa-ceto cidos podem ser usados na produo de energia ou para originar intermedirios da via glucognica ou cetognica.

Ciclo da Alanina: O grupo amina, sob a forma inica, tem que ser excretado por ser txico. neste ponto que surge o ciclo da alanina que permite o transporte deste para o fgado para posterior entrada no Ciclo da Ureia (consequente excreo). um ciclo importante por no ser alterada a concentrao de glutamato do meio extracelular. Os transportadores de grupos amina na corrente sangunea so: a glutamina (glutamato aminado segunda vez) e a alanina (resulta da transaminao do glutamato com piruvato piruvato recebe grupo amina). Seguem pelo sangue at ao fgado, e a cedem o grupo amina atravs de diferentes reaces: - A alanina vai transaminar com o alfa-cetoglutarato e dar origem a piruvato (a ser usado na gluconeognese) e glutamato;

- A glutamina pode seguir posteriormente para o rim, onde desaminado e gera glutamato, ou ceder o seu grupo amina no fgado gerando glutamato que posteriormente desaminado e gera alfa-cetoglutarato. Os grupos amina libertados no fgado geram ureia que segue para os rins para posterior excreo.

OBJETIVO 9 Ciclo da Ureia

O nosso organismo produz NH4+ e a acumulao desta molcula pode conduzir a problemas graves devido sua toxicidade. Para a regulao de amnia no nosso organismo, necessria a ocorrencia de uma reao entre o alfa cetoglutarato e o NH4+, que permite a formao de glutamato. NH4+ + alfa cetoglutarato glutamato + NH4+ Glutamina

Se existir muito NH4+, a reao ocorrer no sentido direto, levando diminuio de alfa cetoglutarato. Assim, o ciclo de Krebs ir ocorrer menos intensamente, no havendo produo de ATP. Os grupos amina podem ser utilizados na sntese de novos aminocidos ou produtos azotados, ou podem ainda ser encaminhados para produto final de excreo. O Homem excreta os grupos txicos amina (NH4+) sob a forma de ureia. Um dos grupos amina deriva do NH4+ livre na mitocndria e outro do aspartato, como explicaremos posteriormente.

A amnia recebida pelo fgado por tres formas: 1.Ciclo da alanina 2.Ciclo da glutamina 3.Via porta do intestino, onde produzido por oxidao dos aminocidos, efetuada por bactrias.

A converso da amnia em ureia ocorre nos hepatcitos, atravs do ciclo da ureia. Quando se forma a ureia, esta passa para a corrente sangunea, e depois para os rins, sendo excretada na urina.

Ciclo da Ureia O ciclo da ureia inicia-se na mitocndria e ocorre essencialmente em 4 passos.

Na mitocndria, o NH4+ vai reagir com o Co2, sob a forma de HCO3-, formando carbonoil fosfato, com consumo de 2 ATP.

2ATP + HCO3- + NH4+

Carbanoil fosfato
Carbanoil fosfato sintetase I

Esta molcula formada vai agora entrar no Ciclo da Ureia. (IR EXPLICANDO AO LONGO DA IMAGEM) O carbonoil fosfato reage com a ornitina formando Citrolina. Nesta reao h libertao de um Pi(1). Esta molcula vai passar para o citosol e a transformar-se- em arginina succinato. Como tnhamos referido, o segundo grupo amina vai ser introduzido pelo aspartato. Assim, neste passo, a citrolina vai transformar-se em arginina succinato, havendo reao com o aspartato e consumo de 1 ATP(2). H

libertao de Ppi e AMP. A arginia succinato vai, atravs da enzima arginina succinato liase, formar Fumarato e Arginina(3). de salientar que este o nico passo da via reversvel. Como falaremos mais frente, o fumarato um importante ponto de conexo com o Ciclo de Krebs. A arginina vai ser hidratada, formando ureia e regenerando a Ornitina(4). Esta ir ser transportada para a mitocndria, iniciando-se um novo ciclo. Assim, conclui-se que este processo ocorre em simultneo na mitocndria e no citosol. O facto das enzimas de uma via metablica estarem prximas umas das outras, em clusters, permite que o produto de uma reao catalisada v diretamente para outra enzima e, assim, a Citrulina, por exemplo, quando sai da mitocndria, diretamente captada pelo centro ativo da arginina succinato sintetase.

O Ciclo do cido ctrico e da ureia esto relacionados

A reao mediada pela Arginina Succinato Liase permite a formao de Fumarato, que tambm um intermedirio no Ciclo de Krebs. Assim, estes ciclos esto conectados num processo que se pode chamar Biciclo de Krebs. Contudo, cada Ciclo pode operar independentemente, a comunicao entre eles depende do transporte de intermedirios chave entre a mitocondria e o citosol. Esta ligao entre os ciclos pode ocorrer de vrias formas: 1- O Fumarato produzido no citosol pode entrar na mitocndria sendo utilizado diretamente no Ciclo de Krebs. 2- Por outro lado, o Fumarato pode ser convertido em Malato no citosol, entrando este na mitocndria, para o Ciclo de Krebs. 3- O Fumarato pode ainda ser convertido em Malato e este posteriormente ocidado em Oxaloacetato. O oxolacetato vai entrar na mitocndria e reagir com o Glutamato, formando Aspartato, intermedirio do Ciclo da Ureia. De todas estas formas, o oxaloacetato ir reagir com o glutamato, formando aspartato, que ir entrar no ciclo da ureia. Este mecanismo chama-se Aspartate-argininosuccinate shunt of citric acid cycle.

Regulao do Ciclo da ureia A entrada de azoto no Ciclo da Ureia varia com a dieta dos organismos. 1- Quando a dieta rica em protenas estas vo ser degradadas em aminocidos. O catabolismo dos mesmo vai produzir um excesso de grupos amina, havendo assim necessidade de excret-la sob a forma de Ureia. Desta modo, o Ciclo da Ureia estar a funcionar ativamente. 2- Tambm em casos de jejukm prolongado, o Ciclo funcionar intensamente. Isto porque a fonte ltima de enrgia para o organismo resulta do Catabolismo de protenas acumuladas em reservas nos msculos. Assim, h tambm um acumular de grupos amina, sendo necessria a produo de ureia para a eliminar.