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MX::Farmacologa del Alcohol y sus Interacciones

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25 de enero de 2013

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1/30 Estudio preliminar de la expresin del mensaje gentico del transportador de serotonina en clulas mononucleares de sangre perifrica en pacientes con dependencia al alcohol con y sin depresin mayor comrbida Algunos factores relacionados al consumo de bebidas alcohlicas en los adolescentes Factores de riesgo personales, psicosociales y consumo de alcohol en mujeres adultas Prevalencia de trastornos relacionados con el consumo del alcohol en poblacin penitenciaria condenada por delitos contra la seguridad vial El modelado familiar y el papel educativo de los padres en la etiologa del consumo de alcohol en los adolescentes Inicio temprano del consumo de alcohol: cmo medirlo? Efectos del alcohol en la fisiologa humana Estudio descriptivo de los estudiantes de nivel medio expuestos al riesgo de consumo de sustancias psicoactivas. una muestra representativa Masculinidad hegemnica, violencia y consumo de alcohol en el medio universitario La terapia grupal combinada como alternativa en el tratamiento del alcohlico

Farmacologa del Alcohol y sus Interacciones

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Jos Antonio Cuellas Arroyo ESPAA

Alcohol Etlico
El consumo permitido y socialmente aceptado del alcohol etlico o etanol, sustancia de abuso utilizada en la mayor parte de las culturas y pocas y txico ms universalmente consumido, origina una problemtica que, en el caso de abuso en su consumo trasciende a lo social, sanitario, laboral y familiar. El alcohol se halla presente en las consideraciones mdico-legales de numerosos procedimientos judiciales culposos, por conductas imprudentes, o facilitador de la comisin dolosa de ilcitos. El alcohol se obtiene por fermentacin de azcares, por destilacin de la madera... y es usado como bebida, medicamento, perfume, limpiador. Se acompaa de otros componentes (aldehdos, cetonas, cidos, steres, taninos, colorantes, otros alcoholes y sustancias con efectos farmacolgicos) que le confieren sus cualidades.

Caractersticas Qumicas del Etanol

Es un alcohol aliftico, lquido, incoloro, hidrosoluble, C2H5OH CH3-CH2-OH, de 48 Dalton de Peso Molecular, Densidad: 0,791 g/ml

Toxicocintica - Absorcin El alcohol se absorbe por difusin pasiva a favor de gradiente, por va oral, pulmonar, cutnea... Es escasa en boca y esfago, en estmago: 20-25 %, y en Intestino Delgado: 75-80 %. El pico (nivel mximo) se alcanza a la hora, aproximadamente. Si hay alimentos se precisan 2-6 horas para que sea completa. Absorcin de etanol es ms rpida en soluciones al 20-30%. Hay una produccin endgena de 1-2 g/da (Concentracin 0,1 g/L). Modifican la absorcin la presencia de alimentos, las comidas copiosas o con alto contenido en protenas, la disminucin/incremento en la capacidad de absorcin gstrica o el retraso/la aceleracin en el vaciamiento gstrico.

Toxicocintica - Distribucin La concentracin en el aliento es ms baja que en la sangre arterial, aunque sigue su tendencia. La ratio Sangre / Aire expirado es aproximadamente de 2300/1. Cruza rpidamente la barrera placentaria. La distribucin es homognea en todos los tejidos. Su volumen de distribucin es de 0,53 L/Kg. Hay diferencias de concentracin entre sangre arterial (aire expirado) y la venosa y fenmenos de redistribucin postmortem. La ratio Sangre venosa/Humor vtreo es de 0,93.

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La cantidad de alcohol ingerida o alcoholemia que dara la ingesta de una cantidad conocida podra estimarse a partir de la frmula A=p.r.c A = Cantidad de alcohol en el organismo (g de alcohol ingeridos) p = Peso corporal en Kg. r (Volumen de distribucin)= 0.68 ( 0.085) hombres y 0.55 ( 0.055) mujeres c = Concentracin del alcohol en sangre (alcoholemia) La estimacin de una alcoholemia anterior en base a una conocida puede hacerse en base a esta frmula 46953660

C0 = C1 + . t = Coeficiente de etiloxidacin 0.0025 0.00056 en hombres 0.0026 0.00037 en mujeres C1 es la concentracin de alcohol transcurrido un tiempo t (en minutos) Esta determinacin no es adecuada en concentraciones extremas

Toxicocintica - Metabolismo El 90-98 % del alcohol se oxida en el hgado. La velocidad es independiente del tiempo y de la concentracin. Depende del peso corporal (peso del hgado). Eliminacin por metabolizacin: 0.1 - 0.3 g/L de sangre/hora. Valor medio 0,15 g/L sangre/hora. mayor con el ejercicio, metabolismo acelerado y en la induccin enzimtica (bebedor habitual). menor a altas temperaturas, patologa heptica, renal, desnutricin. La rapidez en la metabolizacin del etanol depender fundamentalmente de la integridad de los sistemas enzimticos (ms activos en bebedores habituales sanos) y de la predisposicin gentica (acetiladores rpidos/lentos).

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El incremento de los niveles de acetaldehdo y la deplecin de glutation y de Sadenosilmetionina interviene en la formacin de radicales libres y la consiguiente citotoxicidad. Se atribuye a la degradacin de la Vitamina B6 por el acetaldehdo y a sus consecuencias sobre el sistema GABArgico la aparicin de temblores y convulsiones. Trastornos circulatorios (vasodilatacin, rubefaccin, cefaleas...) aparecen en la asociacin de consumo de alcohol y de frmacos con efecto Antabs.

Toxicocintica - Excrecin El 5-10% se elimina por aliento, orina, sudor o leche materna (sin metabolizar). Pico en orina: 30 - 220 min. Los niveles de alcoholuria pueden ser menores, similares o superiores a los de alcoholemia, segn la fase. Aclaramiento renal: 86.4 a 154.2 mg/kg/h. Aclaramiento total: 0,186 g/L por hora

Intoxicacin 2 g/L: Prdida de conciencia (infusin rpida) 2-3 g/L: Ataxia 3-4 g/L: Estupor, coma, anestesia Gran variabilidad individual en la dosis para provocar alteracin en los niveles de conciencia. 5-8 g/L: Muerte (Depresin respiratoria)

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Interacciones Aunque el alcohol es considerada una bebida, no un frmaco, frmacolgicamente hablando tiene mucha relacin con medicamentos que actan deprimiendo el sistema nervioso central. Efecto potenciador de la accin sedante de ciertos frmacos: Probablemente la interaccin ms comn. Analgsicos, anticonvulsivantes, hipntico-sedantes, antidepresivos, antipsicticos, neurolpticos, opiceos, inhibidores del apetito, con alcohol, incrementan los riesgos. Barbitricos: el alcohol puede inhibir los enzimas hepticos encargados del metabolismo de los barbitricos. Benzodiacepinas: efectos aditivos. Difcil comparar resultados. Incrementa la absorcin y niveles del algunas BDZ. El Alprazolam asociado con alcohol puede incrementar el riesgo de conductas agresivas. Clometiazol: Con alcohol es potencialmente letal por potenciar efectos sedantes y aumentar su biodisponibilidad. Codena, Dextropropoxifeno, Glutetimida, Maprotilina, Meprobamato

Efecto Antabs: Hidrato de Cloral (efecto sumatorio depresor, adems), Ciertas setas, Furazolidona, Griseofulvina, Ketoconazol, Nitroimidazoles, Procarbazina, Cefalosporinas (cefamandol y otras) Antagonistas de la accin depresora: Las Anfetaminas pueden reducir en algn grado el efecto del alcohol sobre la destreza al conducir. La Cafena NO contrarresta el efecto del alcohol. Inhibicin por sobrecarga de azcares: La sobrecarga de fructosa acelera la oxidacin del alcohol posiblemente al reoxidar la NADH a NAD+. Antagonistas de receptores de Histamina H2: Cimetidina, Ranitidina y Famotidina no est claro que eleven y prolonguen la alcoholemia por inhibicin de la ADH. Otros Anticolinrgicos: Atropina (trastornos de atencin) Escopolamina (no interacciona) Antihistamnicos: (Somnolencia) Prometazina, clorfeniramina, difenhidramina (marcada) Clemizol, ciproheptadina, triprolidina (poco marcada) Astemizol, ebastina, loratadine (mnima o ausente) Bloqueantes de canales de Ca: Verapamil, puede elevar y prolongar la alcoholemia Etanol parece inhibir el metabolismo del nifedipino. Cannabis: Se suman los efectos. Pico ms bajo y efecto ms duradero.

Jos Antonio Cuellas Arroyo Instituto Nacional de Toxicologa y CC Forenses

FUENTE: Unidad de Toxicologa y Seguridad Qumica/Universidad Miguel Hernndez. http://tox.umh.es/aetox/Grupos/Forense/farma.pdf

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