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ARTIGO ORIGINAL

DOI: 10.5007/1980-0037.2011v13n4p320

Exerccio fsico, processo inflamatrio e adaptao: uma viso geral


Physical exercise, inflammatory process and adaptive condition: an overview

Fernando Oliveira Catanho da Silva Denise Vaz Macedo

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Resumo O exerccio fsico induz inflamao, evento que ocorre para promover o reparo e remodelamento tecidual aps o trauma. A ativao do processo inflamatrio local e sistmico, valendo-se para isso de diversas clulas e componentes secretados. O objetivo restabelecer a homeostasia orgnica aps uma nica sesso ou aps diversas sesses de exerccios. A resposta de fase aguda consiste de aes integradas entre leuccitos, citocinas, protenas de fase aguda, hormnios e outras molculas sinalizadoras que controlam a resposta tanto a uma sesso de exerccios como tambm direcionam as adaptaes decorrentes do treinamento. Nessa reviso, apresentaremos um panorama geral sobre inflamao e exerccio fsico, e os dados na literatura sobre marcadores de inflamao em resposta a diferentes protocolos experimentais. Os resultados obtidos apontam respostas distintas sobre o processo inflamatrio em relao aos efeitos agudos ou crnicos dos exerccios. De forma geral, uma nica sesso de exerccio fsico intenso induz um estado pr-inflamatrio, representado por leucocitose transitria, em decorrncia de neutrofilia, monocitose e linfocitose, seguida de supresso parcial da imunidade celular. Tambm tm sido observados aumentos nas concentraes sricas da enzima creatina quinase, protena C-reativa e molculas de adeso celular, alm do aumento na secreo de cortisol e citocinas. J o treinamento fsico sistematizado pode levar a um estado anti-inflamatrio local e sistmico. Esse ambiente anti-inflamatrio viabilizaria a adaptao e, ao mesmo tempo, protegeria o organismo contra o desenvolvimento de patologias inflamatrias crnicas e dos efeitos nocivos do overtraining, quando parece prevalecer um estado pr-inflamatrio e pr-oxidante crnico e sistmico. Palavras-chave: Exerccio fsico; Processo inflamatrio; Adaptao; Sobretreinamento; Citocinas. Abstract Physical exercise induces inflammation, a physiological response that is part of immune system activity and promotes tissue remodeling after exercise overload. The activation of the inflammatory process is local and systemic and is mediated by different cells and secreted compounds. The objective is to reestablish organ homeostasis after a single bout of exercise or after several exercise sessions. The acute-phase response involves the combined actions of activated leukocytes, cytokines, acute-phase proteins, hormones, and other signaling molecules that control the response to an exercise session and guide the adaptations resulting from training. This review provides an overview of the inflammatory process related to exercise and literature data regarding markers of inflammation in response to different experimental protocols. The results obtained indicate distinct inflammatory responses to acute and chronic exercise. In general, acute exercise induces a proinflammatory response characterized by transient leukocytosis (neutrophilia, monocytosis, and lymphocytosis), followed by a partial cellular immunosuppressive state. An increase in serum concentrations of creatine kinase, C-reactive protein and cell adhesion molecules is also observed, in addition to an increased secretion of cortisol and cytokines. In contrast, chronic exercise results in a local and systemic anti-inflammatory response that promotes tissue adaptation and protects the organism against the development of chronic inflammatory diseases and against the effects of non-functional overtraining, a condition in which a systemic and chronic proinflammatory and pro-oxidant state seems to prevail. Key words: Adaptive condition; Cytokines; Inflammatory process; Overtraining; Physical exercise.
Rev Bras Cineantropom Desempenho Hum 2011, 13(4):320328

1 Universidade Estadual de Campinas; Instituto de Biologia; Departamento de Bioqumica. Laboratrio de Bioqumica do Exerccio. Campinas, So Paulo, Brasil.
Recebido em 22/06/10 Revisado em 03/09/10 Aprovado em 17/02/11
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INTRODUO
O processo inflamatrio ou inflamao caracteriza-se como uma resposta de defesa do organismo frente a um agente agressor, cujo objetivo promover a cura/reparo. A magnitude desse processo regulada por fatores pr e anti-inflamatrios. A inflamao considerada um processo altamente benfico e necessrio quando relacionada ao treinamento fsico regular e sistematizado, uma vez que em conjunto com a ao de hormnios e outras molculas sinalizadoras responsvel pela regenerao e reparo das estruturas danificadas1. Nesse contexto, objetivamos caracterizar e contextualizar a inflamao no mbito do exerccio fsico atravs de um amplo levantamento de artigos, originais incluindo estudos transversais e longitudinais e revises, publicados em revistas internacionais, de elevado fator de impacto (acima de 1,5). Para isso, utilizamos a base de dados eletrnica PUBMED/MEDLINE, dando preferncia para os artigos publicados a partir do ano 2000, utilizando como principais descritores os termos inflammatory response, immune function, exercise training, overtraining syndrome, cytokines, acute phase response, injury, repair e skeletal muscle. Selecionamos e analisamos um n total de 116 artigos, na ntegra, sendo parte destes componentes deste manuscrito, priorizando para tal escolha os marcadores inflamatrios utilizados.

Especialmente em relao ao tecido muscular estriado esqueltico, os microtraumas so dependentes da intensidade do esforo e incluem ruptura da matriz extracelular, lmina basal e do sarcolema. Podem resultar na liberao para a corrente sangunea de protenas intracelulares como a mioglobina, lactato desidrogenase, aspartato aminotransferase e creatina quinase (CK)4. Podem, ainda, causar danos ao material contrtil e s protenas do citoesqueleto, juntamente com uma desorganizao na estrutura miofibrilar, rompimento, alargamento ou prolongamento da linha Z com subsequente comprometimento da ancoragem dos filamentos finos e ligao das fibras adjacentes4. Quando respeitado o tempo de descanso necessrio para a recuperao dos efeitos agudos do esforo fsico, ocorre adaptao positiva do tecido muscular estriado esqueltico e estruturas adjacentes, no sentido de um remodelamento morfolgico e metablico das miofibrilas5. Ou seja, o processo adaptativo envolve a ativao de vias de sinalizao intracelulares e subsequente ativao gnica que pode resultar em alteraes na massa muscular, nas propriedades contrteis e nas respostas metablicas6. Essa sinalizao protica dependente da especificidade dos exerccios empregados, e se reflete no aumento de rendimento em capacidades biomotoras diversas2.

SOBRECARGA E ADAPTAO
O princpio da sobrecarga um dos princpios do treinamento necessrios para a melhora do desempenho fsico. Pressupe que devem ser aplicadas sobrecargas progressivas de esforo durante as sesses de treino, a fim de provocar um distrbio da homeostasia celular e a consequente resposta a esse estresse. As sobrecargas podem ser manipuladas atravs das seguintes variveis: carga, durao, pausa entre estmulos, ao muscular, velocidade de execuo do movimento, frequncia dos exerccios/ semana, nmero de exerccios/sesso, amplitude dos movimentos e combinao dos exerccios na sesso2. A aplicao de sobrecarga provoca microtraumas de graus variados no tecido muscular estriado esqueltico, tecido conjuntivo e tecido sseo. Esses microtraumas so considerados como danos temporrios e reparveis, porque resultam em uma resposta inflamatria aguda, orquestrada, dentre outros, por neutrfilos e macrfagos3, cuja funo a limpeza, reparo e desenvolvimento dos tecidos previamente danificados3.

MICROTRAUMAS E RESPOSTA INFLAMATRIA


O mecanismo de reparo do dano altamente sincronizado, e pode ser dividido basicamente em trs fases: uma fase degenerativa seguida de uma fase regenerativa, e uma terceira fase de remodelamento do tecido danificado5. Constitui um quadro complexo, no qual as clulas inflamatrias promovem tanto dano quanto regenerao. Isso feito atravs da ao combinada de espcies reativas de O2 (EROs), antioxidantes enzimticos e de baixo peso molecular, fatores de crescimento, hormnios e citocinas, que mantm um equilbrio entre atividades pr e antioxidantes e pr e anti-inflamatrias7,8. A primeira fase do reparo disparada pela leso do sarcolema. Essa leso favorece a liberao dos eicosanides, em especial as prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos e tromboxanas5. Estes eicosanides derivam do cido araquidnico, constituinte dos fosfolipdios das membranas celulares, especialmente aquelas do sistema imunolgico, funcionando na regulao da vasodilatao, da

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Processo inflamatrio e adaptao ao exerccio

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atividade quimiottica e do aumento na permeabilidade do endotlio vascular, inerentes inflamao tecidual5,7,8. Conjugados, estes fatores viabilizam o influxo de clulas inflamatrias para o local lesionado, fenmeno denominado de diapedese. Os neutrfilos so a primeira subpopulao de leuccitos a migrar para o tecido8. Apresentam um pico aps 60 minutos do exerccio, que pode perdurar por at 5 dias. Simultaneamente, h tambm um aumento na exportao dos neutrfilos da medula ssea para a corrente sangunea, mediado pela ao do cortisol e da interleucina-68. A principal funo dos neutrfilos a remoo, por fagocitose, dos elementos indesejveis relacionados leso tecidual. Essa ao considerada ponto de partida para as respostas subsequentes de reparo e crescimento tecidual8. Para isso, os neutrfilos ativados liberam proteases lisossomais que degradam as protenas locais. Formam tambm EROs como resultado da ao da enzima NADPH oxidase, atravs de um processo conhecido como burst respiratrio e tambm pela ativao da enzima mieloperoxidase8. A resposta mediada pelos neutrfilos deve ser aguda e muito bem regulada, a fim de preservar a integridade das clulas e tecidos ao redor de onde o evento inflamatrio est ocorrendo, e evitar a exacerbao do dano atravs de um aumento na produo de EROs6,8. Os moncitos formam a segunda sub-populao de leuccitos a aparecer no local danificado. Quando essas clulas saem da circulao e migram para os tecidos passam a ser chamados de macrfagos8. Recentemente, surgiram evidncias de que a funo dos macrfagos que invadem precocemente o local lesionado (entre 24-48h) diferente daqueles que aparecem mais tardiamente (entre 48-96h). Os ltimos teriam um papel mais ativo no reparo muscular enquanto que os primeiros teriam como principal funo a remoo do tecido danificado9. De fato, estudos in vitro e in vivo confirmaram que os macrfagos exercem uma funo importante no reparo e crescimento do tecido lesado, provavelmente, pela secreo de molculas pr-regenerativas7,9. Dentre essas, destacam-se alguns hormnios, como o fator de crescimento semelhante insulina e algumas citocinas reguladoras do crescimento celular, como o fator de crescimento dos fibroblastos, e o TGF-b10. Essas citocinas atuam no recrutamento e ativao dos fibroblastos que secretam molculas de colgeno, contribuindo para a regenerao tecidual. Alm disso, sinalizam a ativao, proliferao e diferenciao de clulas-satlite musculares, importantes para a reestruturao tecidual11. Os macrfagos

secretam, ainda, diversas outras molculas, como quimiocinas e prostaglandinas, alm de EROs8. Os linfcitos so, tambm, importantes no processo de regenerao tecidual ps-exerccio, quando respondem de uma forma bifsica. Exibem aumento durante e imediatamente aps o esforo, especialmente, das clulas Natural Killer (NK), seguido de queda, que pode perdurar por vrias horas (principalmente dos linfcitos T e das clulas NK), induzindo perda de sua capacidade funcional. Tais alteraes podem levar a um quadro de imunossupresso transitria7. Essa imunossupresso parece estar relacionada a maior susceptibilidade a infeces do trato respiratrio superior de atletas, um efeito agudo do exerccio exaustivo e prolongado11. A imunossupresso aguda tambm pode estar associada diminuio na atividade de neutrfilos e moncitos, menor secreo de citocinas, burst respiratrio atenuado, menor capacidade quimiottica dos neutrfilos e menor expresso dos receptores Toll-like (TL) pelos moncitos, responsveis pelo reconhecimento de tecidos danificados no organismo7,12,13. O cortisol parece coadjuvar nesse ambiente imunossupressor, conhecido na literatura como janela imunolgica5. O fenmeno da janela aberta parece relacionado maior possibilidade de instalao de quadros infecciosos no ps-exerccio7,12.

RESPOSTA DE FASE AGUDA


Um ponto importante a ser considerado em relao ao processo inflamatrio que a resposta local, descrita acima, normalmente acompanhada por uma resposta sistmica, chamada de resposta de fase aguda14. O objetivo da resposta de fase aguda ajustar a homeostasia para o reparo tissular. Ou seja, dentro de poucas horas, aps a ativao da inflamao localizada, o organismo pode apresentar uma variedade de alteraes sistmicas fisiolgicas e comportamentais (conhecida tambm como Sickness Behavior), dependentes, principalmente, da intensidade e durao do estmulo estressor14. Algumas delas esto apresentadas no Quadro 1. Uma das respostas mais importantes e estudadas da fase aguda envolve o aumento na sntese heptica, com consequente aumento na corrente sangunea, das chamadas protenas de fase aguda5. Dentre elas, destacam-se a protena C-reativa (PCR), a-1-glicoprotena cida, amilide srico-A, a-2-microglobulina, haptoglobina, fibrinognio, transferrina e ceruloplasmina, dentre outras15,16. Cada uma dessas protenas exerce funes especficas no contexto inflamatrio. Em contrapartida,

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existem algumas protenas que tm sua concentrao diminuda na fase aguda, a fim de disponibilizar substratos para as protenas de fase aguda positivas. So chamadas de protenas de fase aguda negativas. Dentre elas destaca-se a albumina15.
Quadro 1. Principais alteraes orgnicas que podem ocorrer durante a resposta de fase aguda. Adaptado de Ceciliane et al.15; PFA=Protenas de Fase Aguda; ACTH=Hormnio Adrenocorticotrfico; GH=Hormnio do Crescimento. ALTERAES RESPOSTAS BIOLGICAS Aumento do catabolismo protico Aumento da lipognese heptica Aumento da liplise no tecido adiposo Aumento da gliconeognese BIOQUMICAS Queda na [Zinco] e [Ferro] no plasma Aumento da [citocinas] no plasma Aumento da sntese heptica das PFA Aumento da sntese de fatores quimiotticos Febre Aumento da secreo de ACTH, cortisol, glucagon, catecolaminas, GH Alterao na hematopoiese Desenvolvimento de quadro anmico Leucocitose COMPORTAMENTAIS Sonolncia Perda de apetite

FISIOLGICAS

Quadro 2. Classificao das protenas de fase aguda baseada na magnitude de aumento dentro da resposta de fase aguda. Adaptado de Heinrich et al.17; Ceciliane et al.15. CLASSIFICAO PFA que aumentam 50% sua concentrao PFA que aumentam sua concentrao de 2 a 3x EXEMPLOS Ceruloplasmina Fibrinognio a1-Glicoprotena cida Haptoglobina PFA que aumentam sua concentrao centenas de vezes Protena C-reativa Amilide srica A

Quadro 3. Classificao das protenas de fase aguda baseada nas protenas que induzem sua sntese. Adaptado de Heinrich et al.17; Baumann & Gauldie18; Moshage16. CLASSIFICAO EXEMPLOS Amilide srica A TIPO I (IL1b, TNF) Protena C-reativa Haptoglobina 1-Glicoprotena cida Fibrinognio TIPO II (IL6) 1-Antiquimiotripsina 1-Antitripsina 2-Macroglobulina

Os estudos classificam, em seres humanos, as protenas de fase aguda positivas segundo seu potencial de aumento na corrente sangunea, durante a fase aguda (Quadro 2), ou ainda, segundo as protenas sinalizadoras de sua sntese heptica dentro dessa fase (Quadro 3). As protenas de fase aguda positivas ajudam a conter a amplificao potencialmente letal da inflamao de formas variadas: pela ativao do sistema de complemento, ao de proteases, remoo de microorganismos e metablitos celulares, remodelamento celular e controle da expresso gnica, controle antitrombtico, da hemostasia, do burst respiratrio desencadeado pelas clulas inflamatrias e da ao de enzimas proteolticas, alm da ativao da inflamao local15-17. Alm disso, algumas sequestram ons reativos (Fe+2, Cu+) e EROs15,17, modulando, dessa forma, a resposta inflamatria. Como exemplo, o aumento da concentrao plasmtica de transferrina tem a funo de conteno dos danos secundrios queles gerados pela leso tecidual, via diminuio na concentrao plasmtica do on Ferro, que pode participar da gerao de oxidantes celulares potentes15. Em relao s protenas de fase aguda negativa como, por exemplo, a albumina, sua diminuio no plasma parece ocorrer devido a uma inibio heptica da sntese de seu RNAm, mediada por outras protenas relacionadas inflamao, como a IL-6. Ou ainda, devido necessidade do fgado em aumentar a sntese das protenas de fase aguda positivas, necessitando, para isso, de uma maior disponibilidade de aminocidos, obtidos pela maior degradao da prpria albumina19. Tambm uma maior permeabilidade vascular durante a ativao do processo inflamatrio poderia desencadear um maior efluxo de albumina do plasma para o interstcio celular, ocasionando a queda de sua concentrao plasmtica, contribuindo para o quadro de edema tecidual, uma caracterstica peculiar da resposta inflamatria20. Outros compostos que tm suas concentraes plasmticas diminudas durante a fase aguda so os minerais zinco e clcio15.

CONTROLE DA RESPOSTA INFLAMATRIA


Um grupo de glicoprotenas coletivamente chamadas de citocinas so as responsveis pela coordenao, amplificao e regulao da magnitude e durao dos eventos inflamatrios e, consequentemente, de seus efeitos3,20. As citocinas so produzidas e liberadas, principalmente, pelas clulas do sistema imune, alm da mus-

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culatura ativa e por uma variedade de tecidos como tecido adiposo e clulas endoteliais21. As citocinas podem ter atividade pr-inflamatria (IL-1b, TNF-, IL-6), anti-inflamatria (IL-6, IL-10, IL-4, IL-5, IL-13 e IL-1ra), ou ainda, de moduladora da inflamao (IL-6), regulando, alm da inflamao, a ativao de vias energticas para suporte deste processo21. As citocinas so as responsveis pela comunicao interclulas, interrgos e intersistemas20, permitindo que diferentes sistemas orgnicos sejam informados do trauma em um tecido especfico. Viabilizam o influxo de neutrfilos, moncitos, linfcitos e outras clulas que participam da limpeza e regenerao tissular, sinalizando indiretamente o aumento na permeabilidade dos vasos sanguneos e, consequentemente, um incremento na transio de fluidos e protenas entre os espaos intra e extracelular20. Os microtraumas induzidos no tecido muscular, pelo exerccio fsico, conseguem sinalizar atravs da ao das citocinas, outros tecidos como crebro, fgado, rins, endotlio, clulas imunes e sistema endcrino, em especial, o eixo hipotlamo-hipfise-adrenal e hipotlamo-hipfise-gnadas, para promover a ao integrada necessria para a cura/ reparo da leso3. Nesse sentido, o equilbrio entre as aes pr e anti-inflamatrias das diferentes citocinas contribui para a regenerao completa do tecido danificado3,6.

A IL-1b e TNF- tambm possuem receptores no hipotlamo. Essa interao provoca aumento na sntese de prostaglandinas, que promovem a febre. Podem, ainda, induzir alteraes no comportamento como reduo do apetite e da sede, queda da libido, depresso e alteraes de humor5. As citocinas IL-1b e TNF- induzem ativao do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal e ncleo simptico, que resultam em concentraes elevadas de cortisol e catecolaminas no plasma, os hormnios do estresse3. Esse quadro fisiolgico desencadeado por estas citocinas conhecido como Sickness Behavior20. As citocinas IL-1b e TNF- possuem, tambm, receptores no fgado, cuja ligao sinaliza a sntese de algumas protenas de fase aguda3 (Quadro 3). Essas citocinas sinalizam, ainda, aumento na produo de Interleucina 6 (IL-6) por moncitos, macrfagos, clulas endoteliais, clulas epiteliais, fibroblastos e clulas musculares esquelticas20, podendo ainda sinalizar, quando produzidas em altas quantidades, protelise do tecido muscular esqueltico e inibio das vias de anabolismo22.

CITOCINAS ANTIINFLAMATRIAS
A IL-6 j foi chamada de fator exerccio ou miocina, alm das citocinas IL-8 e IL-1521. A atividade reguladora do processo inflamatrio da IL-6 vem sendo considerada na literatura como o principal agente regulador da resposta de fase aguda no exerccio fsico. Essa citocina produzida em concentraes mais elevadas pelo tecido muscular estriado esqueltico, pelos leuccitos e clulas endoteliais, via sinalizao das citocinas pr-inflamatrias e das EROs, sendo sua secreo relacionada intensidade, durao e quantidade de massa muscular envolvida no exerccio fsico21. As aes anti-inflamatrias da IL-6 so diversificadas, incluindo efeitos inibitrios sobre a produo e secreo, principalmente, de TNF-, estmulo da sntese das citocinas anti-inflamatrias como o receptor antagonista de IL-1 (IL-1ra) e Interleucina-10 (IL-10), alm do estmulo liberao de receptores solveis para TNF-20,21. Dentre algumas funes especficas desempenhadas pelas citocinas IL-1ra e IL-10 esto o bloqueio na apresentao de antgenos pelos macrfagos, a inibio na produo de IL-1b, IL6, TNF- e quimiocinas pelos macrfagos e linfcitos e, consequentemente, a finalizao da resposta inflamatria20,21. A sntese heptica das protenas de fase aguda tambm controlada pela IL-614. Possui, tambm,

CITOCINAS PR-INFLAMATRIAS
As principais citocinas pr-inflamatrias so a interleucina-1b (IL-1b) e o Fator de Necrose Tumoral- (TNF-). So consideradas citocinas-alarme3, pois so estimuladas por eventos relacionados diretamente leso tecidual, como por exemplo, alguns mediadores qumicos intramusculares como a histamina, bradicinina, prostaglandinas, leucotrienos e EROs3,6. A IL-1b e o TNF- so produzidos por moncitos, macrfagos, neutrfilos, clulas endoteliais, clulas musculares lisas e esquelticas. Possuem a funo de favorecer uma maior migrao dos prprios moncitos e neutrfilos para o local da inflamao20. Essa sinalizao ainda reforada tanto atravs da induo na secreo de outras citocinas quimiotticas, especialmente a interleucina 8 (IL-8), quanto atravs da induo da sntese de molculas de adeso celular (selectinas, integrinas)8, que favorecem a adeso e posterior infiltrao das clulas inflamatrias no tecido danificado3,20, fenmeno este caracterizado pela quimiotaxia seguida da diapedese.

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receptores hipotalmicos que ativam o eixo hipotlamo-hipfise-adrenal e o aumento na secreo de cortisol pelo crtex da adrenal3. A IL-6 ativa a glicogenlise heptica21 e a liplise no tecido adiposo, via ativao da protena quinase dependente de AMP (AMPK). O aumento da taxa de oxidao dos cidos graxos importante para fornecer energia para os processos de reparo e sntese tecidual21. A IL-6 controla, tambm, a condio de estresse oxidativo no tecido danificado, via induo na expresso de protenas de choque trmico (HSPs) tanto no tecido muscular estriado esqueltico quanto nas clulas imunes23. Regula, tambm, a migrao das clulas-satlite, a fim de promover a hipertrofia do tecido muscular24. Por fim, a IL-6, em conjunto com as citocinas IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 e IL-1ra, parece dirigir o padro da resposta inflamatria para uma maior produo de anticorpos e uma acentuada ativao dos eosinfilos25.

Outra ao dos glicocorticides induzir protelise muscular, a fim de disponibilizar uma grande quantidade de aminocidos livres para a sntese de protenas de fase aguda no fgado.

MARCADORES DO PROCESSO INFLAMATRIO APS PROTOCOLOS DE ExERCCIOS AGUDOS E NA ADAPTAO CRNICA AO TREINAMENTO FSICO SISTEMATIzADO
Muitos autores utilizaram marcadores de inflamao tais como citocinas, leuccitos, molculas de adeso celular, cortisol, concentrao srica da CK e protenas de fase aguda no contexto da resposta aguda e adaptao crnica ao exerccio fsico. No geral, as respostas dependem de fatores como: os protocolos utilizados, a intensidade, o volume e a frequncia de exerccios empregados, os momentos de coleta aps o exerccio, o nmero e o nvel de aptido dos sujeitos constituintes da amostra, os marcadores investigados, os tecidos ou meios investigados e o tipo de amostra utilizada (animais ou seres humanos). Os estudos que mensuraram os efeitos agudos do exerccio fsico sobre marcadores inflamatrios normalmente utilizaram sangue, coletado, no mnimo, antes e imediatamente aps os exerccios, alm de um n mdio de 25 sujeitos considerados ativos, submetidos a protocolos de endurance exaustivos (meia-maratona, maratona, ultramaratona, teste em esteira e bicicleta ergomtrica). De forma geral, os dados experimentais tm mostrado que o exerccio fsico agudo est relacionado leucocitose transitria (em decorrncia, especialmente, da neutrofilia, monocitose e linfocitose), seguida de supresso parcial da imunidade celular, pela reduo do nmero e/ou funo dos linfcitos e clulas Natural Killer28; possvel reduo na atividade dos neutrfilos e moncitos, e diminuio na secreo de anticorpos como a IgA salivar29. Tambm tm sido mostrados aumentos significativos nas concentraes sricas da CK, PCR e molculas de adeso celular, na secreo de cortisol e, em destaque, aumento na expresso gnica muscular30 e na concentrao de citocinas pr e antiinflamatrias (TNF-, IL-1b, IL-6, IL-10, IL-1ra, IL-8, IL-15) no tecido muscular estriado esqueltico e no sangue31-33. Os estudos que mensuraram os efeitos crnicos do exerccio fsico sobre marcadores inflamatrios so menos comuns. Os autores utilizaram, na sua maioria, o sangue, coletado antes e aps os protocolos propostos como meio de anlise; um n mdio

GLICOCORTICIDES: CORTISOL E COSTICOSTERONA


Os glicocorticides, dentre eles, o cortisol (em humanos) e a corticosterona (em ratos), so secretados pelo crtex da glndula adrenal e tambm possuem funo anti-inflamatria quando em concentraes fisiolgicas. Suas aes contrapem as aes pr-inflamatrias sinalizadas pelas citocinas IL-1b e TNF-. O cortisol est envolvido na regulao da expresso de molculas de adeso endoteliais, controlando, dessa forma, a migrao de fagcitos para o tecido lesado. Isso evita a potencializao do dano muscular em funo, por exemplo, de um burst respiratrio acentuado26. O cortisol possui a capacidade de estabilizar as membranas lisossomais, inibindo a liberao de enzimas proteolticas sinalizadoras da inflamao tecidual, podendo tambm diminuir a permeabilidade dos capilares, reduzindo o efeito do edema tecidual26. Os glicocorticides induzem, tambm, aumento na exportao do aminocido glutamina pela musculatura, atravs do estmulo na atividade da enzima Glutamina Sintetase e expresso do RNAm desta enzima27, fato este que relaciona a glutamina com a funo dos leuccitos. Os glicocorticides, quando secretados em maior quantidade durante o exerccio fsico, suprimem a ativao linfocitria, especialmente, os linfcitos T, contribuindo para o quadro de imunossupresso ps-exerccio; ao mesmo tempo, suprimem a febre, via reduo na secreo de IL-1b pelas clulas do sistema imune26.

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de 34 sujeitos considerados ativos, submetidos a protocolos de treinamento de endurance (corrida, ciclismo e natao). Os resultados apontam, como efeito crnico, uma diminuio do quadro pr-inflamatrio local e sistmico. Alguns trabalhos mostraram atenuao na produo e secreo das protenas de fase aguda, especialmente a PCR34, maior produo e secreo de citocinas com funo anti-inflamatria (em destaque a IL-6 no tecido muscular estriado esqueltico e no sangue)21 e melhora do poder antioxidante das clulas21,35. J a produo das citocinas IL-1b e TNF- tm se mostrado inalterada, transiente ou muitas vezes, nem identificada, sendo dependente do tipo de exerccio, da intensidade e durao do mesmo21. O tecido adiposo tambm tem sido investigado em protocolos crnicos e tem mostrado o mesmo padro anti-inflamatrio36. importante ressaltar que evidncias experimentais claras, mostrando as adaptaes referentes ao controle da inflamao pelo treinamento fsico regular e sistematizado ainda so incipientes, embora existam bons artigos de reviso, propondo que essa prtica produza um ambiente anti-inflamatrio protetor37,38. Ou seja, um aumento na condio orgnica pr-inflamatria pelo estmulo do exerccio agudo seria contrabalanado pelo ambiente anti-inflamatrio crnico, que restringiria a magnitude e durao da inflamao e proporcionaria regenerao tecidual e adaptao3,6. Por outro lado, a literatura tambm sugere que os efeitos benficos do treinamento fsico sobre a modulao da inflamao dependem da qualidade e quantidade de estmulos, que esto diretamente relacionadas, tambm, ao tempo de descanso entre estmulos, de modo a evitar o surgimento da condio de overtraining. O overtraining (OT) caracteriza-se por um processo contnuo de treinamento intensificado sem a recuperao adequada, e pode induzir alterao no padro de ativao e regulao do processo inflamatrio3. Segundo a posio apresentada pelo Colgio Europeu de Cincias do Esporte, em 2006, o OT pode culminar em dois estados diferenciados em relao ao desempenho: overreaching de curta durao (overreaching funcional - FOR) e overreaching extremo (overreaching no-funcional NFOR)39. O estado FOR caracterizado por uma queda rpida na performance seguida por uma eventual melhora, em um processo que se assemelha teoria da supercompensao39. No estado NFOR, a queda na performance tem recuperao mais prolongada. Normalmente, acompanhada de fadiga e alteraes bioqumicas, imunolgicas, fisiolgicas e

at mesmo por distrbios de comportamento39. O estado NFOR pode levar a sndrome do overtraining (OTS), que como o prprio nome diz tem caractersticas ainda mais difusas, afetando negativamente vrios sistemas, sendo de recuperao muito lenta39. Existe a hiptese de que uma secreo aumentada crnica de citocinas pr-inflamatrias e agentes pr-oxidantes poderiam levar ao estado NFOR3,6. De acordo com essa hiptese, o iniciador desse estado no atleta submetido a treinos intensos e com tempo insuficiente de recuperao, seria uma progresso do estgio adaptativo dos traumas induzidos na musculatura esqueltica e articulaes para um estgio no-adaptativo, de dano subclnico3,6. Isso ativaria os leuccitos circulantes e diversos tecidos, incluindo o tecido muscular estriado esqueltico, a produzir mais citocinas pr-inflamatrias e agentes pr-oxidantes3,6. No entanto, essa hiptese tambm no foi comprovada experimentalmente. Para investigar a relao entre treinamento fsico, overtraining, condies de adaptao ou no-adaptao e diversos biomarcadores, dentre eles, os de processo inflamatrio, nosso grupo de pesquisa desenvolveu recentemente um modelo de induo ao OT com animais, que permitiu a separao dos animais em grupos FOR e NFOR40. No modelo de induo ao OT, os animais foram submetidos a 11 semanas de treinamento em esteira, treinando 1x/ dia da 1 a 8 semana; 2x/dia, com 4h de descanso entre as sesses, na 9 semana; 3x/dia, com 3h de descanso entre elas, na 10 semana, e 4x/dia, com 2h de descanso entre elas, na 11 semana. Os dados obtidos com o grupo de animais no estado FOR mostraram um padro antioxidante e anti-inflamatrio, acompanhado pelo aumento de performance ao final das 11 semanas de treino (Fernando Oliveira Catanho da Silva, Tese de Doutorado, 2009).

CONSIDERAES FINAIS
Os estudos apresentados nessa reviso sugerem que o monitoramento de atletas em sesses ou perodos de treinamento/competies, atravs de marcadores do processo inflamatrio, poderia contribuir para definir, com menor grau de empirismo, o nvel de adaptao destes sujeitos s cargas de treino impostas. Nesse sentido, o controle da condio inflamatria, resultante da ao equilibrada entre os efetores pr e antiinflamatrios nos diferentes tecidos, especialmente, no muscular estriado esqueltico, parece determinar o sucesso adaptativo, tanto de forma aguda quanto crnica.

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No entanto, para a definio dos marcadores mais sensveis em indicar os estados FOR e NFOR, ainda so necessrios novos estudos que controlem prioritariamente o protocolo de treino e suas variveis, o perodo de investigao, o tamanho, a treinabilidade e a dieta utilizada pela amostra, os momentos de coleta e os marcadores inflamatrios utilizados, uma vez que o cross-talk entre tecidos envolvidos na inflamao parece determinar o padro de resposta e adaptao encontradas.

Agradecimentos Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo FAPESP, processo no 04/07203-5. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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Endereo para correspondncia Fernando Oliveira Catanho da Silva Laboratrio de Bioqumica do Exerccio (LABEX), Instituto de Biologia, Departamento de Bioqumica, UNICAMP, Cidade Universitria Zeferino Vaz, Caixa Postal: 6109 CEP: 13083-970 Campinas, SP. Brasil. E-mail: ocatanho@hotmail.com

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