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ARNALDO GOLDBAUM

REGISTROS DE ESTUDOS CLNICOS A SOLUO PARA A MELHORIA DA DIVULGAO DE INFORMAES RELACIONADAS AO DESENVOLVIMENTO CLNICO? UMA BREVE REVISO DO CLINICALTRIALS.GOV.

Monografia apresentada ao Curso de Especializao em Pesquisa Clnica da faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de So Paulo como requisito parcial obteno do ttulo de Especialista em Pesquisa Clnica

So Paulo

2009

ARNALDO GOLDBAUM

REGISTROS DE ESTUDOS CLNICOS A SOLUO PARA A MELHORIA DA DIVULGAO DE INFORMAES RELACIONADAS AO DESENVOLVIMENTO CLNICO? UMA BREVE REVISO DO CLINICALTRIALS.GOV.

Monografia apresentada ao Curso de Especializao em Pesquisa Clnica da faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de So Paulo como requisito parcial obteno do ttulo de Especialista em Pesquisa Clnica

Orientador: Prof. Dr. Pedro Garbes-Netto.

So Paulo 2009

Dedico este trabalho a todos meus familiares e amigos. Em especial minha Esposa que passou a fazer parte da minha vida no meio da construo deste trabalho; ao meu Pai que, mesmo doente, esteve ao meu lado; a minha Me e aos meus Irmos

AGRADECIMENTOS

Agradeo a faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de So Paulo e a Irmandade da Santa Casa de Misericrdia de So Paulo pela a oportunidade de realizar o Curso de Especializao em Pesquisa Clnica; ao meu Orientador, Pedro Garbes-Netto, pelos direcionamentos e ensinamentos. Sempre esteve ao meu lado durante este trabalho e o curso. Aos meus colegas de curso por demonstrarem o coleguismo, a amizade e o companheirismo. A todos os professores, coordenadores do Curso de Especializao em Pesquisa Clnica que contriburam e estimularam minha formao. A funcionria Rose, da ps-graduao, sempre pronta para me ajudar!

SUMRIO

1 INTRODUO................................................................................................................................8 2 OBJETIVO........................................................................................................................................17 3 MATERIAIS E MTODOS..............................................................................................................18 4 RESULTADOS.................................................................................................................................19 5 DISCUSSO.....................................................................................................................................23 6 CONCLUSO..................................................................................................................................25

8 1 INTRODUO

Com intuito de impedir vises nas publicaes de ensaios clnicos, com resultados positivos e suprindo os negativos ou inconclusivos, a Internation Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), publicou em setembro de 2004, a condio do registro em banco de dados como pr-requisito para a publicao de revistas cientficas que envolvam seres humanos na pesquisa, a partir de um de julho de 2005. At ento os registros eram feitos de forma voluntria e pouca utilizada (1, 2, 3, 4, 5,
6, 7, 8, 9)

Esta medida visa impedir a prtica de que apenas as publicaes de artigos com resultados positivos de ensaios que demonstrem superioridade de um novo tratamento, tivessem lugar nos peridicos biomdicos. Esses artigos resultam em maior interesse para os leitores, e promovem os investigadores e os editores. A medida tambm tenta impedir que sejam omitidas as informaes de resultados negativos dos trabalhos que envolvam interesses financeiros, tanto para a indstria como o investigador principal, e evitar a duplicao de estudos j realizados no passado(2 3,4). A Organizao Mundial da sade (OMS) prope uma srie de dados que devem ser registrados sobre os ensaios clnicos: nmero nico de identificao; data do registro do ensaio; identidades secundrias; fonte de financiamento e suporte material; patrocinador principal; outros patrocinadores; contatos para dvidas do pblico; contato para dvidas cientficas; ttulo pblico do estudo; ttulo cientfico; pases de recrutamento; problemas de sade estudados; intervenes; critrio de incluso e excluso; tipo de estudo; data de recrutamento do primeiro voluntrio; tamanho da

9 amostra pretendido; status do recrutamento e medidas de resultados primrios e secundrios(3). As principais bases de dados, de registros primrios, que apresentam todos estes dados, so a Australian Clinical Trial Registry, Clinicaltrials.gov, International Standard Randomised Controlled Trial Number Register, UMIN Clinical Trials Registry e Netherlands Trial Register (ISRCTN) (1). Todas contemplam as exigncias da International Clinical Trials Registry Plataform (ICTRP), projeto da OMS, que estabelece a normatizao dos registros internacional de ensaios clnicos. O registro deve ser tico, cientfico e deve ser declarado no incio do estudo
(1-6)

. O ICMJE sugere que os editores de revistas cientficas exijam

dos autores o nmero de registro no momento da submisso do trabalho para fins de publicao. A proposta da OMS tambm tem recebido apoio nas Amricas. Foi criado a LATINREC (The Latin American Ongoing Clinical Trial Register), desenvolvido pelo brao direito colombiano da Colaborao Cochrane Ibero-Americama que uma organizao independente de informao de sade. Esta organizao congrega doze centros colaborativos em dez pases latino-americanos: Argentina, Chile, Colmbia, Costa Rica, Cuba, Equador, Guatemala, Mxico, Peru e Venezuela. Este registro esta para iniciar suas operaes seguindo os requisitos da ICTRP(4). Apesar da base de dados Clinicaltrials.gov no ser um considerada um registro primrio, pois no contempla todas as exigncias da ICTRP, seus dados so enviados para essa base de dados de pesquisa. O Clinicaltrials.gov a maior base de dados de registros de estudos clnicos, foi construdo em 2000 pela Biblioteca Nacional de Medicina (National Library of Medicine) dos Estados Unidos e com o

10 apoio do Instituto Nacional da Sade (National Institutes of Health) de 2005 havia por volta de 23 mil pesquisas registradas no site. Hoje apresenta cerca de 59.300 registros representados por 157 pases
(4, 5, 7, 8) (6-7)

. Em outubro

. Este

trabalho estuda se houve mudanas no nmero de trabalhos publicados e registrados antes e aps exigncia dos editores das revistas mdicas.

11

1.1

REVISO DE LITERATURA

Um das mais valiosas fontes de evidncias sobre a eficcia e segurana em intervenes em sade o ensaio clnico. O ICMJE considera o ensaio clnico todo projeto de pesquisa que seja prospectivo envolvendo pacientes, nos quais exista interveno clnica ou medicamentosa com objetivo de comparao de causa/efeito entre grupos estudados e que, potencialmente, possam ter interferncia sobre a sade dos envolvidos (3). O registro do ensaio clnico tem sido proposto para respeitar os padres ticos para o profissional e os sujeitos que participaram do estudo, que foram informados que a pesquisa seria realizada para o desenvolvimento da cincia, para o acesso dos desenvolvimentos e desfechos da pesquisa, independente dos resultados. , tambm, uma forma de evitar a duplicao de esforos de se realizarem estudos j conduzidos no passado. Todos os achados clnicos deveriam ser publicados com transparncia ofertando informao comunidade e traduzindo pesquisa em prtica clnica (2-3). No entanto, muitas vezes os interesses dos investigadores, editores e indstrias selecionam os trabalhos a serem publicados. Em 1993. Dikersin et al publicou um estudo no qual o autor acompanhou 293 estudos clnicos financiado pelo National Institutes of Health (NIH) em 1979. Dos 198 ensaios clnicos completos em 1988, apenas os com resultados significantes, 93%, foram publicados. Dos no publicados, 43% continuaram sem publicao: os investigadores consideraram

12 esses trabalhos no interessantes ou no tinham tempo. O autor conclui pela necessidade de um sistema mais confivel da manuteno da informao sobre os estudos iniciados. O registro dos estudos seria uma sada, mas demandaria um considervel suporte financeiro para ser bem sucedido (2). O Food and Drug Administration Act, (Lei de Modernizao), sesso 113, criou, em 1997, banco de dado de registro de ensaios clnico para as drogas que seriam estudadas e comercializadas nos Estados Unidos
(7, 8)

. No entanto, nada aconteceu

at junho de 2004, quando a indstria farmacutica foi efetivamente acusada por promover os resultados positivos para publicao e suprir os negativos em detrimento aos consumidores (2). No dia 29 de junho de 2004, o procurador pblico de Nova York, Eliot Spitzer, acusou a indstria GlaxoSmithKline (GSK) de omitir informao relativa efetividade e segurana do uso de antidepressivo em adolescentes(2). Com base no memorando interno de 1998, informando que comercialmente inaceitvel admitir que a paroxetina no houvesse funcionado em crianas e que a companhia deveria gerenciar a disseminao desses dados para minimizar quaisquer impactos negativos. Como conseqncia a GSK criou uma base de dados pblicos on-line de resultados de ensaio clinico para suas drogas(2,4,8). Uma das primeiras reaes partiu da Canadian Institutes of Health Research, que passou a exigir o registro de todo ensaios por eles financiados. Tambm convocou uma reunio aberta em Ottawa com o intuito de elaborar um plano para registro global de ensaios clnicos, foi criado o Grupo Ottawa para levar a discusso diante internacionalmente. A Declarao de Ottawa parte I defende que todos os ensaios clnicos devem ser aprovados pelos comits de tica (CEP) e autoridades sanitrias e que receba um nmero nico de registro internacional. O registro do protocolo

13 deve estar disponvel ao pblico, ocorrer antes do incio do recrutamento, sendo estas informaes atualizadas caso haja qualquer mudana. Os registros devem estar disponveis assim que os resultados forem alcanados bem como seus efeitos adversos. Sua divulgao para o pblico pode esperar a publicao dos resultados que deve estar relacionado na base de dados. A parte II, sobre os princpios de operacionalizao do registro dos ensaios est em aberto e a fase III, sobre abertura dos resultados ainda est sendo desenvolvida. Ambas esto disponveis para consulta no site: http://ottawagroup.ohri.ca
(4)

Em setembro de 2004 a indstria anunciou o lanamento de uma base de dados voluntria para a publicao de resultados de estudos clnicos conduzido com drogas comercializadas
(2)

. Esta ao foi coordenada pela The Pharmaceutical

Research and Manufactures of America (PhRMA). Juntamente a iniciativa da PhRMA, os editores de diversos jornais mdicos como New England Journal of Medicine, Journal of the American Medical Association (JAMA), The Lancet e o Annals of Internal Medicine, entre outros membros do ICMJE, declararam que no mais publicariam artigos sobre ensaios clnicos que no tivesse previamente registrado publicamente no incio do estudo, a partir dos estudos que iniciassem o recrutamento em 22 de julho de 2005 (1, 2, 3, 8). Na viso dos editores, o banco de registro dos dados deve ser acessvel ao pblico, gratuito, aberto a todos os estudos prospectivo, gerenciado por entidades no lucrativas, deve possuir um mecanismo de validao dos dados de registro e o registro deve ser pesquisvel eletronicamente (2). Os polticos tambm anunciaram ser a favor das iniciativas. Henry Waxman, Senador Edward Kennedy, entre outros, se manifestaram inteno de criar uma

14 legislao obrigando a publicao de todos os resultados de ensaios clnicos em um website oficial do governo(1, 2, 3, 8). Foi realizada em novembro de 2004, na cidade do Mxico, uma Cpula Ministerial voltada para a pesquisa em sade. A Declarao do Mxico, assinada pelos ministros e outros participantes de 52 pases, reconhece que, as publicaes de ensaios clnicos de boa qualidade auxiliam nas tomadas de decises assistenciais, e devem ser acessveis para informar a poltica de sade. Entende que os resultados da pesquisa clnica devem ser publicados e documentados internacionalmente acessveis. Devem ser sintetizados, atravs de revises sistemticas para embasar uma abordagem de sade baseada em evidencia. Tambm sugere que a OMS coordene a integrao de uma rede internacional de registros de ensaio clnico, assegurando um nico portal de acesso e a identificao dos ensaios sem ambigidades(4). A OMS aceitou e para assegurar um nico portal de acesso, internacional, e a identificao dos ensaios sem ambigidades, anunciou, em 19 de maio de 2006, a proposta da criao de uma plataforma Internacional de Registros de Ensaios Clnicos (International Clinical Trials Registry Plataform ICTRP). A pesquisa neste portal, http://www.who.int (http://www.who.int/ictrp/trial_reg/en/index1.html), permite a busca simultnea em diversas bases de registros de ensaios clnicos, objetivo assegurar que estes apresentem apenas um nico nmero de identificao do registro, internacional, e que possa acompanh-lo ao longo da sua existncia (1-6). A pesquisa pode ser feita por palavra, pelo ttulo do ensaio clnico, ou, pelo nmero de identificao.

15 Para a viabilidade da proposta foi elaborado um conjunto mnimo de informaes que devem ser registrados em cada ensaio(3,4,8): 1. Nmero nico de registro 2. Data do registro do ensaio 3. Identidades secundrias 4. Fontes de financiamento e suporte material 5. Principal patrocinador 6. Outros patrocinadores 7. Contato para dvidas do pblico 8. Contato para dvidas cientficas 9. Ttulo pblico do estudo 10. Ttulo cientfico 11. Pases de recrutamento 12. Problemas de sade estudados 13. Intervenes 14. Critrios de incluso e excluso 15. Tipo de estudo 16. Data de recrutamento do primeiro voluntrio 17. Tamanho da amostra pretendido 18. Status do recrutamento 19. Medidas de resultado primrias 20. Medidas de resultado secundrias As bases de dados que contemplam todas essas exigncias, tambm chamadas de primrias, so: Australian Clinical trials Registry, ClinicalTrials.gov ndia, International Standard Randomised Controlled Trial Number Registe e Chinese

16 Clinical Trials Register(6). As outras bases so consideradas registradores associados, que esto se adaptando ou solicitando sua incluso(6). Em 15 de setembro de 2007, a BIREME recomendou que os peridicos indexados as suas bases de dados, Literatura Latino-Americana e do Caribe de Informao em Cincias da Sade, LILACS, e Scientific Library Eletronic Online, SCIELO, contemplem as exigncias do registro em base de dados pblico, dos ensaios clnicos, para fins de publicao. Assim, s seriam aceitos para publicao os artigos de pesquisa clnicas que tenham recebido um nmero de identificao em um dos registros de ensaios clnicos validados pelos critrios estabelecidos pela OMS e ICMJ(6-1). Tambm em 2007 a ICMJE reavaliou a poltica da obrigatoriedade do registro dos ensaios clnicos aps dois anos da sua implementao e passou a aceitar qualquer Registro Primrio da plataforma OMS. O tipo de ensaio clnico que deve ser registrado adota a definio de ensaio clnica da OMS: "qualquer estudo prospectivo que atribui participantes humanos ou de grupos de seres humanos a uma ou mais intervenes relacionadas com a sade (medicamentos, procedimentos cirrgicos, dispositivos, comportamental tratamentos, intervenes dietticas, e do processo de prestao de cuidados de mudanas). Para avaliar os efeitos sobre os resultados sanitrios (biomdico ou quaisquer medidas relacionadas com a sade obtida em pacientes ou participantes, incluindo medidas farmacocinticas e eventos

adversos). Essas medidas sero vlidas a partir de um de julho de 2008.

17 2 OBJETIVO

O objetivo deste trabalho foi avaliar se houve diferena na relao entre os trabalhos de ensaios clnicos sobre glaucoma, que envolvam seres humano, publicados e registrados na base de dados Clinicaltrials.gov, antes e aps a exigncia do registro para publicao pela ICMJE, um de julho de 2005.

18

MATERIAIS E MTODOS

Para poder avaliar se houve alterao no nmero de trabalhos publicados que foram registrados em base de dados pblicas para ensaios clnicos, antes e aps a determinao da obrigatoriedade do registro para a publicao, a doena Glaucoma foi escolhida aleatoriamente para este estudo. Para obter o nmero de trabalhos registrados em base de dados para ensaio clnico, foi realizada uma pesquisa na base Clinicaltrials, www.clinicaltrials.gov. A pesquisa foi feita atravs da doena Glaucoma, limitada por Estudos Fechados, Fase II e III separada pelos anos da ultima atualizao de 2005 a 2007. Para o levantamento do nmero de publicaes em revistas cientficas foi realizado uma busca na base de dados PUBMED, www.pubmed.gov, com a palavra Glaucoma limitado por artigo de Ensaio Clnico Fase II e Ensaio Clnico fase III, entre os anos de 2005 a 2007. Os resultados foram tabulados, analisados e confrontados.

19

RESULTADOS

Foram encontrados 35 registros de ensaios clnicos na base de dados www.clinicaltrials.gov, 40% foram pesquisas que iniciaram o estudo antes de 2005, 28,6% aps 2005 e 31,4% no possuam data de incio do estudo. Os estudos que no possuam data de incio foram excludos. Tabela 1: nmero de Ensaios Clnicos registrados na base de dados Clinicaltrials:
Estudo Numero de Registro 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 NCT00371072 NCT00069706 NCT00293787 NCT00333125 NCT00293761 NCT00314171 NCT00317577 NCT00311389 NCT00287521 NCT00326092 NCT00293800 NCT00476138 NCT00051194 NCT00219596 NCT00168350 NCT00141882 NCT00000144 NCT00000132 NCT00000148 NCT00159653 NCT00000149 NCT00000125 NCT00283764 NCT00143429 NCT00000122 NCT00307918 NCT00300443 NCT00332436 NCT00332540 NCT00332345 NCT00332059 NCT00332384 NCT00332072 NCT00406731 NCT00545870 Estudo Recebido na Base de Dados ltima Atualizao Inicio Final 2004 2005 2006 2006 N/C N/C 2003 2006 N/C N/C 2006 2006 2006 N/C 2006 2007 2006 N/C 2006 2007 2005 N/C 2006 2007 1998 2004 2006 2006 N/C N/C 2006 2006 N/C N/C 2006 2006 2006 2006 2006 2007 N/C N/C 2006 2006 2006 2008 2007 2007 N/C N/C 2003 2006 2005 2006 2005 2007 N/C N/C 2005 2007 N/C N/C 2005 2007 1984 N/C 1999 2006 1992 N/C 1999 2005 1988 N/C 1999 2006 2005 N/C 2005 2007 1993 N/C 1999 2005 1995 N/C 1999 2006 N/C N/C 2006 2006 N/C N/C 2005 2007 1985 N/C 1999 2006 2006 N/C 2006 2007 N/C N/C 2006 2007 2000 2001 2006 2006 2001 2003 2006 2006 1999 1999 2006 2006 2003 2004 2006 2006 2000 2001 2006 2006 2001 2003 2006 2006 2006 N/C 2006 2006 2007 N/C 2007 2007

20 Tabela 2: resultado do nmero de ensaios clnicos que foram iniciados antes do ano de 2005:
Estudo 1 7 17 18 19 21 22 25 28 29 30 31 32 33 Numero de Registro NCT00371072 NCT00317577 NCT00000144 NCT00000132 NCT00000148 NCT00000149 NCT00000125 NCT00000122 NCT00332436 NCT00332540 NCT00332345 NCT00332059 NCT00332384 NCT00332072 Estudo Inicio 2004 1998 1984 1992 1988 1993 1995 1985 2000 2001 1999 2003 2000 2001 Final 2005 2004 N/C N/C N/C N/C N/C N/C 2001 2003 1999 2004 2001 2003 Recebido na Base de Dados 2006 2006 1999 1999 1999 1999 1999 1999 2006 2006 2006 2006 2006 2006 ltima Atualizao 2006 2006 2006 2005 2006 2005 2006 2006 2006 2006 2006 2006 2006 2006

Tabela 3: resultado do nmero de ensaios clnicos que foram iniciados aps o ano de 2005:
Estudo 4 5 6 10 12 14 20 26 34 35 Numero de Registro NCT00333125 NCT00293761 NCT00314171 NCT00326092 NCT00476138 NCT00219596 NCT00159653 NCT00307918 NCT00406731 NCT00545870 Estudo Inicio 2006 2006 2005 2006 2006 2005 2005 2006 2006 2007 Final N/C N/C N/C 2006 2008 2006 N/C N/C N/C N/C Recebido na Base de Dados 2006 2006 2006 2006 2007 2005 2005 2006 2006 2007 ltima Atualizao 2007 2007 2007 2007 2007 2007 2007 2007 2006 2007

21 Tabela 4: estudos de ensaios clnicos que no possuem data de incio do estudo:


Estudo 2 3 8 9 11 13 15 16 23 24 27 Numero de Registro NCT00069706 NCT00293787 NCT00311389 NCT00287521 NCT00293800 NCT00051194 NCT00168350 NCT00141882 NCT00283764 NCT00143429 NCT00300443 Estudo Inicio N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C Final N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C N/C Recebido na Base de Dados 2003 2006 2006 2006 2006 2003 2005 2005 2006 2005 2006 ltima Atualizao 2006 2006 2006 2006 2006 2006 2007 2007 2006 2007 2007

Representao grfica com as porcentagens dos nmeros de ensaios clnicos que foram iniciados antes de 2005, aps 2005 e os que no possuam data de incio:

Resultado da Pesquisa do Nmero de Ensaios Clnicos registrados na Base de Dados Clinicatrials.gov para Doena Glaucoma, Fase II e III, atualizados entre os anos de 2005 e 2007

31,4%

40,0%

Antes de 2005 Aps 2005 Sem data de incio

28,6%

22 Na base de dados de pesquisa de trabalhos cientficos PubMed, foram encontrados 11 registros de trabalhos publicados de 2005 a 2007, dos quais 4 foram excludos pois 2 relatavam a doena Glaucoma como efeito colateral, 1 foi excludo por no ser sobre a doena glaucoma e 1 por tratar-se de uma Meta-anlise. Cinco trabalhos publicados no foram registrados e dois trabalhos estavam registrados. Os dois trabalhos registrados haviam iniciado o recrutamento antes de 2005.

Tabela5: resultado da situao dos registros dos trabalhos publicados na biblioteca PubMed. Numero do Registro PubMed PMID 18001250 PMID 17908591 PMID 17601060 PMID 17260669 PMID 17220049 PMID 17161555 PMID 17141971 PMID 16968577 PMID 16966616 PMID 16622086 PMID 16117698 Situao O artigo no se refere ao Glaucoma. O artigo no foi registrado na base de dados www.clinicaltrials.gov. O artigo no foi registrado na base de dados www.clinicaltrials.gov. O artigo no foi registrado na base de dados www.clinicaltrials.gov. O artigo no foi registrado na base de dados www.clinicaltrials.gov. O artigo relata a doena Glaucoma como efeito colateral. O artigo relata a doena Glaucoma como efeito colateral. O artigo um trabalho de Meta-anlise. O artigo foi registrado. Corresponde ao estudo de nmero 28. O artigo no foi registrado na base de dados www.clinicaltrials.gov. O trabalho foi registrado. Corresponde ao estudo de numero 32.

23 5 DISCUSSO

Por ser este um trabalho indito e por se tratar de uma norma para publicao em revistas cientfica extremamente nova, a busca dos dados e o desenvolvimento do trabalho foram limitados. A maioria das pesquisas que iniciaram o recrutamento dos sujeitos aps julho de 2005, ainda no terminaram o estudo. A falta de informao, devido m qualidade dos registros, na base de dados Clinicatrials.gov, foi um dos fatores determinantes para o baixo numero de registros que fizeram parte da pesquisa. Muitos registros no apresentavam a data do incio do estudo. Tambm observou-se que outros dados estavam omitidos em diversos campos diferentes nos diversos resultados, como: ausncia do patrocinador, investigador principal, contatos para dvidas ao pblico e dvidas cientficas, data de recrutamento do primeiro voluntrio, nmero de pacientes entre outros. Este fato est de acordo com artigo de Cavalheiro JR e Quental C, que cita a possibilidade da qualidade das informaes serem bastante ruim(4). Tambm foi observado que os artigos publicados de estudos clnicos realizados fora dos Estados Unidos no apresentavam registros na base de dados Clinicatrials.gov. Talvez, um dos motivos seja porque esta base de dados pblicos tem origem Americana. No entanto vrios autores classificam esta base como a primeira e maior base de registros de ensaio clnico(1,
3, 7, 4)

. As estatsticas relativas aos ensaios

registrados no nesta base de dados, em maro de 2007, colocam os EUA com o maior nmero de registros de ensaios com 23.187 ensaios. O segundo maior nmero era do Canad com 3.299 ensaios, Alemanha com 2.339 e Frana com 2.121(4).

24 Outro dado que chamou bastante a ateno a confiana no sistema de busca dos dados Clinicaltrials.gov. Esta base utiliza uma ferramenta de busca que usa vrios produtos da National Library of Medicine, inclusive o Medical Subject Headings para identificar os ensaios que interessam ao usurio. Idealmente, cada ensaio registrado esta representado apenas uma vez, resultando em correspondncia entre o NTC, Number of Clinical Trials, e um nico protocolo de correspondncia. Porm alguns trabalhos que no eram relatados em determinado protocolo de busca do ensaio, foram localizados com os mesmos limitantes de busca, acrescido de algum fator, como exemplo o nome da droga. Esta afirmao ainda requer um estudo mais apurado (1). Segundo Lins Eleonora Silva (2), os pacientes que participam do estudo clnico devem saber que sua contribuio, para melhorar a sade humana, estar disponvel quando da tomada de decises em sade e que o conhecimento que se tornou possvel graas a sua colaborao, estar acessvel a todos. No entanto, o sistema de busca, a falta de informaes e as diversas bases de domnio pblico pem em dvida a real facilidade e transparncia na conduo e relato de ensaios clnicos.

25 6 CONCLUSO

Com os dados atualmente disponveis, no existe evidencia de qualquer impacto no registro de estudos clnicos aps o ano de 2005 na patologia glaucoma. Mesmo depois das medidas governamentais e no governamentais atualmente adotadas.

26 7 REFERNCIASBIBLIOGRFICAS 1. Guimares Carlos Alberto. Clinical trials register. Rev. Col. Bras. Cir. [Serial on the Internet].
2007 June [cited 2008 July 25]; 34(3): 201-204. Available from: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010069912007000300012&lng=en&nrm=iso. doi: 10.1590/S0100-69912007000300012

2. Lins Eleonora Silva. Registro de ensaios clnicos: declarao do Comit Internacional de


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27 8 RESUMO

Com o intuito de impedir vise nas publicaes de ensaios clnicos, a Internation Committee of Medical Journal Editors publicou em setembro de 2004, a condio do registro em banco de dados com acesso pblico, de todos os ensaios clnicos, como pr-requisito para a publicao de revistas cientficas que envolvam seres humanos na pesquisa, a partir de um de julho de 2005. Esta medida visa impedir que apenas os trabalhos com resultados positivos sejam publicados, suprindo os negativos ou inclusivos. O objetivo deste trabalho foi avaliar se ocorreu mudana no numero de registros de ensaio clnico na base de dados www.clinicaltrials.gov, antes e aps a exigncia os registros para a publicao aps julho de 2005. Dos onze trabalhos publicados na biblioteca PubMed, entre 2005 e 2007, sobre a doena Glaucoma, fase II e fase III, apenas dois trabalhos haviam sido registrados. A concluso do trabalho foi que ainda no existem evidencias de qualquer impacto no registro de estudos clnicos, mesmo aps as medidas governamentais e no governamentais atualmente adotadas. Palavras-chave: Pesquisa biomdica, Base de dados, Ensaio clnico, Sistema de registros.

28 9 ABSTRACT

With the purpose of preventing bias in the clinical trial publications, the International Committee of Medical Journal Editors published, on September 2004, the condition of the register in data base system, with public access, of all clinical trials , as prerequisite for scientific magazine publications that involve human beings at biomedical research, as of July 1st, 2005. This measure aims at preventing that only studies with positive results be published, supplying the negative and inconclusive ones. The objective of this study was to evaluate if changes have occurred in the number of clinical trial registers in the data base www.clinicaltrials.gov, before and after the register requirement for publications after July 2005. From the eleven studies that were published at the PubMed Library, between 2005 and 2007, regarding the Glaucoma disease, phase II and phase III, only two studies had been registered. The conclusion of the study was that there are still no evidences of any impact in the clinical trials register system, even after government and non-governmental measures adopted currently.

Key Words: Biomedical Research, Data Base, Clinical Trial, Register System.